Toripalimab

编者按：可手术三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗虽已进入免疫+化疗时代，但存在淋巴结阳性等高危特征患者仍面临相当的疾病复发风险，为进一步改善患者总体生存，学界正在积极探索治疗策略优化，如在新辅助阶段加用放疗以增强免疫应答。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，美国研究者口头报告了TBCRC-053（P-RAD）研究结果（摘要号：1011），证实低剂量新辅助放疗同步免疫治疗，即可增强肿瘤T细胞浸润（TCI），并使患者的淋巴结病理完全缓解（ypN0）率最高达到88.2%，提出了颇具临床可行性的全新治疗模式。 为深入解读该研究对中国临床实践的真实影响，帮助国内同道透过数据迷雾，寻找适合中国土壤的本土答案，《肿瘤瞭望》特邀华中科技大学附属协和医院赵艳霞教授作客《ASCO中国标尺》特别栏目，以东方刻度丈量全球新知，从中国专家视角重新定义审视TBCRC-053研究结果及临床意义，并展望同类临床研究在我国开展的可行性与优势。 ASCO 2026 专家点评 01 《肿瘤瞭望》：本届ASCO大会报告的TBCRC-053研究显示，淋巴结阳性TNBC患者术前接受9Gy放疗联合帕博利珠单抗及化疗，ypN0率达88.2%。请您结合中国临床实践，谈谈这一“低剂量放疗+免疫+化疗”模式对我国患者的可行性和价值如何？ 赵艳霞 教授 华中科技大学附属协和医院 TBCRC-053研究结果在ASCO大会上以口头报告形式公布，让与会学者颇受震动，该研究评估了在接受新辅助免疫化疗前，针对原发灶进行不同剂量的术前放射治疗，能否起到免疫增强作用，即改善高风险乳腺癌患者免疫微环境，进而增强免疫+化疗的疗效，入组人群主要为淋巴结阳性、HER2阴性的TNBC患者，及部分高危的激素受体阳性（ER/PR<10%）、HER2阴性患者。 本次研究得到了ypN0率最高为88.2%的惊艳数据，对淋巴结阳性的高危患者疗效堪称突破性，将该治疗模式引入中国临床不仅具有可行性和临床价值，且代表着颇具潜力的探索方向，即通过放疗与免疫的协同增效，尤其是主要借助放疗的“远隔效应”改善早期乳腺癌疗效，研究中采用了9 Gy/3次的低剂量放疗来激活免疫系统，而非以放疗直接摧毁肿瘤。但需注意，本次研究仍是一项II期研究，每个研究臂仅包含18-19例淋巴结阳性患者。 图1.9Gy放疗联合帕博利珠单抗治疗可显著增加ypN0率 【来源：2026 ASCO，研究名称：Primary results from the triple-negative cohort of TBCRC-053 (P-RAD): A randomized trial of no, low, or high dose preoperative radiation with pembrolizumab and chemotherapy in node-positive breast cancer.】 TBCRC-053研究结果有着多方面的启示：首先，乳腺癌术后辅助放疗在国内众多医院均已常规进行，我国学者也在新辅助放疗领域开展了设计相似的临床研究，即对患者原发灶进行小剂量放疗，联合系统性免疫治疗+化疗，我院也参与了这项研究，但仍需获取该治疗模式的“本土数据”，且需要相较TBCRC-053研究更大的样本量；其次，我国已有多种乳腺癌创新药可用，如在PD-1抑制剂方面即有帕博利珠单抗外的众多选择，需要临床数据对其它PD-1抑制剂的疗效提供支持。 02 《肿瘤瞭望》：TBCRC-053研究发现，2周后达到上四分位TCI的患者，ypN0率高达94%。这种“早期免疫微环境重塑”作为疗效预测生物标志物，是否适合在中国人群中进行验证？目前在我国病理科常规开展多重免疫荧光检测TCI面临哪些现实障碍？您认为是否有必要推动此类标志物的临床普及？ 赵艳霞 教授 华中科技大学附属协和医院 TCI是一种需经多重免疫荧光检测评估的复合式生物标志物，免疫荧光检测较现有免疫组化检测具有一定优势，但更需要技术层面的支撑，如检测的标准化和可重复性，且检测门槛较高、存在一定技术壁垒，因此需获取具有说服力的研究数据才可广泛推行，但在我国大型医院，免疫荧光检测等技术也已有应用，也是未来发展方向之一。而在精准化治疗的背景下，实现无创、更高效且更精准的检测，无疑是乳腺癌治疗的重要发展方向。 我认为基于我国国情，受到不同医院、不同检测平台检测水平及规范化程度的限制，目前TCI作为疗效预测标志物尚难以在我国临床广泛推广，但未来推进使用仍很有必要，当前应考虑开展前瞻性研究探索，尤其是多中心、前瞻性研究验证TCI在中国人群中的预测稳定性，获取有临床意义的数据。 图2.TBCRC-053研究中2周时达到高TCI，与更高的ypN0及pCR率相关 （来源：2026 ASCO，演讲者：Alice Ho, M.D.,摘要号:1011） 03 《肿瘤瞭望》：目前国内对淋巴结阳性TNBC的新辅助治疗仍以免疫联合化疗为主，放疗通常仅用于术后或局部晚期姑息治疗。本次TBCRC-053研究提示，术前低剂量放疗可增强免疫应答且耐受性良好。您认为在中国开展类似“放疗+免疫”新辅助临床试验的可行性如何？若进行本土化调整（如放疗分割方案、联合药物选择、分期标准等），您有哪些建议？ 赵艳霞 教授 华中科技大学附属协和医院 在我国开展“放疗+免疫”新辅助治疗TNBC本土化临床研究是非常可行的，因为国内具备诸多有利条件，首先，多种国产PD-1抑制剂，如卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗及替雷利珠单抗均已开展过新辅助治疗临床III期研究，报告pCR率约为40%-60%，入组患者中则有约70%为淋巴结阳性，超过1/3患者分期为III期，即患者特征与TBCRC-053研究相似；扩大到TNBC总体而言，我国TNBC患者约占全部乳腺癌的10%-20%，淋巴结阳性的高危患者基数较大，且多数符合新辅助治疗指征，具有开展研究的患者基础和药物可及性。 