ONC-206

肺癌 1. First-line Aumolertinib (EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus apatinib (VEGFR inhibitor) versus aumolertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer patients: a randomized, multicenter, phase II trial. 阿美替尼联合阿帕替尼一线治疗EGFR突变肺癌的II期试验。抑制VEGFR可能增强EGFR-TKI在肺癌治疗中的疗效。ATTENTION研究显示，联合用药显著提高了患者的18个月无进展生存率和客观缓解率，且安全性可控。该全口服方案为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。 非小细胞肺癌, EGFR突变 | EGFR抑制剂, VEGFR抑制剂 | 随机对照II期临床试验 Zhang Fan · … · Hu Yi · · 2026/02/02 该研究由肿瘤学解放军总医院Hu Yi团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02550-y 2. Kras G12C- and G12D-driven lung cancers differ in oncogenic potency, immunogenicity, and relapse after Kras inhibition in mouse models. Kras G12C与G12D驱动的肺癌在致癌潜力和免疫原性上存在差异。研究背景是等位基因特异性KRAS抑制剂的开发需要深入理解不同突变背后的肿瘤生物学。核心发现是G12D驱动的肿瘤比G12C更具侵略性且复发更快，但G12D抑制能增强抗原呈递并与免疫检查点阻断产生协同效应。该研究揭示了KRAS突变亚型在塑造肺癌生物学及耐药动态方面的关键差异。 非小细胞肺癌(NSCLC), 肿瘤耐药 | KRAS G12C/G12D, 免疫检查点 | 基因工程小鼠模型(GEMMs), 靶向治疗 Huang Hai-Cheng · … · Akbay Esra A · · 2026/02/04 该研究由病理学德克萨斯大学西南医学中心Akbay团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adq6647 3. SLC2A3-Mediated Lactate Metabolism Promotes Lung Cancer Bone Metastasis by Modulating P53 Lactylation and Immune Evasion. SLC2A3介导的乳酸代谢通过调节p53乳酸化促进肺癌骨转移。骨转移是肺癌致死的主要原因，但其关键代谢驱动因素仍不明确。研究发现SLC2A3在肺癌骨转移细胞中高表达，通过乳酸介导的p53乳酸化促进肿瘤进展并诱导免疫逃逸。使用SLC2A3抑制剂或限制乳酸可显著增强PD-1治疗的敏感性，为肺癌骨转移提供了新的联合治疗方案。 肺癌骨转移 | SLC2A3, p53乳酸化, 免疫逃逸 | 抑制剂开发, 患者类器官 Ding Yi · … · Li Kun · · 2026/02/04 该研究由肿瘤学浙江中医药大学附属同德医院李堃团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516622 4. Neoadjuvant chemoimmunotherapy in non-small cell lung cancer: evolving resectability criteria, biomarker-driven postoperative management, and emerging therapeutic strategies. 非小细胞肺癌新辅助免疫化疗的演变与挑战综述。新辅助免疫化疗已从根本上改变了可手术非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，显著提升了病理缓解率。本文综述了CheckMate-816等关键临床试验，探讨了如何结合放射学标准与ctDNA动力学重新定义“可切除性”。研究强调了多学科协作和生物标志物指导个体化治疗的重要性。该综述为肺癌下一代根治策略的制定提供了前瞻性视角。 非小细胞肺癌 (NSCLC) | 免疫检查点阻断, 病理缓解 | 新辅助免疫化疗, ctDNA监测 Patel Akshay · … · Bille Andrea · · 2026/02/04 该研究由胸外科学盖伊医院Andrea Bille团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014098 5. Tumor immune microenvironment facilitates resistance to KRAS G12C inhibitor sotorasib by altered PD-L1 expression. 肿瘤免疫微环境通过改变PD-L1表达介导索托拉西布耐药。KRAS G12C抑制剂索托拉西布的获得性耐药是肺癌治疗的重大挑战。研究通过同源耐药模型发现，PD-L1上调驱动了免疫抑制微环境，导致细胞毒性T细胞浸润减少。该机制通过JAK2/STAT3/IL-6通路促进肿瘤免疫逃逸。序贯应用PD-L1抑制剂可有效重塑微环境并恢复肿瘤对索托拉西布的敏感性，为临床克服耐药提供了新方案。 索托拉西布耐药 | PD-L1, JAK2/STAT3/IL-6通路 | 序贯疗法, 免疫微环境分析 Liu Shougeng · … · Wang Lihui · · 2026/02/04 该研究由药理学沈阳药科大学王立辉团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012886 6. Natural polysaccharide riclin acts as an immune adjuvant to enhance chemotherapy efficacy in NSCLC. 天然多糖riclin作为免疫佐剂增强非小细胞肺癌化疗疗效。化疗引起的免疫抑制限制了肺癌治疗效果，亟需有效的免疫调节策略。研究发现口服riclin能调节肠道菌群并激活免疫-造血轴，通过NF-κB和JAK-STAT通路拮抗化疗诱导的免疫抑制。该研究证明了riclin与化疗的协同增效作用，支持其作为新型免疫佐剂的临床开发。 非小细胞肺癌, 化疗免疫抑制 | 免疫-造血轴, NF-κB通路 | 免疫佐剂, 联合治疗 Miao Yaqiong · … · Sun Qi · · 2026/02/04 该研究由生理学蚌埠医科大学孙琦团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01318-z 7. Tumour-brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory-sympathetic axis. 肿瘤-大脑轴通过感觉-交感神经通路抑制癌症免疫。实体瘤受外周神经支配且与预后相关，但大脑如何感知肿瘤并调节癌症免疫的机制尚不清楚。研究发现肺腺癌通过迷走神经向脑干传递信号，驱动交感神经活动，进而通过肾上腺素信号抑制肺泡巨噬细胞的抗肿瘤免疫。阻断该感觉-交感通路可显著增强免疫反应并抑制肿瘤生长，为癌症治疗提供了新靶点。 肺腺癌, 肿瘤免疫逃逸 | 肿瘤-大脑轴, 迷走神经, 交感神经 | 神经追踪, 单细胞转录组学 Wei Haohan K · … · Jin Chengcheng · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由癌症生物学宾夕法尼亚大学Chengcheng Jin团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10028-8 8. TIMELESS Promotes LUAD Growth via Suppressing Transferrin-Mediated Ferroptosis and Reprograms the Tumor Microenvironment against Anti-PD-1 Immunotherapy. TIMELESS蛋白通过抑制铁死亡促进肺腺癌。肺癌是全球重大健康负担，RNA结合蛋白在其中的调控机制仍有待深入研究。研究发现TIMELESS通过招募CNOT3加速TF mRNA降解，从而抑制铁死亡并促进肿瘤生长。该发现揭示了TIMELESS/TF轴的关键作用，为肺腺癌治疗提供了潜在的新靶点。 肺腺癌 | 铁死亡, TIMELESS, CNOT3 | 单细胞RNA测序, 质谱分析 Hu Chenchen · … · Yang Kun · · 2026/02/03 该研究由免疫学空军军医大学Yang Kun团队完成 Cancer communications (London, England) 原文链接：https://doi.org/10.34133/cancomm.0009 乳腺癌 1. FAM135B Deficiency Inhibits Cytotoxic T-cell Activity in Triple-Negative Breast Cancer by Blocking the IFI16-Dependent STING Pathway. FAM135B缺失通过阻断STING通路抑制三阴性乳腺癌的细胞毒性T细胞活性。三阴性乳腺癌（TNBC）对免疫检查点阻断疗法响应率低，其背后的免疫逃逸机制亟待揭示。研究发现FAM135B通过竞争性结合TRIM21来稳定IFI16，进而激活STING通路并增强T细胞的抗肿瘤活性。该研究确定了FAM135B是TNBC抗肿瘤免疫的关键调节因子，可作为预测免疫治疗反应的潜在生物标志物。 