This is an open label, non-randomized, 2-stage phase II, single arm study to determine the efficacy of New York esophageal squamous cell carcinoma 1 (NY-ESO-1) peptide vaccine as a priming mechanism to prevent anti-PD1 resistance in patients with platinum-refractory stage III/IV ovarian cancer (OC).

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Georgetown University

[+1]

ChiCTR2600129470

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Clinical Study of Spatial Fractionated SBRT Combined with Toripalimab Plus Chemotherapy versus Toripalimab Plus Chemotherapy for Resectable or Potentially Resectable Stage II–III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

开始日期2026-08-17

申办/合作机构

上海市肺科医院

NCT07744932

/ Recruiting临床2期IIT

A Prospective, Single-Center, Single-Arm, Phase II Clinical Study of Stereotactic Ablative Radiotherapy Combined With Axitinib and Toripalimab in the Treatment of Oligometastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

This is a phase II clinical trial testing whether a combination of stereotactic ablative radiotherapy (SABR), axitinib, and toripalimab is effective and safe for treating oligometastatic clear cell renal cell carcinoma (a type of kidney cancer that has spread to 5 or fewer sites).
In this study, all metastatic tumors will be treated with SABR - a precise, high-dose radiation therapy delivered in 5 sessions. At the same time, participants will receive axitinib (an oral targeted cancer drug) twice daily, and toripalimab (an intravenous immunotherapy) every 3 weeks for up to 2 years.
The study will enroll 48 participants. The main goal is to measure the objective response rate - the proportion of patients whose tumors shrink or disappear after treatment. Researchers will also track how long patients live without their cancer worsening, overall survival, and any side effects from the treatment.
Participants will have regular imaging scans, blood tests, and quality-of-life assessments throughout the treatment and follow-up period.

开始日期2026-08-15

申办/合作机构

河北医科大学第四医院

100 项与特瑞普利单抗相关的临床结果

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100 项与特瑞普利单抗相关的转化医学

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100 项与特瑞普利单抗相关的专利（医药）

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698

项与特瑞普利单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Copper (I) nicotinate complex potentiates chemotherapy-induced apoptosis in HCC-1806 triple negative breast cancer cells: An in vitro study

Article

作者: Abdel-Mohsen, Mohamed A ; Helal, Marihan A ; Toson, Elshahat A

Triple negative breast cancer (TNBC) remains a clinically challenging subtype because it lacks established molecular targets and often depends on cytotoxic chemotherapy. Although doxorubicin (DOX) and mTOR inhibitors such as Torin1 (TOR) exhibit antitumor activity, their clinical use may be constrained by toxicity and resistance. Copper (I) Nicotinate Complex (CNC) has emerged as promising candidates due to their superoxide dismutase (SOD) -mimicking and cytoprotective properties. This study aimed to evaluate the potential effect of CNC combined with DOX or TOR to enhance cytotoxicity against HCC-1806 cells while reducing individual drug dosages. Cell viability was assessed via MTT assay. Drug interactions were analyzed by combination index methodology. Mechanistic responses were evaluated using Annexin V/PI flow cytometry, cell cycle analysis, Comet assay, and biochemical quantification of Caspase-3, Survivin, pCHK1^ser317, and SOD activity. CNC containing combinations enhanced cytotoxic responses relative to selected single-agent conditions, with ratio-dependent additive or synergistic interactions. Combination treatments increased apoptotic populations, altered cell cycle progression with enrichment of sub G0-G2/M fractions, and elevated DNA damage associated markers, including comet tail moment and pCHK1^ser317. CNC inclusive regimens also increased caspase-3 activity and reduced survivin expression. Increased SOD activity indicated modulation of oxidative stress related responses. Exploratory analysis showed treatment-associated changes in PD-1 expression. In conclusion, these findings provide preliminary in vitro evidence that CNC may potentiate selected anticancer responses of DOX or TOR in HCC-1806 cells through apoptosis-associated, cell cycle, and DNA damage-related mechanisms. Further validation in additional TNBC models and in vivo systems is required.

2026-07-01·Translational Oncology

Concurrent immunoradiotherapy with Toripalimab versus concurrent chemoradiotherapy with S-1 in older patients with esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study

Article

作者: Zhou, Suna ; Zhu, Jian ; Huang, Yixin ; Zhou, Chao ; Jia, Haijian ; Zhao, Feng ; Yang, Haihua

INTRODUCTION:

Evidence for concurrent immunoradiotherapy (CIRT) in older patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is limited, whereas S-1-based concurrent chemoradiotherapy (CCRT) has shown benefits.

METHODS:

We retrospectively included 47 older patients with ESCC treated with CIRT (n = 22) or CCRT (n = 25). Progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and treatment-related adverse events (AEs) were analyzed. Absolute lymphocyte count (ALC), pan-immune-inflammation value (PIV), platelet lymphocyte ratio (PLR), lymphocyte monocyte ratio (LMR), neutrophil lymphocyte ratio (NLR), and systemic inflammation response index (SIRI) were collected at four timepoints (pre-, during1-, during2-, post-) and explored using univariate and multivariate Cox models.

RESULTS:

Objective response rate and disease control rate were 77.3% and 90.9% with CIRT, and 100% with CCRT. Median PFS (9.67 vs 20.63 months; P = 0.042) and OS (13.67 vs 23.73 months; P = 0.045) were shorter with CIRT. Grade ≥ 3 AEs occurred in 72.7% (CIRT) and 96.0% (CCRT). Distant recurrence predominated with CIRT (66.7% of recurrences), while regional/local relapse was more common with CCRT (50.0%). ALC and LMR declined during therapy and partially recovered after treatment; PIV, PLR, NLR, and SIRI showed inverse dynamics. Treatment group, during1-ALC, and pre-SIRI were independent prognostic factors for OS. Patients receiving CIRT with low during1-ALC, high pre-SIRI/PIV, or high during1-PLR/NLR had the worst OS.

