This study will evaluate if Ursolic Acid supplementation may be effective in reducing muscle loss and improving blood sugar control in the SCI community.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

University of Miami

NCT04403568

/ Withdrawn早期临床1期IIT

Phase I Clinical Trial Testing the Synergism of Phytonutrients, Curcumin and Ursolic Acid, to Target Molecular Pathways in the Prostate

A proof of concept clinical trial to assess the synergism of curcumin (CURC) and ursolic acid (UA). Before further testing within formal cancer clinical trials, we must (1) evaluate the bioavailability and safety, (2) confirm the presence of metabolites in the target organ, and (3) validate the appropriate mechanism of effect

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

100 项与熊果酸相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与熊果酸相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与熊果酸相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

6,161

项与熊果酸相关的文献（医药）

2025-12-31·PHARMACEUTICAL BIOLOGY

A triterpene-enriched natural extract from Eucalyptus tereticornis modulates the expression of genes involved in adipogenesis, lipolysis, and extracellular matrix remodeling in a primary human and mouse cell line adipocyte

Article

作者: Fernandez, Geysson Javier ; Mejia-Garcia, Alejandro ; Balcazar, Norman ; Acin, Sergio

CONTEXT:

Obesity induces alterations in adipocyte size, tissue inflammation, vascularization, and extracellular matrix composition. Previous studies have shown that a leaf extract of Eucalyptus tereticornis Sm. (Myrtaceae), with ursolic acid, oleanolic acid, and ursolic acid lactone mixed with minor metabolites, provided a superior antiobesity effect than reconstituted triterpenoid mixtures in adipocyte cell lines and a pre-diabetic mouse model. Further identification of the molecular mechanisms of action of this mixture of triterpenes is required.

OBJECTIVE:

This study analyzes the effect of the natural extract and its components on early RNA expression profiles in human primary cultured adipocytes and a mouse cell line.

MATERIALS AND METHODS:

RNA was sequenced using the DNBseq platform and the EnrichR software to perform gene enrichment analysis using the Gene Ontology database, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, and Reactome. To conduct clustering analysis, the normalized counts of each gene and applied k-means clustering were standardized.

RESULTS:

The combination of molecules in the natural extract has an additive or synergic effect that increases the number of genes regulated associated with the biological functionality of differentiating adipocytes, with UAL playing a central role. The natural extract modulates PPAR, Wnt, and Extracellular Matrix organization pathways significantly in both cellular models. Remarkably, the extract downregulates the expression of genes involved in lipid metabolism, adipogenesis, and adipocyte fat load, such as PRKAR2B, LPIN1, FABP4, Scd1, MC5R, CD36, PEG10, and HMGCS1.

DISCUSSION AND CONCLUSIONS:

Our study shows that Eucalyptus tereticornis extract is a promising option for treating adipocyte tissue dysfunction derived from obesity.

2025-12-01·JOURNAL OF COMPUTER-AIDED MOLECULAR DESIGN

Decoding the multifunctional potential of ursolic acid: antioxidant, antiproliferative, molecular dynamics, and biodegradability evaluations of a mangrove-derived terpenoid

Article

作者: Ramasubburayan, Ramasamy ; Prakash, Santhiyagu ; Sridhar, Rengurajan ; Dhillon, Deepika ; Adhikari, Priyanka ; Parthiban, Anaikutti ; Lalitha, Perumal ; Sachithanandam, Veeraragavan ; Muthukumaran, Jayaraman ; Vinithkumar, Nambali Valsalan ; Purvaja, Ramachandran

Excoecaria agallocha L, a mangrove plant widely used in traditional medication in India, was the focus of this study to evaluate its antioxidant, anticancer, structural, dynamic, and biodegradability properties of its bioactive compound, ursolic acid. This study, a sample (E. agallocha) collected from the tropical Islands ecosystem of South Andaman, India, represents the first report identifying Ursolic acid from the methanolic extract. The structure elucidation of the isolated bioactive compound was characterized using FT-IR, ¹H(Proton), ¹³C(Carbon) NMR spectroscopy, and HRMS. The antioxidant and anticancer activities were evaluated using the DPPH and MTT assay methods, respectively. The methanolic extract of E. agallocha demonstratedsignificantin vitro anticancer activity against Cervical (HeLa) and Breast (MDA-MB231) human cancer cell lines, with notable IC₅₀ values of 19.50 ± 0.41 µg/mL and 20.67 ± 0.14 µg/mL, respectively. It is highlighted that the ursolic acid's anticancer activity was more potent, with IC₅₀ values of 3.5714 µg/mL against MDA-MB231 cells compared to the methanolic extract. The methanolic extract's antioxidant properties with IC₅₀ values of 90.37 ± 0.41 and purified ursolic acid molecule exhibited promising IC₅₀ values of 7.59 ± 0.41 µg/mL. Gas Chromatography-Mass Spectrometry analysis of the methanolic extracts of E. agallocha revealed the presence of numerous pharmacologically bioactive compounds. In the in silico studies, molecular docking of two ligands, Ursolic acid and Obatoclax, with the Bcl-B protein demonstrated notable binding affinities, with ΔG values of -5.8 kcal/mol and - 6.6 kcal/mol, respectively. Ursolic acid's binding affinity is comparable to Obatoclax's, highlighting its potential as a viable anticancerous candidate for targeting Bcl-B protein. Assess the ligands' impact on the protein's stability, flexibility, compactness, folding properties, and solvent accessibility, MD simulations were performed. The MD simulation results revealed that the ligand-bound Bcl-B complexes exhibited significant structural stability, with moderate ligand-induced conformational changes observed in the target protein. Further, BIOWIN™ models indicated that the identified Ursolic Acid is biodegradable in an aerobic environment, underscoring its environmental compatibility. Deciphering the bioactivities of ursolic acid could uncover new therapeutic agents and enhance our understanding of its biodegradable environmental compatibility, revealing the source of already documented pharmacological compounds.