三阴性乳腺癌 | FAM135B, STING通路, IFI16 | 单细胞测序, 功能实验 Lin Wanmei · … · Yao Guangyu · · 2026/02/03 该研究由乳腺外科南方医科大学南方医院姚广裕团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0310 2. Unraveling TIME: CD8+ T cell- and CXCL11-driven endocrine resistance in breast cancer. CD8+ T细胞与CXCL11驱动乳腺癌内分泌耐药的机制研究。雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌耐药是临床难题，肿瘤免疫微环境（TIME）在其中的作用尚不明确。研究发现耐药肿瘤中CD8+ T细胞浸润增加，且其分泌的趋化因子CXCL11通过CXCR3/7轴驱动肿瘤非依赖雌激素生长。该发现揭示了免疫介导的内分泌耐药新机制，并确定CXCL11为潜在的生物标志物和治疗靶点。 乳腺癌, 内分泌耐药 | CXCL11-CXCR3轴, CD8+ T细胞 | 空间分析, 肿瘤免疫微环境 Kong Tim · Ma Cynthia X · · 2026/02/02 该研究由肿瘤内科华盛顿大学医学院Ma Cynthia X团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI200923 3. SH3BP5L triggers the RAB11A-regulated integrin recycling network implicated in breast cancer metastasis. SH3BP5L触发RAB11A调节的整合素回收促进乳腺癌转移。侵袭性乳腺癌的转移依赖于复杂的囊泡回收网络，但其关键驱动因子尚待明确。研究鉴定出SH3BP5L是RAB11A的关键交换因子，通过驱动β1整合素回收促进肿瘤细胞扩散。该研究揭示了乳腺癌播散的新驱动因素，并提供了潜在的治疗靶点。 乳腺癌转移, 肿瘤进展 | SH3BP5L, RAB11A, 整合素回收 | FRET传感器, AI辅助显微成像 Li Huayi · … · Hirsch Emilio · · 2026/02/02 该研究由肿瘤学都灵大学Hirsch Emilio团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI192705 4. Logic-Gated HSV-TK/GCV Suicide Gene Circuit for Triple-Negative Breast Cancer. 逻辑门控HSV-TK/GCV自杀基因环路用于三阴性乳腺癌治疗。自杀基因疗法在癌症治疗中极具潜力，但脱靶毒性限制了其临床应用。研究开发了集成癌症特异性启动子和正常细胞特异性miRNA的逻辑门控环路BRAS，实现了HSV-TK在乳腺癌细胞中的精准表达。该策略在模型中显著抑制肿瘤生长且安全性高，为下一代精准癌症治疗提供了平台。 三阴性乳腺癌(TNBC), 精准治疗 | 逻辑门控环路, 自杀基因(HSV-TK) | 合成生物学, 基因治疗 Tang Shasha · … · Cai Fengfeng · · 2026/02/04 该研究由乳腺外科同济大学附属同济医院Cai Fengfeng团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202514749 5. Spatial transcriptomics reveals tumor microenvironment-driven subtypes of invasive lobular carcinoma. 空间转录组揭示浸润性小叶癌的微环境亚型。浸润性小叶癌（ILC）具有独特的生物学行为，但现有分类忽略了其复杂的空间组织。研究利用空间转录组学鉴定了四种由肿瘤微环境驱动的ILC亚型（ILC4TME），并证实其具有显著的预后价值。该框架为ILC的风险分层和精准治疗提供了新的多模态分类标准。 浸润性小叶癌 | 肿瘤微环境异质性 | 空间转录组学, 多模态分类 Serra Matteo · … · Sotiriou Christos · · 2026/02/04 该研究由乳腺癌转化研究布鲁塞尔自由大学Sotiriou Christos团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2517567123 6. Genetically encoded self-assembling affibody-streptavidin nanoparticles for HER2-positive cancer theranostics. 基因编码自组装蛋白纳米颗粒用于HER2阳性癌症诊疗。抗体药物偶联物（ADCs）生产工艺复杂且成本高昂，限制了其广泛应用。研究开发了一种名为“avisomes”的自组装蛋白纳米颗粒，通过融合HER2特异性亲和体与链霉亲和素实现精准靶向。该颗粒在载药后能显著抑制HER2阳性肿瘤生长，且具有良好的生物安全性。这种基因编码平台为下一代靶向癌症治疗提供了可扩展且低成本的替代方案。 HER2阳性肿瘤 | HER2靶向, 自组装蛋白 | 蛋白纳米颗粒 (avisomes), 基因编码 Obozina Anastasiia S · … · Shipunova Victoria O · · 2026/02/02 该研究由肿瘤诊疗莫斯科高级研究中心Victoria O Shipunova团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114679 7. TGFβ signaling promotes cell cycle progression and resistance to the CDK4/6 inhibitor palbociclib through SOX4 transcriptional modulation in breast cancer cells. TGFβ通过SOX4促进乳腺癌耐药。乳腺癌治疗中CDK4/6抑制剂耐药性是临床难题，TGFβ信号在其中的作用尚不明确。研究发现TGFβ通过SMAD3与SOX4相互作用，转录调控DNA复制通路，从而诱导帕博西尼耐药。该研究揭示了TGFβ在癌症进展中的促癌新机制，为克服药物耐药提供了潜在靶点。 乳腺癌, 药物耐药 | TGFβ信号通路, SOX4, SMAD3 | 单细胞RNA测序, 染色质可及性分析 Ali Mohamad Moustafa · … · Moustakas Aristidis · · 2026/02/04 该研究由肿瘤信号转导瑞典乌普萨拉大学Aristidis Moustakas团队完成 Cell death & disease 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08435-4 血液肿瘤 1. Impact of modernizing eligibility criteria on enrollment and representation in acute myeloid leukemia clinical trials. 现代化入组标准可提升急性髓系白血病临床试验的代表性。现有的急性髓系白血病（AML）临床试验入组标准往往过于严苛，限制了患者参与及人口统计学代表性。研究通过对2226名患者的分析发现，采用基于安全性的现代化标准可将入组比例从47.9%提高至84.2%，并显著减少种族间的入组差异。该研究为优化临床试验设计、促进医疗公平提供了重要数据支持。 急性髓系白血病 | 临床试验入组标准 | 回顾性队列研究 Hantel Andrew · … · Abel Gregory A · · 2026/02/05 该研究由血液肿瘤学丹娜-法伯癌症研究所Abel Gregory A团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030741 2. The XPO7-NPAT axis represents key vulnerabilities in TP53-mutated acute myeloid leukemia. XPO7-NPAT轴是TP53突变急性髓系白血病的关键治疗脆弱点。TP53突变型急性髓系白血病（AML）极具耐药性，临床预后极差且缺乏有效靶点。研究通过CRISPR筛选发现，XPO7在突变型AML中通过维持NPAT的核定位来驱动白血病增殖，缺失NPAT会导致基因组灾难。该发现揭示了TP53突变型AML的致病机制，并确定了XPO7-NPAT轴作为潜在的治疗靶点。 急性髓系白血病, TP53突变 | XPO7-NPAT轴, 基因组稳定性 | CRISPR/Cas9筛选, 多组学分析 Semba Yuichiro · … · Maeda Takahiro · · 2026/02/05 该研究由精准医学九州大学Maeda Takahiro团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025028918 3. Derivation and external validation of a venous thromboembolism risk prediction model in asparaginase-treated ALL. 门冬酰胺酶治疗的急性淋巴细胞白血病患者静脉血栓风险预测模型。接受门冬酰胺酶诱导治疗的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者面临极高的静脉血栓（VTE）风险。研究开发并验证了一个基于D-二聚体和血红蛋白水平的预测模型，能有效识别30天内发生VTE的高危患者。该模型具有较高的阴性预测值，有助于临床医生对ALL患者进行更精准的血栓风险分层和预防。 