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近两个月来，张江药谷掀起FDA获批浪潮。5月8日，迈威生物宣布9MW5211的临床试验申请（IND）获得FDA批准；同日，和铂医药宣布HBM7004的新药临床试验申请获得FDA批准；4月20日，领泰生物口服KRAS G12D PROTAC获得FDA的IND批准。3月，环码生物HM2003注射液、跃赛生物的UX-GIP001相继获得FDA IND批准开展临床研究。 以上产品中，不乏“全球首款”“全球首创”。例如跃赛生物UX-GIP001注射液一个月内接连拿下中美两国临床试验批准，成为目前全球唯一一款在iPSC细胞治疗癫痫领域实现中美双获批的创新产品。迈威生物9MW5211在其靶点上是全球首款进入临床阶段的候选药物。环码生物HM2003注射液是全球首创环形RNA药物。领泰生物口服KRAS G12D PROTAC是全球首创的KRAS G12D的口服靶向蛋白降解剂。 全链条创新，加速全球化布局 这些密集获批的案例，共同印证了张江药谷在全链条创新与全球化战略上的先发优势。 以迈威生物为例，除了上述9MW5211，公司还诞生多个“全球首个”，在靶点探索和适应症拓展方面展现了全球领先能力： 9MW2821是全球首款针对TNBC开展III期临床的Nectin-4 ADC，曾获FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性TNBC。目前，9MW2821也已在美国针对ADC经治TNBC开展临床研究，并于2025年8月完成首例患者给药。 6MW5311为全球首款申报临床的靶向LILRB4/CD3 TCE双抗创新药，拟开发适应症为血液瘤（急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病以及多发性骨髓瘤）。 2026年4月，6MW5311临床试验申请获NMPA受理。在美国，其临床试验申请目前处于pre IND阶段，计划于2026年第二季度向FDA正式递交申请。 9MW3811是全球首款针对病理性瘢痕适应症进入临床阶段的IL-11靶向药物。其通过抑制IL-11/IL-11Rα信号通路，阻断纤维化进程，为病理性瘢痕治疗提供了新的潜在解决方案。 9MW3811凭借其抗衰老价值，已与谷歌旗下抗衰老明星公司Calico达成BD合作，2500万美元首付加5.71亿美元里程碑的价格能够证明其市场潜力。 9MW3011是目前全球唯一一款针对真性红细胞增多症的抗TMPRSS6单抗。该品种此前已获FDA授予快速通道认定和孤儿药认定。 2023年，迈威生物与海外知名机构DISC MEDICINE就9MW3011达成合作，I期、II期里程碑接连兑现。 从单一产品到持续打造“爆款”，从国内商业化放量到海外价值变现，迈威生物也由此实现了业绩与管线同步迎来双向爆发，也成为国内首家“A to H”的18A公司。 和铂医药依托基于全球稀缺抗体平台持续探索价值边界，实现管线多点开花，并达成多起“BD”交易。 （图源：和铂医药2025年业绩发布会） 2025年，和铂医药全球合作交易规模突破70亿美元，位居2025年中国创新药对外授权交易额TOP5。2025年，公司总收入1.58亿美元，同比增长314.6%，净利润0.92亿美元，同比增长33倍，现金及现金等价物4.03亿美元，比上年底增长141.6%。 抢占前沿赛道，迈向“全球引领” 在全球首创(First-in-class)、中国首发(First-in-China)、临床首方(First-in-Human)持续涌现的同时，张江药谷也积极培育未来创新支点，大力布局细胞基因治疗、核酸药物、脑机接口、AI制药、同位素药物等众多新领域、新赛道，加速建设“全球生物医药源头创新策源地”。 （图片来源：上海科技） 在细胞与基因治疗领域，跃赛生物的UX-GIP001开辟iPSC路线癫痫治疗新路径，有望改写难治性癫痫治疗格局；沙砾生物的GT719作为全球首款干细胞衍生的现货型CAR-iNKT疗法，正在IIT阶段开展临床研究，已有初步安全性和疗效数据。4月29日，沙砾生物宣布，GT719细胞注射液继获得首项ODD认定后，再获FDA授予的孤⼉药资格认定。 5月5日，沙砾生物旗下微滔生物宣布连续完成A轮及A+轮融资，累计融资金额超过5000万美元。募集资金将重点用于推进微滔生物核心产品的临床试验及注册申报进程，同时支持研发团队的扩充与技术平台的建设，以进一步巩固其在体内CAR-T细胞疗法领域的领先地位。 （图片来源：星锐医药） 5月11日，星锐医药也宣布完成近4000万美元B+轮融资。募集资金将重点用于加速体内细胞治疗（in vivo CAR-T）多条管线的临床开发进程，推进肺部、肠道及神经系统等肝外递送平台的搭建，巩固并强化公司在mRNA治疗领域的创新研发布局。 在前不久举行的张江药谷国际创新大会·先进疗法论坛暨2026上海干细胞产业大会上，东方星际干细胞天使基金的成立也进一步打通干细胞治疗从实验室到临床应用的转化通道，推动产业加速发展。 在核酸药物领域，环码生物的环形RNA技术代表了下一代RNA疗法的重要方向；HM2003注射液不仅获得FDA的IND批准，还同步获得了FDA授予的儿科罕见病药物认定（RPDD）。 从靶点发现、药物设计到全球化临床同步推进的全链条创新，张江药企展现出强大的产业韧性与创新活力，张江药谷也加速实现从“集聚发展”迈向“全球引领”。 封面图片为AI生成

$迈威生物-U(SH688062)$生物医药学习门槛很高，但作为战略新兴产业，未来科技发展与竞争的高地，必须保持学习与积累，作为股民，核心目标不是成为专家，也不可能成为专家，只需要比90%散户更有独立辨识能力就可以了。这篇文章，纯粹就是学习，不做任何评论，目前不具备评论的能力。基本是复制粘贴，然后再补充一些网络内容(斜体)，按在研产品逐个学习。一、9MW2821一款采用化学修饰偶联技术且具有自主知识产权的创新型定点抗体偶联药物，是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种，属于治疗用生物制品1类，作用靶点为Nectin-4。适应症为尿路上皮癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌及食管癌等晚期实体瘤。截至2025年8月，Padcev®是美国及中国批准的唯一一款靶向Nectin-4ADC药物，在两个地区均用于治疗尿路上皮癌。2022、23、24及2025年，Padcev®销售额分别为7.59、11.78、25.59及33.41亿美元，2025年度销售额在全球所有ADC药物中排名第二。截至2025年8月，在全球有10种用于治疗实体瘤的靶向Nectin-4ADC候选药物（包括9MW2821）正在临床开发中。