Telmisartan

甲状腺功能异常与心血管疾病 期刊: Eur Heart JPMID: 41996368 简述：本综述总结了甲状腺功能异常与心血管健康的关联，聚焦分子与病理生理机制，探讨了组学、孟德尔随机化研究证据及左甲状腺素治疗对亚临床甲状腺功能减退患者心血管结局的影响。摘要翻译: 甲状腺激素在调节心血管系统中发挥重要作用。甲状腺功能异常包括甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症，其发病较为普遍，且与多种心血管表现相关，包括血脂异常、血压调节异常、内皮功能障碍、心脏功能受损及心律失常。左甲状腺素替代治疗对亚临床甲状腺功能减退患者心血管终点事件的影响尚不明确。迄今为止规模最大的随机对照试验（TRUST）检验效能不足，无法评估心血管结局，但结果显示左甲状腺素治疗存在获益趋势。本综述旨在总结甲状腺功能异常与心血管健康关联的现有认知，重点阐述甲状腺功能异常与心血管疾病相关的分子及病理生理机制。文中讨论了近期组学与孟德尔随机化研究的证据，同时概述了甲状腺疾病的流行病学特征，以及左甲状腺素治疗对亚临床甲状腺功能减退患者心血管结局的影响。 中度二尖瓣反流患者行经导管二尖瓣三尖瓣联合缘对缘修复术与单纯三尖瓣缘对缘修复术的比较：一项倾向性匹配分析 期刊: Eur Heart JPMID: 42030119 简述：该研究基于EuroTR登记库数据，分析中度二尖瓣反流对重度三尖瓣反流行经导管三尖瓣缘对缘修复术患者预后的影响，评估联合二尖瓣修复术能否改善临床结局，结果显示联合治疗可提升生存率与心功能。摘要翻译: 背景与目的：中度二尖瓣反流合并重度三尖瓣反流的情况较为常见，但指导最优管理的证据仍较为有限。序贯或同期开展双瓣膜经导管缘对缘修复术已成为一种潜在的治疗策略。本研究旨在评估中度二尖瓣反流对因重度三尖瓣反流接受经导管三尖瓣缘对缘修复术患者的预后影响，并分析同期行经导管二尖瓣缘对缘修复术能否改善临床结局。 方法：研究分析了2016-2025年EuroTR登记库的数据，纳入因重度三尖瓣反流接受经导管三尖瓣缘对缘修复术的患者。采用倾向性评分匹配法，对比未接受治疗的中度二尖瓣反流患者与同期接受二尖瓣缘对缘修复术患者的结局。主要终点为2年全因死亡率，次要终点包括纽约心脏协会心功能分级、6分钟步行距离、三尖瓣反流严重程度及心力衰竭再住院率。 结果：3100例患者中，30%合并中度二尖瓣反流，该类患者2年死亡率更高（23% 对比 37%，P<0.0001）。倾向性评分匹配后，217例接受联合二尖瓣修复术的匹配患者三尖瓣反流减轻程度更显著（-1.9 对比 -1.6 等级，P=0.001），随访期内心功能分级改善更优、6分钟步行距离更长。联合治疗组患者生存率更高（1年生存率87% 对比 76%；2年生存率81% 对比 70%，P=0.005）。多因素分析显示，中度二尖瓣反流是死亡率升高的预测因素（风险比1.81，P=0.005），而联合二尖瓣缘对缘修复术是生存率改善的预测因素（风险比0.46，P<0.0001）。 结论：中度二尖瓣反流可预测重度三尖瓣反流接受经导管三尖瓣缘对缘修复术患者的预后不良。在多瓣膜病变患者中，同期行经导管二尖瓣缘对缘修复术与生存率及功能结局改善相关。该研究结果为假说生成性结论，需通过专门的随机对照试验进一步验证。 工程化发育：胚胎心管的定向形态发生 期刊: Adv MaterPMID: 42028886 简述：本研究将组织工程与发育生物学结合，构建定向形态发生技术，制备模拟天然解剖结构的胚胎心管，通过灌注生物反应器实现心管环化，建立了机械诱导心脏形态发生重组的体外可控模型。摘要翻译: 形态发生是子宫内通过协调的结构重塑塑造器官的核心发育过程。由于层级结构变化的复杂性，除简单的细胞或动物模型外，现有的形态发生模型十分有限。在发育过程中，胚胎心脏会经历环化、心腔生长及分隔等复杂的形态发生过程，将原始心管转化为成人四腔心脏。环化的体外模型可为该发育阶段提供独特的研究视角，同时加深对先天性缺陷发生机制的理解。本研究将组织工程与发育生物学相结合，采用定向形态发生的方法构建了环化的人源化组织模型。为构建该模型，研究人员制备了模拟天然解剖结构的胚胎心管，并设计了灌注生物反应器以引导胚胎心管完成类环化过程。在生物反应器中环化的胚胎心管融合形成腔室样结构，其心室样几何结构与早期心脏形态相似。此外，培养1周后，环化构建体中形态发生基因表达上调，表明定向形态发生产生了生物学效应。综上所述，本研究建立了机械诱导心脏形态发生重组的体外可控模型，该模型有望推广至其他经历复杂空间重组的器官类型。 心血管医学中的软机器人设备 期刊: Nat Rev CardiolPMID: 41998321 简述：该综述阐述了软机器人设备在心血管医学中的三大前沿应用领域，分析其独特优势、适用范围与技术实现，展望下一代设备的技术机遇与临床转化路线图。摘要翻译: 传统的刚性心血管疾病模拟装置与治疗设备存在多项根本性局限，如仿生保真度差、手术侵入性大、组织-设备界面不匹配等。软机器人设备采用类组织材料、结构与功能，成为极具前景的替代方案。本综述结合临床需求与技术突破，明确了软机器人设备重新定义心血管医学的三大新兴互补前沿领域：软机器人模拟装置（如体外心室模拟器、体内辅助模拟器）、软机器人介入器械（如经皮器械、血管内连续体器械、无缆微型机器人），以及用于血管疾病、心律失常与心力衰竭的软机器人植入物。文中阐述了软机器人设备的独特优势、适用范围及技术实现方式。最后，研究展望了下一代心脏软设备的潜在技术机遇，评估了现有设备的临床成熟度，并提出了未来十年的临床转化路线图。本综述旨在通过识别具有临床转化潜力、可解决未满足临床需求的设备方案，推动软机器人技术与心血管医学的进一步融合。 心肌细胞的局部钙动力学与信号传导 期刊: Nat Rev CardiolPMID: 42020526 简述：本综述探讨了心肌细胞钙信号微区的结构、功能、心力衰竭中的病理改变及靶向治疗策略，明确钙微区紊乱是心力衰竭病理重塑的关键驱动因素。摘要翻译: 钙（Ca²⁺）信号传导对心肌细胞功能至关重要，其调控兴奋-收缩偶联、兴奋-转录偶联，并参与线粒体能量产生（兴奋-生物能量偶联）。本综述探讨了钙微区的作用，该结构通过分区调控钙信号传导以保障心脏高效功能。研究首先描述了钙微区的结构组成，随后阐述其功能重要性、心力衰竭中的病理改变，以及靶向核心钙信号传导机制的潜在治疗策略。二联体是关键的兴奋-收缩偶联微区，可使L型钙通道与雷诺定受体钙释放通道（RYR2）紧密相邻，促进钙诱导钙释放以实现心肌细胞收缩。在心力衰竭中，二联体重塑与钙处理异常会导致心脏收缩功能障碍与心律失常发生。新兴研究表明，二联体具有动态性，可快速适应β-肾上腺素能信号等调节因子，为新型治疗靶点提供了方向。应激状态下，二联体蛋白可转位至细胞核调控基因表达。除逐搏发生的兴奋-收缩偶联外，钙在心肌细胞中还具有其他作用。细胞核钙调控与心肌肥厚相关的基因表达，包括编码钙通道与转运体的基因。这些微区的功能紊乱会驱动心力衰竭与心律失常中的病理性重塑。理解钙微区对于开发靶向干预措施、恢复心脏功能同时降低致心律失常风险至关重要。 心血管衰老：特征、信号通路、疾病与治疗靶点 期刊: Signal Transduct Target TherPMID: 42010239 简述：该综述创新性总结了心血管衰老的五大病因与危险因素、结构功能改变及12大核心特征，提出针对性抗衰老策略，列出相关获批药物与临床试验，为干预方案研发提供前沿参考。摘要翻译: 心血管疾病主要影响老年人群，是全球发病率、致残率和死亡率的首要原因。全身衰老尤其是心血管衰老，会促进心血管疾病表型的发生与结局进展。因此，本综述创新性总结了心血管衰老的五大主要病因与危险因素，包括生活方式与行为因素、代谢紊乱与生理功能失调、环境暴露与理化决定因素、遗传与表观遗传因素，以及宿主生物学与社会人口学决定因素。此外，研究列举了心血管衰老过程中发生的结构与功能改变。心血管衰老的12大特征包括基因组不稳定性与表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、氧化应激、炎症、细胞功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、代谢改变，以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、β-肾上腺素能信号传导、生长信号传导和机械信号传导，这些特征分属分子、细胞、全身三个层面。基于心血管衰老在多种病理过程中的明确作用，研究提出了减轻老年人残余心血管风险的特异性抗衰老策略：靶向衰老细胞、调节能量感受器通路、干预中枢炎症通路、调控神经心脏动力学、采取健康生活方式，以及评估与预防衰老程度。研究还列出了美国食品药品监督管理局批准的靶向心血管衰老药物及相关临床试验，为干预策略的研发提供了前沿参考。 房颤节律控制在中重度或重度继发性三尖瓣反流中的有效性 期刊: JACC Cardiovasc ImagingPMID: 42017859 简述：该回顾性研究证实，成功控制房颤节律且无复发，与中重度/重度继发性三尖瓣反流严重程度降至轻度及以下显著相关，建议此类患者早期积极干预以降低房颤复发风险。摘要翻译: 背景：继发性三尖瓣反流具有异质性，与发病率和死亡率升高相关，但最优管理策略的证据仍较为有限。房颤会增加各类继发性三尖瓣反流的发病风险。 目的：本研究旨在探讨在临床相关亚组及不同病因的继发性三尖瓣反流患者中，成功控制房颤节律与中重度/重度继发性三尖瓣反流严重程度降低的关联。 方法：回顾性筛选合并房颤、中重度/重度继发性三尖瓣反流且有随访超声心动图的患者。继发性三尖瓣反流类型包括左侧瓣膜疾病、左心室射血分数降低、其他肺动脉高压病因及孤立性继发性三尖瓣反流。主要终点为继发性三尖瓣反流严重程度降至轻度及以下。记录房颤复发情况，随访终点为三尖瓣瓣膜干预或末次随访。 结果：1896例患者（中位年龄79岁；60%为女性）中，19%（367例）在中位21天内接受了节律控制治疗。57%（210例）患者出现房颤复发，房颤复发与高龄、慢性持续性房颤、未使用抗心律失常药物相关。中位随访1.7年，550例患者三尖瓣反流严重程度降至轻度及以下。多因素分析显示，成功控制节律且无房颤复发与三尖瓣反流降至轻度及以下显著相关（风险比3.65，95%置信区间2.24-5.95；P<0.01）。该关联在根据三尖瓣反流病因、年龄、性别、肥胖、房颤负荷与病程、左心室收缩或舒张功能受损、合并显著二尖瓣反流、肺动脉高压及右心室重构划分的各亚组中均保持一致。 结论：成功控制房颤节律与中重度或重度继发性三尖瓣反流患者的反流严重程度改善相关，建议对此类患者早期积极干预以降低房颤复发风险。 二十碳五烯酸乙酯、心脏代谢组与脂质组特征及心肌梗死中的心脏保护作用 期刊: Eur Heart JPMID: 41996379 简述：该动物实验证实，二十碳五烯酸乙酯在心肌梗死中发挥直接心脏保护作用，改善心脏代谢与脂质组特征，该作用独立于其降低甘油三酯的效应。摘要翻译: 背景与目的：二十碳五烯酸乙酯在降低主要不良心血管事件方面的心血管获益，可能不仅限于其降低甘油三酯的作用，但其具体机制尚不明确。本研究旨在探讨二十碳五烯酸乙酯在心肌梗死中是否发挥心脏保护作用。 方法：通过高蔗糖饮食诱导雄性大鼠高甘油三酯血症（基线>175mg·dL⁻¹）。高甘油三酯血症大鼠在饮食基础上，接受2周高剂量二十碳五烯酸乙酯补充（高甘油三酯血症+二十碳五烯酸乙酯组；n=21）或安慰剂（高甘油三酯血症组；n=27）。同时设置普通饮食对照组（n=15）。2周后，通过短暂冠状动脉结扎诱导心肌梗死，24小时后处死动物，进行梗死面积、分子、组织学及组学分析，并完成超声心动图检查。 结果：与高甘油三酯血症组相比，高甘油三酯血症+二十碳五烯酸乙酯组大鼠循环甘油三酯水平更低，心脏功能更好。该组大鼠梗死面积更小（与两组相比均P<0.05），二十碳五烯酸乙酯治疗组心肌梗死相关死亡率为29%（与普通饮食组水平相当），而高甘油三酯血症组为56%（P=0.07）。循环甘油三酯水平与心肌梗死相关梗死面积或死亡率无相关性。所有动物心肌梗死后心脏功能均出现相似程度的恶化。二十碳五烯酸乙酯治疗可降低梗死心脏中甘油三酯相关的心磷脂毒性、细胞凋亡、纤维化、氧化应激、促炎细胞募集，并减轻线粒体功能障碍。二十碳五烯酸乙酯治疗促进促消退反应，改善全身及梗死心脏的代谢组与脂质组特征。 结论：二十碳五烯酸乙酯治疗可在心肌梗死后发挥直接心脏保护作用，改善心脏代谢与脂质组特征，该作用独立于其循环甘油三酯降低效应。 