急性淋巴细胞白血病, 静脉血栓 | 门冬酰胺酶, 凝血异常 | 风险预测模型, 外部验证 Anderson Daniela R · … · Leader Avi · · 2026/02/10 该研究由血液学纪念斯隆-凯特琳癌症中心Leader Avi团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017862 4. PIKfyve inhibition in MM disrupts autophagy and lysosome function, increasing MHC expression and cholesterol metabolism. 抑制PIKfyve通过破坏自噬和溶酶体功能增强多发性骨髓瘤的免疫原性。多发性骨髓瘤（MM）对自噬有高度依赖性，寻找针对该通路的靶点具有重要临床意义。研究开发了新型PIKfyve抑制剂PIK001，发现其不仅能诱导MM细胞死亡，还能上调MHC-I类分子表达并改变胆固醇代谢。该研究确立了PIKfyve作为MM治疗的有效靶点，并揭示了其在增强肿瘤免疫方面的潜力。 多发性骨髓瘤 | PIKfyve, 自噬, MHC-I表达 | 小分子抑制剂, 多组学分析 Bonolo de Campos Cecilia · … · Stewart A Keith · · 2026/02/05 该研究由血液肿瘤学玛嘉烈公主癌症中心Stewart A Keith团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030061 5. Rapid clonal selection within early hematopoietic cell compartments presages the outcome of ivosidenib combination therapy. 早期造血细胞室内的快速克隆选择预示艾伏尼布联合治疗的结果。髓系恶性肿瘤对靶向治疗的获得性耐药十分常见，但其克隆选择动力学尚不明确。研究通过单细胞基因分型和转录组测序发现，耐药克隆的选择在治疗前3个周期内即已发生，且远早于临床复发。该发现强调了早期监测克隆演化的重要性，并识别出与复发相关的共同转录程序，为克服耐药提供了新思路。 髓系恶性肿瘤, 治疗耐药 | 克隆演化, IDH1突变 | 单细胞转录组测序, 单细胞基因分型 Turkalj Sven · … · Vyas Paresh · · 2026/02/05 该研究由分子血液学牛津大学Vyas Paresh团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024027948 6. Phenotypic Characterization and Prognostic Impact of CD103+ Tissue-Resident Memory T Cells in Diffuse Large B-cell Lymphoma. CD103+组织驻留记忆T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表型及预后价值。组织驻留记忆T（TRM）细胞在实体瘤中与良好预后相关，但在淋巴瘤中的作用尚不明确。研究发现CD103+ TRM细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中具有高度活化和细胞毒性表型，且其水平与患者生存期呈正相关。该研究证明了TRM细胞在淋巴瘤免疫监视中的重要性，并提示其可作为DLBCL的预后标志物。 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 组织驻留记忆T细胞 (TRM), CD103 | 单细胞转录组测序, 流式细胞术 Savage Gillian · … · Evgin Laura · · 2026/02/03 该研究由肿瘤免疫学不列颠哥伦比亚癌症研究所Evgin Laura团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0445 7. A phase 1/2 study of donor-derived anti-CD33 CAR T-cell therapy (VCAR33) for relapsed/refractory AML after allogeneic HCT. 供体来源抗CD33 CAR-T细胞治疗移植后复发AML的I/II期研究。异基因造血干细胞移植后复发是髓系白血病治疗的难点，缺乏有效干预手段。VCAR33临床研究显示，该产品在复发或微小残留病阳性患者中具有良好的安全性和初步抗白血病活性。该研究为改善高危AML/MDS患者的移植后长期生存提供了新思路。 急性髓系白血病(AML), 移植后复发 | CD33, CAR-T细胞 | I/II期临床试验, 细胞免疫治疗 Mushtaq Muhammad Umair · … · Muffly Lori S · · 2026/02/04 该研究由血液学斯坦福大学Muffly Lori S团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025031053 8. Small-molecule inhibition of YTHDC1 as a strategy against acute myeloid leukemia in mouse models. 小分子抑制YTHDC1作为治疗急性髓系白血病的策略。研究背景是RNA m6A阅读器的失调与多种疾病相关，其作为治疗靶点的潜力备受关注。核心发现是开发了首个高效选择性YTHDC1抑制剂YL-5092，能诱导AML细胞凋亡和分化，并清除白血病干细胞。该工作证实了靶向m6A阅读器是治疗血液肿瘤的一种有效策略。 急性髓系白血病(AML), 白血病干细胞 | YTHDC1, m6A阅读器 | 小分子抑制剂, 晶体结构分析 Zhang Hailin · … · Yang Shengyong · · 2026/02/04 该研究由生物治疗四川大学华西医院杨胜勇团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adu3137 9. Chimeric antigen receptor T cells against the IGHV4-34 B cell receptor specifically eliminate neoplastic and autoimmune B cells. 针对IGHV4-34 B细胞受体的CAR-T细胞精准清除肿瘤及自身免疫B细胞。研究背景是现有CD19 CAR-T常导致广泛B细胞耗竭和抗原缺失逃逸。核心发现是开发了靶向IGHV4-34 BcR的CAR-T细胞，能特异性杀伤恶性B细胞及SLE致病B细胞，且不影响健康B细胞。该研究为淋巴系统恶性肿瘤和系统性红斑狼疮提供了精准细胞治疗方案。 B细胞恶性肿瘤, 系统性红斑狼疮(SLE) | IGHV4-34, B细胞受体(BcR) | CAR-T细胞疗法, 精准治疗 Cohen Ivan J · … · Ruella Marco · · 2026/02/04 该研究由细胞免疫治疗宾夕法尼亚大学Ruella团队完成 Science translational medicine 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adr9382 10. Incidence, timing, and prognosis of heart failure after treatment for large B-cell lymphoma in Sweden during 2007-2022. 瑞典2007-2022年间大B细胞淋巴瘤治疗后心力衰竭的发病率与预后研究。大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者因化疗面临心衰风险，但其长期关联尚不明确。这项全国性队列研究发现，LBCL患者5年内新发心衰的累积发病率为8.1%，风险是非癌症人群的两倍。这种风险主要由非缺血性心衰驱动，且在随访2年后依然持续存在。研究强调了对LBCL幸存者进行长期心衰症状筛查和生存护理的重要性。 大B细胞淋巴瘤, 心力衰竭 | 蒽环类药物毒性 | 全国性队列研究 Godtfredsen Sissel Johanne · … · Eloranta Sandra · · 2026/02/04 该研究由流行病学卡罗林斯卡学院Sandra Eloranta团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018515 11. IMPACT OF RITUXIMAB MAINTENANCE ON SURVIVAL IN PATIENTS WITH MANTLE CELL LYMPHOMA; A POPULATION-BASED COHORT STUDY. 利妥昔单抗维持治疗对套细胞淋巴瘤患者生存影响的人群队列研究。利妥昔单抗联合化疗是套细胞淋巴瘤的标准方案，但维持治疗在真实世界中的影响尚不明确。本研究利用荷兰癌症登记数据，分析了过去30年间治疗策略的演变。结果显示，利妥昔单抗维持治疗显著改善了患者的总生存期，尤其是对于诱导治疗后达到部分缓解的患者。尽管整体生存率提升了20%以上，但早期疾病进展仍是预后不良的关键因素。 套细胞淋巴瘤(MCL) | 利妥昔单抗维持治疗 | 基于人群的队列研究 Stedema Floriske G · … · Nijland Marcel · · 2026/02/04 该研究由血液肿瘤学格罗宁根大学医学中心Marcel Nijland团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018667 12. Proteomics landscape of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia reveals deficient oxidative phosphorylation signatures. 