This open-label, Phase I/II trial is studying the safety and effectiveness of an experimental drug combination, lurbinectedin with osimertinib, against a rare type of cancer known as transformed small cell lung cancer (SCLC).

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Indiana University

[+1]

NCT07459634

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Open-Label, Single-Arm Study of Lurbinectedin in Combination With Durvalumab as First-line Maintenance Therapy in Participants With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Following Induction Treatment With Platinum Based Chemotherapy and Durvalumab

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of lurbinectedin in combination with durvalumab for the treatment of participants with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC) whose disease has not progressed after first line (1L) induction therapy.

开始日期2026-11-30

申办/合作机构

Jazz Pharmaceuticals Plc

[+1]

NCT07640932

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Lurbinectedin in Combination With Paclitaxel Versus Paclitaxel for Patients With Previously Treated Small Cell Lung Cancer: Randomized, Phase II, Open-label, Multi-center, Prospective Trial(LUPINE)

This clinical trial is designed to compare and evaluate the efficacy and safety of the combination therapy of Lurbinectedin plus Paclitaxel (Combination Arm) versus Paclitaxel monotherapy (Monotherapy Arm) in patients with extensive-stage small-cell lung cancer whose disease has progressed after first-line chemotherapy.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Yonsei University

100 项与芦比替定相关的临床结果

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100 项与芦比替定相关的转化医学

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100 项与芦比替定相关的专利（医药）

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215

项与芦比替定相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Healthcare resource utilization and costs of US patients with small cell lung cancer treated with second-line therapies: a retrospective real-world database study

Article

作者: Rengarajan, B. ; Moore, K. J. ; Johnson, M. G. ; Ganti, A. K. ; Yan, J. T. ; Fan, X. ; Engel-Nitz, N. M. ; Barnes, T. L. ; Nguyen, A. ; Shear, J.

AIMS:

To examine all-cause and myelosuppressive event (MYSPE)-related healthcare resource utilization and costs among patients with small cell lung cancer (SCLC) in the United States treated with second-line therapies.

MATERIALS AND METHODS:

This retrospective cohort study of the Optum Market Clarity database included adult patients with SCLC who completed platinum-based first-line induction therapy and initiated second-line treatment (1 January 2020 to 31 May 2023); second-line treatment initiation was the index date. Patients were continuously enrolled for at least 1 month after the index date. Total standardized all-cause and MYSPE-related costs were calculated. Adjusted 12‑month costs were estimated using Lin's weighted regression.

RESULTS:

The final analysis included 1,063 patients across 5 treatment cohorts: lurbinectedin monotherapy (N = 350), platinum-based chemotherapy (with any agent except lurbinectedin) (N = 249), immuno-oncology therapy (without lurbinectedin, topotecan, or platinum) (N = 154), topotecan-based therapy (without lurbinectedin or platinum) (N = 138), and other combinations (N = 172). Lurbinectedin monotherapy was associated with fewer MYSPEs than chemotherapies; mean MYSPE-related per-patient per-month costs were $1,407 with lurbinectedin monotherapy compared to $1,791 with platinum-based therapy and $2,314 with topotecan-based therapy. Mean unadjusted all-cause per-patient per-month costs were $24,274 in the lurbinectedin monotherapy cohort, $24,069 in the immuno-oncology therapy cohort, and $25,074 in the platinum-based therapy cohort. Mean adjusted 12-month all-cause costs of lurbinectedin monotherapy ($168,975) were lower than the costs for platinum-based ($249,914; p < 0.001) or immuno-oncology ($220,258; p = 0.004) therapies and higher than the costs for topotecan-based therapy ($121,865; p < 0.001).

LIMITATIONS:

There may be misclassification or under-identification of SCLC cases due to the absence of specific SCLC diagnosis codes and potential underreporting of MYSPEs.

CONCLUSIONS:

Lurbinectedin monotherapy was associated with decreased all-cause healthcare costs compared to platinum-based and immuno-oncology therapies, but not topotecan-based therapy, and decreased MYSPEs and MYSPE-related costs compared with chemotherapies.

2026-10-16·ACS Chemical Biology

Ultramutagenesis through Combined Msh2 Depletion and Proofreading-Deficient DNA Polymerase ε Expression Enhances Small-Molecule Target Identification in Forward Genetic Screens

Article

作者: Nguyen, Alexander-Hoi ; Chen, Wei-Min ; Li, Vicky ; McFadden, David G ; Kimberg, Jacob ; Povedano, Juan Manuel ; Davis, Anthony J

Abstract:

DNA mismatch repair (MMR) deficiency has been widely utilized in forward genetic screens to identify drug resistance mutations and elucidate the mechanisms of action of cytotoxic small molecules. However, MMR deficiency generates a characteristic mutational signature enriched for C > T transitions that precludes saturation of mutagenesis. We hypothesized that expression of proofreading-deficient DNA polymerase epsilon, as has been observed in patients with biallelic MMR deficiency, would enhance mutagenesis and enable identification of new resistance mutations and cytotoxin mechanisms. Here, we combine auxin-inducible degradation of Msh2 with doxycycline-inducible expression of the proofreading-deficient PolεP286R mutant in murine small cell lung cancer (SCLC) cells. Simultaneous MMR deficiency and mutant Polε expression markedly increased the emergence of bortezomib-resistant clones relative to either perturbation alone, and targeted sequencing of Psmb5 in bortezomib-resistant clones identified recurrent mutations previously reported in resistance screens using MMR-deficient cells and chemical mutagenesis. We next applied this platform to investigate resistance to lurbinectedin, a clinically relevant therapy for SCLC. Whole-exome sequencing revealed recurrent loss-of-function alterations in nucleotide excision repair (NER) genes, most notably Ercc5 and Ercc4, implicating NER deficiency as a major mechanism of lurbinectedin resistance and supporting a central role for NER in mediating lurbinectedin-induced cytotoxicity. Collectively, these findings establish inducible ultramutagenesis as a powerful and versatile platform for the unbiased discovery of drug resistance mechanisms and therapeutic vulnerabilities.

