Ondansetron Hydrochloride

如“起源”所述，5-HT受体阻断药的研究经历了从药理现象到受体靶点逐步明确的过程。随着受体亚型及其生理功能逐渐明确，药物开发开始沿着不同方向展开：偏头痛预防需要拮抗某些5-HT相关效应，化疗止吐需要选择性阻断5-HT₃受体，而帕金森病相关精神病则需要通过5-HT2A受体平衡传统抗精神病药的D₂受体阻断作用。不同的临床需求，推动了不同先导结构的选择与优化。 非典型抗精神病药（如利培酮、奥氮平）的5-HT₂A阻断作用，已在多巴胺受体阻断药部分介绍，这里不再重复。 2.1 1950年代：麦角类与早期5-HT拮抗药 早期研究发现，麦角生物碱及其衍生物虽然能够影响5-HT介导的生理反应，但这类化合物往往同时作用于多种受体（α受体、多巴胺受体和多种5-HT受体），不良反应很多。如LSD虽然为研究5-HT受体阻断的药理作用提供了重要线索，却因强烈的致幻作用而不适合作为常规治疗药物。 大约在同时代，研究者逐渐认识到5-HT可能参与偏头痛的发生。意大利神经学家Sicuteri于1959年将美西麦角（methysergide）用于偏头痛的预防，为早期5-HT阻断药提供了明确的临床应用方向。美西麦角由麦角酸衍生物经结构改造获得，其合成涉及吲哚N1位甲基化以及侧链酰胺结构的调整，这些改变有助于提高5-HT拮抗活性，并减弱部分不需要的麦角样作用。与LSD相比，美西麦角的中枢致幻作用明显减弱，因此得以进入临床应用。美西麦角于1962年获美国FDA批准，适应症为偏头痛的预防。 美西麦角上市后发现，长期使用可引起腹膜后纤维化，亦有胸膜和心脏瓣膜纤维化等风险。后续机制研究发现，美西麦角相关纤维化可能与其活性代谢物甲基麦角新碱有关，该代谢物可激动5-HT₂B受体，而持续激活该受体能够促进细胞外基质生成及纤维组织形成，为心脏瓣膜纤维化提供了重要的机制解释。不过，腹膜后、胸膜等部位纤维化的具体机制尚未完全阐明。受限于上述不良反应，美西麦角的临床应用逐渐受到限制，在许多市场退出常规使用。此后，偏头痛预防药物的开发更多地转向非麦角类结构。 这里需要厘清上述药物与第9章介绍的5-HT受体激动药之间的关系：同样是防治偏头痛，针对不同的5-HT受体亚型，可以采用激动或阻断两种不同策略。 第9章介绍的曲普坦类药物通过激动5-HT₁B/₁D受体，抑制三叉神经通路的致痛信号，并通过5-HT₁B受体介导血管收缩，从而缓解急性发作；选择性激动5-HT₁F受体的拉米地坦，则主要抑制疼痛传递，不依赖血管收缩。与之不同，上述的美西麦角主要通过拮抗5-HT受体发挥作用，历史上用于偏头痛预防。两条路线并不矛盾，而是反映了5-HT不同受体亚型在偏头痛中的不同作用，也说明药物研发的关键不是笼统地增强或抑制5-HT信号，而是选择合适的受体亚型和干预环节。 2.2 1960年代：从抗组胺药到5-HT受体阻断药 在麦角类药物的研究方向之外，同时期另一个方向来自已有的抗组胺药。研究发现，部分三环类化合物除了阻断H₁受体，还能拮抗5-HT受体，它们的药理作用为后续研究提供了可利用的先导结构，代表性的药物有赛庚啶（cyproheptadine）和苯噻啶（pizotifen）。 赛庚啶是一种具有三环结构的抗组胺药，1961年获美国批准用于变态反应性疾病。早期药理实验发现，它不仅能阻断H₁受体，还能抑制5-HT引起的平滑肌反应。随着受体分类研究的发展，这种抗5-HT作用被进一步归属于5-HT₂受体拮抗作用（80年代的发现）。此后，研究者曾尝试将其用于偏头痛预防，但临床疗效证据并不充分。由于它同时作用于H₁、M受体和5-HT受体，容易引起嗜睡、口干和体重增加等不良反应，未能成为选择性5-HT₂受体阻断药的理想代表。 苯噻啶是另一种兼具抗组胺和抗5-HT作用的药物，结构上与赛庚啶类化合物存在相似之处。20世纪70年代初，苯噻啶在欧洲部分国家进入临床应用，主要用于偏头痛预防。然而，苯噻啶仍可引起嗜睡和体重增加等不良反应，前者主要与组胺H₁受体拮抗作用有关，后者可能涉及组胺及5-HT受体等多种药理作用，具体机制尚未完全阐明。 总体而言，这一阶段5-HT受体阻断药主要依靠既有药物的药理特征和经验性结构研究推进，距离真正的受体亚型选择性设计仍有差距。 2.3 1970年代末至1980年代：受体亚型靶点明确与5-HT₂受体阻断药的优化 随着放射性配体结合研究的发展，研究者能够更直接地测定化合物对5-HT各受体亚型的亲和力，并据此开展结构优化。药物研发逐渐从组织功能实验主导的经验筛选，转向综合“受体结合实验”与“功能性实验”的靶点导向研究。我们先来讨论研究较早的5-HT2受体阻断药，代表性的药物有：酮色林（ketanserin）和利坦色林（ritanserin）。 20世纪70年代末至80年代初，Janssen公司的研究者围绕选择性5-HT₂受体拮抗剂开展药物化学研究，最终开发出酮色林。向前追溯，这条研发路线植根于抗精神病药物丁酰苯类及相关哌啶衍生物的研究，研究人员发现结构修饰能够显著改变这类化合物对多巴胺与5-HT受体的作用谱，相关研究逐渐发展出不同方向：一方面，研究者继续探索兼具DA与5-HT受体拮抗作用的中枢药物，最终推动了利培酮等非典型抗精神病药的开发；另一方面，通过进一步结构优化，获得了对5-HT₂受体具有较高选择性、且缺乏明显DA受体拮抗作用的酮色林。它不仅成为研究5-HT₂受体生理功能的重要工具，也推动了选择性5-HT₂拮抗药的临床探索。20世纪80年代，酮色林在部分欧洲国家作为降压药进入临床应用，主要用于治疗高血压。通过研究其降压作用，研究者得以进一步探索5-HT₂受体在外周血管张力调节中的作用。但是它对α₁受体和组胺H₁受体也有较高亲和力，因此其药理作用与临床效应不能一概归因于5-HT₂受体。 随后开发的利坦色林进一步体现了选择性5-HT₂受体阻断药的优化方向。与酮色林相比，利坦色林对5-HT₂A/₂C受体具有较强的阻断作用，而α₁受体阻断作用较弱，因而有助于研究5-HT₂受体本身的生理功能。20世纪80年代，研究者发现利坦色林能够显著增加人体慢波睡眠，由此开展了针对睡眠障碍及抑郁、焦虑等精神疾病的临床探索。不过，这些研究并未使其发展为获批药物。此后，研究者又尝试将其用于酒精依赖治疗，依据是动物实验和早期临床观察提示阻断5-HT₂受体可能影响饮酒行为及酒精渴求。然而，1990年代开展的多中心、安慰剂对照临床试验未能证实利坦色林在减少饮酒或预防复饮方面具有显著疗效，相关开发最终未能取得预期成果。尽管如此，利坦色林仍为认识5-HT₂受体在睡眠调节及其他中枢神经功能中的作用提供了重要工具，也推动了后续选择性5-HT₂受体拮抗剂的研究。 2.4 1960年代至2000年代：5-HT₂受体阻断作用与抗抑郁药开发 与酮色林、利坦色林等以5-HT₂受体为主要研究靶点的药物不同，一些抗抑郁药是在临床使用后，才逐渐被认识到具有显著的5-HT₂受体拮抗作用。需要指出的是：抑制5-HT重摄取与阻断特定5-HT受体，是抗抑郁药研发中两种互补的药理策略，部分药物将两者结合以改变5-HT信号的强度和作用模式，而另一些药物则通过受体调节及其他神经递质机制发挥疗效，但某种受体的作用是否真正贡献于临床抗抑郁效果，仍需由具体药物的药理学和临床证据来判断。 曲唑酮（trazodone）由意大利Angelini公司于20世纪60年代研发，1981年获美国FDA批准用于抑郁症。