This is an open-label, multi-center, phase II clinical study to preliminarily evaluate the efficacy and safety of JS207 combined with 9MW2821 or albumin paclitaxel as first-line therapy in patients with recurrent or metastatic TNBC.

开始日期2025-09-17

申办/合作机构

上海君实生物医药科技股份有限公司

NCT06908928

/ Recruiting临床1期

An Open-Label, Multicenter, Phase Ib Dose Randomization Study of Bulumtatug Furvedotin (BFv; 9MW2821) in Subjects With Recurrent or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Previously Treated With Antibody-Drug Conjugates

The goal of this clinical trial is to investigate if treatment with bulumtatug fuvedotin is effective in triple-negative breast cancer patients who have previously received treatment with an antibody-drug conjugates.

开始日期2025-08-11

申办/合作机构

迈威（上海）生物科技股份有限公司

NCT06926998

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-Label, Multicenter Phase Ib/ll Clinical Study Evaluating the Safety and Efficacy of 9MW2821 Combined With Other Antitumor Drugs in Patients With Advanced Gynecological Tumors

To evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of 9MW2821 in combination with other anti-tumor agents in patients with advanced gynecological malignancies.

开始日期2025-04-15

申办/合作机构

迈威（上海）生物科技股份有限公司

100 项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的临床结果

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100 项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的转化医学

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100 项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的专利（医药）

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项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-10-01·JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

Structural basis of nectin-4 recognition by the antibody–drug conjugate 9MW2821

Article

作者: Wu, Hai ; Wen, Haiying ; Wang, Jin ; Zhu, Xiaohong ; Sun, Xiaowei ; Li, Wendi ; Zhou, Wei ; You, Meng ; Fang, Peng ; Shi, Lei ; Cao, Yuxia ; Tan, Xiaoding ; Li, Kaiying

Nectin-4, a membrane protein highly expressed in multiple solid tumors, has become an attractive target for antibody-drug conjugate (ADC) development. We designed and developed 9MW2821, an anti-nectin-4 ADC with an enzymatically cleavable valine-citrulline linker and monomethyl auristatin E as the payload. Although 9MW2821 has shown good efficacy and safety in multiple solid tumors in clinical trials, the interaction between 9MW2821 and nectin-4 at the molecular level remains unclear. In this study, we solved the structure of the antigen-binding fragment (Fab) of 9MW2821 in complex with nectin-4 at 3.26-Å resolution using single-particle cryo-EM. The structure shows that 9MW2821 binds the front β-sheet of nectin-4 D1 through three complementarity-determining region (CDR) loops from the heavy chain and two CDR loops from the light chain. The binding involves extensive hydrogen bonds and hydrophobic interactions. The buried surface area is more than 1600 Å². Mutagenesis studies revealed that four residues (Q77, E78, H83, and E95) of nectin-4 contributed significantly to the binding of 9MW2821 mAb. The structure also shows that 9MW2821 mAb blocks nectin-4 homodimer formation by competing with the nectin-4 partner D1 domain for part of the nectin-4 surface area. Furthermore, 9MW2821 mAb prevents nectin-4 from interacting with nectin-1 and T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT), enhancing the activation of NK cells. Based on the structure of nectin-4 D1/9MW2821 Fab complex resolved in this study, we have elucidated the molecular mechanism of 9MW2821 in cancer therapy. The findings provide a basis for optimizing future monoclonal antibodies targeting nectin-4.

2025-08-01·ANNALS OF ONCOLOGY

Bulumtatug Fuvedotin (BFv, 9MW2821), a next-generation Nectin-4 targeting antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: a first-in-human, open-label, multicenter, phase I/II study

Article

作者: Hu, C ; Guo, H ; Huang, H ; Zhang, X ; Liu, R ; Lou, H ; Li, Y ; Yuan, F ; Qiu, F ; Chen, X ; Xu, D ; Li, G ; Yao, X ; Zhang, J ; Wang, S ; Chen, J ; Hu, B ; Wang, X ; Liu, J ; Zhao, P ; Zhang, M ; Shi, B ; Gong, Z ; Liu, D ; Wang, P ; Yang, H ; Feng, Z ; Li, X ; Feng, M ; Gao, S

BACKGROUND:

A first-in-human study was carried out to assess the safety and preliminary antitumor activity of bulumtatug fuvedotin (BFv; 9MW2821), a next-generation monoclonal antibody-drug conjugate (ADC) that delivers monomethylauristatin E (MMAE) to cells expressing Nectin-4, in patients with advanced solid tumors.

