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国内药企口服多肽盘点和制剂分析 1. 恒瑞       2024年5月，恒瑞子公司福建盛迪医药拿到口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片的临床批件。这是其口服多肽首次进入临床。盛迪医药做了两个一期临床，分别是单剂量给药和多剂量给药。目前该制剂的减重适应症在国内正在开展二期临床，使用的规格分别为5mg、10mg、25mg、50mg。由于是双靶点，因此使用剂量比司美格鲁肽略高，但一代制剂的口服规格和司美格鲁肽片几乎一样，维持剂量都是25mg和50mg，说明其生物利用度可能比诺和诺德的司美格鲁肽片略高一些。       2025年9月2日，盛迪医药注册了其二代口服HRS9531片的一期临床试验，主要目的是对比一代剂型和二代剂型的口服生物利用度。但CDE临床试验信息登记备案平台并没有清晰标注二代制剂的规格，仅囊括了所有规格信息，包括10mg、25mg、50mg、3mg、6mg’、12mg、18mg、24mg和48mg。由于一代制剂是10, 25和50mg，那么猜测一下，二代制剂可能是3mg、6mg’、12mg、18mg、24mg和48mg。二代制剂做了这么多个规格，加上入组人数目标达到168人，可见盛迪医药在本次一期试验中是投入大量的人力物力的。估计是既希望获得多个规格的PK数据，同时也希望能通过多设几个规格、扩大受试者规模，从而达到和一代制剂的生物等效。诺和诺德做了同样的工作，最终在美国和欧洲上市二代司美格鲁肽片制剂，规格从3mg,7mg和14mg变为1.5mg，4mg和9mg。       对比一代制剂和二代制剂，起始剂量从10mg降低至3mg，可能二代制剂的生物利用度预期是原来一代的3倍左右，如果真的是这样，其18mg已经达到减肥剂量，比一代少用32mg/片，原料成本大幅度降低，肯定有利于市场竞争。但是就是不知道这样的一期对比临床和二期试验做完后，CDE是否会允许恒瑞三期直接使用二代制剂呢？不得不说这可能性是存在的，毕竟此类药物的药效和PK暴露量高度相关。       目前，福建盛迪医药还没有公开的口服多肽专利申请，所以不确定其一代和二代技术的区别在哪。       根据恒瑞最早将SNAC用于KRAS G12D药物的专利CN11746268 A的描述，发现促渗剂里，SNAC促渗透效果最好，结合一代制剂BA和诺和诺德相差不多，因此其口服HRS9531一代制剂也可能采用的类似诺和诺德的含SNAC的促渗方案。 图1. 恒瑞KRAS G12D口服促渗专利的部分截图       值得一提的是，该产品的海外权益（注射和口服）连同其他两款GLP-1产品，打包通过NewCo形式授权给了海外新公司Kailera(曾用名Hercules)。 2. 甘李药业       2023年12月1日，甘李子公司甘李药业山东有限公司获得GZR18片的临床批件，这是甘李的口服多肽首次进入临床。其规格包括30mg、60mg和90mg。规格较诺和诺德的司美格鲁肽片高不少。       2024年底时，甘李公布了GZR18片在健康受试者中的结果，每天给药一次GZR18两周后，受试者可实现平均4.16%的体重降幅，但甘李并未公布其生物利用度。截至目前为止，未查到GZR18片有更进一步的进展，在减肥药竞争如此激烈情况下，主动搁置项目，可能是甘李不太看好口服GZR18片的市场前景，尤其是其规格较高，原料成本较大的情况下。       甘李申请的专利PCT/CN2022/101272包括其口服多肽的技术。根据专利内容，大概率也是采用了类似诺和诺德司美格鲁肽片的SNAC技术，并且工艺上也可能参照了诺和诺德，采用了两种颗粒的制备方式。 图2. 甘李药业专利的部分截图 3. 杭州先为达       先为达开发的埃诺格鲁肽是首个具有cAMP偏向性的长效GLP-1激动剂（埃诺格鲁肽选择性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集），其注射剂三期临床试验48周的减重效果达到15.1%。       先为达是国内最早将口服多肽管线推到临床试验阶段的企业。2022年时，先为达就在澳洲启动口服埃诺格鲁特（MW004）的I期临床试验，用以验证制剂技术平台的可行性。2024年1月，先为达则公布了口服埃诺格鲁特的一期试验结果，宣布一期结果积极。每日一次口服埃诺格鲁特30mg剂量组，在第6周后体重相对基线变化-6.8%,。 图3. 先为达公布的口服MW004片一期临床结果       不仅如此，先为达根据该I期临床结果进行了模型预测，预计临床中每周一次给药即可满足要求，因此将产品定位改成每周一次，且该产品在2025年1月的打包授权出海交易中，一起BD给了Verdiva Bio Limited，说明其口服制剂技术得到了海外企业的认可。       根据CDE登记与信息公示平台，先为达在国内也已经于2025年11月开始MW004每周一次给药的国内一期临床试验，我们从平台公布的信息获悉，规格包括3mg, 7mg, 15mg, 30mg, 60mg, 和90mg。       