2821为公司利用ADC药物开发平台开发的创新品种。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。2821注射入人体后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。还具有组分均一，纯度较高及便于产业化等特点。DAR=Drug-to-AntibodyRatio含义：1分子抗体上，平均携带多少个药物毒素分子1条抗体上有4个独立偶联位点，每个位点各连1个「连接子+1个毒素药物」，DAR=42821是4个位点全部挂同一种毒素，属于经典单载荷定点ADC，做到组分均一、纯度高、好产业化；但其定点偶联平台具备拓展潜力，后续只要设计正交多位点，就可实现一个抗体挂多种不同药物，做成双载荷/多载荷ADC//这就是收获，槽，上午才了解是一个抗体连多个药物，前期还以为是靠连接子；非临床研究表明，2821具有明确的作用机制，良好抗肿瘤活性、药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）、安全药理学特征及毒理学特征。目前正在针对尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌等适应症开展多项临床研究，现已入组超过2,000例受试者，研究结果显示出具有突出的抗肿瘤活性和较好的安全性。//活性与安全性描述有差异尿路上皮癌弗若斯特沙利文资料，就临床开发阶段而言，2821是中国用于治疗尿路上皮癌的靶向Nectin-4ADC中进展最快的，在全球靶向Nectin-4ADC中仅次于已上市的Padcev®。//不属于FIC，但可能具备BIC潜力，当然竞对一代也会持续优化截至2025年4月30日，40例接受1.25mg/kg剂量2821联合特瑞普利单抗治疗的尿路上皮癌一线可肿评受试者中，ORR为87.5%（95%CI:73.2%-95.8%），cORR为80%（95%CI:64.4%-91.0%），DCR为92.5%（95%CI:79.6%-98.4%）。mPFS为12.5个月（95%CI:6.5-NA），mDOR尚未达到。目前，该适应症已有多项临床研究同步开展。对于二线及以后的单药疗法，2023年12月正式启动2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床研究，目前入组即将结束，计划于2026年下半年进行期中分析，并根据期中分析结果提交新药上市申请前会议。该适应症2024年8月被CDE纳入突破性治疗品种名单。针对一线疗法，2024年8月启动联合特瑞普利单抗对比标准化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床研究，目前已完成所有受试者入组，计划于2026年下半年进行期中分析，并根据期中分析结果提交新药上市申请前会议。该适应症2025年1月再度被CDE纳入突破性治疗品种名单。拿到突破性治疗品种后有什么好处：CDE优先配资深审评员，主动指导，沟通更快；可凭期中阳性数据提前申报上市（不用等所有患者做完试验）；大概率走优先审评/附条件批准，整体上市时间缩短1–2年。虽然都是晚期尿路上皮癌：一个是已经耐药无药可治的后线；一个是刚确诊还没治疗的一线；一个是单药，一个是联合PD-1；两套临床、两个人群、两套未满足需求；所以认定为两个不同适应症，分别纳入突破性治疗品种。尿路上皮癌（亦称移行细胞癌）为目前最常见类型膀胱癌，占所有膀胱癌约90%。此种癌症始于膀胱、输尿管及肾盏内部的尿路上皮细胞。尿路上皮癌的全球发病率从2019年的508,200例增加至2024年的572,900例，预计2032年将进一步增加至701,000例。在中国，尿路上皮癌的发病率从2019年的76,300例增加至2024年的89,000例，预计2032年将进一步增加至108,600例。宫颈癌2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症报道临床数据的品种，也是全球首个针对宫颈癌进入关键Ⅲ期临床试验阶段的靶向Nectin-4ADC。//标准的FIC2024年5月获FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗药物选择和治疗效果较为有限。//现状2821的I/Ⅱ期临床研究宫颈癌队列纳入含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败（包括免疫检验点抑制剂治疗失败）宫颈癌患者接受1.25mg/kg剂量9MW2821治疗。截至2024年10月17日，53名可评估疗效的患者中，受试者既往均接受过含铂双药化疗，51%受试者既往接受过贝伐珠单抗治疗，58%受试者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。ORR、cORR和DCR分别为35.8%（95%CI:23.1-50.2）、32.1%（95%CI:19.9-46.3）和81.1%（95%CI:68.0-90.6），mPFS为3.9个月（95%CI:3.7-5.7）、mDOR为6.3个月（95%CI:2.1-10.2），mOS为16.0个月（95%CI:14.0-NR）。上述研究结果表明，2821在宫颈癌患者中具有积极的治疗效果。对于二线及以后的单药疗法，2024年9月已正式启动2821治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期临床研究，目前已完成所有受试者入组；预计将于2026年下半年进行期中分析，并根据期中分析结果向CDE提交新药上市申请前会议。针对一线联合疗法，于2024年11月开展联合其他抗肿瘤药物用于治疗晚期实体瘤临床试验，将推进2821联合其他抗肿瘤疗法治疗晚期妇科恶性肿瘤（包括宫颈癌）的Ib/Ⅱ期临床试验，目前处于入组阶段，计划于2026年下半年完成；随后计划启动联合疗法的Ⅲ期临床试验。不可根治的晚期或复发性宫颈癌病例通常采用化疗。目前以铂为基础的方案，尤其是使用顺铂的联合化疗方案是一线标准治疗方案，后线治疗可选择免疫治疗或其他化疗。全球宫颈癌发病率从2019年的580,400例增加至2024年的668,900例，预计2032年将进一步增长至801,200例。在中国，宫颈癌发病率从2019年146,200例增长至2024年152,700例，预计2032年将进一步增长至160,900例。食管癌是全球同靶点药物中首个在食管癌适应症报道临床数据的品种。