Olomorasib

ASCO首日速报精彩内容因美纳研究速递NCI-MATCH 亚组分析：ctDNA匹配组织样本的全景变异检测在不符合纳入治疗组的少见癌种的应用ctDNA与肿瘤组织检测一致性83.4%，可作为组织检测的补充ctDNA可发现少见癌种中多病灶肿瘤异质性分子特征中国之声聚焦肺癌、乳腺癌及血液肿瘤领域的多项中国专家研究摘要，涵盖EGFR经典与非经典突变、HER2突变等多个重要生物标志物，精彩内容抢先呈现前沿技术动向全外显子和转录组分析助力滤泡性淋巴瘤（FL）分子分型和风险评估精准医学前沿第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci）联合其他抗肿瘤药物治疗策略在结直肠癌治疗中获得验证MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者接受双免联合治疗方案获益，支持其作为标准治疗选择因美纳研究速递01因美纳CGP ctDNA提供全面的分子图谱信息，助力临床研究亚组分析NCI-MATCH 亚组分析：ctDNA匹配组织样本的全景变异检测在不符合纳入治疗组的少见癌种中的应用（摘要3006）在癌症精准治疗的征程中，液体活检技术以其无创性和便捷性，为临床试验患者筛选提供了全新的视角。NCI-MATCH（NCT02465060）临床试验在筛选期间，5961例晚期肿瘤患者接受了二代测序（NGS），以评估是否符合纳入标准。其中，约60%的患者患有较为少见的肿瘤类型（除结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌或前列腺癌外的癌种）。这些患者中大多数因缺乏符合试验要求的基因突变，而无法接受相应的试验治疗。因此，深入分析这些患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）特征，对于指导罕见肿瘤类型的临床试验患者筛选具有重要意义。本研究聚焦于NCI-MATCH筛选过程中部分未能匹配到治疗组的患者，通过因美纳的TruSight™ Oncology 500方案，对患者的ctDNA和匹配肿瘤组织进行全景变异分析。研究共纳入2253例名罕见肿瘤患者，其中2194个样本可评估，通过率高达98.6%。研究进一步分析了其中五种具有较大样本量（n>35）的肿瘤组织学类型：胆管癌（CCA，n=90）、小细胞肺癌（SCLC，n=59）、食管腺癌（EAC，n=37）、胰腺导管腺癌（PDAC，n=232）和唾液腺癌（SGC，n=47）。研究结果显示，这五种肿瘤类型的ctDNA与组织检测的一致性（PPAref_tumor）达到83.4%（范围：76.5%-97.9%）。在一致性低于75%的患者中，肿瘤细胞比例（以最大体细胞等位基因频率衡量）中位数仅为0.37%，而一致性大于等于75%的样本中则为6.49%。不同肿瘤类型的高频突变基因也各具特点，如CCA中的TP53、KRAS和IDH1；SCLC中的TP53和RB1缺失；EAC中的TP53、KRAS和ERRB2扩增；PDAC中的TP53和KRAS；以及SGC中的TP53。此外，研究还发现了一些仅在ctDNA中检测到的临床相关突变，如CCA中的IDH1，以及BRAF、TP53和PIK3CA在多种组织学类型中的突变。值得注意的是，微卫星不稳定性（MSI）在SCLC中最为常见，其次是CCA，且仅通过ctDNA检测发现。本研究为液体活检在罕见肿瘤精准治疗中的应用提供了有力证据。数据显示，在NCI-MATCH研究中，罕见肿瘤的ctDNA与组织检测一致性与常见肿瘤研究中的结果相当，表明液体活检可能是临床试验中匹配靶向治疗的可行筛选方式，尤其在肿瘤活检不可行或无法评估时。同时，ctDNA中检测到的某些特定突变可能反映了肿瘤在不同病灶中的异质性，这对于理解罕见肿瘤的复杂性具有重要意义。因美纳的TruSight™ Oncology 500方案在本研究中展现了其卓越的性能。作为一款全景变异分析工具，它能够检测多种基因变异类型，为研究人员提供了丰富的基因组信息。TruSight™ Oncology 500方案的高灵敏度和高特异性使其能够检测到低丰度的肿瘤细胞，这对于提高液体活检的准确性至关重要。随着液体活检技术的不断发展，TruSight™ Oncology 500有望在未来的临床试验和临床实践中发挥更大的作用，为罕见肿瘤患者提供更多精准治疗的机会。今日亮点2025ASCO中国之声临床研究进展肺癌领域EGFR突变型非小细胞肺癌摘要：2004讲者：Ligang Xing（Shandong Cancer Hospital and Institute, The Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University）Asandeutertinib（氘代奥希替尼衍生物）的II期研究（NCT05146219）评估了其对伴脑转移的EGFR突变NSCLC的疗效，29例患者每日单次接受160mg治疗剂量，其中27例初治患者未用过EGFR-TKI，2例T790M突变患者曾接受过1/2代EGFR-TKI。数据截止时中位随访16.4 个月，确认颅内客观缓解率（iORR）达93.1%，初治患者iORR为92.6%，中位颅内缓解持续时间（iDoR）和无进展生存期（iPFS）未达到；93.1%患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAEs（≥10%）包括白细胞计数降低、中性粒细胞绝对计数降低、血小板计数降低、血清肌酸磷酸激酶升高、腹泻等（多数为1/2级）。