Anti-CD 19 CAR-T Cell Therapy in Patients with ANCA Vasculitis: a Two-stage Interventional, Prospective, Open-label, Phase I/II Trial in Patients with Active, Treatment Refractory, ANCA-IgG-positive Vasculitis

The goal of this phase I/II clinical trial is to investigate anti-CD 19 chimeric antigen receptor T cell (CAR-T cell) therapy in patients with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) immunoglobulin (IgG) positive ANCA associated vasculitis (AAV).
The main questions it aims to answer are:
* To assess the safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy in subjects with active, treatment refractory, ANCA-IgG-positive AAV
* To assess the clinical efficacy of anti-CD19 CAR-T cell therapy in subjects with active, treatment refractory ANCA-IgG-positive AAV
* To assess the ANCA seroconversion rate in subjects with active, treatment refractory ANCA-IgG-positive AAV
Participants will receive a single dose of KYV-101 i.v., an autologous fully-human anti-CD19 CAR-T cell immunotherapy. Follow-up time is 52 weeks with regular visits at the site.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Kyverna Therapeutics, Inc.

NCT06475495

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Comparison of B-cell Depletion by Rituximab and Anti-CD 19 CAR-T Therapy in Patients With Rheumatoid Arthritis. Two-stage Interventional, Prospective, Randomized, Controlled, Open Label, Parallel-group Phase I/II Trial in Patients With Active, ACPA-positive and Treatment Refractory Rheumatoid Arthritis

The goal of this phase I/II clinical trial is to compare B-cell depletion by rituximab and anti-CD 19 CAR-T therapy in patients with rheumatoid arthritis. The main questions it aims to answer are:
* To assess the safety of anti-CD19 CAR T cell therapy in subjects with active, ACPA positive and treatment refractory RA (Phase-I)
* To assess the safety of anti-CD19 CAR T cell therapy and of rituximab in subjects with active, ACPA positive and treatment refractory RA (Phase-II)
* To assess ACPA seroconversion after anti-CD19 CAR T cell or rituximab therapy in subjects with active, ACPA positive and treatment refractory RA (Phase-II)
Participants in the test-arm will receive a single dose of KYV-101 i.v., an autologous fully-human anti-CD19 CAR T-cell immunotherapy. In the comparator group patients will receive 2x1 g Rituximab i.v.
Follow-up time (both arms) is 52 weeks with regular visits at the site.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Kyverna Therapeutics, Inc.

NCT06588491

/ Recruiting临床2期

KYSA-8: A Phase 2 Open-Label, Single-Arm, Multicenter Study of KYV 101, an Autologous Fully Human Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell (CD19 CAR T) Therapy, in Subjects With Treatment Refractory Stiff Person Syndrome

A Study of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Subjects With Treatment Refractory Stiff Person Syndrome

开始日期2024-09-25

申办/合作机构

Kyverna Therapeutics, Inc.

100 项与 KYV-101 相关的临床结果

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100 项与 KYV-101 相关的转化医学

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100 项与 KYV-101 相关的专利（医药）

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项与 KYV-101 相关的文献（医药）

2025-02-01·CYTOTHERAPY

Successful generation of fully human, second generation, anti-CD19 CAR T cells for clinical use in patients with diverse autoimmune disorders

Article

作者: Distler, Jörg H W ; Mougiakakos, Dimitrios ; Mackensen, Andreas ; Haghikia, Aiden ; Schroers, Roland ; Krönke, Gerhard ; Schett, Georg ; Gutman, Jonathan ; Dietrich, Sascha ; Sengupta, Ranjita ; Gold, Ralf ; Bayer, Ruthee ; Kröger, Nicolaus ; Walker, Karen ; Heesen, Christoph ; Distler, Jörg H.W. ; Furie, Richard ; Lorente, Mario ; Register, Ames ; Podoll, Amber ; Bullinger, Lars ; Pendleton, Michael

BACKGROUND:

B-cell targeting chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies, which lead to profound B-cell depletion, have been well-established in hematology-oncology. This deep B-cell depletion mechanism has prompted the exploration of their use in B-cell driven autoimmune diseases. We herein report on the manufacturing of KYV-101, a fully human anti-CD19 CAR T-cell therapy, derived from patients who were treated across a spectrum of autoimmune diseases.

METHODS:

KYV-101 was manufactured from peripheral blood-derived mononuclear cells of 20 patients across seven autoimmune disease types (neurological autoimmune diseases, n = 13; rheumatological autoimmune diseases, n = 7). Patients ranged from 18 to 75 years of age. Duration of disease ranged from <1 to 23 years since diagnosis. Patients were heavily pretreated, and most were refractory to prior immunosuppressive treatments. Apheresis was collected across nine sites, cryopreserved, and shipped to the manufacturing facility. Healthy donor apheresis samples were collected for manufacturing comparison. Manufacturing was performed using the CliniMACS Prodigy system. Cells were enriched for CD4⁺/CD8⁺ T cells, transduced with a third generation lentiviral vector encoding the CAR, expanded in vitro, and harvested. Percent cell viability, T-cell purity, cellular expansion, and transduction efficiency were assessed. Activity was assessed using cytokine release assays for KYV-101 CAR T cells co-cultured with different CD19^+/- target cell lines.

RESULTS:

KYV-101 was successfully manufactured for 100% of patients. Transduced cell populations were highly viable, with expansion ranging from 11 to 66 fold at Day 8, and were comparable across disease types. Healthy donor-derived controls displayed similar expansion ranges. High CAR expression and transduction rates were observed, ranging between 37 and 77% with low variation in transgene copy number (two to four per cell). Cell viability of the final KYV-101 drug product ranged from 87 to 97%. KYV-101 displayed robust CD19-dependent and effector dose-related release of the pro-inflammatory cytokine IFN-γ.

CONCLUSIONS:

KYV-101 manufacturing yielded a CAR T-cell product with high viability and consistent composition and functionality, regardless of disease indication, pre-treatment, and heterogeneity of the incoming material. Cryopreservation of the apheresis and final drug product enabled widespread distribution. These results support the robustness of the manufacturing process for the fully human KYV-101 anti-CD19 CAR T-cell therapy drug product for patients across diverse autoimmune disease types.

