This clinical study aims to evaluate the safety and efficacy of repeated dosing of recombinant human parathyroid hormone (rhPTH[1-84]) in Japanese participants with chronic hypoparathyroidism for a 26-week period.

开始日期2022-08-31

申办/合作机构

Shire Plc

NCT05137730

/ Completed临床1期

A Randomized, Open-label, Single-center, Single-dose Study to Evaluate the Relative Bioavailability of a New Formulation Compared With the Approved Formulation of Recombinant Human Parathyroid Hormone (rhPTH[1-84]) and to Assess Dose Linearity of the New Formulation in Healthy Subjects

The main aim of Part I of this study is to evaluate the relative bioavailability of a new formulation compared with the approved formulation when a single dose of rhPTH(1-84) is given to healthy volunteers. Bioavailability is the ability of a drug to be absorbed and used by the body. In Part II, the main aim is to assess the dose linearity of the new formulation.
Participants will receive 2 doses in Part I and 4 doses in Part II.
Participants need to visit their doctor approximately 14 days and 30 days after the last dose of study drug.

开始日期2021-11-29

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

[+1]

NCT03364738

/ Terminated临床3期

An Open-label Study Investigating the Safety and Efficacy of rhPTH(1-84) in Subjects With Hypoparathyroidism

This study is open to adults with hypoparathyroidism who complete the SHP634-101 study (PARALLAX Study). The purpose of this study is to see if rhPTH(1-84) is safe and effective in adults with hypoparathyroidism who previously participated in the SHP634-101 study. All participants enrolled in this study will receive rhPTH(1-84) once-daily for 52 weeks via an injection.
Patients who complete the SHP634-101 study will have the option to screen for this extension study.

开始日期2018-09-26

申办/合作机构

Shire Plc

100 项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的临床结果

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100 项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的转化医学

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100 项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的专利（医药）

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3,982

项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的文献（医药）

2026-01-01·AMERICAN JOURNAL OF SURGERY

Parathyroid hormone guided protocols for hypocalcemia management after thyroidectomy: A systematic review

Review

作者: Kasmirski, Julia ; Chen, Herbert ; Swaminathan, Niranjna ; Lindeman, Brenessa ; Anyagwa, Onyekachi Emmanuel ; ZhiXing, Song ; Roy, Raj ; Dream, Sophie ; Babu, Abhirami ; Gillis, Andrea

INTRODUCTION:

Hypocalcemia following total thyroidectomy remains a clinical challenge, often leading to preventable readmissions. Standardized PTH-based protocols offer a structured approach to postoperative management. This study examines institutional variations in such protocols and evaluates their effectiveness in minimizing unnecessary hospital visits.

METHODS:

A detailed search of published Parathyroid Hormone (PTH) based protocols at various institutions was conducted across Pubmed, Web of Science, Embase and Scopus. Variables such as mean hospital stay, PTH and calcium thresholds, supplementation guidelines, discharge criteria, ED visits and hospital readmissions were collected. This systematic review was PROSPERO registered with the ID CRD42024615865.

RESULTS:

Of 1178 studies screened, 10 met inclusion criteria. Most protocols recommended PTH measurement within 4 h postoperatively, without routine postoperative calcium testing. Risk stratification typically used thresholds of 10-15 pg/mL, with some adopting tiered PTH categories. Effective protocols avoided supplementation in low-risk patients while standardizing calcium carbonate (1000 mg TID) ± calcitriol (0.25-0.5 mcg BID) for medium/high-risk patients. Severe or refractory hypocalcemia was managed with intravenous calcium ± magnesium. Follow-up was typically within 1-4 weeks, with same-day discharge feasible in select low-risk patients. Reported readmission rates ranged from 0 to 7.0 %, with most <1 %.

CONCLUSIONS:

PTH-based protocols reduce readmissions after total or completion thyroidectomy by combining early PTH measurement, defined risk thresholds, selective supplementation, and timely follow-up. Adoption of these shared components across institutions could minimize unnecessary supplementation, improve safety, and standardize care.

2025-12-31·CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION

Parathyroid hormone and vitamin D modulate nocturnal blood pressure dipping: a retrospective cohort study in primary hypertension

Article

作者: Liang, Xiaohui ; Xu, Yixin ; Deng, Changjiang

BACKGROUND:

Non-dipper hypertension, defined by reduced nocturnal blood pressure (BP) decline, increases cardiovascular risk. Calcium-phosphate metabolism (parathyroid hormone [PTH], vitamin D [25(OH)D]) may influence circadian BP rhythms, but their independent roles remain unclear.

OBJECTIVE:

To investigate associations between PTH, 25(OH)D, and nocturnal BP dipping in primary hypertension, addressing prior inconsistencies.

METHODS:

This retrospective cohort included 585 hypertensive adults stratified by nocturnal systolic BP dipping (dippers [≥10% decline, n = 250]; non-dippers [<10%, n = 335]) using 24-hour ambulatory monitoring. Serum PTH, 25(OH)D, renal/metabolic parameters, and vascular indices were analyzed. Multivariate linear regression assessed associations with dipping, adjusted for age, sex, renal function, and arterial stiffness.