CONCLUSIONS:

CIRT was tolerable in older patients with ESCC but associated with inferior outcomes, though confounding cannot be excluded. Our analysis indicated a potential correlation between lymphocyte/monocyte dynamics and response, suggesting lymphopenia mitigation could improve efficacy.

2026-07-01·FOOD CHEMISTRY

Molecularly imprinted metal-organic framework-based potentiometric sensor for sensitive detection of torsemide in dietary supplements and milk

Article

作者: Elghobashy, Mohamed R ; Heragy, Manar Omar ; Moustafa, Azza Aziz M ; Tantawy, Mahmoud A ; El-Mosallamy, Sally S

Torsemide (TOR) is increasingly misused in weight-loss products and livestock practices, posing significant health risks to consumers and athletes. In this study, novel potentiometric sensor integrating molecularly imprinted polymer (MIP) with MIL-101 (Cr) metal-organic framework was developed for selective and sensitive detection of TOR. The fabricated TOR-MIL/MIP sensor exhibited near-Nernstian slope of 56.3 mV/decade over wide linear response range of 1.0 × 10^-7-1.0 × 10^-3 M with LOD of 6.3 × 10^-8 M. High porosity of MIL-101(Cr) greatly enhanced charge-transfer efficiency at electrode interface, facilitating ion-to-electron transduction and improving potential stability. Selectivity of sensor against common pharmaceutical adulterants was tested, and the sensor was used to analyze TOR in several dietary supplement matrices. Additionally, raw milk sample was fortified with TOR to assess method's applicability in food safety monitoring. Results showed recoveries ranging from 97.91%-104.53% and RSDs below 1.7%. These findings affirm sensor's precision and suitability for routine screening of TOR adulteration in both dietary supplements and food matrices.

