Toripalimab

在Claudin18.2 ADC这条备受关注的赛道上，中生终于踢出了关键的“临门一脚”。 近日，中国生物制药旗下正大天晴Claudin18.2 ADC维特柯妥拜单抗（Tecotabart vedotin，LM-302）申报上市，拟用于既往接受过至少两线系统性治疗的Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者。作为潜在FIC药物，LM-302不仅瞄准胃癌这一Claudin18.2核心适应症，也已在胰腺癌、胆道癌等消化道肿瘤中释放出临床潜力。若顺利获批，这一产品有望为Claudin18.2低表达、PD-L1低表达等治疗选择有限的人群打开新的治疗空间，也意味着中生在ADC创新药商业化进程中迈出关键一步。   01   中生首个ADC申报上市 在晚期胃癌治疗领域，靶向疗法的缺口依然巨大。全球每年约有100万人被确诊为胃癌，超过80万人因胃癌死亡。中国和美国胃癌患者的五年生存率分别仅为35.1%和31.5%。到了晚期阶段，这一疾病更是长期处于“高发病、高死亡、低获益”的尴尬处境。 然而，当前晚期胃癌的精准治疗工具箱并不充裕，对于占比78%的HER2阴性胃癌患者而言，一线治疗长期依赖化疗，疗效天花板有限。因此，寻找HER2之外的新靶点，成为晚期胃癌创新药开发中最迫切的方向之一。 作为紧密连接蛋白Claudin-18的异构体2，Claudin18.2具有较为鲜明的靶点特征，在正常组织中，其表达高度局限于分化的胃黏膜上皮细胞；而在胃癌组织中，其过度表达率约为60%。基于其在胃癌和胰腺癌细胞中具有高度选择性和稳定性表达，开发Claudin18.2靶向疗法近年来引起广泛关注。 目前，全球仅有两款Claudin18.2靶向疗法获批上市，分别为安斯泰来的Claudin18.2单抗佐妥昔单抗，以及科济药业的Claudin18.2 CAR-T产品舒瑞基奥仑赛。 表1.中国CLDN 18.2靶向药物的竞争格局（≥III期） 资料来源：官网信息整理 近年来，多家企业布局Claudin18.2靶向ADC。Claudin18.2 ADC能够选择性地传递强效细胞毒性载荷，以靶向胃癌和胰腺癌细胞。相较传统化疗，其疗效增强，全身毒性降低且PK/PD和生物分布更好。对于胃癌、胰腺癌这类治疗难度高的实体瘤来说具有相当明确的临床吸引力。 不过，截至目前全球尚无Claudin18.2 ADC获批上市。信达生物的IBI343（Arcotatug tavatecan）率先递交上市申请，成为全球首款申报上市的Claudin18.2 ADC；维特柯妥拜单抗成为全球第二款申报上市的Claudin18.2 ADC，同时也是中国生物制药首个进入申报上市的ADC新药。对于中国生物制药而言，维特柯妥拜单抗成功申报让其在Claudin18.2这一高热度胃癌靶点上获得了一个已经接近商业化兑现的关键资产。 维特柯妥拜单抗由Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子和MMAE毒素载荷组成。2025年7月，中国生物制药以最高9.51亿美元的交易对价完成对礼新医药的全资收购，由此取得维特柯妥拜单抗的全部权益。 从临床进展看，维特柯妥拜单抗具备一定的先发优势。该药已有两项适应症被纳入突破性疗法，分别为单药治疗二线及以上治疗失败的Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌，以及联合特瑞普利单抗一线治疗Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌。I/II期LM302-01-102研究显示，在Claudin18.2阳性胃癌患者中，维特柯妥拜单抗按1.8mg/kg、每2周一次给药后，客观缓解率（ORR）为32.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为10.9个月，展现出较为积极的抗肿瘤活性。 但Claudin18.2 ADC赛道竞争已明显加速。除维特柯妥拜单抗外，康诺亚CMG901、恒瑞SHR-A1904、信诺维XNW27011、百利天恒BL-M05D1、君实JS107和石药SYSA1801等6款产品也已进入III期。该赛道已从概念验证阶段进入商业化卡位阶段。   02   繁荣之下，竞争加剧 过去十年，ADC无疑是少数能同时兼具强兑现能力和持续技术迭代空间的黄金赛道之一。据医药魔方数据，2025年全球已上市ADC销售额约168亿美元，弗若斯特沙利文预测，2030年将达662亿美元。自2000年来自惠氏/辉瑞的首款ADC药物Mylotarg获批以来，全球已有约22款ADC药物上市（表1），ADC赛道已经进入商业化放量周期。 表1.全球获批上市的22款ADC 数据来源：官网资料整理 但在早期阶段，这一赛道走得并不顺利。Mylotarg、Lumoxiti、Blenrep等产品曾因疗效和安全性等问题受到限制，让ADC一度陷入市场信心不足的低谷期。后续随着连接子、载荷和靶点筛选等关键环节持续迭代，新一代ADC开始解决早期产品疗效与安全性难以兼顾的问题。 Enhertu的出现进一步放大了这一趋势，其凭借优异的临床疗效推动ADC从小众创新药走向肿瘤治疗主流。Enhertu也凭借不断扩展的适应症版图，在2025年实现销售额49.82亿美元的销售额，继续稳居ADC药物销售榜首。