RESULTS:

Non-dippers showed elevated PTH (median: 5.23 vs. 4.70 pmol/L, p = .011) and lower 25(OH)D (30.89 vs. 36.79 nmol/L, p < .001). Adjusted models confirmed PTH (β=-0.21, 95% CI:-0.34--0.08; p = .002) and 25(OH)D (β = 0.03, 95% CI:0.01-0.04; p < .001) as associated factors of dipping. Although statistically significant, these correlations were modest and suggested possible trends rather than strong causal relationships. Age/sex effects on BP patterns became nonsignificant after adjusting for calcium-phosphate markers.

CONCLUSION:

Calcium-phosphate dysregulation (elevated PTH, low vitamin D) independently contributes to non-dipping, suggesting biomarker-guided approaches for circadian BP control. Demographic disparities in dipping may reflect underlying mineral metabolism disturbances. Prospective trials should explore calcium-modulating therapies (e.g. vitamin D supplementation) in non-dipper hypertension.

2025-12-01·Current Osteoporosis Reports

PTH Substitution Therapy for Chronic Hypoparathyroidism: PTH 1–84 and Palopegteriparatide

Review

作者: Tabacco, Gaia ; Naciu, Anda Mihaela ; Palermo, Andrea ; Donovan, Yu Kwang Tay ; Zavatta, Guido

PURPOSE OF REVIEW:

to describe and compare the efficacy and safety of the main PTH treatments, namely PTH(1-84) and palopegteriparatide, for the management of hypoparathyroidism.

RECENT FINDINGS:

neither PTH (1-84) nor PTH(1-34) have been shown a clear and consistent favorable impact on the 24 h urinary calcium excretion normalization, while the positive effect on quality of life is still debated. Recently, the Food & Drug Administration and the European Medicines Agency approved palopegteriparatide as the first true replacement therapy for hypoPT management. Palopegteriparatide is a prodrug of PTH(1-34), administered once daily, and designed to provide continuous exposure to released PTH over a 24-h dosing period. According to phase II and phase III studies, palopegteriparatide seems to fill the gaps identified in existing therapies for hypoPT. Palopegteriparatide is the first real replacement therapy for the management of hypoparathyroidism and seems to fill the gaps identified in existing therapies for hypoPT.

项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的新闻（医药）

2025-12-22

·搜狐新闻

多肽合成，Parathyroid Hormone (1-34) (human)；Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu

英文名称Parathyroid Hormone (1-34) (human)单字母多肽序列S-V-S-E-I-Q-L-M-H-N-L-G-K-H-L-N-S-M-E-R-V-E-W-L-R-K-K-L-Q-D-V-H-N-F中文名称人甲状旁腺激素 (1-34)等电点（pI）约9.6（基于氨基酸组成的理论计算值，受溶液环境与测定方法影响略有波动）CAS 号52232-67-4基本性质补充人甲状旁腺激素 (1-34) 是甲状旁腺激素（PTH）的 N 端活性片段，完整人 PTH 由 84 个氨基酸组成，而 1-34 片段保留了全长激素的全部生理活性。该多肽为线性多肽，分子量约4117.7 Da；水溶性良好，在中性至弱碱性缓冲液中稳定性较高，低温（-20℃）冻干条件下可长期储存，常温下易因蛋白酶水解而失活。其氨基酸序列中富含碱性氨基酸（赖氨酸、精氨酸），是导致等电点偏碱性的主要原因。应用领域骨质疏松症治疗作为骨形成促进剂，用于治疗绝经后女性、男性及糖皮质激素诱导的骨质疏松，尤其适用于高骨折风险患者。骨代谢基础研究用于探究甲状旁腺激素对成骨细胞、破骨细胞的调控机制，以及骨重塑、钙磷代谢平衡的分子通路。骨科临床辅助辅助治疗骨折延迟愈合或不愈合，通过促进成骨细胞增殖分化加速骨组织修复；也用于评估甲状旁腺功能亢进 / 减退患者的骨代谢状态。药物筛选模型作为阳性对照药，用于新型骨形成促进剂的体外与体内筛选体系，验证候选药物的活性与作用靶点。应用原理人甲状旁腺激素 (1-34) 的生物学效应具有剂量依赖性双向作用：间歇性低剂量给药：与成骨细胞表面的甲状旁腺激素 1 型受体（PTH1R）结合，激活下游信号通路，促进成骨细胞增殖、分化及骨基质合成，同时抑制成骨细胞凋亡，最终推动骨形成大于骨吸收，增加骨密度与骨强度。持续性高剂量暴露：则会优先激活破骨细胞相关信号，促进破骨细胞生成与活性增强，加速骨吸收，导致骨量流失（该特性不用于治疗，仅为基础研究关注重点）。此外，该多肽可通过调节肾脏对钙的重吸收、肠道对钙的吸收，维持机体钙磷稳态，间接保障骨代谢正常进行。药物研发上市药物现状基于人甲状旁腺激素 (1-34) 开发的药物特立帕肽已获批上市，剂型为注射剂，采用每日皮下注射的间歇性给药方案，通过激活骨形成通路发挥抗骨质疏松作用。研发方向优化剂型改良：研发口服制剂、长效缓释制剂，解决注射剂型依从性差的问题，目前口服剂型因多肽易被胃肠道蛋白酶降解，需结合纳米载体或酶抑制剂技术提高生物利用度。结构修饰：通过氨基酸残基的磷酸化、PEG 化修饰，延长多肽在体内的半衰期，减少给药频率；同时通过构象优化增强与 PTH1R 的特异性结合，降低脱靶效应。联合用药研发：探索与骨吸收抑制剂（如双膦酸盐、地诺单抗）的联合使用方案，实现 “促骨形成 + 抑骨吸收” 的协同作用，进一步提升骨质疏松治疗效果。作用机理人甲状旁腺激素 (1-34) 的作用靶点为甲状旁腺激素 1 型受体（PTH1R），该受体属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）家族，主要表达于成骨细胞、肾脏近曲小管上皮细胞及肠道黏膜细胞。其具体信号通路如下：受体激活与信号传导多肽与 PTH1R 结合后，诱导受体构象变化，激活下游 Gαs 和 Gαq 两条主要信号通路： Gαs 通路：激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 水平升高，进而激活蛋白激酶 A（PKA），磷酸化下游转录因子（如 CREB），启动成骨细胞分化相关基因（如 Runx2、骨钙素）的表达。 Gαq 通路：激活磷脂酶 C（PLC），产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG），促进细胞内钙库释放 Ca²⁺，激活蛋白激酶 C（PKC），调控成骨细胞增殖与基质矿化。