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丁香园联合由中国医药教育协会、北京健康促进会及上海市东方医院（同济大学附属东方医院）共同主办的「2025 肺癌、年终盘点暨第 3 届临床热词发布会」于 2026 年 1 月 11 日以线下联合线上的形式隆重举行。本次活动特邀国际肺癌研究协会（IASLC）主席、上海市东方医院周彩存教授，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授，上海市胸科医院韩宝惠教授，上海市东方医院方文涛教授，南京大学医学院金陵医院宋勇教授，浙江省肿瘤医院范云教授，以及丁香园创始人李天天先生联袂担任大会主席，并携手肺癌领域众多知名专家学者，共同回顾 2025 年肺癌临床领域十大年度热词，并揭晓研究、靶点、创新药的「年度热词榜单」。主席致辞本次会议的开幕式和热词揭榜环节由上海市东方医院周斐教授主持。会议伊始，由周彩存教授作主席致辞。周彩存教授首先感谢了主办团队的付出，指出全球肺癌诊疗正朝着以循证医学为基础、精准分层为核心、长期生存和生活质量为目标的方向加速趋同，强调了跨区域跨学科全球协作对推动诊疗标准进步的重要性；他回顾了 2025 年肺癌领域在原创研究、药物技术创新、治疗理念更新等方面取得的成就，这些进展切实改善了患者的疾病轨迹与生存质量；同时提及本次会议将揭晓 2025 肺癌临床十大年度热词及研究、靶点和创新药物三个榜单，最后强调协作与交流是推动肺癌诊疗进步的核心动力，向奋斗在一线的同仁致以敬意，并预祝大会圆满成功。大会主席陈海泉教授在主席致辞中，首先向大会主办方致以感谢，随后从外科视角回顾 2025 年肺癌领域进展，指出这一年不仅实现了治疗手段的进步，更推动了肺癌外科价值的系统性重塑，诊疗体系完善让更多患者获得可切除机会，外科治疗也从孤立技术操作转变为贯穿疾病全程的系统管理枢纽；同时他也坦言，扩大可切除人群、降低术后复发风险等仍是胸外科医生需持续探索的课题，期待以本次会议为契机深化交流、凝聚共识，携手提升肺癌外科及整体诊疗水平，为患者带来更优生存获益。大会主席丁香园创始人李天天先生作为主办方代表致辞，本次活动旨在发布 2025 年肺癌领域临床热词、解析临床核心议题、推动学术与临床融合的目标，并说明热词是依托丁香园 Insight 数据库、用户行为及期刊文献、会议成果、医生反馈经科学核算加权得出。他还分享了丁香园在支持临床决策方面的探索：通过临床决策 AI 平台汇聚来自一线的真实临床问题，逐步构建以实践需求为导向的知识与决策支持体系。当前平台已积累大量真实病例场景与问题样本，未来将重点围绕肺癌领域进行系统梳理与趋势分析，为临床医生提供更具针对性的循证支持。2025 肺癌临床领域十大年度热词肺癌临床热词的计算逻辑涵盖四方面：数据来源为整理 16 本肿瘤中和期刊和肺癌专刊、5 场国内外大会 II/III期含临床结果的相关文献，以及丁香园平台用户搜索的肺癌关键词；ASCO、ESMO 等重点大会数据处理时按 LBA（Late-Breaking Abstract，突破性摘要）、全体大会（Plenary Session）等不同重点会议类型赋予对应加权比例得出总分，同时会结合临床实际由专家加权校准得出。大会主席周彩存教授首先揭榜了 2025 肺癌临床领域十大年度热词，从第 10 名到第 1 名依次是：第 10 名：HER2（86.5 分）、第 9 名：依沃西单抗（86.6 分）、第 8 名：TROP2（87.2 分）、第 7 名：DeLLphi-304（87.5 分）、第 6 名：IMforte（87.5 分）、第 5 名：纳武利尤单抗（88.7 分）、第 4 名：c-Met（90.5 分）、第 3 名：芦康沙妥珠单抗（94.5 分）、第 2 名：FLAURA2（95.1 分）、第 1 名：CheckMate 816（98.2 分）。周彩存教授指出，今年的肺癌领域可谓百花齐放，仅以十大热词，尚不足以全面概括这一年的丰富进展。因此，除公布的年度十大热词之外，大会特别呈现了这一页「2025 年肺癌领域潜力热词榜」。其中，包括 ELEVATE、OptiTROP-Lung04 等多项研究，都是今年在学界和临床中热度与讨论度持续攀升的重要探索，展现出值得关注的未来潜力。2025 肺癌年度临床研究榜上海市胸科医院韩宝惠教授揭晓了 2025 肺癌年度临床研究榜前 5 名榜单。第五名的是 MARIPOSA 研究（85.5 分）。MARIPOSA 研究的最终总生存分析结果已于 2025 年 ELCC 正式公布。2025 ESMO ASIA 又迎来 MARIPOSA 亚洲亚组 OS 数据的正式发布。在中位随访 37.8 个月时，与奥希替尼组相比，总人群中埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位 OS 超 4 年。这标志着晚期 NSCLC 一线治疗领域正式迈入「双抗治疗」新时代。第四名 HARMONi 系列研究（86.4 分）。HARMONi 系列研究是围绕 PD-1/VEGF 双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab）系统开展的一组关键临床试验，构建了其从后线到一线、从单药到联合方案、从单一区域到全球多中心的完整循证体系。HARMONi 系列研究结果不仅在国际大会多次亮相，更同期见刊《柳叶刀》。