中年心肺适能与健康老龄化：一项观察性队列研究 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017883 简述：该大型队列研究表明，中年时期较高的心肺适能与更长的健康寿命、更低的多病共存发生率及更长的预期寿命相关，且可延迟各类慢性疾病的发病时间。摘要翻译: 背景：较高的心肺适能与慢性疾病和死亡风险降低相关，但其与更广泛意义上的健康老龄化的关联仍有待深入研究。 目的：本研究旨在探讨中年心肺适能与65岁仍保持健康的成年人晚年健康寿命（无重大慢性疾病的年限）、疾病负担及寿命的关联。 方法：本队列研究纳入24576名参与者（25%为女性），数据来自库珀中心纵向研究（1971-2017年），并与美国联邦医疗保险行政索赔数据（1999-2019年）相关联。在65岁前于预防医学门诊通过最大平板运动试验评估心肺适能。从联邦医疗保险慢性疾病数据仓库中识别11种重大慢性疾病，并将疾病定义为：1）任意11种疾病（复合终点）；2）临床分组内的任意疾病（心血管、心血管-肾脏-代谢、癌症）；3）单一疾病。采用多因素疾病-死亡模型，评估不同心肺适能水平（低、中、高）人群在健康、疾病、死亡状态间的转换概率。利用模型参数计算校正后的阿伦-约翰森概率及各健康、疾病、死亡状态的预期时长，进而计算不同心肺适能水平人群的预期健康寿命、疾病数量、患病年限及寿命。 结果：当疾病定义为11种重大慢性疾病中的任意一种时，与低心肺适能男性相比，高心肺适能男性的健康寿命延长2%（95%置信区间1%-2%），患病数量减少9%（95%置信区间1%-17%），寿命延长3%（95%置信区间2%-4%），女性呈现相似趋势。按临床分组分析时，心肺适能较高的男性和女性，心血管、心血管-肾脏-代谢及癌症结局的发病时间普遍更晚，且每组内罹患的疾病数量更少。平均而言，与低心肺适能人群相比，高心肺适能男性和女性的11种慢性疾病发病时间至少延迟1.5年。该结果在根据门诊年份（1990年之前或之后）、年龄（45岁以下或以上）、吸烟状态（当前吸烟、不吸烟、吸烟信息缺失）及体重指数划分的体重状态（健康体重、超重或肥胖）定义的各临床亚组中均保持一致。 结论：中年时期较高的心肺适能与男性和女性更长的健康寿命、更低的多病共存发生率及更长的寿命相关。 JNK2作为应激整合因子通过肠-心串扰驱动衰老相关心房颤动的发病机制 期刊: CirculationPMID: 42003478 简述：本研究探索衰老相关房颤的发病机制，发现肠道屏障功能障碍（肠漏）可显著激活心房JNK2，进而诱发钙信号异常导致房颤；JNK2整合肠漏相关的炎症因子与脂多糖应激信号，介导肠-心串扰驱动炎症性房颤，靶向JNK2有望成为房颤的新型治疗策略。摘要翻译: 背景：心房颤动（AF）是最常见的心律失常，与高发病率和高死亡率相关，在老年人群中尤为显著。当前的治疗与预防策略仍不理想，凸显出深入理解衰老相关房颤发病机制的迫切需求。我们近期报道了应激激活激酶JNK2（c-Jun氨基末端激酶2）在衰老相关房颤发病中的因果作用，该作用由JNK2介导的肌浆网钙离子功能异常介导。然而，衰老过程中心脏JNK2被激活并促进房颤的具体机制仍不明确。新兴证据表明，器官间串扰在心血管疾病的发生发展中起关键作用。老年人中常见的胃肠道上皮屏障高通透性（肠漏）与促炎细胞因子水平升高及房颤风险增加相关。尽管促炎细胞因子被认为是房颤的易感因素，但临床与实验研究结果存在矛盾，凸显了炎症相关房颤发病机制的复杂性。本研究旨在探究心脏JNK2是否整合包括促炎细胞因子和脂多糖在内的多种应激信号，进而驱动房颤发病。 方法：本研究使用老年小鼠、肠道上皮特异性紧密连接蛋白闭合蛋白（occludin）敲低（OD+/-）小鼠，以及经典的葡聚糖硫酸钠诱导的肠漏小鼠模型（该模型表现为胃肠道上皮闭合蛋白表达降低）。采用一系列生理学与分子生物学方法评估心脏与胃肠道反应。 结果：我们发现肠漏可显著激活心房JNK2，进而在老年小鼠、葡聚糖硫酸钠处理小鼠和OD+/-小鼠模型中诱发钙离子介导的心律失常活动，并增加房颤诱发性。在临床相关模型葡聚糖硫酸钠小鼠中恢复肠道屏障功能，可降低房颤易感性。同样，抑制JNK2或阻断肿瘤坏死因子α（TNF-α）均可消除肠漏相关的房颤风险升高。此外，本研究首次证实，肠漏相关的促炎细胞因子（包括TNF-α和白细胞介素17A[IL-17A]）联合脂多糖可激活心脏JNK2。该激活作用通过JNK2介导的致心律失常机制促进房颤发病，包括舒张期肌浆网钙离子渗漏、钙离子波和延迟后除极。 结论：激活的JNK2作为肠漏相关应激信号的病理性节点整合因子，介导肠-心串扰并驱动炎症诱导的房颤发病。靶向JNK2可能成为房颤的新型治疗策略。 运动代谢记忆通过PDK4阻止病理性心肌肥厚 期刊: Circ ResPMID: 42003465 简述：本研究揭示运动诱导的肥厚预处理（EHP）可通过METTL3依赖的m6A RNA甲基化抑制PDK4表达，形成持续的心肌葡萄糖代谢偏好，产生代谢记忆；同时改变花生四烯酸代谢，生成保护性脂质介质，抑制病理性心肌重构，靶向PDK4-花生四烯酸代谢轴具有治疗潜力。摘要翻译: 背景：病理性心肌肥厚仍是心力衰竭的主要诱因，葡萄糖代谢异常在其中发挥核心作用。尽管已知运动可增强心肌葡萄糖利用，但运动诱导的长期代谢重编程效应及其在预防病理性肥厚中的作用尚不明确。本研究阐明运动诱导的肥厚预处理（EHP）所介导的持续性代谢记忆的机制及其心脏保护作用，重点关注RNA甲基化与花生四烯酸代谢。 方法：本研究采用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描评估久坐小鼠与EHP小鼠的心肌葡萄糖摄取，采用批量RNA测序分析心肌基因表达谱。通过腺相关病毒介导的过表达和他莫昔芬诱导的心脏特异性Pdk4敲除，实现Pdk4（丙酮酸脱氢酶激酶4）的基因操作。在心脏特异性Pdk4敲除小鼠与对照小鼠（MCM[Myh6-MerCreMer]）中，通过主动脉缩窄构建压力负荷模型。采用焦磷酸测序、单碱基延伸连接定量聚合酶链反应和双荧光素酶实验，探究EHP对Pdk4的表观遗传调控。对心脏组织和新生大鼠心肌细胞/成纤维细胞进行非靶向代谢组学、分子对接、分子动力学模拟和细胞热位移实验，鉴定关键代谢物及其作用机制。 结果：EHP可在生理性肥厚消退后，仍赋予心肌持续的葡萄糖代谢偏好，该作用由METTL3依赖的m6A RNA甲基化介导，进而抑制Pdk4表达。Pdk4过表达可消除EHP介导的心脏保护作用，而Pdk4敲除可增强压力负荷下的心脏功能并减轻纤维化。代谢组学分析鉴定出花生四烯酸衍生代谢物5-酮二十碳四烯酸（5-KETE）、12-酮白三烯B4和20-羟基白三烯B4为新型肥厚与纤维化抑制剂。这些代谢物通过抑制细胞外信号调节激酶2（ERK2）/丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）通路，减轻心肌细胞肥厚和成纤维细胞转分化。 结论：本研究确立了统一机制：EHP通过RNA甲基化依赖性抑制PDK4诱导代谢记忆，进而改变花生四烯酸代谢并积累保护性脂质介质。这些发现凸显了靶向PDK4-花生四烯酸代谢轴减轻病理性心肌重构的治疗潜力。 SIRT5通过心脏成纤维细胞中PCK2去琥珀酰化介导的代谢重编程改善心脏纤维化 期刊: CirculationPMID: 42021758 简述：本研究发现心力衰竭患者和小鼠的心脏成纤维细胞中SIRT5表达显著降低，且与心脏纤维化严重程度负相关；SIRT5通过使PCK2的489位赖氨酸去琥珀酰化，抑制心脏成纤维细胞的代谢重编程与活化，从而发挥抗心脏纤维化的保护作用。摘要翻译: 背景：SIRT5（沉默信息调节因子5）是沉默信息调节因子家族成员，可调控心脏代谢、衰老与功能。但其在心脏成纤维细胞（CFB）代谢、活化和纤维化中的作用尚不明确。 方法：检测心力衰竭患者和小鼠心脏组织中心脏成纤维细胞的SIRT5表达变化。通过小鼠心脏成纤维细胞特异性Sirt5敲除和过表达，评估SIRT5在心脏纤维化中的功能作用。在Sirt5缺陷型心脏成纤维细胞和心脏成纤维细胞特异性Sirt5敲除小鼠中，引入PCK2（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2）489位赖氨酸（Lys489）精氨酸突变，评估PCK2的Lys489琥珀酰化在SIRT5介导的心脏纤维化调控中的作用。 结果：心力衰竭患者和小鼠的心脏成纤维细胞中SIRT5表达显著降低，且与心脏纤维化严重程度呈负相关。主动脉缩窄处理后，心脏成纤维细胞中Sirt5缺失会加重小鼠左心室功能障碍、心肌肥厚和心脏纤维化，而心脏成纤维细胞中Sirt5过表达可显著减轻上述病理改变。Sirt5缺失通过驱动氧化磷酸化向糖酵解的代谢转换，促进心脏成纤维细胞活化。机制上，Sirt5缺失会增加糖酵解与三羧酸循环关键酶PCK2的Lys489琥珀酰化，进而抑制心脏成纤维细胞中该酶的活性。重要的是，阻止Lys489琥珀酰化的特异性突变，可有效逆转Sirt5敲除诱导的代谢重编程和心脏成纤维细胞过度活化。在体内，引入Pck2 K489R突变可完全挽救主动脉缩窄后Sirt5缺陷小鼠加重的心脏纤维化与功能障碍。 结论：SIRT5通过使PCK2的Lys489位点去琥珀酰化，阻止心脏成纤维细胞的代谢重编程及后续活化，从而发挥抗心脏纤维化的保护作用。 机械负荷抑制小鼠和人类心脏的癌症生长 期刊: SciencePMID: 42024763 简述：本研究发现心脏极少发生癌症的机制与机械负荷相关，机械负荷可降低心肌中癌细胞的增殖；人类心脏转移瘤的空间转录组学显示组蛋白甲基化降低、染色质压缩，Nesprin-2是关键机械感受器，该发现为基于机械刺激的癌症治疗提供潜在策略。摘要翻译: 心脏极少发生癌症，同时其缺乏再生能力，因为心肌细胞在出生后即停止增殖。这表明限制心脏再生的机制可能同时具有抗癌作用。本研究探究了机械负荷的作用，通过体内癌症模型和离体工程化心脏组织，证实机械负荷可降低心肌中的癌细胞增殖。人类心脏转移瘤的空间转录组学显示组蛋白甲基化降低和染色质压缩。这些改变影响增殖相关基因位点的染色质可及性，Nesprin-2被鉴定为关键机械感受器。本研究揭示了机械力保护心脏免受癌症侵袭的机制，并为基于机械刺激的癌症治疗提供潜在策略。 儿童心肌病的体力活动：为健康而运动——美国心脏协会科学声明 期刊: CirculationPMID: 42021760 简述：本美国心脏协会科学声明指出，体力活动对儿童心肌病患者的身心健康至关重要，既往过度限制运动的理念存在误区；声明基于证据制定了儿童心肌病患者体力活动的推广框架、风险分层策略，强调个体化评估与共同决策，多数患儿可安全参与体力活动。摘要翻译: 体力活动（PA）对所有儿童和青少年的心血管、情绪和社交健康至关重要。然而，对于儿童心肌病患者，数十年来规避风险的临床指南因担心心源性猝死和疾病进展，导致患者普遍被限制体力活动。这一现状造成该人群久坐行为、心肺功能不佳，以及继发心脏代谢疾病风险升高。但新兴数据挑战了这一限制性模式，研究显示部分心肌病患者运动时的心源性猝死风险可能并不低于久坐人群，且参与体力活动还可能对心肌逆重构产生积极影响。本美国心脏协会科学声明为肥厚型心肌病、扩张型心肌病、限制型心肌病、致心律失常型心肌病患儿，以及植入式心律转复除颤器患儿的体力活动推广提供了基于证据的框架；概述了体力活动对这类儿童和青少年的身体、社交和情绪获益；并更新了风险分层策略，包括使用先进影像学、运动试验和基因型特异性数据。本科学声明强调了适配发育成熟度与家庭目标的共同决策的重要性，并指出需随着临床表型的变化进行纵向监测。通过个体化评估和知情共同决策，大多数儿童和青少年心肌病患者可安全参与体力活动，这对其长期心脏代谢和心理健康具有重要意义。 三尖瓣学术研究联盟-2（TVARC-2）三尖瓣：试验设计与终点 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017555 简述：本研究为三尖瓣学术研究联盟-2报告，在首个联盟标准的基础上，针对新兴技术、三尖瓣手术与药物治疗的对比，定义了特异性的试验设计和终点选择方案，为三尖瓣反流的临床研究提供标准化规范。摘要翻译: 首份三尖瓣学术研究联盟报告标准化了三尖瓣反流的病因与严重程度定义，同时为相关试验制定了标准化终点，以填补三尖瓣反流患者识别与管理的知识空白。基于对比经导管三尖瓣介入治疗与最佳药物治疗的随机试验，经导管缘对缘修复术和三尖瓣置换术已获得美国食品药品监督管理局批准和欧盟CE认证。这些技术为重度症状性三尖瓣反流患者和经导管三尖瓣介入治疗带来了重大进步。本三尖瓣学术研究联盟第二部分报告，重点针对新兴技术、三尖瓣手术与药物治疗的对比，定义特异性的试验设计和终点选择方案。 