PATIENTS AND METHODS:

This was a first-in-human, open-label, multicenter study and included dose escalation, dose expansion and cohort expansion periods. Patients with advanced solid tumors who failed one or more lines of systemic therapy were recruited to receive BFv by intravenous (IV) infusion at doses of 0.33-1.5 mg/kg on days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle. Primary objective was assessment of safety and preliminary efficacy. (NCT05216965, CTR20220106).

RESULTS:

Between 11 June 2022 and 3 Apr 2024, 274 patients were enrolled, including 51 with urothelial cancer, 62 with cervical cancer, 49 with esophageal cancer, 20 with triple-negative breast cancer and 92 with other solid tumors. In the dose escalation phase, one dose-limiting toxicity was observed in the 1.5 mg/kg group, which was grade 4 neutropenia that lasted >5 days. Maximum tolerated dose of BFv was not reached. However, the recommended phase II dose was identified as 1.25 mg/kg based on a balance of safety and efficacy. The most common grade ≥3 treatment-related adverse events were decreased neutrophil count, decreased white blood cell count, anemia, increased gamma-glutamyl transferase (GGT) with rash, and peripheral sensory neuropathy in the 1.25 mg/kg group. Among 221 patients assessable for efficacy in 1.25 mg/kg group, objective response rates were 54.1%, 32.1%, 14.0% and 50% in urothelial cancer, cervical cancer, esophageal cancer and triple-negative breast cancer, respectively.

CONCLUSIONS:

The results suggest that BFv was tolerable and clinically significant in efficacy in various types of solid tumors besides urothelial cancer. Several pivotal trials are currently in progress (NCT06196736, NCT06592326, NCT06692166).

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项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的新闻（医药）