该药物治疗局部晚期或转移性伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者具有较好的疗效和良好的耐受性。摘要：3001讲者：Yunpeng Yang（Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Centeriza-bren（EGFR x HER3 双特异性ADC）的Ib期研究纳入73例携带非经典EGFR突变（如外显子20插入突变、KRAS G12C等）的NSCLC患者，给药剂量为2.5mg/kg，D1D8，Q3W。结果显示，7例EGFR外显子20插入突变患者中85.7%（6 例）确认部分缓解（cPR），8例KRAS G12C突变患者中3例cPR和1例待确认PR；常见血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血（87.7%）、白细胞减少（74.0%）等，3级及以上TRAEs以血液学为主，TRAEs导致的停药率仅2.7%。研究表明iza-bren在这类患者中显示出可观的疗效和可控的安全性。小细胞肺癌摘要：3002讲者：Yan Huang（Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center）此次报告的I期研究共纳入58例局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，并接受过至少一次iza-bren治疗。结果显示，中位随访16.4个月，确认的客观缓解率（cORR）为44.8%，中位PFS为4.0个月。在采用2.5mg/kg剂量治疗的52例患者中，20例既往仅接受过1线PD(L)-1联合含铂类化疗（PBC）治疗，其cORR为75.0%，中位PFS为6.9个月。iza-bren显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。该结果强调了其作为SCLC一种新的治疗选择的潜力。乳腺癌领域HER2阳性乳腺癌摘要：1017讲者：Min Yan, MD（Department of Breast Disease, Henan Breast Cancer Center, The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital）前瞻性、II期、非随机REIN研究（NCT05769010）探索了瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）单药或联合贝伐单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性。研究结果显示，单药组和联合组的颅内客观缓解率分别为84.4%（27/32）和72.7%（16/22），两种方案均可获得较高的颅内缓解率，小剂量联合方案的安全性较好。三阴性乳腺癌摘要：1018讲者：Ting Li, MD（Department of Breast and Urologic Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center）单中心、单臂、II期临床研究（NCT04303988）探索了阿得贝利单抗和贝伐珠单抗联合顺铂/卡铂治疗伴活动性脑转移的三阴乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究入组35例活跃性脑转移患者，三联方案显示较好的颅内抗肿瘤疗效，中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达到77.1%（27/35，其中5例患者完全缓解）。摘要：1019讲者：Yongmei Yin, MD, PhD（Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University）II期OptiTROP-Breast05研究（NCT05445908）的初步结果显示，芦康沙妥珠单抗一线治疗不可切除的晚期或转移性三阴性乳腺癌患者具有显著疗效，在41例患者中，客观缓解率达70.7%，疾病控制率为92.7%。神经系统肿瘤领域摘要：LBA2000讲者：Yuanyuan Chen, MD（State Key Laboratory of Oncology in South China, Sun Yat-Sen Univercity Cancer Center, United Laboratory of Frontier Radiotherapy Technology of Sun Yat-sen University and Chinese Academy of Sciences Ion Medical Technology Co., Ltd.）在一项随机、双盲、多中心II期研究（NCT04959500）中，安罗替尼联合STUPP方案治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）显示出显著的临床获益。