2024-06-01·Transplantation and cellular therapy

Fully Human Anti-CD19 CAR T Cells Derived from Systemic Lupus Erythematosus Patients Exhibit Cytotoxicity with Reduced Inflammatory Cytokine Production

Article

作者: Aigner, Michael ; Park, Soo ; Taubmann, Jule ; Lutzny-Geier, Gloria ; Mackensen, Andreas ; Dingfelder, Janin ; Schett, Georg ; Minopoulou, Ioanna ; Cheng, Joseph K ; Kaplan, Charles D ; Van Blarcom, Tom

KYV-101 is an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy under investigation for patients with B-cell driven autoimmune diseases. Hu19-CD828Z is a fully human anti-CD19 CAR designed and demonstrated to have a favorable clinical safety profile. Since anti-CD19 CAR T cells target and kill B cells in both circulation and tissues, the treatment with Hu19-CD828Z CAR T cells offers great potential in depleting autoreactive B cells. Demonstrate that Hu19-CD828Z CAR T cells manufactured from cryopreserved leukaphereses from patients with systemic lupus erythematosus (SLE) exhibit CAR-mediated and CD19-dependent cytokine release, proliferation and cytotoxicity when co-cultured with autologous primary B cells. T cells were enriched from cryopreserved leukaphereses from SLE patients or healthy donors (HD). CAR T cells were generated by transducing these cells with a lentiviral vector encoding Hu19-CD828Z. CAR-mediated and CD19-dependent activity was monitored in vitro in a set of cytotoxicity, cytokine release, and proliferation studies, in response to autologous primary CD19⁺ B cells, a CD19⁺ cell line (NALM-6), or a CD19^- cell line (U937). Hu19-CD828Z CAR T cells produced from SLE patients or HD induced greater proliferation and dose-dependent cytotoxicity against both autologous primary B cells and the CD19⁺ NALM-6 cells than nontransduced control T cells or co-cultures with a CD19^- cell line. Interestingly, there was lower inflammatory cytokine production from SLE patient-derived CAR T cells compared to HD donor-derived CAR T cells with either CD19⁺ cells or primary B cells. Hu19-CD828Z CAR T cells generated from SLE patient lymphocytes demonstrate CAR-mediated and CD19-dependent activity against autologous primary B cells with reduced inflammatory cytokine production supporting KYV-101 as a novel potential therapy for the depletion of pathogenic B cells in SLE patients.

2024-06-01·Med (New York, N.Y.)

CD19-targeted chimeric antigen receptor T cell therapy in two patients with multiple sclerosis

Article

作者: Kuhle, Jens ; Berger, Susanna Carolina ; Rathje, Kristin ; Fischbach, Felix ; Fehse, Boris ; Seibel, Johan ; Badbaran, Anita ; Friese, Manuel A ; Pfeffer, Lena Kristina ; Ayuk, Francis ; Richter, Johanna ; Heesen, Christoph ; Kröger, Nicolaus ; Borie, Dominic ; Reinhardt, Stefanie ; Gagelmann, Nico

BACKGROUND:

Progressive multiple sclerosis (MS) is characterized by compartmentalized smoldering neuroinflammation caused by the proliferation of immune cells residing in the central nervous system (CNS), including B cells. Although inflammatory activity can be prevented by immunomodulatory therapies during early disease, such therapies typically fail to halt disease progression. CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies have revolutionized the field of hematologic malignancies. Although generally considered efficacious, serious adverse events associated with CAR-T cell therapies such as immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) have been observed. Successful use of CD19 CAR-T cells in rheumatic diseases like systemic lupus erythematosus and neuroimmunological diseases like myasthenia gravis have recently been observed, suggesting possible application in other autoimmune diseases.

METHODS:

Here, we report the first individual treatment with a fully human CD19 CAR-T cell therapy (KYV-101) in two patients with progressive MS.

FINDINGS:

CD19 CAR-T cell administration resulted in acceptable safety profiles for both patients. No ICANS was observed despite detection of CD19 CAR-T cells in the cerebrospinal fluid. In case 1, intrathecal antibody production in the cerebrospinal fluid decreased notably after CAR-T cell infusion and was sustained through day 64.

CONCLUSIONS:

CD19 CAR-T cell administration in progressive MS resulted in an acceptable safety profile. CAR-T cell presence and expansion were observed in the cerebrospinal fluid without clinical signs of neurotoxicity, which, along with intrathecal antibody reduction, indicates expansion-dependent effects of CAR-T cells on CD19⁺ target cells in the CNS. Larger clinical studies assessing CD19 CAR-T cells in MS are warranted.

FUNDING:

Both individual treatments as well the generated data were not based on external funding.