心力衰竭中的体重指数、临床结局与死亡率：一项孟德尔随机化研究 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017882 简述：本项两样本孟德尔随机化研究纳入50636例欧洲裔心力衰竭患者，证实遗传预测的高体重指数与全因死亡率、心血管死亡或心力衰竭住院复合终点风险升高相关，且在左心室射血分数≤40%和＞40%的亚组中结果一致，支持全射血分数谱心力衰竭患者的体重管理策略。摘要翻译: 背景：肥胖（最常用体重指数[BMI]评估）与心力衰竭（HF）的发生密切相关。减重治疗可改善肥胖合并射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的结局，但在射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者中的效果尚不明确。 目的：本研究旨在确定高BMI是否与心力衰竭患者的不良临床结局相关，以及该关联是否受左心室射血分数（LVEF）亚组的影响。 方法：采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，以全基因组显著的BMI相关基因位点作为工具变量，结局数据来自心力衰竭患者时间-事件临床结局的全基因组关联研究（GWAS）。遗传分析共纳入50636例确诊心力衰竭的欧洲裔受试者，来自22个队列：12项心力衰竭试验、1项前瞻性病例队列研究、9项嵌套于非心力衰竭心血管试验的队列、1项来自英国生物银行的基于人群队列。暴露因素为遗传预测的BMI，结局指标为全因死亡率和心血管死亡或心力衰竭住院复合终点。从本研究的GWAS中获取结局的遗传关联，采用孟德尔随机化评估遗传预测的BMI与上述临床结局的无偏关联。 结果：受试者平均BMI为29.2±5.8kg/m²。中位随访27.0个月期间，11454例患者（23%）发生全因死亡，11360例受试者（22%）达到复合终点。遗传预测的高BMI与全因死亡率（每1个标准差[4.8个BMI单位]风险比[HR]1.21；95%CI：1.13-1.29；P=9×10^-8）和复合终点（HR1.29；95%CI：1.20-1.38；P=8×10^-13）风险升高相关。该关联在LVEF≤40%和＞40%亚组中保持一致：全因死亡率的HR分别为1.16（95%CI：0.99-1.37）和1.20（95%CI：0.94-1.53）；复合终点的HR分别为1.30（95%CI：1.15-1.48）和1.57（95%CI：1.29-1.91）。 结论：在心力衰竭患者中，高BMI与全因死亡率、心血管死亡或心力衰竭住院风险升高相关，支持在全射血分数谱心力衰竭患者中实施体重管理策略。 WNT5a介导的肌动蛋白丝异常动力学驱动LMNA相关埃-德肌营养不良的心脏病理表型 期刊: CirculationPMID: 41993022 简述：本研究揭示LMNA突变导致埃-德肌营养不良（EDMD）心脏病变的新机制：LMNA突变降低染色质可及性与WNT5A转录，使WNT5a/RhoA信号失活，引发肌动蛋白异常、核膜畸形、连接蛋白43转运障碍，最终导致心律失常；激活该通路或稳定肌动蛋白可挽救病理表型。摘要翻译: 背景：埃-德肌营养不良（EDMD）是一种罕见的遗传性疾病，以早发性关节挛缩、进行性肌肉萎缩和心脏异常为特征。携带LMNA序列变异的EDMD患者常表现出严重的心脏表现，包括频发房室传导阻滞和室性心动过速。约20%的此类患者最终需要心脏移植。LMNA序列变异导致EDMD的分子机制尚不明确。 方法：本研究纳入5例临床确诊、携带LMNA序列变异的EDMD患者。采用非整合型仙台病毒构建患者特异性诱导多能干细胞（iPSCs）。使用2例健康供体来源的iPSCs作为对照。通过基因编辑校正EDMD iPSC系中的LMNA L204P序列变异，构建等基因对照。所有iPSC来源的心肌细胞（iPSC-CMs）均通过单层分化方案制备。从iPSC-CMs构建三维、条带型、产生收缩力的人类工程化心脏组织。同时构建携带Lmna L204P序列变异的敲入小鼠模型。 结果：与对照组和基因校正组iPSC-CMs相比，EDMD特异性iPSC-CMs表现出多种有害表型，包括肌节排列紊乱、核膜结构异常、心律失常和收缩功能障碍。多组学分析进一步显示，LMNA直接结合WNT5A启动子，Leu204Pro序列变异降低EDMD iPSC-CMs中的染色质可及性和WNT5A转录。研究证实WNT5a（Wnt家族成员5a）/RhoA（Ras同源家族成员A）信号失活导致EDMD iPSC-CMs中的肌动蛋白解聚和聚合抑制。这一过程引发核膜畸形、收缩功能障碍和连接蛋白43（Cx43）转运受损。Cx43转运受损导致其在细胞-细胞边界的分布减少，促成EDMD iPSC-CMs的心律失常表型。外源性补充WNT5a、RhoA激活剂或肌动蛋白聚合稳定剂的药物干预，可有效挽救EDMD iPSC-CMs的病理表型。EDMD工程化心脏组织表现出收缩力产生功能障碍，RhoA激活剂可显著缓解该异常。Lmna L204P杂合敲入小鼠表现出心脏功能受损，且在交感神经应激下发生心律失常。 结论：本研究提出WNT5a介导的肌动蛋白丝异常动力学是LMNA相关EDMD心脏病理表型的新机制。研究结果表明，激活WNT5a/RhoA通路和稳定肌动蛋白组装可作为该疾病的新型治疗策略。 血糖变异性是糖尿病患者心肌细胞功能障碍和心肌损伤风险的核心诱因 期刊: Nat CommunPMID: 42000722 简述: 心脏病是糖尿病患者发病和死亡的首要原因，主要与心肌梗死等缺血性损伤相关。本研究通过人群遗传学数据证实，包括高血糖常规指标在内的传统心血管疾病风险生物标志物，无法完全解释糖尿病患者心肌梗死后死亡风险升高的原因；通过成年雄性小鼠体内实验和体外模型发现，血糖变异性而非单纯持续性高血糖，是糖尿病患者心肌细胞功能障碍和心肌损伤易感性增加的关键危险因素；患者血浆检测可明确血糖变异性作为糖尿病心肌细胞功能障碍和亚临床心肌损伤核心诱因的预测价值，为机制研究、药物研发及糖尿病心血管结局管理策略提供了依据。摘要翻译: 心脏病是糖尿病患者发病和死亡的首要原因，主要与心肌梗死等缺血性损伤相关的风险有关。本研究利用人类人群遗传学数据证实，包括高血糖常规检测指标在内的传统心血管疾病风险生物标志物，无法完全解释糖尿病患者心肌梗死后死亡风险升高的原因。因此，本研究系统性评估了介导糖尿病心血管风险的血糖应激状态。研究通过成年雄性小鼠体内实验和体外模型证实，血糖变异性而非单纯的持续性高血糖，是糖尿病患者心肌细胞功能障碍和心肌损伤易感性增加的关键危险因素。研究进一步证实，患者血浆检测可明确血糖变异性作为糖尿病心肌细胞功能障碍和亚临床心肌损伤核心诱因的预测潜力。这些研究结果为机制研究和药物研发提供了临床前模型，并为糖尿病患者心血管结局的管理策略提供了参考。 自身免疫性疾病女性妊娠与子代心血管疾病风险：一项瑞典人群队列研究 期刊: Eur Heart JPMID: 42017355 简述: 母亲自身免疫性疾病与不良出生结局相关，可能增加子代心血管疾病风险，但二者的关联尚未被充分探究。本项瑞典全国性人群队列研究纳入2001-2014年1455645例单胎活产婴儿，随访至2023年12月31日，采用Cox比例风险模型评估关联，并通过表亲分析、父亲自身免疫性疾病分析校正遗传和家庭环境混杂因素；结果显示宫内暴露于母亲自身免疫性疾病，会使子代儿童至成年早期的心血管疾病风险中度升高，家族共享因素可能部分介导该关联，具体机制仍需进一步研究。摘要翻译: 背景和目的：母亲自身免疫性疾病与不良出生结局相关，此类结局可能会增加子代心血管疾病的风险。然而，母亲自身免疫性疾病是否与子代心血管疾病相关，在很大程度上仍未被探究。本研究旨在评估宫内暴露于母亲自身免疫性疾病，是否与子代成年早期前的心血管疾病风险相关。 方法：本项全国性人群队列研究纳入了瑞典2001-2014年的1455645例单胎活产婴儿，并随访至2023年12月31日。研究采用Cox比例风险模型评估母亲自身免疫性疾病与子代心血管疾病的关联；同时开展表亲分析和父亲自身免疫性疾病分析，以评估共享遗传和家庭环境因素的混杂作用。 结果：中位随访时长为15.2年（范围0-23.7年），共有90046名（6.2%）受试者宫内暴露于母亲自身免疫性疾病，40260名（2.8%）受试者确诊心血管疾病。宫内暴露于母亲自身免疫性疾病与子代任意类型心血管疾病风险升高相关（风险比1.19，95%置信区间1.14-1.24）；母亲各类自身免疫性疾病均会升高子代心血管疾病风险。父亲自身免疫性疾病与子代心血管疾病的关联弱于母亲；表亲分析中的关联仍存在，但强度略低于主要分析结果。 结论：母亲自身免疫性疾病与子代儿童至成年早期心血管疾病的中度风险升高相关。该研究结果需谨慎解读，因为家族共享因素可能部分介导了观察到的关联，仍需进一步研究明确该关联的潜在机制。 PURE研究中25个中低高收入国家17.3万社区居民的心力衰竭发病情况分析 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017880 简述: 目前多数心力衰竭人群研究集中在西方高收入国家，低收入地区的可比数据有限。本研究分析前瞻性城乡流行病学研究中172653名来自25个不同收入水平国家、8个地理区域的受试者，中位随访15年，比较不同收入和地区的心力衰竭发病率及30天、1年、5年病死率，评估13种可改变危险因素的人群归因分值；结果显示心力衰竭发病和病死率在不同经济水平、地理区域间差异显著，高血压是全球心力衰竭最大的人群水平危险因素，需优先推进预防、早诊和规范治疗以缩小全球差异。摘要翻译: 背景：大多数探究心力衰竭的人群研究均在西方高收入国家开展，低收入地区的可比数据十分有限。 目的：本研究旨在描述不同收入水平国家、全球不同地区心力衰竭患者的发病率，以及30天、1年、5年病死率差异，并探究心力衰竭发病的常见可改变危险因素的影响。 方法：本研究对前瞻性城乡流行病学研究数据进行分析，纳入了来自25个高收入、中高收入、中低收入和低收入国家，以及全球8个地理区域的172653名受试者，中位随访时长为15年。研究按收入水平和地理区域，比较了经年龄和性别标化的心力衰竭发病率，以及心力衰竭患者30天、1年、5年病死率；同时估算了与13种心脏代谢、生活方式、社会经济、环境和心理社会危险因素相关的心力衰竭发病人群归因分值。 结果：整体心力衰竭标化发病率为每1000人年0.39例（95%置信区间：0.36-0.41）；中高收入国家发病率最高（0.58；95%置信区间：0.52-0.64），其次为高收入国家（0.36；95%置信区间：0.30-0.43）、中低收入国家（0.34；95%置信区间：0.30-0.38），低收入国家最低（0.26；95%置信区间：0.22-0.30）。地理区域方面，撒哈拉以南非洲（1.18；95%置信区间：0.95-1.41）和欧洲及中亚（0.86；95%置信区间：0.72-1.00）心力衰竭发病率最高，南亚最低（0.19；95%置信区间：0.15-0.22）。心力衰竭患者30天病死率在低收入国家最高（59%）、高收入国家最低（11%）；区域上南亚（63%）和撒哈拉以南非洲（63%）最高，北美最低（12%）。心力衰竭确诊后5年病死率在低收入国家最高（77%）、高收入国家最低（28%）；区域上南亚（81%）和撒哈拉以南非洲（75%）最高，北美最低（25%）。超过71%的心力衰竭发病人群归因分值可归因于所研究的13种可改变危险因素，其中高血压占比最高（人群归因分值=25%）。 结论：心力衰竭发病率及相关病死率在不同经济发展水平国家和地理区域间存在显著差异。高血压是全球范围内心力衰竭最大的人群水平危险因素。应优先推进预防措施、早期诊断和规范药物治疗，以缩小全球心力衰竭发病和死亡的差异。 白细胞介素增强子结合因子3通过抑制巨噬细胞中HNRNPA2B1的Lys48连接泛素化加重心肌梗死后心脏炎症与损伤 期刊: Cell Mol ImmunolPMID: 42020716 简述: 免疫微环境改变是缺血性心脏病的核心特征，巨噬细胞驱动的过度炎症反应是心肌梗死后心肌损伤、修复障碍和心功能恶化的主要原因。本研究发现白细胞介素增强子结合因子3是巨噬细胞免疫反应的关键调控因子，在急性心肌梗死患者和动物模型的巨噬细胞中表达显著上调，伴随炎症水平升高和心功能下降；巨噬细胞中白细胞介素增强子结合因子3缺失可促进炎症消退、改善心功能、减轻不良重构。