与安慰剂组相比，安罗替尼组的中位独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）明显延长（9.89个月 vs 5.85个月，HR=0.59，p=0.0043），IRC评估的客观缓解率也显著提高（16.88% vs 5.26%，p=0.0220）。常见3级及以上不良事件包括血小板减少（7.79% vs 1.32%）、中性粒细胞减少（6.49% vs 3.95%）等。研究到达IRC评估的PFS主要终点，待总生存（OS）数据成熟后，进一步进行分子病理学分析。安罗替尼联合STUPP方案治疗初诊GBM患者具有很好的疗效和良好的安全性，治疗流程简单可行。消化系统肿瘤领域摘要：LBA3502讲者：Ke-Feng Ding, MD, PhD（Department of Colorectal Surgery and Oncology, Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, Ministry of Education, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine）III期ANCHOR研究显示，在RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，安罗替尼联合CapeOX疗效与贝伐珠单抗联合CapeOX相当，二者中位独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）均为11.04个月（HR=1.00，95% CI：0.84–1.18），达成非劣效性主要终点。两组安全性相似且可控。安罗替尼作为口服抗血管生成药物，其联合治疗为不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者提供了便捷、有效的新选择。实体瘤摘要：3000讲者：Aaron Lisberg, MD（Division of Hematology/Oncology, University of California, Los Angeles）DB-1310（HER3靶向ADC）的I/IIA期试验纳入123例经治晚期实体瘤患者中65%为非小细胞肺癌（NSCLC），37.4%为EGFR突变型，17.1%伴脑转移。在42例可评估的EGFR突变NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月；最常见治疗相关不良事件（TRAEs）（>20%）包括恶心（36.6%）、贫血（35.8%）；30.9%患者发生≥3级TRAEs；5.7%发生间质性肺疾病（ILD，G1期6例，G2期1例）。该药物在经治患者中安全性可控，对EGFR突变NSCLC显示出抗肿瘤活性。摘要：3003讲者：Dan-yun Ruan, MD, PhD（Department of Clinical Research Center, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-Sen University）一项多中心、剂量递增和扩展的I期临床研究中，接受≥1次疗效评估的165例可评价疗效的晚期实体瘤患者的根据RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）为41.2%（68例部分缓解[PR]），其中，10例HER2阳性脑转移晚期乳腺癌患者中有7例达到PR，其中1例患者的脑转移病灶在4个治疗周期后达到完全缓解。研究表明，TQB2102在HER2表达的患者中表现出良好的耐受性及可观的抗肿瘤活性。血液肿瘤领域淋巴瘤摘要：7001讲者：Tongyu Lin, MD, PhD（Phase I Clinical Trial Ward of Medical Oncology Center, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China）针对多中心2017例新诊断自然杀伤T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者，Ann-Arbor分期系统（AASS）分期显示患者分布不均匀，结果分化不足等局限性，研究者提出修订的分期系统，该方案更好地区分了不同阶段的临床结果，实现了更公平的患者分配，有望用于不同预后的NKTCL患者的分期，并可用于制定治疗策略和未来临床试验设计。摘要：7006讲者：Huiqiang Huang, MD, PhD（Sun Yat-sen University Cancer Center）多中心、开放标签、单臂、II期SCENT-2研究探索了信迪利单抗联合西达本胺（SC）序贯P-GemOx方案治疗初治结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（TN-ENKTL）患者的疗效和安全性，共47例入组。1年疾病控制率、无进展生存率和总生存期率分别为96.2%（95% CI：75.5-99.5）、97.5%（95% CI：83.6-99.6）、95.3%（95% CI：82.2-98.8）。SCENT-2研究的初步结果超出预期疗效。对于这一人群，它可能是一种有前景的化疗减少治疗和可控毒性的方法，待进一步研究探索。