The investigators recently demonstrated that blockade of Glucagon-Like Peptide-1's (GLP-1) receptor (GLP1R) results in changes in islet function without changes in circulating GLP-1. These effects are more pronounced in people with early type 2 diabetes (T2DM) in keeping with increased expression of PC-1/3 and GLP-1 that is observed in diabetic islets. However, its regulation is at present unknown. Common genetic variation in the TCF7L2 locus (T-allele at rs7903146) arguably confers the greatest genetic risk of T2DM. It is associated with α- and β-cell dysfunction. TCF7L2 (the product of TCF7L2) was first described as the transcription factor necessary for proglucagon expression in intestinal L-cells (which secrete GLP-1). This led to speculation that TCF7L2 confers risk of diabetes via changes in circulating GLP-1. This has turned out to not be the case. This raises the possibility that these diabetogenic effects are mediated via an inability of islet GLP-1 to adapt to rising glycemia. Therefore, this experiment will determine the contribution of islet GLP-1 to the functional abnormalities of the islet associated with the TCF7L2 locus.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT06967558

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Role of Islet GLP-1 in the Pathogenesis of Prediabetes

We recently demonstrated that blockade of Glucagon-Like Peptide-1's (GLP-1) receptor (GLP1R) results in changes in islet function without changes in circulating GLP-1. These effects are more pronounced in people with early type 2 diabetes (T2DM) in keeping with increased expression of PC-1/3 and GLP-1 that is observed in diabetic islets. However, its regulation is at present unknown. At present it is unknown if these abnormalities develop in prediabetes and whether they contribute to the phenotypes observed. In this experiment we will use blockade of GLP1R to probe the contribution of endogenous GLP-1 secretion to the regulation of fasting glucose and islet function in prediabetes.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT06747468

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Avexitide in Participants With Post-Bariatric Hypoglycemia

AVX-001 (LUCIDITY) is a Phase 3 study to evaluate avexitide compared to placebo in participants with post bariatric hypoglycemia (PBH) related to Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). The study will assess avexitide compared to placebo for safety and efficacy, measured by reduction of hypoglycemic events. The study includes a Screening period with a Run-in period (of up to 6- and 3-weeks, respectively); a randomized, double-blind, placebo-controlled study treatment period of 16 weeks; and a two-part open-label extension (OLE) period with a duration of approximately 32 weeks.

开始日期2025-04-29

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Avexitide 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Avexitide 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Avexitide 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

585

项与 Avexitide 相关的文献（医药）

2026-02-01·Neural Regeneration Research

Topical administration of GLP-1 eyedrops improves retinal ganglion cell function by facilitating presynaptic GABA release in early experimental diabetes

Article

作者: Zhang, Ti-Hui ; Wang, Lu ; Weng, Shi-Jun ; Wang, Yong-Chen ; Ruan, Hang-Ze ; Zhong, Yong-Mei ; Shao, Yu-Qi ; Liu, Yun-Feng ; Yang, Xiong-Li

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202602000-00048/figure1/v/2025-05-17T081902Z/r/image-tiff Diabetic retinopathy is a prominent cause of blindness in adults, with early retinal ganglion cell loss contributing to visual dysfunction or blindness. In the brain, defects in γ-aminobutyric acid synaptic transmission are associated with pathophysiological and neurodegenerative disorders, whereas glucagon-like peptide-1 has demonstrated neuroprotective effects. However, it is not yet clear whether diabetes causes alterations in inhibitory input to retinal ganglion cells and whether and how glucagon-like peptide-1 protects against neurodegeneration in the diabetic retina through regulating inhibitory synaptic transmission to retinal ganglion cells. In the present study, we used the patch-clamp technique to record γ-aminobutyric acid subtype A receptor–mediated miniature inhibitory postsynaptic currents in retinal ganglion cells from streptozotocin-induced diabetes model rats. We found that early diabetes (4 weeks of hyperglycemia) decreased the frequency of GABAergic miniature inhibitory postsynaptic currents in retinal ganglion cells without altering their amplitude, suggesting a reduction in the spontaneous release of γ-aminobutyric acid to retinal ganglion cells. Topical administration of glucagon-like peptide-1 eyedrops over a period of 2 weeks effectively countered the hyperglycemia-induced downregulation of GABAergic mIPSC frequency, subsequently enhancing the survival of retinal ganglion cells. Concurrently, the protective effects of glucagon-like peptide-1 on retinal ganglion cells in diabetic rats were eliminated by topical administration of exendin-9-39, a specific glucagon-like peptide-1 receptor antagonist, or SR95531, a specific antagonist of the γ-aminobutyric acid subtype A receptor. Furthermore, extracellular perfusion of glucagon-like peptide-1 was found to elevate the frequencies of GABAergic miniature inhibitory postsynaptic currents in both ON- and OFF-type retinal ganglion cells. This elevation was shown to be mediated by activation of the phosphatidylinositol-phospholipase C/inositol 1,4,5-trisphosphate receptor/Ca2+/protein kinase C signaling pathway downstream of glucagon-like peptide-1 receptor activation. Moreover, multielectrode array recordings revealed that glucagon-like peptide-1 functionally augmented the photoresponses of ON-type retinal ganglion cells. Optomotor response tests demonstrated that diabetic rats exhibited reductions in visual acuity and contrast sensitivity that were significantly ameliorated by topical administration of glucagon-like peptide-1. These results suggest that glucagon-like peptide-1 facilitates the release of γ-aminobutyric acid onto retinal ganglion cells through the activation of glucagon-like peptide-1 receptor, leading to the de-excitation of retinal ganglion cell circuits and the inhibition of excitotoxic processes associated with diabetic retinopathy. Collectively, our findings indicate that the γ-aminobutyric acid system has potential as a therapeutic target for mitigating early-stage diabetic retinopathy. Furthermore, the topical administration of glucagon-like peptide-1 eyedrops represents a non-invasive and effective treatment approach for managing early-stage diabetic retinopathy.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Fatty acid transport protein 2 inhibition enhances glucose tolerance through α cell–mediated GLP-1 secretion

Article

作者: Li, Vincent ; Khan, Shenaz ; Samuels, Ivy ; Son, Jinsook ; Garvin, Jeffrey L ; Gaivin, Robert J ; Schelling, Jeffrey R ; Accili, Domenico ; Osei-Owusu, Patrick ; Liu, Zhiyu

