Azilsartan

非马沙坦 (Fimasartan) 本系列第 35篇｜ARB（沙坦类）系列第 10篇，原研：韩国保宁制药（Boryung Pharmaceutical，首尔）｜韩国 MFDS 批准 2010-09-09，2011-03 以 Kanarb®上市 沙坦家族从 1995 年氯沙坦开山，到 2011 年美阿沙坦/阿齐沙坦上市同年，韩国保宁制药悄悄把一个「氯沙坦的升级骨架」推上了市——非马沙坦（Fimasartan）。它把氯沙坦的咪唑环换成了嘧啶酮，结果效力更强、作用更持久，成为沙坦活性结构里「最年轻」的成员。一、药物基本信息 项目 内容通用名 非马沙坦（Fimasartan）；亦称菲马沙坦研发代号BR-A-657（保宁内部代号）原研企业韩国保宁制药（Boryung Pharmaceutical Co., Ltd.，首尔）商品名Kanarb®化学分类嘧啶酮类（pyrimidin-4(3H)-one）ARB ——氯沙坦（losartan）的咪唑环被嘧啶酮生物电子等排替换的衍生物分子式 / 分子量 C₂₇H₃₁N₇OS（MW 501.65）ATC 代码 C09CA10（单方 ARB）；复方如 C09DA（与利尿剂/CCB 复方）剂型 口服片剂（30 / 60 / 120 mg）作用靶点 血管紧张素 II AT₁ 受体选择性拮抗剂半衰期 约 7–11 h达峰时间 给药后 0.5–3 h蛋白结合率>97%生物利用度30–40%食物影响无（餐前餐后均可）代谢 几乎不经细胞色素 P450（CYP）广泛代谢，主要以原形经肾/肝排泄，药物相互作用少主要适应证原发性高血压（单用或联合）；部分国家/地区用于心衰等首次上市 韩国 MFDS（原 KFDA）2010-09-09 批准，2011-03 在韩国上市（Kanarb®）；未在美（FDA）获批，后在部分亚洲国家陆续获批二、作用机制：把「氯沙坦的锁芯」换了一下 非马沙坦是血管紧张素 II 受体 1 型（AT₁）选择性拮抗剂——和所有沙坦类一样，它干活的方式是「堵住」肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最末端。2.1 阻断 AT₁，松开血管 血管紧张素 II（Ang II）本是强效缩血管物质，它与血管平滑肌、肾上腺等细胞上的 AT₁ 受体结合后，会引发血管收缩、醛固酮分泌、水钠潴留。非马沙坦抢占 AT₁ 受体，使 Ang II 无法结合，从而： 血管平滑肌松弛 → 外周阻力下降、血压下降； 醛固酮分泌减少 → 利钠利尿、血容量下降； 血管舒张、心肌与肾脏靶器官保护（与沙坦类共有的 RAAS 阻断益处）。 相比 ACEI（普利类） 只「部分阻断」Ang II 生成（且易致干咳、血管性水肿），ARB 直接从受体层面更完全地阻断 Ang II 作用，干咳等不良反应更少。2.2 与氯沙坦相比的结构秘密 非马沙坦的化学骨架，是把氯沙坦的咪唑环替换为嘧啶酮——这一生物电子等排替换，带来了： 更强的 AT₁ 结合效力与更长的持续作用时间（半衰期 7–11 h，给药后快速起效）； 在多种高血压模型中表现出快速、强效的降压效应，效力与持久性优于氯沙坦。 一句话：非马沙坦 = 选择性堵 AT₁ 受体 → 血管松 + 醛固酮降 + 血压降；且因「嘧啶酮换咪唑」的骨架升级，比氯沙坦更强、更持久、每日一次即可。三、研发历程：韩国保宁的「自主沙坦」 研发阶段：非马沙坦由韩国保宁制药（Boryung）自主研发，代号 BR-A-657；临床前在多种高血压模型中即显示快速、强效降压。 关键临床：为支撑高血压适应症，共完成多项高血压临床研究——Phase IIa、Phase IIb、动态血压（ABPM）研究、Phase III 活性对照研究、Phase IIIb 研究等。 获批与上市：韩国食品医药品安全部（MFDS，原 KFDA）于 2010-09-09 批准其用于高血压；2011-03 以 Kanarb® 在韩国上市。 海外拓展：后在菲律宾等部分亚洲国家陆续获批；未在美国（FDA）获批。 真实世界验证：韩国上市后监测（PMS，89 家中心、2010–2016）进一步确认了其长期安全有效。