它属于5-HT拮抗与再摄取抑制类抗抑郁药，能够拮抗5-HT₂受体，并抑制5-HT再摄取。曲唑酮的药理作用并不局限于5-HT₂受体。它还阻断H₁和α₁受体，这些作用与其镇静、头晕及体位性低血压等不良反应有关。另外，研究者还开发出奈法唑酮（nefazodone）。奈法唑酮同样具有5-HT₂拮抗和5-HT再摄取抑制作用，于1994年获FDA批准用于抑郁症。然而，上市后发现其可引起严重肝损伤，甚至肝衰竭，2004年在美国停止销售。 米安色林（mianserin）是较早应用于临床的四环类抗抑郁药，具有α₂受体阻断和5-HT₂受体阻断作用。其主要问题之一是粒细胞缺乏等血液学不良反应。荷兰Organon公司随后开发出与米安色林结构相关的米氮平（mirtazapine），1994年在荷兰上市，1996年获FDA批准用于抑郁症。米氮平通过阻断α₂自身受体及异受体，增强去甲肾上腺素和5-HT的释放；同时阻断5-HT₂、5-HT₃和H₁受体。米氮平对H₁受体的阻断与其镇静和体重增加作用密切相关，而对5-HT₂、5-HT₃受体的阻断，则有助于解释其与部分其他抗抑郁药不同的药理及不良反应特征。 而阿戈美拉汀（agomelatine）的抗抑郁机制不同于经典的5-HT重摄取抑制剂。它通过激动MT₁/MT₂褪黑素受体调节昼夜节律，同时阻断5-HT₂C受体，解除对部分去甲肾上腺素能和多巴胺能神经传递的抑制。两种作用可能协同改善睡眠—觉醒节律及情绪调节，但其完整的抗抑郁机制尚未完全阐明。它于2009年在欧盟获批用于成人抑郁症。阿戈美拉汀并不是由上述抗抑郁药简单逐步改造而来的直接后继化合物，而是体现了主动组合多靶点作用的独立设计思路。 2.5 1980年代至2000年代：5-HT₃受体阻断药——“司琼”类 与5-HT₂受体阻断药的研发相比，5-HT₃受体阻断药的开发具有更加明确的临床目标。研究发现，阻断5-HT₃受体能够抑制化疗药物引起的呕吐。由于传统止吐药甲氧氯普胺的D₂受体阻断作用可能引起锥体外系反应，开发不依赖D₂受体阻断的止吐药成为重要方向（此处可参考多巴胺受体阻断药章节）。 MDL 72222等早期化合物为5-HT₃受体药理研究提供了重要工具。随后，研究者围绕不同的杂环骨架和碱性含氮结构开展优化，得到多种能够高效阻断5-HT₃受体的药物。这些化合物在结构上并非完全相同，但都能阻断5-HT₃受体介导的快速兴奋性信号，从而减少胃肠道迷走传入通路及相关中枢通路中的致吐信号。与传统D₂受体阻断型止吐药相比，这一机制具有不同的疗效特点和不良反应谱。 第一代5-HT₃受体阻断药包括昂丹司琼（ondansetron）、格拉司琼（granisetron）、托烷司琼（tropisetron）、多拉司琼（dolasetron）和雷莫司琼（ramosetron）等。昂丹司琼由Glaxo公司开发，以咔唑酮类结构为基础，1991年获FDA批准用于预防化疗相关恶心呕吐。格拉司琼采用不同的杂环结构，1993年获FDA批准，同样用于化疗相关恶心呕吐。托烷司琼是Sandoz开发的5-HT₃受体拮抗药，1990年代初在欧洲等地区进入临床应用。多拉司琼则于1997年获FDA批准用于化疗相关恶心呕吐。雷莫司琼于1996年在日本上市，后来也用于腹泻型肠易激综合征（见本节最后一段）。 第一代5-HT₃受体拮抗药对急性化疗相关恶心呕吐具有明确疗效，但不同药物的作用持续时间有限，对延迟性恶心呕吐的控制也存在不足。第二代的帕洛诺司琼（palonosetron）于2003年获FDA批准。它具有较高的5-HT₃受体亲和力和较长的消除半衰期，能够提供更持久的受体阻断作用。研究提示，帕洛诺司琼与5-HT₃受体的相互作用可能涉及变构结合，且其持久抑制作用可能与极慢的解离速率有关，关于受体内化是否参与其中，目前实验证据尚不一致。帕洛诺司琼拓展了5-HT₃拮抗药在延迟性化疗相关恶心呕吐预防中的应用，也体现了该领域从单纯提高受体亲和力，转向同时优化作用持续时间与临床疗效的研发方向。 此外，5-HT₃受体不仅参与呕吐反射，也参与肠道感觉信号传递和胃肠道运动调节。因此，研究者进一步探索了5-HT₃受体拮抗药在腹泻型肠易激综合征（IBS-D）中的应用。阿洛司琼（alosetron）于2000年获FDA批准用于女性腹泻型肠易激综合征患者。由于上市后出现缺血性结肠炎和严重便秘等风险，该药于同年撤市，随后于2002年在严格的风险管理措施下重新上市，适用范围受到限制。雷莫司琼也被用于IBS-D的治疗。 2.6 1990年代到2016年：5-HT₂A反向激动药——匹莫范色林 受体克隆和分子药理学研究表明，部分5-HT受体即使在无外源激动药时，也存在组成型活性。某些药物不仅能阻断激动剂的作用，还能降低受体的组成型活性，这类药物称为反向激动药。 传统上，抗精神病药物通过阻断D₂受体发挥作用，但这可能加重帕金森病患者的运动症状（见多巴胺受体阻断药章节）。研究者因此开始探索：能否主要通过5-HT₂A受体调节改善精神病性症状，同时尽量避免D₂受体阻断？ 美国ACADIA公司围绕5-HT₂A受体功能开展药物筛选和优化，最终开发出匹莫范色林（pimavanserin）。该药既区别于典型抗精神病药（主要阻断D2受体），也区别于非典型抗精神病药（以5-HT₂A/D₂高亲和力比为特征），特点是：具有较强的5-HT₂A反向激动及拮抗作用，同时对5-HT₂C受体也具有反向激动和拮抗活性，而对D₂、H₁、M受体及α₁受体等缺乏明显亲和力。这种受体作用谱使匹莫范色林能够在不依赖D₂受体阻断的情况下发挥治疗作用，为帕金森病相关精神病提供了新的治疗选择。匹莫范色林于2016年获FDA批准，用于治疗帕金森病相关精神病的幻觉和妄想。它的重要意义在于证明，针对5-HT₂A受体的调节可以成为一种不同于传统D₂阻断的治疗策略。 2.7 2000年代至今：5-HT₆、5-HT₇受体阻断药与多靶点药物设计 随着更多5-HT受体亚型被克隆和研究，开发方向进一步扩展至5-HT₆和5-HT₇受体。研究者希望通过调节这些受体，改善认知、情绪或其他中枢神经系统功能，但临床结果并未完全达到早期预期。 5-HT₆受体在海马、纹状体等脑区表达，研究者曾提出，阻断该受体可能通过调节胆碱能、谷氨酸能等神经传递过程改善认知功能。因此，5-HT₆阻断药一度成为阿尔茨海默病症状治疗的重要研发方向。然而，idalopirdine和intepirdine等候选药物在大型Ⅲ期临床试验中未能稳定证明预期的认知获益，相关开发项目相继受挫。这提示，动物实验和早期临床研究中的积极信号，并不足以保证在复杂的人类认知障碍中获得临床疗效。 5-HT₇受体也曾因其与情绪、睡眠及认知功能的潜在联系而受到关注，但截至目前，尚无以选择性阻断5-HT₇受体为核心机制获批的药物。这些结果并不意味着5-HT₆或5-HT₇受体没有生理意义，而是说明其作用机制、疾病关联和适宜的临床应用仍需进一步厘清。 单靶点药物遇挫后，另一种思路逐渐受到重视：不再把某个5-HT受体作为唯一作用对象，而是根据疾病机制，有意识地组合多个受体或转运体作用。鲁拉西酮（lurasidone）具有D₂和5-HT₂A受体阻断作用，同时能够阻断5-HT₇受体，并对5-HT₁A受体具有部分激动作用。它于2010年获FDA批准用于精神分裂症，2013年获批用于成人双相抑郁发作（后续扩展至儿科）。其临床作用来自多个靶点的共同参与，而非单独阻断5-HT₇受体。沃替西汀（vortioxetine）则通过抑制5-HT转运体，并同时调节多个5-HT受体发挥作用，包括激动5-HT₁A、部分激动5-HT₁B，以及阻断5-HT₃、5-HT₇和5-HT₁D受体。它于2013年获FDA批准用于成人重度抑郁症。这两种药物代表了现代中枢神经系统药物设计的一种趋势：在明确各靶点的作用特点后，主动设计整体药理作用谱，以期获得更合适的疗效与耐受性。不过，多靶点并不天然优于单靶点，其价值仍须由具体适应症中的临床证据来判断。