机制上，该因子通过结合HNRNPA2B1结构域抑制其泛素化降解，经m6A修饰增强Irak4 mRNA稳定性，激活炎症通路加重心肌损伤；靶向HNRNPA2B1和Irak4可有效改善心肌损伤与修复，抑制该因子有望成为缺血性心肌损伤的治疗靶点。摘要翻译: 免疫微环境的改变是缺血性心脏病的核心特征。尤其巨噬细胞驱动的过度炎症反应，是心肌梗死后心肌损伤、修复障碍和心功能恶化的主要原因。本研究证实白细胞介素增强子结合因子3是介导巨噬细胞免疫反应的关键调控因子。研究发现，白细胞介素增强子结合因子3在急性心肌梗死患者和动物模型的巨噬细胞中表达显著上调，同时伴随炎症水平升高和心功能下降。在心肌梗死小鼠模型中，巨噬细胞的白细胞介素增强子结合因子3缺失可促进炎症反应消退，同时改善心功能、减轻心脏不良重构。机制研究显示，巨噬细胞中的白细胞介素增强子结合因子3通过结合HNRNPA2B1的RRM1和RRM2结构域，抑制Trim21介导的HNRNPA2B1在112位赖氨酸的泛素化和降解过程。白细胞介素增强子结合因子3/HNRNPA2B1轴通过m6A修饰增强Irak4 mRNA的稳定性，激活c-jun/c-fos通路，诱发心肌梗死后早期炎症反应，促进心肌损伤和梗死后不良重构。研究结果最终证实，靶向HNRNPA2B1和Irak4可有效改善心肌梗死后的心肌损伤与心脏修复。综上，本研究结果强调了巨噬细胞白细胞介素增强子结合因子3在介导心肌梗死后炎症反应中的关键作用，提示抑制巨噬细胞白细胞介素增强子结合因子3有望成为缺血性心肌损伤和炎症的重要治疗靶点。心肌梗死炎症期巨噬细胞中白细胞介素增强子结合因子3水平升高，抑制HNRNPA2B1的泛素化降解，后者通过m6A修饰增强Irak4 mRNA稳定性并激活炎症通路，最终加重心肌损伤与不良重构；而巨噬细胞缺失白细胞介素增强子结合因子3时，HNRNPA2B1会被Trim21介导的泛素化降解，进而抑制炎症相关信号通路、减轻心肌损伤并促进修复。 优化卒中后血压控制：公认认知与前沿方向 期刊: Lancet NeurolPMID: 42009012 简述: 高血压是卒中或短暂性脑缺血发作患者预防心血管事件的主要可改变危险因素，但仅约三分之一的卒中患者血压控制达标，凸显了传统诊疗模式改革的必要性。本综述提出新的防控重点：广泛采用联合降压治疗将收缩压控制在130mmHg以下，简化治疗方案并优先使用单片复方制剂；通过多学科整合诊疗模式与可规模化的社区策略，克服治疗惰性和医疗碎片化问题；同时依托数字健康技术、远程监测、低钠高钾盐替代品和新型药理制剂，进一步提升卒中预防诊疗水平。有效控制血压是降低全球卒中负担、改善脑血管疾病患者长期预后的核心举措。摘要翻译: 高血压是卒中或短暂性脑缺血发作患者预防心血管事件的主要可改变危险因素，但仅约三分之一的卒中患者实现了充分的血压控制，这一现状凸显了对传统诊疗模式进行改革的必要性。新的防控重点包括：广泛采用联合降压治疗将收缩压控制在130mmHg以下，同时强调简化治疗方案和单片复方制剂的应用。多学科整合诊疗模式与可规模化的社区策略相结合，是克服治疗惰性和医疗服务碎片化的关键。数字健康技术、远程监测、低钠高钾盐替代品以及新型药理制剂，为提升卒中预防诊疗水平提供了更多可行路径。有效控制血压是降低全球卒中负担、改善脑血管疾病患者长期预后的核心要务。 左束支起搏对比右心室起搏治疗心功能脆弱患者的随机对照试验 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42024568 简述: 右心室起搏会升高高起搏负荷患者起搏诱导性心肌病的发生风险，左束支起搏作为更生理性的起搏方式，可更好地保护心功能。本项前瞻性多中心随机对照试验纳入160例高起搏负荷、心功能不全高危患者，按1:1比例分组接受左束支起搏或右心室起搏，主要终点为全因死亡、心力衰竭住院、起搏诱导性心肌病的复合终点，次要终点包括单项终点、超声心动图指标和心功能分级。中位随访36个月结果显示，左束支起搏组主要终点发生率显著低于右心室起搏组，获益主要来自起搏诱导性心肌病风险降低；两组全因死亡和心力衰竭住院无显著差异，左束支起搏可显著改善左心室射血分数、心腔内径等超声指标，同时提升心功能分级。摘要翻译: 背景：右心室起搏会升高高起搏负荷患者起搏诱导性心肌病的发生风险。左束支起搏是一种更生理性的起搏方式，或能更好地保护患者心功能。 目的：本项随机对照试验旨在评估左束支起搏对比右心室起搏，在心功能不全高危、高起搏负荷患者中的临床结局。 方法：本项前瞻性多中心随机对照试验，纳入160例高起搏负荷、心功能不全高危患者，按1:1比例随机分配至左束支起搏组或右心室起搏组。主要终点为全因死亡、心力衰竭住院或起搏诱导性心肌病的复合终点；次要终点包括主要终点的单项指标、超声心动图参数和纽约心脏病协会心功能分级。 结果：中位随访时长为36个月，左束支起搏组有9例患者发生主要终点事件，右心室起搏组有25例（11.6% vs. 33.9%；风险比0.310，95%置信区间0.145-0.664；P=0.001），该差异主要由起搏诱导性心肌病风险降低驱动（6.5% vs. 18.2%；亚组风险比0.324，95%置信区间0.119-0.883；P=0.028）。两组全因死亡率和心力衰竭住院率无显著差异。从基线至36个月，左束支起搏组在左心室射血分数（平均差值：5.34，95%置信区间：3.18-7.50；P<0.001）、左心室舒张末期内径（平均差值：-3.06，95%置信区间：-4.38~-1.73；P<0.001）和左心室收缩末期内径（平均差值：-3.74，95%置信区间：-5.07~-2.41；P<0.001）方面的改善均显著优于右心室起搏组。36个月随访时，左束支起搏组患者的纽约心脏病协会心功能分级也优于右心室起搏组（1.66±0.60 vs. 1.90±0.56，P=0.014）。 结论：在高起搏负荷、心功能不全高危患者中，左束支起搏可显著降低复合终点事件风险，该获益主要由起搏诱导性心肌病风险降低驱动，同时与更优的超声心动图改善效果和临床心功能相关。 重度肥胖合并人类射血分数保留型心力衰竭可改变收缩蛋白的功能与组装结构 期刊: SciencePMID: 42024776 简述：射血分数保留型心力衰竭缺乏有效治疗手段，肥胖已成为该病主要危险因素。本研究证实，重度肥胖合并射血分数保留型心力衰竭患者心肌细胞收缩储备严重受损，肌钙蛋白I特异性磷酸化异常介导肌节功能障碍，该病理改变与肥胖程度相关且可通过减重逆转，为肥胖相关心衰精准干预提供全新靶点。摘要翻译: 射血分数保留型心力衰竭会造成极高的发病率与死亡率，目前临床有效治疗手段十分有限。该疾病的临床表型随时间不断演变，病态肥胖与代谢功能异常，已逐步取代高血压和心肌肥厚，成为核心致病特征。本研究证实，与轻度肥胖射血分数保留型心力衰竭患者、合并或不合并肥胖的非心力衰竭对照人群相比，重度肥胖合并射血分数保留型心力衰竭患者的心肌细胞收缩储备显著降低，表现为钙离子与心肌长度刺激所产生的张力、收缩功率及肌球蛋白活化水平全面下降，其损伤程度与射血分数降低的晚期心力衰竭患者相近。心肌细胞功能缺陷与射血分数保留型心力衰竭患者的体重指数、运动状态下血流动力学指标显著相关，但该关联不存在于非心衰人群中，并且该类心肌损伤在体重下降后能够逆转。仅在肥胖合并心力衰竭的患者体内，会出现肌钙蛋白I第181位苏氨酸磷酸化水平异常升高，该分子改变直接导致心肌肌节功能紊乱。综上，减重干预与肌节增强类药物，有望为肥胖合并射血分数保留型心力衰竭患者带来明确临床获益。 时空有序调控的心脏微针贴片干预心肌梗死后免疫反应与纤维化病变 期刊: ACS NanoPMID: 42007921 简述：心肌梗死后过度炎症与病理性纤维化会长期损害心功能，本研究筛选出镁离子为心肌保护核心离子，研发时空分步释药的可降解心脏微针贴片，分别靶向心梗早期炎症反应与远期心室纤维化，通过仿生结构实现跳动心脏的精准给药，有效抑制心肌损伤与不良重构。摘要翻译: 心肌梗死依旧是全球范围内导致人群发病与死亡的首要疾病之一。心肌梗死发生后，初期级联放大的炎症反应会诱发继发性心肌损伤，而后续过度的纤维化进程，则会造成长期不可逆的心功能损害。为针对性解决心肌梗死后动态变化的病理损伤，本研究系统性筛选9种具有生物学活性的金属离子，最终确定镁离子是抵御缺氧诱导心肌细胞损伤、抑制炎症反应的高效保护性离子。研究团队进一步开发了一种可实现时空有序调控的可降解微针贴片（Mg-AAV-MN），用于智能靶向药物递送，同步改善心肌梗死早期炎症和晚期纤维化两大病理问题。该装置包含两大核心功能模块，精准匹配心肌梗死后不同病理阶段：快速起效的「先锋模块」搭载镁离子脂质纳米颗粒，在炎症窗口期调控心肌局部炎症微环境；长效缓释的「维持模块」利用腺相关病毒载体递送白细胞介素-10，在心室重构阶段抑制成纤维细胞异常活化、限制病理性纤维化进展。研究采用类珠状特殊结构设计，保障药物能够精准、持续地作用于持续搏动的心脏组织。体内动物实验证实，该复合微针贴片可显著缩小心肌梗死面积、改善整体心脏功能、抑制心室不良重构。这种时空协同的一体化设计，突破了传统单一时间点治疗的局限性，真正实现了心肌梗死完整修复周期的分时段、局限化精准调控。 梗阻性与非梗阻性冠状动脉病变心肌梗死所致心源性猝死研究 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42024048 简述：本研究基于长达12年的全县域前瞻性尸检队列，量化分析心肌梗死（含非梗阻性冠脉心梗）在心源性猝死中的占比、冠脉病变分布、病因类型及种族差异，明确非梗阻性冠脉心梗猝死的临床特征，为社区猝死防控与病因筛查提供流行病学依据。摘要翻译: 背景：由心肌梗死（包括非梗阻性冠状动脉心肌梗死）引发的社区心源性猝死总体疾病负担，目前尚不明确。 目的：本研究旨在通过组织病理学尸检检测，明确心肌梗死所导致的社区心源性猝死的整体发病负担。 方法：POST SCD研究为一项覆盖全郡的前瞻性研究，以尸体解剖为核心判定依据，将所有疑似心源性猝死病例划分为心源性（心律失常性/非心律失常性）与非心源性死亡，同时以创伤死亡病例作为对照。本研究将无其他致死病因、且存在心肌梗死组织病理学证据的病例，定义为心肌梗死相关性心源性猝死；将任意一支冠状动脉狭窄程度≥50%定义为梗阻性冠状动脉疾病。 结果：2011年2月1日至2023年3月31日期间，共纳入943例疑似心源性猝死病例，其中360例（38%）为非心源性死亡，583例（62%）经尸检确诊为心源性猝死。在确诊心源性猝死病例中，237例（41%）由心肌梗死导致：214例（90%）为合并梗阻性冠脉疾病的急慢性心肌梗死，23例（10%）为急性非梗阻性冠脉心肌梗死，且该类型在黑人患者中占比最高。在95例急性梗阻性冠脉心梗猝死病例的173处冠脉病变中，左前降支（66处，占38%）与右冠状动脉（59处，占35%）为最常见病变血管，其中右冠状动脉是最主要的罪犯血管。非梗阻性冠脉心梗猝死患者的非心律失常性致死病因占比显著高于梗阻性冠脉心梗猝死患者（35% vs 15%，P=0.037），该表现在亚裔人群中呈升高趋势。两类心梗猝死患者的整体心肌纤维化负荷无统计学差异（P=0.6）。 结论：这项为期12年的全郡人群研究显示，全部猝死病例的四分之一、经尸检确诊心源性猝死病例的41%均由心肌梗死引发，且发病特征存在显著种族差异。梗阻性冠脉心梗猝死的病变血管以左前降支与右冠状动脉为主；非梗阻性冠脉心梗猝死的非心律失常致死病因发生率，是梗阻性冠脉心梗的两倍。 GLP-1受体激动剂联合SGLT-2抑制剂对代谢相关脂肪肝合并2型糖尿病患者严重肝脏及心血管不良结局风险的影响 期刊: HepatologyPMID: 42029657 简述：GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂单药均可改善代谢相关脂肪肝，本研究通过真实世界数据库构建倾向性匹配队列，头对头对比联合用药与单药的肝脏、心血管远期风险，证实双联制剂可进一步降低双重不良事件发生风险，为代谢共病联合治疗提供循证依据。摘要翻译: 背景与目的：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂单药治疗，均可使代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者获益。本研究旨在对比GLP-1受体激动剂联合SGLT-2抑制剂、两种药物单独使用，对合并2型糖尿病的代谢相关脂肪肝患者严重肝脏不良结局与心血管不良结局发生风险的影响差异。 方法：本研究为目标试验模拟研究，依托美国Marketscan大型医疗数据库开展数据分析。