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项与 KYV-101 相关的新闻（医药）

2025-07-30

·生物谷

CAR-T细胞疗法研究进展（第50期）

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点！ 1.免疫疗法新突破！Nature：解锁NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光 DOI：10.1038/s41586-025-09087-8 在癌症治疗的前沿领域，免疫疗法正逐渐成为攻克癌症的新希望。近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但其在实体瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战。与此同时，自然杀伤细胞（NK细胞）作为一种具有强大抗肿瘤活性的免疫细胞，逐渐受到科研人员的关注。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光。尽管CAR-NK细胞疗法在临床前研究中展现出巨大潜力，但目前对于其功能调控的具体分子机制仍知之甚少。这项研究旨在深入探索CAR-NK细胞的分子调控机制，从而提高其抗肿瘤效果。在本研究中，研究人员主要以人类脐带血来源的NK细胞为研究对象，这些NK细胞经过基因工程改造能表达针对特定肿瘤抗原的CAR（嵌合抗原受体）。研究还涉及多种人类肿瘤细胞系，如Raji（伯基特淋巴瘤）、SKOV3（卵巢癌）和UMRC3（肾癌）等，用于评估CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。实验中，研究人员采用了包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术、质谱流式细胞术（CyTOF）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和基因编辑技术（CRISPR-Cas9）等多种前沿技术，从基因表达、蛋白质水平和表观遗传学等多个层面深入分析CREM在NK细胞中的作用。 2.AACR2025：靶向 ICAM-1 的新型CAR-T细胞疗法有望治疗晚期甲状腺癌患者原文标题：CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study 在一项新的1期临床研究中，来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员称，一种名为 AIC100 的新型嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法以 ICAM-1 蛋白为靶点，在两种晚期甲状腺癌患者中显示出令人鼓舞的反应和可接受的安全性。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心干细胞移植与细胞疗法副教授Samer Srour博士在美国癌症研究协会（AACR）2025年年会上首次公布了这项I期临床试验的结果。甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer, ATC）和复发/难治性分化不良甲状腺癌（poorly differentiated thyroid cancer, PDTC）的治疗方案有限且预后不佳，而CAR-T细胞疗法在这两种甲状腺癌的早期治疗中取得了有希望的结果，这表明CAR-T细胞疗法在为实体瘤患者带来益处方面取得了进展。在接受剂量水平2或3治疗的9名患者中，22%的患者观察到肿瘤明显缩小，56%的患者病情得到控制。 Srour说，“在两个剂量组别中观察到的反应令人鼓舞，证明了AIC100治疗这些侵袭性极强的甲状腺癌的潜力。这种癌症是最致命、侵袭性最强的癌症之一，由于目前的治疗方案有限，大多数患者的预后都很糟糕，只有六个月或更短的时间。” AIC100是第三代CAR-T细胞疗法，通过与肿瘤细胞表面上的ICAM-1结合来消灭它们。这种CAR产品共同表达一种叫做体生长抑素受体2（somatostatin receptor 2）的蛋白质，临床医生可以通过专门的正电子发射断层扫描（PET）来监测治疗效果。 3.NEJM：新临床研究表明利用下一代“装甲”，CAR-T细胞疗法有望更有效治疗淋巴瘤 DOI: 10.1056/NEJMoa2408771 在一项针对B细胞淋巴瘤患者的1期临床研究中，一种下一代“装甲”CAR-T细胞疗法取得了令人鼓舞的结果，这些患者的B细胞淋巴瘤在多轮其他癌症治疗（包括市售的CAR-T细胞疗法）后仍无法治愈。这种新疗法使81%的患者癌症症状减轻，52%的患者病情完全缓解，其中一些最早接受治疗的患者病情得到了两年或更长时间的持久缓解。来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员将这项研究发表在NEJM杂志上。 CAR-T细胞疗法是一种个性化的癌症免疫疗法，由宾夕法尼亚大学医学博士Carl June和他的团队首次成功开发，它彻底改变了许多血癌的治疗方法，但在接受现有CAR-T细胞疗法的淋巴瘤患者中，有50%以上的患者不能获得长期缓解。在美国食品药品管理局（FDA）批准的七种 CAR-T 细胞疗法产品中，有四种用于治疗各种类型的 B 细胞淋巴瘤。对于那些接受 CAR-T 细胞疗法后癌症复发或产生抵抗性的患者来说，预后很差，几乎没有其他选择。以前的研究表明，用现有的 CAR-T 细胞疗法重新治疗这些患者的效果并不好。宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心血液肿瘤学副教授Jakub Svoboda医学博士说，“我很高兴宾夕法尼亚大学创造的这种新一代 CAR-T 细胞疗法对那些已经尝试过所有治疗淋巴瘤方法的患者非常有效。我们还欣喜地看到，这种新型产品的毒性与我们已经看到的商用 CAR 并无不同。” 除了CAR-T细胞疗法的已知副作用（包括细胞因子释放综合征和神经毒性）外，IL18的添加并没有导致任何新的或意想不到的安全问题，这些副作用都得到了成功控制。研究人员还发现，患者之前接受的CAR-T细胞疗法可能会影响huCART19-IL18的疗效。 4.Blood：新型CAR-T细胞疗法有望更有效治疗难治性 CD30+淋巴瘤患者 DOI: 10.1182/blood.2024026758 霍奇金淋巴瘤和其他CD30+淋巴瘤给医学界带来了巨大挑战，尤其是对于难治或复发病例，传统疗法迄今为止疗效有限。在一项新的1期临床研究中，来自圣保罗研究所的研究人员与圣保罗医院和何塞普-卡雷拉斯白血病研究所合作开发了一种靶向 CD30 蛋白质（HSP-CAR30）的创新性CAR-T 细胞疗法，该疗法对难治性 CD30+淋巴瘤患者有很好的疗效。具体而言就是，这种新型 CAR-T30 疗法能促进记忆 T 细胞的扩增，从而产生持久的反应，改善患者的临床疗效。相关研究结果发表在Blood杂志上。最近，CAR-T 细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的替代疗法，在 B 细胞白血病和淋巴瘤方面取得了非常积极的成果。然而，由于经过基因修饰的T细胞缺乏持久性，且患者复发率高，CAR-T细胞疗法在 CD30+ 淋巴瘤中的应用受到了限制。