TEL AVIV, Israel and RALEIGH,N.C. 以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利, ，Oct. 19, 2026 2026年10月19日/PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: /美通社/ -- RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克：RDHL RDHL) ('RedHill' or the 'Company'), a specialty biopharmaceutical company, today announced that its partner, the University of Oklahoma (OU), has received $2.9 million in funding from the National Cancer Institute (NCI) to study, in clinical trials, whether RedHill's opaganib[1], given after CAR (chimeric antigen receptor) T-cell therapy, may help immune cells fight cancer more effectively.. 专业生物制药公司RedHill（以下简称“RedHill”或“公司”）今日宣布，其合作伙伴俄克拉荷马大学（OU）已获得美国国家癌症研究所（NCI）提供的290万美元资金，用于开展临床试验，研究在CAR（嵌合抗原受体）T细胞疗法之后使用RedHill的opaganib[1]是否有助于免疫细胞更有效地对抗癌症。The five-year, $2.9 million grant from the NCI is planned to fund two phases of clinical trials. A Phase 1b trial plans to enroll up to 18 patients to evaluate the safety of the treatment combination of CAR T-cell therapy and opaganib and determine the appropriate dosage of opaganib. A subsequent Phase 2 trial plans to enroll up to 21 additional patients to seek preliminary evidence of effectiveness.. 美国国家癌症研究所（NCI）提供的为期五年、金额为290万美元的资助，计划用于支持两个阶段的临床试验。一项1b期临床试验计划招募最多18名患者，以评估CAR T细胞疗法与opaganib联合治疗的安全性，并确定opaganib的合适剂量。随后的2期临床试验计划再招募最多21名患者，以寻求初步的有效性证据。CAR T-cell therapy takes a patient's immune cells, genetically modifies them so they can recognize and attack cancer cells, and then returns them to the patient. In a first for Oklahoma, the CAR T cells will be manufactured on the OU campus rather than being sent to a commercial manufacturer, potentially saving both time and money.. CAR T细胞疗法提取患者的免疫细胞，通过基因改造使其能够识别并攻击癌细胞，然后将这些细胞回输到患者体内。在俄克拉荷马州，此举尚属首次：CAR T细胞将在俄克拉荷马大学校园内制备，而非送往商业制造商处，这有望节省时间和费用。'We need to find a novel, more effective treatment option for patients with ultra-high-risk multiple myeloma as they continue to have poor outcomes despite current treatments,' “我们需要为超高危多发性骨髓瘤患者寻找一种新颖且更有效的治疗方案，因为尽管接受当前治疗，他们的预后仍然不佳。”said grant awardee, 该资助获得者表示，Yubin Kang, M.D., OU Health hematologist-oncologist, division chief of Hematology, Bone Marrow Transplant and Cellular Therapy at OU Health Stephenson Cancer Center, and a professor at the OU College of Medicine 康玉斌（Yubin Kang）医学博士，OU Health 血液肿瘤科医生，OU Health 斯蒂芬森癌症中心血液学、骨髓移植和细胞治疗部门主任，俄克拉荷马大学医学院教授. 'With 10 years of preclinical studies on CAR T-cell therapy and opaganib, we believe the findings suggest that opaganib may help the modified immune cells remain active and continue attacking myeloma for longer. Opaganib works by blocking a protein called sphingosine kinase-2 (SPHK2), which appears to act as a kind of brake on the immune system's cancer-fighting T cells. “基于对CAR-T细胞疗法和奥帕加尼布（opaganib）长达10年的临床前研究，我们认为这些发现表明，奥帕加尼布可能有助于修饰后的免疫细胞保持活性，并更持久地持续攻击骨髓瘤细胞。