2024年2月获FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌；2024年4月获FDA授予“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗食管癌。截至2024年10月17日，9MW2821在1.25mg/kg剂量组下，单药治疗经至少一线治疗的晚期食管癌患者。43名可评估疗效的患者中，所有患者既往接受过铂类化疗，95%患者接受过免疫治疗，ORR、cORR和DCR分别为20.9%（95%CI:10.0-36.0）、14.0%（95%CI:5.3-27.9）和69.8%（95%CI:53.9-82.8），mPFS为3.8个月（95%CI:1.9-4.8），mDOR为4.4个月（95%CI:2.1-NR），mOS为9.4个月（95%CI:6.2-11.9）。相比于现有疗法及同靶点产品Padcev®（ORR18.2%，DCR45.5%，PFS2.10m，OS7.39m），9MW2821在食管癌治疗中表现出了较大潜力和优势。//Padcev做过食管癌早期探索（数据弱），但无获批适应症，无上市计划。目前，免疫联合化疗是标准一线疗法，治疗失败后的系统性治疗药物选择空间和治疗效果较为有限。对于二线及以后的单药疗法，公司将继续评估疗效数据；同时，针对一线联合疗法，于2024年11月获批联合其他抗肿瘤药物用于治疗晚期实体瘤临床研究，目前处于入组阶段，预计2026年下半年完成该试验；随后计划启动联合疗法的Ⅲ期临床试验。食管癌是全球患病率最高的癌症之一，食管癌主要有两种类型，根据其起源细胞进行分类。食管鳞状细胞癌主要发生在发展中国家，由食管内壁的鳞状细胞产生。食管腺癌在发达国家更为常见，由腺细胞发展而来，通常位于食管下段。中国约90%的食管癌病理类型为食管鳞状细胞癌。全球食管癌发病率从2019年的470,500例增长至2024年的537,700例，预计2032年将进一步增长至663,000例。在中国，食管癌发病率从2019年204,600例增长至2024年235,500例，预计2032年将进一步增长至269,100例。三阴性乳腺癌是全球首家披露靶向Nectin-4ADC对三阴性乳腺癌的疗效数据的公司。已于2024年7月12日获FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。并于2024年7月15日获国家药品监督管理局批准，开展单药或联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅱ期临床试验。截至2024年10月17日，在1.25mg/kg剂量组下，单药治疗经至少一线治疗的晚期三阴性乳腺癌患者。20名可评估疗效的患者中，ORR、cORR和DCR分别为50.0%（95%CI:27.2-72.8）、50.0%（95%CI:27.2-72.8）和80.0%（95%CI:56.3-94.3），mPFS为5.9个月（95%CI:2.7-7.4），mDOR为4.0个月（95%CI:2.7-7.6），mOS为14.2个月（95%CI:8.21-NR）。相比于现有疗法及同靶点产品Padcev®（ORR19%，PFS3.52m，OS12.91m），2821在三阴性乳腺癌的治疗中展现出了较大潜力和优势。目前，ADC治疗失败后的系统性治疗药物选择较为有限，公司已启动一项Ⅱ期临床研究，已完成所有受试者入组，其中队列A受试者需既往接受过紫杉类/蒽环类药物和以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物治疗。对于既往经以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物治疗失败的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，CSCO指南无推荐治疗方案，只可选择化疗和临床研究；NCCN指南也只推荐化疗或根据生物标志物选择靶向治疗，但靶向治疗相关的生物标志物异常在乳腺癌发生率极低，这些患者的治疗选择仍以化疗为主。目前拓扑异构酶抑制剂为载荷的ADC已经成为国内外后线治疗的首选，一线治疗临床试验也已公布阳性结果，相关新辅助治疗、辅助治疗临床试验也正在开展，因此拓扑异构酶抑制剂为载荷的ADC经治人群较大，市场前景广阔。2026年计划准备启动Ⅲ期临床研究。截至本报告披露日，已在美国启动2821作为单药疗法治疗既往接受过紫杉类和以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物治疗的三阴性乳腺癌患者的桥接研究，现处于入组阶段。2821于2025年2月获国家药品监督管理局批准，开展联合注射用JS207（PD-1/VEGF双抗）用于晚期恶性肿瘤的临床试验。目前联合JS207治疗复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅱ期临床试验正在开展。该研究入组既往未接受过针对复发/转移性三阴性乳腺癌的系统抗肿瘤治疗的患者。ADC联合免疫治疗未来有望成为三阴性乳腺癌的一线标准治疗之一。JS207和2821均已在三阴性乳腺癌患者中观察到积极的疗效信号，联合方案预期将为三阴性乳腺癌一线治疗带来新的选择。三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一种乳癌。占全球所有乳腺癌病例的15%至20%，由于缺乏特定的治疗靶点，通常被认为是恶性程度最高的一种亚型。通常更多在较年轻及绝经前的妇女中被诊断出来。全球发病率从2019年的320,100例增加至2024年的364,900例，预计2032年将进一步增加至405,900例。在中国，发病率从2019年49,500例增加至2024年55,900例，预计2032年将进一步增加至60,400例。2024年中国新增符合接受一线和二线治疗的三阴性乳腺癌患者人群大约分别为39,100人和33,500人。其中2024年新增拓扑异构酶ADC经治的三阴性乳腺癌患者人群约17,800人，美国2024年新增拓扑异构酶ADC经治的三阴性乳腺癌患者人群约为15,000人；汇总：尿路上皮癌，有BIC潜力；2026年下半年两个中期分析；宫颈癌，有FIC潜力，二线及以后的单药疗法，2026年下半年进行期中分析食管癌，有FIC潜力，一线联合疗法预计2026年下半年完成II期；随后启动Ⅲ期三阴性乳腺癌，有FIC潜力，国内2026年计划准备启动Ⅲ期临床研究二、7MW3711是基于新型抗体偶联技术平台IDDCTM开发的一款靶向B7-H3的抗体偶联新药，治疗用生物制品1类，已提交结构、方法等专利申请，适应症：晚期恶性实体瘤。B7-H3靶点属于B7配体家族成员，在多数癌症类型中都会过度表达，但是在正常组织中低水平表达。