2026-10-01·SEMINARS IN ONCOLOGY

Atezolizumab, lurbinectedin, tarlatamab, and FOLFIRNOX in a patient with metastatic small cell carcinoma of the anal canal: A case report and review of the literature

Review

作者: Schieber, Timothy ; Widman, Wilder ; Quick, Austin ; Moore, Ty ; Li, Haoran

Small cell carcinoma (SCC) of the anal canal is a rare and highly aggressive neuroendocrine malignancy, and its infrequency has limited the development of evidence-based treatment approaches. As a result, management of extrapulmonary SCC (EPSCC) is often extrapolated from small cell lung cancer (SCLC), given the similar disease biology and the lack of formal approval for many SCLC-directed agents. We report the case of a 60-year-old woman who presented with metastatic SCC of the anal canal and whose disease course illustrates both the challenges and therapeutic uncertainties inherent in treating this diagnosis. Given the absence of established standards, she was treated with SCLC-based regimens and achieved a partial radiographic and clinical response to platinum-based chemotherapy in combination with the immune checkpoint inhibitor atezolizumab. Upon subsequent progression, she was treated with lurbinectedin and tarlatamab, a bispecific T-cell engager targeting delta-like ligand 3 (DLL3), reflecting evolving treatment paradigms in SCLC. Her response suggests that novel therapies developed for pulmonary small cell disease may offer benefit in select extrapulmonary cases. This case highlights the need for continued reporting of clinical experiences and prospective investigation to better define the role of emerging therapies in rare and aggressive extrapulmonary neuroendocrine malignancies.

762

项与芦比替定相关的新闻（医药）

2026-10-28

·新药猎人笔记

再鼎打造一线小细胞肺癌的新“基石”