2025-09-17

·Biotech前瞻

迈威生物siRNA产品成功BD，肿瘤管线重磅在研产品等待靴子落地

点击蓝字关注我们本期看点一方面是市值上涨，一方面是连续亏损，在寻求港股上市之际，有效BD得到现金支持，是迈威生物为代表的一众Biotech企业最为急迫的事情。众多在研管线之中，潜力靶点肿瘤产品众多，外界也在等待巨大额度的BD的靴子落地。不曾想，今日，迈威生物宣布与 Aditum Bio 合作成立 Kalexo Bio，共同推进心血管领域 siRNA 创新药的开发。本文梳理既往围绕在迈威身上的众说纷纭，并分析其潜在市场机会点。本期内容 01 迈威生物丨快讯 02 财务表现和管线进展 03 潜在BD可能性 04 总结与展望【01 迈威生物丨快讯】 9月17日，迈威生物（688062.SH）宣布与 Aditum Bio Fund 3, L.P.成立 Kalexo Bio, Inc.，并就心血管领域双靶点 siRNA 创新产品 2MW7141 达成全球独家授权协议。该产品主要针对血脂异常人群的血脂调控以及高危心血管事件的预防。Aditum Bio 将为 Kalexo Bio 提供资金，Kalexo Bio 将与迈威生物共同推进 2MW7141 的开发。根据协议，迈威生物许可 Kalexo Bio 在全球范围的独家开发、生产和商业化 2MW7141 的权利，并有权获得最高可达 10 亿美元的预付款和里程碑付款，以及阶梯式的特许权使用费，其中包括一次性、不可返还的首付款及近期付款 1,200 万美元现金。作为对价的一部分，迈威生物将在符合约定条件下另外获得 Kalexo Bio 的部分股权。一时之间，让这家本就充满故事性的公司再次暴露于媒体通告中。迈威生物成立于2017年，于2022年1月18日在上交所科创板上市。公司自2022年在上交所科创板上市以来，虽营收持续增长，但尚未实现盈利，近三年累计亏损逾30亿元；从2017年至2025年，已连续8年亏损。而更为另行业熟知的是公司董事长兼总经理刘大涛作为公司董事、总经理，使用周某证券账户累计买入“迈威生物”97.66万股，合计成交1929.77万元，累计卖出“迈威生物”634,265股，合计成交1388.36万元。最总，对刘大涛给予警告，并处以六十万元罚款。不说了，仔细品，我们从具体的数据和管线上分析迈威生物。 02 财务表现和管线进展迈威生物近年来财务状况呈现出营收增长与持续亏损并存的特点。2024 年年报显示，营业收入 2.00 亿元，同比增长 56.28%，但归属于母公司股东净利润仍为 - 10.44 亿元，且 2022 至 2024 年三年累计亏损 30.52 亿元，这主要源于高额研发投入及商业化拓展期成本攀升。 2025 年一季度，公司营业收入 4478.85 万元，同比下降 33.70%，归母净利润 - 2.92 亿元，经营活动现金流净额 - 2.17 亿元，研发投入却高达 2.09 亿元，占比 465.62%，凸显出 “以研养研” 模式下资金压力巨大，其资本市场表现也受此影响，如 5 月 9 日公告董事长立案调查后股价有所波动，且在 H 股 IPO 申请阶段，公司治理风险引发市场高度关注。迈威生物管线布局丰富，涵盖抗体、ADC 药物、重组蛋白及小分子化学药等，截至 2024 年末已有三款产品上市销售，但上市时间短，尚未形成规模化营收。此外，迈威生物还积极拓展其他领域，多个产品处于不同临床阶段且具备高潜力。鉴于当下出海BD是企业盘活运营的重要抓手，纵览迈威生物管线，哪些具有潜在BD可能呢？【03 潜在BD可能性】 Nectin-4 ADC丨9MW2821 虽然不利消息近期缠身，但迈威生物在 ADC 药物领域成果亮眼，如 9MW2821 是国内首家进入临床阶段的靶向 Nectin - 4 ADC，已开展 3 项 III 期关键性临床试验，在宫颈癌、尿路上皮癌等适应症上有突破性进展。在2025年ASCO年会上，迈威生物将首次以口头报告形式发布其Nectin-4 ADC 9MW2821联合PD-1抗体特瑞普利单抗的Ib/II期研究结果美通社。该研究共纳入40例既往未经系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，联合用药方案为9MW2821（1.25 mg/kg）+特瑞普利单抗（240 mg）。