4,426

项与特瑞普利单抗相关的新闻（医药）

2026-08-08

·研选投研

创新药，有最新进展的12家公司

8月第一周，创新药迎来"业绩验证+资金涌入+政策窗口"三重共振。资金先手。7月A股科技板块剧烈回调（创业板指单月跌超20%），高位AI算力、光模块资金集体出逃。与此同时，全市场创新药主题ETF净流入119.64亿元，创年内单月新高；港股创新药ETF合计吸金近70亿元。百亿级资金在7月科技调整期系统性切换到了创新药，说明机构已经把创新药当作下一个业绩驱动的主线来配置。业绩确认。8月5日，百济神州、荣昌生物同日交卷：百济Q2全球收入17.05亿美元（+30%），H1归母净利润同比增超6倍，全年收入指引上调至66-68亿美元；荣昌H1营收约58.5亿元（+433%）、归母净利约47亿元扭亏，核心产品泰它西普和维迪西妥单抗国内销售持续放量，叠加RC148海外授权首付款一次性确认。此前泽璟制药（7月31日）已率先交出上市以来首份半年度盈利答卷——营收12.05亿元（+221%）、净利6.4亿元。不是一家两家"偶然好"，而是头部创新药企在2026年夏天集中进入了盈利拐点。政策接力。6月29日国家医保局公布双目录初审名单——基本目录557个品种通过初审、商保创新药目录54个首次设立。医保谈判已提前至8-9月窗口，商保目录的首次落地意味着创新药支付体系从"医保单一引擎"升级为"医保+商保双轨并行"，支付天花板被实质性打开。8月谈判窗口叠加中报季，政策预期和业绩兑现形成正向循环。更底层的产业逻辑也不容忽视。今年上半年中国创新药对外授权交易额约1100亿美元（国家药监局口径），已达2025全年的八成，全球十大医药交易中国独占八席。5月恒瑞与BMS达成152亿美元合作、信达与辉瑞达成105亿美元交易——大单频率和体量都在升级。BD平均首付款同比提升38%，说明海外药企对中国管线的估值在系统性上移。 2026年的核心变化，是中国从"fast-follow 内卷"转向"全球 FIC/BIC 输出"，每一层都在价值重估。有真管线、能出海、业绩可验证的公司弹性最大；上游CXO/原料药则受益于下游研发与商业化放量带来的订单外溢。注意：以下内容基于公开信息整理，仅供行业研讨与学习交流，不构成任何投资建议、操作引导或收益承诺。各公司"最新动态"均依据交易所公告（数据来源：腾讯自选股/妙想、同花顺问财）核对。一、综合型与全球化研发龙头这类公司管线最全、商业化底座最扎实、全球化最彻底，是创新药"价值出海"的主旗手。恒瑞医药（创新药绝对龙头）概念关联：累计获批1类创新药19款、国内领先，管线覆盖肿瘤、自免、麻醉、代谢；搭建ADC、双抗、PROTAC、核药、GLP-1多技术平台。最新动态：据交易所公告，2026年8月6日再获两项药品注册批准；7月27日一款产品获FDA孤儿药资格认定；7月29日一款药品上市许可申请获受理、多款创新药获批临床或注册，研发产出维持高频。百济神州（全球化最强药企）概念关联：全球商业化最彻底的中国创新药企，泽布替尼（BTK抑制剂）为全球重磅血液瘤药物；替雷利珠单抗（PD-1）海外多地获批；研发、生产、商业化实现中美欧三地布局。最新动态：据交易所公告，2026年8月5日发布半年报主要财务数据及业绩预告，Q2全球收入17.05亿美元、归母净利润同比增超6倍；6月30日披露百悦泽（泽布替尼）一线治疗套细胞淋巴瘤等临床进展。二、ADC与双抗授权标杆 ADC与双抗是中国创新药出海的"硬通货"，单笔授权屡破纪录，是"收版税"模式的典型代表。百利天恒（双抗ADC率先获批）概念关联：核心资产宜泽康（BL-B01D1）为全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC；搭建ADC、核素偶联、多特异性抗体三大技术平台。最新动态：据交易所公告，2026年8月6日递表港交所H股上市申请，同日DLL3 ADC（BL-M14D1）一线广泛期小细胞肺癌全球III期完成首例给药；7月16日宜泽康食管癌第二适应症获批，两个月内双适应症落地。荣昌生物（自免+ADC双线兑现）概念关联：泰它西普为独家1类创新药（自免领域），维迪西妥单抗为HER2 ADC；自免与肿瘤双线并行，4项对外授权合作总额超126亿美元。最新动态：据交易所公告，2026年8月5日发布半年度业绩预告，预计营收约58.5亿元（+433%）、归母净利约47亿元扭亏；6月8日泰它西普治疗IgA肾病适应症附条件获批（全球首创双靶点自免药）。科伦药业（科伦博泰ADC平台）概念关联：子公司科伦博泰为ADC研发平台，管线储备业内最厚；核心资产TROP2 ADC（芦康沙妥珠单抗）等进入商业化与授权兑现期；与默沙东就多款ADC达成深度合作。