蛋白质组学揭示ETP-ALL的氧化磷酸化缺陷特征。ETP-ALL是一种高危白血病亚型，其全面的蛋白质分子特征尚未被充分刻画。研究通过4D蛋白质组学发现ETP-ALL存在显著的OxPhos缺陷，并识别出CD109作为其代谢脆弱性的生物标志物。阐明了线粒体功能障碍在白血病发病中的作用，为靶向治疗提供了新策略。 早期T前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL) | 氧化磷酸化(OxPhos), CD109, ROS | 4D无标蛋白质组学, 单细胞RNA测序 Liu Miaomiao · … · Wang Huafeng · · 2026/02/03 该研究由血液学浙江大学医学院附属第一医院王华锋团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102586 13. Multiomic analysis of clonal development reveals new regulators of leukemic cell growth. 克隆发育的多组学分析揭示白血病细胞生长的新调节因子。白血病进展过程中细胞生长加速的机制尚未完全明确。研究通过分析急性髓系白血病（AML）小鼠模型中克隆演变的染色质标记和基因表达，预测了一组关键生长调节因子。验证发现Irx5和Plag1具有生长抑制作用，而Smad1则驱动生长。该研究证明了利用小鼠模型克隆演变分析预测人类白血病关键基因的有效性。 急性髓系白血病 (AML) | 表观遗传调节, IRX5, SMAD1 | 多组学整合分析, 克隆演变追踪 Bonilla Gracia · … · Sadreyev Ruslan I · · 2026/02/04 该研究由分子生物学马萨诸塞州总医院Ruslan I Sadreyev团队完成 Genes & development 原文链接：https://doi.org/10.1101/gad.353186.125 14. Human type-1 innate lymphoid cells control leukemia stem cell differentiation and limit acute myeloid leukemia development. ILC1细胞抑制急性髓系白血病进展。人类1型固有淋巴细胞（ILC1）在急性髓系白血病（AML）中的具体功能仍有待阐明。研究证明健康供者的ILC1通过分泌TNFα和IFNγ抑制白血病干细胞分化及白血病发生。该发现为AML的过继细胞疗法提供了新思路，有助于延长患者的无病生存期。 急性髓系白血病, 免疫监视 | ILC1, TNFα, 白血病干细胞 | 过继细胞治疗, 造血干细胞诱导 Li Zhenlong · … · Yu Jianhua · · 2026/02/05 该研究由血液肿瘤学加州大学欧文分校于建华团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68582-2 15. Enhancing CAR- and TCR-mediated targeting of cancer via an immune synapse-stabilizing receptor. SSR受体增强CAR-T细胞治疗异质性肿瘤。肿瘤抗原表达的异质性常导致免疫治疗耐药。研究设计了一种突触稳定受体（SSR）来增强信号。SSR通过放大CD3ζ信号并促进免疫突触成熟，显著提升了T细胞对低抗原表达肿瘤细胞的杀伤力。该策略在不增加脱靶毒性的前提下提高了治疗的选择性和有效性，为克服抗原逃逸提供了方案。 肿瘤异质性, 抗原逃逸 | 免疫突触, SSR受体, CD3ζ信号 | CAR-T细胞疗法, 基因工程受体 Tsai Chiou-Tsun · … · Mamonkin Maksim · · 2026/02/04 该研究由免疫治疗贝勒医学院Maksim Mamonkin团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65897-4 16. Indolent primary cutaneous B-cell lymphomas resemble persistent antigen reactions without signs of dedifferentiation. 惰性原发性皮肤B细胞淋巴瘤类似于持续性抗原反应。原发性皮肤B细胞淋巴瘤具有临床异质性，其病理基础尚不清晰。研究通过单细胞测序发现，惰性pcMZL和pcFCL表现出持续的生发中心反应，且pcMZL克隆源自幼稚B细胞。该数据支持将pcMZL分类为淋巴增殖性疾病，并提示抗原驱动的可能性。 原发性皮肤B细胞淋巴瘤 | 生发中心反应, B细胞克隆演化 | 单细胞RNA测序 Griss Johannes · … · Brunner Patrick M · · 2026/02/04 该研究由皮肤病学西奈山伊坎医学院Patrick M Brunner团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69210-9 消化肿瘤 1. Calcium Channel Blockers Inhibit Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Progression via Cav1.2-Epigenetic Circuit. 钙通道阻滞剂通过Cav1.2-表观遗传环路抑制胰腺神经内分泌肿瘤进展。胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）具有高度异质性且易发生转移，治疗极具挑战。研究揭示了Cav1.2介导的钙信号与H3K27乙酰化之间的正反馈环路驱动肿瘤恶化，而氨氯地平等钙通道阻滞剂能显著抑制该过程。该发现为pNEN的治疗提供了老药新用的临床依据。 胰腺神经内分泌肿瘤, 肿瘤转移 | Cav1.2钙通道, H3K27ac表观遗传 | 钙通道阻滞剂(CCBs), 临床回顾性分析 Yu Yangyinhui · … · Yin Xiaoyu · · 2026/02/04 该研究由肝胆外科中山大学附属第一医院Yin Xiaoyu团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516733 2. Targeting Tumor-Associated Macrophages and Cancer-Associated Fibroblasts to Overcome Therapeutic Resistance in Hepatocellular Carcinoma. 靶向肿瘤相关巨噬细胞与成纤维细胞以克服肝癌治疗耐药。肝细胞癌对现有系统治疗的响应率有限，肿瘤微环境在其中起关键作用。综述总结了TAMs和CAFs通过免疫逃逸、基质重塑及信号通路互作介导耐药的机制。文章讨论了多种针对基质成分的重编程或清除策略，旨在提升肝癌的临床治疗效果。 肝细胞癌(HCC), 治疗耐药 | 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs), 癌相关成纤维细胞(CAFs) | 免疫检查点抑制剂, 靶向治疗 Cho Hyo Jung · … · Varner Judith A · · 2026/02/04 该研究由肿瘤学加州大学圣迭戈分校Varner Judith A团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2944 3. Discovery of Novel, Potent, and Selective IRAK1 Inhibitors as Potential Therapeutics for Hepatocellular Carcinoma. 发现新型高效选择性IRAK1抑制剂。IRAK1在肝细胞癌（HCC）中异常激活，但缺乏高选择性临床抑制剂。本研究通过虚拟筛选和结构优化发现抑制剂A34，其在体内外均展现出显著的抗肿瘤活性。该化合物可作为IRAK1研究的化学探针及HCC治疗的潜在候选药物。 肝细胞癌 | IRAK1抑制剂 | 虚拟筛选, 结构优化 Min Wenjian · … · Yang Peng · · 2026/02/04 该研究由药物化学中国药科大学Yang Peng团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02988 4. Spatial analysis of IPMNs defines a paradoxical KRT17-positive, low-grade epithelial population harboring malignant features. 空间分析揭示IPMN中具有恶性特征的低级别上皮细胞。胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）是胰腺癌的前兆，但目前临床难以准确评估其进展风险。研究通过空间转录组学和单细胞测序，发现了一群表达KRT17等恶性标志物的低级别上皮细胞。该发现为IPMN的早期诊断和风险分层提供了新的分子标志物，有助于减少过度治疗。 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤 | KRT17, 上皮细胞恶性转化 | 空间转录组学, 单细胞RNA测序 Li Jay · … · Carpenter Eileen S · · 2026/02/02 该研究由胃肠病学密歇根大学Eileen S Carpenter团队完成 Cellular and molecular gastroenterology and hepatology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2026.101749 5. Redirecting cytomegalovirus immunity against pancreas cancer for immunotherapy. 