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点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 作为最早推动PD-1国内上市的Biotech企业，很欣赏君实生物对于PD-1单抗的差异化适应症布局。但饱受诟病的商业化也一直限制着君实生物的发展。且很多研发管线，命运坎坷，多陷入起个大早，赶个晚集的尴尬境地。君实生物也通过布局PD-1/VEGF 双抗、EGFR/HER3 双抗、PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白等产品，期望能够在下一个肿瘤治疗的风口获得红利加持。 本期内容 01 君实生物丨JS207 02 君实生物丨JS212、JS213 03 总结与展望 【01 君实生物丨JS207】 君实生物管线涵盖了几款极具潜力的双抗药物，如PD-1/VEGF双特异性抗体（代号JS207）、EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（代号JS212）、PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白（代号JS213），以及其它正在研发中的管线项目。 来源：君实生物官网 PD-1/VEGF双特异性抗体（代号JS207） 2025年ESMO Asia年会上，君实生物的PD-1/VEGF双抗JS207首次公布临床数据，成为全球第五款进入临床披露阶段的PD-1(L1)/VEGF双抗。 该项多中心临床研究分为A、B两部分：A部分为剂量递增和扩展研究，采用加速滴定结合贝叶斯最优间隔设计，纳入23例标准治疗失败的晚期实体瘤患者，每3周静脉注射1–20 mg/kg的JS207；B部分为适应症扩展队列，评估JS207在10 mg/kg和15 mg/kg剂量下，作为一线方案用于PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌、肝细胞癌和肾细胞癌患者的疗效，共入组75例患者。 截至2025年8月6日，A部分中位随访11.5个月，B部分为6.5个月。在A部分中，1例接受10 mg/kg剂量的尿路上皮癌患者和1例接受20 mg/kg剂量的MSI-H结直肠癌患者分别实现持续17个月和8个月以上的部分缓解，显示出持久抗肿瘤活性。B部分数据显示，在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中，10 mg/kg与15 mg/kg剂量组疗效相当，但10 mg/kg组的3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）发生率更低，因此被确定为推荐二期剂量（RP2D）。该剂量选择与三生制药同类产品策略相近，但低于康方生物的依沃西抗体。 在安全性方面，研究中未出现剂量限制性毒性，整体耐受性良好。最常见的TEAE（发生率≥25%）包括蛋白尿、低白蛋白血症、高血压和贫血，均为PD-1/VEGF双抗已知的类别不良反应，提示JS207在安全性方面未出现新的警示信号。 其独特结构（VEGF纳米抗体嵌入PD-1铰链区）和临床设计凸显差异化思路：研究覆盖晚期非小细胞肺癌、肝细胞癌和肾细胞癌，10mg/kg剂量组在疗效与安全性平衡中脱颖而出，被选为推荐二期剂量。尽管PD-1/VEGF赛道已有康方、三生等企业抢占先机，但JS207通过联合疗法探索（如与Nectin-4 ADC联用治疗三阴乳腺癌）试图开辟新路径。这一进展背后，是君实一以贯之的差异化瘤种布局。 02 君实生物丨JS212、JS213 EGFR/HER3 双特异性 ADC（JS212） HER3蛋白的过度表达与许多癌症相关，包括前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等。基于此，不少研发机构也将注意力由竞争激烈的HER2转移到HER3上，期冀这个与HER2同家族的靶点，也能作为肿瘤治疗的新靶点。 但正如HER3依然难成药丨默沙东撤回ADC上市申请，OS才是金标准一文提到的，如何在疗效和安全性上都能够实现数据的突破才是成药的关键。 国内已经有几家企业走在了前列。如恒瑞的Her3 ADC、信达生物的Her3 ADC、百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC。 JS212进度：2025年1月，NMPA 接受 JS212临床试验申请。计划于2025年下半年展开 I 期剂量探索，评估最大耐受剂量及初步疗效。进度要落后于狂开三期的百利天恒。但BD存在的可能就是JS212国内竞争者少，临床I/II期研究结果是否足够亮眼。 PD‑1/IL‑2 双功能融合蛋白（JS213） 这个产品是我最好的，且在2025ASCO幻灯丨信达IBI363剑指IO耐药和冷肿瘤，肺癌和肠癌后线数据惊艳一文中整理发现，潜力巨大：既可突破免疫治疗耐药（IO 耐药）的壁垒，又有望唤热“冷肿瘤”微环境，满足当前临床上尚无有效方案的未被满足需求。 