最新动态：据交易所公告，2026年7月30日子公司TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗新增适应症上市申请获NMPA受理；7月15日该药联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性NSCLC的3期临床达主要终点；7月10日科伦博泰完成H股配售、多款产品纳入基药目录。三、自主注册与差异化创新biotech 这类公司走"自主全球注册+差异化技术"路线，凭自身管线与注册能力打开欧美与新兴市场。君实生物（自主注册出海先行者）概念关联：核心产品特瑞普利单抗（PD-1）国内13项适应症全部纳入医保、海外获批40余个国家和地区；采用"自主全球注册+分层运营"策略，皮下注射剂型上市申请已获受理。最新动态：据交易所公告，2026年7月21日特瑞普利单抗联合化疗用于可切除II-III期NSCLC围手术期治疗的补充申请获受理；7月1日与复星万邦签订授权许可协议，对外合作持续落地。泽璟制药（多抗新锐首度盈利）概念关联：聚焦多特异性抗体创新，核心管线ZG005（PD-1/TIGIT双抗）、ZG006（DLL3三抗）等；具备研发、生产、商业化一体化能力，在多特异性抗体赛道具先发优势。最新动态：据交易所公告，2026年7月31日发布半年报，营收12.1亿元（+220.9%）、归母净利润6.4亿元，上市以来首度半年度盈利；6月15日盐酸吉卡昔替尼片重度斑秃适应症获批上市。诺诚健华（自免小分子新锐）概念关联：聚焦肿瘤与自免小分子创新药，核心产品奥布替尼（BTK抑制剂）已商业化；在TYK2、JAK等自免靶点布局多款候选药，差异化定位清晰。最新动态：据交易所公告，2026年7月27日ICP-488（TYK2抑制剂）治疗中重度斑块状银屑病III期注册临床达主要终点；7月15日ICP-332治疗中重度特应性皮炎III期注册临床亦达主要终点，两款自免重磅连续读出。四、特色技术平台型创新药企这类公司凭单一硬核技术平台（ADC、特色小分子）切入，管线兑现节奏快、弹性高。海思科（特色创新药转型）概念关联：特色创新药企，在麻醉、镇痛、代谢等领域布局，已上市环泊酚等自研创新药；持续从仿制药向创新药转型，管线逐步兑现。最新动态：据交易所公告，2026年7月23日自主研发的创新药琥珀酸思普可泮片获批上市，创新药管线再添商业化品种，转型进入收获期。石药创新（ADC出海新势力）概念关联：石药集团创新药平台（新诺威体系），聚焦ADC与新型载体，核心资产SYS6002（Nectin-4 ADC）等已对外授权至海外，技术获跨国药企认可。最新动态：据交易所公告，2026年7月29日控股子公司对外授权药物CRB-701（SYS6002）的注册性临床试验方案获美国FDA批准，出海合作迈出实质一步。五、上游CXO/原料药/分子砌块位于创新药研发最前端，为下游药企提供"工具、产能与外包"，受益于研发与商业化放量带来的订单外溢。普洛药业（原料药+CDMO一体化）概念关联：原料药+CDMO+制剂一体化龙头，覆盖抗生素、心血管等特色原料药，并拓展多肽/小分子CDMO业务，处于创新药产业链中上游。最新动态：据交易所公告，2026年8月5日获得化学原料药上市申请批准；8月3日、7月27日先后签署战略合作框架协议，产业链协同与CDMO订单持续落地。皓元医药（分子砌块龙头）概念关联：分子砌块与工具化合物龙头，并向一体化CDMO延伸，处于创新药研发最上游，为药企提供从砌块到CMC的配套服务。最新动态：据交易所公告，2026年8月5日公告可转债部分募投项目暂缓实施并变更募集资金用途；7月密集披露投资者关系活动记录表，交流分子砌块业务与一体化CDMO能力建设进展。几个方向值得持续跟踪：一是综合全球化龙头，恒瑞医药、百济神州管线与商业化双轮驱动；二是ADC/双抗授权标杆，百利天恒、荣昌生物、科伦博泰凭硬核平台持续兑现大额授权；三是差异化创新biotech，君实生物、泽璟制药、诺诚健华走自主注册与多抗/自免路线；四是特色平台型迈威生物、海思科、石药创新；五是上游配套普洛药业、皓元医药受益于下游订单外溢。最后提醒：行业分化剧烈，纯概念无管线企业持续承压，需警惕临床失败、出海不及预期与医保降价的风险；上游CXO亦受下游融资与研发景气度波动影响。 👑💎英伟达产业链深度分析报告(看趋势、盯赛道、挖逻辑、筛标的） 👑💎→行业深度分析报告合集📂 觉得有用，随手打赏三五块钱，您的支持是我坚持创作的动力！点击下方名片进入主页→点关注→点右上角“···”→点击“设为星标”，第一时间收到价值行业信息。 ⚠️免责声明：本文基于公开信息分析整理，不构成任何投资建议，仅提供研讨学习。投资交易需建立在审慎分析基础之上，投资有风险，交易需谨慎。