截至2024年12月19日，初步数据如下： ORR：87.5%（35/40，95% CI 73.2–95.8），经确认的ORR：80%； DCR：92.5%（37/40，95% CI 79.6–98.4）； mPFS和DoR尚未达到；未观察到新的安全性信号，整体耐受良好。 Nectin-4 ADC + PD-1/VEGF双抗近日，君实生物在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项PD-1/VEGF双抗药物JS207，联合Nectin-4 ADC药物9MW2821及紫杉醇，在复发或转移性三阴性乳腺癌患者中，启动一项联合治疗II期临床研究CTR20252482。是继9MW2821联合君实的PD-1单抗基础上的联用升级。也可以看出，Naction-4 ADC的潜力。 2025年6月26日晚间，迈威生物发布重磅公告称，正式官宣两笔重要交易，分别涉及在研产品 9MW3811 和上市产品 8MW0511。 9MW3811丨IL-11单抗迈威生物与 Calico Life Sciences LLC 达成独家许可协议，将处于I期临床阶段的单抗创新产品 9MW3811在内的IL-11 靶向疗法的独家开发、生产和商业化权利，在除大中华区以外的所有区域内授予 Calico。根据协议条款，迈威生物将获得 2,500 万美元的一次性不可退还首付款，并有资格获取最高达 5.71 亿美元的近端、开发、注册及商业化里程碑付款，以及基于许可产品净销售额计算的阶梯式特许权使用费。此前，迈威生物在临床前研究中已对 9MW3811 在年龄相关性疾病领域的治疗潜力进行了探索，该药品已完成中、澳 I 期临床研究，并在美国获批开展 I 期临床研究。 8MW0511 丨注射用阿格司亭 a 迈威生物及其全资子公司泰康生物与齐鲁制药就上市产品注射用阿格司亭 a（商品名为迈粒生，产品代号为 8MW0511）签署《新药项目技术许可协议》。依据协议，迈威生物独占许可齐鲁制药在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产、改进、利用和商业化许可产品的权利。泰康生物将收取一次性不可退还的首付款 3.8 亿元人民币，并有资格获得合计最高达 5 亿元人民币的首付款及销售里程碑款，同时还可获得许可产品净销售额最高两位数百分比的特许权使用费。8MW0511 是迈威生物自主研发的新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），采用基因工程技术将高活性 G-CSF 与人血清白蛋白（HSA）融合，是国内首个获批上市的采用白蛋白长效融合技术开发的药物。 9MW3011丨TMPRSS6 单抗除此之外，2023 年1月，迈威生物与 Disc Medicine, Inc. 就 9MW3011 （TMPRSS6 单抗）达成独家许可协议，可获得最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，目前处于 I 期临床阶段。 9MW3011通过结合 TMPRSS6，上调铁调素水平，抑制铁吸收和释放，调节体内铁稳态，可用于治疗 β - 地中海贫血、真性红细胞增多症等。其他潜力产品 ST2 单抗 9MW1911 ：国内首家进入临床的 ST2 单抗，是慢性阻塞性肺病潜在突破性疗法，全球同靶点第一梯队，已完成部分患者入组。 IL - 11 单抗 9MW3811 ：全球同靶点药物中首个开展临床试验的单抗，针对晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化，已开展中澳 I 期临床研究。 B7-H3 ADC（7MW3711）：国内企业中领先，全球尚无 B7 - H3 ADC 上市，已处于 I/II 期临床试验阶段。 Trop - 2 ADC（9MW2921）：具有稳定性和一致性优势，目前处于 I/II 期临床试验阶段。 CDH17 ADC（7MW4911）：在 AACR 大会公布研究成果，预计 2025 年中美提交 IND。 1MW5011 ：针对骨关节炎的 First - in - class 品种，正在开展 II 期临床研究。 04 总结与展望公司处于创新药企发展关键期，管线丰富，创新项目有潜力，但持续高投入与治理风险需与资本市场逐利诉求相匹配。未来，迈威生物需通过里程碑式临床进展和高效商业化布局，将研发投入转化为显著投资回报，以赢得资本市场青睐，同时拓宽融资渠道，保持治理规范，在监管严格环境下提升投资者信心，实现可持续发展。 ★