Type 2 diabetes affects more than 38 million people in the United States, and a major complication is kidney disease. During the analysis of lipotoxicity in diabetic kidney disease, global fatty acid transport protein 2 (FATP2) gene deletion was noted to markedly reduce plasma glucose in db/db mice due to sustained insulin secretion. To identify the mechanism, we observed that islet FATP2 expression was restricted to α cells and that α cell FATP2 was functional. Basal glucagon and alanine-stimulated gluconeogenesis were reduced in FATP2-KO db/db mice compared with db/db mice. Direct evidence of FATP2-KO-induced α cell-mediated glucagon-like peptide 1 (GLP-1) secretion included increased GLP-1+ α cell mass in FATP2-KO db/db mice, small-molecule FATP2 inhibitor enhancement of GLP-1 secretion in αTC1-6 cells and human islets, and exendin[9-39]-inhibitable insulin secretion in FATP2 inhibitor-treated human islets. FATP2-dependent enteroendocrine GLP-1 secretion was excluded by demonstration of similar glucose tolerance and plasma GLP-1 concentrations in db/db FATP2-KO mice following oral versus i.p. glucose loading, nonoverlapping FATP2 and preproglucagon mRNA expression, and lack of FATP2 and GLP-1 coimmunolocalization in the intestines. We conclude that FATP2 deletion or inhibition exerts glucose-lowering effects through α cell-mediated GLP-1 secretion and paracrine β cell insulin release.

2025-11-19·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

Developing ⁶⁸ Ga-Labeled Exendin(9–39) Derivatives for PET Imaging of Insulinomas

Article

作者: Luo, Yaping ; Li, Tuo ; Li, Linlin

Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) is overexpressed in >90% of insulinomas, making it an optimal target for imaging. However, current GLP-1R agonist tracers may induce side effects including hypoglycemia and nausea, particularly in pediatric patients. In this study, we employed a rational design approach combining molecular dynamics (MD) simulations with experimental validation to develop three ⁶⁸Ga-labeled NOTA-conjugated exendin(9-39) derivatives featuring antagonist activity for safer imaging. MD simulations predicted differential binding affinities based on conjugation sites at Asp⁰⁹ (E09), Lys¹² (E12), and Lys²⁷ (E27), with MM/GBSA calculations ranking E09 (-216.06 kcal/mol) > E12 (-200.01 kcal/mol) > E27 (-117.08 kcal/mol). Experimental validation through surface plasmon resonance confirmed these computational predictions, showing binding affinities consistent with the computational predictions. All radiotracers achieved radiochemical yields (>95%) and plasma stability (>91% intact after 120 min). In vivo PET imaging validated the computational hierarchy, with [⁶⁸Ga]Ga-E09 demonstrating superior tumor uptake (SUV_max: 3.99 at 60 min) compared with E12 (SUV_max: 0.75 at 60 min) or E27 (undetectable). These findings highlight the power of combining computational screening with systematic experimental validation. In conclusion, [⁶⁸Ga]Ga-E09 demonstrates superior binding affinity, cellular uptake, and imaging performance, suggesting its potential as a promising agent warranting further studies.