2026-08-08

·咪说咪爱学习

4-1BB：一个卡了十年的共刺激靶点，做成双抗有救吗？

一、4-1BB是什么？ 4-1BB，又叫CD137，是TNF受体超家族的一个成员，主要表达在活化的T细胞表面（CD8+ T细胞上尤其多），NK细胞、NKT细胞、Treg、DC上也有。要把它的机制讲清楚，得先回到T细胞活化的"双信号"模型：信号1：T细胞受体（TCR）识别抗原呈递细胞（APC）上的MHC-抗原肽复合物。这是"识别"信号，但只有信号1，T细胞会进入无能状态（anergy），不干活。信号2：共刺激信号。最经典的是CD28-B7，但4-1BB-4-1BBL是另一条关键的共刺激通路，主要在T细胞活化之后才上调表达，所以它管的是"持续激活"和"记忆形成"。 4-1BB和它的配体4-1BBL结合之后，下游会招募TRAF蛋白，激活NF-κB、MAPK、PI3K等通路，最终带来几个效果：促进CD8+ T细胞增殖和存活——抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bfl-1上调；增强细胞毒功能——IFN-γ、穿孔素、颗粒酶分泌增加；形成免疫记忆——这是4-1BB区别于其他共刺激分子的一个亮点，能帮助T细胞分化成记忆细胞，实现长期免疫监视；增强NK细胞活性。一句话总结：4-1BB是T细胞从"被激活"走向"持续作战+长期记忆"的关键开关。这也是为什么它被认为是增强抗肿瘤免疫反应的关键策略之一。二、为什么4-1BB适合做抗体，不太适合做ADC 同样是"靶向+杀伤"，4-1BB和HER2、TROP2这些肿瘤抗原靶点的逻辑完全不一样。1. 4-1BB是"调节性"靶点，不是"杀伤性"靶点 ADC的逻辑是：抗体把毒素精准送到肿瘤细胞表面→内吞→毒素释放→肿瘤细胞死。所以ADC靶点必须是肿瘤细胞高表达、正常细胞低表达的抗原，比如HER2、EGFR、TROP2、Claudin18.2。 4-1BB不一样。它表达在免疫细胞（T细胞）上，不在肿瘤细胞上。它的作用不是直接杀伤肿瘤，而是激活免疫细胞去杀伤肿瘤。所以4-1BB类药物本质上是"免疫调节剂"，不是"细胞毒递送载体"。2. 4-1BB适合的药物形式激动型单抗：直接结合4-1BB，模拟4-1BBL的作用，提供共刺激信号。双特异性抗体（第二代主流）：一臂靶向4-1BB，另一臂靶向PD-L1/PD-1/EGFR/肿瘤抗原等，实现"条件性激活"——只在肿瘤微环境里才激活4-1BB，降低系统性毒性。融合蛋白：思路类似激动型单抗。 CAR-T共刺激域：4-1BB作为CAR的胞内共刺激域，是第二代CAR-T的标配（如Kymera、Gilead的CAR-T产品都用4-1BB胞内段），但这属于"借用4-1BB信号通路"，不是4-1BB激动剂。核心结论：4-1BB赛道的主流药物形式是激动型抗体和双特异性抗体，不是ADC。3. 一个延伸：4-1BB双抗的"另一臂"可以接什么除了PD-L1×4-1BB，行业里还在探索： EGFR×4-1BB HER2×4-1BB 4-1BB×PD-1 4-1BB×LAG-3 4-1BB×TIGIT 逻辑都是一样的：用肿瘤抗原或另一个免疫检查点作为"定位锚"，让4-1BB的激活限定在肿瘤微环境里，从而规避系统性肝毒性。三、4-1BB类药物的三个核心特点特点1：单药几乎无效，必须联合 4-1BB提供的是"信号2"，没有"信号1"（TCR识别肿瘤抗原）它发挥不了作用。而且肿瘤患者往往存在免疫抑制微环境（PD-L1高表达、Treg浸润等），单独给4-1BB激动剂，T细胞即使被激活也很快被"刹车"。所以4-1BB类药物几乎都是联合用药，最经典的搭档是PD-1/PD-L1抑制剂——一个松刹车（PD-1），一个踩油门（4-1BB）。特点2：肝毒性是核心风险这是4-1BB赛道十年走不出来的根本原因。第一代激动剂Urelumab在≥1mg/kg剂量下出现明显肝毒性，甚至有2例致死案例。肝毒性的机制：目前主流观点认为和Fc段与FcγRIIB（特别是肝窦内皮细胞和Kupffer细胞上的FcγRIIB）的交联有关。当4-1BB抗体的Fc段被FcγRIIB交联后，会形成强烈的超激动信号，导致全身性的4-1BB激活，肝脏首当其冲。这也解释了为什么第二代双抗都在做"条件性激活"——通过结构设计（如Fc-silent、亲和力调优、双价/四价结构），让4-1BB只有在被另一个靶点（如PD-L1）"锚定"到肿瘤局部时才被激活。特点3：剂量窗口窄，给药方案敏感第一代Urelumab在0.1mg/kg安全但无效，1mg/kg有效但肝毒性致死，治疗窗极窄。第二代双抗通过结构优化扩大了治疗窗，但给药间隔依然敏感——比如Acasunlimab从Q3W（每3周一次）调整到Q6W（每6周一次）后，肝毒性显著下降、OS反而提升，说明给药方案本身就是疗效-安全性平衡的关键变量。四、市场规模怎么看1. 适应症人群 4-1BB类药物目前主要瞄准的适应症人群：晚期实体瘤二线及以上：这是绝大多数管线的入组人群，对应的是PD-1/PD-L1治疗失败的患者。以非小细胞肺癌（NSCLC）为例，中国每年新发NSCLC约80万例，其中约30%会进入PD-1治疗，最终约一半会进展，对应潜在人群约12万例/年。神经内分泌癌（NEC）：这是LBL-024率先突破的适应症。肺外神经内分泌癌（EP-NEC）属于罕见病，荷兰全国登记研究显示发病率约1.0/10万/年，中国缺乏详尽流行病学数据，按14亿人口粗估，潜在新发患者约1.4万例/年。这个人群虽小，但几乎没有有效治疗方案，中位生存期通常<12个月，临床需求极为迫切。黑色素瘤、头颈癌、消化道肿瘤等：作为拓展适应症。2. 支付意愿：参考PD-1的定价逻辑 4-1BB双抗的定价可以参考PD-1/PD-L1在国内的定价水平：国产PD-1年治疗费用已降至5-10万元人民币（医保后）；进口PD-1（K药）年治疗费用约15-20万元；双特异性抗体作为新一代产品，定价通常略高于单抗，参考康方生物卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）的定价水平，年治疗费用可能在15-25万元区间。五、研究趋势：从"全身激活"到"条件性激活" 把第一代到第二代的演进梳理清楚，就理解了整个赛道的研发方向。趋势1：从单抗走向双抗第一代单抗（Urelumab、Utomilumab）已经基本退出历史舞台，原因前面讲过——一个太毒，一个太弱。第二代几乎全部转向双特异性抗体，核心思路是用第二个靶点实现"空间限制"，让4-1BB只在肿瘤局部被激活。趋势2：条件性激活的多种技术路径 "条件性激活"是第二代4-1BB双抗的关键词，具体技术路径包括：亲和力调优：把4-1BB结合臂的亲和力调低，只有当另一臂（如PD-L1臂）把抗体富集到肿瘤局部后，局部高浓度才能触发4-1BB激活。LBL-024就是这种思路，PD-L1臂与4-1BB臂的亲和力比约300:1。 Fc-silent改造：去掉Fc段与FcγRIIB的结合能力，避免交联引起的超激动和肝毒性。Ragistomig（Grabody-T平台）采用这种设计。