研究构建两组倾向性评分匹配队列：第一组纳入4606例双联用药患者与18424例单纯使用GLP-1受体激动剂的患者；第二组纳入5368例双联用药患者与21472例单纯使用SGLT-2抑制剂的患者。全程采用治疗期间设计的Cox回归模型完成统计学分析。 结果：经过中位时长6.3个月的随访，相较于单用GLP-1受体激动剂，双联联合用药可使患者严重肝脏不良结局风险降低39%（HR=0.61，95%CI：0.49~0.77），主要心血管不良事件风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.60~0.70）。经过中位时长6.0个月的随访，相较于单用SGLT-2抑制剂，联合用药可使严重肝脏不良结局风险降低43%（HR=0.57，95%CI：0.46~0.69），主要心血管不良事件风险降低20%（HR=0.80，95%CI：0.75~0.86）。 结论：在代谢功能障碍相关脂肪性肝病合并2型糖尿病的成年患者中，相较于GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂单药治疗，两类药物联合应用，与更低的严重肝脏不良结局、主要心血管不良结局发生风险显著相关。 12项堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-12）与23项量表（KCCQ-23）在大规模心衰临床试验中的互换性验证 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 41995644 简述：KCCQ-23是FDA认证的心衰患者报告结局金标准量表，但条目繁琐；KCCQ-12为简化短量表，仅在射血分数降低心衰中验证有效。本研究汇总超18000例射血分数轻度降低/保留心衰患者数据，全面验证两款量表的一致性、预后价值与药物治疗应答性，明确短量表的临床替代应用价值。摘要翻译: 背景：23条目堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-23）已获得美国食品药品监督管理局正式认证，是心力衰竭临床试验中有效的患者自我报告结局评估工具。但该量表条目数量较多，会增加受试者填写负担。12条目简化版本（KCCQ-12）是更为高效的替代工具，但其最初仅在射血分数降低的心力衰竭人群中完成开发与验证，在射血分数轻度降低及射血分数保留心力衰竭人群中的应用效能，尚未开展系统性对比评估。 目的：本研究旨在全面评估KCCQ-12与KCCQ-23两款量表，在射血分数轻度降低/射血分数保留心力衰竭患者中的相互替代使用价值。 方法：本研究整合4项大型随机临床试验（TOPCAT、PARAGON-HF、DELIVER、FINEARTS-HF）的受试者原始数据，纳入所有射血分数轻度降低或射血分数保留的成年心衰患者。所有试验均在基线及随访时间点统一采集KCCQ-23完整数据，本研究通过KCCQ-23原始条目推导生成KCCQ-12整体汇总评分。两款量表评分范围统一为0分（功能最差）至100分（功能最佳）。研究全面分析两款量表评分的一致性，对比二者的预后判别效能及药物干预后的评分变化差异。 结果：研究最终纳入18216名受试者，受试者平均年龄72±9岁，女性占比46%，72%患者为纽约心脏病协会心功能Ⅱ级，平均左心室射血分数55±8%。基线KCCQ-23整体评分为65.5±21.4分，KCCQ-12整体评分为64.1±21.7分。两款量表基线评分呈极强相关性（斯皮尔曼相关系数ρ=0.987），该高度相关性在所有主要亚组及各随访时间点均稳定存在，所有时间点相关系数均＞0.980。 两款量表对于心血管死亡、心力衰竭住院等终点事件的预后判别能力基本持平（KCCQ-23 C指数=0.583，KCCQ-12 C指数=0.586）。在各项临床试验的不同随访节点中，心衰治疗药物所带来的量表评分改善幅度，在两款评估工具之间无明显差异，二者评分差值均＜1分。 结论：在射血分数轻度降低与射血分数保留的心力衰竭患者群体中，KCCQ-12评分与KCCQ-23高度同步，具备等效的预后判别能力与治疗应答敏感性。该研究结果证实，KCCQ-12可作为低填写负担的替代评估工具，广泛应用于心力衰竭相关临床试验。 体外内皮化、心肌细胞外基质富集的核壳结构纤维血管移植物可促进体内快速再生性重构 期刊: Bioact MaterPMID: 42005998 简述：小直径人工血管移植物匮乏是血管外科治疗瓶颈，本研究通过同轴静电纺丝制备聚己内酯核心、心肌细胞外基质外壳的核壳支架，结合体外动态灌注实现干细胞定向内皮分化，大鼠体内移植后可长期保持血管通畅，快速完成血管全层再生与功能性修复。摘要翻译: 闭塞性动脉疾病持续位列全球高发病率、高死亡率疾病榜单，临床上直径＜6mm的小直径血管移植物长期短缺，极大限制了各类血管外科手术的开展与实施。本研究利用同轴静电纺丝技术，制备一种全新的核壳结构纤维血管移植物，该移植物以聚己内酯作为内层核心结构，外层外壳富集心肌源性细胞外基质，专门用于完成体外内皮化构建。蛋白质组学检测证实，富集的心肌细胞外基质完整保留了促血管生成、细胞黏附相关的活性生物组分，能够有效引导干细胞向血管谱系细胞定向分化。为提升移植前血管管腔的细胞有序排列程度，本研究采用动态体外灌注培养方案，通过梯度增加剪切力干预，模拟生理状态下血管的力学适应过程，诱导间充质干细胞定向分化。该培养方案可在两周内形成完整融合的内皮样细胞单层结构。核糖核酸测序分析结果显示，该培养体系可显著激活内皮细胞增殖、血管生成、细胞外基质重塑等多条关键生物学通路。将体外内皮化改造后的复合移植物植入大鼠腹主动脉模型后，该移植物可维持100%远期通畅率，并且在宿主组织介导下完成渐进式重构，包括完整的内皮再生、血管平滑肌层有序形成，同时诱导巨噬细胞向促修复表型极化。尤为关键的是，该核壳结构内皮化移植物可在移植后1个月内实现近乎完全的内皮覆盖，同时表达功能性内皮型一氧化氮合酶，充分证实仿生基质组分与生物力学联合调控，可加速人工血管与宿主组织的整合修复。该技术融合了合成高分子材料的机械强度、细胞外基质的生物活性以及干细胞源性内皮化改造的优势，为可临床转化的小直径血管移植物研发提供了全新方向，尤其适用于方坦手术、血液透析血管通路搭建等计划性外科操作。 微小RNA-30c类似物C2可降低血浆胆固醇、抑制动脉粥样硬化且不诱发肝损伤：临床前研究证据 期刊: Nat CommunPMID: 42026066 简述：高胆固醇血症是心血管疾病核心危险因素，现有降脂药物常伴随肝脏毒性。本研究在多种动物模型中验证微小RNA-30c类似物C2的降脂与抗动脉粥样硬化作用，阐明其脂质代谢调控机制，并证实该药物无肝脂沉积、肝酶升高及全身炎症损伤，是全新安全的降脂候选药物。摘要翻译: 血浆胆固醇水平升高是心血管疾病发生发展的核心危险因素。本研究通过肝脏靶向递送微小RNA-30c类似物C2，在高胆固醇血症C57BL/6小鼠、自发性合并糖尿病与高脂血症的非洲绿猴体内，显著降低载脂蛋白B类脂蛋白的血浆胆固醇含量；同时该药物可有效抑制人源化肝脏小鼠饮食诱导性高胆固醇血症的发生。在低密度脂蛋白受体敲除动脉粥样硬化模型小鼠中，C2干预可显著降低血浆胆固醇水平，同时减轻主动脉粥样硬化斑块负荷。安全性检测结果显示，C2不会改变肝脏甘油三酯与胆固醇含量，血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶同工酶、碱性磷酸酶等肝肾功能及心肌损伤指标，以及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ等炎症因子均无异常变化，证实该药物不会造成肝脏脂质蓄积与全身炎症反应。与之相反，传统微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂洛米帕德虽可有效降低血脂，但会诱发严重肝脏脂肪变性。机制研究进一步证实，C2可下调肝脏微粒体甘油三酯转移蛋白的表达，减少载脂蛋白B相关脂蛋白的合成与分泌，抑制脂肪酸从头合成通路；同时显著促进肝脏脂肪酸氧化代谢，上调血浆胆汁酸水平，增加粪便胆固醇排泄，从多通路协同调控机体脂质稳态。综上，微小RNA-30c类似物C2属于全新首创的微小RNA靶向治疗药物，可有效降低血浆胆固醇、抑制动脉粥样硬化病变进展，且全程无肝脏损伤与炎症不良反应，为高脂血症与动脉粥样硬化性心血管疾病提供了安全高效的新型治疗方向。 冠状动脉局灶性和弥漫性病变模式与经皮冠状动脉介入治疗安慰剂对照心绞痛缓解效果：ORBITA-2研究 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017887 简述：本研究基于ORBITA-2随机安慰剂对照试验，通过盲法评估冠状动脉病变模式（局灶/弥漫/混合），探究病变模式对PCI安慰剂对照疗效的预测价值，结果显示局灶性病变患者接受PCI后心绞痛症状及多项指标改善显著优于弥漫性病变，病变生理模式可指导PCI治疗决策。摘要翻译: 背景：非盲研究证实，局灶性冠状动脉疾病患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的手术及临床结局优于弥漫性病变患者。但首个安慰剂对照研究的数据未显示病变模式对症状终点存在差异化影响。 目的：本研究旨在验证冠状动脉病变模式能否预测PCI的安慰剂对照疗效。 方法：在稳定型心绞痛血管成形术最佳药物治疗客观随机盲法研究（ORBITA-2）这项血管成形术治疗稳定型心绞痛的随机安慰剂对照试验中，患者在随机分组前接受非充血压力导丝回撤评估。7名盲法介入心脏病学专家独立审阅每一份回撤曲线，将病变模式分为局灶性、弥漫性或混合性，分别赋值1、0、0.5，整体病变模式评分为均值；评分＞0.5定义为局灶性病变，≤0.5定义为弥漫性病变。研究采用贝叶斯比例优势模型进行分析。 结果：共分析245例患者的300支靶血管回撤数据。校正随机分组前非充血压力比后，与弥漫性病变相比，局灶性病变患者接受PCI治疗后心绞痛症状评分改善更显著（比值比：1.80；95%可信区间[CrI]：1.48-2.18；获益概率＞99.9%），每日心绞痛发作次数改善更明显（比值比：1.55；95%CrI：1.26-1.89；获益概率＞99.9%）。局灶性病变还可预测PCI在运动平板时间（交互作用概率＞99.9%）、加拿大心血管学会分级（交互作用概率=99.0%）、欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L，交互作用概率=95.1%）、西雅图心绞痛问卷心绞痛发作频率（交互作用概率=99.5%）方面的安慰剂对照获益更显著。病变模式与PCI对多巴酚丁胺负荷超声心动图评分改善的安慰剂对照效应之间的交互作用证据较弱（交互作用概率=83%）。 结论：与弥漫性病变相比，局灶性病变患者接受PCI治疗后，安慰剂对照下的症状改善效果更优。病变的生理模式可用于指导PCI缓解症状的治疗决策。 体内生成的CAR-CD34阳性造血干/祖细胞可预防胸主动脉瘤与夹层 期刊: Nat CommunPMID: 42026076 简述：胸主动脉瘤夹层是危重心血管疾病，本研究构建靶向VCAM-1、含VEGFA激活域的嵌合抗原受体（CAR），通过脂质纳米颗粒在体内修饰CD34+造血干/祖细胞，证实该工程化细胞可修复血管内皮损伤、抑制炎症、阻断疾病进展，为心血管疾病治疗提供新策略。摘要翻译: 胸主动脉瘤和夹层是最具破坏性的心血管疾病之一，目前有效的内科治疗手段十分有限。本研究旨在构建嵌合抗原受体修饰的CD34+造血干/祖细胞，并在小鼠模型中评估其修复血管内皮细胞损伤的作用。所有动物实验均使用雄性小鼠完成。研究设计了一种嵌合抗原受体，包含靶向血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的单链可变区和血管内皮生长因子A（VEGFA）激活结构域。采用配体介导的脂质纳米颗粒递送系统，对循环中的CD34+细胞进行修饰，实现嵌合抗原受体的瞬时、可调性表达。体外实验表明，工程化细胞的分化、增殖、迁移、黏附及管形成能力均显著提升。该细胞可有效恢复内皮功能、增强细胞连接、抑制炎症反应并阻断疾病进展。本研究证实，嵌合抗原受体技术可有效赋予CD34+造血干/祖细胞靶向损伤血管内膜的能力，为心血管疾病的治疗提供了一种极具前景的新方法。 快速3D打印柔性线圈实现0.55T场强下腕关节和心脏动态磁共振成像质量提升 期刊: Nat CommunPMID: 42009681 简述：低场强动态MRI受信噪比限制，本研究开发银墨水直写、铜掺杂EGaIn丝网印刷两种快速低成本柔性线圈，0.55T下腕关节线圈成像对比度、清晰度远超商用线圈，心脏线圈成像效果与商用相当，为低场动态MRI提供可规模化的柔性线圈方案。