Tropisetron hydrochloride

精彩内容 2024年已成过往，江苏联环药业拿下了优异的成绩单，全年共有5个新品获批，创历年新高，13个热销产品在重点省市公立医院终端销售暴涨，市场地位快速提升。创新研发方面，公司1款改良新药、12个高端仿制药冲刺上市，4款新药加快推进临床，后续有望迎来收获期。2025年伊始，公司豪掷1.83亿元收购知名药企，一举收下70个产品，“内外兼修”将更助力公司高质量发展，未来可期。 2024年5个新品获批，13个热销产品涨势喜人 江苏联环药业的主要业务涵盖医药制造和医药流通领域，经过多年耕耘已在国内外医药制造领域享有较高的知名度和美誉度。目前公司在医药制造领域的主要产品涉及泌尿系统药、抗组胺药、心血管药、甾体激素、抗生素等几大系列，近几年公司积极布局产品线，2024年全年共获批5个新产品，数量为近五年之最。 表1：近五年江苏联环药业获批的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2024年5月，江苏联环药业的醋酸阿比特龙片4类仿制上市申请获批并视同过评，该产品是公司首款内分泌治疗用药，成功为公司打开新市场。米内网数据显示，2013年以来在重点省市公立医院终端，内分泌治疗用药的销售规模保持高速增长态势，2024年Q1-Q3在抗肿瘤和免疫调节剂市场升上了TOP3亚类，市场空间巨大。 目前，江苏联环药业（含子公司）获批的产品已超过150个（化学药+中成药），细分品类来看，公司已成为重点省市公立医院终端泌尿系统药物市场TOP3集团（一级）。 图1：江苏联环药业在泌尿系统药物市场的份额变化情况来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局 在泌尿系统领域，公司拥有独家产品爱普列特片，该产品是治疗前列腺良性增生症的国产新药。在重点省市公立医院终端良性前列腺肥大用药市场，江苏联环药业的爱普列特片在2022年登上了TOP1品牌宝座，随后一直保持优势，市场份额在2024年Q1-Q3首次突破20%，领军地位无法被撼动。 表2：2024年Q1-Q3江苏联环药业TOP20产品中正增长的产品来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局 2024年Q1-Q3在重点省市公立医院终端，江苏联环药业TOP20产品中有13个产品的销售额有正增长。公司的潜力产品盐酸多西环素片销售额大涨了739.69%，销售贡献率提升了15.18%；达那唑栓是公司的独家产品，销售额大涨了152.65%；盐酸托烷司琼注射液是公司首款止吐药和止恶心药，销售额大涨了128.25%；盐酸达泊西汀片是公司在2021年获批的新品，销售额大涨了134.98%；辛伐他汀片是公司首款血脂调节剂，销售额大涨了106.77%。 13个重磅新品冲刺上市，改良新药、首仿药来了 近几年江苏联环药业陆续有新品获批，公司的产品布局不断丰盈。2025年1月24日，公司的奥美沙坦酯氨氯地平片顺利获批（国药准字H20253231），为新的一年添上色彩，截至目前公司还有1个新药以及12个仿制药报产在审，分布在6个大类（10个亚类）。 表3：江苏联环药业报产在审的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 水合氯醛是儿童中深度镇静最常用的药物，在儿童镇静、催眠和抗惊厥方面均获得国内外诸多指南共识的明确推荐，目前国内市场上已上市的口服制剂包括了水合氯醛/糖浆组合包装、水合氯醛糖浆，暂无口服液获批。江苏联环药业子公司成都亚中生物制药在2024年5月提交了水合氯醛口服液2.2类新药上市申请，为第二家报产，依然有望抢下国产首家。 目前已上市的盐酸屈他维林片为赛诺菲的原研地产化产品，暂无国产仿制药获批，江苏联环药业于2023年11月首家提交3类仿制上市申请，抢国内首仿有时间优势。屈他维林是合成解痉药和抗胆碱药畅销品种，江苏联环药业已有盐酸屈他维林注射液获批，若盐酸屈他维林片顺利获批，将进一步提升公司产品的竞争力。 在开拓新市场方面，盐酸利多卡因凝胶有望成为公司首款皮肤病用药，乳果糖口服溶液有望成为公司首款治疗便秘的药物。 