背景说明:
最近有点时间,搞了这个公众号,旨在把临床主要疾病的一些治疗进展和医药圈的核心事件做一些梳理。这些天在跟过去的同事谈到这个事情的时候,总会回忆起当年并肩战斗的日子。有的还在风湿免疫领域纵深发展。聊着聊着发现,虽然离开这个领域有一阵子了,但提起“甲氨蝶呤”、“生物制剂”、“JAK抑制剂”这些词,还能回想起当年为了做好产品,在类风湿关节炎(RA)患者家里亲眼感受日常生活的时刻。
趁着2025-2026年各种国际新指南(EULAR、APLAR)刚刚更新,还有很多国产新药(比如泽普昔替尼)临床数据出炉,我想从一个“老医药人”的视角,跟大家
唠唠RA现在的治疗到底发展到什么程度了,未来又要往哪去。
不管你是患者、家属,还是依然奋斗在一线的同行,这篇“口水话”科普值得你看看。
一、 类风湿关节炎不只是“关节疼”那么简单
咱们先得把这事说明白。很多人觉得类风湿就是“老寒腿”、关节疼。真不是!它是一种自身免疫病。简单说,就是你的免疫系统“叛变”了,不去打病毒,反而玩命攻击你自己的关节滑膜。
如果不控制,它不仅是疼,关节会变形、残废。而且这病特别“阴险”,它还伤心脏、伤肺(比如间质性肺炎)。以前这病被称为“不死的癌症”,真不是吓唬人的。
中国的数据大家也知道,大概500万患者,女性的发病率是男性的4倍(姐妹们受苦了),更扎心的是,数据显示患病超过15年的人,致残率高达61.3% 。
二、现在的“武器库”:从“化疗药”、“生物导弹”和“口服靶向”
这几年RA治疗最大的变化,就是武器真的多了。不像当年,缺医少药,我应该是经历了风湿免疫科大发展的那些年岁。全国各省、市三甲医院,风湿免疫专科不断成立;成为要评选三甲医院必须配置的科室,
这里要给全国和各省市风湿领域的专家们点赞并致敬
。
1. 锚定疗法:“黄金基石”甲氨蝶呤
不管新药多牛,甲氨蝶呤依然是“大哥大”。虽然它听着像化疗药,但在风湿科,它是基石。最新的2025年EULAR指南依然强调:确诊RA,首选它!
这药便宜、有效,但就是有点胃肠道副作用。以前医生会搭配激素,现在的理念是:激素能用,但得赶紧停,用最低剂量、最短时间“桥接”一下就行,不能长期依赖。然后甲氨蝶呤再联合一个药物,组合联合使用方案,能一定程度上延长患者的治疗价值。
最近这几年又出了甲氨蝶呤预填充针,实话说,甲氨蝶呤口服片剂已经便宜到尘埃,针剂可能对RA患者就没有口服那么友好了(除非的确是口服甲氨蝶呤耐受不良或反应不佳),况且RA患者一般穷苦人多,女性多,所以......做甲氨蝶呤针剂临床推广的朋友们可以留言吐槽。
2. 生物制剂:精准制导
如果吃甲氨蝶呤(或甲氨蝶呤+DMARD联合)效果不好怎么办?上“生物制剂”。这就是传说中的“高大上”药物(虽然现在随着生物类似物的不断上市,也土的掉渣了,成了大陆地摊货)。比如修美乐(阿达木单抗)、雅美罗(托珠单抗) 等。
它们就像是精确制导导弹,专门阻断让你发炎的那个通路(比如TNF-α、IL-6)。但其中有一个联合方案值得说一下,那就是那就是甲氨蝶呤+泰它西普。
2023年11月,在美国风湿病学会(ACR)年会上,荣昌生物口头报告了泰它西普治疗RA的III期临床结果。
JAKJAK
这项研究入组了479例对甲氨蝶呤(MTX)反应不足的中重度RA患者。患者分为两组:一组在MTX基础上加用泰它西普(160mg/周),另一组用安慰剂。公开的结果显示:近三分之二的患者病情改善了至少20%,超过五分之一改善了一半以上。这个效果在统计学和临床上都有意义。它带来的是一种全新的作用机制——双靶点调控B细胞。对于现有治疗效果不佳的RA患者,尤其是难治性患者,这可能是一个“新的希望”。