JS213进度：2025年初，监管部门已批复 JS213 的药物临床试验申请，进入海外 I 期临床阶段 。 机制亮点：融合 PD‑1 抗体与 IL‑2 变体（βγ‑only），在阻断免疫检查点的同时选择性激活 CD8⁺ T/NK 细胞，前临床动物模型中展示了增强的抗肿瘤活性与可控安全性。 03 总结与展望 尽管三款双抗概念前沿，但君实面临的是高度拥挤的赛道与严苛的BD门槛。以JS207为例，PD-1/VEGF领域已形成康方（已上市）、三生（联姻辉瑞）、普米斯（高额BD）三强格局，后来者需通过联合疗法或特殊适应症实现突围。JS212虽避开了HER2红海，但HER3靶点的成药性尚待验证，且百利天恒同类双抗ADC已领先多个身位。JS213的PD-1/IL-2组合虽机制新颖，却需与信达同类产品IBI363等竞品比拼临床数据厚度。能否通过早期数据吸引MNC合作，成为君实扭转“起大早赶晚集”困境的关键。 君实的处境堪称中国创新药企的缩影：一方面，特瑞普利单抗凭借11项适应症证明其研发执行力，但商业化亏损压力未解；另一方面，资本市场对短期BD消息的过度反应，暴露出行业对“爆款产品”的焦虑。长远看，双抗、ADC等技术的迭代虽带来机遇，但真正的破局点仍在于临床价值。JS207的ESMO Asia亮相只是起点，后续需在联合疗法、人群细分上呈现突破性疗效；JS212与JS213则需验证其机制优势能否转化为生存获益。 当下及未来的市场竞争，一定是产品力的竞争，当下的医药行业，是做药人的黄金时代，ADC、单抗及双抗三抗、双抗ADC、CAR—T、TILs等肿瘤创新药迭代不停，但却不是卖药人的黄金时代。国外的Biotech企业最好的出路就是委身给MNC，真正自己选择做商业化，尤其是当下的市场环境，还是非常难的。只有深耕产品管线，用数据说话，才是时代的召唤。继续关注君实生物的发展态势，绝对是中国Biotech行业发展的典型代表。 ★

近日，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液取得重要进展，这款备受期待的新药在审批方面获得显著突破。药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于新增使用国产病毒载体的上市后补充申请。同时，正大天晴的双特异性抗体偶联药物（ADC）注射用TQB2102也获得突破性治疗品种的认定。 10月9日，华东医药公布，其子公司中美华东的注射用HDM2017临床试验申请已获得NMPA批准，适应症为晚期恶性实体瘤。而10月10日，君实生物传来佳音，特瑞普利单抗在巴基斯坦成功获批，同日，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗也获得NMPA批准，新增一项适应症。 ◇ 新药审批进展详情 信达生物的替妥尤单抗N01在中国中重度活动性甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）患者中开展的III期临床研究也获得了突破性的结果。替妥尤单抗N01组和安慰剂组的眼球突出应答率分别达到了85.8%和3.8%，两者之间的差异高达81.9%。 ◇ 复宏汉霖的研究突破 复宏汉霖的斯鲁利单抗在胃癌治疗领域取得重大突破。其自研的PD-1抑制剂汉斯状（斯鲁利单抗）在联合化疗的新辅助/单药辅助治疗胃癌的III期临床研究（ASTRUM-006）中，期中分析显示主要研究终点无事件生存期（EFS）已达成。这一成果标志着全球范围内，胃癌围术期首次以免疫单药成功取代了术后辅助化疗。 10月9日，远大医药也传来喜讯，其全球创新药物GPN00289，在中国针对原发性肝癌经动脉化疗栓塞的注册性临床研究已圆满完成患者入组。同样在10月10日，亚虹医药公布了重大进展，其治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的产品APL-1702，在国际多中心Ⅲ期临床试验中取得了显著成果。 ◇ 亚虹医药与信达生物的成就 亚虹医药的APL-1702已在Cell Press旗下的Med期刊上发表，研究成功达到了主要疗效终点，且安全性表现优异。在信达生物方面，替妥尤单抗N01在治疗TED患者中的出色表现，也令其成为国际关注的焦点。 ◇ 信达生物的战略合作 信达生物的替妥尤单抗N01在中国中重度活动性甲状腺眼病患者中展现出的卓越疗效，为其上市之路铺平了道路。同时，该药物的研发成功也吸引了多家潜在合作伙伴的关注，信达生物正积极寻求与各方的战略合作，以共同推动替妥尤单抗N01在全球范围内的应用与发展。 ◇ 其他公司的上市和合作 10月8日，长风药业在香港联交所主板挂牌上市，股票代码2652.HK，发行价14.75港元，融资规模达6.08亿港币。同日，畅溪制药与华东医药（杭州）签署独家商业化合作协议，针对CXG87在大陆地区展开合作。此外，诺诚健华与Zenas公司宣布重大授权许可协议，Zenas将获得奥布替尼在多发性硬化症领域的全球开发及商业化权益。