4款新药火速推进，降糖1类新药上市可期 江苏联环药业持续深入实施“创新驱动发展”战略，鼓励基础性研究同时不断加大新药研发和技术革新投入，多款新药顺利开展临床并取得了阶段性成果。 表4：江苏联环药业部分在研的重磅新药来源：米内网中国临床试验数据库 LH-1801片是新型SGLT2抑制剂，是江苏联环药业与中国科学院上海药物研究所合作开发的降糖1类新药。该新药在2020年获批临床，2024年启动2型糖尿病III期临床试验，2025年1月公司发布公告称，该新药III期联合二甲双胍临床试验已完成受试者入组，该新药已累计投入研发费用超过1.9亿元。数据显示，江苏联环药业已上市的糖尿病用药有二甲双胍格列齐特片，LH-1801片将助力公司抢食热销品类市场。 2024年9月公司的1类新药吸入用LH-1901获批临床，拟用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗，临床前研究数据表明该新药有潜力提高临床药物的活性，显示出更优的临床使用前景。值得注意的是，目前公司暂无吸入剂获批，除了1类新药吸入用LH-1901，公司还布局了3类仿制药利多卡因丙胺卡因气雾剂，也在2024年拿下了临床批件。 2025年1月，公司再次提交了LH-2103胶囊的2.3类新药临床申请，目前两个受理号均在审评审批中，据资料显示该新药拟用于治疗良性前列腺增生症。 1.83亿收购知名药企，70个产品收入囊中 2025年1月23日，江苏联环药业发布对外投资公告，公司以1.83亿元收购新乡常乐制药49%股权，收购完成后将成为公司的控股子公司。 公告中提到，新乡市常乐制药自1977年创立以来便在医药领域潜心耕耘，历经数十年的发展已积累了深厚的专业知识与丰富的行业经验。据米内网数据显示，目前新乡常乐制药拥有的药品批文超过80个（按产品名统计为70个产品），均为化学药，涉及11个大类。 表5：新乡市常乐制药现有产品情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 细分品类，新乡市常乐制药的70个产品涉及30个亚类，可以为江苏联环药业已有的产品线扩充抗炎药和抗风湿药、消化药（包括酶制剂）、驱蠕虫药、维生素类、口腔科用药、抗分枝杆菌药、胆及肝疾病治疗药、麻醉剂8个品类管线。 江苏联环药业在公告中提到，此次对外投资基于战略协同、布局优化、市场开拓、降本增效等方面考虑，进一步做大做强公司的化药制造板块，更好助力公司高质量发展。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月7日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

吲哚是一种芳香杂环分子，具有一个苯环和一个含氮吡咯环组成的双环结构。 吲哚中的氮原子提供一对孤对电子，形成共轭体系，从而稳定了吲哚结构。 这对孤电子使吲哚化合物呈现弱碱性(pKa=16.2和pK,=17.6)。 由于吡咯环的电子密度相对较高以及氮原子的共轭效应，吲哚可以在其吡咯环的3位发生亲电取代反应(图la)。 图 1 (a) 全球有超过70种含有吲哚的合成药物在市场上销售，并被证明具有良好的医疗效果(图1b)。用于治疗的疾病包括糖尿病、癌症、白血病、丙型肝炎、心理障碍和其他临床问题。自2015年起，美国(FDA)专门批准了14种含吲哚药物，其中3种是在2021年批准的(图2)。 二氢麦角胺(DHE,1)的化学结构中含有吲哚支架，对头颅血管平滑肌中的5-HT1b受体具有激动活性，治疗偏头痛。 昂丹司琼(2)是一种血清素5-HT3受体拮抗剂，用于预防癌症治疗期间和手术后的恶心和呕吐(图3a)。 图 3 (a) 双氢麦角胺（1）和昂丹司琼（2）的结构。(b) 双氢麦角胺(1)与其靶点（左）和昂丹司琼(2)与其靶点（右）的关键靶点相互作用。 替加色罗(3)在临床相关水平上被认为是5-HT(4)受体的激动剂和5-HT(2B)受体的拮抗剂，其作用之一是使受损的胃肠道运动恢复正常。 多拉司琼(4)用于中度致吐的癌症化疗以及术后恶心和呕吐的治疗(图5)。它是一种高效、选择性的血清素5-HT3受体拮抗剂。 Tropisetron（5）可抑制5HT3受体上血清素的活性，从而抑制放疗和化疗引起的呕吐。 Vilazodone(6)是5HT-1A受体的部分激动剂，专门抑制中枢神经系统对血清素的再摄取。 