此外，这方面的临床试验数量极少，也阻碍了新解决方案的开发。得益于基因工程和生物技术的进步，研究人员克服了这些挑战，开发出了 HSP-CAR30，这是 CAR-T细胞疗法的优化版本，采用了新的策略来提高治疗性T细胞的功能和持久性。这一突破是抗击此类癌症的一个里程碑，为以前几乎没有治疗选择的患者带来了新的可能性。这项1期临床试验涉及 10 名复发或难治性典型霍奇金淋巴瘤或 CD30+ T 细胞淋巴瘤患者，取得了非常积极的结果。圣保罗医院血液科主任Javier Briones博士说，“最引人注目的是 100%的总体反应率，这在接受过多线治疗的患者中极为罕见。此外，50% 的患者获得了完全缓解，这意味着在成像研究和临床分析中无法检测到疾病。” 5.Nat Cancer：年龄相关的NAD水平下降导致CAR-T细胞功能衰竭 DOI: 10.1038/s43018-025-00982-7 随着人类年龄增长，其免疫系统效率逐渐下降，这对依赖免疫细胞调控的癌症疗法构成挑战。在一项发表于Nature Cancer杂志上的新研究中，来自瑞士洛桑大学、洛桑大学医院、日内瓦大学医院和洛桑联邦理工学院的研究团队证明，这种年龄相关的免疫衰退对CAR-T细胞疗法——当前最先进的癌症免疫治疗形式之一，具有可量化的影响。 CAR-T疗法通过对患者T细胞进行基因改造使其识别并摧毁癌细胞。但是这项新研究发现，老年小鼠来源的CAR-T细胞存在线粒体功能受损、“干性（stemness）”降低和抗肿瘤活性减弱。造成这种现象的罪魁祸首是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平下降——NAD对细胞能量代谢和线粒体功能至关重要。论文第一作者Helen Carrasco Hope博士说道，“老年个体的CAR-T细胞存在代谢缺陷，疗效显著降低。令人兴奋的是，我们通过恢复NAD水平使这些衰老的CAR-T细胞重获新生——在临床前模型中重新激活其抗肿瘤功能。” 她补充道，“这些研究结果强化了学界对‘衰老从根本上重塑免疫细胞功能与代谢’的认知，强调了在临床前研究中精准模拟年龄因素的紧迫性，以便使CAR-T细胞疗法开发更贴近真实癌症人群——其中大部分是老年患者。” 6.Lancet Rheumatol：首次发现CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病时出现局部免疫效应细胞相关毒性综合征 DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00091-8 在一项新的研究中，来自埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员发现了一种以前未记录的与靶向CD19的CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病相关的器官特异性毒性。这种称为局部免疫效应细胞相关毒性综合征（local immune effector cell-associated toxicity syndrome, LICATS）的现象影响了77%的患者，并且没有持久的并发症。相关研究结果发表在Lancet Rheumatology杂志上。在这项研究中，研究人员通过观察性分析记录了CD19 CAR-T细胞输注后的器官定向反应。2021年3月至2024年10月期间，共有39名成人和青少年在埃尔朗根和杜塞尔多夫中心接受了第二代CD19 CAR产品MB-CART 19.1或KYV-101治疗，并完成至少30天随访。临床人员追踪局部症状、实验室指标变化、影像学和活检结果，将事件按1级（自行消退）至4级（需重症监护）分级，并将发病分为早期、中期、晚期。研究人员排除了系统性细胞因子释放综合征（CRS），需要自发消退或短暂使用糖皮质激素来区分LICATS和疾病发作。共在30名患者中发现54起LICATS事件，最常见表现为皮肤疹（35%）和肾功能障碍（22%）。中位发作时间为输注后10天，持续中位时间11天。所有事件均发生在B细胞发育不全期间，且仅发生在每名患者自身免疫性疾病先前涉及的器官中。约65%的发作未经治疗即消退，30%对短期糖皮质激素递减方案有效，仅3起事件需要再次住院。3起被归类为3级的事件导致住院时间延长。无患者需要重症监护，所有LICATS事件均消退，且没有持久的并发症。 7.Nat Cancer：利用脂质纳米颗粒递送合成抗原可让CAR-T细胞更有效地识别和消灭实体瘤 DOI: 10.1038/s43018-025-00968-5 在一项新的研究中，来自佐治亚理工学院的研究人员创造出了一种一举两得的方法，它能标记肿瘤细胞，使它们能被患者免疫系统中特别增强的T细胞识别并消灭。这种方法通过教导免疫系统发现它通常会错过的癌症，有朝一日可能会成为治疗某些最难治疗的癌症（如脑癌、乳腺癌和结肠癌）的通用策略。他们的方法在实验室测试中对这些癌症有效，而且不会损害健康组织。重要的是，它还能阻止癌症复发。在这项新的研究中，佐治亚理工学院生物医学工程系副教授Gabe Kwong及其团队发现，他们可以利用基于脂质纳米颗粒的mRNA递送技术表达称为骆驼单域抗体（camelid single-domain antibody）VHH的合成抗原来标记肿瘤。然后，他们利用 CAR-T 细胞疗法训练机体的免疫系统寻找这种合成抗原，并消灭被标记的肿瘤细胞。 Kwong说，“肿瘤细胞很狡猾。大多数时候，免疫细胞基本上看不到它们，因为它们来自我们自身的组织。通常情况下，如果你要设计靶向癌症的 T 细胞，你需要找出每种不同癌症的特征，才能设计出靶向该癌症的 T 细胞。就这项研究而言，我们设计的 CAR-T 细胞能够识别这种合成抗原，这就成为了一个通用平台。” 8.Cancer Res：靶向PRC2有望让CAR-T细胞更有效治疗血液肿瘤 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-1643 目前，半数非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病患者对CAR-T细胞的治疗反应不佳。这种疗法包括采集患者自身的防御细胞（T细胞），在实验室中对其进行基因改造，使其能够摧毁肿瘤细胞，然后将其重新输注到相同患者的体内。这些难治性病例在接受常规免疫疗法后通常会复发。为了克服这一问题，巴西研究人员开发出了一种更强大的 CAR-T 细胞。相关研究结果发表在Cancer Research杂志上。论文第一作者Maria Letícia Rodrigues Carvalho说，“CAR-T细胞免疫疗法具有革命性意义，近年来挽救了许多人的生命。然而，仍有相当一部分患者对这种疗法没有反应。我们在CAR-T细胞上测试了一系列药物，其中一种药物抑制了使得这些细胞对这两种类型的血液肿瘤无效的表观遗传学改变（与基因表达模式有关），从而显示出希望。” 正如这些作者解释的那样，非霍奇金淋巴瘤主要影响中年人，而淋巴细胞白血病患者主要是儿童。这些实验是在肿瘤细胞（体外）和小鼠（体内）上进行的，是未来开展人体临床试验的第一步。在 CAR-T 细胞上测试的这些药物中，最有潜力的是一种名为 PRC2 的蛋白复合物抑制剂。在健康人体内，这些蛋白是诱导能阻止T细胞行动从而使它们不会攻击健康细胞的基因表达所必需的。论文通讯作者Tiago da Silva Medina解释说，“然而，就癌症而言，重要的是没有这样的抑制因子来彻底消除肿瘤。虽然CAR-T细胞免疫疗法的基础正是去除这些抑制因子，但仍有一些抑制因子存在。