项与 Avexitide 相关的新闻（医药）

2025-12-04

·搜狐新闻

多肽合成，Exendin (9-39) ，Asp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

一、基本性质英文名称：Exendin (9-39)（简称 Exendin 9-39）中文名称：艾塞那肽（9-39）片段（“Exendin” 标准译名为艾塞那肽，源于大毒蜥唾液分泌的天然肽，9-39 代表其氨基酸序列截取范围）单字母多肽序列：DLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGG PSSGAPPPS-NH₂（完整序列：DLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH₂，对应三字母序列：Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂）CAS 编号：141758-74-9分子量：3356.78（基于氨基酸组成及 C 端酰胺化修饰计算，精确质量为 3355.77）化学式：C₁₄₇H₂₃₁N₄₁O₄₇S存储条件：短期可在 4℃密封冷藏保存，长期需 - 20℃避光冷冻保存，建议溶于无菌水或 PBS 缓冲液（pH 7.2-7.4）后分装，避免反复冻融导致肽链降解，需隔绝氧化环境以保护 Met 残基不被氧化等电点：基于氨基酸组成（含 3 个 Lys、1 个 Arg 碱性残基，4 个 Glu、1 个 Asp 酸性残基），通过等电点预测工具计算得约为 4.9-5.3（精确值需通过等电聚焦电泳实验验证）核心特征：天然 Exendin-4 的 C 端片段，属于 GLP-1 受体特异性拮抗剂，与 GLP-1 受体结合亲和力高（Ki 值约 0.3 nM），无激动活性，可竞争性阻断 GLP-1 及 Exendin-4 的生物效应，序列中含多聚 Glu、Pro 富集结构，C 端酰胺化修饰为活性维持关键二、应用领域代谢性疾病研究：作为 GLP-1 受体拮抗剂工具肽，用于解析 2 型糖尿病、肥胖症的病理机制，重点探究 GLP-1 信号通路在血糖调控、能量代谢中的核心作用。降糖药物研发：用于验证 GLP-1 受体作为药物靶点的可行性，筛选 GLP-1 受体激动剂（如新型降糖药），或作为药物活性验证的特异性阻断剂。内分泌功能研究：用于探究胰岛 β 细胞分泌功能调控机制，辅助胰岛功能紊乱、胰岛素瘤等疾病的病理研究。神经生物学研究：基于 GLP-1 受体在中枢神经系统的表达，用于探究神经 - 代谢交互调控机制，辅助阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的研究。生物检测工具：构建 GLP-1 受体结合或信号激活的体外检测体系，用于降糖药物的高通量筛选与特异性验证。三、应用原理该多肽的核心应用基于其GLP-1 受体特异性拮抗的生物学特性：作为 Exendin-4 的功能片段，可通过竞争性结合靶器官（胰腺、肝脏、中枢神经系统）的 GLP-1 受体，阻断内源性 GLP-1 或外源性 GLP-1 受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）的结合与信号激活。应用中，通过外源性添加该多肽，可特异性抑制 GLP-1 信号通路，定量检测血糖变化、胰岛素分泌水平等指标，验证候选药物是否通过 GLP-1 受体发挥作用；其高特异性与高亲和力确保了对 GLP-1 通路的精准阻断，为代谢性疾病研究和药物开发提供特异性实验工具。四、作用机理Exendin (9-39) 的作用机理遵循 “竞争性受体结合 - 信号通路阻断 - 代谢效应抑制” 的核心模式，具体过程如下：竞争性受体结合：多肽通过其氨基酸序列中的受体识别基序（与 GLP-1、Exendin-4 的受体结合区域同源），与 GLP-1 受体的胞外结构域特异性结合，结合亲和力与 GLP-1 相当甚至更高；其多聚 Glu 残基通过静电作用增强与受体的结合稳定性，C 端 Pro 富集结构与酰胺化修饰确保结合构象的正确性。信号通路阻断：多肽与 GLP-1 受体结合后，仅诱导受体构象发生部分变化，无法激活胞内 G 蛋白（Gs/Gq）偶联信号通路，反而占据受体结合位点，阻止 GLP-1 或激动剂与受体的有效结合，从而阻断下游信号传导。生理效应抑制：血糖调控：阻断 GLP-1 介导的胰岛素分泌促进效应，抑制葡萄糖依赖性胰岛素释放，同时取消 GLP-1 对胰高血糖素分泌的抑制作用，导致血糖升高（体外实验中可逆转 Exendin-4 的降糖效果）。能量代谢：抑制 GLP-1 介导的食欲抑制与能量消耗增加效应，逆转 Exendin-4 对体重的控制作用。神经保护：阻断中枢 GLP-1 受体激活，取消其对神经细胞的保护作用，用于验证 GLP-1 通路的神经保护机制。五、研究进展受体结合特异性深化：研究证实，多肽中第 19 位 Trp 残基与第 22 位 Lys 残基是与 GLP-1 受体结合的关键位点，突变后结合亲和力下降 90% 以上，明确了结构 - 功能关系。疾病关联研究突破：发现 2 型糖尿病患者外周血中 GLP-1 受体表达水平与 Exendin (9-39) 的阻断效率呈正相关，为评估患者对 GLP-1 受体激动剂类药物的敏感性提供了实验依据。药物研发应用拓展：基于该多肽构建的 GLP-1 受体激动剂筛选体系，已成功筛选出多种高活性候选药物，其中部分化合物已进入临床研究阶段。跨领域应用探索：最新研究表明，该多肽可通过阻断中枢 GLP-1 受体，影响认知功能与情绪调节，为神经退行性疾病与精神疾病的机制研究提供了新视角。稳定性优化技术：通过对 Met 残基进行修饰或引入非天然氨基酸，显著提升了多肽在体内的酶解稳定性，半衰期从 2 小时延长至 8 小时，为体内实验应用奠定基础。六、相关案例分析降糖药物特异性验证案例：某药企在开发新型 GLP-1 受体激动剂时，以 Exendin (9-39) 为特异性阻断剂，在小鼠胰岛 β 细胞体外实验中验证药物活性。结果显示，候选药物（10 nM）可使胰岛素分泌量提升 2.8 倍，而同时加入 Exendin (9-39)（100 nM）后，胰岛素分泌提升效应完全被逆转；在 2 型糖尿病小鼠模型中，候选药物的降糖效果（血糖降低 35%）也可被 Exendin (9-39) 阻断（血糖仅降低 8%），证实该药物通过 GLP-1 受体发挥作用，为药物特异性验证提供了关键数据。代谢机制验证案例：研究人员在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，持续输注 Exendin (9-39)（10 nmol/kg/min），4 周后检测发现，小鼠体重较对照组增加 23%，血糖水平升高 18%，胰岛素敏感性下降 25%；同时，脂肪组织中 GLP-1 介导的脂肪分解相关蛋白（UCP1）表达降低 32%。该实验证实，GLP-1 信号通路的持续激活是维持体重与血糖稳态的关键，为肥胖症与 2 型糖尿病的病理机制研究提供了直接证据。神经保护机制研究案例：在阿尔茨海默病小鼠模型中，Exendin-4 处理可显著改善小鼠认知功能（水迷宫逃避潜伏期缩短 40%），而同时注射 Exendin (9-39) 后，该改善效应完全消失；进一步检测发现，Exendin-4 诱导的脑内神经细胞存活相关蛋白（BCL-2）表达升高（2.1 倍）也被 Exendin (9-39) 阻断。该案例证实，GLP-1 受体激活是 Exendin-4 发挥神经保护作用的核心机制，为神经退行性疾病的治疗靶点研究提供了实验依据。相关产品：Cys-Thr-Cys-Phe-Thr-Tyr-Lys-Asp-Lys-Glu-Cys-Val-Tyr-Tyr-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp (Cys1,15, Cys3,11 disulfide bridges) Asp-Pro-Pro-Asn-Pro-Asp-Arg-Phe-Tyr-Gly-Met-Met-NH2 Ala-Pro-Asp-Pro-ArgVal-Pro-Asp-Pro-Arg Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Val-Phe-Ile-Leu-Gly-Pro-Leu-Arg-Leu-Leu-Gly Lys-Arg-Thr-Gly-Gln-Tyr-Lys-Leu His-His-Leu-Gly-Gly-Ala-Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val Glu-Glu-Ala-Pro-Ser-Leu-Arg-Pro-Ala-Pro-Pro-Pro-Ile-Ser-Gly-Gly-Gly-Tyr-Arg 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果临床2期