配体：发出信号、被另一方识别结合的分子（一般在肿瘤细胞/抗原呈递细胞表面）受体：接收信号、专门用来抓配体的分子（一般在T细胞表面）谁被结合、谁主动抓：被抓的=配体主动去抓的=受体在恶性组织中B7-H3抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。通俗理解：在肿瘤组织里，B7-H3会主动压制人体专门针对肿瘤的特异性免疫，让免疫系统认不出、也杀不掉癌细胞，形成肿瘤天生的免疫逃逸保护作用（原生效应）。此外，B7-H3有促进迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药、内皮细胞向间充质细胞转化以及影响肿瘤细胞代谢等作用。弗若斯特沙利文预计首款B7-H3ADC将于2027年获批。2027年全球B7-H3ADC市场规模将为3亿美元，2032年将增至55亿美元，2027年至2032年的复合年增长率为74.2%。3711注射人体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。从靶点表达和分布来看，针对B7-H3的ADC药物有潜力应用于有显著未满足临床需求的肺癌、肉瘤、前列腺癌、头颈癌、食管癌等，具有广阔的市场前景。3711具有结构稳定、组分均一、纯度高，易于产业化放大等特点。其采用喜树碱类新型毒素分子MF-6，相较国内外同类型药物，该分子具有比DXd更强的抗肿瘤活性，在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。采用桥联定点偶联，具有均一的药物抗体比，DAR值为4，比竞品具有更优的稳定性和一致性，且小分子药物通过肿瘤组织蛋白酶水解释放，更进一步增强了在人体内的稳定性。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，3711显示具有良好的药物安全性及药代特性。注射用3711于2023年7月正式获得CDE批准针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验，2024年2月用于晚期恶性实体瘤的临床试验申请正式获得FDA许可，并于2024年7月获FDA授予“孤儿药资格认定”（ODD），用于治疗小细胞肺癌。2023年8月启动一项名为“评估7MW3711单药或联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究”，以复旦大学肿瘤医院为牵头单位，进行剂量探索及多个适应症的疗效探索，已于2025年12月完成入组，计划2027年上半年完成该研究；2023年9月启动另一项名为“评估7MW3711在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究”，该研究以上海胸科医院为牵头单位，于2025年12月完成入组，计划2027年上半年完成该研究。复旦：单药+联合、泛实体瘤、偏消化道/妇科，负责剂量+多瘤种+联合探索胸科：仅单药、聚焦肺癌（SCLC/鳞癌），负责肺癌疗效集中验证2025年4月，3711联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）联合或不联合抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤受试者的Ⅰb/Ⅱ期联合疗法临床试验已获得国家药品监督管理局批准。2025年12月7MW3711联合JS207（PD-1/VEGF双抗）联合或不联合铂类化疗（顺铂或卡铂）用于晚期实体瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期临床试验获国家药品监督管理局批准，现已完成首例入组。//再次学习该单抗药物原理，今天终于把该单抗的作用机制大体搞明白了，一直糊涂着三、7MW4911是一款基于自主知识产权的IDDCTM抗体偶联技术平台开发的靶向钙黏蛋白17（CDH17）创新抗体偶联新药。//3711、4911算是同一技术平台下的不同新药CDH17是一种细胞粘附蛋白，通过全面的泛癌种多组学分析被确认为极具潜力的胃肠道肿瘤治疗靶点。CDH17在正常组织中的表达局限于肠上皮基底外侧膜，而在结直肠癌、胃癌及胰腺癌等消化道恶性肿瘤中呈现出显著过表达，其异常高表达与肿瘤侵袭转移及临床不良预后密切相关，为药物精准干预提供了理想靶点。4911采用高度工程化设计，整合三大核心元件：具有快速内化特性及跨物种（人/猴）中等亲和力的CDH17高特异性单抗Mab0727、新型可裂解连接子、及为克服多药耐药机制设计的专有DNA拓扑异构酶I抑制剂MF-6载荷。Mab0727负责靶向CDH17+快速内化，内化后连接子断裂释放毒素杀伤肿瘤MF-6通过卓越血浆稳定性、可控药物释放及强效旁观者效应，显著增强抗肿瘤活性。2025年7月发表于《CellReportsMedicine》的临床前研究系统证实：4911通过CDH17介导的高效内化实现肿瘤选择性细胞毒性载荷释放，其核心优势体现于五大维度。分子设计方面，均质化载药（DAR=4比例＞95%）与稳定连接子赋予优异血浆稳定性，高膜渗透性MF-6毒素产生强效旁观者杀伤；抗肿瘤活性方面，在结直肠癌、胃癌及胰腺癌PDX/CDX模型中均展现深度抑瘤效应，且对RAS/BRAF等多种突变及不同CMS分型结直肠癌有效；CDX：实验室标准癌细胞造瘤，好做、稳定、初筛用；PDX：直接用病人新鲜肿瘤造瘤，更真实、贴近临床、预测疗效。4911在两种模型都有效，说明基础药效稳，且对真实病人原发肿瘤也有强抑瘤作用。什么叫对RAS/BRAF等多种突变有效？普通化疗、很多靶向药对RAS、BRAF突变患者基本无效或极易耐药；4911在动物模型里不管有没有RAS、BRAF突变，都能深度抑瘤；不挑突变亚型，对临床最难治的RAS/BRAF突变肠癌也能起效，临床适用人群更广CMS是结直肠癌国际标准分子分型，分4型：CMS1：微卫星不稳定、免疫型；CMS2：经典上皮型；CMS3：代谢型、常伴RAS突变；CMS4：间质型、高转移、预后最差。对不同CMS分型结直肠癌有效=不管病人属于哪一种分子亚型，4911都有抑瘤效果，覆盖人群极广，不局限某一类亚型。耐药突破方面，在ABC转运蛋白介导的多药耐药模型中疗效显著优于MMAE/DXd类ADC，并能逆转此类ADC治疗后的肿瘤进展；ABC转运蛋白介导的多药耐药：肿瘤细胞表面有一种ABC转运蛋白，像微型抽水机/排药泵，能把进入癌细胞里的化疗药、毒素、ADC载荷主动往外泵出去，药留不住、浓度不够，就天然耐药、治不住肿瘤。本来是保护正常细胞：排毒素、排代谢废物、防外来毒物入侵，是人体自我保护机制。癌细胞狡猾，高表达这类ABC转运蛋白，变成肿瘤自带的“耐药排药泵”。