我们所做的就是去除那些阻碍对非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病产生更好反应的抑制因子。” 9.CAR-T细胞疗法易引发“脑雾”？Cell：全球首次揭示CAR-T 细胞疗法在治疗癌症时导致轻度认知障碍的细胞机制 DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.041 在癌症免疫疗法领域，CAR-T细胞疗法无疑是颗璀璨明珠。它通过基因修饰患者T细胞，使其表达能特异识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），从而精准摧毁癌细胞。这项技术已成功应用于多种血液癌症治疗，包括急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和特定淋巴瘤类型，并在实体瘤临床试验中展现出巨大潜力。然而，随着CAR-T细胞疗法广泛应用，一个令人担忧的问题逐渐浮现：患者接受治疗后常报告出现“脑雾”现象，表现为记忆力减退和注意力难以集中。近期，斯坦福大学医学院领导的一项新研究在《Cell》杂志上发表，揭示了CAR-T细胞疗法可能导致的认知障碍问题。自2017年CAR-T细胞疗法获批用于急性淋巴细胞白血病治疗以来，其在癌症治疗领域的应用不断拓展。但尽管患者报告了认知功能下降现象，相关研究却相对滞后。研究团队负责人、斯坦福大学医学院儿科神经肿瘤学教授Michelle Monje博士强调：“我们需要全面了解CAR-T细胞疗法的长期影响，包括这种新发现的免疫疗法相关认知障碍综合征（IRCI），以便开发相应治疗方法。” 研究团队在小鼠模型上展开广泛实验，测试CAR-T细胞疗法对认知功能的影响。他们构建了多种小鼠模型，包括弥漫性脑桥胶质瘤（DIPG）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和骨肉瘤模型，以评估CAR-T细胞疗法对中枢神经系统（CNS）和非CNS癌症的认知影响。通过新型物体识别测试（NORT）和自发交替T迷宫测试（T Maze），研究人员发现，无论癌症是否起源于大脑、扩散到大脑还是完全位于大脑外，接受CAR-T细胞疗法的小鼠均表现出轻度认知障碍，表现为对新物体的反应迟钝和在迷宫中导航能力下降。研究进一步揭示了认知障碍的潜在机制。实验结果显示，CAR-T细胞疗法后，小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）被激活，释放炎症分子（如细胞因子和趋化因子），这些分子对少突胶质细胞（负责生成髓鞘的脑细胞）具有毒性。髓鞘损伤导致神经信号传递效率下降，从而引发认知障碍。研究人员通过流式细胞术、免疫组织化学和电子显微镜技术，分析了小胶质细胞的活性、少突胶质细胞前体细胞（OPCs）和成熟少突胶质细胞的数量变化，以及髓鞘超微结构的改变。他们还检测了脑脊液（CSF）中细胞因子和趋化因子水平，以评估CAR-T细胞疗法后的神经炎症反应。 10.Leukemia：新型CAR-T疗法有望为白血病和淋巴瘤患者带来治疗新希望 doi：10.1038/s41375-025-02573-y 在癌症治疗的战场上，CAR-T细胞疗法如同一位英勇的战士，为那些曾经被认为无药可救的患者带来了新的希望，这种创新的免疫疗法能通过改造患者自身的T细胞使其能精准识别并攻击癌细胞，而且已经在多种血液和淋巴系统癌症的治疗中取得了显著成效。而近日瑞典的科学家们通过一项开创性的研究再次证明了CAR-T细胞疗法在治疗效果和减少副作用方面的巨大潜力。如今CAR-T细胞疗法在治疗某些血液和淋巴系统癌症方面取得了突破性进展，尤其是在那些传统治疗方法效果不佳的患者身上。瑞典的乌普萨拉大学医院是欧洲首个开展CAR-T细胞疗法临床试验的机构，自2019年以来，瑞典已经有多个治疗中心开始使用这种疗法。这篇发表在Leukemia杂志上题为“Implementation of standard of care CAR-T-cell treatment for patients with aggressive B-cell lymphoma and acute lymphoblastic leukemia in Sweden”的研究报告中，来自瑞典Skane大学等机构的科学家们汇总了瑞典患者接受CAR-T细胞疗法的治疗结果。这项研究涵盖了93名患有侵袭性B细胞淋巴瘤（ABCL）的成年患者，其在2019年至2024年间接受了治疗。研究结果显示，66%的患者在接受治疗后30天内实现了完全缓解，即癌症完全消失；在接受治疗一年后，53%的患者没有复发。这一结果不仅令人鼓舞，而且在国际上也具有显著的优势。这项研究的一个特别引人注目的发现是，老年患者（70岁以上）的治疗效果并不比年轻患者差，这在以往的研究中是很少见的，因为老年患者通常被认为在治疗癌症时面临更多的风险和挑战。此外研究人员还发现，接受更高剂量免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）治疗的患者，其无进展生存期（PFS）有所改善，这就表明，ICANS的严重程度可能与治疗效果有关，这一发现值得进一步研究。 11.Nat Cancer：在allo-HCT细胞移植后，靶向HLA-DRB1的CAR-T 细胞或NK细胞有望治疗急性髓性白血病 DOI: 10.1038/s43018-025-00934-1 抗癌疗法的一个主要目标是在不影响周围正常细胞的情况下杀死肿瘤细胞。因此，许多药物都是针对肿瘤特异性抗原设计的，这些抗原是仅由癌细胞表达的分子。然而，在包括急性髓性白血病（AML）在内的某些癌症类型中，很难确定这类特异性抗原。 AML患者通常采用异基因造血干细胞移植（allo-HCT）治疗，即接受捐赠者的造血干细胞移植。不幸的是，尽管allo-HCT取得了进步，但许多AML患者仍会复发。在一项新的研究中，大阪大学领导的一个多机构研究小组介绍了如何将一种名为HLA-DRB1的分子用作基于嵌合抗原受体（CAR）疗法治疗AML的靶点。相关研究结果发表在Nature Cancer杂志上。在基于 CAR 的疗法中，T 细胞经过基因改造后靶向和杀死表达特定分子的细胞。CAR-T 细胞在 B 细胞白血病/淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）患者中取得了巨大成功。然而，目前在针对AML的临床试验中的大多数 CAR-T 细胞靶点在正常细胞类型中也有表达，从而导致潜在的毒性。论文第一作者Shunya Ikeda说，“在我们之前的MM研究中，我们筛选了单克隆抗体（mAb），以找出能与人类MM样本发生反应但不能与正常血细胞发生反应的抗体。我们的目标是用同样的策略找到AML特异性抗原。” 研究小组开始筛选数千种针对AML细胞的 mAb，最终缩小到 32 种能与AML细胞特异性结合的 mAb。其中一种名为KG2032的mAb在超过50%的患者样本中与AML细胞明确结合。通过测序策略，他们确定 KG2032 与 HLA-DRB1 结合。论文通讯作者Naoki Hosen 解释说，“有趣的是，我们发现 KG2032 与一个特定的 HLA-DRB1 子集发生了反应，在这个子集中，该蛋白质的第 86 位氨基酸是除天冬氨酸之外的氨基酸。因此，KG2032只会对HLA-DRB1不匹配的个体的AML细胞产生反应，这意味着患者携带这个氨基酸残基，而allo-HCT供者不携带。”（生物谷Bioon.com）