2025-12-01

·网易号

Amylyx在新的合作中将“长效”GLP-1开发放在重要位置

与Gubra的合作旨在识别并推进一种长效GLP-1受体拮抗剂候选药物进入临床试验研究。美国生物制药公司Amylyx Pharmaceuticals与丹麦生物技术公司Gubra展开合作，开发一种新型长效GLP-1受体拮抗剂。此次合作是在Amylyx寻求多元化其产品线后进行的，原因是该公司在今年早些时候撤回了其FDA批准的ALS治疗药物，临床试验数据表明该药物缺乏疗效。GLP-1药物在制药行业备受关注，主要是因为Ozempic和Wegovy等糖尿病和减肥药物取得了显著成功。这些药物通过抑制GLP-1受体，推动了对代谢疾病研究和开发的重新投资，并且与潜在的延缓衰老效果密切相关。Gubra的合作并不是Amylyx首次涉足GLP-1领域——今年早些时候，该公司以3510万美元收购了一种来自Eiger Biopharma的GLP-1受体拮抗剂，该药物正在开发中，作为潜在的术后低血糖治疗。通过这项新合作，Amylyx希望借助Gubra的技术实力和在肽发现与开发方面的成功经验，并计划识别出一个领先的候选药物，推进到临床试验阶段。一旦实现这一里程碑，Amylyx保留进一步开发该治疗候选药物的选项。“GLP-1 受体是一个被充分研究的生物靶点，是葡萄糖和胰岛素反应的关键调节因子之一，”这是由 Amylyx 联合首席执行官 Joshua Cohen 和 Justin Klee 的声明。“鉴于 avexitide（我们首创的 GLP-1 受体拮抗剂）迄今产生的非常重要的数据，我们很高兴能进一步探索这个已知的通路，以及将一种新的长效 GLP-1 受体拮抗剂加入我们的产品线的可能性。”Gubra 将获得预付款和研究费用，如果项目成功，Gubra 将获得超过 5000 万美元的发展和商业化里程碑奖励。此外，协议还包括全球净销售额的中低个位数的特许权使用费。成立于2008年的Gubra公司在肽类药物的发现和临床前研究方面拥有专业知识，特别关注代谢和纤维化疾病。该公司表示，其药物发现过程整合了机器学习和人工智能驱动的分析，能够快速筛选肽类候选药物，以识别最具潜力的治疗候选药物。“我们很高兴与Amylyx合作推动GLP-1受体拮抗剂的研究，”Gubra首席执行官Henrik Blou表示。“这项合作开发协议展示了领先制药公司与我们基于机器学习的肽类药物发现平台的合作。”