价数设计：四价（2+2）vs 二价（1+1），影响激活强度。LBL-024是2+2四价，Acasunlimab是1+1二价。表位选择：选择不同的4-1BB表位，激活强度和安全性profile不同。ADG106选择的就是独特表位。趋势3：给药方案优化成为独立变量 Acasunlimab的Q3W→Q6W调整，让肝毒性从13.3%（G≥3）下降、12个月OS从不到50%提升到69%。这说明在结构固定的前提下，给药间隔本身就是一个可以调节疗效-安全性的重要参数。第二代双抗的临床开发中，给药方案探索越来越受重视。趋势4：瘤内注射作为老药新用 BMS把Urelumab从系统给药转向瘤内注射探索，逻辑是：直接打到肿瘤里，局部浓度高、系统暴露低，理论上能规避肝毒性。这条路径目前还在早期探索，但代表了一种"换给药方式救老药"的思路。趋势5：适应症选择从"广谱"转向"精准" 第一代单抗主要做NSCLC、头颈癌这些大瘤种，结果疗效有限。第二代双抗开始选择PD-1难治、但免疫原性尚可的"中间地带"适应症，比如： LBL-024选择EP-NEC（罕见病、无标准治疗、ORR提升空间大）； FS222选择PD-1难治皮肤黑色素瘤（免疫治疗敏感瘤种，但已耐药）； QLF31907选择晚期黑色素瘤。这种"先在敏感人群验证概念，再拓展大瘤种"的策略，是第二代双抗普遍采用的方法。六、管线梳理以下信息整理自公开资料（公司公告、ClinicalTrials.gov、ESMO/ASCO公开数据），仅作事实陈述，不构成对产品疗效或商业前景的判断。第一代单抗（均已终止或转向） Urelumab (BMS-663513) ：系统给药基本终止，转向瘤内注射探索。 I/II期≥1mg/kg出现肝毒性，2例致死；降至0.1mg/kg安全但ORR近乎为0。 Utomilumab (PF-05082566) ：单药ORR约3.8%；耐受性好但活性不足。 STA551 (RG6076) ：单药及联合atezolizumab，ORR个位数或为0。第二代单抗（进展有限） ADG106 ：Ph1/Ph1b/2完成，后续早停，单药Ph1（62例）安全至5mg/kg；联合toripalimab Ph1b/2（25例）DCR 29.2%，1例PR。 CTX-471：Ph1进行中，联合pembrolizumab治疗实体瘤。PD-L1×4-1BB双特异性抗体（第二代主流赛道） LBL-024（维立志博）：四价2:2，条件性激活，全球首个进入注册临床的4-1BB药物；2024-10获CDE突破性疗法；2024-12获FDA孤儿药；2026-01获FDA快速通道；2026-07纳入中国优先审评。二线+EP-NEC（45例）ORR 33.3%、DCR 51.1%；一线联合EP化疗（52例）ORR 75.0%；175例仅1.1%出现AST 3级+。 Acasunlimab（Genmab/BioNTech，已终止）：条件性激活，Ph2（113例）联合pembro Q6W臂mOS 17.5m、12月OS 69%、ORR 30%；联合方案肝毒性G≥3 13.3%。 Ragistomig（ABL Bio/NovaBridge）：Ph1（49例）ORR 15.3%，5mg/kg ORR 30%；Q6W方案G≥3肝酶升高1/20。 FS222 （中国生物制药）：Ph1（90例）ORR 15.7%；PD-1难治皮肤黑色素瘤ORR 60%（9/15）。 QLF31907（齐鲁制药）：Ph1/2进行中。其他结构双抗 HLX35（复宏汉霖）：EGFR×4-1BB，I期临床进行中。七、小结 4-1BB的机制是什么？T细胞共刺激分子，提供"信号2"，促进CD8+ T细胞增殖、存活、形成记忆。为什么4-1BB适合做抗体不适合做ADC？4-1BB在免疫细胞上不在肿瘤细胞上，作用是免疫调节不是细胞毒递送。 4-1BB类药物的三个核心特点？单药无效需联合、肝毒性风险高、剂量窗口窄。第一代为什么失败？Urelumab太毒（FcγRIIB交联致肝毒性），Utomilumab太弱（活性不足）。第二代的核心思路？双抗+条件性激活，用第二个靶点把4-1BB激活限定在肿瘤微环境。条件性激活的技术路径有哪些？亲和力调优、Fc-silent改造、价数设计、表位选择。当前进度最快的产品？ LBL-024（期待一下吧）。参考来源 [The emerging landscape of novel 4-1BB (CD137) agonistic drugs for cancer immunotherapy](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9897756)（PMC，2023） [Expanding the horizons of cancer therapy with next-generation 4-1BB bispecific antibodies](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12885431)（PMC，2026） [CD137 Antibody Market Report](https://www.strategicmarketresearch.com/market-report/cd137-antibody-market)（Strategic Market Research） [维立志博LBL-024获得美国FDA孤儿药认定](https://www.bigmoleculewatch.cn/2024/12/03/维立志博lbl-024获得美国fda孤儿药认定/)（聚焦大分子，2024-12） [LBL-024一线治疗EP-NEC数据](https://www.cancercro.com/nd.jsp?id=1035)（CancerCro，2025-06） [肺外神经内分泌癌诊疗共话](http://www.liangyihui.net/doc/147666)（良医汇，2025-05） [新一代4-1BB激动剂的探索之路](https://www.acrobiosystems.cn/insights/5386)（ACROBiosystems，2024-05） [4-1BB双抗研发如何解决肝毒性](https://www.cyagen.cn/articles/4-1bb-target-breakthrough)（赛业生物，2026-06） [2024上半年中国PD-(L)1药物市场回顾](https://www.pharnexcloud.com/zixun/spdt_19435)（PharneXCloud/IQVIA） [后PD-1时代，千亿肿瘤帝国变局开启](https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/96310d03c6214782c67f76fa7e641585)（ByDrug，2025-06）本文为个人学习笔记整理，所涉管线信息来自公开资料，仅供学习交流，不构成任何投资或用药建议。具体临床数据请以企业官方披露和监管机构公开信息为准。