摘要翻译: 低场强动态磁共振成像（MRI）受信噪比（SNR）降低以及高时间分辨率所需加速采集带来的额外损耗限制。柔性、贴合解剖结构的线圈可通过在运动过程中保持贴近组织来恢复信噪比，但导体导电性降低会产生电阻损耗，因此需要对材料进行精细优化。本研究采用两种快速、低成本的数字化制备方法：银墨水直写印刷和铜掺杂镓铟锡合金丝网印刷，制备出可实现0.55T场强下高质量动态成像的线圈。四单元腕部阵列线圈每个单元仅需8分钟制备，耗材成本约30美元。在3名受试者中，两种阵列线圈在动态腕关节成像中，对比度最高提升4倍，清晰度提升5倍，均优于商用线圈。为验证普适性，七单元银墨水心脏阵列线圈获得的电影成像效果与商用线圈相当。上述结果证实，数字化制备的柔性线圈是低场强下肌肉骨骼和心脏动态MRI的可规模化、易获取的解决方案。 电生理治疗用导电心脏补片的理论定量模型与临床结局预测 期刊: Nat Biomed EngPMID: 42014579 简述：心肌梗死会破坏心脏电信号传导，本研究表征了5个数量级电导率的电活性心脏补片，发现高电导率补片优于正常心肌电导率补片，可恢复电传导速度、消除传导阻滞，定量模型验证其降低心律失常风险的作用，为临床应用提供理论支撑。摘要翻译: 心肌梗死（MI）会损伤心脏电信号传导，可植入的电活性生物材料能够部分修复这一损伤。本研究在体外和大鼠模型中，对电导率跨越5个数量级的电活性心脏补片（eCarPs）进行了表征。与普遍认知不同，本研究发现，与电导率接近正常心肌的补片相比，高电导率电活性心脏补片在降低心肌梗死后心律失常风险、保护心脏功能方面效果更优。研究证实，高电导率补片可将梗死心肌的电信号传导速度恢复至健康水平，而低电导率补片无法实现这一效果。基于单域模型的三维心脏模拟定量验证，高电导率补片可消除猪心肌中的传导阻滞，并定位心肌梗死患者的折返环路位置。本研究结果表明，选择电导率高于健康人体心肌的电活性心脏补片，可通过减少折返环路数量、稳定折返路径，降低患者心律失常风险。 DNA甲基转移酶3a缺失可增强Caspase-8转录并促进心肌梗死中心肌细胞焦亡 期刊: Nat CommunPMID: 42014700 简述：本研究揭示心肌梗死中Dnmt3a/Caspase-8/Gsdmd调控轴驱动心肌缺血损伤，Dnmt3a缺失通过泛素化增加、启动子甲基化降低上调Caspase-8，激活焦亡通路；过表达Dnmt3a可抑制心肌细胞焦亡、保护心脏，为心脏病治疗提供潜在靶点。摘要翻译: 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-8在耶尔森菌感染中，通过介导焦亡蛋白D（Gsdmd）的切割与激活，在启动焦亡过程中发挥关键作用。然而，Caspase-8在心肌梗死（MI）后心肌细胞焦亡中的作用及其潜在机制尚不明确。本研究证实，Caspase-8对心肌梗死后心肌细胞焦亡至关重要，且Caspase-8/Gsdmd信号通路在雄性梗死小鼠心脏中被激活。抑制雄性小鼠体内的Caspase-8，可改善心肌梗死后的心功能下降并缓解心肌细胞焦亡。进一步研究发现，DNA甲基转移酶3a（Dnmt3a）可调控Caspase-8启动子CpG岛的DNA甲基化水平，进而调节Caspase-8的表达。在雄性小鼠中，过表达Dnmt3a可通过抑制心肌细胞焦亡保护心肌免受梗死损伤。此外，心肌梗死中Dnmt3a表达降低归因于其泛素化水平升高。本研究鉴定出Dnmt3a/Caspase-8/Gsdmd调控轴，该轴通过促进心肌细胞焦亡介导缺血性心脏损伤，并为心脏病的治疗提供了潜在靶点。 心源性猝死与尸检中确诊或隐匿性心脏病的关联性研究 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42029360 简述：本项12年全县域尸检研究发现，仅32%心律失常性心源性猝死患者有确诊危险因素，68%患者存在隐匿心脏病变，其中半数为隐匿性心梗或扩张型心肌病，提示隐匿心脏病筛查是降低社区猝死的关键。摘要翻译: 背景：心源性猝死（SCD）的预防重点针对确诊心脏疾病的人群（即传统心源性猝死危险因素），如射血分数降低、心肌梗死（MI）等。无确诊危险因素的社区心源性猝死患者中，隐匿性心脏疾病的负担尚不明确，而这类疾病是通过提高检出率实现预防的关键靶点。 目的：本研究旨在明确确诊危险因素对社区猝死的检出灵敏度，并鉴定无确诊危险因素的社区猝死患者的心脏病理改变，包括隐匿性心肌梗死和扩张型心肌病（DCM）。 方法：心源性猝死尸检系统研究（POST SCD）是一项全县域前瞻性研究，通过尸检判定符合世界卫生组织标准的疑似心源性猝死患者为心律失常性（可通过除颤器抢救）或非心律失常性（如心脏压塞、药物过量）死亡。研究评估了确诊危险因素（射血分数≤35%、心力衰竭、既往心肌梗死、晕厥）在心律失常性、非心律失常性死亡及创伤对照死亡中的患病率（灵敏度）。在无确诊危险因素的心律失常性死亡患者中，评估隐匿性心脏病理改变，包括扩张型心肌病（短轴直径≥3.5cm，心脏重量基于性别、年龄、身高、体重较预期值高1个标准差；Z值=1）和陈旧性心肌梗死（组织病理学证实的陈旧性心肌梗死）。 结果：877例疑似心源性猝死患者中，513例（58%）经尸检确诊为心律失常性死亡，其中166例（32%）存在确诊危险因素（平均年龄64.3岁；77%为男性），因此危险因素对心律失常性死亡的灵敏度为32%。另有159例（31%）患者存在隐匿性心肌梗死或扩张型心肌病，其人口学特征（平均年龄62.6岁；80%为男性）和心脏病理改变（纤维化、冠状动脉疾病）与存在危险因素的患者相似。剩余185例（36%）心律失常性死亡患者年龄更小（平均年龄56.9岁），心脏病理改变少于隐匿性心肌梗死/扩张型心肌病患者，但心脏重量（Z值0.9 vs 0.0）、左心室直径（2.5cm vs 1.9cm）和冠状动脉病变严重程度（52% vs 13%，所有P＜0.001）均显著高于创伤死亡患者，纤维化程度（6.7% vs 6.3%）和左心室肥厚发生率（57% vs 55%）与创伤死亡患者相似。 结论：这项为期12年的全县域尸检研究显示，社区心律失常性心源性猝死中，三分之二发生于无确诊心脏疾病但存在显著心脏病理改变的人群；其中半数“隐匿性”心律失常性死亡患者存在隐匿性心肌梗死或扩张型心肌病。提高隐匿性心脏疾病的检出率是降低社区猝死发生率的关键任务。 无休克的前壁ST段抬高型心肌梗死患者的左心室减负荷治疗：ST段抬高型心肌梗死入门减负荷随机对照试验 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42029358 简述: 本项开放标签随机对照试验在美国、德国、意大利等6个国家的55家医院开展，纳入无既往心肌梗死、症状发作1-6小时内就诊的急性前壁ST段抬高型心肌梗死无休克患者，1:1随机分配至经瓣膜微轴流泵左心室减负荷30分钟后行PCI治疗组或单纯即刻PCI对照组，主要终点为PCI术后3-5天通过心脏磁共振评估的标准化梗死面积/左心室质量比值。研究结果显示，联合左心室减负荷与延迟PCI的方案并未减小梗死面积，且治疗组30天严重出血或血管并发症的发生率更高。摘要翻译: 背景: 尽管ST段抬高型心肌梗死患者可快速接受经皮冠状动脉介入治疗，大面积梗死仍会导致心力衰竭和死亡。左心室壁张力与负荷是梗死面积的主要决定因素。临床前研究发现，延迟再灌注并通过经瓣膜微轴流泵进行左心室减负荷可减小梗死面积。本研究旨在验证该联合方案对比单纯再灌注治疗，能否减小无心源性休克的前壁ST段抬高型心肌梗死患者的梗死面积。 目的: 本项ST段抬高型心肌梗死入门减负荷关键试验验证核心假设：与单纯即刻经皮冠状动脉介入治疗相比，机械性左心室减负荷联合经皮冠状动脉介入术前延迟30分钟的方案，可减小无心源性休克的前壁ST段抬高型心肌梗死患者的梗死面积。 方法: 本研究为开放标签随机对照试验，在55家医院开展。纳入标准为18-85岁成年患者、无既往心肌梗死、入院前症状发作1-6小时内的急性前壁ST段抬高型心肌梗死。患者按1:1比例随机分配至经皮冠状动脉介入术前接受经瓣膜微轴流泵左心室减负荷30分钟的治疗组，或单纯经皮冠状动脉介入治疗的对照组。主要结局为经皮冠状动脉介入术后3-5天通过心脏磁共振成像评估的标准化梗死面积/左心室质量比值，所有随机患者均完成该指标评估，试验已停止纳入新受试者。 结果: 2019年12月12日至2024年9月3日，共527例患者完成随机分组，262例分配至治疗组，265例分配至对照组。患者平均年龄61±11岁，男性417例，占比79.1%。治疗组总缺血时间更长。治疗组梗死面积/左心室质量比值为30.8%±16.2%，对照组为31.9%±16.9%，平均差异-1.1%，95%置信区间-4.2至2.0，P值=0.50。30天随访时，治疗组严重出血或血管并发症的发生率，显著高于预设性能目标及对照组。 结论: 与单纯经皮冠状动脉介入治疗相比，经瓣膜微轴流泵联合延迟经皮冠状动脉介入治疗，无法减小无心源性休克的前壁ST段抬高型心肌梗死患者的梗死面积。 线粒体在围生期心脏发育及心血管疾病中的代谢作用 期刊: ExplorationPMID: 42016755 简述: 本综述探讨心脏作为循环系统核心器官，从胚胎发育到产后成熟过程中的代谢转变，其中线粒体成熟是关键环节，氧供水平与代谢底物变化调控线粒体成熟，通过信号通路与转录因子影响心脏结构与功能。在心血管疾病中，线粒体代谢模式异常参与心脏病理重构，加重疾病进展，为心血管疾病的治疗干预提供了新的研究思路。摘要翻译: 心脏作为循环系统的核心器官，从胚胎发育到产后成熟过程中会发生独特的代谢转变，该转变的核心环节是线粒体成熟，其过程受氧供水平与代谢底物变化的调控。上述变化通过调控信号通路与转录因子，影响心脏的结构与功能。在心血管疾病中，线粒体在代谢模式改变中发挥关键作用，参与心脏病理重构过程，进而加重疾病预后。本文系统探讨线粒体在心脏发育与疾病进展中的作用，为潜在的治疗干预策略提供理论依据。 脑出血后单片含三种低剂量降压药的治疗研究 期刊: N Engl J MedPMID: 42019018 简述: 该多国双盲随机安慰剂对照试验纳入脑出血病史患者，探究在标准降压治疗基础上加用三种低剂量复方降压单片药的疗效；结果证实该方案可显著降低患者复发性中风、主要心血管事件发生率，且安全性可控。摘要翻译: 背景：降低血压是预防中风唯一被证实有效的治疗手段。在标准降压治疗基础上，加用单片含三种低剂量降压药的方案，是否能比单纯标准治疗更有效地降低血压，并减少脑出血后复发性中风的风险，目前尚不明确。 方法：我们开展了一项多国、双盲、随机、安慰剂对照试验，研究对象为有脑出血病史的患者。入组标准为基线收缩压130~160mmHg，且临床状态稳定。所有患者先接受为期2周的积极导入期治疗，每日服用一次含三种低剂量降压药的单片制剂（替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg、吲达帕胺1.25mg，即三联药片），随后随机分配至继续服用三联药片组或匹配的安慰剂组。主要结局为首次复发性中风，次要结局包括血压控制情况、主要心血管事件、心血管原因死亡及安全性。 结果：1670例随机化患者中，833例分配至三联药片组，837例分配至安慰剂组。患者平均年龄58岁，中位随访时间2.5年。三联药片组有38例（4.6%）发生复发性中风，安慰剂组为62例（7.4%），风险比0.61，95%置信区间0.41~0.92，P=0.02。随访期间，两组平均收缩压分别为127mmHg和138mmHg。三联药片组主要心血管事件发生率低于安慰剂组（6.6% vs 9.8%，P=0.04）。三联药片组严重不良事件发生率为23.2%，安慰剂组为26.0%；因不良事件提前终止试验方案的比例分别为13.6%和6.0%，最常见的停药原因是血清肌酐水平升高20%及以上。 结论：在脑出血患者中，标准治疗基础上加用三种低剂量复方降压单片药，相比安慰剂可显著降低复发性中风和主要心血管事件的发生率。 血液透析患者的心血管试验：弥合证据缺口 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017553 简述: 心血管疾病是血液透析患者的首要死亡原因，而该人群常被排除在心血管临床试验之外，导致治疗指南缺乏针对性证据。本文综述了血液透析患者心血管试验的现状，分析了试验开展的障碍、研究机遇与未来方向，旨在填补该人群的治疗证据缺口。摘要翻译: 心血管疾病在接受血液透析的患者中高度流行，是该人群的首要死亡原因。