其核心价值，在于中国不仅参与了全球研究进程，更贡献了具有原创意义的「中国方案」，为国际肺癌治疗策略提供了重要借鉴。第三名 IMforte 研究和 DeLLphi-304 研究共同并列（87.5 分）。2025 ASCO 年会上，III 期 IMforte 研究公布了芦比替定联合阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌一线维持治疗的积极结果，并同步发表于国际顶刊柳叶刀杂志，为临床实践提供了全新视角。DeLLphi-304 旨在评估塔拉妥单抗（Talquetamab）单药与标准化疗在既往接受一线含铂化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。中位随访 11 个月时，塔拉妥单抗组中位 OS 达 13.6 个月，较化疗组显著延长 5.3 个月，生存获益显著。第二名是 FLAURA2 研究（95.1 分）。FLAURA2 是全球首个评估第三代 EGFR-TKI 联合化疗对比 EGFR-TKI 单药一线治疗 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的全球多中心、开放标签、随机对照 III 期临床试验。FLAURA2 研究最终总生存期结果入选 2025 WCLC 全体大会主席论坛 。这项全球性研究证实，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者可显著延长中位 OS 近 10 个月，达到创纪录的 47.5 个月。这项里程碑式的研究成果，正在重塑全球晚期 NSCLC 一线治疗格局。第一名 CheckMate 816 研究（98.2 分）。CheckMate 816 是全球首个评估纳武利尤单抗联合含铂化疗，作为 IB–IIIA 期可切除 NSCLC 术前单纯新辅助免疫联合化疗方案的国际多中心、III 期临床试验。2025 年 ASCO 年会上公布了该研究 5 年总生存率为 65.4%，标志着「3 周期极简治疗」模式成功撬动了「5 年长生存」的划时代突破。从更宏观的视角看，「以最小干预赢得最大获益」的治疗理念，正在从理念走向循证实践。CheckMate-816 作为首个验证该策略的 III 期研究，不仅改变了可切除 NSCLC 的治疗路径，也为肿瘤治疗范式的系统性重构奠定了关键基石。2025 肺癌年度临床靶点榜中国药科大学附属南京天印山医院宋勇教授揭晓 2025 肺癌年度临床靶点榜前 5 名。第五名 KRAS G12C（81.2 分）。KRAS G12C 曾长期被视为 NSCLC 领域「不可成药」的少见靶点之一，2025 年，国内第三款 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞获批，进一步丰富了中国 KRAS G12C 靶向治疗选择。在多药物、多机制持续拓展的推动下，KRAS G12C 正由「传统难治突变」加速演进为具备跨研究、跨阶段验证基础的成熟精准治疗靶点。「KRAS G12C」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 3726 频次。第三名是 HER2（86.5 分）。HER2 靶点治疗近年来在 NSCLC 领域实现了由「探索阶段」迈向「可临床转化并持续拓展的精准治疗阶段」的关键跨越。以宗艾替尼为代表的口服 HER2 TKI 在全球及中国获批，首次为 HER2 突变 NSCLC 患者提供了明确、可及的口服靶向治疗选择。与此同时，HER2 靶向 ADC 领域持续深化发展，包括德曲妥珠单抗在内的多款代表性 HER2-ADC 药物相继在肺癌适应症中取得突破性进展。「HER2」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 12,614 频次。第二名是 TROP2（87.2 分）。随着抗体偶联药物（ADC）技术的快速发展，TROP2 靶向 ADC 的临床证据体系持续完善，其在肺癌治疗中的临床价值正逐步由生物学理论验证走向实践转化。在 NSCLC 领域，芦康沙妥珠单抗在 EGFR-TKI 治疗失败人群中显著改善疗效并获批新适应症，另一款代表性 TROP2-ADC：德达博妥单抗在多项国际研究中同样展现出稳定的抗肿瘤活性与可管理的安全性，进一步验证了 TROP2 靶向策略在不同给药平台与药物结构下的普适性与可复制性。「TROP2」这一词条在丁香平台的全年搜索指数达 6511 频次。第一名是 c-Met（90.5 分）。c-Met 在非小细胞肺癌中兼具原发驱动基因靶点与 EGFR-TKI 获得性耐药核心通路的双重生物学角色，这使其成为近年来最受关注的精准治疗靶点之一。针对 c-Met 通路的靶向治疗已逐步成熟：多款药物基于扎实循证证据，为不同异常类型患者提供了可行方案；同时，WCLC 2025 上围绕 METex14 等关键分子异常的多项研究集中发布，进一步夯实了相关证据基础。在多项阳性结果的推动下，c-Met 被确立为 NSCLC 精准治疗版图中的核心靶点之一。「c-Met」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 5000 频次。2025 肺癌年度临床创新药榜浙江省肿瘤医院范云教授揭晓 2025 肺癌年度临床创新药榜前 5 名。第五名的是他雷替尼（75.1 分）。