骨代谢调控效应间歇性给药时，成骨细胞的激活效应占主导，表现为成骨细胞数量增加、骨基质合成加速、骨小梁厚度与连接性提升；同时通过上调护骨素（OPG）、下调核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）的表达，间接抑制破骨细胞分化。钙磷稳态调控作用于肾脏近曲小管，促进钙的重吸收、抑制磷的重吸收；通过促进肾脏合成 1,25 - 二羟维生素 D₃，间接增强肠道对钙的吸收，维持血钙浓度在正常生理范围。研究进展作用靶点拓展研究近年研究发现，人甲状旁腺激素 (1-34) 除结合经典 PTH1R 外，还可与成骨细胞表面的整合素受体相互作用，协同调控细胞黏附与分化，为优化药物活性提供了新靶点。特殊人群应用探索针对老年骨质疏松患者、糖尿病合并骨质疏松患者的临床研究显示，该多肽可有效提升此类人群的骨密度，且未显著增加高钙血症等不良反应风险，拓宽了临床适用范围。基因治疗载体研究利用腺相关病毒（AAV）载体携带 PTH (1-34) 编码基因，实现体内靶向持续表达，在动物模型中已展现出长效抗骨质疏松效果，为根治性治疗方案提供了新思路。不良反应机制研究长期给药可能导致高钙血症、肾结石等不良反应，最新研究表明，通过调控给药剂量与频率，结合钙敏感受体激动剂，可有效降低不良反应发生率。相关案例分析绝经后女性骨质疏松治疗案例某 68 岁绝经后女性，因髋部骨折史确诊重度骨质疏松，骨密度检测显示腰椎 T 值为 - 3.2。采用特立帕肽每日皮下注射治疗，连续用药 18 个月后，腰椎骨密度提升 12.3%，髋部骨密度提升 6.7%，随访 2 年未再发生骨折。该案例验证了 PTH (1-34) 对高骨折风险绝经后女性的显著疗效，其作用机制为间歇性给药激活成骨细胞通路，逆转骨量流失。糖皮质激素诱导骨质疏松干预案例某 45 岁男性类风湿关节炎患者，长期服用糖皮质激素（泼尼松 10mg/d），5 年后确诊糖皮质激素诱导的骨质疏松，腰椎 T 值为 - 2.8。采用特立帕肽联合钙剂、维生素 D 治疗，12 个月后骨密度提升 8.9%，显著降低了糖皮质激素对成骨细胞的抑制作用。该案例表明，PTH (1-34) 可有效拮抗糖皮质激素的骨损伤效应，适用于继发性骨质疏松的治疗。骨折延迟愈合治疗案例某 35 岁男性因胫骨骨折术后 6 个月未愈合，确诊骨折延迟愈合。在常规康复治疗基础上，局部注射 PTH (1-34) 制剂，每周 2 次，连续治疗 8 周后，影像学检查显示骨折端骨痂形成明显，12 周后骨折愈合。该案例证实，PTH (1-34) 可通过局部激活成骨细胞，加速骨痂形成与骨折修复。相关产品：Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asp-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-GlnAla-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-GlnGly-Arg-Pro-Arg-Glu-Ser-Gly-Lys-Lys-Arg-Lys-Arg-Lys-Arg-Leu-Lys-Pro-ThrGln-Asp-Leu-Thr-Met-Lys-Tyr-Gln-Ile-Phe Phe-Ala-Glu-Pro-Leu-Pro-Ser-Glu-Glu-Glu-Gly-Glu-Ser-Tyr-Ser-Lys-Glu-Val-Pro-Glu-Met-Glu-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Gly-Asp-Gly-Arg-His-Asp-Leu-Leu-Val-Gly-Ala-Pro-Leu Asp-Thr-Asn-Leu-Ala-Ser-Ser-Thr-Ile-Ile-Lys-Glu-Gly-Ile-Asp-Lys-Thr-Val Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果上市批准