MMAE、DXd是传统主流载荷，强但怕ABC排药泵；MF-6是专门为克服这类耐药设计的新一代载荷靶标普适性方面，对CDH17中低表达肿瘤仍保持显著活性；安全性方面，小鼠研究显示有限组织分布及食蟹猴毒理研究显示可控代谢特征（适中半衰期、无蓄积倾向）和宽治疗窗口，未观察到显著毒性信号。有蓄积：越打到后面，体内药越多→肝肾功能承压、骨髓抑制、全身毒性叠加，容易出现严重不良反应。无蓄积=长期用药安全底线高，适合多疗程持续治疗宽治疗窗口，起效剂量很低就有效，要加到很大剂量才出明显毒性，安全区间非常大基于上述特性，7MW4911展现出成为晚期消化道实体瘤变革性疗法的潜力。//FIC&BIC对7MW4911的分子结构拥有自主知识产权，并已申请相关专利。2025年7月向CDE和FDA提交临床试验申请，用于治疗晚期实体瘤，特别是结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤。2025年8月，临床试验申请获得FDA的许可，可开展用于晚期结直肠癌及其他晚期胃肠道肿瘤安全性、药代动力学和疗效的Ⅰ/Ⅱ期研究。2025年10月，临床试验申请获得CDE许可，可开展用于晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效Ⅰ/Ⅱ期临床研究。2025年11月，中国Ⅰ/Ⅱ期临床试验完成首例患者给药。2026年1月，用于晚期结直肠癌及其他晚期胃肠道肿瘤患者的临床试验在美国完成首例患者给药。AI反馈的竞争格局：CAR-T:把患者自身T细胞拿出来，装上肿瘤专属导航受体CAR，体外扩增后输回体内，变成自带定位、自动激活、自主增殖、定点灭杀癌细胞的活体免疫药物。四、9MW0211一款抗VEGF靶点单克隆抗体，生物制品1类新药，适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。公司基于兔源单克隆抗体作为母本进行人源化改构后获得该抗体序列，拥有创新的结合表位，是目前为止全球同类产品中唯一一个兔抗来源的人源化单抗。已有研究数据表明，与传统鼠源单抗相比，兔源单抗具备更高的亲和力和更低的免疫原性。已完成临床Ⅰa、Ⅰb期研究结果初步表明玻璃体内注射0211对改善新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性患者的视力有初步疗效。在I期试验中，在接受1.0mg剂量水平的0211治疗患者组中，超过66.67%的患者在给药后12个月的最佳矫正视力改善超过15个字母，远远优于其他两种主要商业化竞争产品的30-40%。给药后12个月的最佳矫正视力改善17.44±3.88个字母，与其他两种商业化产品的不同临床试验相比有显著提高，这两种商业化产品的改善幅度分别为7.2±13.3至12.7±12.2个字母及7.6±12.6至10.9±13.77个字母。目前正开展一项临床Ⅱ/Ⅲ期融合研究，在更大样本量中进一步确证药物疗效和安全性，截至报告披露日，II/III期临床研究的总结报告已经完成，正在筹备品种后续临床研究五、9MW1911一款基于高效B淋巴细胞筛选平台自主研发的创新单克隆抗体，生物制品1类，其作用靶点为ST2，适应症：慢性阻塞性肺疾病、哮喘和特应性皮炎等。白细胞介素-33（IL-33）/ST2信号通路在各种炎症反应中起着重要作用，包括慢性阻塞性肺疾病COPD。白介素33(IL-33)，是IL-1细胞因子家族的成员，是一种在组织损伤和炎症过程中释放的细胞因子，主要在组织和免疫细胞中表达，通过与ST2及IL-1RAcP组成的异二聚体受体结合在靶细胞上发挥作用，随后激活细胞内的信号通路。ST2受体又称IL-33受体，在激活后可激活下游蛋白质，并介导对细胞因子IL-33的反应。IL-33/ST2通路与多种炎症疾病的发生和进展密切相关，在临床上已被证明是一个有效治疗炎症/过敏反应的靶点，且IL-33/ST2通路是赛诺菲已上市药品度普利尤单抗（靶向IL-4Rα）所针对的IL-4/IL-13信号传导通路的上游通路，相比之下具有更广泛的药理作用。临床前研究表明1911在分子水平上，表现出与重组人ST2具有高亲和力，同时可以高效阻断IL-33与ST2的结合，抑制NF-kB和MAPK信号通路活化，进而抑制Th2细胞因子产生；白话：1911抢先占住免疫细胞上ST2受体，把位置占死，让炎症因子IL-33根本没地方结合，直接切断IL-33→ST2炎症通路。IL-33一旦结合ST2，会在细胞内部点亮两条核心炎症通路：NF-κB：主导炎症、免疫过激；MAPK：主导细胞活化、增殖、炎症放大；1911把上游阻断后，这两条炎症通路就打不开、不激活，从源头压住炎症信号。进而抑制Th2细胞因子产生。下游Th2型炎症因子（过敏、哮喘、鼻炎、特应性皮炎关键因子）分泌大幅减少。Th2因子偏高，就是典型过敏、气道高反应、哮喘、慢性炎症。在细胞学水平上，1911可抑制重组人IL-33促进KU812细胞生成IL-5的活性，表现出阻断IL-33/ST2信号通路的作用；机理逻辑：IL-33要先结合细胞表面ST2受体，才能下达指令让细胞产IL-5；1911结合ST2、把通路堵死→IL-33没法传信号→下游IL-5生成被抑制；细胞实验结果直接证明：1911实实在在阻断了IL-33/ST2整条信号通路。在细胞学水平上，是细胞实验层面（非动物、人体），在实验室培养细胞上做药效验证。种属交叉试验显示，1911可特异性结合人和食蟹猴ST2，与大鼠、小鼠ST2不结合；非临床研究显示该品种动物体内作用机制清晰明确，与ST2特异性结合后，能阻断细胞因子IL-33对ST2介导的信号通路激活，抑制炎症反应的发生，可在动物体内有效抑制致敏原诱导的气道、皮肤的炎症反应，具有良好药代动力学特性，从而实现对多种自身免疫性疾病的治疗。截至本报告披露日，度普利尤单抗是全球首款获批的COPD生物制剂，其他处于后期开发阶段的疗法包括靶向TSLP、IL-4受体和IL-5/IL-5受体的单克隆抗体。这些治疗针对Th2炎症通路表型，占COPD患者总数的20%至40%，然而，目前全球范围内尚无针对非Th2通路表型COPD的生物疗法获批，提示这一领域存在显著的临床需求和市场潜力。针对COPD适应症，1911为国内首款自主研发靶向非Th2通路的大分子药物，在中国的临床开发阶段进展最快。初步研究结果表明，IL-33/ST2信号通路对于治疗不区分炎症通路表型的COPD同样有效，意味着其可同时覆盖2型及非2型COPD人群。约70%COPD患者曾有吸烟史，而以这一类人群为主要研究对象开展的临床研究显示，靶向IL-33/ST2信号通路的1911有望覆盖更广泛的COPD患者，满足当前治疗方案下未被满足的需求。与度普利尤单抗和美泊利珠单抗相比，9MW1911具有更广泛的药理学特征和适用人群。