他雷替尼是一款新一代高选择性 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（ROS1-TKI），在抑制谱广度、关键耐药突变覆盖能力及中枢神经系统（CNS）活性等方面较第一代药物实现了系统性升级。随着 TRUST-II 研究的随访及更新数据于 2025 年在 WCLC 等国际学术会议持续披露，他雷替尼在一线及后线治疗中的潜在定位进一步夯实。「他雷替尼」这一词条在丁香平台的全年搜索指数达到 1013 频次。第四名塔拉妥单抗（78.5 分）。塔拉妥单抗（Tarlatamab）是具有代表性的 DLL3/CD3 双特异性 T 细胞连接抗体，通过精准重定向 T 细胞杀伤 DLL3 高表达的小细胞肺癌细胞，为长期治疗选择极为有限的广泛期小细胞肺癌开辟了全新的免疫治疗路径。「塔拉妥单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数达 1707 频次。第三名是依沃西单抗（86.6 分）。依沃西单抗是我国自主研发的可同时靶向 PD-1 与 VEGF 的创新型双特异性抗体。2025 年，HARMONi-A 研究的进一步随访结果持续验证了依沃西单抗联合化疗在 EGFR-TKI 治疗失败的 NSCLC 患者中显著延长 mPFS 的临床优势；HARMONi-2 研究在与帕博利珠单抗的一线头对头比较中，释放出更优的无进展生存期（PFS）获益信号。「依沃西单抗」在丁香园平台的全年搜索指数接达 7831 次。第二名是纳武利尤单抗（86.6 分）。纳武利尤单抗作为一种 PD-1 免疫检查点抑制剂，是全球最早在肺癌领域获得明确总生存期获益证据并实质性改变晚期 NSCLC 治疗格局的免疫治疗药物之一。2025 年随着最新研究数据公布，热度也在持续升高。如 CheckMate 9LA 研究长期随访结果证实，在晚期 NSCLC 人群中，「双免联合短程化疗」方案可带来持续而稳定的总生存期（OS）获益；CheckMate 816 的更新进一步巩固了新辅助免疫联合化疗在提升病理缓解率和改善长期预后的核心价值。「纳武利尤单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数达 4476 频次。第一名芦康沙妥珠单抗（94.5 分）。芦康沙妥珠单抗属于 TROP2 靶向 ADC。2025 ASCO 年会上公布了 OptiTROP-Lung03 研究结果，验证了芦康沙妥珠单抗在 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。 2025 ESMO 的 OptiTROP-Lung04 研究进一步证实其在 EGFR-TKI 进展单药治疗带来无进展生存期和总生存期显著获益。芦康沙妥珠单抗的这两项关键研究也分别于同年登顶发表于 BMJ、NEJM。「芦康沙妥珠单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 6500 频次。主题演讲环节第二环节为主题演讲环节，这一环节由宋勇教授和范云教授主持。本环节大会主席联合主席、复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授，同济大学附属上海市东方医院方文涛教授，山东省肿瘤医院王海永教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授，上海市老年医学中心胡洁教授，分别围绕「2025 年肺癌外科领域进展及未来趋势」、「2025 年 NSCLC 围术期治疗进展」、「2025 年晚期非小细胞肺癌治疗进展」、「2025 年小细胞肺癌治疗进展」、「2025 年肺癌少见 / 罕见靶点治疗进展」展开年度进展盘点，系统梳理并分享了肺癌各领域的最新研究成果。方文涛教授分享了「2025 年 NSCLC 围术期治疗进展」。2025 年 NSCLC 围术期治疗聚焦精准化与个体化，手术领域中 ≤2 cm 早期患者的亚肺叶切除与肺叶切除生存获益相当（JCOG0802 10 年 OS 率 83.0% vs 79.8%）但局部复发率更高，肺癌表现以 GGO 主的 cT1N0M0 患者可省略系统性淋巴结清扫且不影响生存；靶向治疗方面，EGFRm 患者术后辅助靶向治疗为金标准（ADAURA 5 年 OS 率 88%），ALK 融合患者围术期靶向治疗实现「去化疗」获益（ALINA 4 年 DFS 率 75.5% vs 47.0%）；免疫治疗以新辅助免疫 + 化疗为核心，显著改善患者生存（CheckMate 816 5 年 OS 率 65.4% vs 55.0%），围术期全程免疫方案的争议集中于 pCR 后是否继续免疫维持治疗；同时，ctDNA 动态监测与病理响应（pCR/MPR）成为精准分层与预后评估的关键工具，伞型研究（如 PURPOSE Trial）进一步推动基于生物标志物的个体化治疗探索，整体治疗模式向「按需治疗、精准适配」演进。王海永教授分享了「2025 年晚期非小细胞肺癌治疗进展」。2025 年晚期非小细胞肺癌治疗以「长生存」与「精准化」为核心，EGFR 突变领域中，FLAURA2 研究确立奥希替尼联合化疗为一线标准，中位 OS 达 47.5 个月，耐药后针对 MET 扩增的奥希替尼 + 赛沃替尼、泛耐药的依沃西单抗 + 化疗等方案精准突破；少见靶点治疗成效显著，ALK 融合的阿来替尼一线治疗中位 OS 达 81.1 个月，HER2 突变的 ADC（T-DXd、瑞康曲妥珠单抗）与 TKI（宗艾替尼）协同发力，KRAS G12C、ROS1 融合等靶点治疗策略持续丰富；驱动基因阴性领域，PD-1/VEGF 双抗（依沃西单抗）、中国原研 PD-1 单抗联合方案（斯鲁利单抗 + 化疗）及 ADC 联合免疫（德达博妥单抗 + 帕博利珠单抗）成为核心突破，显著延长患者 PFS 与 OS，整体治疗模式向联合化、个体化深度演进，为不同亚型患者带来精准获益。