Alpha-1-Proteinase Inhibitor (Human)(CSL Behring)

罕见病药研发之临床试验 ☞ 渤健公布Dravet综合征小核酸疗法长期治疗数据 ☞ 驯鹿生物公布多发性硬化CAR-T疗法研究结果 ☞ 和誉医药公布腱鞘巨细胞瘤疗法III期临床长期研究数据 ☞ 赛诺菲公布AATD新药II期临床积极结果 ☞ AskBio公布罕见肌营养不良症基因疗法长期安全性数据 01 渤健公布Dravet综合征小核酸疗法长期治疗数据 渤健与 Stoke Therapeutics共同在美国夏洛特举行的第54届儿童神经学会年会上公布了合作开发的在研药物Zorevunersen 在治疗Dravet综合征患者的开放标签延长研究（OLE）长期分析结果：研究结果显示，Zorevunersen具备作为Dravet综合征疾病修饰药物的潜力。 三年期“临床整体变化印象量表（CGI-C）”与“照护者整体变化印象量表（CaGI-C）”数据显示：在19例可评估患者中，临床医生与照护者均报告95% 的患者整体临床状态得到改善。该结果与此前公布的“照护者报告生活质量（EQ-VAS）改善”数据形成互补验证。 I/IIa期及OLE研究的三年随访显示，在常规抗癫痫药物治疗基础上，Zorevunersen可显著且持久降低主要运动性癫痫发作频率。其中，“70mg负荷剂量+45mg维持剂量”方案效果最突出。 Zorevunersen是一种反义寡核苷酸药物，旨在通过增加脑细胞中SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝产生的NaV1.1蛋白达到治疗Dravet综合征的目的。Zorevunersen对比常规抗癫痫药具有显著降低癫痫发作频率的效果，此外还具有改善神经发育、认知和行为的作用。 Zorevunersen已证明其疾病缓解潜力，并已获得FDA和EMA孤儿药称号。FDA还授予Zorevunersen罕见儿科疾病称号和突破性疗法称号，用于治疗Scon1A基因突变确认与功能获得无关的Dravet综合征。2025年2月份，Stoke与Biogen达成合作协议共同开发和商业化Zorevunersen。Stoke保留Zorevunersen在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，Biogen获得世界其他地区的独家商业化权。Stoke获得1.65亿美元预付款，共同承担开发费用，并有资格获得最高3.85亿美元的里程碑付款等款项。 Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 （DEE），其特征是严重的反复癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。大多数Dravet病例是由SCN1A基因的一个拷贝突变引起的，导致大脑神经元细胞中NaV1.1蛋白水平不足。发育和认知障碍通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。与一般癫痫人群相比，Dravet综合征的人因癫痫或SUDEP意外死亡的风险更高。 02 驯鹿生物公布多发性硬化CAR-T疗法研究结果 驯鹿生物宣布，其自主研发的CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在治疗进展型多发性硬化症（PMS）的研究结果已在国际学术期刊Cell上发布。 研究纳入5例进展型多发性硬化症（PMS）患者，其中包括1例原发进展型MS（PPMS）患者和4例继发进展型MS（SPMS）患者。平均发病年龄38.2岁，基线平均EDSS评分为6.2分。患者接受单次伊基奥仑赛注射液输注后，全部患者的EDSS评分、九孔柱测试（9-HPT）和25英尺步行时间（T25FW）均出现显著改善；脑脊液寡克隆带（OCBs）完全消失，Kappa游离轻链（κFLC）水平显著下降；且MRI复查未发现新发或扩大的钆增强T1病灶及T2高信号病灶。80%患者仅出现短暂性1级细胞因子释放综合征（CRS），无≥2级CRS；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或其他神经毒性反应。 驯鹿生物成立于2017年，总部位于江苏南京江北新区生物医药谷园区，是一家专注于血液肿瘤细胞类药物和抗体药物开发的生物技术公司，目前拥有10余个开发管线产品。2023年6月30日，其自主研发的首个一类创新药伊基奥仑赛注射液获国家药监局批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤，上市以来已惠及数百位患者。 伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为载体转染自体T细胞，具有快速和强劲的疗效，并有突出的体内持久存续性，可使患者获得深度而持久的缓解。 