四、适应证与获批时间线 时间 事件2010-09-09 韩国 MFDS（原 KFDA）批准非马沙坦用于原发性高血压（Kanarb®）2011-03 韩国正式上市2010s 在部分亚洲国家（如菲律宾）陆续获批；美国 FDA 未获批2010–2016 韩国上市后监测（PMS，89 中心、3000+ 例）确认真实世界安全有效 获批主要适应症：原发性高血压——单独使用，或与其它降压药（如利尿剂、CCB）联合使用，降低心血管事件风险（遵循 ARB 类总体定位）。五、关键注册研究与主要结果 非马沙坦的上市建立在多项高血压临床研究之上，以下为最具代表性的几项头对头/对照研究。5.1 与氯沙坦/缬沙坦对照（Phase III 活性对照） 设计：在韩国轻-中度原发性高血压患者中的随机对照研究，评估非马沙坦 60/120 mg 与氯沙坦（losartan）50/100 mg、缬沙坦（valsartan） 的降压疗效。 主要结果：治疗 12 周后，非马沙坦 60/120 mg 降低坐位舒张压（SiDBP）非劣于氯沙坦 50/100 mg；事后（post hoc）比较显示组间差异偏向于非马沙坦、达到统计学显著（提示优于氯沙坦）。 结论：在等效/更优的降压幅度下，确认了非马沙坦作为新一代 ARB 的疗效定位。5.2 与坎地沙坦对照（随机双盲，NCT01135212） 设计：一项随机、双盲、以坎地沙坦（candesartan）为对照的平行组研究，在轻-中度原发性高血压患者中比较非马沙坦 60/120 mg 与坎地沙坦 8 mg 的降压疗效与安全性（12 家韩国中心）。 主要结果：非马沙坦 60/120 mg 的降压效果与坎地沙坦 8 mg 相当（comparable, not superior）；应答率非马沙坦 120 mg 组 72% vs 坎地沙坦 8 mg 组 71%；安全性特征相似，非马沙坦 120 mg 组肝酶升高略多但无统计学显著。 结论：非马沙坦降压疗效不劣于坎地沙坦，安全性良好——获得与已成熟 ARB 直接比较的循证。5.3 动态血压（ABPM）与起效速度 ABPM 研究证实非马沙坦起效快速、且 24 小时平稳降压，支持其每日一次给药。5.4 耐受性上限（Phase I / II） Phase I 单剂至 480 mg、Phase II 重复给药 8 周至 240 mg 均耐受良好，无临床意义的明确不良事件，为其治疗窗提供了安全边际。5.5 真实世界上市后监测（韩国 PMS） 设计：韩国多中心（89家）、前瞻性、开放标签、非干预上市后监测，2010-09-09至2016-09-08，入组3000+例原发性高血压者，评估至少8周的真实世界安全与疗效。 主要结果：非马沙坦（30–120 mg 每日一次）在真实诊疗中安全、有效，常见剂量 60 mg 与 120 mg；长期（≥24 周）随访亚组也支持其持续耐受。 解读：非马沙坦在真实世界中的表现与其注册研究一致，巩固了其临床可用性。六、使用方法6.1 高血压（成人） 项目 推荐用法起始剂量30–60 mg，每日 1 次（建议固定时间，如晨服；餐前餐后均可，无食物影响）剂量调整 血压控制不佳时可增至 120 mg/日（每日 1 次）常用维持 60 mg 或 120 mg 每日 1 次 注：具体剂量以当地核准说明书为准；非马沙坦可单独使用，也可与利尿剂、CCB 等其它降压药联合。6.2 特殊人群 肝功能损害：中-重度肝损、胆汁闭锁者慎用/不宜（见禁忌）。 肾功能损害：糖尿病伴中-重度肾损（GFR < 60 mL/min/1.73m²）或糖尿病肾病并用 ACEI 者不宜。 孕妇 / 哺乳：妊娠禁用（ARB 可致胎儿损害）；哺乳期一般不建议。 儿童：儿童用药安全性与有效性依当地说明书/指南而定，须遵医嘱。七、注意事项7.1 禁忌 妊娠（ARB 类可致胎儿损害，多国妊娠分级 D/X）； 哺乳期； 血管性水肿史（对 ARB 类诱发血管性水肿者）； 双侧肾动脉狭窄、无尿/严重特定肾损等慎用或禁用情形（遵循 ARB 类通用禁忌）； 中-重度肝功能损害、胆汁闭锁；糖尿病伴中-重度肾损（GFR<60）或糖尿病肾病并用 ACEI 者（依据韩国 PMS 排除标准）； 对非马沙坦或制剂成分过敏者。