董晓荣教授分享了「2025 年小细胞肺癌治疗进展」。 2025 年小细胞肺癌（SCLC）治疗以免疫治疗为基础格局持续优化，局限期患者经免疫巩固治疗中位 OS 超 4 年，广泛期患者免疫联合化疗仍为一线核心方案，而靶向治疗成为关键突破点，DLL3 靶点的 BiTE 药物 Tarlatamab 二线治疗 mOS 达 13.6 个月、三特异性 T 细胞激活构建体药物 ZG006 后线 ORR 超 58%，B7-H3 ADC 药物 I-DXd 经治患者 ORR 达 47.6% 且颅内疗效可观，同时芦比替定联合免疫、免疫联合抗血管生成等联合方案进一步拓展治疗选择，新型药物安全性以 1-2 级 CRS、ICANS 为主可控，未来将聚焦生物标志物探索、联合方案优化及早期治疗阶段拓展，推动治疗向精准化、多元化深入演进。胡洁教授分享了「2025 年肺癌少见/罕见靶点治疗进展」。2025 年肺癌少见 / 罕见靶点治疗迈入精准化、多样化时代，HER2 变异、ROS1 融合、BRAF 突变、MET ex14 跳突、EGFR ex20ins、RET 阳性六大核心靶点的治疗进展显著，国内外指南（2026 NCCN、2025 CSCO）持续更新推荐，ADC 药物（德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗）与高选择性 TKI（他雷替尼、卡马替尼、舒沃替尼、普拉替尼等）成为核心治疗药物，关键疗效数据亮眼（如德曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 ORR 56.9%、mOS 21 个月，他雷替尼治疗 ROS1 融合初治 ORR 85.2%，普拉替尼治疗 RET 融合 mOS 44.3 个月），同时联合治疗（靶向 + 免疫）潜力初显，治疗策略聚焦个体化选择与序贯优化，未来将持续围绕耐药机制探索、新一代药物研发及联合方案完善，进一步延长患者生存。圆桌讨论第三环节为圆桌讨论，由周彩存教授与陈海泉教授联袂主持，两位主席携手范云教授、韩宝惠教授、方文涛教授，围绕围术期肺癌治疗策略优化这一核心议题，开展了一场内外科多学科视角的深度研讨。01问题一：如何在围术期 " 新辅助+手术+辅助 " 全程治疗模式中，通过 MDT 协作实现疗效最大化?★ 陈海泉教授：▶ 围术期治疗刚兴起时，行业内对此热情高涨，我当时即提出「不可盲目开展 」；如今随着明确的循证数据为围术期治疗提供了支撑，我的主张仍是「不可盲目开展」，同时也「不可因循守旧、消极回避」。★ 方文涛教授：▶ 我赞同陈海泉教授的观点，即便当前循证数据已为围术期治疗提供支撑，该方案仍未形成行业统一共识。正如耶鲁大学胸外科主任相关研究所述，手术方式（亚肺叶切除、肺叶切除）及手术时机的选择，需综合考量患者个体情况、手术潜在影响等多重因素，而非仅凭 TNM 分期决策，临床治疗务必精准匹配适用人群并保障治疗质量。以免疫联合化疗的新辅助治疗为例，虽如 CheckMate 816 研究带来了革命性突破，但仍有约 20% 的患者因疾病进展或毒副反应失去手术机会，精准筛选获益人群尤为关键；术后辅助治疗同样如此，需兼顾疗效、毒副反应、医疗费用及患者生活质量，在为潜在治愈人群争取最大生存希望的同时，正视头对头研究缺乏等现存问题。未来，围术期治疗需向治疗模式、药物选择、手术方式的全面精准化迈进，并通过外科、内科、病理科等多学科协作优化诊疗流程，针对 EGFR/ALK 等驱动基因阳性的可手术非小细胞肺癌患者，可优选靶向治疗方案。★ 周彩存教授：▶ 医学的特殊性决定了诊疗工作无法简单「一刀切」，经验、技术与硬件实力缺一不可，这也是资深专家仍具有重要价值的核心原因 ，毕竟医学决策不像数学运算那般有固定答案，年轻人或许在数理计算上更具优势，但个体化诊疗方案的制定，离不开长期积累的临床经验与扎实的学术认知的深度结合。正因为实现精准个体化治疗的难度极大，才更需要行业同仁携手努力，而多学科协作（MDT）模式的意义正在于此：只有凝聚外科、内科等不同科室的智慧，秉持包容团结的理念协同发力，才能推动诊疗水平持续提升。要知道，不少内科领域的研究突破，同样离不开外科医生的助力，这正是多学科时代的必然要求。02问题二：新型药物（如 ADC）与创新联合策略，是否将重塑围术期治疗格局?★ 韩宝惠教授：▶ CheckMate 816 研究为新辅助治疗树立了重要标杆，其成功落地需兼顾两大核心环节：一是外科团队的诊疗水平，经验丰富的大中心在手术切除质量、长期生存率等方面具备显著优势；二是病理科的质控标准，pCR 等指标的判定需严格遵循规范流程，才能确保数据真实可靠。CheckMate 816 研究提示，若患者经新辅助治疗后达到真实 pCR，或无需后续治疗即可获得理想的五年生存率，但临床中 60%-80% 的患者难以实现 pCR，这类人群必须实施个体化治疗：新辅助治疗相当于一次药敏试验，达到 MPR 的患者可考虑延续原有治疗策略，肿瘤退缩不足的患者则需及时变更方案。未来围术期治疗应坚持「术后应治尽治」原则，规避过度治疗与无效治疗。