度普利尤单抗已在COPD治疗中显示出积极进展，但其适用人群限定为2型炎症患者，即血液嗜酸性粒细胞≥300个细胞/μL的患者，且不会限制人群戒烟。而流行病学数据显示仅约31%的COPD患者的嗜酸性粒细胞水平达到该阈值。同样，TSLP抗体的初步结果也表明其对嗜酸性粒细胞水平较高的患者有效。与之不同，靶向IL-33/ST2通路的药物不会限制嗜酸性粒细胞计数，1911有望惠及更广泛的COPD人群。随着对疾病机制和信号通路研究的深入，阻断IL-33/ST2通路已被证实能有效改善COPD相关炎症，并在降低急性发作、入院及死亡等不良健康结局方面发挥重要作用。2025年12月，公司已完成在中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的IIa期临床研究（N=80）。结果显示：与安慰剂（N=20）相比，1911所有剂量组均表现出良好安全性与耐受性，试验组COPD急性加重年化发生率随剂量升高呈下降趋势；在IIb期研究推荐剂量（RP2D,N=30）下，中重度COPD急性加重年化发生率较安慰剂组降低超30%，重度急性加重年化发生率较安慰剂组降低超40%，且发生重度急性加重的患者比例较安慰剂组显著降低（13.3%vs35%）。2025年6月，公司启动“一项在慢性阻塞性肺疾病患者中评估1911的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床研究”，加载背景治疗基础上，评估1911注射液在慢性阻塞性肺疾病患者中降低中重度急性加重风险的有效性和剂量效应关系，并探索最佳给药方案，该研究7月已完成首例受试者给药，目前积极推进入组中，计划在获得至少120例受试者的末次访视数据后开展期中分析，并计划在评估期中分析结果基础上，有望于2026年底前后启动Ⅲ期临床研究，以观察安全性、有效性和免疫原性。基于本品在中国的早期临床研究数据，公司设计了美国Ⅱa期临床方案，2025年12月已获得FDA批准，可针对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）开展Ⅱa期临床研究。也在积极探索除COPD外的其他呼吸领域的开发可能。慢性阻塞性肺疾病已成为与高血压、糖尿病“等量看齐”的慢性疾病、全球第三大疾病死因，全球患病率为10.3%。据“中国肺健康研究”调查数据显示，目前我国40岁以上人群慢阻肺患病率已上升至13.7%。在中国，COPD患病人数从2019年1.04亿人增加到2024年的1.08亿人，预计到2028年及2032年将分别达到1.1亿人及1.12亿人，2024年至2028年及2028年至2032年的复合年增长率分别为0.5%及0.4%。中国COPD药物市场规模由2019年的199亿元增长到2024年的223亿元，复合年增长率为2.3%，预计将加速增长至2028年的262亿元及2032年的584亿元，2024年至2028年及2028年至2032年的复合年增长率分别为4.0%及22.2%。截至报告期末，国内药企有三款用于治疗COPD及/或哮喘的针对ST2抑制剂候选药物正在临床开发中，1911针对COPD的IIa期研究于2024年7月首例入组，正大天晴TQC2938针对COPD的II期研究于2025年3月首例入组，康方生物AK139针对中重度控制欠佳的支气管哮喘II期临床研究于2026年2月登记，尚未披露患者招募进展。目前赛诺菲、阿斯利康和罗氏三大跨国药企均针对该通路的抑制剂在进行COPD的Ⅲ期临床试验。赛诺菲依据多年累积的开发经验，正在推进非囊性纤维化支气管扩张的Ⅱ期临床概念验证。//重磅适应症，竞争肯定很激烈，目前国内进展大体处于领先位置；六、9MW3811白介素-11（IL-11）是一种在慢性炎症和纤维化相关疾病中发挥关键作用的细胞因子，广泛参与肺、皮肤、肾脏和肝脏等多个器官的纤维化进程，并与衰老相关疾病的发生密切相关（Nature，2024）。病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、挛缩瘢痕等，在其形成过程中，IL-11的作用尤为突出。阻断IL-11相关信号通路可显著减少α-平滑肌肌动蛋白阳性成纤维细胞数量，有效阻断该病理过程。3811是自主研发的一款靶向人IL-11的人源化单克隆抗体，生物制品1类，拥有自主知识产权。是一款高亲和力、强中和活性的功能抗体，抗体亚型为IgG1LALA。3811通过结合IL-11，有效阻断IL-11/IL-11Ra介导的下游信号通路，从而干预相关信号通路异常激活导致的病理进程，达到治疗相关疾病的效果。3811采用LALA修饰技术能消除其与多种Fc受体（FcγRs）的结合，降低与细胞表面Fc受体结合后Fc介导的可能毒性风险。有研究认为，这种修饰在临床应用中显示出了其独特优势，不仅降低FcγR的结合的毒性风险，还有助于抗体通过减少肝脏代谢，保持较长的半衰期，3811临床数据也证实了其在人体内长半衰期的特点。3811在临床前多种肺纤维化模型中表现出显著治疗效果。能显著降低纤维化小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量，并改善肺功能，因此有望成为治疗肺纤维化相关疾病的有效药物。3811在一些纤维化相关的其他适应症上也获得积极的动物药效结果，例如在多种病理性瘢痕模型中观察到积极的治疗效果，包括有效缩小人源瘢痕疙瘩，抑制小鼠皮肤纤维化形成抑制胶原蛋白沉积等。根据弗若斯特沙利文资料，2024年中国病理性瘢痕患病人数已达8,260万人，2019至2024年的年均复合增长率为1.0%；预计患病人数将在2028年增长至8,620万人，到2032年增长至9,040万人，28至32年的年均复合增长率为1.2%。上述研究进一步拓展了未来在纤维化相关疾病上应用的可能空间。9MW3811已在全球范围内获得多项临床准入许可，已获批适应症包括晚期恶性肿瘤、特发性肺纤维化和病理性瘢痕。项目研发阶段处于全球第一梯队。在澳洲和中国开展的基于健康人的Ⅰ期临床试验均证明3811有良好人体安全性，且具有长达1个月的人体半衰期。2025年5月，公司在Nature旗下子刊发表研究文章，详细阐述了3811的分子特性优势：1）具有更强的IL-11/IL-11R信号阻断效率及更高的亲和力；2）分子设计使其在人体内拥有超过1个月半衰期，更适合需长期给药慢性疾病治疗。2025年6月，鉴于9MW3811在纤维化及衰老相关疾病的广泛潜力，公司与CALICO达成独家许可协议，CALICO获得大中华区以外的全球权益，并已向公司支付2,500万美元首付款，公司还将获得最高可达5.71亿美元的近端、开发、注册及商业化里程碑付款，及按许可产品净销售额计算的阶梯式特许权使用费。