引言本届ESMO期间，多家药企的ADC“当家花旦”披露了重磅研究数据，横向来看，安全性数据在ADC这类药物的临床开发过程中，始终是需要关注的一大底线，甚至可能决定后期临床结果和产品是否注册的最终走向。例如目前小细胞肺癌的一线治疗骨架是化疗加免疫。而这一次，有人想把其中最"重"的那块——化疗直接拿掉。在这背后，除了疗效，产品安全性必须过关，才能叩开进入一线疗法的大门，进而改写标准。 2026年10月23日，再鼎医药在西班牙召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了自家DLL3ADCzocilurtatugpelitecan（zoci， ZL-1310）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）用于一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球1b期临床研究数据：在推荐的3期研究剂量（RP3D）1.6mg/kg下，经确认的客观缓解率（ORR）达到81.8%（27/33），6个月无进展生存率预估为81.9%（n=33）。在至少随访6个月的患者中（n=15），经中位随访10个月后，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）均尚未达到。安全性方面，在接受1.6mg/kg治疗的患者中，与zoci 相关的 3 级及以上不良事件发生率仅为 9.1%。资本市场先给了答案——当天，美国生物科技板块XBI下跌约1%，但再鼎美股涨超9%。数据会说话，股价只是把它念出声。 Zoci"去化疗"数据，为什么让人眼前一亮在现行标准治疗框架下，ES-SCLC一线治疗以"含铂双药化疗+PD-L1抑制剂"为基石。IMpower133研究确立了阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷的方案，其ORR约为60%左右；CASPIAN研究中度伐利尤单抗联合化疗的ORR亦在60%-70%区间。而zoci联合阿替利珠单抗——在把化疗整个拿掉的前提下——确认ORR做到了81.9%。去掉了毒性最重的一块，缓解率不降反升。这正是这组数据最反直觉、也最有分量的地方。图源：AI制图肿瘤临床专家评论据 ESMO 期间顶级投行Cantor发布的研报中，一位美国胸部肿瘤临床专家的公开讨论，小细胞肺癌一线长期有个默认前提——疾病进展太快，必须靠化疗"快速减负"；但新一代ADC 的起效动力学正在动摇这个老观念，它相较化疗的优越性，可能部分来自抗体依赖的细胞毒（ADCC）效应，而不只是把细胞毒药物"仓库式"地运进肿瘤。换句话说，把化疗拿掉未必是退一步，而可能是换了一套更聪明的打法。而在同场讨论里，这位专家还给了一个颇有分量的表态：如果未来获批，他可以接受在一线用 zoci 替代化疗。要知道，让一线临床专家松口"可以先不上化疗"本身就不多见——数据好不好看是一回事，临床认知愿不愿意跟着动，是另一回事。更值得关注的是缓解的深度与持久性。在至少随访6个月的15例患者中，mPFS和mDOR均未达到，6个月PFS率高达81.9%——这意味着超过八成的患者在半年内疾病未进展。对比IMpower133中阿替利珠单抗联合化疗的中位PFS约5.2个月，zoci双联方案展现出潜在的持久疾病控制优势。图源：再鼎医药2026ESMO大会资料安全性更是另一张硬牌，三期推荐剂量1.6mg/kg下，zoci的≥3级TRAE仅仅9.1%，且无治疗相关停药，仅有一例1级的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎——相较现行一线标准疗法、以及目前在研处于临床阶段的免疫双抗或ADC疗法都更干净（跨试验间接比较，非头对头）。一款要去接替化疗的药，首先得比化疗更"温柔"。图源：再鼎医药2026ESMO大会资料至于火力上限，三药方案（zoci+阿替利珠单抗+卡铂，n=13）一线治疗把ORR拉到了92.3%，合并各剂量水平后，mPFS为8.4个月（95%CI3.7至NA），mDoR为7.7个月（95%CI2.6至NA）；但代价是该方案的≥3级TEAE明显更多（76.9%，双药1.6mg/kg组仅21.2%），以药物相关血液学事件为主，剂量中断率也更高。所以再鼎主推的，不是数字更漂亮的三药，而是更干净的无化疗双药——这不是打不过，是主动的取舍。从后线到一线，小细胞肺癌的治疗逻辑正在重写把时间线拉长看，这组数据的意义会更清楚。过去，ES-SCLC 一线靠铂类加依托泊苷，中位 OS 不过 10–12 个月；二线除了拓扑替康几乎无牌可打，ORR 不足 20%。2018–2020年，IMpower133 与 CASPIAN 把 PD-L1 抑制剂请进一线，mOS 推到 12.3–13.0 个月——免疫联合化疗成了全球标准，但二线的坚冰，十年没化。 2023年以来，坚冰开始从后线裂开，新机制药物开始从后线取得突破。DLL3×CD3双抗塔拉妥单抗在复发难治人群中打出远超既往标准的缓解率与生存获益，先后拿下FDA加速批准与完全批准；随后DLL3 TCE、B7H3ADC等在二线III期拿到总生存阳性，DLL3 ADC也在加速推进中，二线治疗格局有望进一步改写。真正的大戏，是近两年，这些后线机制正在集体向一线前移：芦比替定联合PD-L1抑制剂的一线维持已获FDA批准；塔拉妥单抗联合PD-L1的一线维持III期拿到 OS/PFS/ORR 全阳；PD-L1/VEGF双抗、EGFR/HER3双抗ADC以及DLL3ADC的二联与三联方案在一线也纷纷报出超过八成的缓解率，持续推高疗效天花板。整体而言，一线SCLC正从“化疗+免疫”走向“免疫+ADC/TCE”的多元组合时代——而谁能当那块被反复叠加的基石底座，才是这场变革真正的胜负手。当然，清醒也得留一分：中国研究（ASTRUM-005、ETER-701、ZL-1310、HS-20093、YL201）贡献显著，但目前多数一线证据仍来自单臂、小样本，最佳联合、序贯与毒性管理，都还要等 III 期落锤。结语：回到最初那个问题——zoci 到底能不能成为小细胞肺癌的那块"基石"？现在下结论还太早，真正的终审是三期的总生存（OS）数据。但它这次至少证明了一件事：在小细胞肺癌一线，用一款更安全的 ADC 去替代化疗，不再是纸上谈兵。它之所以被看作"基石"的候选，不只因为一线数据亮眼，更因为它更像一个可以反复搭积木的平台。据海外投行Cantor的研报，zoci 既能与免疫、与 DLL3×CD3 双抗 tarlatamab 等联用，也能在序贯里接力：它与 tarlatamab 结合的是 DLL3 上不同的表位、可以共同结合；更关键的是，即便患者先用过 DLL3 TCE，DLL3 的表达似乎仍能维持——这意味着"TCE 用完，还能再上 DLL3 ADC"这条路也走得通。对一款想当"底座"的药来说，可联用、可序贯，才是真正的底气。