此外，ADC 药物作为新一代化疗手段，将其关口前移用于新辅助治疗的探索已在驱动基因阴性联合免疫治疗中取得成效，但驱动基因阳性人群的应用仍存在挑战，其 pCR 率提升效果亟待更多临床研究验证，整体前景值得期待。★ 范云教授：▶ ADC 用于肺癌新辅助治疗稳妥路径应先参考晚期及一线治疗数据再推进相关探索；中国虽在 ADC 领域处于国际引领地位，但国内相关 ADC 药物仅针对特定人群获批，且该获批是基于晚期二线治疗的 PFS 获益数据，而非 OS 获益。将 ADC 用于驱动基因阳性人群的新辅助治疗、以其取代化疗，目前存在三大核心瓶颈：一是单药 ADC 能否优于传统化疗尚无定论；二是适配该治疗的病理分型尚未明确；三是需重点关注 ADC 相关的 ILD 风险，毕竟新辅助治疗阶段若 ILD 发生率过高，可能影响患者后续手术及治疗。尽管可以探索 ADC 单药取代化疗的方案，但目前该策略的安全性与疗效数据仍不够充分，还需进一步研究验证。★ 方文涛教授：▶ 临床治疗犹如战场博弈，可用的「武器」越多，患者的生存胜算便越大，因此我十分支持各类新药尽早在围术期开展探索以验证其临床价值，无需等到获批适应症后再推进。核心前提有两点：一是药物安全性需得到充分验证，只要其安全性已在 Ⅰ 期临床试验或晚期肺癌一线、后线治疗中得到证实，或可尝试用于术前治疗；二是需契合临床需求，针对驱动基因突变这类免疫治疗存在明显短板的患者群体，这类新药更值得在临床研究的框架下积极探索。★ 周彩存教授：▶ ADC 药物在晚期肺癌一线、二线治疗的两项 Ⅲ 期临床研究结果，将分别于今年 ASCO 会议及年底陆续公布，其安全性值得信赖。一些早期临床研究已经发现其 ADC 治疗方案的 pCR 率高达 35%，数据表现亮眼。ADC 与免疫治疗、靶向治疗均具有良好的联用潜力，该领域发展势头迅猛，值得业界携手推进，这类新型治疗方案也为肺癌诊疗开辟了良好的发展方向。临床诊疗案例交流第四环节为临床诊疗案例交流，4 位嘉宾带来 5 例临床诊疗案例交流。第一个临床诊疗案例交流环节由胡洁教授主持。四川大学华西医院刘洁薇教授首先为大家带来了一例 EGFR L858R 突变合并 TP53 共突变晚期 NSCLC 病例分享。55 岁女性患者周某确诊左肺下叶腺癌伴左侧髋骨转移（cT2aN0M1b，IVA 期），存在 EGFR L858R（12.1%）合并 TP53 双突变，经左髂骨区放疗 + 奥希替尼靶向治疗 + 4 周期培美曲塞 + 卡铂化疗后，通过两次 MDT 讨论制定个体化方案，先后行胸腔镜左肺下叶切除术（2024.4）和左骨盆肿瘤扩大切除 + 假体重建术（2024.8），术后持续口服奥希替尼，多次血液 MRD 阴性，截至 2025.12，PFS 达 25 个月，无复发转移，该病例凸显了化靶联合 + 局部治疗 + MDT 多学科协作在晚期 EGFR 突变 NSCLC 寡转移患者中的重要价值。讨论的专家嘉宾中南大学湘雅二医院吴芳教授、上海市肺科医院高广辉教授、上海市胸科医院张岩巍教授针对 AI 提出的问题进行了联合讨论。AI 提出的问题分别为：01思考问题一（治疗策略层面）：对于 EGFR 突变合并 TP53 共突变的患者，是否应该将「强化治疗」视为一种潜在的最佳治疗策略？★ 吴芳教授：▶ 对高风险肺癌患者实施个体化精准治疗策略非常重要。既往 III 期临床研究结果表明，联合治疗所呈现的疗效优势，更多源于预后相关因素的关联影响，而非能够直接预测患者获益的关键指标。对于合并 TP53 共突变的患者，目前临床尚未形成统一共识 ，是否需要针对性采用强化治疗或联合化疗方案，仍缺乏明确的循证医学证据支持。因此，综合多学科团队（MDT）的专业评估意见、患者自身治疗意愿及疾病具体特征（如肿瘤负荷、转移模式等）多方面因素，为这类高风险患者制定个体化强化治疗方案，或许是当前更贴合临床实际需求的优选路径。此外，ctDNA 检测作为助力临床精准决策的重要工具，正被日益广泛地纳入前瞻性研究中，其核心目标在于为不同亚型的肺癌患者量身打造更具针对性的联合治疗策略。未来，仍需通过更多深入的临床研究与探索，进一步明确在特定患者群体中，何种联合治疗方案及序贯治疗顺序能实现更优的临床疗效，为精准治疗提供更坚实的证据支撑。埃万妥单抗联合兰泽替尼的 MARIPOSA 治疗模式应用中，药物可及性仍为亟待解决的现实问题。但该研究结果已为患者带来具有统计学意义的总生存期（OS）显著获益。对于研究亚组分析中明确的获益优势人群，在未来药物可及性得到保障的前提下，也将成为临床治疗决策的重要考量对象。02思考问题二 （初始治疗决策）：对于 EGFR 合并 TP53 共突变的 IV 期寡转移患者，一线治疗最合理的选择是什么？是三代 EGFR-TKI 单药？是 TKI 联合化疗？还是更早地联合局部治疗？★ 张岩巍教授：▶ 治疗需以联合治疗为核心方向，同时精准分析联合药物与放疗选择，且需个性化研判：治疗原则上，因该类患者合并 TP53 突变后易出现复发及耐药克隆进展，若患者身体条件耐受，应优先采用联合治疗方案；联合药物方面，FLAURA2、MARIPOSA 方案在 TP53 亚组中已展现出良好疗效，可作为优选联合药物方案；联合放疗的选择需区分病灶情况，若为寡转移且属孤立病灶、放疗可有效解决局部治疗需求时，添加放疗是适宜选择，若为多个病灶、放疗难以覆盖解决，则以联合化疗为主；整体治疗决策需根据个体病案具体分析，综合考量转移部位、病灶数量等关键因素，确保治疗方案的针对性与有效性。03思考问题三（局部治疗与功能获益）：把讨论进一步聚焦到局部治疗策略。对于巨大、负重部位的骨盆寡转移灶，最佳的局部治疗方式应如何选择？