重定向巨细胞病毒免疫用于胰腺癌免疫治疗。胰腺癌因低突变负荷和免疫抑制环境对免疫治疗反应不佳。研究提出通过全身递送病毒抗原，将预存的巨细胞病毒（CMV）特异性记忆T细胞重定向至肿瘤。在小鼠模型中，CMV肽表位治疗诱导了细胞毒性T细胞在肿瘤内的积聚，显著延缓了肿瘤生长并提高了生存率。这种不依赖突变的策略具有开发“现货型”免疫疗法的巨大潜力。 胰腺癌 | 病毒记忆T细胞重定向, 抗肿瘤免疫 | 单细胞RNA测序, 肽表位疗法 Marrocco Remi · … · Hurtado de Mendoza Tatiana · · 2026/02/04 该研究由外科学加州大学圣地亚哥分校Tatiana Hurtado de Mendoza团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012969 6. Cytokine mRNA-based therapy alleviates dendritic cell and T cell paucity to eliminate aggressive pancreatic cancer in preclinical mouse models. 细胞因子mRNA疗法消除小鼠模型中的侵袭性胰腺癌。腹膜转移的胰腺导管内腺癌（PDAC）对常规疗法极度耐药。研究开发了一种结合mRNA诱导细胞因子（IFN-α和IL-12）、化疗及双免疫检查点阻断的多模态疗法（MIMIC）。该疗法显著增加了肿瘤内树突状细胞和T细胞的浸润，并诱导了强效的远端效应。这种综合策略为治疗晚期侵袭性胰腺癌提供了极具前景的临床前证据。 胰腺癌腹膜转移 | 细胞因子mRNA, 免疫微环境重塑 | mRNA疗法, 多模态免疫治疗 Tanji Yoshiaki · … · Tanaka Shinji · · 2026/02/03 该研究由分子肿瘤学东京科学大学田中真二团队完成 EBioMedicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106137 7. Advances in multi-omics for esophageal squamous cell carcinoma: Diagnostic, prognostic, and therapeutic perspectives. 食管鳞状细胞癌多组学研究的诊断与治疗前景综述。食管鳞状细胞癌（ESCC）具有显著的异质性，导致患者预后较差。本文综述了基因组、转录组、蛋白组及代谢组学在揭示ESCC生物学特征方面的最新进展。研究重点介绍了TP53突变、甲基化早期检测标志物及乳酸代谢异常等发现。该综述强调了整合人工智能与多组学数据在提升ESCC精准诊疗中的潜力。 食管鳞状细胞癌 (ESCC) | TP53突变, 异常代谢 | 多组学整合, 精准医疗 Zhao Dengyun · … · Liu Kangdong · · 2026/02/04 该研究由病理生理学郑州大学刘康栋团队完成 Protein & cell 原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwag005 8. Viral mimicry acts as a tumor suppressor in colitis. 病毒模拟反应抑制结肠炎相关肿瘤。转座因子（TEs）通常被表观遗传机制沉默，但在炎症相关成瘤中的作用尚不明确。研究发现结肠炎患者中TEs激活病毒模拟反应，通过抑制癌症起始细胞的干性发挥抑癌作用。该发现揭示了炎症中病毒模拟的抑癌机制，为癌症预防提供了新思路。 结肠炎相关癌症 | 病毒模拟, 转座因子, MAVS蛋白 | DNA去甲基化, 基因敲除 Larsen Frederikke · … · Asfaha Samuel · · 2026/02/04 该研究由胃肠病学西安大略大学Samuel Asfaha团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68850-1 9. Activated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance. 激活的ATF6α作为肝癌驱动因子抑制免疫监视。肝细胞癌（HCC）死亡率增长迅速且疗法有限，内质网应激传感器ATF6α在其中的具体作用尚不明确。研究发现ATF6α通过增强糖代谢直接抑制糖异生酶FBP1，导致营养匮乏型免疫耗竭，从而促进肿瘤进展。该研究确定了ATF6α是肝癌的治疗靶点及免疫治疗响应的潜在标志物，为HCC精准治疗提供了新方向。 肝细胞癌 | ATF6α, 免疫监视抑制, 糖代谢重塑 | 基因消减, 反义寡核苷酸治疗 Li Xin · … · Heikenwälder Mathias · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由慢性炎症与癌症德国癌症研究中心Mathias Heikenwälder团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10036-8 妇科肿瘤 1. GALNT10 Affects O-Glycosylation of IGFBP7 to Promote Tumor Vascular Remodeling and Metastasis of Ovarian Cancer. GALNT10影响IGFBP7的O-糖基化以促进卵巢癌血管重塑和转移。肿瘤转移是卵巢癌预后的关键，糖基化修饰在其中的作用尚不明确。本研究发现GALNT10在转移性卵巢癌中显著升高，通过修饰IGFBP7促进其分泌。分泌的IGFBP7与内皮细胞上的CD93结合，导致血管重塑和免疫抑制微环境的形成。研究还发现GALNT10抑制剂木犀草素能有效抑制转移并增强PD-1疗效，为卵巢癌治疗提供了新策略。 卵巢癌转移 | GALNT10, IGFBP7糖基化, 血管重塑 | 糖基转移酶抑制剂, 免疫联合治疗 Zhang Yanan · … · Shang Chunliang · · 2026/02/04 该研究由妇产科学北京大学第三医院尚春亮团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516106 神经肿瘤 1. Potent antitumor activity through dual targeting of PD-L1 and TGF-β pathways in the glioma tumor microenvironment. 双靶向PD-L1和TGF-β通路诱导胶质瘤强效抗肿瘤活性。胶质母细胞瘤对常规免疫治疗具有耐药性，亟需针对肿瘤微环境的新策略。研究利用双功能融合蛋白Bintrafusp alfa同时阻断PD-L1和隔离TGF-β，在小鼠模型中显著提高了生存率。高维流控分析显示，该疗法重塑了免疫微环境并诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆。该研究支持联合靶向TGF-β和PD-L1作为克服胶质瘤免疫抑制的有效策略。 胶质母细胞瘤 | PD-L1, TGF-β, 免疫抑制 | 双功能融合蛋白, 高维流控分析 Silginer Manuela · … · Roth Patrick · · 2026/02/04 该研究由神经病学苏黎世大学医院Patrick Roth团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-011824 2. Preclinical efficacy of combinatorial B7-H3 CAR T cells and ONC206 against diffuse intrinsic pontine glioma. B7-H3 CAR T细胞联合ONC206治疗弥漫性内源性桥脑胶质瘤。弥漫性内源性桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童脑肿瘤，单药治疗效果有限。研究探索了靶向B7-H3的CAR T细胞与小分子药物ONC206的联合疗效。实验显示ONC206诱导的线粒体功能障碍与CAR T细胞的细胞毒性具有显著协同作用，延长了模型小鼠的生存期。该研究为临床开展针对侵袭性脑肿瘤的多手段联合治疗提供了依据。 弥漫性内源性桥脑胶质瘤 (DIPG) | B7-H3靶向, 线粒体功能障碍 | CAR T细胞疗法, 联合用药 Timpanaro Andrea · … · Vitanza Nicholas A · · 2026/02/04 该研究由儿童癌症研究西雅图儿童研究所Nicholas A Vitanza团队完成 Neuro-oncology 原文链接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag025 3. ZFTA-RELA ependymomas make itaconate to epigenetically drive fusion expression. 衣康酸通过表观遗传机制驱动ZFTA-RELA室管膜瘤进展。ZFTA-RELA融合是此类恶性脑瘤的标志，但其维持致病水平的代谢机制不明。研究发现肿瘤细胞通过ACOD1产生衣康酸，后者通过抑制去甲基化酶KDM5来增强融合基因的转录。阻断衣康酸合成或谷氨酰胺代谢可显著抑制肿瘤生长，为该病提供了新的治疗靶点。 室管膜瘤 | 衣康酸, ZFTA-RELA, ACOD1 | 代谢组学, 表观遗传分析 Natarajan Siva Kumar · … · Venneti Sriram · Nature · 2026/02/04 ⭐ 该研究由神经肿瘤学密歇根大学Sriram Venneti团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-025-10005-1 4. Two pediatric supratentorial ependymal tumors with novel PLAG1 fusions. 