财报siRNA引进/卖出

2025-08-16

·药明康德

100%临床应答的小分子疗法；降低近90%癌症复发风险的突变KRAS靶向多肽疫苗…… | 一周盘点

本期看点 1. Palisade Bio公司公布了其在研潜在“first-in-class”疗法PDE4抑制剂PALI-2108的最新临床数据。分析显示，在1b期溃疡性结肠炎（UC）队列中，PALI-2108实现了100%（5/5）临床应答。 2. Elicio Therapeutics近日宣布，其靶向突变KRAS（mKRAS）的多肽疫苗ELI-002在胰腺癌和结直肠癌患者中展现积极疗效，在T细胞免疫应答超过抗肿瘤疗效阈值的患者中，死亡风险降低77%，复发风险降低88%。 PALI-2108：1b期试验结果公布 Palisade Bio公司公布了其在研潜在“first-in-class”疗法PDE4抑制剂PALI-2108的最新临床数据，包括在中重度溃疡性结肠炎患者中开展的1b期开放标签队列研究积极的主要结果，以及来自1a期多次递增给药（MAD）队列的结肠组织药代动力学（PK）数据。在1b期UC队列中，PALI-2108实现了100%（5/5）临床应答（修订Mayo评分降低30%或3分，且直肠出血评分≤1），平均修订Mayo评分下降62.8%，其中1名患者达到临床缓解。药物在试验中表现出良好的安全性与耐受性，未发生严重不良事件。研究还显示，PALI-2108具有延长的半衰期及局部生物活性，支持其在溃疡性结肠炎及纤维狭窄型克罗恩病（FSCD）中的每日一次给药方案。在已完成的1a期MAD队列中，结肠组织中药物水平在给药36小时后仍高于目标阈值。公司计划在2026年上半年推进PALI-2108的2期临床研究，并提交IND申请。 ELI-002：1期试验结果发布 Elicio Therapeutics近日宣布，其在《自然》子刊Nature Medicine发表了1期AMPLIFY-201研究的随访数据。该研究评估了靶向mKRAS的多肽疫苗ELI-002在胰腺癌和结直肠癌患者中的疗效。结果显示，在中位随访19.7个月时，T细胞反应水平超过抗肿瘤疗效阈值的受试者在复发或死亡风险方面显著降低。死亡风险降低77%，复发风险降低88%。此外，ELI-002在大多数患者中诱导了mKRAS特异性的CD4+和CD8+T细胞反应，并观察到患者的免疫系统对特异性新抗原产生反应，这些新抗原未包含于原初疫苗的设计当中。 ELI-002是一种在研癌症多肽疫苗，旨在靶向由KRAS基因突变驱动的多种人类癌症。该疫苗由Elicio的Amphiphile（AMP）技术构建，包括AMP修饰的mKRAS肽抗原以及AMP修饰的CpG寡脱氧核苷酸佐剂ELI-004，可作为现成的皮下注射制剂使用。研究结果表明，ELI-002不仅能引发强烈且持久的免疫应答，还显示出通过增强T细胞反应降低肿瘤复发与死亡风险的潜力，为KRAS突变相关癌症的治疗提供了新的方向。 NNI-362：1a期试验结果发布 Neuronascent公司宣布，其研发的口服疗法NNI-362的1a期临床试验结果已发表于Alzheimer’s Research and Therapy期刊。NNI-362是该公司专有主打小分子药物，旨在通过生成新神经元替代慢性与年龄相关的神经退行性疾病中丢失的神经元，从而逆转与衰老相关的疾病。该1a期临床试验的研究对象为健康老年志愿者，主要评估其安全性、药代动力学特征以及阿尔茨海默病进展的血浆生物标志物。试验结果显示，NNI-362在老年受试者中安全且耐受性良好。在两种最高多剂量组中，NNI-362可显著降低血浆p-tau181水平，与治疗前相比差异具有高度统计学显著性（P<0.0012至P<0.0009），而安慰剂组未观察到显著变化。这一结果为NNI-362在改善年龄相关神经退行性疾病方面的潜力提供了初步临床支持。 NT-0796：1b/2a期试验结果发布 NodThera公司宣布，其口服、可穿越血脑屏障的NLRP3炎性小体抑制剂NT-0796在帕金森病1b/2a期研究中的积极数据已发表于Movement Disorders期刊。数据显示，NT-0796在健康志愿者及帕金森病患者中均表现出良好的安全性与耐受性，具有优异的中枢及全身药代动力学特征，并实现了较高的靶点结合率。研究结果显示，NLRP3抑制在降低神经炎症方面具有明确作用，显示可减少神经炎症相关生物标志物。在脑脊液（CSF）中，与NLRP3相关的细胞因子IL-1β水平下降，同时相关下游标志物CSF CCL2、IL-6、IL-8和CXCL1亦同步降低；神经炎症CSF标志物sTREM2和神经丝轻链（NfL）水平也持续下降。此外，对于基线存在全身炎症的受试者，NT-0796还能降低多种全身炎症标志物，包括超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、IL-6和IL-18。 ST-01156：IND申请获得FDA许可日前，SEED Therapeutics宣布，美国FDA已批准其在研分子胶药物ST-01156的IND申请。这一批准将支持针对晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者的首次人体1期临床试验的启动，公司将优先聚焦于多种在临床前研究中显示对RBM39依赖性有明确证据的癌症类型。公司预计将在2026年第一季度完成首例患者给药。 SEED自主研发的RITE3平台可通过理性设计筛选出靶向致病蛋白的E3连接酶，并发现具成药性质的分子胶药物，用以治疗多种适应症。ST-01156是SEED的首个进入临床阶段的候选药物，已获FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，用以治疗尤因肉瘤（Ewing sarcoma）。尤因肉瘤是一种罕见的儿科恶性肿瘤，三十多年来无新疗法获批。 Bulumtatug fuvedotin：1b期试验首位患者给药迈威生物（Mabwell）公司宣布，其在研抗体偶联药物（ADC）bulumtatug fuvedotin（BFv）在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中启动1期临床研究，并已完成首例患者给药。该临床研究旨在评估BFv在既往接受过紫杉类药物及拓扑异构酶抑制剂载荷ADC治疗的TNBC患者中的疗效与安全性。 