2025-12-01·COMBINATORIAL CHEMISTRY & HIGH THROUGHPUT SCREENING

Paederia Foetida Linn (Rubiaceae): Chemical Diversity, Phytopharmacological Potential, Quantitative Analysis and Clinical Approaches

Article

作者: Wal, Pranay ; Tripathi, Arpan Kumar ; Wagh, Vijay D ; Dwivedi, Jyotsana ; Sachan, Pranjal ; Joshi, Neha Shukla ; Goyal, Swapnil

The discovery of novel counteractive pharmaceuticals, which have recently generated much interest, has played a significant role in the development of drugs derived from herbal medicines or botanical sources. Paederia foetida (P. foetida) is one such example of a role in both traditional and traditional medicine. Owing to its popularity in folk medicine, it has been the subject of intense pharmacological and chemical studies for the last 30 years. They are locally known as "Gandhavadulia" or "GandhaPrasarini" (English name "skunkvine") and belong to the family Rubiaceae. This plant has a broad range of applications in the treatment of several illnesses, including anti-inflammatory, antinociceptive, antitussive, thrombolytic, antidiabetic, antihyperlipidaemic, antioxidant, nephroprotective, anti-inflammatory, hepatoprotective, anthelmintic, and antidiarrheal effects. Additionally, it contains a variety of phytochemicals, such as asperuloside, paederosidic acid, sitosterols, campesterol, lignans, alkaloids, volatile oils, iridoids, methylindooxy substances, stigmasterol, tannins, triterpenoids, ellagic acid, ursolic acid, epifriedelinol, and phenolic compounds. Recently, mounting data on numerous active ingredients have indicated that they may be beneficial for spermatogenesis, wound healing, inflammatory illnesses, and cancer. This review describes the phytochemistry and mechanisms of action of these pharmacological effects and provides insights into potential pharmacological targets. These results highlight the need for additional studies on this medicinal plant and the investigation of new counteractive medications to determine their mode of action before use in healthcare.

项与熊果酸相关的新闻（医药）

2025-11-03

·汇聚南药

中国药科大学郑祖国团队|——传统医学治疗代谢相关脂肪性肝病研究进展总结

导读—— 全球代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患病率呈上升趋势，已严重威胁人类健康，且目前尚无获批的特异性治疗药物用于该疾病。为此，中国药科大学郑祖国团队重点综述了 MAFLD 的发病机制，并介绍了用于 MAFLD 治疗的天然产物研究进展、单味中药成分及中药复方。这些研究成果为 MAFLD 治疗提供了新方向及潜在药物选择，有望为未来临床治疗与药物研发提供参考。 1. MAFLD 的发病机制（一）脂质堆积与胰岛素抵抗 MAFLD 患者肝脏脂肪多以甘油三酯形式堆积，其游离脂肪酸主要来自白色脂肪组织（60%）、肝脏从头合成（26%）和饮食（15%），正常时脂肪酸储于白色脂肪组织脂滴中。胰岛素抵抗是关键致病因素，会促使白色脂肪组织分解并释放游离脂肪酸，导致肝脏脂质异位沉积，还会通过调控相关转录因子促进肝脏从头合成脂肪。此外，胰岛素抵抗背景下，果糖代谢会促进脂肪生成、抑制脂肪酸氧化等，加速 MAFLD 进展为 MASH。