发现两例具有新型PLAG1融合的儿科幕上室管膜肿瘤。2021年WHO分类强化了分子分型，但仍有部分罕见融合类型未被定义。研究描述了两例携带TNC::PLAG1和TXNIP::PLAG1融合的病例，其组织学和甲基化特征具有独特性。这些发现提示可能存在一种新的幕上室管膜肿瘤亚型。该研究强调了整合组织学、甲基化和融合检测在精准诊断中的价值。 儿科脑肿瘤, 室管膜瘤 | PLAG1融合, TNC, TXNIP | RNA测序, DNA甲基化谱 Zheng Linmao · … · Chen Ni · · 2026/02/04 该研究由病理学四川大学华西医院陈倪团队完成 Acta neuropathologica communications 原文链接：https://doi.org/10.1186/s40478-026-02242-w 罕见癌种 1. Cell-free DNA epigenomic profiling enables noninvasive detection and monitoring of translocation renal cell carcinoma. 表观基因组分析实现易位性肾细胞癌无创检测。TFE3易位性肾细胞癌因缺乏重复性突变且断点多变，传统液体活检难以诊断。研究通过ChIP-seq定义了TFE3驱动的表观遗传特征，并成功在患者血浆游离DNA中识别该信号。该框架为突变较少的融合驱动型癌症提供了无创诊断和监测的新方案。 易位性肾细胞癌, 液体活检 | TFE3基因融合, 表观遗传调控 | ChIP-seq, 游离DNA分析 Garinet Simon · … · Viswanathan Srinivas R · · 2026/02/02 该研究由肿瘤学哈佛大学丹娜-法伯癌症研究所Viswanathan Srinivas R团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI195725 2. Decoding the Cellular Heterogeneity and Malignant Progression of Human Penile Squamous Cell Carcinoma by Single-Cell RNA Sequencing. 单细胞测序揭示人阴茎鳞状细胞癌的细胞异质性与恶性进展。研究背景是阴茎鳞癌(PSCC)是罕见的泌尿系统恶性肿瘤，其肿瘤微环境对预后至关重要。核心发现是构建了PSCC的单细胞图谱，识别出与EMT相关的恶性细胞亚群及促进进展的巨噬细胞和周细胞。该研究确定SEMA3C为预测淋巴结转移和预后的有效生物标志物，为治疗提供了新见解。 阴茎鳞状细胞癌(PSCC), 肿瘤异质性 | SEMA3C, 肿瘤微环境 | 单细胞RNA测序, 生物标志物鉴定 Hu Xiheng · … · Chen Xiang · · 2026/02/04 该研究由皮肤病学/肿瘤学中南大学陈翔团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202503894 3. ZNF395 Is a Hypoxia-Responsive Regulator of Mitochondrial Glutaminolysis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. ZNF395是透明细胞肾细胞癌中缺氧诱导的线粒体谷氨酰胺分解调节因子。VHL缺失导致的缺氧信号驱动了肾癌生长，但其代谢适应机制尚不完全清楚。本研究发现ZNF395受HIF2α调控，通过促进谷氨酰胺酶等关键酶的转录来维持线粒体呼吸和肿瘤生长。该研究强调了ZNF395与HIFα在缺氧代谢重编程中的协同作用，为肾癌治疗提供了潜在的新靶点。 透明细胞肾细胞癌 | ZNF395, 谷氨酰胺分解, 缺氧信号 | 超级增强子分析, 代谢功能恢复实验 Koh Joanna · … · Yao Xiaosai · · 2026/02/04 该研究由分子生物学新加坡科技研究局Yao Xiaosai团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4745 4. DNA-PKcs orchestrates CTLA-4 depletion-induced senescence in cancer cells. CTLA-4缺失诱导癌细胞衰老抑制肿瘤。免疫检查点疗法疗效有限，CTLA-4在癌细胞内部的非免疫功能及其对增殖的影响亟待研究。研究发现敲低癌细胞CTLA-4可通过DNA-PKcs-STING通路诱导细胞衰老，从而抑制黑色素瘤生长。该研究揭示了细胞内CTLA-4的新功能，为开发新型癌症治疗策略提供了理论依据。 黑色素瘤, 细胞衰老 | CTLA-4, DNA-PKcs, STING通路 | 基因敲低, 小鼠同种异体移植模型 Lee Je-Jung · … · Shin Jeon-Soo · · 2026/02/04 该研究由免疫学韩国延世大学Shin Jeon-Soo团队完成 Cell death & disease 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08419-4 泛癌种 1. Pan-Cancer Single-Cell RNA Sequencing Analysis Refines Multi-Origin Monocyte and Macrophage Lineages. 泛癌单细胞转录组分析精细化单核及巨噬细胞谱系起源。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在癌症进展中起关键作用，但其异质性和起源仍存争议。研究通过构建跨组织的髓系细胞图谱，提出TAM存在组织驻留和单核细胞起源的双重模型，并发现特定谱系与预后不良相关。该研究深化了对TAM异质性的理解，为开发针对髓系细胞的精准免疫治疗策略提供了理论依据。 肿瘤微环境, 巨噬细胞异质性 | 细胞谱系起源, 免疫抑制 | 单细胞转录组测序, 泛癌分析 Nguyen Truc Do Thanh · … · Park Woong-Yang · · 2026/02/03 该研究由转化基因组学三星医疗中心Park Woong-Yang团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-24-1255 2. Rhythms of risk: the intersection of clocks, cancer, and chronotherapy. 生物钟、癌症与时间疗法的交叉研究进展。昼夜节律调节着细胞周期、代谢和免疫等关键生理过程，对癌症的发展和治疗响应有深远影响。研究指出，生物钟调节因子的失调在不同肿瘤背景下具有双重作用，既可促进也可抑制恶性肿瘤。该综述强调了将昼夜节律生物学整合到精准肿瘤学中的潜力，并提出了通过时间疗法优化给药时机以增强疗效的策略。 癌症进展, 昼夜节律 | 生物钟基因, 时间疗法 | 精准肿瘤学 Mello Rebecca M · … · Lamia Katja A · · 2026/02/02 该研究由分子与细胞生物学斯克里普斯研究所Lamia Katja A团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI198780 3. Proanthocyanidins enhance antitumor immunity by promoting ubiquitin-proteasomal PD-L1 degradation via stabilization of LKB1 and SYVN1. 原花青素通过促进PD-L1的泛素化降解增强抗肿瘤免疫。诱导内源性PD-L1降解是肿瘤免疫治疗的新兴方向。研究发现原花青素（PC）通过稳定LKB1激活AMPK，诱导PD-L1在内质网滞留，并增强E3连接酶SYVN1对PD-L1的降解。在肺癌和结直肠癌模型中，PC展示了显著的抗肿瘤效果并能与免疫检查点抑制剂产生协同作用。该研究为开发基于天然化合物的免疫调节剂提供了理论基础。 肿瘤免疫逃逸, 结直肠癌 | PD-L1降解, 原花青素, LKB1-AMPK通路 | 泛素化分析, 协同治疗 Xu Mengting · … · Liu Sanhong · · 2026/02/02 该研究由消化系统疾病上海中医药大学附属龙华医院刘三宏团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI197592 4. Posttranscriptional regulation of PD-1 by PRMT5/WDR77 complex shapes T cell effector function and antitumor immunity. PRMT5/WDR77复合物调控PD-1表达增强抗肿瘤免疫。PD-1在转录后水平的失调机制尚不明确，限制了免疫治疗的优化。研究发现PRMT5作为RNA结合蛋白，与WDR77协同促进PDCD1 mRNA降解，且该过程受IFN/STAT1通路激活。该发现揭示了T细胞效应功能的新调控机制，并提出了联合免疫治疗的新策略。 肿瘤免疫逃逸, 免疫治疗耐药 | PD-1, PRMT5/WDR77复合物 | 联合免疫治疗, RNA稳定性分析 Gu Yinmin · … · Gao Shan · · 2026/02/02 该研究由肿瘤学东南大学Gao Shan团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI191469 5. Wnt-associated DKK3 in keratinocytes mediates radiation-induced hyperplasia, dermatitis and skin fibrosis. 角质形成细胞中DKK3介导放射诱导的皮肤纤维化。