奥帕加尼布通过阻断一种名为鞘氨醇激酶-2（SPHK2）的蛋白质发挥作用，该蛋白似乎对免疫系统抗癌T细胞的功能起到某种抑制作用。”When SPHK2 was absent or blocked in mice, T cells multiplied more effectively and became better at killing myeloma cells. When combining opaganib with CAR T-cell therapy . 当小鼠体内缺乏或阻断SPHK2时，T细胞更有效地增殖，并增强了杀伤骨髓瘤细胞的能力。将奥帕加尼布与CAR T细胞疗法联合使用时。in vivo 体内in mice, the results were encouraging, with tumor growth controlled for a longer period of time[2]. I am excited to see whether combining CAR T-cell therapy with opaganib can produce longer-lasting responses and improve outcomes for these high-risk patients.' 在小鼠实验中，结果令人鼓舞，肿瘤生长在更长时间内得到了控制[2]。我期待看到CAR T细胞疗法与奥帕加尼布联合使用是否能产生更持久的缓解反应，并改善这些高危患者的预后。Dr. Mark Levitt, RedHill's Chief Scientific Officer said RedHill 首席科学官 Mark Levitt 博士表示: 'Opaganib has shown promise in preclinical studies as a potential combination therapy in a number of oncology and other indications. Prior preclinical and clinical work has shown that through a reduction of cancer cell survival proteins like c-Myc and Mcl-1[3], opaganib can potentially play a role in the treatment of multiple myeloma. 奥帕加尼布在临床前研究中显示出作为多种肿瘤学及其他适应症潜在联合疗法的希望。先前的临床前和临床研究显示，通过降低c-Myc和Mcl-1等癌细胞存活蛋白的水平[3]，奥帕加尼布可能在多发性骨髓瘤的治疗中发挥作用。We congratulate Dr. Kang and OU on this grant, which has the potential to be an important step to determine through clinical trials, whether these preclinical findings can turn into reality.'. 我们祝贺康博士和俄克拉荷马大学获得此项资助，该资助有望成为通过临床试验确定这些临床前发现能否转化为现实的重要一步。For patients with ultra-high-risk multiple myeloma, cancer often returns despite treatment, including bone marrow transplantation. CAR T-cell therapy is already an option for some patients whose cancer has returned. 对于超高危多发性骨髓瘤患者，尽管接受了包括骨髓移植在内的治疗，癌症仍常常复发。CAR T细胞疗法已是部分复发患者的可选治疗方案。The clinical trials will be conducted in partnership with RedHill, which is expected to provide opaganib, and Lentigen Technology, Inc., a Miltenyi Biotec, which developed the CAR construct. Miltenyi Biotec is enabling clinical translation by producing GMP-grade lentiviral vector for CAR T manufacturing on the CliniMACs Prodigy.. 临床试验将与RedHill公司（预计提供opaganib）以及Miltenyi Biotec旗下的Lentigen Technology, Inc.（开发了CAR结构）合作开展。Miltenyi Biotec通过在CliniMACS Prodigy系统上生产用于CAR-T制造的GMP级慢病毒载体，推动临床转化。About the project 关于项目Research reported in this press release is supported by the National Cancer Institute of the National Institutes of Health under award No. R01CA293516-01A1. 本新闻稿中报告的研究得到了美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所的支持，资助编号为 R01CA293516-01A1。About Opaganib (ABC294640) 关于奥帕加尼布（ABC294640）Opaganib is a proprietary first-in-class investigational, orally administered sphingosine kinase-2 (SPHK2) selective inhibitor drug. Potentially broad-acting, it is in development for multiple oncology, viral, inflammatory, metabolic (diabetes and obesity) and additional indications. Opaganib 是一种专有的、首创类的在研口服选择性鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制剂药物。该药具有潜在的广谱作用，目前正针对多种肿瘤学、病毒性、炎症性、代谢性（糖尿病和肥胖症）以及其他适应症进行开发。