出于多种原因，心血管随机临床试验常将肾衰竭或血液透析患者排除在外，目前临床实践通常将无肾衰竭患者的心血管疾病管理指南直接应用于血液透析患者。然而，无肾衰竭患者中观察到的治疗获益并非总能转化至血液透析患者，原因包括血管病变病因不同、药物代谢存在差异、个体结局风险不同，且该人群的全因死亡风险更高。在血液透析患者中开展心血管结局试验存在多重障碍，需要付出更多努力来弥合该人群的证据缺口。在这篇叙述性综述中，我们讨论了血液透析患者心血管结局试验的现状、阻碍临床试验开展的障碍、研究该人群的潜在机遇，以及改善血液透析患者临床试验证据的解决方案和未来方向。 儿童肥厚型心肌病重度左心室肥厚的自然病程：多注册中心分析 期刊: CirculationPMID: 41993018 简述: 本多注册中心研究对比了伴与不伴重度左心室肥厚的儿童肥厚型心肌病患者，证实重度左心室肥厚多见于早发肌小节基因突变患者，会显著升高心律失常、心力衰竭等不良事件及疾病相关死亡风险，近四分之一患者可出现心肌肥厚消退。摘要翻译: 背景：重度左心室肥厚是儿童肥厚型心肌病患者心源性猝死的危险因素，但其自然病程尚不明确。 方法：从两个注册中心（肌小节人类心肌病注册中心和国际儿童肥厚型心肌病联盟）筛选儿童起病的肥厚型心肌病患者，分为伴与不伴重度左心室肥厚两组进行对比。重度左心室肥厚定义为18岁以下患者左心室最大壁厚度绝对值≥30mm，或z评分≥+20。收集两个注册中心1960年1月至2024年3月、1970年1月至2024年3月的人口学、临床及连续左心室最大壁厚度数据。复合结局包括主要室性心律失常事件（心源性猝死、猝死存活、植入式心律转复除颤器恰当治疗）、心力衰竭事件（左心室射血分数＜50%、纽约心脏病协会心功能Ⅲ~Ⅳ级、心脏移植、心力衰竭相关死亡）、主要不良心血管事件（中风或除左心室射血分数＜50%外的主要室性心律失常/心力衰竭结局）、肥厚型心肌病相关死亡（心源性猝死或心力衰竭相关死亡）。采用Cox比例风险模型进行时间-事件分析。 结果：研究共纳入587例患者。186例合并重度左心室肥厚的儿童诊断年龄中位数为9.2岁，显著低于无肥厚组的13.6岁；肌小节基因突变发生率为72%，高于对照组的61%；疾病相关死亡、主要不良心血管事件、主要室性心律失常、心力衰竭的风险均显著升高，校正性别和诊断年龄后差异仍具有统计学意义。115例有连续左心室最大壁厚度数据的重度肥厚患者中，壁厚度从首次至末次测量显著增加，但z评分无差异；25例患者末次测量的壁厚度较最大值降低超过5mm，占比22%。 结论：儿童肥厚型心肌病合并重度左心室肥厚多见于儿童早期诊断的肌小节疾病患者，不良事件风险显著升高；近四分之一患者可出现显著的左心室壁厚度消退。 稳定型心绞痛冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗的随机安慰剂对照试验：ORBITA-CTO试验 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 41999379 简述: ORBITA-CTO是首个针对冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗的随机安慰剂对照盲法试验，结果证实该介入治疗可显著改善单支血管慢性完全闭塞症状性患者的心绞痛症状，延长无心绞痛天数，提升生活质量。摘要翻译: 背景：尽管缺乏盲法随机对照研究证据，冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗仍被用于改善患者症状和生活质量。 目的：本研究旨在通过首个冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗的随机安慰剂对照试验，评估该治疗手段的有效性。 方法：ORBITA-CTO是一项多中心、随机、盲法试验，对比冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗与安慰剂操作。研究对象为单支血管慢性完全闭塞相关心绞痛、无旁路冠状动脉病变的患者。通过ORBITA应用程序每日记录心绞痛症状，完成双侧冠状动脉造影后，患者随机分配至介入治疗组或安慰剂组。通过听觉隔离和深度清醒镇静维持盲法，随机化后停用抗心绞痛药物，患者可根据自身症状重新启用药物。随访6个月后重复评估，主要疗效结局为心绞痛症状评分，次要结局为症状、生活质量问卷及盲法保真度。 结果：2021年10月19日至2025年10月21日，50例患者随机分配至介入治疗组（25例）和安慰剂组（25例），1例介入组患者因术中并发症被剔除，所有50例患者均纳入主要分析。与安慰剂组相比，介入治疗组心绞痛症状评分立即且持续改善，心绞痛发作次数显著减少，无心绞痛天数增加30.6天；西雅图心绞痛问卷的心绞痛频率、身体受限程度、生活质量等评分均显著提升，患者、医护人员及研究者的盲法状态均得到维持。 结论：在单支血管慢性完全闭塞的症状性患者中，冠状动脉慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗的疗效优于安慰剂。 内皮细胞NOX1通过骨骼肌线粒体功能障碍介导肥胖发生 期刊: Circ ResPMID: 42021739 简述: 本研究首次证实内皮细胞特异性NOX1是肥胖及代谢综合征的关键驱动因子，其通过损伤骨骼肌线粒体功能、降低能量消耗诱发代谢紊乱；肥胖患者冠状动脉中NOX1表达显著升高，靶向内皮NOX1可为肥胖治疗提供新策略。摘要翻译: 背景：本研究探究了血管NADPH氧化酶不同亚型在细胞类型特异性选择性激活下，于肥胖和代谢综合征中的作用及分子机制。 方法与结果：高脂饮食喂养的野生型小鼠中，NOX1表达显著上调；全身敲除NOX1而非NOX2/NOX4，可显著改善高脂饮食诱导的体重/脂肪量增加、前脂肪细胞分化、脂肪肝、葡萄糖耐受不良及胰岛素/瘦素抵抗。内皮细胞特异性NOX1敲除可显著缓解肥胖和代谢综合征，而血管平滑肌细胞特异性NOX1敲除无此作用；与之一致，内皮细胞特异性NOX1敲入小鼠在高脂饮食下代谢紊乱加重。各组小鼠的食物和水摄入量无差异，排除能量摄入差异的影响；NOX1全身敲除或内皮特异性敲除小鼠的自主活动、运动能力、线粒体氧耗/ATP生成、骨骼肌线粒体功能及嵴结构均显著改善，提示能量消耗增加源于骨骼肌线粒体功能的保护。内皮细胞特异性NOX1敲除小鼠的内皮依赖性血管舒张功能恢复，证实内皮功能改善。RNA测序鉴定出内皮特异性NOX1敲除小鼠中显著下调和上调的基因，其中Cntnap4和Col9a1与肌肉疾病相关；重要的是，肥胖患者的离体冠状动脉中NOX1表达显著上调。 结论：本研究首次提出全新理论，即内皮细胞NOX1通过诱发骨骼肌线粒体功能障碍驱动全身性代谢表型；组织特异性靶向内皮NOX1及新型候选基因，可成为治疗肥胖和代谢综合征的有效策略。 可穿戴设备监测的睡眠期间皮肤温度动力学通过机制模型揭示心血管灌注缺陷 期刊: NPJ Digit MedPMID: 42020505 简述: 传统统计学方法难以解析非受控环境下皮肤温度的复杂动态变化，本研究构建的物理信息学睡眠皮肤温度与活动模型，解释方差能力优于简约线性模型，可精准区分存在心血管灌注缺陷的人群，突破了传统方法的局限。摘要翻译: 传统统计学方法常被用于分析不同人群平均皮肤温度分布的差异，然而皮肤温度受体内和体外多种因素影响，这些因素会引发皮肤温度的纵向因果变化，从而混淆人群平均差异的解读。此外，在非受控环境下采集纵向温度信号时，解读难度会进一步增加。一种更好地处理非受控环境下皮肤温度动力学固有复杂性的方法，是明确解析因果因素对温度短期和长期轨迹的影响。本研究发现，睡眠期间皮肤温度与活动的物理信息学模型，相比同等简约度的线性模型能解释更多的方差；此外，该模型能够有效区分存在影响体温调节的心血管疾病的人群，这是相较于传统统计建模的重要改进。 口服PCSK9抑制剂恩利西肽对比口服非他汀类降脂疗法：一项3期随机临床试验 期刊: J Am Coll CardiolPMID: 42017875 简述：本3期随机双盲活性对照试验，对比了新型口服PCSK9抑制剂恩利西肽与其他口服非他汀类降脂药的疗效；结果显示恩利西肽的低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B等降脂效果显著优于所有对照组，且安全性相当，可作为他汀单药治疗不达标的重要联合治疗选择。摘要翻译: 背景：许多成年人在他汀单药治疗下无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值，需要额外联用非他汀类降脂药物。恩利西肽是一种口服前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，相较于安慰剂可降低60%的LDL-C，但其与其他口服非他汀类疗法的疗效对比尚未明确。 目的：本研究评估新型口服PCSK9抑制剂恩利西肽对比其他口服非他汀类降脂疗法的疗效。 方法：本项3期、随机、双盲、活性对照试验纳入≥18岁、接受他汀治疗的患者，入组标准为有主要动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史且LDL-C≥55mg/dL，或首次事件中高危风险且LDL-C≥70mg/dL。患者按2:1:1:2的比例随机分组，分别每日一次口服20mg恩利西肽（n=101）、180mg贝派地酸（n=50）、10mg依折麦布（n=50）、180mg贝派地酸联合10mg依折麦布（n=100），干预持续56天。主要终点为基线至第56天LDL-C的平均百分比变化，次要终点包括载脂蛋白B（ApoB）和非高密度脂蛋白胆固醇（nonHDL-C）的平均百分比变化，安全性终点包括总体不良事件和因不良事件停药的发生率。 结果：301例随机化患者（平均年龄64.4岁，37%为女性，98%接受中高强度他汀治疗）中，298例（99.0%）完成试验。基线至第56天，恩利西肽组LDL-C平均百分比变化为-64.6%（95%CI -68.3%~-60.9%），贝派地酸组为-6.3%（-13.5%~0.8%），依折麦布组为-27.8%（-32.3%~-23.4%），联合用药组为-36.5%（-40.8%~-32.2%）；恩利西肽疗效显著优于所有对照组（均P<0.001）。恩利西肽组的ApoB和nonHDL-C降低幅度也显著更大（均P<0.001）。各组不良事件发生率和因不良事件停药的比例无显著差异。 结论：在有主要ASCVD病史或首次事件高风险的他汀治疗成年患者中，恩利西肽对LDL-C、ApoB和nonHDL-C的降低效果优于其他口服非他汀类疗法，可作为他汀单药治疗无法达标时的重要联合治疗选择。 低严重程度基底动脉闭塞性卒中患者的血管内治疗对比药物治疗 期刊: RadiologyPMID: 42012346 简述：本回顾性队列研究基于2016-2022年全国再入院数据库，评估血管内治疗对低美国国立卫生研究院卒中量表评分（1-9分）基底动脉闭塞性卒中患者的疗效；整体人群中血管内治疗未改善预后且升高院内死亡率，但NIHSS评分6-9分的亚组患者可从该治疗中获得更高的自理出院率。摘要翻译: 背景：血管内治疗对于美国国立卫生研究院卒中量表评分＜10分的低严重程度基底动脉闭塞性卒中患者的有效性和安全性尚不明确。 目的：评估血管内治疗能否改善低卒中量表评分基底动脉闭塞性卒中患者的临床结局。 材料与方法：本研究对2016年1月至2022年12月的全国再入院数据库进行回顾性队列分析，纳入确诊急性基底动脉闭塞性卒中、卒中量表评分为1-9分的成年患者，按治疗方式分为血管内治疗组（血栓切除术、血管成形术和/或支架置入术）与药物治疗组。主要结局为常规出院回家自理和院内死亡率。采用倾向得分匹配平衡两组患者的人口学特征、合并症、症状、卒中病因等混杂因素，通过亚组分析明确治疗效果异质性的来源，使用卡方检验和逻辑回归分析比较两组结局。 结果：研究共纳入9461例患者（中位年龄68岁，四分位距58-77岁；男性5842例），其中1807例接受血管内治疗。倾向得分匹配后，药物治疗组剩余2888例，血管内治疗组剩余1632例。两组常规出院率无差异（34.0% vs 34.0%；P=0.24），但血管内治疗组院内死亡率更高（16.0% vs 7.1%；P<0.001）。亚组分析显示，血管内治疗可显著提高卒中量表评分6-9分患者的常规出院率（比值比OR 1.42，95%CI 1.07-1.90；P=0.02）；而在栓塞性卒中病因患者（OR 1.42，95%CI 0.71-2.86；P=0.32）和≥75岁患者（OR 1.63，95%CI 0.79-3.39；P=0.19）中，血管内治疗未增加死亡风险。 