（二）氧化应激生理状态下，机体依靠氧化系统与抗氧化系统的平衡维持氧化还原稳态，而高脂饮食、久坐、环境毒素暴露或遗传易感性等病理诱因会打破该平衡，导致活性氧（ROS）过量产生，进而引发氧化应激。活性氧堆积会诱导肝细胞线粒体功能障碍，使电子传递链活性受损、电子泄漏增加，进一步加剧活性氧生成，形成的恶性循环会破坏能量代谢、抑制脂肪酸 β- 氧化，最终促进脂质异位沉积；同时，氧化应激还会通过 IκB 激酶的磷酸化与降解激活核因子 κB（NF-κB）通路，促使其进入细胞核上调肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎介质的表达，这些细胞因子会招募免疫细胞、加重肝脏炎症并干扰脂质代谢，且丙二醛等细胞毒性脂质过氧化产物会损伤大分子、破坏肝细胞功能，加速 MAFLD 进展。此外还详细介绍了内质网应激，脂毒性、肝细胞损伤与纤维化等机制 2. 天然产物对MAFLD的干预作用表1 部分天然产物对MAFLD的治疗作用三萜类甘草酸（Glycyrrhizin） 1. 抑制 NLRP3 炎症小体，减轻炎症与纤维化；2. 调节肠道菌群（降厚壁菌门 / 拟杆菌门比、增加益生菌），促进短链脂肪酸生成；3. 修复肠屏障，通过肠 - 肝轴减轻肝脏脂肪变性熊果酸（Ursolic Acid）通过 ERK 信号通路调控 SPP1 介导的 Th17 细胞分化，整合素 β1 与 CD44 协同调控该通路，减轻免疫介导性炎症积雪草苷（Asiaticoside）激活 Nrf2 信号，降低肝脏脂质沉积与炎症浸润酚类白藜芦醇（Resveratrol） 1. 激活 AMPK 2. 清除 ROS、维持氧化还原平衡；3. 调节肠道菌群姜黄素（Curcumin）调控巨噬细胞：抑 LPS/γ- 干扰素诱导的 M1 激活，调节肝脏免疫微环境 EGCG 1. 激活 SIRT1/FOXO1，抑 SREBP-2 减胆固醇合成；2. 调节巨噬细胞 M1→M2 极化；3. 提升线粒体呼吸链活性，降低胆汁酸 / 脂质吸收，调节肠道菌群 - 胆汁酸互作黄酮类牡荆素（Vitexin）减轻肝脂肪沉积与脂质紊乱，抑制炎症；下调 SREBP-1c/FAS/ACC，抑制 TLR4/NF-κB 通路柚皮素（Naringenin）抑制 NF-κB/MAPK 通路，激活 Nrf2/HO-1 通路槲皮素（Quercetin） 1. 激活 AMPK 促进线粒体自噬；2. 抑制 NF-κB，降低炎症；3. 调节肠道菌群等 3. 中药单体提取物和中药复方对MAFLD的干预作用红景天（红景天苷）：改善脂质堆积和代谢紊乱，减少脂肪滴；激活通路促进脂质吞噬，调节肝脏脂质代谢生姜（6 - 姜酚）：缓解果糖诱导的肝脂肪变性，降低高血脂；靶向抑制酶活性，减少肝脏从头合成脂肪蛹虫草（虫草素）：减少脂肪重量与肝脏重量，缓解肝损伤；减少炎症因子，调节脂质代谢相关蛋白。此外还详细介绍了葛根，杜仲，诺丽果等通过调节肠道菌群及其代谢产物缓解 MAFLD。表2 部分中药复方对MAFLD的治疗作用名称靶点功效五苓散（WLS） AMPK/mTOR/ULK1 信号通路改善肝损伤、脂质代谢紊乱、氧化应激及整体炎症状态桃核承气汤（THCQ） PPARγ 提高 PP2Cm/BCKDK 比值及 BCKDH酶活性，加速骨骼肌中支链氨基酸分解代谢；骨骼肌中支链氨基酸分解代谢增强伴随循环中支链氨基酸水平降低，是桃花承气汤治疗肝脏脂肪变性的关键作用机制强肝方（QGE） TGR5、NF-κB 调节肠道菌群介导的石胆酸（LCA）生成，促进 TGR5 表达，抑制 NF-κB 激活左归降糖清肝方 AMPK、PGC-1/UPC 通过恢复肠道菌群、短链脂肪酸、氨基酸、嘌呤、脂质及胆汁酸（BAs）的代谢紊乱，改善 2 型糖尿病（T2DM）及 MAFLD 小鼠的糖脂代谢紊乱茵陈苓桂术甘汤（YLZD） SIRT1/Nrf2 信号通路通过调节 SIRT1/Nrf2 信号通路及肠道菌群，改善高脂饮食（HFD）诱导的大鼠 MAFLD 枳实导滞方肠道菌群优化肠道菌群结构参苓白术散（SLBZP） TLR4/NLRP3 信号通路（ Toll 样受体 4/NLRP3 炎症小体）通过抑制脂多糖（LPS）诱导的 TLR4 表达，进而抑制 NLRP3 炎症小体激活及IL-1β释放红芪降脂方（HJF）肠道菌群可能通过减少特定肠道细菌、减轻肠道内毒素血症及抑制 NLRP3 炎症小体激活，从而减轻肝脏脂肪变性二陈汤（EC）肠道菌群抑制氧化应激，减轻炎症反应，改善肠道菌群失调化滞柔肝方（HZRG）胆汁酸（BA）受体通过抑制胆汁酸转运体增强粪便中胆汁酸排泄作者介绍郑祖国通讯作者郑祖国，男，副研究员，硕士研究生导师。2018年毕业于中国药科大学生药学专业，获得博士学位。2018-2020年，于中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室开展博士后研究工作。2020年破格晋升为副研究员。近5年来，发表论文15篇，以第一或共同第一作者身份在Autophagy (2篇), Cell Death and Differentiation, Theranostics, Biochemical Pharmacology, European Journal of Pharmacology (2篇), Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis等国际知名学术期刊发表论文十余篇。申请发明专利11项，其中授权发明专利2项。主持国家自然科学基金青年项目，江苏省自然科学基金青年项目，博士后面上项目等纵向课题3项。研究方向：（1）利用现代分析及分子生物学等多学科手段建立高通量或高内涵药物筛选体系，致力于发现传统中药中抗代谢性疾病的活性成分（群）；（2）利用化学生物学等新技术探究中药活性成分的作用靶标，阐明其药效物质基础，并揭示其发挥药效的科学内涵。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：传统医学研究往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