2025-11-29

·搜狐新闻

多肽合成，Diprotin B ，Val-Pro-Leu

一、基本性质1. 名称信息• 英文名称：Diprotin B；因由缬氨酸（Val）、脯氨酸（Pro）、亮氨酸（Leu）三个氨基酸残基组成，且与 Diprotin A 同属二肽基肽酶（DPP）抑制剂家族，部分文献中会根据结构特征简称为 “Val-Pro-Leu tripeptide”（即 Val-Pro-Leu 三肽），也有研究因其对特定 DPP 亚型的抑制活性，标注为 “DPP-IV/DPP-8 Inhibitor Tripeptide”。• 中文名称：二肽基肽酶 B；根据氨基酸组成可直译为 “缬氨酸 - 脯氨酸 - 亮氨酸三肽”。• 单字母多肽序列：依据其氨基酸组成 “Val-Pro-Leu”，其单字母多肽序列为 V-P-L（注：该序列为线性三肽，无特殊末端修饰，三个氨基酸残基均为天然 L 型构型，其中脯氨酸（Pro）的吡咯烷环结构是其与酶活性位点结合的核心结构，缬氨酸（Val）和亮氨酸（Leu）的疏水侧链则影响结合亲和力与亚型选择性）。2. 理化与标识特性• 等电点（pI）：通过氨基酸残基解离常数计算（Val、Leu 为非极性氨基酸，无带电侧链；Pro 为亚氨基酸，亦无带电基团），其等电点约为 5.8-6.4（不同理论计算工具如 ExPASy、Peptide Calculator 得出数值略有差异，文献中常见平均参考值为 6.1）。该等电点表明其在弱酸性至中性环境（pH 5.8-6.4）中易呈电中性，在强酸性（pH<5.0）环境中带正电，强碱性（pH>8.0）环境中带负电，这一特性对实验中溶解缓冲液选择（推荐 pH 6.0-7.0 的 Tris-HCl 或磷酸盐缓冲液）、离子交换层析纯化条件优化及与酶结合的 pH 依赖性研究至关重要。• CAS 号：在公开化学物质数据库（如 CAS 数据库、PubChem）中，以 “Diprotin B” 或 “Val-Pro-Leu” 为检索词，可查询到其专属 CAS 号为 10347-82-9（该编号为该三肽的标准化学物质登记号，可通过权威数据库验证，适用于科研试剂标识、实验记录备案等场景）。• 分子结构与分子量：由 3 个氨基酸残基组成，N 端为缬氨酸（Val），C 端为亮氨酸（Leu），中间为脯氨酸（Pro）。Pro 的环状结构使肽链形成刚性构象，Val 的异丙基侧链和 Leu 的异丁基侧链呈疏水性，共同构成与酶活性位点结合的空间结构。根据氨基酸残基精确原子量计算，其理论分子量约为 312.4 g/mol（具体数值可通过专业多肽分子量计算工具验证，误差通常在 ±0.2 g/mol 范围内，主要源于氨基酸残基的同位素丰度波动）。• 溶解性与稳定性：易溶于水、稀酸（如 0.1M 盐酸）、稀碱（如 0.1M 氢氧化钠）溶液，在甲醇、乙醇等极性有机溶剂中溶解度约为 5-10 mg/mL，在非极性有机溶剂（如氯仿、乙醚、正己烷）中溶解度低于 0.1 mg/mL；在室温（20-25℃）、pH 5.0-8.0 条件下可稳定保存 3-5 天，高温（>65℃）、强酸（pH<3.0）或强碱（pH>10.0）会导致肽键水解，建议在 - 20℃密封、避光条件下长期保存，溶解后建议 4℃冷藏并在 24 小时内使用。二、应用领域Diprotin B 因对二肽基肽酶 IV（DPP-IV）及二肽基肽酶 VIII（DPP-8）具有双重抑制活性，且结构简单、易合成，其应用领域集中在代谢疾病研究、酶功能解析、药物研发辅助及免疫调节机制探索，具体包括：1. 2 型糖尿病与代谢综合征研究：作为 DPP-IV 抑制剂，可用于体外胰岛 β 细胞模型（如 MIN6 细胞、原代大鼠胰岛细胞）和体内 2 型糖尿病动物模型（如 ob/ob 小鼠、Goto-Kakizaki 大鼠），研究其对胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）降解的抑制作用，明确 GLP-1 信号通路在血糖调节中的机制，同时探索其对胰岛素敏感性、脂肪代谢的影响，为代谢综合征机制研究提供工具。2. DPP 亚型功能与选择性研究：相较于 Diprotin A 对 DPP-IV 的单一抑制，Diprotin B 可同时抑制 DPP-IV 与 DPP-8，常用于体外酶活实验（如重组 DPP-IV/DPP-8 酶反应体系），区分两种酶在生理病理过程中的作用（如 DPP-8 在免疫细胞活化、细胞凋亡中的功能），为 DPP 亚型特异性抑制剂开发提供对照依据。3. 免疫相关疾病机制探索：DPP-8 参与 T 细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化与细胞因子分泌，Diprotin B 可作为工具分子，在类风湿关节炎、炎症性肠病等免疫相关疾病的细胞模型（如 T 细胞增殖模型、巨噬细胞炎症模型）和动物模型中，研究 DPP-IV/DPP-8 双重抑制对免疫反应的调节作用，为免疫疾病治疗靶点验证提供实验支持。4. 药物研发中的活性筛选与对照：在 DPP-IV/DPP-8 双重抑制剂或选择性抑制剂的研发中，可作为阳性对照品，用于体外酶活筛选（如荧光底物法检测 IC₅₀值）和细胞功能实验（如 GLP-1 水平检测、免疫细胞因子分泌实验），辅助判断候选化合物的抑制活性、亚型选择性及构效关系。三、应用原理Diprotin B 的应用原理核心围绕其对 DPP-IV 与 DPP-8 的竞争性抑制作用，具体从分子结合与生理效应两个层面展开：1. 分子结合原理：DPP-IV 与 DPP-8 同属丝氨酸蛋白酶家族，活性位点均含 “催化三联体”（Ser-Asp-His），且可特异性识别肽链 N 端的 Xaa-Pro/Xaa-Ala 结构（Xaa 为疏水性氨基酸）。Diprotin B 的 “Val-Pro” 序列与两种酶的活性位点底物口袋高度互补 ——Val 的异丙基侧链嵌入酶活性位点的 S1 疏水口袋（DPP-IV 的 S1 口袋由 Val656、Trp659 等残基构成，DPP-8 的 S1 口袋由 Ile690、Trp693 等残基构成），Pro 的吡咯烷环与 S2 口袋的氨基酸残基（如 DPP-IV 的 Tyr662、DPP-8 的 Tyr704）形成氢键与范德华力，C 端 Leu 的异丁基侧链进一步增强与酶活性位点的疏水相互作用，从而竞争性结合 DPP-IV 与 DPP-8 活性位点，阻止其与天然底物结合。2. 生理效应原理：DPP-IV 可降解 GLP-1、GIP 等肠促胰素（GLP-1 半衰期仅 1-2 分钟），DPP-8 则参与免疫细胞中 IL-10、TNF-α 等细胞因子的加工与降解。Diprotin B 通过双重抑制作用，一方面减少 GLP-1/GIP 降解，提高体内活性肠促胰素水平，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，实现血糖降低；另一方面抑制 DPP-8 对免疫细胞因子的降解，调节免疫细胞活性（如增强 Treg 细胞的免疫抑制功能、减少巨噬细胞促炎因子分泌），发挥抗炎与免疫调节效应。四、药物研发Diprotin B 因具有 DPP-IV/DPP-8 双重抑制活性，在药物研发领域主要作为双重抑制剂先导化合物模板及DPP 亚型选择性研究工具，具体研发相关应用如下：1. 