结论：在低卒中量表评分基底动脉闭塞性卒中患者中，血管内治疗未带来更好的临床结局，且会升高死亡率；但卒中量表评分、卒中病因和患者年龄是具有临床意义的治疗效果异质性因素。 靶向E3泛素连接酶Hrd1通过增强ALDH2酶活性预防心肌缺血再灌注损伤 期刊: CirculationPMID: 41993020 简述：本研究通过泛素组学、单细胞测序等多组学联合分析，发现心肌缺血再灌注后心脏内皮细胞E3泛素连接酶Hrd1表达显著上调；Hrd1通过介导ALDH2的K33位多泛素化抑制其活性，加重内皮功能障碍，靶向抑制Hrd1可有效缓解心肌缺血再灌注损伤，为该疾病提供了全新的治疗靶点。摘要翻译: 背景：心肌缺血再灌注损伤是重要的临床难题，病理机制复杂；蛋白泛素化在缺血再灌注损伤中的作用尚未得到系统研究。本研究通过全组泛素化谱分析，筛选心肌缺血再灌注损伤中的关键调控分子。 方法：采用泛素组学分析假手术组与缺血再灌注损伤组小鼠心脏组织的蛋白泛素化水平；联合泛素组学、单细胞RNA测序、蛋白质组学数据，预测与心肌缺血再灌注损伤相关的关键E3泛素连接酶。构建全身杂合型Hrd1敲除小鼠、内皮细胞特异性Hrd1敲除小鼠、内皮细胞特异性Hrd1过表达小鼠，评估Hrd1在心肌缺血再灌注损伤中的作用。通过质谱和免疫共沉淀明确Hrd1与乙醛脱氢酶2（ALDH2）的相互作用，同时检测泛素化水平和血管舒缩反应，阐明Hrd1调控ALDH2活性及缺血再灌注损伤中内皮功能障碍的分子机制。 结果：泛素组学分析显示，蛋白泛素化会加重心肌缺血再灌注后的内皮功能障碍。多组学整合分析证实，CD45+内皮细胞中E3泛素连接酶Hrd1显著上调；人体和小鼠体内实验均显示，缺血再灌注损伤会升高内皮细胞Hrd1蛋白水平。基因敲除Hrd1可显著减轻缺血再灌注后的心肌梗死面积、内皮功能障碍和炎症细胞浸润。机制研究表明，Hrd1促进ALDH2的K33位多泛素化修饰，抑制其活性四聚体形成，减少CD45+内皮细胞凋亡，通过一氧化氮-环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路加重内皮功能障碍。此外，药物靶向抑制Hrd1可显著改善心肌缺血再灌注损伤和内皮功能障碍。 结论：本研究揭示了心脏内皮细胞Hrd1在心肌缺血再灌注损伤中未被发现的关键作用，Hrd1可作为预防心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点。 用于冠状动脉CT血管造影术量化冠状动脉斑块的全自动深度学习模型 期刊: RadiologyPMID: 42012347 简述: 本研究开发了一款名为PlaqueSegNet的全自动深度学习模型用于冠状动脉斑块体积量化，通过17家中国医院的患者数据训练验证，并在四个独立外部数据集测试，同时评估其预后价值；结果显示该模型与专家解读、血管内超声结果一致性优异，对主要不良心脏事件具有良好的预测预后价值。摘要翻译: 背景: 用于冠状动脉CT血管造影术（CCTA）斑块量化的深度学习（DL）模型在常规临床诊疗中应用极少。目的：开发一款用于冠状动脉斑块量化的全自动深度学习模型，并评估其预后价值。 方法: 2009年6月至2024年5月期间，从中国17家医院回顾性纳入接受冠状动脉CT血管造影检查的患者。将患者的影像学数据按7:3的比例随机分为训练集和验证集，以开发用于斑块体积（PV）量化的全自动深度学习模型PlaqueSegNet；随后采用四个独立数据集对该模型进行外部测试，包括配对的冠状动脉CT血管造影与血管内超声（IVUS）数据集、采用不同CT扫描仪采集的中国CT衍生血流储备分数（CT-FFR）研究3数据集子集、间隔3个月的系列冠状动脉CT血管造影数据集以及光子计数CT数据集。在中国CT-FFR研究2队列、中国CT-FFR研究1.1队列和系列冠状动脉CT血管造影队列中，采用Harrell C指数评估PlaqueSegNet的预后价值。 结果: 训练数据集包含1409例患者（平均年龄63±10岁；男性795例），内部验证数据集包含604例患者（平均年龄63±10岁；男性329例）。在四个外部数据集中，PlaqueSegNet量化斑块体积的结果与血管内超声检测结果、专家解读结果均表现出优异的一致性和可重复性（所有组内相关系数均＞0.90），尽管Bland-Altman分析显示一致性界限较宽。在中国CT-FFR研究2队列（中位随访2.3年）中，PlaqueSegNet预测主要不良心脏事件（MACEs）的C指数为0.64（95%CI：0.62，0.67）；在中国CT-FFR研究1.1队列（中位随访5.3年）中，C指数为0.65（95%CI：0.60，0.69）；在系列冠状动脉CT血管造影队列（中位随访3.6年）中，C指数为0.74（95%CI：0.66，0.84）。 结论: PlaqueSegNet可通过冠状动脉CT血管造影实现斑块体积的全自动测量，测量结果与专家解读、血管内超声检测结果高度一致，且对未来主要不良心脏事件的发生具有预后价值。 液-液相分离水凝胶浓缩的活性线粒体移植改善心肌缺血再灌注损伤 期刊: Nat CommunPMID: 42020389 简述: 本研究发现线粒体功能障碍是心肌缺血再灌注损伤的主要原因，开发了明胶-聚乙二醇温敏相分离水凝胶系统，可浓缩、保护并递送新鲜分离的线粒体，体外提升线粒体膜电位和ATP生成，体内可被心肌细胞有效摄取，改善心功能并减轻组织损伤。摘要翻译: 线粒体功能障碍是心肌缺血再灌注损伤的主要诱因，且会限制血流恢复后的心脏功能修复。尽管线粒体移植有助于恢复细胞能量代谢，但细胞外钙诱导的线粒体损伤会降低其治疗效果。本研究证实，由明胶和聚乙二醇制备的温敏相分离水凝胶可浓缩、保护并递送新鲜分离的线粒体。与传统单相水凝胶相比，该系统在生理温度下仍可注射，且移植后能快速释放线粒体。此外，相分离结构通过空间限制和明胶的钙离子螯合作用，改善了线粒体的包装效率并维持其活性。体外实验显示，浓缩后的线粒体膜电位和三磷酸腺苷（ATP）生成能力均得到提升。体内实验中，移植的线粒体可被心肌细胞有效摄取，改善心肌缺血再灌注后的心脏功能并减轻组织损伤。这些研究结果证实，相分离水凝胶是一种极具前景的线粒体递送移植平台。 重新定义右心室功能：心脏磁共振有效右心室射血分数在功能性三尖瓣反流中的增量预后价值——多中心验证研究 期刊: JACC Cardiovasc ImagingPMID: 41995650 简述: 本研究旨在评估有效右心室射血分数（eRVEF）能否更生理评估右心室功能并改善三尖瓣反流患者的风险分层，通过推导队列确定临界值，外部队列验证；结果显示eRVEF可独立预测死亡率，且较传统预后指标具有增量预后价值。摘要翻译: 背景: 右心室射血分数（RVEF）是不良预后的已知预测因子，但其在三尖瓣反流（TR）中的预后价值会降低。 目的: 本研究旨在评估有效右心室射血分数（eRVEF）能否更生理地评估右心室功能，并改善三尖瓣反流患者的风险分层。 方法: 推导队列纳入453例连续的心脏磁共振（CMR）检查提示至少中度功能性三尖瓣反流（反流分数≥30%或反流量≥30mL）的患者。eRVEF计算为前向搏出量与右心室舒张末期容积的比值。基于全因死亡率数据确定eRVEF的临界值（≤25%）。心脏磁共振检查时通过标准化问卷收集临床数据，并结合电子病历补充信息；主要终点为全因死亡率。采用相同的纳入标准，在2个独立队列共316例患者中进行外部验证。 结果: 在推导队列中，eRVEF受损与更严重的双心室重构、更差的双心室功能以及更重的晚期钆增强负荷相关（所有P＜0.05），同时三尖瓣反流量和反流分数也更高（均P＜0.05）。中位随访2.7年（四分位距0.6-6.6年）期间，20%的患者死亡；eRVEF受损患者的死亡率高于eRVEF保留患者（28% vs 12%；风险比HR：1.72，95%CI：1.16-2.54；P=0.007）。校正已知的三尖瓣反流风险标志物（包括年龄、右心室大小、三尖瓣反流严重程度、传统右心室射血分数和右心充血的临床标志物）后，eRVEF仍可独立预测死亡率（HR：0.49，95%CI：0.24-0.97；P=0.042）。在包含传统右心室射血分数的模型中加入eRVEF可提升死亡率预测效能（卡方值从30.6升至37.0；P=0.011），而在eRVEF模型中加入传统右心室射血分数则无此效果（卡方值从35.4升至37.0；P=0.199）。外部验证证实，在两个验证队列中eRVEF≤25%均具有预后意义（HR：2.66-2.86；均P＜0.05）。 结论: eRVEF可独立预测三尖瓣反流患者的死亡率，且较传统预后指标具有增量预后价值。 立体定向心律失常放射消融治疗难治性室性心动过速：STOPSTORM.eu研究 期刊: Eur Heart JPMID: 42008523 简述: 本研究为欧洲前瞻性多中心STOPSTORM注册研究的中期分析，评估立体定向心律失常放射消融（STAR）治疗难治性室性心动过速的疗效与安全性；结果显示STAR可显著降低室速负荷和植入式心律转复除颤器电击事件，治疗相关严重不良事件发生率低。摘要翻译: 背景与目的: 立体定向心律失常放射消融（STAR）越来越多地用于难治性室性心动过速（VT），但前瞻性多中心结局数据仍有限。本文报道了前瞻性多学科室性折返性心动过速立体定向治疗标准化治疗与结局平台（STOPSTORM）注册研究的计划中期分析结果。 方法: STOPSTORM是一项欧洲前瞻性国际多中心接受STAR治疗患者的注册研究。主要疗效终点为STAR治疗前6个月与治疗后6个月持续性室速发作负荷的变化。主要安全性终点为判定为可能或大概率与治疗相关的严重不良事件（SAEs）的发生情况。采用时间事件分析方法评估总生存率。 结果: 研究纳入28个中心的193例患者（平均年龄68±9岁；男性占88%；53%为非缺血性心肌病）。中位随访19个月。在107例随访≥6个月的可评估患者中，STAR治疗后中位室速发作负荷降低80%。在存活≥6个月的患者中，72%未发生植入式心律转复除颤器（ICD）电击事件。在全部队列中，12例严重不良事件被判定为可能或大概率与治疗相关，包括心包积液、冠状动脉事件和治疗后早期室性心律失常。12个月总生存率为77%。 结论: 在迄今为止报道的最大规模前瞻性多中心队列中，STAR治疗与室速负荷和ICD电击事件的显著降低相关，且可能或大概率与治疗相关的严重不良事件发生率较低。 微管动力学调控心肌细胞的生长方向 期刊: SciencePMID: 42024777 简述: 本研究揭示微管动力学可作为开关调控心肌细胞的生长方向，增加微管稳定性促使细胞增宽，降低稳定性促使细胞伸长，心脏通过协调局部翻译和结构重塑实现心肌细胞的双向生长调控。摘要翻译: 成年心脏通过在单个心肌细胞的长度或宽度方向添加肌节实现生长，但方向生长的空间协调机制尚不清楚。本研究发现，微管动力学可作为开关调控心肌细胞的生长方向。增加微管稳定性会促使细胞增宽，同时将mRNA的输出和翻译重定向至细胞宽度方向，并强化闰盘结构。相反，降低微管稳定性会促进细胞伸长，破坏闰盘结构，并使新肌节蛋白的翻译和整合偏向该结构。值得注意的是，破坏闰盘黏附足以促使心肌细胞伸长，但对心肌细胞增宽并非必需。因此，心脏通过协调局部翻译和结构重塑，实现心肌细胞双向生长的精细调控。 罕见调控突变破坏间充质分子程序驱动二叶式主动脉瓣的心内膜垫形成 期刊: Nat CommunPMID: 41997951 简述: 本研究整合三维基因组图谱与全基因组测序，分析二叶式与三叶式主动脉瓣患者样本，发现罕见调控突变通过染色质重编程影响瓣膜发育基因，破坏心内膜垫形成所需间充质细胞转录组，明确了罕见调控突变是二叶式主动脉瓣遗传易感性的重要因素。摘要翻译: 二叶式主动脉瓣是一种常见的先天性畸形，会使患者易发生严重并发症。尽管该疾病具有显著的遗传倾向，但已知的蛋白质编码区突变和常见调控突变仅能解释少数病例。为评估罕见调控变异的作用，本研究整合了8例二叶式主动脉瓣患者和8例正常三叶式主动脉瓣患者的高分辨率三维基因组结构图谱及配对全基因组测序数据。在二叶式主动脉瓣患者中，突变驱动的染色质重编程影响的瓣膜发育基因数量是健康个体的1.8倍。全基因组生物信息学分析表明，罕见调控突变会破坏心内膜垫形成所必需的间充质细胞群的转录组。本研究鉴定出198个与二叶式主动脉瓣相关的候选基因，揭示了该疾病显著的异质性以及编码突变与调控突变之间的复杂相互作用。综上所述，本研究结果证实罕见调控突变是二叶式主动脉瓣遗传易感性的重要贡献因素，并强调了阐明其在疾病发病机制中分子作用的必要性。