免疫疗法细胞疗法

2025-07-25

·生物世界

Cell子刊：CAR-T又攻克一种自身免疫病，成功治疗自身免疫性脑炎

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文自身免疫性脑炎是一种严重的脑部疾病，患者自身的免疫系统产生的抗体会攻击大脑，导致诸如记忆力减退、意识混乱、行为改变、行动困难以及严重癫痫发作等症状。CAR-T 细胞疗法能够靶向特定免疫细胞（B 细胞），在治疗自身免疫疾病方面展现出希望，包括那些引发脑部炎症的自身免疫疾病。2025 年 7 月 23 日，德国汉诺威医学院、马格德堡大学附属医院的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Chimeric antigen receptor T cells in treatment-refractory DAGLA antibody-associated encephalitis 的研究论文。该研究利用 CD19-CAR-T 细胞疗法，成功治一个难治性抗二酰甘油脂酶α（DAGLA）抗体相关自身免疫性脑炎患者，CAR-T 细胞治疗后 1 年随访时，患者仍获得持续临床改善。该论文描述了一例难治性抗二酰甘油脂酶α（DAGLA）抗体相关自身免疫性脑炎患者，其经 CAR-T 细胞治疗后成功康复。该治疗中采用了单次静脉输注靶向 CD19 的全人源第二代 CAR-T 细胞（KYV-101。临床响应通过国际共济失调评定量表和自身免疫性脑炎临床评估量表评分来衡量，并通过重组细胞间接免疫荧光法检测血清和脑脊液中抗 DAGLA 抗体，通过原代小鼠神经元和脑切片染色加以确认。这名36 岁的男性患者，此前已经接受了脉冲式糖皮质激素治疗、血浆置换和利妥昔单抗治疗，但仍出现快速进展的全身性肌阵挛、小脑性头部震颤、垂直双眼震颤和四肢瘫痪。间接免疫荧光检测显示血清和脑脊液中的抗 DAGLA 抗体呈阳性，并与神经元和脑切片发生反应。鉴于其病情严重且多种治疗无效，患者接受了单次自体抗 CD19 CAR-T 细胞输注。治疗后临床评分显著改善，血清和脑脊液中的抗 DAGLA 自身抗体水平降低。脑脊液中的寡克隆带最初呈阳性，在 CAR-T 细胞治疗后转为阴性。该研究的亮点：CAR-T 细胞疗法逆转了难治性 DAGLA 抗体相关脑炎；抗 DAGLA 抗体在 CAR-T 细胞治疗后从血清和脑脊液中消失；CAR-T 细胞治疗后 1 年随访时，患者仍获得持续临床改善。总的来说，在多种标准疗法失败后，CAR-T 细胞疗法成功治疗了这名严重自身免疫性脑炎患者，显著改善了其病情，减少了攻击大脑的有害抗体。这些结果表明，CAR-T 细胞疗法可能是治疗对标准疗法无响应的自身免疫性脑病的一种潜在疗法。论文链接：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00203-X设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