2026-10-25

·药经动态

今天，两条政策把中国创新药的两端都划了线

今天，两条政策把中国创新药的两端都划了线 10 月 24 日到 25 日，信息密度很高。 ESMO 在马德里开到第三天，小细胞肺癌、膀胱癌、胆道癌三个适应症的一线标准同时被改写。国内，两条政策落地。一条放得更开：罕见病药最长 7 年市场独占期，独占期内同品种直接不批。一条收得更紧：CGT 和 siRNA 的技术工艺平台，拟禁止出口。一个在给回报，一个在留资产。这篇把今天最要紧的几件事讲清楚。一、小细胞肺癌：死亡风险降 58%，一线维持终于有了真药安进的塔拉妥单抗＋阿斯利康的度伐利尤单抗，ESMO 主席论坛 I，LBA3，同一天发在 NEJM。 563 例广泛期小细胞肺癌，一线化疗免疫后没进展的患者。中位总生存 21.1 个月，对照组 12.7 个月。HR 0.42。中位无进展生存 7.4 个月，对照组 1.9 个月。HR 0.34。 12 个月无进展率 38.4% 对 9.5%。对照组那个 1.9 个月，说明了一个残酷的事实：在此之前，小细胞肺癌的"一线维持"几乎等于"什么都不做"。三点必须说清楚：第一，21.1 个月是从"维持随机化"起算，不是从一线治疗起始。不能和 IMPower133、CASPIAN 横比。研究者本人说，随访只有 16 个月，这不是最终中位数。第二，对照组不是另一个有效方案。 2025 年 10 月 FDA 已批准"芦比替定＋阿替利珠单抗"用于一线维持（死亡风险降 27%，中位 OS 13.2 对 10.6 个月）。DeLLphi-305 证明的是"比单药维持强"，还没证明"比最优维持强"。第三，加药不一定更好。同一场会议，膀胱癌 VOLGA 试验：双药（度伐利尤＋维恩妥尤）EFS HR 0.51、OS HR 0.58；三药再加 tremelimumab 反而 EFS HR 0.61、OS 不显著。研究者的解释是——加第三个药，损害了第二个药的实际给药量。中国的位置：塔拉妥单抗大中华区权益在百济神州，2026 年 4 月 NMPA 附条件批准，8 月投入临床。一线维持尚未在国内申报。二、胆道癌：依沃西头对头赢了度伐利尤单抗康方生物的依沃西单抗（PD-1×VEGF 双抗），AK112-309/HARMONi-GI1，ESMO 主席论坛 II，LBA8。 682 例晚期胆道癌一线，对照是当前国际标准"度伐利尤单抗＋吉西他滨＋顺铂"。 | 终点（中位随访 14.3 个月） | 依沃西＋化疗 | 度伐利尤＋化疗 ||---|---|---|| 中位 PFS | 8.4 个月 | 5.8 个月 || PFS HR | 0.61，P<0.0001 | — || 中位 OS | 14.9 个月 | 12.1 个月 || OS HR | 0.75，P<0.0001 | — || ORR | 53.8% | 32.5% | 为什么这个数据比一般的 III 期阳性更重？因为此前胆道癌的阳性研究（TOPAZ-1、KEYNOTE-966）都是"免疫＋化疗 vs 化疗"。这一次是拿更优的免疫方案当对照，还赢了。证据强度高一个层级。这也是依沃西第三个头对头 III 期胜利（前两个：胜帕博利珠单抗、胜替雷利珠单抗）。 10 月 23 日，CDE 已公示拟将其胆道癌一线适应症纳入优先审评。一个提醒：摘要 10 月 25 日公开，正式报告在马德里时间 25 日 17:42（北京时间 26 日凌晨 0:42）。引用时注意区分"摘要数据"与"会场报告"。三、48 号公告：卖管线可以，卖平台不行 10 月 16 日，商务部、科技部 2026 年第 48 号公告，征求意见到 11 月 15 日。临时登记自发布之日起即时生效。生物医药拟增列 5 项：禁止出口 3 项——CGT 技术工艺平台、siRNA 技术工艺平台、病原微生物人工基因改造技术。限制出口 2 项——CGT 与 siRNA 的"全新靶点发现和验证技术"。关键在排除条款。公告明确把"对外授权许可"、"单一管线/药物品种的对外合作或 BD 交易"、"利用相关技术工艺提供外包研发和生产服务（CDMO）"排除在管理之外。禁止的准确对象是：平台所有权的对外转让，以及境内技术所有权人或实际控制人变更为境外主体。翻成业务语言： > 卖一条管线，可以。> 授权平台给别人用，可以。> 替别人代工，可以。> 把平台本身卖掉，或者让境外主体变成实控人——不行。量化参照（医药魔方，2020–2026.10，"国内转国外"）：CGT 领域 67 项交易，所有权转让类型仅 1 条；siRNA 领域 13 项交易，所有权转让 0 条。所以主流出海结构受影响有限。真正被约束的是少数平台级资产交易。但对估值的影响不小：过去平台估值里有一部分来自"被收购的期权价值"，这条路关了，价值必须做实到管线上。四、罕见病药 7 年独占期：从"保护专利"到"保护市场" 国家药监局 10 月 19 日发布《药品市场独占期实施办法（征求意见稿）》，反馈截止 11 月 18 日。罕见病药三档：境内外均未上市原研创新药、境外已上市原研境内首上市 → 7 年；改良型新药 → 5 年；境外已上市仿制药境内首上市、首次增加罕见病适应症 → 4 年。儿童药：创新药及原研境内首上市 → 2 年；首次增加儿童适应症、儿童适宜新剂型或新规格 → 1 年。核心是这一句：独占期内，不再批准同品种上市申请及补充申请。为什么重要？因为此前中国的保护工具是专利与数据保护，两者都有漏洞——别的企业自己重新做临床试验、自己建数据，理论上仍可申报。这次把激励从"不许抄数据"升级为"同品种直接不批"。还有一个容易被忽略的设计：与保供承诺强绑定。申请人须承诺保障供应、避免停产断供、预判风险提前报告；不履行，药监局可直接终止独占期。判断：这把"市场独占"从纯商业红利，变成了有条件的行政保护。用审批端独占做杠杆，撬动社会资本进入罕见病和儿童药这两个市场失灵的领域；同时用保供义务，防止独占权被当成断供的筹码。五、其他几条 EMA CHMP 10 月会议：礼来的口服小分子 GLP-1（orforglipron，Foundayo）拿到"减重＋降糖"双适应症积极意见，是欧洲首个一函双适应症的口服 GLP-1。意义不在疗效，在成本结构——小分子不需要预充针、不需要冷链、也没有口服肽的进食饮水限制。5 年后会侵蚀减重市场的中低端价格带。 CFDI 就《抗体偶联药物生产质量管理指南》征求意见（10 月 20 日，截止 11 月 20 日）。这是国内第一份专门针对 ADC 的 GMP 指南，覆盖高活化合物共线、偶联后残留游离毒素、变更管理三项——正是国产 ADC 出海时境外检查最常挑的问题。