前沿技术赋能多组学技术摘要：7002讲者：Cong Sun, MS（Department of Lymphoma, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital）针对滤泡性淋巴瘤组织学分级的研究分析了831例患者的临床数据、149例患者的全外显子测序（WES）和63例患者转录组数据，发现FL3B和FL/DLBCL缺乏表观遗传调控因子CREBBP和KMT2D突变，但存在1p36.32缺失、3p21.1扩增等拷贝数变异，与预后不良相关；转录组显示随组织学分级升高，免疫通路活性降低，代谢通路活性升高，可能与MYC、IRF4、BATF表达上调有关。这些发现将FL3B和FL/DLBCL定义为与传统FL不同的B细胞淋巴瘤。FL1-2和FL3A在肿瘤微环境上存在差异，而非遗传特征上的差异。精准医学前沿国际药企类研究进展KRAS G12C突变型结直肠癌摘要: 3507讲者: Antoine Hollebecque, MD（Institut Gustave Roussy）标题: Efficacy and safety of olomorasib, a second-generation KRAS G12C inhibitor, plus cetuximab in KRAS G12C-mutant advanced colorectal cancerOlomorasib是一种有效的、选择性的第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci），在KRAS G12C突变型肿瘤中显示出良好的疗效和可控的安全性。研究者报告了olomorasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）患者的安全性、耐受性和最佳剂量的I/II期研究（NCT04956640）的最新结果。截至2024年11月13日，93例患者接受了剂量递增/扩大（n=49）或优化（n=44）的olomorasib联合西妥昔单抗治疗。结果显示，在KRAS G12C突变型CRC患者中，两种剂量水平的olomorasib联合西妥昔单抗显示出相似的抗肿瘤活性和可控的安全性，确定olomorasib联合西妥昔单抗的最佳剂量为100mg，BID。这些结果进一步支持将第二代KRAS G12Ci与其他抗肿瘤疗法联合使用，以改善经治KRAS G12C突变型CRC患者的预后。MSI-H/dMMR转移性结直肠癌摘要: 3501讲者: Heinz-Josef Lenz，MD（University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center）标题：Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded analyses from CheckMate 8HWIII期CheckMate 8HW研究评估了纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）对比化疗（一线）或NIVO单药（所有治疗线）在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。研究数据显示，一线治疗中NIVO+IPI组中位PFS达54.1个月，显著优于化疗组的5.9个月（HR=0.21）；所有治疗线中，NIVO+IPI组PFS也优于NIVO单药（HR=0.62）。NIVO+IPI组后续治疗需求显著低于化疗组（16% vs 73%）和NIVO单药组（18% vs 29%）。研究表明，NIVO+IPI联合方案显著延长PFS，减少后续治疗需求，支持其作为MSI-H/dMMR mCRC患者的标准治疗选择。{明日预告}美国时间: 2024年6月1日因美纳声音ctDNA与微生物全景分析助力鼻咽癌研究基因突变检测助力三阴性乳腺癌精准治疗中国之声临床研究硕果缤纷，聚焦肺癌、结直肠癌、乳腺癌等高发肿瘤的治疗新进展，深入探索MSI等泛癌种生物标志物在精准诊疗中的应用前景前沿技术赋能精准诊疗，在最新进展版块，ctDNA、甲基化检测及AI技术将如何助力肿瘤诊断与治疗，值得期待精准医学前沿聚焦肺癌、乳腺癌及消化道肿瘤中生物标志物驱动的靶向治疗研究，优化以ctDNA为核心的MRD疗效评估体系，联合多组学技术，探索更多的生物学机制，多项前沿成果即将揭晓，开启精准医学新篇章！本文转自医脉通肿瘤科公众号因美纳公司致力于推动和激发基因组学的发展而不断改善人类健康。专注创新使我们成为全球基因测序和芯片技术的领导者，并为全球范围的科研、临床和应用市场客户提供专业服务。我们的产品广泛应用于生命科学、肿瘤学、生殖保健、农业及其他新兴领域。欲了解更多信息，请访问www.illumina.com.cn或关注因美纳微信公众号。在肿瘤领域，因美纳致力于推动肿瘤个体化的识别与治疗，以创新技术加速肿瘤基因组学的革新。我们的技术广泛应用于肿瘤基因组学研究，病理学与肿瘤临床研究，肿瘤伴随诊断以及肿瘤精准医学的未来探索。因美纳公司在肿瘤领域的终极目标是：通过科学发现真正改变肿瘤患者及其家庭的生活。本文涉及的研究数据来源为北京时间5月31日ASCO官网披露的摘要（Abstract）数据。本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。.