今年，Enhertu的增长惯性仍在延续。2026 Q1，其全球销售额达到14.22亿美元，同比增长40%，增长势头依旧强劲，2026年销售额有望突破60亿美元。 此外，罗氏旗下的Kadcyla作为HER2阳性乳腺癌早期辅助治疗的标准方案，保持稳健增长。在2025年实现销售额27.09亿美元，同比增长16.92%。同时，罗氏Polivy也凭借DLBCL一线疗法获批实现快速放量，2025年销售额约21.29亿美元，增速达45.52%，在美国市场占有率达到46.8%，成为新一代ADC产品加速兑现商业价值的代表。 安斯泰来/辉瑞共同商业化的Nectin-4靶向ADC Padcev随着一线适应症的广泛获批和临床渗透率提升，实现了显著的商业化增长，在2025年销售额一举突破30亿美元，在全球ADC商业化版图中位居第2。 但ADC的高景气正在与高拥挤度同步到来。以HER2为例，相关研发管线持续扩容，ADC数量显著高于其他技术类型。随着DS-8201、维迪西妥单抗、瑞康曲妥珠单抗、博度曲妥珠单抗等产品陆续上市，头部产品持续抬高疗效和安全性门槛，也让缺乏差异化优势的后来者越来越难获得市场空间。安博生物的HER2 ADC ARX788已经被暂停内部开发、部分HER2 ADC交易也被完全终止，市场已开始淘汰缺乏差异化的项目。对于企业而言，在白热化竞争中继续押注同质化项目，可能不再是机会，而是风险。   03   中国ADC进入密集兑现 相比全球市场，中国ADC起步较晚，但增长速度更快。自2020年首款ADC实现商业化以来，中国ADC市场在2025年已达到约10亿美元，预计2032年将增至约141亿美元，年复合增长率约46%，明显高于全球市场（图1）。 图1.全球及中国ADC市场规模及预测 更关键的是，国产ADC的产业逻辑正在变化。过去几年，ADC出海是中国创新药最亮眼的叙事之一，科伦博泰、百利天恒等企业先后通过大额BD打开国际市场。但现在，国产ADC正在从BD驱动进入临床与商业化兑现的新阶段。 荣昌生物是最早跑通ADC商业化的国内药企。维迪西妥单抗（RC48，爱地希）作为我国首个自主研发上市的ADC药物，适应症已从胃癌、尿路上皮癌进一步拓展至乳腺癌及尿路上皮癌一线治疗场景。受产品放量带动，2025年荣昌生物实现营收32.51亿元，同比增长89.36%；归母净利润扭亏为盈，达到7.1亿元。其中，维迪西妥单抗销量为30.19万支，同比增长27.31%。随着适应症持续拓展，其后续商业化空间有望进一步打开。 恒瑞医药的加入，让国产ADC竞争从Biotech主导进一步延伸至传统头部药企的创新药体系内。与依赖BD和单品突破的Biotech不同，恒瑞拥有成熟的临床开发体系和商业化网络，创新药放量能力已得到验证。2025年，其创新药销售收入达到163.42亿元。瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞首款上市ADC，2025年获批用于HER2突变非小细胞肺癌，随后又拓展至HER2阳性乳腺癌，上市节奏和适应症扩展速度均较快。目前，该产品还围绕肺癌、乳腺癌、开辟新的胃癌等多瘤种持续推进临床布局，有望为其肿瘤业务开辟新的增长支点。 此外，科伦博泰和百利天恒也走在国产ADC前列。科伦博泰已有芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）和博度曲妥珠单抗（Trastuzumab botidotin/A166）两款ADC在国内获批。2025年，科伦博泰药品销售收入达到5.43亿元，主要由芦康沙妥珠单抗贡献。同时，芦康沙妥珠单抗的全球化空间也在打开。2022年，科伦博泰将其大中华区以外权益授权给默沙东。默沙东已围绕该产品启动17项全球多中心临床研究，并在子宫内膜癌研究中达到OS和PFS主要终点。 百利天恒则以伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/Iza-bren）作为核心支点。该产品已获批用于复发或转移性鼻咽癌，是全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC。目前，伦康依隆妥单抗已在中美开展40余项跨瘤种临床研究，食管鳞癌和三阴性乳腺癌两项适应症上市申请也已获CDE受理。随着BMS深度参与全球开发，伦康依隆妥单抗有望进一步实现全球商业化兑现。 BD打开了中国ADC的国际窗口，但窗口打开之后，临床数据和商业化表现才是更长久的通行证。   写在最后   维特柯妥拜单抗还需要完成最后一段冲刺。对于中生而言，这是创新管线兑现能力的一次检验；对于患者而言，则可能在有限选择之外多了一种值得期待的答案。 当然，维特柯妥拜单抗申报上市只是中国药企走向下一阶段竞争的一个切面，未来，随着中国ADC技术平台的成熟以及国际合作深化，ADC产业将转向平台化与体系化竞争。能够在差异化靶点布局、组合疗法探索以及全球临床开发能力上形成优势的企业，将在下一阶段竞争中占据主导地位。 参考资料 [1]弗若斯特沙利文报告 [2]医药魔法数据库、Insight数据库 [3]招商证券研报、开源证券研报、中国银河证券研报 [4]各企业官网官微等 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？