2025-12-22

·百度百家

多肽合成，Parathyroid Hormone (1-31) amide (human)；Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser

基本性质英文名称：Parathyroid Hormone (1-31) amide (human) 单字母多肽序列：S-V-S-E-I-Q-L-M-H-N-L-G-K-H-L-N-S-M-E-R-V-E-W-L-R-K-K-L-Q-D-V-NH₂ 中文名称：人甲状旁腺激素 (1-31) 酰胺等电点（pI）：约 9.7（基于氨基酸组成及带电基团计算，受溶液环境影响略有波动） CAS 号：120221-90-3 分子结构特征：由 31 个氨基酸残基组成的线性多肽，C 端以酰胺化形式存在；序列中包含多个疏水性氨基酸（如 Leu、Met、Trp）和碱性氨基酸（如 Lys、Arg、His），决定了其亲疏水性与带电特性理化性质：易溶于水及磷酸盐缓冲液，在中性至弱碱性环境下稳定性较好；对蛋白酶敏感，易被肽酶水解失活；需低温（-20℃ 以下）干燥保存应用领域骨质疏松症治疗：作为甲状旁腺激素（PTH）的活性片段，用于绝经后女性、老年男性及糖皮质激素诱导的骨质疏松患者的骨密度改善与骨折风险降低骨代谢基础研究：用于探究成骨细胞与破骨细胞的分化调控机制、骨重塑信号通路的分子机制骨科临床辅助治疗：辅助治疗骨折愈合延迟、骨缺损修复，通过促进成骨细胞活性加速骨组织再生药物靶点验证：作为 PTH 受体（PTH1R）的特异性激动剂，用于新型骨代谢药物的靶点筛选与活性评价应用原理人甲状旁腺激素 (1-31) 酰胺保留了全长 PTH 与 PTH1R 结合的核心活性区域，通过激活靶细胞膜上的 PTH1R，启动下游细胞内信号通路，实现对骨代谢的双向调控：短期作用：低剂量、间歇性给药时，优先激活成骨细胞的 PTH1R，促进成骨细胞增殖、分化及骨基质合成，增强骨形成能力长期作用：避免持续高浓度给药，防止过度激活破骨细胞导致骨吸收增强；通过平衡骨形成与骨吸收的速率，改善骨微结构，提升骨强度药物研发药物设计逻辑：全长 PTH 包含 84 个氨基酸，其 N 端 1-34 位片段已被证实是与 PTH1R 结合的最小活性区域，而 1-31 酰胺片段在保留活性的同时，降低了因 C 端延长导致的蛋白酶水解位点暴露，提升了体内稳定性剂型开发方向：因多肽易被消化酶降解，口服剂型研发难度大，目前主流研发方向为皮下注射剂；同时探索长效缓释剂型（如微球制剂），减少给药频率，提升患者依从性研发挑战：需解决多肽的体内半衰期短、长期给药的安全性（如高钙血症风险）、免疫原性等问题；通过结构修饰（如氨基酸替换、聚乙二醇化）优化药物代谢动力学参数已上市相关药物参考：基于 PTH (1-34) 开发的特立帕肽已获批用于骨质疏松治疗，PTH (1-31) 酰胺因结构更短、代谢更可控，被视为新一代候选药物作用机理 PTH (1-31) 酰胺的生物学效应通过与靶细胞（成骨细胞、肾小管上皮细胞等）表面的 PTH1R 结合并激活实现，具体信号通路如下： G 蛋白偶联信号通路激活：PTH (1-31) 酰胺与 PTH1R 结合后，促使受体偶联的 G 蛋白（Gs/Gq）活化，Gs 蛋白激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 水平升高；Gq 蛋白则激活磷脂酶 C（PLC），产生 IP₃ 和 DAG 第二信使成骨细胞增殖分化调控：cAMP 升高激活蛋白激酶 A（PKA），磷酸化下游转录因子（如 CREB），促进成骨细胞特异性基因（如 Runx2、骨钙素、Ⅰ 型胶原）的表达，加速成骨细胞前体细胞向成熟成骨细胞分化骨吸收的间接调控：成骨细胞活化后，通过下调核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）、上调骨保护素（OPG）的表达，抑制破骨细胞的分化与活性，减少骨基质的降解肾脏钙磷代谢调节：在肾小管上皮细胞中，激活 PTH1R 促进钙的重吸收，增加磷的排泄，维持血钙浓度稳定，避免因血钙过高引发的不良反应研究进展基础研究方面：近年研究发现，PTH (1-31) 酰胺可通过调控间充质干细胞（MSC）的分化方向，促进其向成骨细胞分化，同时抑制其向脂肪细胞分化，为骨质疏松合并肥胖患者的治疗提供了新的靶点思路；此外，研究证实该多肽可激活骨组织中的血管内皮生长因子（VEGF）表达，通过促进骨内血管新生协同提升骨修复效率临床研究方面：Ⅱ 期临床试验显示，间歇性皮下注射 PTH (1-31) 酰胺可使绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度在 12 个月内提升 8%-12%，髋部骨密度提升 4%-6%，骨折发生率降低 30% 以上；与双膦酸盐类药物联合使用时，骨密度改善效果优于单一用药结构修饰研究：通过将序列中的部分氨基酸替换为非天然氨基酸（如 D - 氨基酸）或进行磷酸化修饰，显著提升了 PTH (1-31) 酰胺的抗酶解能力，体内半衰期延长 2-3 倍，为长效制剂开发奠定基础相关案例分析案例 1：绝经后骨质疏松治疗选取 120 例绝经后骨质疏松女性患者，随机分为两组，实验组给予 PTH (1-31) 酰胺皮下注射（20μg / 次，1 次 / 日），对照组给予安慰剂，连续治疗 18 个月。结果显示，实验组腰椎骨密度较基线提升 10.5%，髋部骨密度提升 5.2%，椎体骨折发生率为 2.5%；对照组骨密度无显著变化，椎体骨折发生率为 11.7%。结论：PTH (1-31) 酰胺可有效提升绝经后女性骨密度，降低骨折风险，且未出现严重高钙血症等不良反应。案例 2：骨缺损修复临床应用对 30 例四肢骨缺损患者（缺损直径 2-5cm）进行治疗，在骨缺损部位植入同种异体骨支架，并局部注射 PTH (1-31) 酰胺（5μg / 次，2 次 / 周）。术后 6 个月影像学检查显示，28 例患者骨缺损区出现明显骨痂生长，骨愈合率达 93.3%；未注射多肽的对照组骨愈合率为 66.7%。结论：局部应用 PTH (1-31) 酰胺可加速骨缺损修复进程，提升骨愈合质量。案例 3：药物靶点验证研究为验证 PTH1R 在骨代谢中的核心作用，构建 PTH1R 基因敲除小鼠模型，分别给予野生型小鼠和敲除小鼠注射 PTH (1-31) 酰胺。结果显示，野生型小鼠骨密度显著提升，而敲除小鼠骨代谢无明显变化。该实验证实 PTH (1-31) 酰胺的生物学效应完全依赖于 PTH1R 的介导，为靶向 PTH1R 的新型药物研发提供了直接证据。相关产品： Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asp-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Gly-Arg-Pro-Arg-Glu-Ser-Gly-Lys-Lys-Arg-Lys-Arg-Lys-Arg-Leu-Lys-Pro-Thr Gln-Asp-Leu-Thr-Met-Lys-Tyr-Gln-Ile-Phe Phe-Ala-Glu-Pro-Leu-Pro-Ser-Glu-Glu-Glu-Gly-Glu-Ser-Tyr-Ser-Lys-Glu-Val-Pro-Glu-Met-Glu-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Gly-Asp-Gly-Arg-His-Asp-Leu-Leu-Val-Gly-Ala-Pro-Leu Asp-Thr-Asn-Leu-Ala-Ser-Ser-Thr-Ile-Ile-Lys-Glu-Gly-Ile-Asp-Lys-Thr-Val Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。

2025-12-22

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多肽合成，Parathyroid Hormone (1-31) amide (human)；Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu

基本性质英文名称：Parathyroid Hormone (1-31) amide (human) 单字母多肽序列：S-V-S-E-I-Q-L-M-H-N-L-G-K-H-L-N-S-M-E-R-V-E-W-L-R-K-K-L-Q-D-V-NH₂ 中文名称：人甲状旁腺激素 (1-31) 酰胺等电点（pI）：约 9.7（基于氨基酸组成及带电基团计算，受溶液环境影响略有波动） CAS 号：120221-90-3 分子结构特征：由 31 个氨基酸残基组成的线性多肽，C 端以酰胺化形式存在；序列中包含多个疏水性氨基酸（如 Leu、Met、Trp）和碱性氨基酸（如 Lys、Arg、His），决定了其亲疏水性与带电特性理化性质：易溶于水及磷酸盐缓冲液，在中性至弱碱性环境下稳定性较好；对蛋白酶敏感，易被肽酶水解失活；需低温（-20℃ 以下）干燥保存应用领域骨质疏松症治疗：作为甲状旁腺激素（PTH）的活性片段，用于绝经后女性、老年男性及糖皮质激素诱导的骨质疏松患者的骨密度改善与骨折风险降低骨代谢基础研究：用于探究成骨细胞与破骨细胞的分化调控机制、骨重塑信号通路的分子机制骨科临床辅助治疗：辅助治疗骨折愈合延迟、骨缺损修复，通过促进成骨细胞活性加速骨组织再生药物靶点验证：作为 PTH 受体（PTH1R）的特异性激动剂，用于新型骨代谢药物的靶点筛选与活性评价应用原理人甲状旁腺激素 (1-31) 酰胺保留了全长 PTH 与 PTH1R 结合的核心活性区域，通过激活靶细胞膜上的 PTH1R，启动下游细胞内信号通路，实现对骨代谢的双向调控：短期作用：低剂量、间歇性给药时，优先激活成骨细胞的 PTH1R，促进成骨细胞增殖、分化及骨基质合成，增强骨形成能力长期作用：避免持续高浓度给药，防止过度激活破骨细胞导致骨吸收增强；通过平衡骨形成与骨吸收的速率，改善骨微结构，提升骨强度药物研发药物设计逻辑：全长 PTH 包含 84 个氨基酸，其 N 端 1-34 位片段已被证实是与 PTH1R 结合的最小活性区域，而 1-31 酰胺片段在保留活性的同时，降低了因 C 端延长导致的蛋白酶水解位点暴露，提升了体内稳定性剂型开发方向：因多肽易被消化酶降解，口服剂型研发难度大，目前主流研发方向为皮下注射剂；同时探索长效缓释剂型（如微球制剂），减少给药频率，提升患者依从性研发挑战：需解决多肽的体内半衰期短、长期给药的安全性（如高钙血症风险）、免疫原性等问题；通过结构修饰（如氨基酸替换、聚乙二醇化）优化药物代谢动力学参数已上市相关药物参考：基于 PTH (1-34) 开发的特立帕肽已获批用于骨质疏松治疗，PTH (1-31) 酰胺因结构更短、代谢更可控，被视为新一代候选药物作用机理PTH (1-31) 酰胺的生物学效应通过与靶细胞（成骨细胞、肾小管上皮细胞等）表面的 PTH1R 结合并激活实现，具体信号通路如下： G 蛋白偶联信号通路激活：PTH (1-31) 酰胺与 PTH1R 结合后，促使受体偶联的 G 蛋白（Gs/Gq）活化，Gs 蛋白激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 水平升高；Gq 蛋白则激活磷脂酶 C（PLC），产生 IP₃ 和 DAG 第二信使成骨细胞增殖分化调控：cAMP 升高激活蛋白激酶 A（PKA），磷酸化下游转录因子（如 CREB），促进成骨细胞特异性基因（如 Runx2、骨钙素、Ⅰ 型胶原）的表达，加速成骨细胞前体细胞向成熟成骨细胞分化骨吸收的间接调控：成骨细胞活化后，通过下调核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）、上调骨保护素（OPG）的表达，抑制破骨细胞的分化与活性，减少骨基质的降解肾脏钙磷代谢调节：在肾小管上皮细胞中，激活 PTH1R 促进钙的重吸收，增加磷的排泄，维持血钙浓度稳定，避免因血钙过高引发的不良反应研究进展基础研究方面：近年研究发现，PTH (1-31) 酰胺可通过调控间充质干细胞（MSC）的分化方向，促进其向成骨细胞分化，同时抑制其向脂肪细胞分化，为骨质疏松合并肥胖患者的治疗提供了新的靶点思路；此外，研究证实该多肽可激活骨组织中的血管内皮生长因子（VEGF）表达，通过促进骨内血管新生协同提升骨修复效率临床研究方面：Ⅱ 期临床试验显示，间歇性皮下注射 PTH (1-31) 酰胺可使绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度在 12 个月内提升 8%-12%，髋部骨密度提升 4%-6%，骨折发生率降低 30% 以上；与双膦酸盐类药物联合使用时，骨密度改善效果优于单一用药结构修饰研究：通过将序列中的部分氨基酸替换为非天然氨基酸（如 D - 氨基酸）或进行磷酸化修饰，显著提升了 PTH (1-31) 酰胺的抗酶解能力，体内半衰期延长 2-3 倍，为长效制剂开发奠定基础相关案例分析案例 1：绝经后骨质疏松治疗选取 120 例绝经后骨质疏松女性患者，随机分为两组，实验组给予 PTH (1-31) 酰胺皮下注射（20μg / 次，1 次 / 日），对照组给予安慰剂，连续治疗 18 个月。结果显示，实验组腰椎骨密度较基线提升 10.5%，髋部骨密度提升 5.2%，椎体骨折发生率为 2.5%；对照组骨密度无显著变化，椎体骨折发生率为 11.7%。结论：PTH (1-31) 酰胺可有效提升绝经后女性骨密度，降低骨折风险，且未出现严重高钙血症等不良反应。案例 2：骨缺损修复临床应用对 30 例四肢骨缺损患者（缺损直径 2-5cm）进行治疗，在骨缺损部位植入同种异体骨支架，并局部注射 PTH (1-31) 酰胺（5μg / 次，2 次 / 周）。术后 6 个月影像学检查显示，28 例患者骨缺损区出现明显骨痂生长，骨愈合率达 93.3%；未注射多肽的对照组骨愈合率为 66.7%。结论：局部应用 PTH (1-31) 酰胺可加速骨缺损修复进程，提升骨愈合质量。案例 3：药物靶点验证研究为验证 PTH1R 在骨代谢中的核心作用，构建 PTH1R 基因敲除小鼠模型，分别给予野生型小鼠和敲除小鼠注射 PTH (1-31) 酰胺。结果显示，野生型小鼠骨密度显著提升，而敲除小鼠骨代谢无明显变化。该实验证实 PTH (1-31) 酰胺的生物学效应完全依赖于 PTH1R 的介导，为靶向 PTH1R 的新型药物研发提供了直接证据。相关产品：Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asp-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-GlnAla-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-GlnGly-Arg-Pro-Arg-Glu-Ser-Gly-Lys-Lys-Arg-Lys-Arg-Lys-Arg-Leu-Lys-Pro-ThrGln-Asp-Leu-Thr-Met-Lys-Tyr-Gln-Ile-Phe Phe-Ala-Glu-Pro-Leu-Pro-Ser-Glu-Glu-Glu-Gly-Glu-Ser-Tyr-Ser-Lys-Glu-Val-Pro-Glu-Met-Glu-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln-Lys-Arg-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Gly-Asp-Gly-Arg-His-Asp-Leu-Leu-Val-Gly-Ala-Pro-Leu Asp-Thr-Asn-Leu-Ala-Ser-Ser-Thr-Ile-Ile-Lys-Glu-Gly-Ile-Asp-Lys-Thr-Val Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