细胞疗法免疫疗法临床研究临床结果

2025-06-09

·医药观澜

为数百万患者带来曙光：BTK抑制剂等新兴疗法涌现，多发性硬化治疗正迎来新突破

编者按：多发性硬化（MS）是一种致残性自身免疫性中枢神经系统疾病。过去十多年间，多款新兴疗法获监管机构批准治疗MS，极大改善了患者的生存状况。作为医药和生命科学产业创新的赋能者，药明康德很高兴能为来自合作伙伴的多款MS新药提供赋能支持。但这一领域仍然存在未被满足的临床需求，新药研发面临诸多挑战。当前产业界正在不断寻求新型疗法，致力于为患者带来更安全、有效、便利的治疗选择。药明康德也将持续以一体化、端到端的CRDMO模式为全球合作伙伴提供从研究、开发到生产的全链条服务，助力加速创新疗法的问世，造福病患。今年上半年，多发性硬化（multiple sclerosis，MS）新药研发领域迎来了多项进展。3月，赛诺菲（Sanofi）宣布其BTK抑制剂tolebrutinib的上市申请已获得美国FDA授予优先审评资格，以治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），并延缓成人患者独立于复发活动的残疾进展。若获得批准，tolebrutinib有望成为首款既能治疗nrSPMS，又能减缓残疾累积而不受复发活动影响的脑穿透性BTK抑制剂。行业媒体也将这款疗法列入“2025年有望上市的10款潜在重磅疗法”。 4月，Immunic公司公布了其潜在first-in-class疗法——核受体相关1（Nurr1）激活剂vidofludimus calcium（IMU-838）在进展型多发性硬化症（PMS）患者中开展的2期CALLIPER试验的积极数据。与安慰剂相比，IMU-838将基于扩展残疾状态量表变化的24周确认残疾恶化事件的相对风险降低了20%。5月，罗氏（Roche）与旗下基因泰克（Genentech）也公布其BTK抑制剂fenebrutinib在复发型多发性硬化（RMS）患者中96周的最新研究数据。分析显示，患者在使用该药治疗近两年后的复发率低，脑部无活动性病灶，且功能障碍无进展。此外在细胞疗法领域也有一些进展，例如百时美施贵宝2月公布了其在研CD19靶向CAR-T细胞疗法的最新临床研究数据，该产品在复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者中显示出良好的初始安全性。图片来源：123RF新一代疗法涌现，它们如何改变多发性硬化治疗作为一种复杂的神经退行性疾病，MS因较高复发率和高致残率给患者，尤其是青壮年，带来了严重的疾病负担。根据多发性硬化国际联合会（MSIF）2025年4月发布的数据，目前全球超过280万人罹患多发性硬化。过去十年间，有近10款新药获FDA批准治疗MS。这其中主要包括两类新机制药物，即靶向CD20阳性B细胞的单抗药物和S1P受体调节剂。抗CD20单抗如ofatumumab、ocrelizumab等，通过与B细胞表面的CD20结合，达到从血液循环中清除B细胞的效果。而这些细胞在MS患者中对激发自身免疫反应有重要作用。另一类是以ozanimod、siponimod为代表的第二代S1P受体调节剂。S1P是调节淋巴细胞迁移出淋巴结的信号，S1P受体调节剂可降低迁移到中枢神经系统、攻击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，减轻髓鞘的损伤。第二代S1P受体调节剂能够有选择性地与S1PR1和S1PR5受体亚型结合，在降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，减少中枢神经系统的炎症反应的同时，降低可能出现的副作用。尽管过去二十年MS治疗取得显著进展，但疾病的高度异质性和血脑屏障的存在，使得现有疗法在长期疾病控制和神经保护方面仍面临挑战。针对这些挑战，研究人员正在探索包括BTK抑制剂、抗体疗法、细胞疗法等在内的新机制创新疗法。公开资料显示，目前全球范围内有数十款新药在临床阶段探索治疗MS的潜力。其中少数几款产品进入3期临床阶段，包括多款脑穿透性BTK抑制剂，CD40L靶向单抗、神经保护转录因子Nurr1激活剂等等。此外，多款细胞疗法也在临床研究中展现出治疗MS的潜力。图片来源：123RFBTK抑制剂在MS的治疗潜力备受关注。现有的MS疗法主要针对外周炎症，它们在穿透中枢神经系统（CNS）的能力方面受到限制，因此开发能够跨越血脑屏障、靶向CNS内炎症的新疗法，成为MS新药开发的未来方向。目前，多款可穿越血脑屏障的BTK抑制剂正在临床阶段探索治疗MS的潜力。以tolebrutinib为例，该产品能够穿过血脑屏障，达到治疗性脑脊液浓度，使其能够调节中枢神经系统内的b淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这使得该产品能够靶向导致神经变性和残疾积累的炎症过程来治疗进展性MS。临床3期试验结果表明，与安慰剂相比，tolebrutinib可将非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%。目前，全球还有多款具血脑屏障穿透性的BTK抑制剂正在临床阶段探索治疗MS的潜力。进展较快的产品如诺华（Novartis）在研的BTK抑制剂瑞米布替尼片（remibrutinib）、罗氏在研的BTK抑制剂fenebrutinib、诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼等，均已进入治疗MS的3期临床研究阶段。CAR-T细胞疗法也是MS的研发方向之一。据报道，CAR-T疗法的理论优势在于B细胞耗竭更有效，能更好地清除自身反应性B细胞，从而可能诱导缓解，甚至有可能治愈疾病。针对MS，CAR-T疗法还具有直接穿过血脑屏障的优势。例如，Kyverna Therapeutics早前宣布，在两名进展性多发性硬化患者的脑脊液中观察到其所开发的CD19靶向CAR-T疗法KYV-101细胞的存在和扩增，并且在一名患者中观察到鞘内抗体水平的下降，这意味着CAR-T细胞可以靶向中枢神经系统中的CD19阳性B细胞。在穿透血脑屏障方面，研究人员还在探索其他的新方向，比如转铁蛋白受体（TfR）作为一种促进跨越血脑屏障运输的蛋白质，可以优化药物在大脑中的递送。目前针对该靶点的新药已经在其他神经系统疾病中取得积极进展。文献指出，同时靶向TfR和MS治疗靶点（如CD20）有望增强多发性硬化新药的CNS特异性递送。突破血脑屏障限制，加速神经系统疾病新药研发创新多发性硬化是神经系统疾病的类型之一，其治疗药物的研发一直面临诸多挑战。在这一领域，药明康德凭借“一体化、端到端”的CRDMO服务平台，持续为包括多发性硬化在内的神经系统疾病疗法开发提供全方位支持，助力全球合作伙伴加速新药问世。比如在近年来获FDA批准的MS创新疗法中，就有多款得到了药明康德的赋能。在中枢神经系统（CNS）领域，药物研发的成功率显著低于其他治疗领域。数据显示，CNS药物研发的成功率只有8%，不及其他治疗领域药物研发成功率的一半。其中主要原因之一为血脑屏障（Blood to Brain Barrier, BBB）的特性阻碍了药物入脑，影响其在脑中的暴露量。因此，血脑屏障通透性研究对CNS药物的开发具有重要的意义。公开信息显示，药明康德DMPK自2009年起开始进行CNS相关研究，拥有超过15年的临床前CNS药物研发经验，建立了针对CNS药物体外血脑屏障通透性评价的特色且准确性较高的“漏斗”模型。对于主要通过被动扩散入脑的CNS药物，“漏斗”模型的评估准确性为100%。通过完善的体外、体内测试平台，药明康德DMPK能够快速、准确、高效地对CNS药物进行全方位药代动力学相关评价，筛选出具有良好的脑通透性及稳定性的CNS候选药物。根据早前公开信息，该平台已完成包括常规小分子、治疗性蛋白、寡核苷酸等新分子实体类型项目百余项，成功助力全球客户多个CNS药物进入临床阶段。当前，随着BTK抑制剂、细胞疗法等创新疗法的涌现，多发性硬化治疗正迎来新契机。在持续丰富的研发管线推动下，这一曾被视为不可控的慢性疾病，正逐步向可管理可控的长期病况转变，为全球患者带来新的曙光。药明康德将继续以专业能力和规模赋能医药创新，与全球行业伙伴共同助力CNS治疗领域的新突破。参考资料：[1]Robert J. Fox, M.D. Amit Bar-Or, M.D., Anthony Traboulsee, M.D.Tolebrutinib in Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis.April 8, 2025 N Engl J Med 2025;392:1883-1892 DOI: 10.1056/NEJMoa2415988[2]Tolebrutinib regulatory submission accepted for priority review in the US for patients with multiple sclerosis.Retrieved Mar 25,2025.From https://www.news.sanofi.us/2025-03-25-Tolebrutinib-regulatory-submission-accepted-for-priority-review-in-the-US-for-patients-with-multiple-sclerosis[3] Maria Pia Amato, Emilio Portaccio. Multiple sclerosis in 2024: evolving evidence and new hopes.THE LANCET Neurology, Volume 24, Issue 1p17-18 January 2025. DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00483-6.[4] Conway SE, Galetta K. Therapeutic advances in multiple sclerosis: Novel therapies (immune checkpoint inhibitors, CAR-T, Anti-CD40L). Neurotherapeutics. 2025 Feb 27:e00558. doi: 10.1016/j.neurot.2025.e00558. Epub ahead of print. [5] 演讲回顾 | 药明康德科学论坛广州站：“漏斗”模型助力CNS药物渗透性评估 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkzMDE3OTkxNw==&mid=2247557971&idx=2&sn=c8c53b0e0fb3792fb29f4e2c0dfddaba&chksm=c325fffa6a1c6246ad71ca641497e6fa9b62fb4e73ff1adf927ac31c2d4fe5f0fa203fb53a24&poc_token=HBwYO2ijOdEaquwwLznsXEgS1lmDOSVpNVlOFN57[6]多发性硬化国际联合会（MSIF）官网https://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/[7] Immunic Announces Vidofludimus Calcium Reduced Risk of Disability Worsening by 30% in Primary Progressive Multiple Sclerosis Patients from Phase 2 CALLIPER Trial.Retrieved Apr 30,2025.From https://ir.imux.com/2025-04-30-Immunic-Announces-Vidofludimus-Calcium-Reduced-Risk-of-Disability-Worsening-by-30-in-Primary-Progressive-Multiple-Sclerosis-Patients-from-Phase-2-CALLIPER-Trial版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