2026-08-08

·研报讯

创新药，有新进展的企业

近期国内创新药领域保持着稳定的研发节奏，多家上市药企陆续对外公布药品审批、临床试验推进、海外权益合作等相关动态。从新药申报、临床给药，到产品获批出海、达成海外授权合作，行业内多条管线迎来阶段性节点。不少企业在ADC、自身免疫、代谢减重、抗肿瘤等方向持续投入研发，部分品种拿到临床批件，或是在海外市场取得注册进展。相关动态来源于上市公司公告、药监平台公示以及企业公开披露的信息，涵盖创新药企、医药研发服务机构等不同类型的市场主体。研发成果的落地周期较长，一款候选药物从临床试验到最终上市，中间仍要经过多轮审评与验证，存在不少不确定性。本期文章梳理了近期部分企业对外披露的业务动态，仅供行业信息参考。恒瑞医药 8月6日，公司发布公告，注射用瑞康曲妥珠单抗新增适应症获批，适用于HER2阳性结直肠癌相关治疗；硫酸艾玛昔替尼替尼片新增适应症获批，用于活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎。企业多款在研品种同步开展海外申报与临床申请工作，扩充产品管线。来源：上交所公告。百利天恒 8月7日公告显示，自研靶向DLL3抗体偶联药物BL‑M14D1联合免疫治疗方案，一线治疗广泛期小细胞肺癌的全球多中心Ⅲ期临床试验完成首例受试者给药。该项目为企业独立推进的全球多中心Ⅲ期研究，海外多地注册申报工作同步推进。来源：上交所公告。康宁杰瑞 8月4日，公司发布公告，TROP2/HER3双靶点ADC产品JSKN016达成海外权益授权合作，合作方获得大中华区以外区域的开发及商业化权益，该药物国内正在推进三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验，后续将按照合作协议推进相关节点交付。来源：港交所自愿公告。百克生物 8月3日，企业对外官宣液体剂型鼻喷流感减毒活疫苗正式供货上市，该剂型为国内同品类当中的相关新品，后续逐步开展各地市场准入与配送安排，完善呼吸道疫苗产品布局。来源：企业公开信息。复星医药 8月7日发布公告，控股子公司盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液获得药品监管部门上市批准，用于改善可逆性气道阻塞引发的支气管痉挛。企业持续布局吸入制剂赛道，同步推进多款仿制药、创新制剂的申报工作。来源：上交所公告。海思科 8月6日公告，自研小分子镇痛药物HSK51155片收到临床试验批准通知书，拟定适应症为偏头痛。该品种海外开发与商业化权益已完成对外授权，后续按计划开展国内临床试验。来源：深交所公告。华东医药 8月3日公告，公司三款产品进入第十二批全国药品集中采购拟中选名单；长效多靶点降糖减重候选药物HDM1005稳步开展Ⅲ期临床试验，医美、内分泌管线持续推进国内外临床申报工作。来源：深交所公告。歌礼制药 8月3日发布公告，口服小分子GLP‑1减重药物ASC30的美国Ⅲ期临床试验申请获得FDA批准，后续将在海外开展多中心临床试验，同步规划国内申报相关安排。来源：港交所公告。百济神州 7月23日企业对外公布计划，追加资金扩建美国新泽西州研发生产基地，支撑海外临床以及商业化配套需求，核心抗肿瘤药物持续拓展海外适应症，多条早期新药管线启动全球临床试验。来源：企业公开官宣。科兴制药 7月13日公告，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）取得瑞士药监机构上市许可，该产品此前已在欧盟、英国获批上市，企业持续推动多款抗肿瘤制剂在海外各国完成注册。来源：上交所公告。贝达药业 7月17日公告，盐酸埃克替尼片新增适应症的临床试验申请获得批准，拟用于IA2高风险‑IB期、携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌术后辅助治疗。合作引进的眼科候选药物后续将根据试验数据规划申报事宜。来源：深交所公告。乐普医疗 7月15日公告，控股子公司自研MWN110注射液，减重方向的临床试验申请获得监管机构批准。企业持续布局代谢类创新药物，同步推进心血管、降糖制剂的申报及上市工作。来源：深交所公告。荣昌生物 7月28日，眼科新药RC28‑E收到审评反馈，企业计划补充相关试验资料后再次提交上市申请；7月9日，泰它西普纳入新版国家基本药物目录，多款候选药物处于Ⅱ、Ⅲ期临床阶段。来源：CDE公示、企业公告。迪哲医药 7月14日发布合作公告，企业与海外药企达成合作，授予对方舒沃替尼全球开发及商业化相关权益，后续持续推进该药物在全球不同地区的新增适应症注册工作，适应症针对EGFR突变非小细胞肺癌。来源：上交所公告。君实生物 7月22日公告，特瑞普利单抗用于可切除Ⅱ‑Ⅲ期非小细胞肺癌围手术期治疗的补充上市申请获得受理，企业同步推进多款双特异性抗体的早期临床试验，拓展海外商业化合作渠道。来源：上交所公告。科伦药业 7月15日公告，子公司一款TROP2靶向ADC联合疗法的Ⅲ期临床研究达到预设终点；7月28日公告，双载荷ADC药物SKB565取得临床批件，适应症拟定为晚期实体瘤，持续扩充肿瘤管线布局。来源：深交所公告。普利制药 7月29日公告，两款注射制剂在国内获批上市，多款注射类药品陆续取得海外药监机构的上市批复，企业持续推进注射剂产品的多国注册工作。来源：深交所公告。博济医药 7月31日披露公告，公司参与设立的新药产业基金存续到期，启动清算流程；业务端持续承接ADC、多肽类新药的全流程临床研究服务，助力药企推进新药研发项目。来源：深交所公告。美迪西 7月13日公开调研记录显示，企业海外客户新药研发订单实现增长，小分子、双抗药物的临床前研发项目有序交付，持续完善新药研发一站式服务体系。来源：投资者调研纪要。康龙化成 7月13日公开调研信息显示，多个合作研发的肿瘤、自身免疫类候选药物陆续递交海外临床申请，企业扩建实验室与中试产线，提升生物药、偶联药物的研发配套能力。来源：投资者调研纪要。开拓药业 6月1日，企业在毛发相关学术会议上公开KX‑826的Ⅲ期完整临床数据，试验达到预设终点，安全性表现平稳，企业后续筹备新药上市申请，洽谈海内外商业化合作方案。来源：行业学术会议公开资料。风险提示：本文仅整理公开行业资讯，不构成任何投资建议。多数在研药物的临床试验结果、审批流程、商业化落地均存在不确定性，研发过程存在多重风险。

