——国产首款TSLP靶点生物制剂向COPD发起总攻
近日，健康元药业集团股份有限公司（600380.SH）在呼吸系统领域布局的TSLP靶点单克隆抗体项目，已完成临床III期第一例患者入组，标志着该项目从备案阶段正式迈向临床数据积累的关键环节。该项目此前已完成III期临床研究备案，登记号CTR20255170，于2025年12月30日首次公示，正式进入III期临床研究阶段，此次首例入组是项目临床推进再次迈出的实质性一步。
作为国内首款聚焦中重度慢阻肺（COPD）适应症的TSLP靶点单抗，健康元TSLP单抗的III期临床首例入组，不仅是中国本土药企在呼吸领域生物制剂研发的重要里程碑，更意味着慢性阻塞性肺疾病的精准治疗即将迎来真正的“上游干预”时代。
一
沉默的呼吸杀手：慢阻肺的中国困境
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限和反复急性加重为特征的慢性呼吸系统疾病，在全球范围内构成了严峻的公共卫生挑战。在中国，这一问题尤为突出。根据我国最新慢阻肺流行病学调查，40岁及以上人群慢阻肺患病率高达13.7%，患者总数约为1亿人。这意味着在中国，几乎每7个40岁以上成年人中就有1人患有慢阻肺。
然而，与高血压、糖尿病等同样庞大的慢病群体相比，公众对慢阻肺的认知严重不足。约80%以上的患者未能得到及时诊断，许多人在病情已进展至中重度阶段时才首次就医。
对于中重度慢阻肺患者而言，急性加重是最为凶险的临床事件。一次急性加重往往意味着肺功能的断崖式下降，且每经历一次急性加重，患者的预后便显著恶化，全因死亡率随之攀升。目前临床治疗仍以支气管扩张剂、吸入性糖皮质激素等药物为主，但仍有相当比例的患者面临反复急性加重的风险，长期管理效果有待进一步提升。换言之，传统治疗策略虽能缓解症状，却难以从根本上阻断驱动疾病进展的炎症引擎。
二
从源头堵住炎症：TSLP靶点的科学逻辑
正是为了打破这一僵局，健康元将研发目光投向了位于免疫炎症通路最上游的TSLP靶点。
TSLP，全称为胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin），是近年来呼吸疾病领域最受关注的上游警报素之一。它由气道上皮细胞在受到外界刺激（如烟雾、病毒感染、污染物等）后释放，是整个2型炎症反应通路的“总开关”。一旦TSLP被激活，它会迅速启动一系列下游炎症因子的级联释放，包括IL-4、IL-5、IL-13等，进而引发嗜酸性粒细胞浸润、黏液过度分泌、气道高反应性等一系列慢阻肺的核心病理表现。
图 胸腺基质淋巴细胞生成素的诱导剂、来源及作用靶点
传统吸入性药物多在炎症已经发生后才介入干预，犹如在火灾蔓延后才开始扑救。而TSLP靶向药物的逻辑完全不同——它在“火种”刚刚出现时便将其掐灭。通过特异性结合TSLP并阻断其与受体的结合，健康元TSLP单抗能够从源头抑制多种炎症级联反应，覆盖更为广泛的炎症表型和患者人群。
这一作用机制赋予了TSLP单抗区别于现有药物的独特临床价值。值得注意的是，全球仅阿斯利康/安进的特泽鲁单抗（Tezepelumab）实现商业化，但其获批适应症仅限于重度哮喘，COPD适应症仍在全球多中心III期临床阶段。健康元TSLP单抗聚焦COPD适应症，研发进度稳居本土第一梯队，差异化优势十分突出。
三
临床推进步步为营：从II期到III期的关键跨越
健康元TSLP单抗的研发历程，是稳步推进、层层递进的节奏。
早在2025年7月，公司接受机构调研时便披露，TSLP单抗正在中国开展针对中重度COPD适应症的II期临床试验，临床进度处于国产同类型药物第一梯队。同年12月30日，该项目完成III期临床研究备案并正式公示，登记号CTR20255170，标志着项目提前进入了III期预备阶段。
2026年2月，健康元进一步确认，TSLP单抗的II期临床进展顺利，III期临床已完成CDE备案，正全力推进各项准备工作。
而今，随着III期第一例患者成功入组，该项目已从方案设计走向大规模临床数据积累的实质性阶段。在更大样本量人群中，进一步验证TSLP靶点在COPD患者中的疗效稳定性与长期安全性，成为III期临床的核心使命。
从全球视野来看，TSLP靶点在COPD领域的临床试验数量仍然有限。根据基于Trialtrove数据库的分析，截至2025年底，全球仅有7项靶向TSLP的临床试验，其中4项启动于2024年之后，反映出该领域正加速受到关注。健康元TSLP单抗能够在这一赛道中率先启动III期，充分体现了公司在呼吸疾病创新药研发领域的战略前瞻性和执行力。
四
呼吸赛道全面布局：健康元的COPD创新矩阵
健康元对COPD的治疗探索远不止于TSLP单抗。作为一家以创新科研为导向的综合医药集团，公司围绕慢阻肺这一核心赛道，构建了多层次、多类型的产品布局，覆盖了不同治疗阶段和临床需求。
具体而言，健康元在COPD领域形成了三条各有侧重又相互协同的创新路径：
第一，TSLP单抗作为上游炎症阻断的代表，瞄准生物药治疗方向，有望在生物标志物特定表型的患者群体中体现差异化治疗价值。其机制覆盖更为广泛的炎症表型，无论在嗜酸性粒细胞升高还是正常水平的患者中，均可能发挥作用，具备覆盖更广泛患者人群的潜力。