Opaganib's suggested mechanism of action, 奥帕加尼布的推荐作用机制，published 已发布in the journal Drug Design, Development and Therapy, is host-directed and potentially broad-acting and is expected to maintain its effect against emerging viral variants. Opaganib is thought to work through the inhibition of multiple pathways, the induction of autophagy and apoptosis, and disruption of viral replication, through simultaneous inhibition of three sphingolipid-metabolizing enzymes in human cells (SPHK2, DES1 and GCS).. 发表在《药物设计、开发与治疗》期刊上的研究表明，该疗法以宿主为靶点，可能具有广谱活性，并有望对新兴的病毒变异株保持疗效。据认为，Opaganib 通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1 和 GCS），从而抑制多条信号通路、诱导自噬和凋亡，并破坏病毒复制。Opaganib has received Orphan Drug designation from the FDA for the treatment of neuroblastoma and cholangiocarcinoma. A Bayer-supported placebo-controlled randomized Phase 2 study is ongoing to evaluate the efficacy of opaganib in combination with Bayer's darolutamide in men with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC), testing the potentially enhancing effect of opaganib in patients with a poor prognosis. 奥帕加尼布已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤和胆管癌。目前，一项由拜耳支持的安慰剂对照随机二期临床试验正在进行中，旨在评估奥帕加尼布与拜耳的达罗他胺联合用药在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中的疗效，并检验奥帕加尼布对预后不良患者的潜在增强作用。[4] [4]. Opaganib also has a Phase 1 chemoradiotherapy study protocol ready for FDA-IND submission. 奥帕加尼布还有一项1期放化疗研究的方案已准备就绪，可向美国食品药品监督管理局提交新药临床试验申请（IND）。Opaganib has demonstrated its safety and tolerability profile in more than 470 participants in multiple clinical studies and expanded access use, including a large global Phase 2/3 study in hospitalized patients with moderate to severe COVID-19, published in 奥帕加尼布在多项临床研究及扩大使用项目中，已在超过470名参与者中展现出其安全性和耐受性特征，其中包括一项针对住院的中重度COVID-19患者的大型全球性2/3期研究，该研究发表于Microorganisms 微生物2 2. 。About the University of Oklahoma 关于俄克拉荷马大学Founded in 1890, the University of Oklahoma is a public research university with campuses in Norman, Oklahoma City and Tulsa. As the state's flagship university, OU serves the educational, cultural, economic and healthcare needs of the state, region and nation. In Oklahoma City, the Harold Hamm Health Campus is one of the nation's few academic health centers with seven health profession colleges located on the same campus. 俄克拉荷马大学成立于1890年，是一所公立研究型大学，在诺曼、俄克拉荷马城和塔尔萨设有校区。作为该州的旗舰大学，俄克拉荷马大学服务于本州、本地区及全国在教育、文化、经济和医疗保健方面的需求。在俄克拉荷马城，哈罗德·哈姆健康校区是全国少数几个在同一校区内设有七所健康职业学院的学术健康中心之一。The Harold Hamm Health Campus serves approximately 4,000 students in more than 70 undergraduate and graduate degree programs spanning Oklahoma City and Tulsa and is the leading research institution in Oklahoma. For more information about the Harold Hamm Health Campus, visit. 哈罗德·哈姆健康校区为约4,000名学生提供服务，开设70多个本科和研究生学位课程，覆盖俄克拉荷马城和塔尔萨地区，是俄克拉荷马州领先的研究机构。欲了解有关哈罗德·哈姆健康校区的更多信息，请访问。www.ouhsc.edu www.ouhsc.edu. 。About RedHill Biopharma 关于 RedHill BiopharmaRedHillBiopharma Ltd. (Nasdaq: RedHill Biopharma有限公司（纳斯达克：RDHL RDHL) is a U.S. specialty biopharmaceutical company primarily focused onthe development and commercialization of proprietary drugs for gastrointestinal diseases, infectious diseases and oncology.RedHill promotes the FDA-approved gastrointestinal therapies ）是一家美国专业生物制药公司，主要专注于胃肠道疾病、传染病和肿瘤学领域专有药物的开发与商业化。