普洛药业 Q3：CDMO 收入 20.5 亿元（＋21.38%，毛利率 40.39%），API 40.28 亿元（−22.53%，毛利率 16.14%）。同期宣布新建 5 个车间、改造 2 个，总投资近 20 亿元。一家公司里，两条曲线的分叉从未如此清晰。前三季度中国创新药 BD 超 1,300 亿美元，已达去年全年水平；创新药累计获批 60 款（中国医药创新促进会，10 月 24 日南京）。注意这是"交易总额"含里程碑，首付款比例通常 3–8%，不是现金流。默克 13 亿美元收购 Silence Therapeutics（溢价 130%），补 RNAi 平台。今日五条判断一、ESMO 2026 的主线不是"中国 ADC 集体读出"，而是"联合机制开始重写一线标准"。最有分量的三个结果——DeLLphi-305、VOLGA、HARMONi-GI1——没有一个是单药，全部是机制组合。单药创新的窗口在收窄，未来的竞争单位是"组合方案的临床开发能力"。二、SCLC 一线正变成三条路线的对撞试验场。A：化疗免疫诱导＋T 细胞衔接器维持（已有 III 期 OS 阳性）；B：ADC＋免疫直接替代化疗（再鼎 Zoci，ORR 81.8%，III 期年底启动）；C：其他载荷 ADC。关键差异不是疗效数字，是安全性预算——谁能把毒性管理压到社区医院可承受，谁就能拿更大市场。三、48 号公告与 1,300 亿美元 BD 是同一套政策的两面。实质是"把管线的现金流放出去，把平台的控制权留下来"。有商业化产品的 Biopharma 几乎不受影响；只有平台、靠整体出售退出的早期 Biotech，交易结构要重做。四、CDMO 的分化已经从"订单多少"变成"能不能接新分子"。小分子中间体与大宗 API 的产能过剩是结构性、不可逆的；ADC 载荷/连接子、多肽、寡核苷酸的产能是稀缺的。CFDI 的 ADC 指南会把这种稀缺制度化。五、口服小分子 GLP-1 的欧盟意见是三到五年维度的分流信号，不是短期威胁。12–24 个月内不影响多肽固相合成的产能需求；但 5 年看，小分子的成本曲线会侵蚀减重市场的中低端价格带。多肽 CDMO 的估值需要为这个情景留折价。参考来源 1. CancerNetwork，《Tarlatamab Maintenance Combo Extends Survival in Extensive-Stage SCLC》，2026-10-24，https://www.cancernetwork.com/view/tarlatamab-maintenance-combo-extends-survival-in-extensive-stage-sclc2. Lung Cancer Europe，《Tarlatamab plus durvalumab extends survival in extensive-stage small cell lung cancer》，2026-10，https://lungcancereurope.eu/news/tarlatamab-durvalumab-dellphi-305-sclc-survival3. OncoDaily，《20 Posts Not to Miss from ESMO Congress 2026: Day 2》，2026-10-24，https://oncodaily.com/not-to-miss/esmo-day-24. AstraZeneca 新闻稿（VOLGA），2026-10-24，https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/perioperative-imfinzi-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-reduced-risk-of-recurrence-by-49-and-risk-of-death-by-42-in-muscle-invasive-bladder-cancer.html5. ESMO 2026 LBA8 摘要（HARMONi-GI1，经媒体转述），2026-10-25，https://www.163.com/dy/article/LA2OP6VC0534Q32Z.html6. 康方生物 ESMO 环节与 IDMC 结果回溯，2026-10-24，https://caifuhao.eastmoney.com/news/202610240725562039979307. 商务部、科技部 2026 年第 48 号公告，2026-10-16，https://www.mofcom.gov.cn/zwgk/zcfb/art/2026/art_0a31a3c9ac404f7a9b0e917ce3412997.html8. 商务部新闻发言人答记者问，2026-10，https://www.mofcom.gov.cn/syxwfb/art/2026/art_a4acff07e134447fbe7bbeb486df3ea6.html9. 国家药监局《药品市场独占期实施办法（征求意见稿）》，2026-10-19；人民日报健康客户端解读，2026-10-24，https://www.toutiao.com/article/7700112681675620883/10. EMA Foundayo 页面（CHMP 意见通过日 2026-10-15），https://www.ema.europa.eu/it/node/28800211. 国家药监局核查中心（CFDI），《抗体偶联药物生产质量管理指南（征求意见稿）》，2026-10-20，https://www.cfdi.org.cn12. 普洛药业投资者关系活动记录表，2026-10-22，https://www.cfi.net.cn/p20261023000777.html13. 中国食品药品网，《前三季度我国创新药对外授权交易超 1300 亿美元》，2026-10-24，https://www.cnpharm.com/c/2026-10-24/1109399.shtml14. 证券日报（再鼎 Zoci 一线数据），2026-10-23，https://www.toutiao.com/article/7699838845579297308/15. BioPharma Dive（经 BioBook Media 转引，默克收购 Silence），2026-10-23，https://www.biobookmedia.com/articles/8860 > 所有临床数值均直接引自上列来源，未做推算。标注"待核"处请以监管公告与公司披露为准。