其次，我国乳腺癌放疗技术近年来快速发展和推广，如立体定向体部放疗（SBRT）及质子放疗已在众多三甲医院应用，具备开展研究的技术条件，且国内近年来大力推广多学科协作（MDT），累积了丰富的MDT经验，开展相似临床研究已具有“基本面”。 而在放疗剂量分割、放疗时机、联合用药类型等方面，我国学者均可在我国人群展开更进一步的广泛探索，如我院参与的“放疗+免疫”新辅助治疗临床研究，即采用8Gy x 3次的SBRT对原发灶进行照射以激活免疫应答，国内更多样化的创新药物选择也可为研究提供更多机遇。 ASCO 2026 研究介绍 研究背景 在KEYNOTE-522研究中，大约四分之一的淋巴结阳性、TNBC患者在接受新辅助化疗联合免疫治疗后未能获得淋巴结完全缓解。TBCRC-053（P-RAD）研究是一项随机临床研究，以评估对乳腺原发肿瘤进行无剂量、低剂量或高剂量的术前放疗联合帕博利珠单抗，是否能增强非照射淋巴结（LN）转移灶中的肿瘤T细胞浸润（TCI）和病理缓解（NCT04443348）。 研究方法 在2021-2025年期间，55例cT1c-T4c、cN1-3、cM0、ER/PR<10%、HER2阴性且经活检证实、腋窝淋巴结转移已被放置标记夹的乳腺癌患者，被随机分配接受原发肿瘤无放疗（0 Gy）、低剂量放疗（9 Gy）或高剂量放疗（24 Gy）同步帕博利珠单抗治疗，随后在第2周进行治疗中肿瘤活检。分层因素包括cT分期（T1c对比T2-4）和cN分期（N1对比N2-3）。患者随后接受帕博利珠单抗（每3周200 mg或每6周400 mg）联合12周的紫杉醇/卡铂治疗，随后接受四个周期的多柔比星-环磷酰胺（每2周或每3周）联合帕博利珠单抗治疗、手术及辅助治疗。主要终点为第2周肿瘤TCI和手术时的淋巴结病理完全缓解（ypN0）。TCI通过多重免疫荧光（panCK/CD3/CD8）采用基于排名的免疫评分进行评估。每个治疗组的第2周TCI与治疗前TCI测定值的共同参考队列进行比较。该研究的设计效能旨在检测肿瘤TCI达到上四分位数（upper-quartile）的患者，从基线时的25%增加到55%。统计学比较使用双侧费舍尔精确检验，但对ypN0以及次要终点pCR（ypT0/TisN0）和残余肿瘤负担（RCB）0/1，检验效能不足。 图3.TBCRC-053研究设计 （来源：2026 ASCO，演讲者：Alice Ho, M.D.,摘要号:1011） 研究结果 在55例入组患者中，48例可评估TCI，51例可评估ypN0；患者中位年龄为50岁（范围28-77），81.8%患者T分期为cT2-4，20%患者N分期为cN2-3，87.3%患者肿瘤组织学分级为3级。与治疗前队列相比，放疗联合帕博利珠单抗显著增加了上四分位数TCI的肿瘤比例，而单用帕博利珠单抗则未增加：44%（0Gy；p=无显著差异），80%（9Gy，P<0.0001），以及82%（24Gy；P<0.0001）；各组ypN0率分别为73.3%（0Gy）、88.2%（9Gy）和78.9%（24Gy），pCR/RCB 0-1率分别为66.6%/66.6%（0Gy）、76.5%/82.4%（9Gy）和68.4%/84.2%（24Gy）。在第2周时间点肿瘤达到上四分位数TCI的患者，其ypN0率显著高于未达到上四分位数TCI的患者（94% [31/33] vs 46% [6/13]；P=0.0009）。 图4.放疗联合帕博利珠单抗治疗可有效激活免疫系统，显著增加肿瘤T细胞浸润 （来源：2026 ASCO，演讲者：Alice Ho, M.D.,摘要号:1011） 研究结论 在帕博利珠单抗的基础上加入术前放疗可显著增加第2周TCI，并在化疗联合免疫治疗后获得高ypN0率和pCR率，其中在9Gy组中观察到数值上最高的ypN0率。第2周时的TCI与手术时达到ypN0具有强相关性。应在淋巴结阳性TNBC中开展规模更大的研究，以检验术前放疗联合帕博利珠单抗是否能提高pCR。 ▌参考文献： Ho A Y, Spring L, Gharibpoor F, et al. Primary results from the triple-negative cohort of TBCRC-053 (P-RAD): A randomized trial of no, low, or high dose preoperative radiation with pembrolizumab and chemotherapy in node-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2026;44(16_Suppl):1011 赵艳霞 教授 华中科技大学附属协和医院乳腺肿瘤科 博士、主任医师、副教授、硕士生导师 肿瘤中心支部书记、乳腺肿瘤科副主任 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员 中国临床肿瘤学会患者教育委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家 中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会委员 中国健康促进基金会乳腺癌专委会常务委员 中国抗癌协会肿瘤异质性和个体化治疗专委会委员 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。