★ 高广辉教授：▶ 患者虽经 FLAURA2 模式治疗后病情有所改善，但因骨质破坏导致行走功能未恢复、仍需依赖轮椅，因此提升患者生活质量的核心在于优先采取功能重建相关治疗策略。关于强化治疗，观点明确支持其必要性 —— 尤其对于 L858R 突变患者，单一 TKI 靶向治疗效果往往不佳，需采用更积极的联合治疗方案；且在刘教授分享的病例中，鉴于患者手术后肿瘤残存较多，后续需进一步采取积极治疗以追求更优疗效，同时需审慎权衡治疗利弊。此外，针对寡病灶问题补充说明：骨转移经系统治疗后，通过 PET-CT 及 ctDNA 监测证实已缩小，治疗效果显著，当前患者肺部处于「寡残瘤状态」（肿瘤未完全消失但已受控）。对于这些残留病灶，并未推荐特定治疗方式，而是强调需遵循个体化治疗原则，综合评估肿瘤位置、大小、患者身体状况及生活质量等多方面因素，再决策是否采取手术切除、放射治疗或维持现有药物治疗。第二个临床诊疗案例交流环节由储天晴教授主持。上海市胸科医院赵婷医生为大家带来了 2 则肺癌病例分享。病例一为 47 岁男性 IV 期肺腺癌患者，初期未开展分子检测，先接受多线化疗联合抗血管治疗；2021 年经二次活检明确为 EML4-ALK 融合阳性（PD-L1 TPS 80%），在免疫联合治疗失败后，转入阿来替尼联合贝伐珠单抗方案治疗，后续肺、脑、骨多部位病灶长期维持稳定，目前总体生存时间已超过 9 年。病例二为 66 岁男性 IV 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，驱动基因检测结果为阴性，PD-L1 TPS≥50%；一线采用帕博利珠单抗单药治疗，持续获得部分缓解（PR）近 4 年；后期出现局灶性疾病进展，经再次活检评估及局部针对性处理后，二线继续采用免疫治疗，再次实现持续缓解。讨论的专家嘉宾上海市东方医院周斐教授、上海市肺科医院倪健教授、中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授针对 AI 提出的问题进行了联合讨论。AI 提出的问题分别为：01思考问题一：当前研究表明 PD-L1 是免疫疗效的必要指标，但不足以充分预测免疫获益; 新的生物标志物与 AI 模型正在辅助优化预测，包括影像/多组学模型、TMB、免疫耐药机制等。针对病例一与病例二的不同免疫疗效表现，你认为下列哪些因素应纳入未来免疫获益预测模型?★ 周斐教授：▶ 确诊患者需优先开展分子诊断以明确驱动基因突变状态，这是指导治疗的关键预测因素，对多数存在驱动基因突变的患者应遵循靶向治疗原则；对于无驱动基因突变的患者，PD-L1 表达水平仅作参考，免疫治疗疗效需结合多项因素综合判断，而临床实践中更需关注免疫治疗禁忌症，无禁忌症的患者应优先采用免疫为主的治疗方案，并依据 PD-L1 表达水平进一步确定是选择免疫单药还是联合治疗。02思考问题二：在接受免疫或靶向治疗后出现「复杂转移/寡进展」(如脑、骨、腋窝或胸壁孤立进展) 的晚期 NSCLC 患者中，以下哪种 MDT 处理策略最符合当前治疗理念?★ 倪健教授：03思考问题三：免疫或靶向治疗在现实世界中常出现初效随后进展或耐药; 最新研究强调耐药机制与策略：「免疫耐药」与「信号通路逃逸 / 旁路激活」均是关键。结合这两个病例的进展轨迹 (ALK 融合后免疫反应不佳与免疫长期获益后再进展)，你认为下列哪些策略最可能提升后线治疗成功率?★ 蔡修宇教授：▶ 本次互动出现「人类问 AI」 变为「AI 问人类」的有趣反转；借助 GPT-4、Deepseek 等大模型分析临床病例发现，模型均优先建议完善基因与 PD-L1 检测，首例长生存患者若初诊即做基因检测或可通过靶向治疗规避放化疗负担，该病例入组前未按要求检测存在疏漏，凸显大模型诊疗建议更规范。其所在中心已将 HIS 系统嵌入 Deepseek 区域子模型，拦截不规范医嘱以弥补不同层级医院诊疗差异，强调应善用 AI 而非担忧其取代人类。此外，他解答了免疫治疗研究排除 ALK 融合阳性患者的原因 ，这类患者免疫微环境 TIM3 表达高，第一代免疫抑制剂基本无效，而 AI 诊疗建议精准的核心在于整合了海量免疫耐药通路研究数据。第三个临床诊疗案例交流环节由宋勇教授主持。吉林大学第一医院芦晋医生为大家带来了一例晚期非小细胞肺癌双免治疗病例分享，一名 53 岁有长期吸烟史的男性患者，初诊为 IIB 期肺鳞癌，经新辅助治疗联合手术及术后辅助化疗后随访稳定约 3 年，后续复发进展至 IVA 期；该患者无 EGFR、ALK 等驱动基因突变，PD-L1 表达 ≥1%，一线采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免治疗，疗效依次达到疾病稳定（SD）、部分缓解（PR），最终实现完全缓解（CR），治疗满 2 年停药后，至今无进展生存期（PFS）已超过 64 个月，且持续维持完全缓解状态。讨论的专家嘉宾浙江省肿瘤医院徐艳珺教授、东莞市人民医院刘克军教授、四川大学华西医院何彦琪教授针对 AI 提出的问题进行了联合讨论。AI 提出的问题分别为：01问题一：对于「术后 3 年复发的无驱动基因的肺鳞癌、PD-L1 大于 1% 的 IV 期患者」，一线系统治疗的优先策略是?★ 徐艳珺教授：▶ 结合本病例双免治疗的优异疗效，双免方案是此类患者的优质选择，CheckMate 227 研究经十年深耕与两次修订，其去化疗模式兼具生存期延长与生活质量提升的优势，契合「高质量生存」目标。