RedHill 推广经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的胃肠道疗法Rebyota Rebyota® ®, for the prevention of recurrent ，用于预防复发性C. diff 艰难梭菌infection (rCDI), and the bowel preparation treatment, 感染（rCDI）以及肠道准备治疗，Clenpiq Clenpiq® 注册商标符号. RedHill'skey clinical late-stage development programs include: (i) . RedHill 的关键临床后期开发项目包括：(i)opaganib (ABC294640) 奥帕加尼布 (ABC294640), a first-in-class, orally administeredsphingosinekinase-2 (SPHK2) selective inhibitor with anti-inflammatory, antiviral, metabolic and anticancer activity, targeting multiple indications witha track record of U.S. government and academic collaborations intended for medical countermeasure development including for Ebola virus disease, radiation exposure indications such as GI-Acute Radiation Syndrome (GI-ARS), a Phase 2/3 program for hospitalized COVID-19, and an ongoing Phase 2 study in prostate cancer in combination with darolutamide; (ii). ，一种首类口服选择性鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制剂，具有抗炎、抗病毒、代谢调节和抗癌活性，针对多种适应症，并拥有与美国政府及学术界合作的记录，旨在开发包括埃博拉病毒病、辐射暴露相关适应症（如胃肠道急性放射综合征，GI-ARS）、针对住院COVID-19患者的2/3期临床试验项目，以及正在进行的与达罗鲁胺联合治疗前列腺癌的2期研究在内的医疗对策；(ii) 。RHB-102 (Bekinda) RHB-102（Bekinda）, with a Phase 2-ready proof-of-concept study for ，并开展了一项具备二期临床条件的概念验证研究GLP-1 胰高血糖素样肽-1/GIP receptor agonist-associated GI intolerance, positive results from a first U.S. Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis, positive results from a U.S. Phase 2 study forIBS-D and potential UK submission for chemotherapy and radiotherapy induced nausea and vomiting. RHB-102 is partnered with Hyloris Pharmaceuticals (EBR: HYL) for worldwide development and commercialization outside North America; (iii). 与GIP受体激动剂相关的胃肠道不耐受、在美国进行的首项针对急性胃肠炎和胃炎的III期临床试验取得阳性结果、在美国进行的针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的II期临床试验取得阳性结果，以及潜在地在英国提交针对化疗和放疗引起的恶心和呕吐的上市申请。RHB-102已与Hyloris Pharmaceuticals（EBR: HYL）合作，在北美以外的全球范围内进行开发和商业化；(iii) 。RHB-204 RHB-204, a next-generation optimized formulation of RHB-104, with aPhase 2-ready study for Crohn's disease (based on RHB-104's positive U.S. Phase 3 Crohn's disease study results); and (iv) ，RHB-104 的下一代优化配方，拥有一项针对克罗恩病的、已具备开展二期临床试验条件的研究（基于 RHB-104 在美国克罗恩病三期临床试验中的阳性结果）；以及 (iv)RHB-107 RHB-107( （upamostat 乌帕莫司他), an oral broad-acting, host-directed,serine protease inhibitor with potential for pandemic preparedness, including COVID-19 and influenza and also targeting multiple cancer and inflammatory gastrointestinal diseases. ），一种口服广谱、宿主导向的丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有应对大流行病的潜力，包括针对COVID-19和流感，同时也靶向多种癌症和炎症性胃肠道疾病。Visit 访问www.redhillbio.com www.redhillbio.com/ /X.com/RedHillBio X.com/RedHillBiofor more information about the Company 有关公司的更多信息Forward-Looking Statements 前瞻性陈述This press release contains 'forward-looking statements' within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and may discuss investment opportunities, stock analysis, financial performance, investor relations, and market trends. Such statements may be preceded by the words 'intends,' 'may,' 'will,' 'plans,' 'expects,' 'anticipates,' 'projects,' 'predicts,' 'estimates,' 'aims,' 'believes,' 'hopes,' 'potential' or similar words, and include, among others, statements regarding the NCI grant awarded to OU; the anticipated use of grant funding for the planned Phase 1b and Phase 2 trials; planned enrollment, timing and design of those trials and the potential benefits, if any, of opaganib in combination with CAR T-cell therapy. 