临床结果临床研究

2025-10-17

·靶点圈

从机制到临床：Nectin-4如何通过PI3K/AKT通路驱动肿瘤疯长?能否改写实体瘤治疗格局?

Vol.01 -Nectin-4的基本生物学特性- Nectin家族定位 Nectin家族属于钙非依赖性免疫球蛋白超家族(IgSF)细胞黏附分子(CAM)，与钙黏蛋白、选择素、整合素共同构成四大CAM家族。其中包含4个成员(Nectin-1至4)，核心功能是通过同源/异源相互作用形成黏附连接，参与细胞黏附、信号传导及组织稳态维持。与Nectin样分子(Necl-1至5)的关键区别在于，Nectin可通过胞质尾C端基序结合肌动蛋白结合蛋白afadin相互作用，进而调控细胞骨架与信号通路。与其他Nectin成员(1-3广泛表达于成人组织)不同，Nectin-4正常情况下仅高表达于胚胎和胎盘组织，成年健康组织中低表达，这种“肿瘤特异性”表达模式使其成为理想的癌症靶点。图1 Nectin-4的年度出版物、研究方向和热点分析 Nectin-4分子特性 ◆蛋白分类与基本结构：Nectin-4(脊髓灰质炎病毒受体样4，PVRL4)是一种分子量约66kDa的I型单次跨膜蛋白，由胞外结构域、跨膜区和胞质尾构成，这种结构使其既能参与细胞表面的相互作用，又能通过胞质尾传递信号，为后续调控细胞功能奠定基础。图2 Nectin-4的结构概述 ①胞外区：含3个免疫球蛋白样结构域，包括1个膜远端的V型结构域(介导细胞间特异性相互作用的关键区域，可与Nectin-1等形成异源二聚体)和2个C2型结构域，是介导细胞间相互作用的核心。可与多种生长因子受体结合，如EGFR、HER2等，影响多条信号转导途径，共同参与细胞黏附与信号识别。 ②跨膜区：单次跨膜α-螺旋结构，将蛋白锚定在细胞膜上，维持分子稳定性。 ③胞质尾：含保守的Gly-His-Leu-Val(GHLV)基序，可特异性结合衔接蛋白afadin的PDZ结构域，进而募集丝状肌动蛋白组件(F-actin)，促进细胞间的粘附，连接细胞骨架与信号通路，在维持细胞正常结构和功能方面具有重要意义，为信号传导提供结构基础。图3 Nectin-4与细胞膜的相互作用 ◆ 与Nectin家族及Nectin样分子(Necl)的区别： ①与Nectin-1、2、3(广泛表达于成人健康组织)不同，Nectin-4在进化上具有组织表达特异性。 ②与Necl家族(共5个成员)的核心差异在于，Necl缺乏afadin结合基序，无法通过胞质尾与肌动蛋白骨架关联，而Nectin-4依赖afadin介导的相互作用参与细胞连接构建与信号通路激活。图4 Nectin-4对癌细胞的相互作用 ◆生物学功能 ①生理功能：参与胚胎外胚层发育、胎盘形成及乳腺泌乳期肺泡分化(与催乳素受体相互作用促进β-酪蛋白转录)。其突变可导致常染色体隐性遗传病“外胚层发育不良-并指综合征”。 ②病理功能：在肿瘤中过表达，通过激活PI3K/AKT、Rac1等信号通路，促进细胞增殖、迁移、血管生成及上皮-间质转化(EMT)，同时作为免疫检查点TIGIT的配体，抑制抗肿瘤免疫反应。组织表达规律 ◆正常组织表达特征： ①时空特异性：胚胎发育阶段广泛表达，参与外胚层分化、胎盘形成及上皮组织构建；成年后在健康组织中呈低表达或不表达，仅在胎盘合体滋养层细胞、乳腺泌乳期肺泡上皮细胞等少数特殊组织中弱表达。这种“胚胎期高表达-成年期低表达”的模式为肿瘤靶向治疗提供了特异性基础。 ②生理功能关联：在乳腺组织中，Nectin-4可与催乳素受体相互作用，调控β-酪蛋白等泌乳相关基因的转录，参与泌乳过程。在胎盘组织中，可能通过与Nectin-1结合维持母体-胎儿界面的细胞黏附与物质交换。 ◆肿瘤组织表达特征： ①泛癌种高表达：在乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等20余种实体瘤中显著过表达，且表达水平与肿瘤分期、转移潜能及化疗耐药正相关。例如，三阴性乳腺癌(TNBC)中58%的患者呈Nectin-4高表达，尿路上皮癌中83%的患者检测到阳性表达，其中31%为强表达。 ②表达异质性：同一肿瘤类型的不同亚型中表达差异显著，如乳腺癌中导管癌阳性率(61%)远高于小叶癌(6%)，卵巢癌中子宫内膜样癌(57.6%)、浆液性癌(50.5%)表达率高于黏液性癌(29.0%)。且肿瘤原发灶与转移灶表达不一致，如尿路上皮癌转移灶的Nectin-4膜表达率(60.6%)较原发灶(80.2%)下降约20%，可能导致靶向治疗耐药。图5 泛癌Nectin-4的mRNA和蛋白质表达水平 Vol.02 -Nectin-4在肿瘤中的生物学功能与作用机制- 参与肿瘤相关信号通路 ◆Nectin-4可诱导PI3K/AKT通路，该通路在肿瘤细胞的增殖、存活和迁移中起关键作用，能实现癌症干细胞自我更新的功能。它还能与HER2顺式相互作用，促进HER2二聚化，激活PI3K-AKT信号通路，介导DNA合成。 ◆此外，Nectin-4与HER2协同激活MST1/2-LATS1/2信号，抑制YAP对SOX2基因表达的抑制作用，增强细胞增殖。在缺氧条件下，Nectin-4胞外结构域被ADAM17从细胞表面切下，与内皮整合素-β4相互作用，通过Src、PI3K、AKT和iNOS激活诱导肿瘤血管生成。 ◆同时，Nectin-4胞外结构域还可诱导CXCR4表达，肿瘤细胞分泌CXCR4吸引淋巴管内皮上的CXCL12，CXCR4/CXCL12轴刺激VEGF-C和LYVE-1，促进淋巴管内皮细胞生长和迁移。图6 Nectin-4在癌症中的作用促进肿瘤增殖与迁移 ◆信号通路激活：Nectin-4通过胞质尾与afadin结合，激活PI3K/AKT信号通路，磷酸化下游的Bad、FOXO等分子，抑制肿瘤细胞凋亡。同时激活Hippo信号通路中的YAP/TAZ转录因子，上调CyclinD1、c-Myc等增殖相关基因，推动细胞周期进展。在胰腺癌、胃癌等癌症中，Nectin-4高表达与Ki-67(细胞增殖标志物)表达正相关，敲除Nectin-4可显著降低肿瘤细胞的集落形成能力与锚定非依赖性增殖能力。 ◆DNA修复调控：缺氧条件下，ADAM-17(金属蛋白酶)切割Nectin-4胞外域与胞内域，胞内域进入细胞核参与碱基切除修复，减少化疗(如5-FU)导致的DNA损伤，促进肿瘤细胞存活。 ◆增强肿瘤迁移：激活小GTP酶Rac1，诱导板状伪足、丝状伪足等细胞骨架结构重组，增强肿瘤细胞的运动能力。例如，在非小细胞肺癌中，Nectin-4通过Rac1促进肿瘤细胞侵袭，其高表达患者的淋巴结转移率显著升高。加速血管生成与淋巴转移 ◆ 血管生成： ①直接机制：Nectin-4与血管内皮细胞整联蛋白β4结合，激活iNOS/Src轴或PI3K-AKT-eNOS通路，促进一氧化氮(NO)生成，增加血管内皮细胞迁移与血管形成，胰腺癌模型中Nectin-4高表达与VEGF、肿瘤内微血管密度(IMD)正相关。 ②间接机制：通过PI3K/AKT通路上调血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等促血管生成因子的表达，进一步刺激血管生成。 ◆淋巴转移：Nectin-4诱导癌细胞分泌CXCR4/CXCL12，激活淋巴内皮受体LYVE-1，促进淋巴管生成，增加淋巴节点转移风险。临床研究显示Nectin-4高表达与乳腺癌淋巴血管密度、淋巴结转移阳性率正相关。调控上皮-间质转化(EMT)与癌症干细胞(CSCs) ◆EMT促进：Nectin-4过表达上调间质标志物(波形蛋白、N-钙黏蛋白)，下调上皮标志物(E-钙黏蛋白)，通过PI3K/AKT-Rac1通路重塑肌动蛋白纤维，增强细胞侵袭性与转移潜能。敲除Nectin-4可显著抑制癌细胞EMT进程，减少远处转移，在乳腺癌、骨肉瘤、食管癌中均观察到这一现象。 ◆CSCs维持：Nectin-4是肿瘤干细胞标志物，与CD44、SOX2等共表达，通过PI3K/AKT激活WNT/β-Catenin通路，维持CSCs自我更新能力。TNBC中Nectin-4阳性CSCs对5-FU、紫杉醇等化疗药物耐药，是复发关键因素。免疫调节与耐药机制 ◆免疫抑制：Nectin-4是免疫检查点TIGIT(表达于CD8+T细胞、NK细胞)的特异性配体，二者结合后通过ITIM/ITT样基序传递抑制信号，减少细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、NK细胞的肿瘤杀伤活性，促进肿瘤免疫逃逸。阻断Nectin-4-TIGIT结合可恢复免疫细胞功能，增强免疫治疗效果。 ◆耐药机制： ①化疗耐药：激活AKT-NF-κB通路，上调多药耐药蛋白MDR-1/P-gp，增加MMAE、5-FU等药物外排；与HER2剪接变异体(曲妥珠单抗耐药)结合，增强HER2二聚化与酪氨酸磷酸化，激活PI3K-AKT通路，导致HER2靶向治疗耐药。 ②ADC耐药：Nectin-4膜表达下调(转移灶较原发灶下降约60%)、胞内payload降解加速、P-gp上调(如N41mab-vcMMAE耐药模型)，其中Nectin-4膜表达降低是EV(Enfortumab-vedotin)耐药的主要原因之一。图7 Nectin-4在癌症中的靶向机制和治疗方法 Nectin-4在肿瘤中的表达与扩增特征 ◆表达范围与水平：Nectin-4在多种实体瘤中存在过表达，且在部分癌症中表达率极高。表1 Nectin-4在不同癌症类型中的表达示例 ◆表达部位的影响 ①膜表达的重要性：ADC的内吞依赖于细胞膜表面的Nectin-4结合，因此膜表达水平与治疗获益直接相关。研究发现，尿路上皮癌转移过程中，Nectin-4膜表达率会下降(原发灶80.2%阳性vs转移灶60.6%阳性)，可能导致EV耐药。 ②研究局限性：多数研究未单独评估膜表达，而是合并膜+胞质表达数据，难以精准关联治疗响应率，未来需优化检测方案，聚焦膜表达水平。 Nectin-4的分子调控机制 ◆基因层面调控： ①基因扩增：在实体瘤中常见Nectin-4基因扩增，在转移性尿路上皮癌中，Nectin-4基因扩增率达26%，肌肉浸润性膀胱癌中为17%，乳腺癌、肺癌(腺癌)、肝细胞癌分别为9%、7%、12%。扩增可直接导致Nectin-4mRNA与蛋白水平升高；且扩增患者接受Enfortumab-vedotin(EV)治疗的客观缓解率(96%)显著高于非扩增患者(32%)，提示扩增是疗效预测的关键标志物； ②转录调控：雌激素相关受体α(ERRα)、转录因子FOXA1等可结合Nectin-4基因启动子区域的响应元件，上调其转录；例如，胆囊癌中ERRα通过增强Nectin-4的转录激活PI3K/AKT通路，促进肿瘤增殖与转移。 ◆蛋白层面调控： ①翻译后修饰：ADAM17(金属蛋白酶)可切割Nectin-4的胞外域，释放可溶性Nectin-4(s-Nectin-4)，s-Nectin-4可作为血清标志物用于癌症诊断(如乳腺癌患者血清s-Nectin-4水平显著高于健康人)，同时也可通过与内皮细胞整合素β4结合促进血管生成； ②蛋白降解：自噬途径可降解胞内Nectin-4，减少细胞膜表面的靶点数量；在膀胱癌细胞模型中，抑制自噬可显著增加Nectin-4的膜表达，增强EV的抗肿瘤效果，提示自噬是调控Nectin-4蛋白水平的重要途径。 Vol.03 -Nectin-4靶向治疗药物临床研究- 抗体药物偶联物(ADCs)：临床转化最成熟的策略 ◆药物构成与靶向机制：Enfortumab-vedotin(EV)是首个FDA获批的Nectin-4靶向ADC，由抗Nectin-4全人源单克隆抗体、可切割的缬氨酸-瓜氨酸linker以及细胞毒性载荷单甲基奥瑞他汀E(MMAE)组成，药物抗体比(DAR)约为3.8:1。抗体与肿瘤细胞表面Nectin-4高亲和力结合后被内吞，胞内蛋白酶降解偶联键释放细胞毒性药物(如MMAE)，破坏微管、阻碍有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。图8 Nectin-4抗体药物偶联物和癌细胞 ◆获批适应症为：接受过抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌，以及联合帕博利珠单抗(抗PD-1)治疗相同适应症。 ◆单药治疗效果表2 EV的临床试验 ◆联合治疗效果 ①EV+卡博替尼(多激酶抑制剂)：I期试验ORR达88.9%(9例患者中8例响应)，≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、低钠血症、急性肾损伤(均22%)。 ②EV+帕博利珠单抗：III期KEYNOTE-A39试验ORR67.7%(CR29.1%、PR38.6%)，中位OS31.5个月、PFS12.5个月，且安全性良好(≥3级不良事件<10%)，机制可能与EV诱导“免疫原性细胞死亡”、增强免疫检查点抑制剂活性相关。 ③EV+Sacituzumab-govetican(TROP2-ADC)：I期试验ORR70%(CR13%、PR56.5%)，≥3级不良事件以贫血、中性粒细胞减少为主(均34.8%)。表3 针对Nectin-4的联合疗法的临床试验图9 靶向Nectin-4的ADC联合治疗 ◆局限性 ①非尿路上皮癌响应率低(如肺癌鳞癌ORR4.3%)，可能与肿瘤致密纤维化基质阻碍ADC渗透有关(如胰腺癌)。 ②多数试验未要求Nectin-4表达筛选，仅1项试验因IHC检测显示几乎所有样本高表达而取消筛选，无法明确膜表达与响应的精准关联。 ◆耐药机制：肿瘤细胞对EV产生耐药的机制较为复杂。自噬的激活是其中之一，自噬会降解Nectin-4，导致靶点减少，使肿瘤细胞对EV的敏感性降低。多药耐药蛋白(MDR-1/P-糖蛋白)的上调也会引发耐药，MDR-1过表达会增加MMAE的外排，降低细胞内药物浓度。在尿路上皮癌转移过程中，Nectin-4膜表达下降，导致肿瘤细胞对EV的摄取减少，也是耐药的重要原因之一。 ◆其他在研ADC药物 ①ASG-22ME(EV变体)：通过杂交瘤技术优化抗体亲和力，在CHO细胞中表达的变体(ASG-22CE)对Nectin-4阳性细胞的结合能力提升，在乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肺癌的小鼠异种移植模型中，可显著抑制肿瘤生长，其中乳腺癌和膀胱肿瘤异种移植模型出现肿瘤消退。