PD-L1≥1% 的患者治疗选择多元，今年纳入医保的伊沃西单抗因含抗血管成分，与帕博利珠单抗对比 PFS、OS 更优，且这类患者为免疫优势人群，免疫联合治疗亦能带来显著获益。基于临床经验，我优先推荐非化疗方案：一是长生存患者生活质量至关重要，本病例中内分泌相关免疫不良反应影响有限；二是既往研究证实，出现此类轻微不良反应的患者更易从免疫治疗中获得持久获益。02问题二：在真实临床实践中，以下哪一类肺癌患者最可能从「双免方案」中获得长期生存获益?★ 刘克军教授：▶ 不适合 / 不耐受化疗者（如老年患者）、携带 STK11/KEAP1 突变者（肺癌发生率 4%-5%）、PD-L1 高表达人群及肿瘤进展快、负荷大的患者，更可能从双免治疗中获得长生存 ——CheckMate 227 研究 6 年 OS 数据证实其去化疗模式疗效优异，PD-L1 高表达人群中双免「免疫点火」效应更强、缩瘤率超 50%，对应更优长期获益。临床病例也佐证了这一点，如重症患者、高龄拒绝化疗者等经双免治疗均取得良好疗效。需注意双免治疗应规范使用 2 年，尽量延长治疗周期以保障疗效，仅短期治疗可能导致进展。03问题三：从「化疗时代」到「免疫时代」，如何理解双免治疗带来的长期生存模式转变?★ 何彦琪教授：第四个临床诊疗案例交流环节由江苏省肿瘤医院史美祺教授主持。中山大学肿瘤防治中心孙海双医生为大家带来了一例 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 的临床治疗病例分享，一名 53 岁 ECOG 1 分、合并乙肝携带的男性患者，初诊即为 IVB 期肺腺癌且伴多脏器转移，分子检测明确为 EGFR L858R 突变、PD-L1 低表达；一线接受伏美替尼治疗获得部分缓解（PR），但无进展生存期（PFS）约 10 个月，二线进入临床研究后采用芦康沙妥珠单抗（SKB264）单药治疗，持续维持 PR 状态，二线 PFS 达 19 个月，疾病进展模式以右肾上腺寡进展为主，无新发转移，且治疗安全性总体可控，未出现间质性肺病（ILD）。讨论的专家嘉宾解放军总医院刘哲峰教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王晓斐教授、上海市胸科医院张岩巍教授针对 AI 提出的问题进行了联合讨论。AI 提出的问题分别为：01问题一：该 EGFR 突变患者 PD-L1 低表达，一线选择奥希替尼治疗后进展。根据最新诊疗方案，您认为二线治疗优先推荐的治疗方案是?★ 刘哲峰教授：▶ 三代 TKI 耐药后，二线已获批多种治疗方案，包括传统的培美曲塞联合铂类 ± 贝伐珠单抗、ORIENT-31 研究中的培美曲塞 + 铂类 + 贝伐珠单抗 + 信迪利单抗，以及近年新获批的芦康沙妥珠单抗单药、埃万妥单抗联合培美曲塞 + 铂类、伊沃西单抗联合培美曲塞 + 铂类等，为患者提供了丰富选择。但这些方案缺乏直接头对头对比，且临床研究入组患者基线特征存在差异，ORIENT-31 方案以一二代 TKI 耐药且无 T790M 突变的患者为主，其余方案则 90% 左右为三代 TKI 耐药患者，因此研究结果无法直接比较。结合本病例患者 PD-L1 低表达的特征，我认为 PD-1 相关方案（如信迪利单抗、依沃西单抗相关联合方案）可作为次选，更倾向推荐芦康沙妥珠单抗或埃万妥单抗相关方案。02问题二：在 EGFR-TKI 耐药后的整体治疗策略中，你认为 ADC 的 " 核心临床价值 " 主要体现在哪一方面?★ 王晓斐教授：▶ 中国作为 EGFR 突变肺癌大国，EGFR-TKI 耐药后的治疗选择已十分丰富，除了芦康沙妥珠单抗这类 ADC 药物，还有 ORIENT-31 研究中的免疫联合方案、双抗治疗、传统化疗联合抗血管药物等多种模式，核心问题在于如何精准选择及明确 ADC 药物的获益人群。首先，明确耐药机制是关键，但并非所有患者都能通过二次活检找到可克服的耐药机制（如 MET 旁路激活等），对于这类无法明确耐药机制或活检结果无参考意义的患者，ADC 药物是重要且可靠的治疗选择。其次，ADC 药物的靶点选择至关重要，以 TROP2 为靶点的 ADC 药物（如芦康沙妥珠单抗），因 TROP2 在非小细胞肺癌及小细胞肺癌中均有高表达，能让绝大部分患者获得一定时间的疾病缓解，还能为寡转移患者争取后续局部治疗的机会。正如本病例所示，患者在奥希替尼耐药后入组 ADC 药物临床试验，不仅获得了理想的 PFS，还维持了良好的生活质量与体力状态，为后续三线、四线治疗及全程管理奠定了基础。03问题三：患者三线治疗进展后，四线可以选择哪些治疗模式?★ 张岩巍教授：▶ 更倾向于选择 A 选项 EGFR/C-MET 双抗或 B 选项 PD-1/VEGF 双抗方案。一方面，肺癌三线及以后治疗暂无统一标准方案，理论上存在多种可选方向；另一方面，部分方案需予以排除，患者此前已接受过 ADC 药物治疗，若后续备选 ADC 药物的载荷（payload）同属拓扑异构酶 I 抑制剂类，大概率难以取得理想疗效，且 EGFR/C-MET ADC、EGFR/HER3 ADC 方案对应的药物目前在临床上暂不可及，而多西他赛联合小分子抗血管药物的选择相对保守，获益空间有限。相比之下，A、B 两类双抗方案均有充分的循证医学证据支撑其临床应用价值；尽管该患者耐药后 PD-L1 检测结果为阴性（若为高表达，PD-1/VEGF 双抗方案或更具优势），但结合当前病例特征，EGFR/C-MET 双抗与 PD-1/VEGF 双抗均为切实可行的治疗选择。