本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，并可能涉及投资机会、股票分析、财务表现、投资者关系以及市场趋势。此类陈述之前通常会出现“打算”、“可能”、“将”、“计划”、“预期”、“预计”、“规划”、“预测”、“估计”、“旨在”、“相信”、“希望”、“潜在”等词语或类似表述，其中包括但不限于以下陈述：授予俄克拉荷马大学（OU）的美国国家癌症研究所（NCI）资助；拟将该资助资金用于计划的1b期和2期临床试验；这些试验的预定入组、时间安排和设计；以及奥帕加尼布（opaganib）与CAR T细胞疗法联合使用（如有）的潜在益处。Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company's control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. 前瞻性陈述基于某些假设，并受各种已知和未知的风险及不确定性的影响，其中许多因素超出公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与这些前瞻性陈述所明示或暗示的结果存在重大差异。Such risks and uncertainties include, without limitation: the risk that the NCI funding may be reduced, delayed or terminated, or may be affected by broader uncertainty regarding government funding; the risks arising with trials conducted by a third party not controlled by RedHill; the risk that the trials may be delayed or may not demonstrate safety or efficacy; the risk that the acquisition of commercialization rights for Rebyota® and Clenpiq does not result in the planned commercial growth; the risk that opaganib is not accepted into Ebola virus disease control programs, or if accepted, that it does not demonstrate efficacy; the risk that development of RHB-204 for Crohn's disease may not be c. 此类风险和不确定性包括但不限于：NCI资金可能被削减、延迟或终止，或可能受到政府资金更广泛不确定性的影响；由RedHill无法控制的第三方开展的试验所带来的风险；试验可能延迟或可能无法证明安全性或有效性的风险；收购Rebyota®和Clenpiq商业化权利未能实现计划中的商业增长的风险；opaganib未被纳入埃博拉病毒病控制项目，或即使被纳入也未能证明有效性的风险；RHB-204用于克罗恩病的开发可能无法c的风险。GLP-1 胰高血糖素样肽-1/GIP-related nausea, vomiting and diarrhea; the risk regarding the Company's ability to regain and maintain compliance with Nasdaq's listing requirements, including the minimum bid price requirement; the risk that the addition of new revenue generating products or out-licensing transactions will not occur; the risk that the Company will not receive future milestone payments under its existing agreements or that they will be less than anticipated; the risk of current uncertainty regarding U.S. /与GIP相关的恶心、呕吐和腹泻；公司能否恢复并维持符合纳斯达克上市要求（包括最低出价要求）的相关风险；新增创收产品或对外许可交易可能无法实现的风险；公司可能无法根据其现有协议收到未来里程碑付款，或收到的款项低于预期的风险；当前围绕美国的不确定性风险government research and development funding and that the U.S. government is under no obligation to continue to support development of our products and can cease such support at any time; the risk that acceptance onto the RNCP Product Development Pipeline or other governmental and non-governmental development programs will not guarantee ongoing development or that any such development will not be completed or successful; the risk that the FDA does not agree with the Company's proposed development plans for its programs; the risk that the Company's