放疗常引起皮肤炎症和纤维化，但其分子机制仍不完全清楚。研究发现辐射诱导基底角质形成细胞表达DKK3，通过激活Wnt/TGF-β通路并诱导巨噬细胞M2极化促进纤维化。靶向DKK3有望成为减轻放射性皮炎和皮肤纤维化的新策略。 放射性皮炎, 皮肤纤维化 | DKK3, Wnt信号通路, 巨噬细胞极化 | 3D皮肤模型, 细胞特异性敲除小鼠 Li Li · … · Huber Peter E · · 2026/02/02 该研究由放射肿瘤学德国癌症研究中心Huber Peter E团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02541-z 6. Microbiota in cancer: current understandings and future perspectives. 肿瘤微生物群的研究现状与未来展望。微生物群在癌症发生、进展及治疗反应中的作用已成为研究热点。该综述系统回顾了微生物影响肿瘤的分子机制，包括免疫调节和代谢改变，并讨论了其在免疫治疗中的双重作用。文章强调了开发基于微生物的个性化癌症诊疗策略的紧迫性。 肿瘤微生物组, 癌症进展 | 免疫调节, 肿瘤代谢 | 粪菌移植, 益生菌疗法 Yao Yanxi · … · Wei Ping · · 2026/02/02 该研究由病理学复旦大学附属肿瘤医院Wei Ping团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02335-3 7. Concurrent Pituitary and Thyroid Immune-Related Adverse Events after Immune Checkpoint Inhibitors Associated with HLA-DR15-related Haplotypes. HLA-DR15单倍型与免疫检查点抑制剂诱发的垂体及甲状腺不良反应相关。部分患者在免疫治疗后出现多器官自身免疫反应，其遗传背景尚不明确。研究发现垂体与甲状腺功能障碍常合并发生，且与HLA-DR15单倍型显著相关。该发现为识别免疫治疗内分泌毒性的高危人群提供了遗传学标志物。 免疫相关不良反应(irAE), 内分泌功能障碍 | HLA-DR15单倍型, 自身免疫 | 遗传关联分析, 前瞻性队列研究 Kobayashi Tomoko · … · Hospitals Group Nagoya University Related · · 2026/02/04 该研究由内分泌学名古屋大学Arima Hiroshi团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0693 8. MTEGDRP: Interpretable Molecular Self-Attention Transformer and Equivariant Graph Neural Network Based on Multi-Omics Fusion for Drug Response Prediction in Cancer Cell Lines. 基于多组学融合和等变图神经网络的癌症药物反应预测模型。精准医疗需要准确预测癌症对药物的响应，但现有模型常忽略分子几何特征。MTEGDRP模型整合了多组学数据，利用Transformer提取交互特征并结合等变图神经网络捕捉药物空间结构。该模型在回归任务中表现优异，为抗癌药物设计提供了强有力的计算工具。 药物反应预测, 精准医疗 | 药物-细胞相互作用 | 多组学融合, 等变图神经网络 Liu Zhihan · … · Yu Bin · · 2026/02/04 该研究由数据科学青岛科技大学Yu Bin团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03438 9. Delactylation of the tumor suppressor ARHGDIB drives metastasis and chemoresistance in bladder cancer. 肿瘤抑制因子ARHGDIB去乳酸化驱动转移。乳酸化是代谢与肿瘤进展之间的关键联系，但在膀胱癌中的作用尚不明确。研究发现HDAC2介导的ARHGDIB去乳酸化会增强Rac1活性，从而促进癌症转移和顺铂耐药。该发现揭示了去乳酸化驱动癌症进展的新范式，为膀胱癌治疗提供了新策略。 膀胱癌转移与耐药 | ARHGDIB去乳酸化 | 整合乳酸化组学与蛋白质组学 Xu Guanghui · … · Zhuang Junlong · · 2026/02/03 该研究由泌尿外科学南京大学Zhuang Junlong团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116941 10. Discovery and preclinical evaluation of monoclonal antibodies and bispecific engagers targeting the NKG2A inhibitory receptor. 靶向NKG2A抑制性受体的单抗及双抗研发。研究背景是NKG2A在效应细胞上的上调会减弱抗肿瘤免疫反应，阻碍癌症治疗。核心发现是鉴定出能阻断HLA-E结合的人源化NKG2A单抗，并构建了能增强NK和T细胞细胞毒性的双特异性衔接器。该研究表明NKG2A阻断剂在癌症免疫治疗中具有广阔的临床开发前景。 癌症免疫治疗, 肺癌 | NKG2A, HLA-E | 单克隆抗体, 双特异性衔接器(BiNKs) Shin Seungmin · … · Baek Du-San · · 2026/02/04 该研究由免疫学匹兹堡大学Baek Du-San团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adu0690 11. Discovery of SKP2-Recruiting PROTACs for Target Protein Degradation. 发现用于靶向蛋白质降解的SKP2招募型PROTACs。靶向蛋白质降解（TPD）是一种极具前景的治疗策略，但目前仅有少数E3连接酶被成功利用。本研究证明了SKP2作为CRL1亚家族的底物受体，可通过非共价招募剂SL1用于TPD。研究人员设计并合成了招募SKP2的降解剂，成功诱导了肿瘤细胞中BRD4和雄激素受体的降解。该发现扩展了可用于治疗应用的E3连接酶池，特别是针对在肿瘤中高表达的SKP2。 靶向蛋白质降解 | SKP2 E3连接酶, BRD4, 雄激素受体 | PROTACs设计 Dong Guanjun · … · Chen Jianwei · · 2026/02/04 该研究由药物化学中山大学陈建伟团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515159 12. Autoencoders reveal polyunsaturated fatty acids (PUFA)-Related metabolic signature linked to cancer risk. 自动编码器揭示癌症风险相关的PUFA代谢特征。代谢组学数据复杂且存在非线性关系，传统线性降维方法难以捕捉深层生物学模式。研究应用自动编码器分析EPIC队列数据，发现与癌症风险及FADS基因强相关的多不饱和脂肪酸代谢组分。证明了非线性方法在识别特定代谢通路中的优势，助力癌症风险评估。 癌症风险, 代谢紊乱 | 多不饱和脂肪酸(PUFA), FADS基因 | 自动编码器(AE), 代谢组学 Breeur Marie · … · Viallon Vivian · · 2026/02/03 该研究由营养与代谢国际癌症研究机构(IARC)Viallon Vivian团队完成 EBioMedicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106147 13. Metastasis gets a little help from immune cell mitochondria. 免疫细胞线粒体转移促进肿瘤淋巴结转移。线粒体转移在癌症进展中的作用已知，但其促进转移的具体机制尚不清晰。研究发现非癌免疫细胞向癌细胞转移线粒体，通过激活cGAS/STING通路介导免疫逃逸，从而促进淋巴结转移。揭示了肿瘤微环境中细胞间能量与信号交流的新机制，为干预转移提供靶点。 肿瘤转移, 免疫逃逸 | 线粒体转移, cGAS/STING通路 | 转移模型, 细胞成像 Berridge Michael V · … · Neuzil Jiri · Cell metabolism · 2026/02/03 ⭐ 该研究由肿瘤生物学捷克科学院Neuzil Jiri团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.002 14. Large and low-PEG lipid nanoparticles enable efficient dendritic cell targeting for potent mRNA Cancer vaccines. 大尺寸低PEG脂质纳米颗粒增强树突状细胞靶向。高效将mRNA递送至树突状细胞（DCs）是提升mRNA癌症疫苗效力的核心挑战。研究开发了一种通过降低PEG含量并增加结构脂质比例构建的大尺寸脂质纳米颗粒（LLNPs），显著提升了DC的摄取和抗原呈递。该平台在极低剂量下即可诱导强效的抗肿瘤免疫反应，为下一代癌症疫苗开发提供了有力工具。 mRNA癌症疫苗 | 树突状细胞靶向, 抗原呈递 | 脂质纳米颗粒 (LNP) Xu Xiaolan · … · Zhu Lan · · 2026/02/02 该研究由妇产科学北京协和医院朱兰团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114680 15. Dysregulated expression of the tumor suppressor p14ARF in cancer provides an effective target for TCR-T cell therapeutics. 