Zemprocitinib

关注新药社，每日为你介绍全球新药信息！ 自身免疫性疾病已成为全球范围内亟待破解的健康难题——从类风湿关节炎、强直性脊柱炎等慢性炎症性疾病，到特应性皮炎这类高发皮肤自免疾病，患者群体持续扩大且长期面临“治疗困境”： 传统免疫抑制剂易引发全身副作用，生物制剂虽能精准靶向却受限于给药方式（多为注射）与高昂成本，口服小分子自免药物因便捷性、可及性优势，逐渐成为填补临床需求空白的核心方向。而且过去五年间，中国生物医药正经历从跨国药企垄断到国产创新药集体破局的转折，已有近10款国产自免新药密集上市，标志着中国药企已从技术跟随者转变为市场竞争者。 作为一家专注于小分子自免药物开发的临床阶段生物技术公司，凌科药业自2017年成立以来，凭借在JAK-STAT信号通路的研发积淀与分子胶及PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的突破，在行业内快速崭露头角。近日，我们专访了凌科药业共同创始人兼首席科学官汪俊博士，围绕企业如何以技术破局自免领域痛点、推进临床转化与专利布局，深入解读这家创新药企的发展逻辑。 / 汪俊 / 汪俊博士本科毕业于复旦大学生物系，后在日本神户大学取得分子生物学与生物化学专业博士学位，并在美国西南医学中心做过博士后，在诺贝尔奖得主Alfred G. Gilman教授为系主任的药理系里执过教，拥有30多年生物医药产业经验。 曾在默沙东工作多年，领导开发了全球首创的平板霉素及平板素。回国后，先后在桑迪亚和美迪西工作9年，负责领导生物及药理部门，涉及酶学，结构生物学、计算化学、细胞及动物药效学模型、药代动力学，毒理等领域；参与了多个靶点验证，新药开发，成药性研究及IND申报的全过程，为中国的医药事业培养了很多人才。 汪俊博士在合伙创立凌科药业后，专注于癌症与自身免疫性疾病的小分子新药研发，在短短七年多的时间里，完成了十几个中美新药IND的申报和数个临床I、Ⅱ期的研究并启动了三个临床Ⅲ期实验。至今为止，汪博士还担任三个国际杂志的编委。 01 技术创新破局自免痛点：JAK-STAT积淀与PROTAC新路径 “我们选择从自身免疫性疾病入手，是希望用小分子创新技术去破解这一领域长期未解的痛点。”汪俊博士开场强调了团队的初心。 凌科药业的核心竞争力首先源自创始团队在JAK-STAT信号通路方面的深厚积淀。JAK-STAT通路是多种细胞机制的中枢通信节点，越来越多证据表明其参与调节多种自身免疫疾病的发生。汪俊博士介绍，基于团队过往成功研发JAK通路药物的经验，公司搭建了具有自主知识产权的小分子免疫抑制平台。 其中，管线领头产品LNK01001是一款高度选择性的JAK1抑制剂。 LNK01001针对JAK1亚型选择性强，而对JAK2等其他亚型抑制作用较弱，潜在地减少了对血液和骨髓系统的副作用。这一特性对于需要长期用药的自免疾病患者尤为重要——汪俊博士指出，团队在分子设计上特别注重选择性优化，避免长期用药引起如血红蛋白降低等问题，在药效与安全性之间找到最优解。 汪俊博士表示，凌科药业力求将LNK01001打造成“同类最佳”（Best-in-Class）JAK1抑制剂。据悉，LNK01001目前开发进度已跻身国内JAK抑制剂赛道的第一梯队：该药物此前在中国和澳洲完成了I期临床，并在中国先后完成了类风湿关节炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎三个适应症的II期临床试验，这三个适应症的临床Ⅲ期研究正在进行中。 三个适应症的II期研究的结果均表现积极： RA试验中，疗效皆超过所有预定的主要终点及关键次要终点，相对安慰剂都显示了有统计学意义的疗效差异；AS试验中治疗12周时，达到ASAS40应答的受试者比例相比安慰剂组有统计学差异，达到主要终点；AD试验中12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线改善百分比相比安慰剂组有统计学差异，高低剂量组EASI-75应答率和研究者总体评估（IGA）应答的受试者比例也均显著高于安慰剂组；值得一提的是，LNK01001在特应性皮炎患者中展现出快速起效的特征——给药后仅24小时，高低剂量组瘙痒指数的改善幅度即显著优于安慰剂组。 在安全性方面，各项试验均显示出良好的耐受性和安全性，尚未观察到现有JAK抑制剂常见的严重不良事件（如主要心血管事件MACE、静脉血栓VTE、严重感染或肿瘤发生等）。 在JAK1高选择性抑制剂之外，凌科药业还前瞻性地布局了PROTAC蛋白降解技术平台。PROTAC被誉为药物研发领域的“革命性”策略，它通过一端结合靶蛋白、一端结合E3泛素连接酶的“双功能”小分子，将目标致病蛋白拉近E3连接酶复合物，从而利用细胞内天然的蛋白酶体系统选择性降解该靶蛋白。这种机制能够“靶向销毁”传统小分子抑制剂难以对付的蛋白，特别适用于一些不可成药或耐药突变的靶点。 