BFv是一款新型Nectin-4靶向ADC，采用新一代位点特异性偶联技术，由创新抗体、优化连接子及细胞毒载荷MMAE组成，具备良好的肿瘤结合力与靶点特异性。研究显示，BFv具有高组分均一性、可显著降低血浆毒素释放并具有更高效的细胞毒载荷递送能力，从而实现肿瘤内药物浓度的大幅提升。鉴于TNBC患者中Nectin-4高表达，BFv在TNBC的临床研究不设生物标志物筛查要求，有望覆盖更广泛的患者群体，为TNBC患者提供全新的治疗选择。参考资料： [1] Elicio Therapeutics Announces Publication of ELI-002 Updated AMPLIFY-201 Phase 1 Follow-up Data in Nature Medicine for Minimal Residual Disease (“MRD”) Positive, Adjuvant-Stage Patients. Retrieved August 15, 2025 from https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-announces-publication-of-eli-002-updated-amplify-201-phase-1-follow-up-data-in-nature-medicine-for-minimal-residual-disease-mrd-positive-adjuvant-stage-patient/ [2] Neuronascent Announces Progress for Lead Candidate NNI-362: Publication of Phase 1a Clinical Trial Results and FDA Grants Waiver of Fee for Canine Cognitive Disorder 2025 Submissions. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/13/3132372/0/en/Neuronascent-Announces-Progress-for-Lead-Candidate-NNI-362-Publication-of-Phase-1a-Clinical-Trial-Results-and-FDA-Grants-Waiver-of-Fee-for-Canine-Cognitive-Disorder-2025-Submission.html [3] Kelleher-Andersson J, Yoon E, Green C, McFarlane C, Bagheri D, Thomas LP, Turner RS. First-in-human study of neuron regenerative therapy NNI-362 to evaluate the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy aged population. Alzheimers Res Ther. 2025 Aug 7;17(1):185. doi: 10.1186/s13195-025-01837-0. PMID: 40775373; PMCID: PMC12330068. [4] NodThera Demonstrates Reversal of Neuroinflammation and Inflammation in Parkinson’s Disease with Oral NLRP3 Inhibitor. Retrieved August 15, 2025 from https://www.nodthera.com/news/nodthera-demonstrates-reversal-of-neuroinflammation-and-inflammation-in-parkinsons-disease-with-oral-nlrp3-inhibitor/ [5] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Results from Phase 1b Clinical Study of Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366 Showing Reductions in Viral Shedding Rate and Genital Lesion Rate in Recurrent Genital Herpes. Retrieved August 15, 2025 from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-results-phase-1b [6] FDA Clears IND for SEED Therapeutics’ RBM39 Degrader ST-01156. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/11/3130780/0/en/FDA-Clears-IND-for-SEED-Therapeutics-RBM39-Degrader-ST-01156.html [7] Mabwell Announces First Patient Dosed in the US Clinical Study of Bulumtatug Fuvedotin in TNBC Patients Previously Treated with ADCs. Retrieved August 15, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/mabwell-announces-first-patient-dosed-in-the-us-clinical-study-of-bulumtatug-fuvedotin-in-tnbc-patients-previously-treated-with-adcs-302527599.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床2期临床结果疫苗临床1期临床申请