细胞疗法优先审批临床2期申请上市免疫疗法

100 项与 KYV-101 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肉芽肿伴多血管炎	临床2期	-	Kyverna Therapeutics, Inc.	2025-01-01
显微镜下多血管炎	临床2期	-	Kyverna Therapeutics, Inc.	2025-01-01
类风湿关节炎	临床2期	-	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-11-01
坐骨跖骨发育不良	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-09-25
僵人综合征	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-09-25
原发性进行性多发性硬化	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-09-20
继发进展型多发性硬化	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-09-20
重症肌无力	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-08-28
重症肌无力	临床2期	德国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-08-28
弥漫性硬皮病	临床2期	美国	Kyverna Therapeutics, Inc.	2024-08-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06342960 \| NCT05938725 (KYSA-3, PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	狼疮性肾炎	6	KYV-101	壓選齋壓簾淵選窪衊鬱(顧鏇艱鹹憲鹽糧淵壓廠) = No High-Grade CRS or ICANS Observed. 夢鹹廠遞壓構積築鏇壓 (衊鬱網遞願廠顧繭艱網 ) 更多	积极	2024-11-14
Company_Website 人工标引	N/A	多发性硬化症 \| 重症肌无力 \| 神经炎性疾病 ... 更多	41	KYV-101	繭齋繭網廠遞遞夢鏇淵(蓋積鏇壓選選醖膚廠壓) = In stiff-person syndrome, two patients treated with KYV-101 have demonstrated improved mobility and/or walking speed and reduced autoantibody titers, including one patient at greater than one year post-infusion. A third patient demonstrated reduced autoantibody titers but does not yet have mobility scores available. In myasthenia gravis, three patients treated with KYV-101 have shown reduced pathogenic anti-AChR antibody titers and sustained disease control, including two patients at more than one year post-infusion and all three at greater than 8 months post-infusion. In multiple sclerosis, five patients treated with KYV-101 who failed prior anti-CD20 medications have shown a significant and unprecedented average reduction in oligoclonal bands in the central nervous system (CNS), a potential surrogate biomarker for reduced disease progression. 簾顧淵簾鹽願選蓋簾壓 (膚製願淵膚壓齋簾窪艱 ) 更多	积极	2024-09-18
PRNewswire 人工标引	N/A	僵人综合征	1	KYV-101	鹹膚衊獵衊齋膚壓簾遞(淵製範窪夢鹽選廠鬱顧) = 簾齋膚鏇願築餘衊遞壓範鑰鑰窪遞選壓顧衊蓋 (淵廠夢膚衊夢繭積窪鏇 )	积极	2024-06-17
PRNewswire 人工标引	N/A	重症肌无力	1	KYV-101	獵淵艱積艱蓋蓋衊淵艱(齋積獵築選遞壓獵獵鹽) = 鹹願願簾膚選淵壓窪構積襯範觸積襯顧窪鹽鏇 (構壓築窪衊鹽簾願願襯 ) 更多	积极	2023-11-15