7.2 常见不良反应 总体耐受性良好，与安慰剂及其它 ARB 相似； 可见头晕、乏力、低血压、高钾血症、肾功能指标变化； 肝酶升高（非马沙坦 120 mg 组略多，但无统计学显著）； 血管性水肿罕见（ARB 类共有风险）。7.3 药物相互作用 几乎不经 CYP450 代谢，与其它经 CYP 代谢药物的相互作用少，这是其相对优势之一； 保钾利尿剂、补钾制剂、NSAIDs、其它降压药：合用时注意高钾血症、肾功能变化、叠加降压； ACEI：避免与 ACEI 长期合用（尤其糖尿病肾病者，可增加不良事件与高钾风险）； 与利尿剂合用时注意首发低血压（容量不足者起始小剂量）。7.4 临床提示 起效快、每日一次、无食物影响，依从性好； 因「嘧啶酮换咪唑」骨架升级，效力与持久性优于氯沙坦，可作为需 RAAS 阻断、且希望每日一次平稳控压患者的选择； 妊娠、血管性水肿史、双侧肾动脉狭窄、中重度肝损及特定肾损者禁用；合用保钾药物/NSAIDs/ACEI 时监测血钾与肾功能。八、关键结论 沙坦家族年轻一代：非马沙坦（Fimasartan，BR-A-657）由韩国保宁制药研发，韩国 2010-09-09 批准、2011-03 上市（Kanarb®）（美国 FDA 未获批）。 氯沙坦的「升级骨架」：把氯沙坦的咪唑环换成嘧啶酮生物电子等排体，带来更强 AT₁ 效力与更持久作用（半衰期 7–11 h、快速起效、每日一次）。 机制标准：选择性堵 AT₁ 受体 → 血管松 + 醛固酮降 + 血压降；较 ACEI 更完全阻断 RAAS、干咳更少。 循证扎实：Phase III 对照氯沙坦/缬沙坦——12 周降压非劣于且事后优于氯沙坦；随机双盲对照坎地沙坦（NCT01135212）——疗效相当（not superior）、安全相似（应答率 72% vs 71%）；ABPM 证实 24h 平稳；Phase I/II 单剂 480 mg、8 周 240 mg 耐受良好；韩国 PMS（89 中心、3000+ 例）验证真实世界安全有效。 用法与禁忌清晰：起始 30–60 mg 每日 1 次、可增至 120 mg/日；几乎不经 CYP450、相互作用少；妊娠、血管性水肿史、双侧肾动脉狭窄、中重度肝损及特定肾损者禁用，合用保钾药/NSAIDs/ACEI 监测血钾与肾功能。📚 主要参考文献 Korea MFDS / Boryung. Fimasartan（Kanarb®）上市后监测（Post-marketing surveillance, Korea） — 89 中心、2010-09-09 至 2016-09-08、3000+ 例原发性高血压真实世界安全与疗效；MFDS 2010-09-09 批准、剂量 30–120 mg qd、特定肝/肾损排除标准. Clin Ther Pharmacol (TCP) 2018;26(3):118（及 Eur J Clin Pharmacol 对应 PMS 文献）. Park JB, et al. Real-world safety and efficacy of fimasartan in hypertensive patients in Korea — 开放标签观察研究，14,151 例，60 mg / 120 mg 给药，2011-03 上市后数据. Am J Cardiovasc Drugs. 2013;13:47-57. Randomized, double-blind, candesartan-controlled trial of fimasartan 60/120 mg vs candesartan 8 mg in mild-to-moderate essential hypertension. Clin Drug Investig. 2016（ScienceDirect, S0149291816302399）；ClinicalTrials.gov NCT01135212 — 疗效相当（not superior）、安全相似、应答率 72% vs 71%. Boryung / KFDA. Fimasartan（BR-A-657, Kanarb®） — 2010-09 韩国批准、2011-03 上市；嘧啶酮类（氯沙坦咪唑环替换）、AT₁ 选择性拮抗、较氯沙坦效力更强更持久；PK（半衰期 7–11 h、Tmax 0.5–3 h、蛋白结合 >97%、生物利用度 30–40%、无食物影响、剂量 30–120 mg qd）；妊娠/血管性水肿/双侧肾动脉狭窄禁忌；几乎不经 CYP450. PMC3579112 等. DrugBank / WikEM. Angiotensin II receptor blockers comparison.