2025-08-13

·生物制药进展杂评

K药+Padcev：辅助治疗III期临床成功，Nectin-4 ADC+PD-1改写肌层浸润性膀胱癌治疗前景

8月12日，默沙东联合辉瑞及安斯泰来共同宣布，在不符合顺铂化疗条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中开展的III期KEYNOTE-905试验（EV-303）取得积极主要结果。该研究证实，与单纯手术（根治性膀胱切除术）相比，围手术期使用PD-1药物Keytruda联合Nectin-4 ADC药物Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）可显著改善主要终点，在无事件生存期（EFS）显著延长，以及关键次要终点总生存期（OS）和病理完全缓解率（pCR）方面均具有统计学意义和临床价值。这是首个用于不适合顺铂化疗的MIBC患者围手术期治疗并能改善生存的系统性疗法，也是该患者群体中首次取得积极结果的III期临床研究，标志着MIBC治疗领域的重要进展。 1 核心结果：三重终点全面获益，填补临床空白 KEYNOTE-905是一项开放标签、随机、多组对照III期试验，共纳入595例不适用顺铂化疗的MIBC患者，随机分为三组： A 组：术前3周期Keytruda单药治疗，随后进行根治性膀胱切除术，然后进行术后14周期Keytruda单药治疗； B 组：单纯根治性膀胱切除术（对照组）； C 组：术前3周期Keytruda+Padcev治疗，随后进行根治性膀胱切除术，然后进行术后6周期Keytruda+Padcev治疗+8周期Keytruda单药治疗。研究结果显示，C 组（联合治疗组）与 B 组（单纯手术组）相比，主要终点无事件生存期（EFS）显著延长，且关键次要终点总生存期（OS）和病理完全缓解率（pCR）均达到统计学意义和临床价值的改善。这一结果具有里程碑意义，该试验将继续评估新辅助和辅助 KEYTRUDA 与单纯手术相比的次要终点 EFS、OS 和 pCR 率，为这一长期缺乏有效方案的患者提供选择。目前，研究团队计划向全球各地监管机构提交试验结果，并在近期的医学会议上公布详细数据。 2 Keytruda+Padcev的全方位探索 ADC+PD-1改写膀胱癌治疗前景膀胱癌是全球第九大癌症，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）约占所有膀胱癌病例的30%左右，标准治疗方案为顺铂化疗联合手术，但多达一半的患者因肾功能不全、高龄等因素无法耐受顺铂，只能依赖单纯手术治疗。然而，单纯手术患者术后复发率高且面临不良预后，5年生存率约60%。本研究首次证明，围手术期联合疗法能显著延长这类患者的生存期，这是解决临床未满足需求的关键一步，也是IO+ADC联合治疗的新探索。目前，PD-1/PD-L1仍然是ADC联用的最主要靶点，根据Insight数据库，目前全球ADC联合用药的相关临床试验有979项，294项含PD-1/PD-L1联用。 2023年，首个ADC联用PD-1单抗的疗法获批上市，即：默沙东的Keytruda联合Padcev一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。目前，Keytruda+Padcev这一联合疗法已在美、中、欧等多个国家获批，此次KEYNOTE-905的成功，有望将其适应症进一步扩展至MIBC围手术期治疗。 KEYNOTE-905的突破并非偶然。作为Nectin-4 靶向ADC，Padcev与Keytruda的联合方案，已在膀胱癌治疗中展现出 “全阶段覆盖” 的潜力：在转移性尿路上皮癌（mUC）一线治疗中，EV-302试验显示该联合疗法将中位OS从15.9个月延长至33.8个月，中位PFS从6.3个月延长至12.5个月，几乎翻倍；在二线mUC治疗中，Padcev单药或联合方案也已获批上市，覆盖铂类及PD-1/L1抑制剂经治人群；针对顺铂耐受的MIBC患者，另一项III期试验EV-304（KEYNOTE-B15）正在推进，有望进一步扩大受益人群。此外，在MIBC领域，Keytruda+Padcev联合疗法还有4项II期临床在研，分别是：NCT05239624、NCT06809140、NCT06470282、NCT05879653。这种全阶段覆盖的适应症拓展，不仅改变了膀胱癌的治疗格局，更让 Padcev成为Nectin-4靶点和其他ADC药物开发的典范，其2025年上半年其销售额已达9.67亿美元。关于Nectin-4 Nectin-4 又名脊髓灰质炎病毒受体样分子4，是一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 Nectin 家族的 Ig 超家族蛋白分子。作为一类新颖的细胞黏附蛋白，与钙粘蛋白一起参与粘附连接的形成和维持，共同作用或者单独调节细胞连接，影响细胞的成型、增殖、异化。目前全球临床在研的Nectin-4靶向药物91款，其中ADC 30款，另有部分PDC等偶联药物在内，但仅Padcev（维恩妥尤单抗）一款药物获批上市。已经进入临床阶段的12款Nectin-4 ADC中，中国企业贡献了较为突出的力量。恒瑞医药的SHR-A2102和迈威生物的9MW2821已经进入III期临床阶段。 SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的一种新型ADC，由靶向nectin-4的全人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年12月，SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌被CDE纳入突破性治疗品种名单。 9MW2821是一款基于新一代定点偶联技术自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药，由新颖的抗体分子、特殊设计的连接子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性。9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌、食管癌以及乳腺癌适应症披露临床有效性数据的品种，已布局多项IO+ADC治疗。尿路上皮癌适应症单药、联合PD-1单抗治疗均已进入III期临床。