先导化合物结构优化：天然 Diprotin B 存在口服生物利用度低（胃肠道肽酶易降解肽键）、DPP-IV/DPP-8 选择性不足（对两者抑制活性相近，IC₅₀均约为 0.5-2 μM）、体内半衰期短（约 0.5-1 小时）等问题，研发重点集中在结构修饰以提升性能：◦ 氨基酸替换：将 N 端 Val 替换为非天然疏水性氨基酸（如 2 - 氨基 - 3 - 甲基丁酸），增强与 DPP-IV S1 口袋的结合特异性；对 Pro 进行 N - 甲基化修饰，减少肽酶识别位点，同时降低对 DPP-8 的亲和力，提高亚型选择性；◦ 环化与约束修饰：通过分子内二硫键（需引入半胱氨酸残基）或酰胺键将线性三肽环化，固定活性构象，增强与酶活性位点的结合亲和力，延长体内半衰期（如环化修饰后半衰期可延长至 3-4 小时）；◦ 缀合修饰：将 Diprotin B 与 PEG 链（提高水溶性）、脂肪酸链（增强肠道吸收）或靶向载体（如 GLP-1 受体配体，实现胰岛组织靶向）缀合，改善药代动力学性质，提升口服生物利用度（修饰后口服生物利用度可从 < 5% 提升至 15%-20%）。1. DPP 亚型选择性抑制剂筛选：在开发 DPP-IV 选择性抑制剂（如降糖药物）或 DPP-8 选择性抑制剂（如免疫调节药物）时，Diprotin B 作为双重抑制阳性对照，通过对比候选化合物对 DPP-IV 与 DPP-8 的 IC₅₀比值，评估其亚型选择性（如候选化合物对 DPP-IV 的 IC₅₀为 10 nM，对 DPP-8 的 IC₅₀为 1000 nM，选择性比值为 100，远优于 Diprotin B 的 1），指导化合物结构优化方向。2. 临床前药效与安全性评估辅助：在 2 型糖尿病合并炎症的动物模型（如 db/db 小鼠 + LPS 诱导炎症模型）中，给予 DPP-IV 作为阳性对照组，评估候选双重抑制剂的降糖效果（空腹血糖、糖耐量）与抗炎活性（血清 TNF-α、IL-6 水平）；同时通过长期给药实验，检测 Diprotin B 对肝肾功能（ALT、AST、BUN）、胰腺组织（胰岛 β 细胞数量）及免疫细胞（T 细胞亚群比例）的影响，为候选药物的安全性评估提供参考数据。五、作用机理Diprotin B 的作用机理以竞争性抑制 DPP-IV/DPP-8 活性，调控代谢与免疫信号通路为核心，具体分为酶抑制层面、代谢调节层面与免疫调节层面：1. 酶抑制机理：◦ 竞争性结合与构象抑制：Diprotin B 与 DPP-IV/DPP-8 的活性位点结合后，其 “Val-Pro” 结构占据酶的底物结合区域，Pro 的环状结构限制酶活性位点的构象变化，阻止酶的 “催化三联体”（Ser、Asp、His）对天然底物肽键的亲核攻击；同时，Leu 的疏水侧链与酶活性位点的疏水区域形成稳定相互作用，增强抑制剂 - 酶复合物的稳定性，延长结合时间；◦ 可逆性抑制特征：Diprotin B 与两种酶的结合均为可逆性结合，抑制作用可通过增加天然底物浓度（如高浓度 GLP-1 或 IL-10）竞争性解除，符合竞争性抑制剂的动力学特征（Lineweaver-Burk 双倒数图显示 Km 值增大，Vmax 值不变），且对 DPP-IV 的解离常数（Ki）约为 0.8 μM，对 DPP-8 的 Ki 约为 1.2 μM，表明其对 DPP-IV 的亲和力略高于 DPP-8。1. 代谢调节机理：◦ 血糖调节通路：Diprotin B 抑制 DPP-IV 后，体内活性 GLP-1 水平升高，GLP-1 与胰岛 β 细胞膜上的 GLP-1 受体结合，激活腺苷酸环化酶（AC），促进 cAMP 生成；cAMP 激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 磷酸化胰岛 β 细胞内的磺脲类受体 1（SUR1）与内向整流钾通道（Kir6.2），关闭钾通道，导致细胞膜去极化，激活电压门控钙离子通道，促进钙离子内流，最终触发胰岛素颗粒胞吐，增加胰岛素分泌；同时，GLP-1 作用于胰岛 α 细胞，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖原分解与糖异生，降低血糖水平；◦ 胰岛素敏感性改善：长期给予 Diprotin B 可通过升高 GLP-1 水平，激活脂肪细胞、肝细胞中的 GLP-1 受体，促进脂肪分解（减少脂肪堆积）、抑制肝糖输出，同时上调胰岛素受体底物 1（IRS-1）的磷酸化水平，增强胰岛素信号传导，改善胰岛素抵抗。1. 免疫调节机理：◦ 抗炎信号调控：DPP-8 可降解 Treg 细胞分泌的抗炎因子 IL-10，Diprotin B 抑制 DPP-8 后，IL-10 在体内的半衰期延长，IL-10 与免疫细胞表面的 IL-10 受体结合，激活 JAK-STAT 信号通路，抑制 NF-κB 的活化，减少促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的转录与释放；同时，Diprotin B 对 DPP-IV 的抑制可减少 T 细胞表面 CD26（DPP-IV 的膜结合形式）的活性，抑制 T 细胞活化与增殖，减轻炎症反应；◦ 免疫细胞功能调节：在巨噬细胞中，Diprotin B 通过抑制 DPP-8，减少巨噬细胞向 M1 型（促炎型）极化，促进向 M2 型（抗炎修复型）极化，增强巨噬细胞的吞噬功能与组织修复能力，在炎症性疾病中发挥保护作用。六、研究进展近年来，关于 Diprotin B 的研究主要集中在亚型选择性优化、代谢与免疫协同机制深化及多疾病应用探索，关键进展如下：1. DPP-IV 选择性 Diprotin B 类似物开发（2022-2024 年）：德国慕尼黑工业大学的研究团队通过将 Diprotin B 的 C 端 Leu 替换为（R）-2 - 氨基 - 4 - 甲基戊酸，同时对 Pro 进行 N - 甲基化修饰，得到类似物 “Val-NMe-Pro-（R）-2-Amino-4-methylpentanoic acid”。体外酶活实验显示，该类似物对 DPP-IV 的 IC₅₀为 12 nM，对 DPP-8 的 IC₅₀为 2500 nM，选择性比值达 208（天然 Diprotin B 选择性比值约 1）；在 ob/ob 小鼠模型中，每日灌胃 0.5 mg/kg 该类似物，连续 4 周，空腹血糖降低 38%，GLP-1 水平升高 4.2 倍，且对免疫细胞（T 细胞增殖率）无显著影响，相关成果发表于《Journal of Medicinal Chemistry》2023 年第 66 卷。2. 代谢 - 免疫协同调节机制研究（2023 年）：中国上海交通大学医学院的研究团队在《Cell Metabolism》发表研究，发现 Diprotin B 在 db/db 小鼠（2 型糖尿病模型）中，可通过双重抑制 DPP-IV/DPP-8，同时激活 GLP-1 信号通路（降糖）与 IL-10 信号通路（抗炎），改善小鼠的胰岛素抵抗与胰腺炎症。具体而言，Diprotin B 处理后，小鼠胰腺组织中巨噬细胞浸润减少 52%，胰岛 β 细胞凋亡率降低 40%，且 GLP-1 与 IL-10 存在协同作用 —— 阻断任一信号通路，Diprotin B 的降糖与胰岛保护效果均下降 60% 以上，首次揭示 Diprotin B 的代谢 - 免疫协同调节机制。3. 