🔜 预告 ARB（沙坦类）至此已上市药物已介绍完毕。下一篇，我们将跨入下一种作用机制——β 受体阻滞剂（β-blocker）：从「第一个被发现的 β 阻滞剂」普萘洛尔（Propranolol）说起，看这类药如何用「踩住交感神经油门」的方式，hold 住血压、心绞痛与心律失常。敬请关注！

8月31日，集团发布2026年上半年业绩报告：截止6月30日，李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”，股份编号：00950.HK）整体收益稳步提升，实现营收7.97亿港元，同比增长14.6%；股东应占溢利达9501.4万港元，同比增长41.4%，标志着集团盈利能力实现质的飞跃。盈利结构进一步优化，集团毛利率同比提升4.4个百分点至56.2%，高毛利产品占比持续走高，盈利韧性不断增强，为集团整体业绩提供了强劲的增量支撑。 产品结构优化成效显著 集团引进产品与专利仿制产品两大核心板块高效联动，带动营收稳步攀升。引进产品板块增长势头亮眼，菲普利®（蛋白琥珀酸铁口服溶液）、布累迪宁®（咪唑立宾片）、曲特恪®（盐酸曲唑酮缓释片）、芮舒延®（利鲁唑口服混悬液）等主力产品表现突出，收益同比增涨24.3%至3.37亿港元，营收占比提升至42.4%。专利及仿制产品板块稳步向前，收益达4.59亿港元，同比增长8.4%。值得一提的是，集团肿瘤领域核心产品善克鈺®成功获批广泛期小细胞肺癌适应症，市场竞争力进一步增强；尤靖安®（人干扰素α2b凝胶）、芮旎爾®（曲前列尼尔注射液）等多款新品持续释放营收增量，为集团整体业务的平稳发展提供保障。 随着集团业务规模持续扩大、全球化布局进一步落地，集团的费用投入精准锚定长期发展的核心赛道。2026年上半年，集团费用重点应用新品上市推广和终端渠道深耕销售及分销费用1.80亿港元，同比增长18.3%。行政费用同比增长83.2%至1.86亿港元，主要为美国NPI公司完整六个月运营数据，再加上海外业务整合、全球合规体系建设的前置投入，为集团全球化布局路上的战略性铺垫。 创新管线多点突破 研发创新是集团核心发展驱动力，2026年上半年集团持续加大创新研发投入，研发总支出达2.04亿港元，同比增长28.0%。研发重点聚焦心血管健康、女性健康、儿科、罕见病、皮肤科及产科等主要治疗领域，以及新近收购的吸入式药械平台的新药开发，而肿瘤科的开发活动则透过本集团旗下一个专责单位负责。投入结构持续优化，兼顾短期成果落地与长期管线布局，为技术突破蓄力。目前集团已形成吸入式给药平台+ADC抗体偶联药物平台双核心创新格局，研发管线价值持续释放。在吸入式给药平台领域，集团依托美国Staccato®核心技术，稳步推进阿普唑仑、芬太尼等重点项目，美国加州基地已完成工艺性能确认批次生产，全面备战商业化落地；同时储备的阿扑吗啡、格拉司琼、普拉克索等I/II期临床资产，进一步丰富了创新产品矩阵。 肿瘤创新管线取得里程碑突破。集团旗下肿瘤免疫疗法附属公司COF研发成果持续落地，自主研发的抗PD-L1单克隆抗体善克钰®（索卡佐利单抗注射液）已获批两项适应症。核心创新赛道再获突破，集团首款自主知识产权ADC候选药物ZK2401的新药临床试验申请，于2026年7月29日获国家药监局受理，8月28日获批临床试验，标志着集团正式跻身高端ADC创新赛道。此外，针对晚期肝细胞癌的AU409项目顺利完成稳定性测试、稳步推进I期临床试验，肿瘤研发管线梯队日趋完善。罕见病、慢病等特色领域研发多点开花，奈立膦酸盐、安菲博肽等罕见病药物研发有序推进，其中合成表面活化剂项目成功获得盖茨基金会资金支持，充分彰显集团在细分领域的研发硬实力与社会价值。同时，美沙拉嗪API进口注册、成熟产品迭代升级等工作同步稳步落地。 2026年上半年，集团新品商业化进程持续加快，年内获得两项国家药监局注册批件。