03 和誉医药公布腱鞘巨细胞瘤疗法III期临床长期研究数据 和誉医药在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2025）上公布了自主研发的 CSF-1R 抑制剂匹米替尼（pimicotinib）治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的全球III期研究长期数据：结果显示，匹米替尼在TGCT患者中展现出强劲而持久的肿瘤缓解疗效，临床结局评估（包括关节活动度、僵硬、疼痛和身体功能）表现出具有临床意义的持续改善。中位随访14.3个月时，part 1接受匹米替尼治疗的患者客观缓解率（ORR）从第25周的54%大幅提升至76.2%，且中位缓解持续时间尚未达到。part 2结束时（第49周），患者临床结局评估持续改善且安全性良好。截至73周，关节活动范围较治疗前提升23.9%。即便初始被分配至安慰剂组的患者，在后续转换为匹米替尼治疗后也收获显著获益，中位随访8.5 个月时ORR达到64.5%，患者临床结局评估改善。 匹米替尼是和誉医药自主研发的一种高选择性的口服小分子CSF-1R抑制剂。2023年12月，和誉医药与默克就匹米替尼订立独家许可协议。根据该协议条款，默克最初获得匹米替尼在中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾所有适应症进行商业化的独家授权，并拥有全球商业化权利的独家选择权。2025年4月1日，默克根据双方于2023年12月签订的授权协议，行使匹米替尼全球商业化选择权，行权费用为8,500万美元。 04 赛诺菲公布AATD新药II期临床积极结果 赛诺菲宣布，其在研新药efdoralprin alfa（SAR447537）在治疗罕见病α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的II期临床研究中取得了积极结果：在每三周（Q3W）/四周（Q4W）给药方案下，达成所有主要及关键次要终点。 这是一项全球、双盲、随机试验，共纳入97名患者，按2:2:1分组，分别接受efdoralprin alfa Q3W、Q4W给药，或每周一次的血浆源性增强治疗（对照药为CSL Behring的Zemaira）。第32周时，efdoralprin alfa组患者稳态下的功能性AAT（fAAT）谷浓度均值增幅显著高于对照组，统计学差异极具意义（p<0.0001）。在关键次要终点上，两种给药方案均实现fAAT平均浓度的优效性提升，且fAAT 水平维持在正常范围下限以上的天数占比更高。 efdoralprin alfa是一种重组人α-1抗胰蛋白酶（AAT）-Fc融合蛋白，能以更低给药频率实现持续正常的fAAT水平，这对以维持保护性蛋白水平为核心的 AATD 肺部管理至关重要。且相比现有疗法仅能让患者短期达标，该药物无需依赖献血，就能持续维持正常AAT水平。这款产品最初由Inhibrx发现并开发，2024年初，赛诺菲以17亿美元收购Inhibrx并获得了这款产品。 05 AskBio公布罕见肌营养不良症基因疗法长期安全性数据 拜耳的全资子公司AskBio公司宣布，其在第30届世界肌肉学会年会上，公布了在研基因疗法AB-1003针对肢带型肌营养不良症2I/R9（LGMD2I/R9）的I期/II期LION-CS101临床试验第一批参与者的中期安全数据：AB-1003安全性可接受，且中期数据呈现三大积极结果：（1）无严重风险事件：52周随访期内，未报告任何剂量限制性毒性（可能导致治疗中断的严重副作用）或严重不良事件，排除了核心安全隐患；（2）常见副作用轻微：仅出现头痛、跌倒、恶心等轻度至中度治疗相关不良事件，对患者生活影响较小；（3）特殊指标可控：3名参与者出现无症状的短暂转氨酶升高（肝功能相关指标），但胆红素水平正常，且在调整皮质类固醇治疗后均恢复至基线水平，无持续影响。 LGMD2I/R9是肢带型肌营养不良症（LGMD）的一个亚型，是FKRP基因突变后导致肌肉细胞内FKRP酶活性缺失，进而引发肌肉无力、萎缩等症状。目前全球范围内尚无获批的针对性治疗药物，临床仅能通过康复训练、对症支持等方式缓解症状，无法阻止疾病进展。 AB-1003是一款静脉输注的基因疗法，通过AAV载体将正常的FKRP基因递送至肌肉细胞，恢复FKRP酶活性，从源头改善疾病进程，具有安全性高、靶向性强的特点。 关于上药睿尔 上药睿尔是上海医药集团股份有限公司的全资子公司，作为上海医药旗下唯一的罕见病及儿童药平台，全力研发和转化临床急需、供应短缺、疗效确切及全球创新的罕见病药物。同时承担了上海医药在产罕见病药物的运营管理，力争成为中国罕见病药品的领头企业。在已发布的2批罕见病目录中，上海医药共有51个品种被列名用于治疗罕见病，产品覆盖内分泌代谢治疗领域、神经系统治疗领域、免疫系统治疗领域、呼吸系统治疗领域和血液系统治疗领域，涉及重症肌无力、肝豆状核变性、婴儿痉挛症等67个罕见病病症，是我国国内拥有罕见病药品批文最多的企业。上药睿尔目前自主研发品种17个，用于治疗血液恶性肿瘤疾病、肺动脉高压、苯丙酮尿症/高苯丙氨酸血症、结节性硬化、肝豆状核变性等罕见病。也积极与全球各大科研院所、高校、医疗机构及制药公司在罕见病神经系统疾病、血液系统疾病和呼吸系统疾病等治疗领域开展合作研发，共建创新平台。