在治疗偏头痛急性发作方面，三苯氧胺药物(5-羟色胺受体激动剂)比其他药物更有效、更耐受。这类药物具有起效快、用药时间长、不良反应少等优点。Sumatriptan(7),zolmitriptan(8),naratriptan(9), rizatriptan(10), almotriptan (11), frovatriptan (12), eletriptan (13), 和 oxitriptan (14) 是国外已商业化的曲坦类药物的代表。(图7)。 环氧化酶(COX)被称为前列腺素G/H合成酶，而吲哚美辛是一种非特异性的可逆性环氧化酶抑制剂。吲哚美辛(18)属于吲哚-3-乙酸类，其官能团包括对氯苯甲酰基、甲基和甲氧基。它是一种非甾体抗炎药(NSAID), 具有消炎、镇痛和解热的特点(图11a)。 Acemetacin(19)是另一种强效非甾体抗炎药物，由吲哚-3-乙酸衍生而来(图12)。它主要通过酯分解代谢为吲哚美辛。 Etodolac(20)是一种非甾体抗炎药，具有消炎、镇痛和解热作用(图13a)。以前被认为是一种非选择性COX抑制剂，但现在被认为对COX-2的选择性是COX-1的5-50倍。 Carprofen(21)是兽医用作缓解老年犬关节炎症状的辅助疗法的一种非甾体抗炎药，人们认为卡洛芬(21)的作用机制是抑制环氧化酶的活性。 帕金森病的药物 Cabergoline(22)是一种长效多巴胺受体激动剂，与D2受体有很强的亲和力，用于治疗高催乳素血症和帕金森综合症(图14a)。 Lisuride(23)可能是某些血清素受体的激动剂,也可能是多巴胺D1受体的拮抗剂。可降低催乳素水平，适量服用可阻止偏头痛，从药理上讲，(23)是还是一种帕金森氏症药物。 治疗子宫脱垂的药物 甲基麦角新碱(26)是一种麦角生物碱，临床上用于预防和治疗产后和流产后出血(图17)。这种药物与多巴胺D1受体结合，作为一种拮抗剂发挥作用，可增强平滑肌的张力、节奏和节律性收缩的幅度。 治疗精神疾病的药物 sertindole（27）是一种抗精神分裂症药物，也是一种苯基吲哚衍生物。临床试验证实，(27)对低水平的多巴胺D2占位具有疗效。 治疗神经系统疾病的药物 吲哚洛尔(28)是一种非选择性β肾上腺素受体拮抗剂，用于治疗心房颤动、水肿、高血压和室性心动过速。 卡维地洛(29)通过阻断β肾上腺素受体防止运动引起的心动过速， 它对α-1肾上腺素能受体的作用可使血管平滑肌放松，从而降低外周血管阻力和血压。 尼麦角林(30)是一种半合成麦角衍生物，可用于治疗认知功能障碍。这种药剂作为一种选择性α-1A肾上腺素能受体抑制剂用于临床(图20)。 治疗生殖系统疾病的药物 麦角新碱(32)是一种麦角生物碱，可用于控制妇女的产后和流产后出血。 结构与活性关系明确的药物 Tezacaftor(41)属于用于治疗囊性纤维化(CFTR)增效剂。美国食品及药物管理局批准该药与ivacaftor联合用于治疗囊性纤维化(图28a)。该药物可在2至4小时内达到血浆浓度峰值。 2015年2月23日，FDA批准口服去乙酰化酶(DAC)抑制剂Panobinostat(42)用于治疗多发性骨髓瘤(图29a)。(42)在体外与人体血浆蛋白的结合率约为90%,这与其浓度无关。其吲哚环可以通过与Asn645的氢键相互作用为SAR创造一个稳定的框架(图29b)。 结构与活性关系不完全明确的药物 Metergoline(52)是一种麦角衍生物，用于治疗女性高催乳素闭经症(图39)。通过靶向钠通道而非5HT受体来抑制钠通道的活性，从而导致泌乳素分泌减少。 Lurbinectedin(53)是一种抗癌天然产物。该药物在化疗中用于治疗转移性小细胞肺癌。Lurbinectedin(53)在临床试验中的治疗反应率和持续时间在2020年获得了加速批准。 总体而言，在FDA批准的药物中，含有吲哚环的药物数量在不断增加。在药物分子中引入吲哚砌块也已成为药物化学和药物设计中的一种常见策略。现有的含吲哚药物因其特殊的结构，在抗癌、抗炎和抗病毒等方面具有显著的临床价值。 参考文献：DOI: 10.1039/d3md00677h 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。