3月茵若飒®（普拉睾酮阴道栓）获批，用于治疗绝经后女性外阴阴道萎缩，且已顺利完成多中心、随机双盲III期临床试验，临床疗效与价值得到权威验证；6月，注射用盐酸美法仑（50mg）获批，顺利通过仿制药一致性评价，进一步完善集团专科药产品布局。截至报告期末，集团已有10款产品纳入国家医保目录，扎实的市场准入优势为产品持续放量、扩大患者覆盖提供了坚实保障。 全球化产能布局落地 在产能方面，集团顺利完成中美三大生产基地战略布局，生产网络更加多元、稳健，有效支撑海内外产品商业化落地。国内李氏-兆科合肥、李氏-兆科南沙两大综合基地持续提质降本、优化产能结构，李氏-兆科合肥基地通过生产线自动化升级、原料药自主生产，实现产业链垂直整合，显著提升集采产品，立畅青®（磺达肝癸钠注射液）及立腾菁®（那屈肝素钙注射液），的品质稳定性与生产良率，李氏-兆科南沙基地聚焦核心产品憩昙平®（阿齐沙坦片）扩产升级，持续优化供应链体系，强化市场保供能力。美国加州生产基地顺利落地，标志着集团全球化生产布局正式成型，为海外创新技术转化、海外产品商业化落地提供核心产能支撑。 创新赋能高质量发展 依托稳健的业绩基本面、持续优化的盈利结构、完善的创新研发平台与全球化产能体系，李氏大药厂已正式迈入高质量发展新阶段。后续集团将集中核心资源，重点深耕吸入式给药、ADC两大核心专利平台，全力推进高潜力候选药物研发，依托双平台技术优势实现多产品协同研发、多渠道商业化落地。在全球化发展方面，集团将持续推进专利资产海外价值兑现，延续海外授权、联合开发等多元化合作模式，持续开拓大中华区以外的国际市场。同时，集团将积极响应医保目录调整、药品集采等行业政策，动态优化产品布局，持续扩大患者覆盖范围。未来，集团将进一步以持续的创新投入、高效的产能运营、完善的全球化布局，不断夯实核心竞争力，为股东及社会创造更大的价值。 ★往期回顾 REVIEW 9月1日启程，向30天挑战进发｜步步有“李”，前程有翼——李氏大药厂第二届健走未来活动开启 李氏快讯 | 8月要闻速览 快讯：苏州市委统战部考察团莅临李氏-兆科合肥调研交流 集团营销中心2026年第二期训练营——中层战略思维一日工作坊 ••••       关于李氏大药厂      •••• — 亚太地区最具创新力的上市企业 — 李氏大药厂控股有限公司（简称：李氏大药厂或李氏集团，股份编号: 00950.HK）成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团公司，总部位于香港。李氏大药厂于2002年7月在香港联合交易所（简称：“港交所”）创业板上市，并于2010年5月成功转至港交所主板上市。李氏大药厂在全球拥有三大综合性生产研发基地和两大中心，即：李氏-兆科合肥基地（位于安徽省合肥市高新区）、李氏-兆科南沙基地（位于广东省广州市南沙区）、美国加州基地和集团研发中心、集团营销中心，目前员工总数超过1100人。 李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，通过坚实和稳固的投入建设，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。李氏大药厂与20余家国际公司建立了广泛的合作关系，目前在中国大陆、香港、澳门及台湾地区推广及销售25种包含专利新药、仿制药物及授权引进的国外已上市进口药品。 李氏大药厂现有超过40个处于不同开发阶段的产品，既有自主研发产品，也有通过来自美国、欧洲及日本等公司通过授权引进进行研发、生产以及商业化的产品。 李氏大药厂的使命是致力于研发新药，治疗顽疾，改善生活质量，为患者带来福音，目标成为亚洲成功的生物制药集团，提供治疗疾病和改善生活质量的创新产品。 上下滑动查看更多 免责声明： 本公众号发布或转载的企业宣传资讯，仅供读者参考之用，并不构成收购、购买或认购依据，并不构成任何个人化的投资或理财建议，因本公众号篇幅任何部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。 企业文化公共关系部出品      文章来源：集团官网 编辑：丁雪森 排版：樊扬波 审核：邹耀明 与“李”同行 — 招商热线 — ☎ 020-39062882 公众号 小程序 视频号 小红书