抗体药物偶联物临床3期临床结果临床成功

100 项与 Bulumtatug fuvedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫颈转移癌	临床3期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2024-09-10
宫颈癌	临床3期	中国	江苏迈威康新药研发有限公司	2024-09-10
膀胱尿路上皮癌	临床3期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2024-08-22
三阴性乳腺癌	临床2期	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2025-09-17
子宫内膜癌	临床2期	中国	江苏迈威康新药研发有限公司	2025-04-07
卵巢癌	临床2期	中国	江苏迈威康新药研发有限公司	2025-04-07
肾盂和输尿管尿路上皮癌	临床2期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2025-01-17
复发性尿路上皮癌	临床2期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2025-01-17
晚期三阴性乳腺癌	临床2期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2024-07-26
转移性三阴性乳腺癌	临床2期	中国	迈威（上海）生物科技股份有限公司	2024-07-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CTR20220106 \| NCT05216965 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1/2期	食管癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	274	9MW2821 (urothelial cancer)	網積艱鬱淵構繭鹹窪蓋(糧網築鹹齋遞構齋簾繭) = 遞構鹹簾淵襯淵獵憲蓋廠齋壓網積醖壓鹹憲鏇 (蓋製範繭築廠鑰簾鏇鏇 ) 更多	积极	2025-08-01
CTR20220106 \| NCT05216965 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1/2期	食管癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	274	9MW2821 (cervical cancer)	網積艱鬱淵構繭鹹窪蓋(糧網築鹹齋遞構齋簾繭) = 壓築壓願遞淵製顧齋築廠齋壓網積醖壓鹹憲鏇 (蓋製範繭築廠鑰簾鏇鏇 ) 更多	积极	2025-08-01
NCT06592326 (ASCO2025 \| PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	尿路上皮癌一线	40	9MW2821 + toripalimab	遞憲鏇願膚壓選廠憲鏇(觸選艱齋廠淵夢齋蓋願) = 網壓顧積壓糧蓋鏇醖夢獵膚選顧襯鹹衊積鏇壓 (製構襯積齋顧簾願餘簾 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT06079112 (PRNewswire) 人工标引	临床3期	不可切除的尿路上皮癌一线	40	9MW2821 + Toripalimab	鹽網齋醖糧獵壓觸願膚(廠築鬱糧顧構繭淵遞憲) = 製蓋範憲憲築積憲築願壓齋獵願鑰製願簾鬱醖 (衊衊齋餘網蓋夢廠憲襯 ) 更多	积极	2025-01-09
PRNewswire 人工标引	N/A	宫颈癌 PVRL4	53	9MW2821	艱憲鑰蓋願願蓋顧構膚(蓋夢齋顧選繭餘廠襯鑰) = 簾廠艱選壓築網夢繭醖淵齋鹹廠鏇鹽簾廠蓋齋 (鑰膚觸淵鑰選鹹襯壓蓋 ) 更多	积极	2024-08-23
PRNewswire 人工标引	N/A	宫颈癌 PVRL4	53	9MW2821 (Nectin-4 IHC 3+)	艱憲鑰蓋願願蓋顧構膚(蓋夢齋顧選繭餘廠襯鑰) = 鹽淵蓋壓窪壓網衊獵觸淵齋鹹廠鏇鹽簾廠蓋齋 (鑰膚觸淵鑰選鹹襯壓蓋 )	积极	2024-08-23
NCT05216965 (NEWS \| ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	食管癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 三阴性乳腺癌 ... 一线 Nectin-4 positive 更多	240	9MW2821 at 1.25mg/kg or above (UC)	膚構廠夢製艱鑰鹽齋鬱(製蓋築窪齋獵範艱積鏇) = 餘膚餘鏇觸願鏇艱醖鑰範構積糧簾糧廠選簾簾 (積鹽鑰範鑰壓襯醖顧窪, 44.76 ~ 77.54) 更多	积极	2024-05-25
NCT05216965 (NEWS \| ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	食管癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 三阴性乳腺癌 ... 一线 Nectin-4 positive 更多	240	9MW2821 at 1.25mg/kg or above (CC)	膚構廠夢製艱鑰鹽齋鬱(製蓋築窪齋獵範艱積鏇) = 齋鹹窪淵鬱鹹夢鬱艱蓋範構積糧簾糧廠選簾簾 (積鹽鑰範鑰壓襯醖顧窪, 23.77 ~ 53.46) 更多	积极	2024-05-25
NCT05216965 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	转移性三阴性乳腺癌 \| 晚期三阴性乳腺癌	20	9MW2821	選願願築網願顧醖艱齋(鑰廠齋衊簾鏇選簾範鏇) = 餘齋範選淵網鏇廠齋鹹積鏇衊製簾廠構選醖鏇 (糧鬱壓築鹽糧憲鏇鏇廠 ) 更多	积极	2024-05-13
Corporate Publications 人工标引	临床1/2期	宫颈癌 NECTIN4 Positive	40	9MW2821	憲觸餘願艱膚製蓋艱醖(夢鹽艱積積窪蓋範願艱) = 鬱選廠醖艱窪鹹鑰鬱糧網夢鏇鑰鏇網顧構範艱 (網醖齋願襯積蓋衊願鹹 ) 更多	积极	2024-03-18
CTR20220106 (NEWS)	临床2期	食管癌	30	9MW2821	鹹簾蓋鏇醖簾獵壓艱淵(構淵蓋鹽製選顧夢夢蓋) = 廠製夢醖鬱積觸窪構餘憲範獵簾衊膚構齋艱簾 (廠顧網選醖糧顧願鏇觸 ) 更多	积极	2024-02-26
NEWS 人工标引	临床2期	尿路上皮癌	-	9MW2821 1.25mg/kg	獵膚壓鏇憲積窪構遞襯(顧蓋獵鹹遞選積鏇齋艱) = 構製範積鏇淵繭遞齋鏇鹽膚憲鏇顧範蓋餘壓憲 (鑰網醖憲憲簾繭繭築繭, 44.8 ~ 77.5) 更多	积极	2023-12-07
NCT05216965 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	-	9MW2821	蓋壓獵鹽淵壓鏇獵艱夢(鏇膚醖餘艱觸蓋顧夢衊) = 淵廠製築淵餘廠壓觸獵鬱襯範構艱壓築製壓願 (鏇製淵獵簾夢鏇製鹹製 ) 更多	积极	2023-10-23