杭州先为达建立的口服多肽给药平台名为OralVantageTM. 官网的介绍是，口服肽给药平台通过增强分子稳定性及先进的制剂技术，解决了酶促降解及胃肠道吸收不良的问题。       先为达公布了三个有关口服多肽递送的专利，第一个专利申请主要申请使用的口服吸收促进剂可以促进大分子口服吸收，优选为PNAC盐，即钾盐。这是和诺和诺德不同的点，诺和诺德使用的是SNAC盐，即钠盐。第二个专利申请则申请了铋剂在口服多肽中的应用，包括铝酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、碱式碳酸铋和/或次水杨酸铋。第三个专利申请则申请，除渗透促进剂外，还与递送增效剂联合使用，递送增效剂包括铝碳酸镁、磷酸铝、碳酸钙、氢氧化铝、流塘铝、碳酸氢钙、碳酸氢铝、碳酸氢镁和/或氢氧化镁。因此，OralVantageTM技术平台可能含多个促渗效果的叠加，包括渗透促进剂、铋剂、递送增强剂三者联合使用或者其中二者联合使用。 4. 北京质肽生物       北京质肽生物是一家专注于GLP-1受体激动剂类多肽药物研发的创新药企，其核心产品主要是长效化的GLP-1受体激动剂，其每月一次给药的Zovaglutide目前正在开展三期临床试验。2024年11月7日，质肽生物的口服GLP-1多肽ZT006获得国内I期临床批件。值得一提的是，除了糖尿病和减重两个常见的适应症，2025年3月时，ZT006片还获得了治疗阿尔茨海默病的临床批件。然而，随着诺德诺德口服司美格鲁肽片治疗阿尔茨海默病的三期临床失败，不知道质肽生物是否会继续将该临床试验开展下去。       根据CDE的临床公示信息，质肽的ZT006片规格较小，只有5mg, 10mg, 和20mg，虽然也是每日给药一次，但20mg剂量要覆盖减肥效果，显然要比诺和诺德25mg和50mg的规格要低，不知道是口服生物利用度方面提高了，还是药物本身更加有效果。目前ZT006片已经完成了一期临床试验，正在开展连续给药28周的二期临床试验。       根据质肽官网介绍，质肽生物的口服多肽技术平台名为QLOral， 主要是通过（1）抑制酶活性和药片快速崩解；（2）细胞膜相溶的递送剂(SNAC)；（3）半衰期长的分子，提高生物利用度；（4）高效大肠杆菌重组蛋白生成平台。后两点主要针对药物分子本身，前两点才是制剂主要核心点，这两个特点和诺和诺德的司美格鲁肽片特点是类似的，目前没有查到质肽生物公布的关于口服多肽制剂的专利。 5. 上海民为生物       民为生物成立于2021年，也是跟质肽一样一家聚焦于代谢以及心血管疾病领域的创新药生物技术公司。质肽注重长效化，而民为则注重多靶点激动的开发，其项目MWN109是GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，注射剂已经在做二期临床。2025年5月9日，民为生物的口服MWN109片获得一期临床试验批准。该试验方案采用的是4mg作为起始剂量，最终达到15mg、30mg和45mg的目标剂量。给药频率也是每日一次。       目前暂时未查到民为生物公布的口服制剂专利，因此无法知悉其口服多肽的技术方向。 6. 深圳奥礼生物       深圳奥礼生物是一家2022年创立，专注于生物药口服递送技术和产业化工艺研究的高科技企业。创始人有英国伦敦大学学院的留学背景和技术积累。       2025年7月8日，奥礼生物的OLP-210片获得国家药监局一期临床试验的批件。2025年8月5日，OLP-210又获得了美国FDA对于一期临床试验的批准。OLP-210是奥礼生物开发的口服司美格鲁肽片，国内以2.2类注册路径进行申报。       临床信息公示平台显示，奥礼生物分别开展了OLP-210四个规格，包括4mg、8mg和16mg，以及24mg（服用两片8mg+16mg）的单剂量PK。多剂量给药实验当中，给药频繁包括每天口服1次或每周口服1次，说明奥礼生物在探索其口服司美格鲁肽片每周给药一次的潜力。        奥礼生物公布的口服制剂专利涉及5个，见下图4-图8。图4专利申请的是将辛酰基肉碱用作多肽的稳定剂；图5专利申请的将甘氨酸二肽和柠檬酸用作多肽稳定剂；图6专利申请的是多肽+表面活性剂+氨基酸单分子或双分子的组合；图7专利申请的多肽+表明活性剂的组合；图8专利申请的是“司美格鲁肽+氨基酸+SNAC+中链脂肪酸”的组合。由于奥礼的专利较多，因此现阶段难以判断其OLP-210片具体使用了的是什么制剂技术。 图4. 奥礼生物专利1. 图5. 奥礼生物专利2部分截图 图6. 奥礼生物专利3部分截图 图7. 奥礼生物专利4部分截图 图8. 奥礼生物专利5部分截图 7.诺泰生物       2025年12月5日，诺泰生物子公司（杭州诺澳生物医药科技有限公司）研发的2.2类新药司美格鲁肽片正式获得国家药品监督管理局核准欠发的临床试验申请《受理通知书》，含3mg、7mg、14mg、25mg和50mg共5个规格。       考虑到诺泰生物是合成司美格鲁肽的原料供应商，这五个规格和诺和诺德的规格一致，因此估计诺泰开发的是司美格鲁肽片的仿制药，只不过用了化学合成原料，因此划定为2.2类。