2026-10-25

·Biotech前瞻

死亡风险降低58%，安进DLL3双抗前移：B7-H3 ADC迎来新对手

DLL3与B7-H3：广泛期小细胞肺癌的不同研发路径翰森、宜联的B7-H3 ADC刚在复发小细胞肺癌中拿到Ⅲ期生存证据，DLL3双抗又向更早的治疗阶段推进了一步。 10月24日，2026年ESMO大会公布DeLLphi-305研究：塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗用于一线维持治疗，中位总生存期达到21.1个月，对照组为12.7个月，死亡风险降低58%。研究同期发表于《新英格兰医学杂志》。对B7-H3 ADC而言，这项结果带来的变化，是未来后线患者的既往用药可能不同了。如果DLL3双抗逐步用于一线维持，复发后接受ADC的患者，就可能已经经过这一新机制的治疗。01 21.1个月，从维持治疗开始计算小细胞肺癌对初始治疗往往较敏感，但容易较快复发。一部分患者进展后体力明显下降，来不及接受后续治疗。因此，在疾病尚受控制时加强治疗，有直接的临床意义。 DeLLphi-305纳入563例广泛期患者。他们已经完成3—4个周期的含铂化疗、依托泊苷及度伐利尤单抗，疾病没有进展，体力状态为ECOG 0—1分，再随机进入两种维持治疗。指标塔拉妥单抗＋度伐利尤单抗度伐利尤单抗中位总生存期（OS） 21.1个月 12.7个月中位无进展生存期（PFS） 7.4个月 1.9个月 ≥3级治疗相关不良事件 20.9% 10.8% OS风险比为0.42，95%置信区间0.32—0.54，P＜0.001。这组结果的计时起点，是诱导治疗之后的随机分组。它不能与从初治时开始计时的一线研究直接比较；两组中位数相差8.4个月，也不代表每位患者都能多活8.4个月。研究验证的是完成特定诱导方案后，加用塔拉妥单抗的价值。它没有替代最初的化疗，也不能直接推导出与任意一种PD-(L)1药联合都有同样疗效。对后续开发而言，DLL3双抗已经拿到了在复发之前使用的强证据。02 B7-H3 ADC已有Ⅲ期成绩，新的问题是用在谁后面小细胞肺癌的ADC竞争，已经有两项值得重视的B7-H3Ⅲ期结果。项目与研究企业研究人群及对照中位OS HS-20093/Ris-Rez；ARTEMIS-008 翰森；海外合作方GSK 含铂一线治疗后进展，对照拓扑替康 18.5个月 vs 10.3个月 YL201/Tam-Peli；TAISHAN-302 宜联；海外合作方罗氏既往一线含铂治疗后进展，可伴或不伴既往PD-(L)1治疗；对照拓扑替康 13.3个月 vs 9.4个月两项研究的OS风险比均为0.46。HS-20093正在推进全球开发；YL201的中国上市申请已获受理。这些数据说明，B7-H3 ADC已经在复发患者中证明生存获益。18.5个月、13.3个月和塔拉妥单抗的21.1个月，不能排成药物排名：治疗阶段、计时起点和患者构成都不同。 DLL3双抗前移，也不意味着后线ADC的需求会消失。患者仍可能复发，仍需要新的治疗机制。但企业需要回答的问题将更具体：已经用过DLL3双抗的患者，B7-H3 ADC还能带来多大获益？从机制上看，B7-H3 ADC识别另一种肿瘤表面蛋白，并通过细胞毒载荷杀伤肿瘤，与DLL3双抗引导T细胞杀伤的方式不同。这为序贯治疗提供了研究依据，疗效仍需要在相应人群中验证。对后线ADC而言，尽早积累TCE治疗后的数据，会比继续增加一批未用过TCE患者的缓解率，更贴近未来的处方需求。这是基于治疗前移趋势作出的研发判断。对照方案同样值得提前考虑。随着新药陆续获批，企业需要结合各地区标准和监管要求，判断现在启动的研究，能否在几年后仍为医生提供有用的比较。图1｜T细胞衔接器与ADC的作用机制示意03 恒瑞、再鼎的DLL3 ADC，选择了不同的开发方向 DLL3双抗与DLL3 ADC虽然识别同一蛋白，作用方式不同。塔拉妥单抗一端结合肿瘤细胞的DLL3，另一端结合T细胞的CD3，把T细胞引向肿瘤。DLL3 ADC则依靠抗体递送细胞毒载荷。这种差异，使两类药物既存在竞争，也有序贯研究的可能。再鼎希望从初始治疗就加入ADC。 10月23日，再鼎公布zoci/ZL-1310联合阿替利珠单抗的Ⅰb期数据：1.6 mg/kg剂量组33例患者中，确认ORR为81.8%，估计6个月PFS率为81.9%。公司计划于2026年底前启动一线全球随机Ⅲ期。