点击蓝字 关注我们作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。本届ASCO年会中，结直肠癌领域的多项研究将公布最新结果，本文特别整理了LBA1及口头报告专场的研究信息，并附上会场指引图与专场报告时间，与读者一起提前感受即将到来的学术热潮！全体大会报告地点：Hall B1当地时间：6月1日 13:05-13:17北京时间：6月2日 02:05-02:17本届大会中，结直肠癌领域的ATOMIC研究将由妙佑医学中心的Frank A. Sinicrope教授于最受关注的全体大会进行口头汇报，摘要号为LBA1。ATOMIC研究（NCT02912559）的纳入标准为dMMR/MSI-H的III期可切除结肠癌，研究旨在评估阿替利珠单抗联合FOLFOX辅助治疗对比FOLFOX单独治疗的效果。本届大会中该研究作为全体大会入选的5项LBA研究之一，相信其突破性结果将为MMR/MSI-H型III期结肠癌的临床实践带来新的变革。会场位于图示红框位置，图片来源于ASCO官网口头报告专场报告地点：Arie Crown Theater当地时间：5月30日 14:45-17:45北京时间：5月31日 03:45-06:45在结直肠癌口头报告专场，8项研究将围绕一线治疗、ctDNA、围手术期治疗以及KRAS G12C抑制剂展开讨论。其中，我国浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授将汇报ANCHOR研究的最新结果。会场位于图示红框位置，图片来源于ASCO官网LBA3500 | BREAKWATER：BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的一线治疗探索BREAKWATER研究旨在评估encorafenib联合西妥昔单抗和化疗对比标准化疗，在既往未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的疗效。在2024年ESMO大会的口头报告专场，该研究汇报了初步结果，显示其ORR相较于对照组可从40.0%提升至60.9%左右，且无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著改善。3501 | CheckMate 8HW：MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的一线治疗探索CheckMate 8HW研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗或纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的疗效，初步结果显示，联合治疗组相较于化疗组存在PFS的显著获益（HR=0.21），相较于纳武利尤单抗组同样获益显著（HR=0.62），联合治疗组的ORR可大71%。LBA3502 | ANCHOR：安罗替尼应用于转移性结直肠癌一线治疗的评估作为唯一入选结直肠癌口头报告专场的中国研究，ANCHOR研究探索了安罗替尼对比贝伐珠单抗联合一线标准化疗应用于RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌的疗效，该研究是一项多中心、前瞻性、随机、III期临床试验，将由丁克峰教授汇报最新数据。3503 & 3504 | ctDNA指导下的III期结肠癌辅助治疗选择dynamic研究是结直肠癌领域首个探索ctDNA结果指导个性化治疗策略的随机对照研究，该研究已多次登上ASCO、ESMO和ASCO GI等学术舞台，并在2022年登顶NEJM。前期结果显示，ctDNA可为患者提供更为精准的分子分层，既可使患者避免过度化疗，又可筛选高危患者提供强化治疗。本次大会中，AGITG dynamic-III研究将针对ctDNA阳性队列带来初步分析，摘要号为3503。无独有偶，Alliance N0147研究同样探索了ctDNA在III期结肠癌患者的辅助治疗选择上的指导作用。该研究是该领域的最大规模研究之一，提示ctDNA阳性与更差的复发时间、DFS和OS表现显著相关。本次大会中，该研究将汇报更新结果数据，摘要号为3504。3505 | CAIRO6：细胞减灭术和腹腔热化疗在可切除结直肠癌伴腹膜转移中的应用探索CAIRO6研究针对的是存在腹膜转移且无腹膜外转移的可切除结直肠癌患者，旨在评估细胞减灭术和腹腔热化疗（CRS-HIPEC）对比围手术期全身治疗的疗效。现有数据显示，相比CRS-HIPEC，围手术期全身治疗没有带来更高的OS获益。3506 & 3507 & 3508 | KRAS G12C抑制剂的华丽奏鸣KARS G12C突变是结直肠癌领域近年来最火热的靶点之一，该领域共有3项研究登上了本届大会的结直肠癌口头报告专场，分别为CodeBreaK 101、LOXO-RAS-20001（NCT04956640）和KANDLELIT-001研究，探索方案分别为sotorasib联合帕尼单抗和化疗、olomorasib联合西妥昔单抗，以及MK-1084联合西妥昔单抗和化疗。不难看出，KRAS G12C抑制剂联合EGFR单抗和化疗已经成为研究者初步认可的治疗方案，其最终疗效如何，让我们拭目以待。声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：医脉通消化系统肿瘤编辑：lagertha审核：南星