也正式基于良好的试验结果,2024年7月16日,中国国家药品监督管理局 (NMPA)批准泰它西普与甲氨蝶呤 (MTX)联合用于对MTX疗效不佳的中重度活动性RA成人患者,这是泰它西普继SLE后,在中国获批的第2个适应证,也是截至目前全球唯一获批治疗RA的双靶三通路生物制剂。
3. 口服小分子靶向药:JAK抑制剂的崛起与波折
最近几年最火的口服药,没有之一。代表药物就是托法替布、乌帕替尼等。
它们不用打针,在家口服,特别方便。但也出过事儿,这类药在黑框警告里有心血管风险和血栓风险。所以现在的指南都很谨慎,要求医生开这个药前,必须评估患者的心脏好不好、有没有血栓史。
4. 治疗策略变了:“达标治疗”
现在的医生治疗RA,有点像是高血压管理——设定目标。
目标就是 “缓解” (也就是跟正常人一样,不疼不肿)。如果3个月没效果,立刻换方案,绝不拖泥带水。
三、 未来的趋势:除了“治愈”,我们还能期待什么?
作为从业者,最关心的应该是未来5-10年我们在这个领域还能卖什么?研发什么?
1. “中国造”的新药来了
以前咱们用的好药,大多是进口的。但最近有个特大喜讯:由凌科药业研发、先声药业负责商业化的高选择性JAK1抑制剂泽普昔替尼(一种高选择性的JAK1抑制剂)在三期临床中数据亮眼。
这药好在哪?更高的选择性,副作用更小,更安全。
第一代JAK抑制剂(比如托法替布)有个老大难问题——安全性。因为它们抑制的JAK靶点比较“广”,容易“误伤”,带来心血管风险、血栓风险等黑框警告。
泽普昔替尼只盯着JAK1这一个靶点打,不像第一代那样“眉毛胡子一把抓”,理论上疗效不减、副作用更少。III期数据显示:它治疗24周后ACR20(也就是病情改善20%)应答率高达79.1% ,比安慰组(39.7%)高出一大截。
这款药预计2026年提交新药上市申请。如果顺利获批,它将成为国产JAK1抑制剂在RA领域的“排头兵”。这意味着什么?国产替代JAK抑制剂的竞争已经从“有没有”进入到“好不好”的阶段。谁能在保持疗效的同时把安全性做得更好,谁就能在百亿市场获得更多份额。
2. 精准医疗:“治好”不再是梦?
如果说JAK抑制剂是在“精准打击”,那CAR-T就是奔着“重启免疫系统”去的。
CAR-T大家应该不陌生——就是那个治疗癌症、一针120万的“神药”。它的原理是:抽你的血→改造你的T细胞→让它们去“吃掉”捣乱的B细胞→输回体内。
那这和RA有什么关系?RA虽然主要是T细胞驱动的疾病,但B细胞也扮演了重要角色(比如产生类风湿因子)。通过清除某些特定的B细胞,理论上可以让免疫系统“格式化重装”。
百时美施贵宝(BMS)正在开展一项名为Breakfree-1的I期临床研究,评估其CD19靶向CAR-T产品CC-97540在难治性自身免疫病(包括RA)中的安全性和初步疗效。
国内也有企业在跟进。比如深圳虹信生物的HN-2301,这是一种体内生成CAR-T(in vivo CAR-T)技术——不用抽血、不用体外改造,直接用一种特殊载体在患者体内把T细胞变成CAR-T。目前已经在自身免疫病(包括RA)中启动早期临床研究。
3. 新靶点、新思路:百花齐放
除了JAK和CAR-T,科学家们还在探索大量“新奇”的靶点和疗法。
PD-1激动剂:
给免疫系统“踩刹车”:Peresolimab就是这样一个“PD-1激动剂”。2023年发表的II期临床研究显示,它在RA患者中表现出良好的疗效和安全性。虽然数据还需要更大规模验证,但这个“反其道而行之”的思路很有意思。
迷走神经刺激:不吃药的治疗。这个真的有点“黑科技”了。
2025年,FDA批准了一款叫SetPoint System的设备,用于治疗中重度RA。它的原理是:在患者锁骨下植入一个刺激器,每天给迷走神经60秒的电脉冲,激活所谓的“胆碱能抗炎通路”,从而抑制炎症。