临床3期抗体药物偶联物疫苗免疫疗法引进/卖出

100 项与特瑞普利单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC	DB15043

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性尿路上皮癌	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2026-05-19
转移性黑色素瘤	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2025-04-22
不可切除的黑色素瘤	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2025-04-22
晚期肝细胞癌	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2025-03-18
转移性食管鳞状细胞癌	欧盟	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
转移性食管鳞状细胞癌	冰岛	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
转移性食管鳞状细胞癌	列支敦士登	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
转移性食管鳞状细胞癌	挪威	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
鼻咽肿瘤	欧盟	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
鼻咽肿瘤	冰岛	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
鼻咽肿瘤	列支敦士登	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
鼻咽肿瘤	挪威	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
复发性食管鳞状细胞癌	欧盟	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
复发性食管鳞状细胞癌	冰岛	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
复发性食管鳞状细胞癌	列支敦士登	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
复发性食管鳞状细胞癌	挪威	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
不能切除的食管鳞状细胞癌	欧盟	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
不能切除的食管鳞状细胞癌	冰岛	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
不能切除的食管鳞状细胞癌	列支敦士登	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19
不能切除的食管鳞状细胞癌	挪威	Topalliance Biosciences, Inc.	2024-09-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	申请上市	加拿大	Apotex, Inc.	2024-12-01
复发性鼻咽癌	申请上市	欧盟	Tmc Pharma (Eu Ltd.	2022-11-14
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2024-04-03
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-12-28
局限期小细胞肺癌	临床3期	美国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15
局限期小细胞肺癌	临床3期	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15
局限期小细胞肺癌	临床3期	荷兰	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15
局限期小细胞肺癌	临床3期	西班牙	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15
局限期小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15
局限期小细胞肺癌	临床3期	土耳其	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-11-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04856631 (Pubmed \| Signal Transduct Target Ther)	临床1/2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1-positive	88	Toripalimab 240 mg IV every 3 weeks + Cetuximab (400 mg/m2 loading, then 250 mg/m2 weekly maintenance)	積繭淵鹹積淵簾窪鑰膚(艱構糧觸獵淵遞遞鏇糧) = 顧簾鹹簾艱糧壓壓鑰鏇餘夢築鏇鹹餘鹹襯願鏇 (壓積構壓糧構獵製膚齋, 44.3 ~ 74.3) 更多	积极	2026-06-09
NCT04856631 (Pubmed \| Signal Transduct Target Ther)	临床1/2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1-positive	88	Toripalimab 240 mg IV every 3 weeks + Cetuximab (400 mg/m2 loading, then 250 mg/m2 weekly maintenance)	積繭淵鹹積淵簾窪鑰膚(艱構糧觸獵淵遞遞鏇糧) = 淵蓋鹹鬱鑰醖襯簾膚壓餘夢築鏇鹹餘鹹襯願鏇 (壓積構壓糧構獵製膚齋, 29.1 ~ 60.1) 更多	积极	2026-06-09
NCT06354231 (ASCO2026)	临床2期	肾盂和输尿管尿路上皮癌 HER2 1+ \| HER2 2+ \| HER2	9	Disitamab Vedotin + Toripalimab	襯廠壓鏇簾鑰餘醖獵壓(壓鏇襯鑰壓鏇夢衊餘積) = 願顧壓構壓淵齋醖顧齋範獵艱鹽繭網齋艱夢膚 (蓋願簾襯膚鬱願醖餘壓 ) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2400081826 (ASCO2026)	临床2期	下咽部鳞状细胞癌新辅助 CCL3 \| neutrophil signature	70	Toripalimab, albumin-bound paclitaxel, and nedaplatin	窪獵鬱壓壓襯鑰範壓鹹(遞願齋繭構顧蓋觸製淵) = 餘醖鑰餘鬱廠觸夢構窪齋製選積窪獵艱鬱鑰壓 (壓窪製選餘鹽願顧衊膚, 18.9 ~ 42.7) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2400086605 (SAVE, ASCO2026)	临床2期	阴茎肿瘤	8	Disitamab vedotin + Toripalimab	獵製鑰築顧艱艱糧獵淵(餘膚積淵壓遞積鏇遞餘) = 餘鏇壓窪鹽築顧鹹膚淵顧積網鹹鬱廠壓艱醖選 (簾簾構築範淵顧齋鏇獵 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04135690 (ASCO2026)	临床2期	局部晚期肝细胞癌一线	72	FOLFOX-HAIC plus Toripalimab	範糧鹽餘網繭齋獵鏇窪(淵網鹽顧鏇鹽觸選選夢) = 鏇艱齋製鑰膚鏇範顧鹽鹹糧淵餘鏇憲衊膚窪齋 (鹽淵遞淵鏇憲範遞衊膚 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04135690 (ASCO2026)	临床2期	局部晚期肝细胞癌一线	72	FOLFOX-HAIC plus Sorafenib	範糧鹽餘網繭齋獵鏇窪(淵網鹽顧鏇鹽觸選選夢) = 構窪廠鏇觸鏇夢鹽夢積鹹糧淵餘鏇憲衊膚窪齋 (鹽淵遞淵鏇憲範遞衊膚 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04995120 (INSIGHT, ASCO2026)	临床2期	局部晚期恶性肿瘤	27	toripalimab +chemotherapy	醖製淵築顧鏇蓋壓廠鏇(衊醖網範齋製蓋淵鹽夢) = 壓簾繭餘衊糧壓構鹹繭簾積淵選積鑰顧鏇夢憲 (積構遞繭構獵膚選鏇鏇 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04995120 (INSIGHT, ASCO2026)	临床2期	局部晚期恶性肿瘤	27	toripalimab +chemotherapy (Excluding patients with pretreatment tracheostomy)	醖製淵築顧鏇蓋壓廠鏇(衊醖網範齋製蓋淵鹽夢) = 築艱積衊獵觸網繭簾遞簾積淵選積鑰顧鏇夢憲 (積構遞繭構獵膚選鏇鏇 ) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2400089302 (ASCO2026)	临床2期	晚期鼻咽癌	30	Toripalimab plus GP regimen	衊鏇憲夢網憲餘簾築鑰(網範糧築衊廠鑰觸獵淵) = 廠壓鬱衊鏇廠廠醖夢艱製範構鑰製繭選餘願遞 (齋遞襯選網襯膚鹹願構 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06462222 (ASCO2026)	临床1/2期	软脑膜转移性恶性肿瘤	45	Toripalimab+Pemetrexed	鹽壓鏇製獵餘獵夢積醖(構遞膚鹹餘夢襯膚壓製) = 鹽廠鬱醖選構鏇選鑰獵鑰鑰獵鑰鏇艱夢夢衊鑰 (鏇鹽齋醖築鹹網積鬱積 ) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2400084334 (DART-PCS, ASCO2026)	临床2期	-	20	ToripalimabDacarbazine (DTIC)l doxorubicin (PLD) + ToripalimabDacarbazine (DTIC) + ToripalimabDacarbazine (DTIC)	壓繭糧積顧構鑰夢觸艱(膚繭選夢範衊膚壓遞衊) = 網鬱構膚鏇築廠淵鏇廠積構壓糧齋鏇遞鹹範壓 (獵願衊網製艱鏇願醖鏇 ) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2400083672 (ASCO2026)	临床2期	复发性卵巢透明细胞腺癌	19	Surufatinib 250 mgToripalimab 240 mg + Surufatinib 250 mgToripalimab 240 mg	齋夢餘餘積顧憲鏇獵襯(構範鬱衊積艱醖憲廠積) = 願觸夢鏇蓋醖憲窪鬱網淵餘觸憲鹹襯簾簾願襯 (醖蓋艱廠廠憲糧廠鑰遞, 2.6 ~ 8.8) 更多	积极	2026-05-29