这组方案没有加入传统含铂、依托泊苷化疗，但ADC仍携带细胞毒载荷。它尝试调整一线治疗的组成，与塔拉妥单抗在诱导治疗结束后加入的思路不同。小细胞肺癌初始治疗本来就可能有较高缓解率。对zoci而言，后续关键在于缓解持续时间、随机研究中的生存结果，以及长期治疗的耐受性。恒瑞及其海外合作方IDEAYA，已把TCE治疗后的人群列入开发重点。 10月23日，IDEAYA提前公布SHR-4849/IDE849的更新数据。在51例二线患者中，确认ORR为60.8%，中位PFS为6.9个月，初步中位OS为17.4个月。该结果来自Ⅰ期单臂研究，相关poster安排在26日展示。更有产业意义的是，公司明确规划在塔拉妥单抗治疗后的广泛期患者中开展后续研究。同靶点序贯能否成功，还取决于耐药原因。若TCE治疗后肿瘤仍保留DLL3，ADC可能继续利用这一靶点；若出现DLL3丢失，换成同靶点ADC也可能受到影响。目前不能预设哪种情况占主导。 B7-H3 ADC之间的序贯也有类似问题：不同药物若使用相近类别的载荷，不能仅凭换一款ADC就排除交叉耐药。后续研究需要同时记录既往靶点治疗和载荷暴露。04 维持治疗的竞争，还要算上毒性、给药和费用塔拉妥单抗并非唯一加强维持治疗的方案。 2025年10月，FDA已基于IMforte研究批准芦比替定联合阿替利珠单抗，用于特定诱导治疗后未进展的广泛期患者。该研究从维持治疗随机分组时计时，中位OS为13.2个月，对照组为10.6个月。因此，临床已有或正在形成多种选择：继续单药免疫，加入细胞毒药物，或加入DLL3 TCE。医生需要结合对应证据、患者耐受性和治疗条件作判断。 DeLLphi-305中，联合组49.6%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），以1—2级为主，3级为0.4%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为1.1%，未见≥3级事件。 FDA说明书仍对可能危及生命或致死的CRS和神经毒性设置黑框警告，要求阶梯给药及相应监测。对医院来说，需要建立早期观察和处理流程；对患者来说，涉及留观、陪护、往返医院和持续治疗的支出。ADC也有骨髓抑制、感染、间质性肺病等风险，不能简单理解为更容易长期使用。疗效相近时，减少早期监测负担、给药次数或停药风险，都可能影响医生的选择。支付能力也会影响新方案能覆盖多少患者。塔拉妥单抗已在中国获批用于既往至少一种系统治疗、包括含铂化疗失败的广泛期成人患者，并启动供应。本次一线维持研究与现有获批用法，应分别理解。对于国内已有的一线PD-(L)1产品，新药联合开发也会成为更重要的竞争内容。DeLLphi-305验证的是度伐利尤单抗这一具体组合，其他免疫药仍需建立各自的证据。图2｜初始、维持与复发后治疗的开发位置05 小细胞肺癌的新药开发，开始围绕治疗顺序展开把主要项目放在一起，各家的开发意图已经比较清楚。项目正在争取的治疗位置现有证据或计划塔拉妥单抗，安进/百济神州经治用药向一线维持拓展经治适应症已获批，一线维持Ⅲ期阳性 obrixtamig，勃林格殷格翰前线及联合治疗推进Ⅲ期开发；探索联合PD-L1/VEGF双抗pumitamig zoci，再鼎初始ADC联合免疫一线Ⅰb期数据，计划开展全球Ⅲ期 SHR-4849/IDE849，恒瑞/IDEAYA 复发后及TCE治疗后 Ⅰ期数据，规划后续注册研究 HS-20093，翰森/GSK 复发后，并推进更早线探索中国Ⅲ期OS阳性，全球Ⅲ期推进 YL201，宜联/罗氏复发后，并探索联合治疗中国Ⅲ期OS阳性，上市申请获受理代表项目整理，非全部在研管线；表中计划不等同于已完成研究。这也解释了为什么安进的新结果值得B7-H3企业重视。如果DLL3双抗逐步进入一线维持，后线市场就会增加一批接受过TCE的患者。企业现在如何选人、收集哪些既往治疗信息，会影响未来的数据能否支持处方。 Biotech前瞻此前关注翰森、宜联的Ⅲ期进展，也持续跟踪DLL3 ADC。走到今天，国产项目已经有了值得认真讨论的临床成绩。下一步需要尽早补齐序贯证据：TCE之后能否继续获益，ADC之后还有哪些选择，新增治疗会给患者带来多少负担。安进争取更早使用DLL3双抗，B7-H3 ADC需要证明自己能为复发患者继续带来生存获益。对翰森、宜联而言，TCE治疗后的可靠数据，将成为全球开发和合作谈判中越来越重要的依据。