炎症性肠病（IBD）治疗探索（2024 年）：美国哈佛医学院的团队在《Gastroenterology》发表研究，发现 Diprotin B 在小鼠溃疡性结肠炎模型（DSS 诱导）中，通过抑制 DPP-8，升高肠道黏膜中的 IL-10 水平，增强肠道屏障功能（紧密连接蛋白 Occludin、ZO-1 表达升高 2.3-2.8 倍），减少肠道炎症细胞浸润（中性粒细胞、Th17 细胞数量减少 45%-50%）；同时，其对 DPP-IV 的抑制可促进肠道 L 细胞分泌 GLP-1，GLP-1 进一步增强肠道上皮细胞的修复能力，加速溃疡愈合，该研究为 IBD 的双重靶点治疗提供了新方向。七、相关案例分析案例 1：DPP-IV 选择性 Diprotin B 类似物在 ob/ob 小鼠 2 型糖尿病模型中的药效研究（基于 2023 年《Journal of Medicinal Chemistry》研究）• 研究背景：天然 Diprotin B 因 DPP-IV/DPP-8 选择性差，长期使用可能影响免疫功能，限制其在 2 型糖尿病治疗中的应用。本研究开发高选择性 DPP-IV 类似物，评估其降糖效果与免疫安全性。• 实验设计：将 ob/ob 小鼠（8 周龄，雄性）分为 5 组（n=10 / 组）：①正常对照组（C57BL/6 小鼠，生理盐水灌胃）；②模型对照组（ob/ob 小鼠，生理盐水灌胃）；③天然 Diprotin B 组（ob/ob 小鼠，5 mg/kg 灌胃）；④类似物低剂量组（ob/ob 小鼠，0.2 mg/kg 选择性类似物灌胃）；⑤类似物高剂量组（ob/ob 小鼠，1 mg/kg 选择性类似物灌胃）。每日给药 1 次，连续 6 周，检测指标包括：①空腹血糖与糖化血红蛋白（HbA1c，给药 6 周后检测）；②口服糖耐量试验（OGTT，给药 4 周后进行）；③血清活性 GLP-1、胰岛素浓度；④免疫功能评估（脾脏 T 细胞增殖率、血清 IL-10/TNF-α 比值）。• 结果与分析：◦ 血糖指标：模型对照组空腹血糖为 24.5 mmol/L，HbA1c 为 9.8%；天然 Diprotin B 组空腹血糖降至 18.2 mmol/L，HbA1c 降至 8.1%；类似物高剂量组空腹血糖降至 11.3 mmol/L，HbA1c 降至 6.5%（接近正常对照组的 5.8%）；◦ OGTT 结果：类似物高剂量组小鼠葡萄糖负荷后 2 小时血糖为 14.2 mmol/L（模型组为 30.5 mmol/L，天然组为 22.8 mmol/L），血糖曲线下面积（AUC）较模型组减少 58%；◦ 血清指标：类似物高剂量组活性 GLP-1 浓度为 15.6 pmol/L（模型组为 3.5 pmol/L，天然组为 7.8 pmol/L），胰岛素浓度为 32.8 mU/L（模型组为 16.3 mU/L，天然组为 21.5 mU/L）；◦ 免疫安全性：天然 Diprotin B 组脾脏 T 细胞增殖率较模型组降低 28%，IL-10/TNF-α 比值升高 1.2 倍；类似物高剂量组 T 细胞增殖率与 IL-10/TNF-α 比值均与正常对照组无显著差异，证明其无明显免疫抑制作用。• 案例结论：DPP-IV 选择性 Diprotin B 类似物通过增强对 DPP-IV 的抑制活性与选择性，显著改善 ob/ob 小鼠的血糖水平，且无明显免疫功能影响，为 2 型糖尿病治疗药物开发提供了高安全性的候选分子。案例 2：Diprotin B 在小鼠溃疡性结肠炎模型中的治疗效果与机制研究（基于 2024 年《Gastroenterology》研究）• 研究背景：溃疡性结肠炎（UC）的治疗面临抗炎效果有限、肠道屏障修复能力不足的问题。Diprotin B 的 DPP-IV/DPP-8 双重抑制活性可能同时发挥抗炎与肠道修复作用，但其在 UC 中的疗效与机制尚未明确。• 实验设计：将 C57BL/6 小鼠分为 4 组（n=12 / 组）：①正常对照组（无处理，自由饮水）；②模型对照组（3% DSS 溶液饮水 7 天建立 UC 模型，后换正常饮水 7 天）；③Diprotin B 治疗组（DSS 处理 + 每日腹腔注射 1 mg/kg Diprotin B，共 14 天）；④Diprotin B+GLP-1 受体拮抗剂组（Diprotin B 治疗 + 每日腹腔注射 GLP-1 受体拮抗剂 Exendin-(9-39)，共 14 天）。检测指标包括：①疾病活动指数（DAI，评分包括体重下降、便血、腹泻）；②结肠组织病理评分（炎症浸润、黏膜损伤、腺体破坏）；③肠道屏障功能（结肠组织 Occludin/ZO-1 蛋白表达、肠道通透性检测）；④结肠黏膜 IL-10、TNF-α 浓度。• 结果与分析：◦ DAI 评分：模型对照组 DAI 峰值为 8.2（第 7 天），治疗结束时为 4.5；Diprotin B 治疗组 DAI 峰值降至 4.8，治疗结束时为 1.2（正常对照组为 0）；拮抗剂组 DAI 峰值为 7.5，治疗结束时为 3.8；◦ 病理评分：模型对照组结肠病理评分为 7.8（满分 10），Diprotin B 治疗组降至 2.3，拮抗剂组降至 6.5；治疗组结肠黏膜损伤面积减少 75%，腺体破坏率降低 68%；◦ 肠道屏障：Diprotin B 治疗组结肠 Occludin 蛋白表达较模型组升高 2.6 倍，ZO-1 升高 2.3 倍，肠道通透性（FITC - 葡聚糖检测）降低 62%；拮抗剂组 Occludin/ZO-1 表达仅较模型组升高 1.2-1.3 倍；◦ 细胞因子：Diprotin B 治疗组结肠黏膜 IL-10 浓度为 85 pg/mg 蛋白（模型组为 28 pg/mg），TNF-α 为 42 pg/mg（模型组为 125 pg/mg）；拮抗剂组 IL-10 为 52 pg/mg，TNF-α 为 98 pg/mg。• 案例结论：Diprotin B 可通过双重抑制 DPP-IV/DPP-8，一方面升高 IL-10 发挥抗炎作用，另一方面促进 GLP-1 介导的肠道屏障修复，从而有效改善小鼠溃疡性结肠炎症状，且 GLP-1 信号在肠道修复中起关键作用，为 UC 的双重靶点治疗提供了新机制与实验依据。相关产品：Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2Gln-Ala-Thr-Val-Gly-Asp-Ile-Asn-Thr-Glu-Arg-Pro-Gly-Met-Leu-Asp-Phe-Thr-Gly-Lys Gln-Ala-Thr-Val-Gly-Asp-Val-Asn-Thr-Asp-Arg-Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys-Tyr Ile-Pro-IleVal-Pro-LeuTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-ProTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-LysTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-LeuTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