第二，PREP抑制剂是一款全球首创的口服COPD治疗药物，瞄准全新炎症调控机制，为现有方案效果不佳的患者提供全新选择。目前该项目已完成I期临床，并在积极推进II期临床中。
第三，新一代ICS吸入制剂和靶向PDE4的吸入制剂则分别从传统激素优化和精准抗炎角度，强化了公司在COPD基础治疗和升级治疗领域的产品组合。
三条路径各有侧重、协同发力，构成了健康元在慢阻肺领域从吸入制剂到口服药物、从生物制剂到全新靶点的完整创新矩阵。而TSLP单抗作为其中最具差异化优势和全球化潜力的项目之一，无疑是这一矩阵中最为耀眼的明珠。
五
黄金赛道中的中国力量：TSLP在COPD治疗中
的未来
近年来，生物制剂在慢性呼吸系统疾病治疗中的应用正在不断深化。2024年，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗获批用于COPD，成为首个进入该领域的生物制剂。2026年3月，阿斯利康宣布其IL-33单抗tozorakimab在两项重复III期试验中均达到主要终点，进一步丰富了COPD生物制剂的治疗版图。
与传统生物制剂主要靶向特定的下游炎症通路（如IL-4Rα、IL-5等）不同，TSLP位于炎症反应的最上游，理论上具有覆盖更广泛炎症表型的潜力。无论是嗜酸性粒细胞型还是非嗜酸性粒细胞型COPD患者，TSLP单抗都有可能发挥作用，这一特性使其在临床应用中具备更广泛的适用性。
从竞争格局来看，TSLP靶点的全球研发热度正在加速上升。赛诺菲的TSLP/IL-13双抗Lunsekimig已于2025年9月启动COPD适应症的II/III期临床试验；Upstream Bio的TSLP受体拮抗剂Verekitug也于2026年2月进入全球II期。与此同时，国内方面，科伦药业子公司SKB575（TSLP双特异性抗体）于2026年3月获批临床；华奥泰HB0056（TSLP/IL-11双抗）也于2026年2月获得特应性皮炎适应症的临床试验许可。
在这一群雄逐鹿的赛道上，健康元TSLP单抗凭借率先进入III期的时间窗口优势、聚焦COPD适应症的差异化定位以及公司在呼吸领域积累的深厚商业化能力，具备显著的先发优势。
更值得一提的是，就在健康元宣布III期首例入组的8天后，阿斯利康/安进的特泽鲁单抗于2026年3月27日获NMPA批准上市，适应症覆盖重度哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉。这一事件标志着TSLP靶点药物正式进入中国临床实践，也为健康元TSLP单抗后续在COPD领域的上市奠定了良好的市场认知基础。
六
从“首例入组”走向“首个上市”：一份值得期待
的答卷
随着III期临床首例患者入组，健康元TSLP单抗正站在这场临床验证征途的起跑线上。从更广阔的视角来看，健康元TSLP单抗的顺利推进，折射出中国本土药企在全球前沿靶点药物研发领域日益增强的竞争力。长期以来，呼吸领域生物制剂的研发主要集中在跨国制药巨头手中，而健康元通过自主研发和差异化布局，在TSLP这一前沿靶点上跑出了中国速度，展现了中国创新药企在呼吸免疫赛道的研发实力。
可以预见，随着TSLP单抗III期临床的持续推进，相关临床数据的不断积累将有望为COPD疾病管理提供更多循证依据，最终为广大中重度慢阻肺患者带来更加稳定、可持续的治疗选择。
结语
从一个靶点的科学发现，到一款药物的临床验证，再到数以亿计患者的呼吸自由，这条漫漫长路注定充满挑战。但每一步跨越，都在为中国近1亿慢阻肺患者带来新的希望。
参考文献：
[1] 健康元药业集团股份有限公司. 健康元TSLP靶点创新药启动临床Ⅲ期首例患者入组[EB/OL]. (2026-03-19). https://www.joincare.com/news_detail/57.html.
[2] 中华人民共和国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE). 药物临床试验登记与信息公示平台. 登记号CTR20255170[EB/OL]. (2025-12-30). https://www.chinadrugtrials.org.cn.
[3] Ebina-Shibuya, R., Leonard, W.J. Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond. Nat Rev Immunol 23, 24–37 (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-022-00735-y
[4] Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study[J]. Lancet, 2018, 391(10131): 1706-1717.
注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