CALICO是Alphabet旗下聚焦抗衰老创新疗法的公司，其在抗衰老研究方面具有深厚研究基础，提示未来3811除在包括特发性肺纤维化、甲状腺眼病、皮肤纤维化、肾纤维化、肝纤维化以及心脏纤维化等多器官纤维化类疾病上具有广阔的应用前景外，在衰老相关疾病如细胞衰老引发的慢性病，衰老引发的身体虚弱以及长寿方面亦具有潜在应用前景。2025年11月，3811针对病理性瘢痕适应症的临床试验申请正式获得CDE许可，可用于在病理性瘢痕患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的Ⅱ期临床试验，现已完成首例患者给药，成为全球首个探索病理性瘢痕适应症的IL-11靶向抗体药物。七、9MW3011一款由全资子公司迈威（美国）自主研发的重组人源化抗TMPRSS6单克隆抗体，生物制品1类。其靶点主要表达在肝细胞膜表面，可通过特异性地与TMPRSS6结合，上调肝细胞表达铁调素（Hepcidin）的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。3011研发阶段目前处于全球第一梯队。铁调素（Hepcidin）是调节机体铁稳态的核心激素，通过与其受体ferroportin结合，促进其细胞内吞和降解，减少肠道对铁的吸收及巨噬细胞和肝细胞中储存铁的释放，达到控制血液中铁水平的效果。作用靶点TMPRSS6是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，由TMPRSS6基因编码，主要在肝脏表达，是Hepcidin表达的关键负向调控因子。作为一种抗TMPRSS6单克隆抗体，可特异性结合TMPRSS6，阻断TMPRSS6对于BMP/SMAD通路的抑制作用，从而升高Hepcidin的表达，抑制铁吸收、循环和再利用，降低体铁水平。非临床研究结果表明，安全性和耐受性良好。在β-地中海贫血小鼠模型中，抗TMPRSS6抗体的长期治疗显著改善Hbbth3/+小鼠的贫血和无效红细胞生成，同时，与同种型对照治疗相比，显著降低肝脏铁过载；在真性红细胞增多症小鼠模型中，使用抗TMPRSS6抗体进行治疗，可显著降低真性红细胞增多症小鼠的红细胞数、血红蛋白水平和红细胞压积，起到明显治疗效果。基于TMPRSS6在Hepcidin-ferroportin轴的重要作用及靶点相对专一性，靶向TMPRSS6可能在以地中海贫血为代表的铁过载性贫血和限制铁利用可获益的红细胞疾病如真性红细胞增多症等多种铁代谢紊乱疾病中具有潜在的治疗作用。目前，相关适应症领域在全球不同地区被列为罕见病，已上市或处于临床开发阶段的药物多为小分子、多肽、寡核苷酸或基因治疗药物，从安全性、耐受性和患者依从性等方面均存在巨大的未满足的临床需求。9MW3011与之相比，具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的优势，立足调节铁稳态，有望为铁过载性贫血及真性红细胞增多症等治疗领域提供一种新的治疗方式。与9MW3011作用机理相近的项目是2024年2月武田支付3亿美元预付款许可引进的Protagonist公司Rusfertide项目。Rusfertide是一种铁调素模拟物，直接模拟铁调素的功能调控人体铁稳态，目前上市申请已被FDA受理。2025年3月3日，武田/Protagonist联合宣布该药对使用标准治疗（包括静脉切开术）无法良好控制的真性红细胞增多症患者的注册性Ⅲ期临床研究达到了主要终点，表明该上调铁调素治疗真性红细胞增多症的策略安全有效，验证该通路作用机制的科学性与可行性。根据武田/Protagonist的调研，美国的真性红细胞增多症患者有15.5万人，诊断后平均生存期为14年。Rusfertide初步的定位为真性红细胞增多症的中期疗法，年销售额预计超过20亿美元。不同于Rusfertide是直接向人体引入外源的铁调素模拟物，3011通过调控该通路上游信号从而上调内源性铁调素的表达,可能带来更符合生理机制的铁调节效果。考虑到铁稳态异常相关的血液疾病通常需要长期给药，9MW3011的作用机理较外源性药物可能具有更佳的安全性优势。除此外，Rusfertide目前的Ⅲ期临床研究方案为每周一次给药，而9MW3011可支持每四周一次给药，具有更好的便利性，特别适用长期给药，能提高患者的依从性。3011有望成为全球范围内领先的调节体内铁稳态大分子药物。2023年1月，全资子公司迈威（美国）就3011与DISCMEDICINE,INC.达成独家许可协议。DISC将获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化及以其他方式开发9MW3011的权利。迈威（美国）可获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中DISC已向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款1,000万美元及2笔里程碑付款。DISCMEDICINE作为申办者，于2024年12月在美国完成针对健康受试者的单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的临床Ⅰ期研究，结果证明所有剂量组给药后均出现显著的剂量相关性的铁调素水平升高和相应的血清铁下降。基于健康人群良好的安全性和耐受性及显著药效学反应，针对真性红细胞增多症患者人群Ⅱ期临床研究已于2025年9月完成首例患者给药，标志着合作Ⅱ期临床里程碑已顺利达成。2023年9月，3011注射液获得FDA授予“快速通道认定”（FTD），用于治疗真性红细胞增多症；2024年2月，获得FDA授予“孤儿药资格认定”（ODD）。此外，DISC开展了针对SCD的小鼠体内药效学研究。现有积极临床前数据显示出3011治疗SCD的潜力，通过铁限制可能为该疾病的治疗提供潜在获益。2025年12月，DISC开展了一项评价3011治疗SCD的Ⅰb期临床研究，目前研究正处于受试者招募中。SCD是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病，该疾病常见于非洲和美洲黑种人，SCD的全球发生率约为8/100,000，但在某些人种中却有较高发生率，例如非洲裔美国人发生率为1/600及西班牙裔美国人为1/1,400～1/1,000。受移民影响，欧洲SCD新生儿和SCD携带者估计患病率分别为1~5/10,000和1/150。在中国，SCD已于2018年纳入《第一批罕见病目录》。截至本报告披露日，全球尚未批准任何靶向TMPRSS6药物，全球有7款处于临床阶段的靶向TMPRSS6在研药物，其中3011为国内首家，且是目前全球唯一一款用于真性红细胞增多症（PV）治疗的靶向TMPRSS6单抗。在中国，3011已完成健康受试者的FIH研究，研究进度全球领先。