靶向肿瘤抑制因子p14ARF的TCR-T细胞疗法研究。许多癌症在失去下游反馈调节后会异常高表达p14ARF等肿瘤抑制因子。研究鉴定出一个独特的HLA-A*02:01关联的p14ARF表位，该表位在癌症活检中特异性呈现。通过从健康供体中分离高亲和力TCR并构建TCR-T细胞，在体内外模型中实现了强效的肿瘤杀伤且无明显毒性。该发现证明了靶向失调的肿瘤抑制蛋白作为癌症免疫治疗新靶点的可行性。 肿瘤免疫治疗 | p14ARF, TCR识别 | TCR-T细胞疗法, 免疫肽组学 Schmitt Thomas M · … · Chapuis Aude G · · 2026/02/04 该研究由转化科学弗雷德·哈钦森癌症中心Aude G Chapuis团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013520 16. Synergistic effects of anticoagulants and platelet aggregation inhibitors with immune checkpoint inhibitors in cancer therapy: a comprehensive review of preclinical and clinical evidence. 抗凝剂与血小板抑制剂协同增强免疫检查点阻断疗效综述。凝血通路与免疫调节之间的复杂相互作用正成为癌症治疗的研究热点。本文系统综述了抗凝药物如何通过改善肿瘤微环境和促进免疫细胞浸润来增强免疫检查点抑制剂（ICI）的效力。临床前研究显示低分子肝素等药物与ICI具有显著协同作用，尽管临床回顾性研究结果仍有差异。该综述为探索抗凝治疗在提升免疫治疗临床获益中的作用提供了理论依据。 肿瘤免疫逃逸 | 凝血通路, 肿瘤微环境重塑 | 联合疗法, 系统综述 Kött Julian · … · Gebhardt Christoffer · · 2026/02/04 该研究由皮肤病学汉堡-埃彭多夫大学医学中心Christoffer Gebhardt团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013879 17. Oncolytic viruses: advanced strategies in cancer therapy. 溶瘤病毒在癌症治疗中的先进策略。溶瘤病毒能选择性杀伤肿瘤并激发免疫反应，但其临床应用仍面临病毒扩散和耐药等挑战。本综述总结了溶瘤病毒的多重抗肿瘤机制，并评估了其与化疗、免疫检查点抑制剂等联合治疗的进展。文章分析了临床转化的障碍，并为优化溶瘤病毒疗法以克服治疗耐药提供了未来方向。 癌症免疫治疗, 治疗耐药 | 溶瘤病毒, 免疫原性细胞死亡 | 联合疗法, 病毒基因工程 Xiao Danli · … · Ning Yunshan · · 2026/02/05 该研究由肿瘤免疫南方医科大学宁云山团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02343-3 18. The next layer: augmenting foundation models with structure-preserving and attention-guided learning for local patches to global context awareness in computational pathology. EAGLE-Net增强病理基础模型对局部与全局上下文的感知。基础模型在计算病理中常忽略组织的空间结构和局部上下文关系。研究提出EAGLE-Net架构，通过多尺度空间编码和邻域感知损失，将切片特征聚合为准确预测。该框架在多癌种任务中表现优异，提供了生物学一致的解释性图谱，提升了预后诊断性能。 肿瘤微环境分析 | 空间结构感知, 局部邻域关系 | 多实例学习, 基础模型, EAGLE-Net Waqas Muhammad · … · Wu Jia · · 2026/02/04 该研究由计算病理学德克萨斯大学MD安德森癌症中心Jia Wu团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01312-5 19. Repotrectinib in NTRK fusion-positive advanced solid tumors: a phase 1/2 trial. Repotrectinib治疗NTRK融合阳性实体瘤表现优异。尽管早期TRK抑制剂已有应用，但耐药性问题限制了NTRK融合阳性晚期实体瘤的长期疗效。TRIDENT-1临床试验显示，新一代抑制剂Repotrectinib在初治和经治患者中均表现出持久的系统及颅内疗效。该研究支持Repotrectinib作为NTRK融合阳性实体瘤（包括耐药突变患者）的标准治疗方案。 NTRK融合阳性实体瘤 | TRK激酶抑制剂, 耐药突变 | 1/2期临床试验 Besse Benjamin · … · Solomon Benjamin J · Nature medicine · 2026/02/04 ⭐ 该研究由肿瘤学彼得·麦卡勒姆癌症中心Benjamin J Solomon团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04079-7 20. UniSyn: a multi-modal framework with knowledge transfer for anti-cancer drug synergy prediction. UniSyn：一种用于抗癌药物协同作用预测的多模态知识转移框架。药物联用可提高疗效并减少耐药，但预测有效的组合极具挑战。UniSyn框架通过转移单药治疗反应的知识，利用混合注意力机制整合药物与细胞系特征。该模型在未知药物对和细胞类型上表现出强大的泛化能力。这为大规模筛选具有转化潜力的治疗组合提供了高效工具。 药物协同作用, 癌症治疗 | 药物联用预测 | 深度学习, 知识转移, UniSyn Chen Yaojia · … · Luo Ximei · · 2026/02/04 该研究由生物信息学电子科技大学罗希美团队完成 Genome biology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s13059-026-03972-9 21. Discovery and Optimization of 4-Aminopteridin-7(8H)-one Derivatives as Potent and Selective mTOR Inhibitors with Favorable Pharmacodynamic and Safety Characteristics. 新型mTOR抑制剂4-氨基蝶啶-7(8H)-酮衍生物的发现与优化。mTOR是调节细胞生长的核心因子，也是重要的癌症治疗靶点。研究者通过结构引导设计开发了高选择性抑制剂T133，能有效抑制多种癌细胞增殖并诱导凋亡。在异种移植模型中，T133表现出与临床药物相当的疗效，且毒副作用显著降低。该化合物具有良好的安全性，是极具潜力的抗癌候选药物。 癌症治疗 | mTOR抑制剂, AKT/S6K1通路 | 药物化学, 结构引导设计 Wang Danyang · … · Tang Shibing · · 2026/02/04 该研究由药物研发中国科学院广州生物医药与健康研究院唐世兵团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03503 其他分类 1. Exploring the biology of metastatic hormone-sensitive prostate cancer: on the road to precision medicine. 转移性激素敏感性前列腺癌的生物学探索与精准医疗。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）具有高度的临床和分子异质性。研究指出，通过深入了解肿瘤异质性、克隆演化和转移归巢，可以识别出用于优化治疗选择的生物标志物。该综述强调了基于基因型和表型的精准医疗策略在改善mHSPC患者预后中的关键作用。 前列腺癌, 肿瘤转移 | 激素敏感性, 克隆演化 | 精准医疗, 生物标志物 Bernard-Tessier Alice · Beltran Himisha · · 2026/02/02 该研究由内科肿瘤学丹娜-法伯癌症研究所Beltran Himisha团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI200920 2. Next-generation liquid biopsies: detecting circulating epigenetic changes to identify translocation renal cell carcinoma. 下一代液体活检技术通过表观遗传变化识别易位型肾细胞癌。易位型肾细胞癌（tRCC）由于DNA释放量低且基因融合具有变异性，临床诊断十分困难。研究开发了一种表观基因组液体活检方法，能够捕捉tRCC特有的TFE3融合相关染色质特征。该方法不仅能无创区分tRCC与其他肾癌亚型，还可用于疾病监测。这一进展为基因组“沉默”肿瘤的诊断和个性化管理提供了新框架。 易位型肾细胞癌 (tRCC) | TFE3融合, 染色质特征 | 液体活检, 表观基因组学 Ito Katsuhiro · Braun David A · The Journal of clinical investigation · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI201599 声明：本文使用了AI进行翻译和总结