当前公司已有多个基于分子胶和PROTAC理念的新药进入早期研发。凌科药业在技术创新上持续投入的深度布局，展现出其在小分子药物研发领域不断拓宽边界的雄心。 02 临床加速转化与差异化专利策略：务实推进，稳健护航 技术平台的领先只是第一步，将创新成果高效地转化到临床应用同样关键。 在临床开发策略上，凌科药业选择了务实且高效的推进路径。汪俊博士分享道，和肿瘤药物研发相比，自免疾病的新药临床更需要耐心。“肿瘤领域由于疾病进展快，临床推进节奏相对更快，从I期就能初步观察疗效信号，入组人数也相对较少，只要看到明确疗效即可加速。而慢性自身免疫疾病（如关节炎、特应性皮炎）往往需要更长随访和更大样本才能验证疗效——III期临床常常需要500人、甚至900人的规模，多中心入组周期长，如何提效是个挑战。” 为此，凌科药业构建了广泛的临床研究网络来加速患者招募。截至目前，公司已与全国超过150家医院开展合作，同时覆盖风湿免疫、皮肤科等不同专科优势医院，以确保各适应症试验都能在相对集中的时间窗口内完成入组。 在这样的策略下，凌科药业的核心产品LNK01001临床里程碑不断刷新：截至目前，LNK01001已在全球累计逾在1600名受试者中给药（其中包括澳大利亚约100余人、国内约1400余人），初步验证了其有效性和安全性。据透露，针对RA、AS和AD适应症的多项III期临床研究正陆续开展，公司预计最快将在2026年上半年迎来LNK01001的上市申请。 值得关注的是，凌科药业在2022年即与先声药业达成商业化合作——先声药业在完成全部商业化权益对价的支付后将获得LNK01001在中国境内针对类风湿关节炎和强直性脊柱炎2项适应症的独家商业化权益。这一合作被视为研发和市场的强强联合。 可以看到，在国际上高选择性JAK1抑制剂已被视为下一代明星分子——相关药物在RA、AS临床中对比甲氨蝶呤或经典生物制剂显示了显著优势。而LNK01001通过差异化设计切中了这一趋势：希望能既发挥口服JAK抑制剂起效快、作用广的优势，又尽可能减少了第一代JAK抑制剂所担忧的安全隐患。目前国内已有多款JAK抑制剂获批上市，市场竞争激烈，LNK01001唯有拿出更坚实的有效性和长期安全数据，才能在红海中脱颖而出。 03 中立视角下的小分子自免药机遇 自身免疫性疾病由于病程长、易反复，目前已成为影响全球公共健康和生活质量的重要疾病领域。 然而综观现有治疗手段，各方案均有利弊： 传统合成药（如非甾体抗炎药NSAIDs、甲氨蝶呤等免疫抑制剂）成本低但缺乏特异性，长期使用副作用累积明显；生物制剂（如TNF-α、IL-6、IL-17等单抗）开启了精准靶向治疗新时代，大幅改善了顽固自免疾病的疗效，但其需要注射给药、价格昂贵且部分患者逐渐出现耐药。 一种在近年迅速崛起的解决方案便是口服小分子靶向药，尤其是JAK抑制剂、BTK抑制剂、PDE4抑制剂等，这些小分子能够口服给药、在体内发挥系统性作用，并且可以通过化学修饰不断优化药代和靶向选择性。正因如此，全球顶尖药企都在加码小分子自免药研发，相关市场规模在未来五年内将迎来新一轮洗牌。 但与此同时，小分子药物在自免领域也面临共同挑战：如何进一步提升靶点选择性以降低脱靶副作用、如何通过长期临床数据证明慢病人群中的安全性、以及在同类竞品中如何通过差异化疗效（如特定患者亚群的优势）胜出，这些都是决定小分子自免药物临床价值能否持续提升的关键。 以JAK抑制剂为例，第一代泛JAK抑制剂虽疗效显著，但其对JAK2等造血相关通路的抑制导致了贫血等安全问题；第二代JAK1选择性抑制剂（如乌帕替尼等）在疗效相当情况下展现出更优的安全耐受性，被视为更理想的选择。未来，诸如TYK2等更新机制的小分子药，以及PROTAC、分子胶等新技术手段，有望进一步破解一些过去“不可成药”靶点，从而拓宽自免疾病的治疗版图。 凌科药业正是瞄准了这一系列机遇与挑战，凭借在JAK-STAT通路的深厚积累和在PROTAC技术上的前沿探索，走出了一条差异化发展路径。 从核心产品LNK01001在多项II期临床中的优异表现，到蛋白降解技术平台的持续创新，再到全球化专利布局的稳健护航，公司展现出扎实的技术底蕴和清晰的商业化思路。在LNK01001中国商业权益合作伙伴先声药业的助力下，该产品有望加速上市造福患者，而凌科自身也在继续丰富管线、引入国际资源，向“FIC（First-in-Class）+BIC（Best-in-Class）”并举的创新药企业目标迈进。 放眼整个行业，自免疾病等重大疾病领域正在见证中国药企前所未有的创新活力——越来越多具有全球竞争力的创新疗法正在涌现，中国企业正从区域市场的追随者成长为全球医药创新的重要参与者和贡献者。 在这一波澜壮阔的浪潮中，凌科药业的探索实践提供了一个颇具代表性的范本。正如汪俊博士所言：“扎根临床需求，持续技术创新，才能真正破局自免领域，造福更多患者。”我们期待未来有更多类似凌科这样的中国创新公司，攻坚克难，扬帆出海，让全球共享医药创新的中国智慧和方案。 加入新药社交流群，每日获取全球新药动态