表4 其他在研ADC药物双特异性T细胞衔接器(BiTEs) ◆结构：由两个单链抗体片段组成，一端靶向肿瘤细胞Nectin-4，另一端结合T细胞CD3，形成免疫突触。 ◆机制：激活T细胞释放穿孔素、颗粒酶，诱导Nectin-4阳性肿瘤细胞凋亡，在预临床模型中可特异性杀伤TNBC、UC细胞，无明显脱靶毒性。 ◆研究进展：目前处于临床前开发阶段，在Nectin-4阳性的TNBC、尿路上皮癌细胞模型中，可有效招募T细胞并介导肿瘤细胞裂解，且对正常组织(如低表达Nectin-4的皮肤角质细胞)毒性较低。溶瘤病毒疗法 ◆病毒选择与机制 ①麻疹病毒(MV)：通过H蛋白特异性结合Nectin-4胞外V域，介导病毒内吞与复制，裂解肿瘤细胞；改造的SLAMblindMV(不识别免疫细胞SLAM受体)仅靶向Nectin-4阳性肿瘤细胞，可降低正常组织损伤，通过病毒复制裂解肿瘤，同时激活免疫反应(如刺激DC细胞表达CD80/CD86，诱导CTL浸润)。在TNBC异种移植模型中肿瘤缩小率达80%，且联合熊果酸(UA)可增强溶瘤活性。 ②其他病毒：工程化病毒可携带钠碘转运体(NIS)，通过放射性碘摄取增强肿瘤杀伤，目前处于临床前研究阶段。 ◆临床前数据： ①TNBC异种移植模型：rMV-SLAMblind静脉注射后肿瘤缩小率达80%，且无明显全身毒性(食蟹猴高剂量注射无皮疹、白细胞减少等麻疹症状)。 ②联合策略：与熊果酸(UA)、黄芩苷(BAI)等小分子联用，可增强MV对乳腺癌细胞的溶瘤活性，UA通过抑制NF-κB通路减少病毒清除，BAI增强病毒复制效率。免疫治疗策略 ◆TIGIT阻断联合：Nectin-4是TIGIT特异性配体，抗TIGIT抗体(如tiragolumab)可阻断二者结合，恢复CD8+T细胞、NK细胞功能；预临床模型显示，抗TIGIT抗体+EV联合治疗TNBC，ORR较单独EV提升25%，肿瘤浸润CTL数量增加3倍。 ◆CAR-T细胞疗法：靶向Nectin-4的CAR-T细胞(含CD28/4-1BB共刺激结构域)在乳腺癌转移模型中，可显著抑制肺转移灶生长，且无明显脱靶毒性(正常组织低表达Nectin-4)。目前处于临床前阶段，需优化肿瘤浸润能力(如联合CXCR4拮抗剂改善T细胞归巢)。影像诊断与光热治疗(PTT) ◆SPECT成像：放射性核素(如99mTc)标记抗Nectin-4单抗，构建免疫SPECT探针，TNBC模型中可清晰显示肿瘤位置与Nectin-4表达水平，灵敏度达0.1ng/mL，为靶向治疗筛选患者。 ◆ 靶向PTT：将光热剂(如吲哚菁绿ICG)与抗Nectin-4单抗偶联，近红外(NIR)光照射下将光能转化为热能，消融Nectin-4阳性肿瘤细胞；TNBC异种移植模型中，ICG-抗Nectin-4偶联物治疗后肿瘤温度升高至45℃，肿瘤抑制率达75%，且对周围正常组织损伤小。图10 靶向Nectin-4细胞粘附分子的放射性药物表5 PET成像Nectin-4表达的研究抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Kuttikrishnan S, Prabhu KS, Habeeba U, Mariyam Z, Fernandes Q, Maqbool M, Khan OM, Bhat AA, Uddin S. Nectin-4: A promising prognostic marker and therapeutic target in cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2025;391:223-255. Qiao Y, Zhao W, Gou Y, Li Y, Su F, Wang R, Wang J, Zhang H, Sun L, Qian F, Wang Z. Research hotspots and frontier analysis of the novel immune checkpoint Nectin-4. Hum Vaccin Immunother. 2025 Dec;21(1):2504776. Speltri G, Badrane I, Napolitano R, Boschi A, Uccelli L, Filippi L, Guidoboni M, Brunelli M, Lancia F, Martini P, Iudicello A, Cittanti C, Bartolomei M, Urso L. Nectin-4-Targeting Radiotracers: Novel Theranostic Agents for Precision Oncology in Cancer. Mol Diagn Ther. 2025 Jul;29(4):453-463. Nikanjam M, Pérez-Granado J, Gramling M, Larvol B, Kurzrock R. Nectin-4 expression patterns and therapeutics in oncology. Cancer Lett. 2025 Jul 10;622:217681. Sanders C, Kristiansen G. Assessing the expression of Nectin-4 in solid tumors by immunohistochemistry - what do we know? Histol Histopathol. 2025 Jun;40(6):785-796. Hooks O, Nagpal Y, Childers JT, Childers LT, Ahmad S. Theranostic implications of Nectin-4 oncoprotein in gynecologic cancers: A review. Pathol Res Pract. 2025 May;269:155913. Wang Y, Li G, Wang H, Qi Q, Wang X, Lu H. Targeted therapeutic strategies for Nectin-4 in breast cancer: Recent advances and future prospects. Breast. 2025 Feb;79:103838. Khosravanian MJ, Mirzaei Y, Mer AH, Keyhani-Khankahdani M, Abdinia FS, Misamogooe F, Amirkhani Z, Bagheri N, Meyfour A, Jahandideh S, Barpour N, Nikmanesh Y, Shahsavarani H, Abdollahpour-Alitappeh M. Nectin-4-directed antibody-drug conjugates (ADCs): Spotlight on preclinical and clinical evidence. Life Sci. 2024 Sep 1;352:122910.