结果提示本品种安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件，药效学指标提示血清铁水平与转铁蛋白饱和度在给药后有降低趋势，初步验证本品的作用机制，相关结果已于2024年6月以壁报形式在第29届欧洲血液学年会进行了报告。基于健康人群的积极信号，3011针对真性红细胞增多症患者人群的多项Ⅰb期临床研究正在按计划同步开展：评价3011注射液治疗中国真性红细胞增多症患者的多中心、随机、开放标签、多次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的Ⅰb期临床研究，于2024年3月完成首例入组，其第一部分起始剂量组患者在2025年7月底完成全部随访。第二部分剂量递增阶段于2025年10月完成首例入组，计划2027年上半年完成。评价3011注射液多次给药在新诊断和经治真性红细胞增多症患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的开放标签Ⅰb期临床研究，于2025年1月完成首例入组，2025年11月完成末例入组，目前处于随访阶段，计划2026年上半年完成。八、1MW5011（RP901）是一款骨关节炎（OA）治疗领域潜在First-in-class、具有自主知识产权的小分子药物。属于化学药品1类，适应症：骨关节炎等。有研究发现，N-丁酰基氨基葡萄糖是氨基葡萄糖（GlcN）的N-丁酰基化形式，能促进牛软骨细胞增殖和蛋白多糖的合成，而GlcN却表现出抑制作用；类似的相较于GlcN，N-丁酰基氨基葡萄糖上调了人OA软骨细胞的基因表达。N-丁酰基氨基葡萄糖可提高大鼠软骨细胞的COL2的mRNA表达水平；在破坏性关节炎大鼠模型中，N-丁酰基氨基葡萄糖显著保留了软骨下骨质结构。体外和体内多项研究提示N-丁酰基氨基葡萄糖具有作为OA治疗药物的潜质，但因其生物利用度较低，且在体内清除较快，限制其成药潜力。5011是以氨基葡萄糖（GlcN）为起点进行化学结构改造产生的全新化合物，该化合物通过在体内快速转化成N-丁酰基氨基葡萄糖（GlcNBu）发挥骨保护和对骨关节炎的改善/治疗作用。GlcNBu对牛软骨细胞增殖和蛋白多糖合成具有显著促进作用，可增加大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原的表达；用源于OA患者及健康受试者的关节软骨进行的研究表明，GlcNBu可明显促进软骨细胞合成代谢，抑制软骨细胞分解代谢。临床前药效研究结果表明其具有明确的骨保护和骨关节炎改善作用；临床前药代动力学研究结果表明1MW5011在大鼠和猴中具有较高口服生物利用度，采用同位素标记手段研究表明5011在骨关节靶器官有良好分布；临床前安全性及Ⅰ期临床试验结果表明1MW5011具有良好的安全性。5011于2021年2月获得国家药品监督管理局审评中心临床默示许可，2021年9月完成Ⅰ期临床单次给药剂量递增研究，2022年8月完成食物影响及多次给药试验，研究结果表明健康成年受试者单次空腹给药1MW5011在300mg至4,000mg剂量范围内具有良好的安全性及耐受性。空腹及餐后给药安全性数据相似，表明进食不影响1MW5011的安全性。2024年3月，RP901片治疗膝骨关节炎的Ⅱ期临床研究启动，并于2024年7月完成首例受试者给药，该试验预计于2028年完成。2024年7月，泰康生物(迈威全资子公司)与润佳（苏州）医药科技就润佳医药在研品种RP901项目签署《许可协议》。许可泰康生物在大中华区域（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）内研究、开发（包括通过合同研究组织研究或开发）、注册、商业化以及销售RP901项目及伴随诊断（仅为使用许可产品之目的开发）权益。公司已启动一项评估RP901片不同剂量和给药间隔下治疗膝骨关节炎患者的安全性和耐受性，并初步探索RP901片缓解膝骨关节炎症状的有效性的Ⅰb期临床试验，于2025年12月完成了首例入组，公司正积极推进受试者入组中。OA指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病。病因尚不明确，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变、关节囊挛缩、韧带松弛或痉挛、肌肉萎缩无力等。OA是一种严重影响患者生活质量的关节疾病，已成为第四大致残性疾病，给患者、家庭和社会造成巨大的经济负担。目前，全球已有超过3亿的OA患者，而我国40岁以上人群原发性OA的总体患病率已高达46.3%。而且随着我国人口老龄化程度不断加剧，骨关节炎患病率有逐渐上升趋势，且随着年龄增长而逐步递增，中国骨关节炎诊疗指南（2024版）提示：40岁以上人群发病率10.0%-17.0%，60岁以上发病率约50.0%，而75岁以上人群中，发病率高达80.0%。OA的治疗目的是缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，提高患者生活质量，但至今尚无满意的治疗方法。//生活中见过一些手指关节变形严重的临床治疗已经成为重要的医疗实践工作，患者接受着各种方式的治疗。除基础治疗和手术治疗外，几十年来OA治疗的药物选择没有明显进展，主要药物有对乙酰氨基酚、NSAIDs（局部和口服）和阿片类药物。然而对乙酰氨基酚和阿片类药物的有益作用是有限的；而NSAIDs和阿片类药物因其副作用不适用于许多OA患者；关节内治疗（如糖皮质激素）往往效应短暂；氨基葡萄糖等被视为具有缓解临床症状和一定程度的改善病情作用，但由于缺乏高质量的研究证据而饱受争议。总之，现有治疗OA的药物主要用于改善或缓解症状以提高患者生活质量，但这类药物不能改变OA疾病自然进程，且有很多患者由于各种原因未能得到及时有效治疗，致使病情迁延，最终致残。自上世纪90年代以来，随着对OA研究进展，人们已不满足于仅限于控制症状的治疗，而是更倾向于发掘延缓或阻止OA病变发展，及有可能修复OA病变的药物和方法。DMOADs是一类期望作用于OA关键组织以阻止结构进展从而改善症状的药物。一些潜在治疗方法正在研究中，但许多研究显示出结构改善转化为症状改善的不确定性，截至目前尚无DMOADs获得全球主流市场批准。DMOADs=Disease-ModifyingOsteoarthritisDrugs疾病修饰性骨关节炎药物普通止痛药只是治标、止痛消炎；DMOADs是能真正作用于骨关节炎病变关节组织，延缓、阻止甚至逆转关节结构破坏，既改善症状又延缓病情进展的治本类新药。这篇年报学习，涨了不少知识，一些生物医药重要概念，有更清晰理解，达到目的。迈威生物，目前来看，是我所喜欢的企业类型，长期跟进。