100 项与芦比替定相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11644	芦比替定	L01XX69 L01XX	DB12674

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	美国	Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd.	2025-10-02
小细胞肺癌	美国	Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd.	2020-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
平滑肌肉瘤	临床3期	美国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	奥地利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	比利时	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	法国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	德国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	意大利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	荷兰	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	波兰	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	葡萄牙	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	西班牙	Pharma Mar SA	2023-09-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02421588 (CORAIL, ESMO2026)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 BRCA1/2 \| homologous recombination deficiency (HRD)	295	Lurbinectedin	顧糧蓋齋遞廠窪憲窪艱(糧選鬱醖膚鏇醖襯艱餘) = 觸襯積願鑰構鑰齋製壓鬱構鹽鬱齋糧鏇憲鑰窪 (襯壓夢觸遞選構糧衊範 )	积极	2026-10-23
				Investigator’s choice of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) or topotecan (Topo)	顧糧蓋齋遞廠窪憲窪艱(糧選鬱醖膚鏇醖襯艱餘) = 夢鬱範獵窪衊壓夢憲遞鬱構鹽鬱齋糧鏇憲鑰窪 (襯壓夢觸遞選構糧衊範 )
NCT06497530 (IMforte, ESMO2026)	临床4期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持	20	Serplulimab + Lurbinectedin	築蓋獵醖艱窪淵夢構蓋(糧築窪襯願夢餘網鹽製) = not yet mature 築鏇顧鹹築鏇襯簾構繭 (遞選繭構齋壓齋鑰餘鹹 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT05876715 (LINNOVATE, ESMO2026)	临床2期	软组织肉瘤一线	20	Lurbinectedin + Ipilimumab + Nivolumab	網糧遞淵獵齋壓鏇糧淵(醖範遞鹹壓糧顧構衊選) = 積壓觸憲繭獵築積獵衊簾糧餘鑰醖衊蓋醖繭夢 (鹽夢簾鬱壓夢夢襯製遞, 2.2 ~ 19.1) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	小细胞肺癌	1,070	Lurbinectedin monotherapy	膚簾餘餘築餘糧觸糧鑰(衊窪鹽網顧積艱鹽範憲) = 鏇蓋夢繭願窪製衊蓋壓遞廠窪鏇膚鏇鏇醖齋衊 (製鏇構願鑰鹹築構遞簾, 33.8 ~ 45.4) 更多	积极	2026-10-23
NCT05229588 (CTgov)	临床2期	胃肠道肿瘤	8	Lurbinectedin 4 MG Injection [Zepzelca]	餘獵襯範製餘鹽範鏇憲 = 願艱積構鏇襯簾鏇積衊鹽餘齋鏇衊繭顧願範築 (鹹製鑰襯築糧鏇鹹夢鬱, 襯膚網窪鹽壓艱簾繭願 ~ 廠顧廠獵構積餘觸窪製) 更多	-	2026-09-11
ASCO2026	N/A	胰岛细胞癌 DLL3	54	platinum-based chemotherapy + Atezolizumab	構簾憲膚簾鹽積範糧遞(壓齋觸鹹簾製範餘獵壓) = 膚鑰遞積窪願壓簾顧憲窪餘簾醖襯鹹積蓋淵獵 (糧積膚鬱網製餘醖鹹築 ) 更多	积极	2026-05-29
				platinum-based chemotherapy + Durvalumab	構簾憲膚簾鹽積範糧遞(壓齋觸鹹簾製範餘獵壓) = 齋簾鹽選獵願齋憲鏇鏇窪餘簾醖襯鹹積蓋淵獵 (糧積膚鬱網製餘醖鹹築 ) 更多
NCT04607954 (MC1923, ASCO2026)	临床2期	复发性小细胞肺癌	22	Durvalumab 1500 mg IV plus Lurbinectedin 3.2 mg/m2 IV (Platinum-resistant relapsed extensive-stage small cell lung cancer + Overall cohort)	襯顧願餘壓遞鹹網廠顧(壓襯鑰憲網製遞廠齋襯) = 衊範築壓製獵觸窪選鹽築鬱鹽壓鑰範糧簾鏇獵 (鹹憲築獵廠鏇鏇網襯鹽, 7.5 ~ 44.1) 更多	不佳	2026-05-29
IMforte (AACR2026)	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持	452	Lurbinectedin plus atezolizumab	鏇憲襯膚衊觸艱鹹鏇鬱(淵淵蓋鹽選餘遞淵襯鏇) = 顧廠夢構蓋淵遞襯積繭鏇積齋顧選積膚構範醖 (構夢齋艱廠獵鹹顧醖構 ) 更多	积极	2026-04-20
				Durvalumab	鏇憲襯膚衊觸艱鹹鏇鬱(淵淵蓋鹽選餘遞淵襯鏇) = 蓋鬱製鏇壓壓鹹壓夢窪鏇積齋顧選積膚構範醖 (構夢齋艱廠獵鹹顧醖構 ) 更多
NCT05091567 (IMforte \| IMforte，GO43104, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	660	Atezolizumab (Atezolizumab)	範憲膚夢鑰製願範襯顧(壓壓繭觸廠襯鏇窪鏇壓) = 廠憲鏇構獵製壓鏇積選積網範選鏇鹹鹹願繭選 (製壓淵觸蓋鹹獵願憲顧, 顧網襯顧醖窪蓋齋繭鹹 ~ 鬱顧窪齋構積選蓋齋鬱) 更多	-	2025-12-29
				Lurbinectedin+Atezolizumab (Atezolizumab+ Lurbinectedin)	範憲膚夢鑰製願範襯顧(壓壓繭觸廠襯鏇窪鏇壓) = 淵鬱顧醖觸醖遞簾醖願積網範選鏇鹹鹹願繭選 (製壓淵觸蓋鹹獵願憲顧, 憲壓窪艱糧鹹積範壓醖 ~ 製獵醖憲憲蓋憲觸夢膚) 更多
NCT05091567 (IMforte, ESMO2025) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持	483	Lurbinectedin + Atezolizumab	鑰觸積範膚鏇獵鬱醖觸(齋淵鹽簾鑰窪製獵餘製) = 夢鹹選鏇鹽顧醖觸繭網鹽獵餘襯夢獵顧顧膚選 (醖壓夢獵網遞衊築獵衊 ) 更多	积极	2025-10-17
				Atezolizumab	鑰觸積範膚鏇獵鬱醖觸(齋淵鹽簾鑰窪製獵餘製) = 獵夢膚衊鹹範窪淵糧齋鹽獵餘襯夢獵顧顧膚選 (醖壓夢獵網遞衊築獵衊 ) 更多