会议总结大会主席、丁香园创始人李天天先生作会议致辞与总结。他向所有与会者的全程坚守与倾情参与致以诚挚谢意，并指出本次会议直播收看人数高达 38900 人，接近 4 万的亮眼数据，充分印证了广大临床医师尤其是肺癌领域同仁对 2025 年度肺癌诊疗进展的高度关注。本次年终盘点系统梳理了全年肺癌领域的关键临床研究突破与创新药物成果，这些进展为临床一线带来了更丰富的治疗选择；而随着基因分型的不断深入与患者群体的精细化分层，肺癌治疗方案也逐步朝着个性化、以患者为中心的方向迈进。李天天先生向所有坚守肺癌防治一线的同仁们致以由衷敬意，强调今日的行业进步离不开每一位从业者的心血倾注与不懈坚持。最后他展望未来，坚信在全球同行的携手协作下，肺癌终将从致命性疾病转变为可防可治、可控可管的慢性疾病。整理：丁香园；投稿：gulujun@dxy.cn题图：丁香园创意团队返回搜狐，查看更多

The FDA has lifted a partial clinical hold on the Phase III IDeate-Lung02 trial testing the experimental antibody-drug conjugate (ADC) ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with relapsed small-cell lung cancer (SCLC), Daiichi Sankyo confirmed to FirstWord on Monday.The therapy is being developed under a broad ADC collaboration signed with Merck & Co. in 2023, in which the latter paid Daiichi $4 billion upfront and committed up to $22 billion in potential milestones.A "higher than anticipated" incidence of grade 5 interstitial lung disease (ILD) events had triggered a global pause on enrolment in December, though patients already in the trials could still receive treatment. The news had dented Daiichi shares by 3.5% at the time, but Jefferies analysts argued that the market overreacted, noting that other I-DXd trials, including the Phase II IDeate-Lung01 study, continued to progress.According to Daiichi, the FDA lifted the partial hold after additional safety measures targeting ILD and pneumonitis were implemented.Mandatory trainingUnder the revised protocol, patients at higher risk for ILD/pneumonitis are now excluded, and an independent data monitoring committee will conduct more frequent reviews of unblinded safety and efficacy data to share with the FDA. Mandatory training is also under way for investigators and clinical site staff to ensure proper recognition and management of ILD/pneumonitis. Enrollment of new US patients will resume once this training is complete.The trial remains on a temporary enrolment pause in the EU, where Daiichi and Merck are continuing discussions with regulators on next steps.IDeate-Lung02 is testing I-DXd against physician's choice chemotherapy — amrubicin, lurbinectedin or topotecan — in SCLC patients whose disease progressed on or after one prior platinum-based chemotherapy. Eligible participants are randomised to receive I-DXd at a dose of 12 mg/kg or physician's choice of treatment.