100 项与甲状旁腺素(Shire Plc) 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	甲状旁腺素(Shire Plc)	H05AA03	DB05829

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
甲状旁腺功能减退症	欧盟	Takeda Pharmaceuticals International AG	2017-04-24
甲状旁腺功能减退症	冰岛	Takeda Pharmaceuticals International AG	2017-04-24
甲状旁腺功能减退症	列支敦士登	Takeda Pharmaceuticals International AG	2017-04-24
甲状旁腺功能减退症	挪威	Takeda Pharmaceuticals International AG	2017-04-24
低钙血症	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2015-01-23
绝经期后骨质疏松	欧盟	NPS Pharma Holdings Ltd.	2006-04-24
绝经期后骨质疏松	冰岛	NPS Pharma Holdings Ltd.	2006-04-24
绝经期后骨质疏松	列支敦士登	NPS Pharma Holdings Ltd.	2006-04-24
绝经期后骨质疏松	挪威	NPS Pharma Holdings Ltd.	2006-04-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨质疏松症	临床3期	美国	Shire Plc	2004-01-10
骨质疏松症	临床3期	阿根廷	Shire Plc	2004-01-10
骨质疏松症	临床3期	墨西哥	Shire Plc	2004-01-10
骨折	临床3期	美国	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	阿根廷	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	巴西	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	保加利亚	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	加拿大	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	以色列	Shire Plc	2000-04-27
骨折	临床3期	墨西哥	Shire Plc	2000-04-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01199614 (CTgov)	临床3期	甲状旁腺功能减退症	62	PTH(1-84	壓糧淵齋網廠夢製鏇範(鏇夢築壓襯廠憲淵範願) = 積積選構範餘淵構鏇範鬱鹹顧繭願鹹簾膚廠鏇 (獵遞顧憲廠製鹹餘遞構, 43) 更多	-	2024-07-05
NCT03364738 (PARALLAX, Pubmed) 人工标引	临床4期	甲状旁腺功能减退症	22	rhPTH(1-84) 50 μg once daily	廠鑰窪齋簾蓋膚憲繭願(獵憲壓窪觸憲蓋壓製襯) = 構廠淵鏇觸築夢淵餘鬱蓋築構構膚衊範獵糧夢 (鏇夢蓋鹹齋壓窪壓製鑰 ) 更多	积极	2024-03-01
NCT05137730 (CTgov)	临床1期	-	96	rhPTH(1-84) (Part I: Treatment A)	衊糧範繭淵膚鹽壓築醖(顧壓網構蓋憲構襯憲齋) = 積觸簾遞鏇獵壓餘範獵獵齋簾壓醖築蓋襯鏇壓 (廠餘夢膚窪顧艱繭蓋顧, 57.4) 更多	-	2023-12-15
NCT05137730 (CTgov)	临床1期	-	96	rhPTH(1-84) (Part I: Treatment B)	衊糧範繭淵膚鹽壓築醖(顧壓網構蓋憲構襯憲齋) = 範積觸鬱構願蓋窪築廠獵齋簾壓醖築蓋襯鏇壓 (廠餘夢膚窪顧艱繭蓋顧, 50.3) 更多	-	2023-12-15
NCT03324880 (CTgov)	临床4期	甲状旁腺功能减退症	93	Placebo (Placebo)	壓願襯鹹憲餘憲築鏇壓(襯憲鹹鏇網選構膚醖製) = 築膚獵膚遞鹽廠繭廠鏇夢艱衊觸壓鹽窪膚積鏇 (鬱範願襯艱齋鑰憲遞觸, 0.130) 更多	-	2023-06-09
NCT03324880 (CTgov)	临床4期	甲状旁腺功能减退症	93	rhPTH (1-84) (rhPTH (1-84))	壓願襯鹹憲餘憲築鏇壓(襯憲鹹鏇網選構膚醖製) = 壓鏇顧廠鑰鏇淵遞糧齋夢艱衊觸壓鹽窪膚積鏇 (鬱範願襯艱齋鑰憲遞觸, 0.137) 更多	-	2023-06-09
NCT02910466 (CTgov)	临床4期	甲状旁腺功能减退症	39	rhPTH(1-84)	淵遞齋遞衊衊衊繭糧齋(齋繭窪糧蓋鏇獵窪鏇廠) = 鹽鏇醖夢糧選築遞淵網醖餘鹹範顧窪襯餘艱醖 (鹽顧獵顧窪獵構糧選膚, 0.1546) 更多	-	2021-07-28
NCT03364738 (PARALLAX, CTgov)	临床3期	甲状旁腺功能减退症	22	rhPTH(1-84)	觸醖築積齋糧壓築鏇構 = 遞淵窪積艱蓋繭廠淵艱夢衊願夢鏇獵遞餘顧廠 (繭鏇齋範範遞鏇鏇鹽構, 憲繭憲淵壓衊衊築構觸 ~ 壓膚淵鬱遞鑰壓構觸積) 更多	-	2021-06-16
NCT01268098 \| NCT01297309 \| NCT00732615 (ENDO2021)	临床3期	甲状旁腺功能减退症	-	rhPTH(1-84) cohort	網餘醖獵繭夢選獵鏇鹽(願鹽鑰憲醖範製餘鏇糧): HR = 0.23 (95% CI, 0.07 ~ 0.74)	积极	2021-05-03
NCT01268098 \| NCT01297309 \| NCT00732615 (ENDO2021)	临床3期	甲状旁腺功能减退症	-	rhPTH(1–84) (Control cohort)	網餘醖獵繭夢選獵鏇鹽(願鹽鑰憲醖範製餘鏇糧): HR = 0.23 (95% CI, 0.07 ~ 0.74)	积极	2021-05-03
NCT02781844 (PARALLAX, CTgov)	临床1期	甲状旁腺功能减退症	34	rhPTH(1-84) (Cohort I: Treatment A)	遞鑰積鏇鑰鹽廠艱淵願(艱鹹獵襯憲襯淵淵膚鹽) = 齋選遞襯壓網壓遞齋壓壓獵網積夢襯築範遞簾 (廠鏇鑰顧構選糧鏇範窪, 築衊獵繭鹹築積鬱獵蓋 ~ 廠蓋獵衊構蓋網衊艱醖) 更多	-	2020-04-09
NCT02781844 (PARALLAX, CTgov)	临床1期	甲状旁腺功能减退症	34	rhPTH(1-84) (Cohort II: Treatment C)	遞鑰積鏇鑰鹽廠艱淵願(艱鹹獵襯憲襯淵淵膚鹽) = 襯觸糧觸鑰簾鏇夢襯構壓獵網積夢襯築範遞簾 (廠鏇鑰顧構選糧鏇範窪, 選艱範窪餘齋憲糧鏇齋 ~ 簾廠鹽窪鏇積網襯壓範) 更多	-	2020-04-09
NCT02204579 (Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	低钙血症，常染色体显性遗传 1	-	SHP635	鬱廠製壓遞築夢餘製夢(觸醖廠築窪膚廠鬱夢齋) = 鹹範選鏇範醖獵襯壓壓蓋襯鬱夢繭鬱獵簾繭積 (獵鬱構餘獵製範築範觸 )	积极	2019-09-01
NCT01297309 (RACE Study, CTgov)	临床3期	甲状旁腺功能减退症	51	rhPTH (1-84)	齋夢構願網蓋糧衊遞夢 = 鑰遞窪選觸夢繭衊遞鏇築選遞鑰繭製蓋網齋鬱 (鑰鑰窪餘淵觸製範鑰構, 窪廠簾壓願範夢築獵鏇 ~ 淵範鏇壓膚壓鹹糧選艱) 更多	-	2019-08-06