development programs and studies may not be successful and, even if successful, such studies and results may not be sufficient for regulatory applications, including emergency use or marketing applications, and that additional studies may be required; the risk that the Company will not successfully commercialize its products; as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company's research, manufacturing, pre-clinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company's ability to advance its therapeutic candidates into . 政府研发资金，且美国政府没有义务继续支持我们产品的开发，并可以随时终止此类支持；进入RNCP产品开发管道或其他政府和非政府开发项目并不保证持续开发，或任何此类开发可能无法完成或取得成功；FDA不同意公司为其项目提出的开发计划的风险；公司的开发项目和研究可能不会成功，即使成功，这些研究和结果也可能不足以满足监管申请（包括紧急使用或上市申请）的要求，且可能需要进行额外的研究；公司无法成功将其产品商业化的风险；以及与以下方面相关的风险和不确定性：(i) 公司研究、生产、临床前研究、临床试验及其他治疗候选产品开发工作的启动、时间安排、进展和结果，以及其现有产品或未来可能收购或开发的产品的商业发布时间安排；(ii) 公司推进其治疗候选产品进入的能力。Company contact: 公司联系人：Adi Frish 阿迪·弗里什Chief Corporate & Business Development Officer 首席企业与业务发展官RedHill Biopharma 红山生物制药[emailprotected] [email protected]Category: R&D 类别：研发[1] Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution. [1] Opaganib 是一种研究性新药，尚未用于商业销售。[2] Yubin Kang, Xiaobei Wang, Jian Wu, Shaima Jabbar, Chongming Jiang, Xiliing Shen, Besim Ogretmen. Inhibition of Sphingosine Kinase 2 Enhances Immunotherapy in Mouse Model of Multiple Myeloma. (Oral presentation). 2023 ASH annual meeting, Dec 7-12, 2023, San Diego. [2] Yubin Kang, Xiaobei Wang, Jian Wu, Shaima Jabbar, Chongming Jiang, Xiliing Shen, Besim Ogretmen. 抑制鞘氨醇激酶2增强多发性骨髓瘤小鼠模型的免疫治疗效果。（口头报告）。2023年美国血液学会（ASH）年会，2023年12月7日至12日，圣地亚哥。https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/876/502773/Inhibition-of-Sphingosine-Kinase-2-Enhances https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/876/502773/抑制鞘氨醇激酶-2可增强[3] [3]Abstract 7879:Opaganibin combination with oxaliplatin and doxorubicin as a novel salvage therapy for relapsed/refractory high-risk neuroblastoma 摘要 7879：Opaganib 联合奥沙利铂和多柔比星作为复发/难治性高危神经母细胞瘤的新型挽救疗法. 。Jeremy Hengst 杰里米·亨斯特, ，Mohammad Haque 穆罕默德·哈克, ，Muhammad Younis 穆罕默德·尤尼斯, ，Thussenthan Walter Angelo 图森坦·沃尔特·安杰洛, ，Anna Bourne 安娜·伯恩, ，Katherine McClain 凯瑟琳·麦克莱恩, ，Meenakshi Shukla 米纳克希·舒克拉, ，Jonathan Lerch 乔纳森·莱尔赫, ，Tarlan Arjmandi 塔兰·阿尔詹迪, ，Eric Cochran 埃里克·科克伦, ，Lynn Maines 林恩·梅恩斯, ，Charles D. Smith 查尔斯·D·史密斯, ，Vladimir S. Spiegelman 弗拉基米尔·S·斯皮格尔曼, ，Jacqueline M. Kraveka 杰奎琳·M·克拉韦卡, ，Giselle L. Saulnier Sholler 吉赛尔·L·索尔尼尔·肖勒. 。Cancer Res 癌症研究(2026) 86 (7_Supplement): 7879. (2026) 86 (7_增刊): 7879.https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2026-7879 https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2026-7879[4] [4]https://www.redhillbio.com/news/news-details/2025/RedHill-Announces-Initiation-of-Phase-2-Study-of-Opaganib-and-Darolutamide-in-Advanced-Prostate-Cancer/default.aspx https://www.redhillbio.com/news/news-details/2025/RedHill-Announces-Initiation-of-Phase-2-Study-of-Opaganib-and-Darolutamide-in-Advanced-Prostate-Cancer/default.aspxSOURCE RedHill Biopharma Ltd. 来源：RedHill Biopharma Ltd.21 二十一% %more press release views with 更多新闻稿浏览量，通过Request a Demo 申请演示