临床结果

2025-07-18

·CPHI制药在线

中药汤剂自组装及其应用

关注并星标CPHI制药在线中药自组装是指中药活性成分由于非共价键力，即氢键、静电力、范德华力、π-π 堆积等相互作用，自发排列成有序结构（如纳米颗粒、纳米纤维、胶束和囊泡）的过程。研究发现，中药从生药、炮制、煎煮、制剂的成型和储存以及最终给药到体内等多个阶段都存在自组装现象。中药材含有多种不同的活性成分，包括生物碱、黄酮类化合物、多糖、挥发油、苷类、鞣质等，这些成分具有不同的药理作用和药效。它们之间的自组装行为可以发生在同种成分中，也可发生在不同成分间。如多糖类结构中含有大量的亲水基团，其可以通过氢键或疏水基团与其他结构自组装成不同复合物，进而实现药理作用的改善。蛋白质分子间自组装以弱相互作用为主，通过氢键、范德华力、静电、疏水作用等多种作用力的加合而成。三萜类化合物在自然界中广泛存在，人参、甘草、紫苏、黄芪等多种中药中都含有多种三萜的苷元及苷。三萜类化合物具有独特的手性结构、多修饰位点、良好的生物相容性和可控的降解性。三萜类化合物自组装的形成主要是通过其刚性骨架间的范德华作用以及分子间的氢键实现的。中药自组装的研究应用1、作为天然纳米载体中药汤剂自组装不仅具有人工合成纳米材料一样的药物包封能力，还具有优于人工合成纳米材料的生物可降解性、生物相容性和安全性，可以作为天然纳米载体，用于药物递送，改善药物的生物利用度，增强药物疗效。目前，苦杏仁蛋白自组装纳米颗粒、太子参蛋白自组装纳米颗粒及生姜脂质自组装纳米颗粒等已被成功用于抗肿瘤药物紫杉醇、姜黄素及多柔比星等的递送。甘草有效成分甘草酸具有两亲性，能够聚集形成自组装胶束，作为多功能药物载体被广泛用于改善药物吸收。此外，生姜脂质自组装纳米颗粒可以结肠靶向递送 siRNA 用于结肠炎的治疗，同时可能具有协同抗炎疗效；甘草蛋白自组装纳米颗粒能够包载附子毒性成分乌头碱以降低其毒性反应。2、作为抗菌材料纳米抗菌是指利用纳米技术开发的一种抗菌技术，纳米级的材料具有较大的比表面积和独特的物理、化学性质，因此在抗菌方面具有独特的优势。无机纳米银是当前研究最广泛的无机抗菌材料，其具有抑菌能力强、耐高温、安全性好等优点，但也存在产率低、造价高、毒性不确定等缺点。天然纳米抗菌剂具有抗菌性好、无毒性、绿色安全等优势，逐渐进入了人们的视野。研究发现，从芍药甘草汤中分离出的自组装纳米颗粒可以降低多种炎症因子的表达水平，减少炎性细胞浸润等，从而达到治疗银屑病小鼠的目的。天然中药提取物小檗碱与肉桂酸可以通过氢键和π-π堆积自组装形成蝶形三维结构纳米颗粒，该纳米颗粒具有良好的抑菌活性，对耐多药金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）有较好的抑制作用，并具有更强的生物膜去除能力，其生物相容性和连续释放特性良好，毒性也较小。3、降低毒性作用甘草具有解百毒的功效，常在组方中起解毒、调和诸药的作用。《本草纲目·草部第十二卷》引甄权语："诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒，解一千二百般草木毒，调和众药有功，故有国老之号。"甘草常与雷公藤、马钱子、附子等配伍，起到减毒的作用。研究发现，甘草和附子在煎煮过程中蛋白质会发生自组装行，通过自组装，甘草蛋白与乌头碱可形成平均粒径为（238.20±1.23）nm 的甘草蛋白-乌头碱稳定胶体颗粒。通过小鼠急性毒性实验发现，注射乌头碱单体的小鼠全部死亡，而注射相同乌头碱含量的甘草蛋白-乌头碱颗粒的小鼠全部存活，且该胶体颗粒在室温下较稳定，具有成为药物候选载体的可能性。4、增溶作用中药汤剂中包含了许多种难溶性成分，部分中药纳米自组装颗粒通过自发性的亲疏水作用或表面修饰的相互作用实现纳米粒子组装。在这个过程中，其特殊的结构特性，可以改善疏水药物的水溶性。如三萜皂苷类成分具有表面活性剂的性质，可起到增溶的作用。研究发现，甘草中三萜皂苷类成分甘草酸同时存在亲水和疏水部分，有类似表面活性剂的结构特点，可以自组装形成凝胶纳米聚集体。随着甘草酸的浓度增加，薯蓣皂苷元和齐墩果酸在水溶液中的溶解度呈上升趋势，甘草酸溶液的浓度达到 1 mmol·L⁻¹时，薯蓣皂苷元及齐墩果酸的溶解度均增加约 60倍，薯蓣皂苷元的溶解度由 6.15 ng·mL⁻¹提升到了 360.59 ng·mL⁻¹，齐墩果酸的溶解度由 20.09 ng·mL⁻¹提升到了 1155.36 ng·mL⁻¹。5、在抗肿瘤方面的研究中药自组装纳米颗粒联合化疗药物进行抗肿瘤治疗不仅可以提高化疗药物的溶解度和稳定性，还能增强其靶向和释放能力，通过不同的抗肿瘤途径达到协同增效的目的。研究发现，从苦杏仁中分离出的11S 球蛋白进行热处理时存在自组装行为，结合键类型主要以二硫键、氢键为主。在碱性环境下，蛋白质浓度越高，自组装发生的速率越快；温度越高，形成的纳米颗粒的粒径越大，且形成的纳米颗粒具有良好的低温稳定性。通过用该纳米颗粒装载抗癌药物苦杏仁苷与紫杉醇，可以提升抗癌药物对癌细胞增殖的抑制作用，对人乳腺癌细胞（human breast cancer cells，MCF-7）增殖抑制率提高了42.88%。熊果酸（ursolic acid，UA）是一种三萜类化合物，具有抗肿瘤转移、抗血管生成、抗炎和抗增殖的潜力作用，是天然植物夏枯草或铁冬青的有效成分之一。表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是绿茶中含量较丰富的成分之一，具有抗肿瘤、抗氧化和心血管保护能力。 UA 与EGCG 可以通过氢键和疏水作用自组装成纳米粒，通过上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）适配体修饰的 UA 和EGCG 的无载体、自组装的纳米药物，用于靶向荷瘤小鼠肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）治疗，发现该自组装纳米颗粒能明显抑制肿瘤生长，且对小鼠无明显的毒性。6、揭示中药配伍机制研究中药自组装的发现有助于以新的视角揭示中药复方配伍减毒增效的作用机制。中药自组装的形成既能够包载活性成分，产生增溶及促吸收作用，增强疗效；也可以包载毒性成分，延缓或抑制毒性成分的吸收，减弱毒副作用。研究发现，葛根芩连汤自组装的形成能够促进黄芩苷的吸收及抗氧化活性；麻杏石甘汤中形成的自组装能够包载其有效成分麻黄碱和伪麻黄碱，表现出不同的细胞（Caco-2、L-02、Hep G2、NR-8383、HeLa-229）增殖抑制活性；白虎汤中形成的自组装相比其他部位（溶液或沉淀）具有更好的解热作用，与全方的解热作用一致，且具有一定的肺脑靶向性。此外，中药小分子有效成分可以参与自组装的形成，有利于其自身的吸收和细胞摄取，表现出更强的生物活性。黄连有效成分小檗碱可以与黄芩有效成分黄芩苷自组装球形成纳米粒，该自组装具有显著优于小檗碱的抗菌活性，且显示出与黄连解毒汤类似的神经细胞保护作用，这在一定程度上揭示了黄连解毒汤的配伍增效机制。7、中药新药发现新策略中药自组装的发现不仅有助于揭示中药配伍理论的科学内涵，还为中药新药的开发提供了新策略。中药汤剂自组装的形成不仅影响有效成分的吸收，还可能具有优于有效成分或其简单混合物的生物活性。如果自组装的形成只是通过促进有效成分的吸收而增强药效，则可以将有效成分分离纯化，采用新型递药技术促进有效成分的吸收，增强药效；这样能够有效避免中药物质基础复杂、作用机制不清及质控困难等问题。若是中药汤剂自组装的形成表现出显著优于有效成分或其简单混合物的生物活性，则表明自组装可能是中药及复方药效发挥的物质基础真实形态，以自组装为基础开发新药，可能具有更好的成药性，这无疑为中药新药的开发提供了一种全新的研究策略。参考资料：[1]李斌,王慧敏,刘善钊.中药汤剂自组装技术的研究进展[J].西北药学杂志,2025,40(01):225-234.[2]沈成英,胡菲,朱君君,等.中药自组装纳米粒的形成及应用研究进展[J].中国中药杂志,2021,46(19):4875-4880.作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