你没看错——不用吃药,用电刺激神经来治RA。III期临床数据显示,治疗3个月后ACR20达标率35.2% vs 安慰剂组24.2%。效果不算“炸裂”,但为那些对药物不耐受或效果不佳的患者提供了一个全新的选择。
3).其他在研靶点:
根据2026年发表在《Current Rheumatology Reports》上的综述,还有大量新靶点处于早期探索阶段:
BTK抑制剂:靶向B细胞通路
抗FcRn单抗:降低致病性抗体水平
CD40-CD40L通路:干预T细胞-B细胞“对话”
OX40-OX40L通路:另一个T细胞相关靶点
这些靶点大多处于I-II期临床阶段,虽然离上市还有距离,但说明科学界对RA发病机制的理解越来越深,可攻击的“薄弱环节”越来越多。
4. 曾经的“禁区”正在被打破
以前RA患者怀孕很麻烦,很多药不敢用。现在的指南越来越清楚,哪些生物制剂孕期是安全的,这填补了很大的临床空白。
四、 从业者的风险与机会
如果你还在这个领域做研发、做市场,或者打算重新进来,这几个点值得琢磨:
机会点:
JAK抑制剂的迭代:
老一代JAK因为安全性在走下坡路,高选择性JAK1抑制剂(如泽普昔替尼、艾玛昔替尼)是未来口服药的主流。
生物类似物:
像修美乐这样的“药王”专利到期了,国产仿制生物药价格低,在集采和医保覆盖下,基层市场空间巨大。
非TNF靶点:
TNF-α抑制剂很强,但总有失效的一天。针对IL-6、GM-CSF等新靶点的药物还有增长空间。
风险点:
同质化内卷:
大家都去搞JAK,如果都是一样的“泛靶点”,没有差异化数据,在现在的市场环境下很难出头。
安全性监管:
FDA和NMPA对JAK类药物的安全性审查会越来越严,如果新药拿不出更牛的安全性数据,处方门槛会很高。
五、写在最后
回过头看,RA的治疗在过去20年经历了从“对症止痛”到“对因免疫调控” 的革命。
虽然现在还不能保证100%治愈,但“不死的癌症”这个帽子,真的可以摘掉了。对于患者来说,早期诊断、规范治疗,完全可以把RA当成高血压一样的慢性病来管理。
对于行业来说,这依然是一片充满挑战与机遇的蓝海。期待更多有效、安全、便宜的好药出现,让那一双双红肿的手,能重新抱起孩子、握住茶杯、写好字。
文章转自作者原创公众号。
特别声明:本文仅供科普参考,不构成医疗建议。如有健康问题,请咨询专业医生。
参考文献/信息:
He J, Maharaj AB. Highlights of advancement in Rheumatoid Arthritis research and clinical practice. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2025.
ChiCTR2500101014. 注射用泰它西普治疗活动性类风湿关节炎患者疗效及安全性真实世界的研究. 2025
荣昌生物. 2023 ACR口头报告:泰它西普治疗类风湿关节炎的3期临床数据. 2023
2025 EULAR 类风湿关节炎治疗指南更新. Ann Rheum Dis. 2026.
泽普昔替尼治疗类风湿关节炎Ⅲ期临床试验数据. 先声药业公告. 2026.
Emerging Therapeutics in Rheumatoid Arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2026.
Clarivate. Rheumatoid Arthritis – Landscape & Forecast (G7). 2026.
广州市卫生健康委员会. 类风湿性关节炎疾病科普.
APLAR 2025 类风湿关节炎治疗推荐. Int J Rheum Dis. 2025.