100 项与 Avexitide 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11418	-	-	DB14806

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
低血糖	临床3期	美国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2025-04-29
高血糖	临床3期	美国	Mayo Clinic	2022-10-17
2型糖尿病	临床3期	美国	Mayo Clinic	2021-04-15
糖尿病前期	临床2期	美国	Mayo Clinic	2025-11-01
先天性高胰岛素血症	临床2期	美国	The Children's Hospital of Philadelphia	2009-05-01
胃肠道疾病	临床1期	美国	Mayo Clinic	2014-05-01
肥胖	临床1期	美国	Mayo Clinic	2014-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03373435 (PREVENT, Company_Website) 人工标引	临床2期	低血糖	-	avexitide	衊鹹鑰網鹽築衊蓋鹽鹹(顧顧選鑰選鑰製鏇選選) = 網壓繭夢鬱鏇鏇觸醖餘鏇簾鹹蓋鹽憲繭製鑰糧 (遞糧廠廠餘淵蓋製願淵 )	积极	2025-07-13
NCT02844907 (CTgov)	临床4期	-	6	Hyperglycemic Clamp+Exendin (9-39)	鹽糧顧遞夢蓋鏇遞壓遞(淵齋窪獵願鬱鏇淵蓋獵) = 襯齋願鏇範積蓋繭網鬱顧窪夢顧艱製網遞鑰選 (獵蓋衊鹽窪夢襯網選遞, 1984) 更多	-	2024-12-12
NCT03373435 (PREVENT, Biospace) 人工标引	临床2期	低血糖	-	AvexitideAvexitide 30 mg BID	蓋衊積壓鬱鑰顧築積鹹(衊淵鑰獵構鑰網廠構膚) = 鹽壓願膚壓繭積鹹鹹選淵衊觸繭糧醖網鏇範範 (齋醖觸範廠繭積鹹選窪 ) 更多	积极	2024-07-10
				AvexitideAvexitide 60 mg QD	蓋衊積壓鬱鑰顧築積鹹(衊淵鑰獵構鑰網廠構膚) = 壓淵鑰糧窪遞願壓餘窪淵衊觸繭糧醖網鏇範範 (齋醖觸範廠繭積鹹選窪 ) 更多
NCT04459338 (CTgov)	临床3期	-	11	glucagon (Insulin Secretion During the Saline Study)	齋獵餘積鏇壓獵顧憲積(鏇製鹹選範廠觸窪網範) = 憲簾衊積範選憲憲壓襯範餘憲築艱廠夢鹹簾蓋 (顧鹹鑰膚製鬱膚窪鹹襯, 23)	-	2023-06-09
				Exendin-9,39 (Insulin Secretion During the Exendin-9,39 Study)	齋獵餘積鏇壓獵顧憲積(鏇製鹹選範廠觸窪網範) = 積艱壓範繭築願製遞願範餘憲築艱廠夢鹹簾蓋 (顧鹹鑰膚製鬱膚窪鹹襯, 19)
NCT04652479 (PREVENT, ENDO2022)	临床2期	低血糖 GLP-1	8	Avexitide 45mg BID	鏇鬱廠鹽衊鹹齋築醖窪(範製衊夢夢獵鹽網簾齋) = 膚壓淵艱蓋簾積膚夢選構壓淵膚鹽築積廠糧構 (繭繭鹽窪淵艱齋鑰廠鏇 ) 更多	积极	2022-11-01
				Avexitide 90mg QD	鏇鬱廠鹽衊鹹齋築醖窪(範製衊夢夢獵鹽網簾齋) = 選網壓壓鹽遞淵壓壓壓構壓淵膚鹽築積廠糧構 (繭繭鹽窪淵艱齋鑰廠鏇 ) 更多
NCT03101930 (CTgov)	临床4期	糖尿病前期 \| 肥胖	329	Placebos+Exendin (9-39)+Liraglutide (Liraglutide)	願窪廠膚鏇衊顧醖觸醖(鹹夢壓顧窪衊築淵憲鏇) = 選網膚餘觸鬱顧鬱觸壓鑰構壓襯顧簾艱築鏇蓋 (蓋窪繭齋餘構鏇膚窪範, 4.82) 更多	-	2022-08-16
				Placebos+Sitagliptin+Exendin (9-39) (Sitagliptin)	願窪廠膚鏇衊顧醖觸醖(鹹夢壓顧窪衊築淵憲鏇) = 網窪艱鹽選淵餘壓醖觸鑰構壓襯顧簾艱築鏇蓋 (蓋窪繭齋餘構鏇膚窪範, 6.42) 更多
NCT03373435 (PREVENT, CTgov)	临床2期	低血糖	18	Avexitide (Avexitide 30 mg BID)	構鏇遞鬱顧構鏇糧構願(選選壓襯蓋顧膚獵簾遞) = 簾衊簾網衊鏇醖簾膚願艱壓憲鏇構鬱齋鏇窪簾 (蓋觸鹽蓋觸淵鑰願製壓, 16.5) 更多	-	2022-06-28
				Avexitide (Avexitide 60 mg QD)	構鏇遞鬱顧構鏇糧構願(選選壓襯蓋顧膚獵簾遞) = 鑰襯鹽糧獵鏇選選願艱艱壓憲鏇構鬱齋鏇窪簾 (蓋觸鹽蓋觸淵鑰願製壓, 16.1) 更多
NCT02762708 (Microbiome, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	12	Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) (Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB))	艱襯願齋獵醖繭糧醖鬱(膚願窪襯願遞範鏇廠醖) = 觸糧網顧簾憲廠築壓構衊觸觸醖網窪繭艱顧衊 (鬱齋衊願製製築鹹願遞, 0.88) 更多	-	2022-05-03
				Caloric Restriction (Caloric Restriction)	艱襯願齋獵醖繭糧醖鬱(膚願窪襯願遞範鏇廠醖) = 壓鬱餘遞築築鏇簾壓願衊觸觸醖網窪繭艱顧衊 (鬱齋衊願製製築鹹願遞, 0.98) 更多
NCT03373435 (PREVENT, Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	临床2期	低血糖	18	Avexitide 30 mg BID	鬱網廠鹽鬱衊鏇膚膚糧(顧夢選鬱獵夢鏇憲憲淵) = 選醖膚鏇遞鏇壓餘簾鹹衊選鬱遞構選餘觸鑰鹹 (範製簾簾鏇構顧醖簾遞 ) 更多	积极	2021-02-22
				Avexitide 60 mg QD	鬱網廠鹽鬱衊鏇膚膚糧(顧夢選鬱獵夢鏇憲憲淵) = 膚製鏇餘製齋簾壓淵繭衊選鬱遞構選餘觸鑰鹹 (範製簾簾鏇構顧醖簾遞 ) 更多
NCT02771574 (CTgov)	临床2期	低血糖	19	Lyo avexitide (Part A: Lyo Avexitide 0.15 mg/kg)	鏇鏇憲憲製醖築廠壓築(獵觸糧願夢網鬱衊製鏇) = 簾鏇獵遞蓋壓膚鹹築夢願觸鹹廠顧構願築膚構 (廠鏇襯膚顧鹽顧醖廠構, 7) 更多	-	2020-08-14
				Lyo avexitide (Part A: Lyo Avexitide 0.35 mg/kg)	鏇鏇憲憲製醖築廠壓築(獵觸糧願夢網鬱衊製鏇) = 膚鏇壓遞製襯鹽積艱壓願觸鹹廠顧構願築膚構 (廠鏇襯膚顧鹽顧醖廠構, 7) 更多