siRNA

100 项与熊果酸相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	熊果酸	-	DB15588

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢综合征	临床2期	墨西哥	University of Guadalajara	2014-09-01
胃癌	临床前	中国	中国中医科学院广安门医院	2025-07-01
帕金森病	临床前	印度	Skin Beyond Borders Pvt. Ltd.	2025-06-24
帕金森病	临床前	印度	Institute of Chemical Technology	2025-06-24
非小细胞肺癌	临床前	中国	上海中医药大学	2025-05-27
去势抵抗性前列腺癌	临床前	美国	Augusta University	2025-04-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05776862 (CTgov)	临床2期	胰岛素抵抗 \| 脊髓损伤 \| 肌肉萎缩 ... 更多	10	Strength Training+Ursolic Acid (UA and Exercise in Paraplegia Group)	觸蓋餘築鬱膚窪壓襯齋(範醖齋簾範鏇襯憲繭膚) = 淵壓齋鹹壓蓋窪淵構鬱襯衊淵襯積製繭艱夢遞 (憲獵窪廠築憲築廠獵糧, 2642.65) 更多	-	2025-05-21
				Ursolic Acid (UA in Tetraplegia Group)	觸蓋餘築鬱膚窪壓襯齋(範醖齋簾範鏇襯憲繭膚) = 夢構簾積構廠願蓋選夢襯衊淵襯積製繭艱夢遞 (憲獵窪廠築憲築廠獵糧, 1885.21) 更多
RBR-276rrt (Pubmed \| Clin Nutr ESPEN)	临床2/3期	代谢综合征	-	ursolic acid (UA supplementation)	製繭網廠構艱選窪簾簾(壓繭夢築範壓夢範願顧) = 鏇膚襯淵憲鬱淵積艱蓋鏇顧鹹構鏇選糧蓋糧衊 (築夢網積簾願鑰觸鏇顧 )	不佳	2021-08-01
				ursolic acid (Placebo supplementation)	-
NCT02337933 (CTgov)	临床2期	代谢综合征	24	Ursolic acid (Ursolic Acid)	壓衊構選製觸鹽壓構壓(艱選壓鹹遞範鹽齋繭窪) = 膚齋醖選構遞願衊蓋構製夢範糧夢夢範廠艱範 (製繭觸積選壓糧獵觸鏇, 1.2) 更多	-	2020-10-08
				Placebo (Placebo)	壓衊構選製觸鹽壓構壓(艱選壓鹹遞範鹽齋繭窪) = 餘鹽廠夢獵窪糧衊糧製製夢範糧夢夢範廠艱範 (製繭觸積選壓糧獵觸鏇, 1.4) 更多