Mecapegfilgrastim

硫培非格司亭注射液（艾多®）【药品说明书】 【通用名称】硫培非格司亭注射液 【商品名称】艾多 【英文名称】Mecapegfilgrastim Injection 【常用缩写】PEG-rhG-CSF 【汉语拼音】Liupeifeigesiting Zhusheye 【成份】活性成份：硫培非格司亭(由重组人粒细胞刺激因子与 20 kD 的聚乙二醇交联反应并经纯化得到)；分子量 39 kD。 辅料：醋酸钠、醋酸、聚山梨酯 80、山梨醇等。 【性状】无色澄明液体。 【适应症】本品适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。 本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。 【规格】0.6 ml︰6 mg 【用法和用量】本品在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后 48 小时皮下注射 1 次。推荐使用剂量为一次注射固定剂量 6 mg。本品也可按患者体重，以 100 μg/kg 进行个体化治疗。请勿在使用细胞毒性化疗药物前 14 天到化疗后 24 小时内给予本品。注射前，应当检查本品溶液是否澄清透明，如果有悬浮物质产生或变色，不得继续使用。 【不良反应】以下几项严重不良反应见【注意事项】：脾破裂、急性呼吸窘迫综合征、严重变态反应、镰状细胞危象、肾小球肾炎、白细胞增多症、毛细血管漏综合征和对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应。 根据本品临床试验结果，本品主要不良反应如下： 1. 肌肉骨骼系统：疼痛较常见，主要是肌肉关节或全身疼痛等，严重程度多为轻度，多数可自行缓解； 2. 消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、食欲差等； 3. 实验室检查：可见到丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶升高 4. 其他一般症状：偶见乏力、头部不适、发热等； 5. 过敏反应：本品在临床试验中未观察到对本品过敏病例，但基于目前对生物制剂的科学认识，治疗性蛋白质大分子药品均有引起过敏反应的潜在风险。 6. 免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)具有潜在的免疫原性。本品临床试验中抗药抗体发生率为 0.56%。 本品在临床试验中试验组发生率>2%的不良反应信息见【临床试验】部分。 【禁忌】已知对本品或其他聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。 严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。 【注意事项】包括但不限于以下： 1. 本品应在化疗药物给药结束后48 小时使用。 2. 请勿在使用细胞毒性化疗药物前14 天到化疗后24 小时内注射。 3. 使用本品过程中应注意血常规的监测，特别是中性粒细胞计数的变化情况。 4. 如使用本品出现过敏症状或疑似过敏症状，需对症治疗，如重复使用本品后过敏症状仍出现，建议不再使用本品。 5. 本品仅供在医生指导下使用。 以下不良反应在国外同类药物研究中有报道，虽然在本品的临床研究中尚未观察到，也应在使用本品期间予以关注。 1. 脾破裂： 使用 PEG-rhG-CSF 后可能发生脾破裂，可为致命性。若患者在使用 PEG-rhG-CSF 后左上腹或肩部疼痛应警惕并及时评估是否发生了脾肿大或脾破裂。 2. 急性呼吸窘迫综合症(ARDS) 使用 PEG-rhG-CSF 的患者可能发生急性呼吸窘迫综合症。若患者在使用 PEG-rhG-CSF后出现发热、肺浸润或呼吸窘迫，应马上就诊确定其是否为急性呼吸窘迫综合症。若患者出现急性呼吸窘迫综合症应停止使用 PEG-rhG-CSF。 3. 严重过敏反应： 患者使用 PEG-rhG-CSF 后可能发生严重过敏反应，所报道的事件大多发生在初次给药。过敏反应可在最初抗过敏治疗停止后的数日内复发。对 PEG-rhG-CSF 发生严重过敏反应的患者应永久停止用 PEG-rhG-CSF。对已知 PEG-rhG-CSF 和 rhG-CSF 有严重过敏反应病史的患者，不得给予 PEG-rhG-CSF。 4. 镰状细胞病危象： 镰状细胞病患者使用 PEG-rhG-CSF 后可能发生镰状细胞危象。镰状细胞病患者在使用rhG-CSF (PEG-rhG-CSF 的母体药物)后可发生严重的甚至致命的镰状细胞危象。 5. 肾小球肾炎 国外已有患者接受 PEG-rhG-CSF 治疗后发生肾小球肾炎的报道。主要根据氮质血症、血尿、蛋白尿和肾活检明确诊断。一般来说肾小球肾炎在减少剂量或停用 PEG-rhG-CSF 后可缓解。如果怀疑是肾小球肾炎，需评估其原因。如果认为可能与药物相关，就应考虑进行PEG-rhG-CSF 减量或中断治疗。 6. 白细胞增多症 接受 PEG-rhG-CSF 治疗的患者已经观察到白细胞(WBC)计数≥100 x 109/ L。建议接受PEG-rhG-CSF 治疗的患者在治疗期间应监控全血细胞计数(CBC)。 7. 毛细血管渗漏综合征 使用 G-CSF（包括 PEG-rhG-CSF）后已有毛细血管渗漏综合征的报道，表现为低血压、低蛋白血症、水肿和血液浓缩。发生的频率和严重程度不同，治疗延误可能会危及生命。应对发生毛细血管渗漏综合征症状的患者密切随访，并给予标准的治疗，必要时进行重症监护。 8. 对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应： 在肿瘤细胞系中发现可与 PEG-rhG-CSF 和 rhG-CSF 作用的 G-CSF 受体，PEG-rhG-CSF作为任何类型肿瘤的生长因子的可能性不能被排除，包括 PEG-rhG-CSF 未被批准应用的髓性恶性肿瘤和骨髓增生异常。 【孕妇及哺乳期妇女用药】在妊娠妇女中尚无充分和良好对照的研究，孕期使用的安全性尚未建立。 目前尚不清楚本品是否从母乳分泌，哺乳妇女应慎用。 【儿童用药】本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 【老年用药】在本品临床研究中，纳入了年龄 65 岁~70 岁的患者。研究过程中未观察到老年患者与年轻患者在安全性与有效性方面具有不同之处。但受临床试验受试者例数限制，不排除在临床使用过程中出现差别。 【药物相互作用】目前尚未进行本品和其它药物之间相互作用的研究。 【药物过量】单次或多次安全给药的最大剂量尚未确定。6例健康志愿者单次皮下注射本品300μg/kg，没有观察到严重不良反应，平均白细胞峰值为65.5×109/L，中性粒细胞计数峰值为56.7×109/L，健康志愿者中性粒细胞计数均在后期观察期中恢复至正常范围。6 例非小细胞肺癌患者单次皮下注射本品 200μg/kg，不良反应均为轻中度，平均中性粒细胞绝对计数(ANC)峰值为 38.5×109/L。 【临床试验】乳腺癌 III 期临床试验： 本试验为一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共有331例乳腺癌患者进入本试验，其中111例接受本品100 µg/kg剂量治疗、110例接受本品6 mg固定剂量、110例接受短效rhG-CSF（惠尔血）阳性对照治疗（5μg/kg/天）。三组受试者接受 4 个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗，每周期 21 天。本品在每个化疗周期的第 3 天(即化疗结束后 48 h)皮下注射一次，对照品则参照说明书使用。本试验主要疗效指标为第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间，次要指标为化疗 2-4 周期 3 度及以上 ANC 减少的持续时间和化疗 1-4 周期3 度及以上 ANC 减少发生率、4 度 ANC 减少发生率、4 度 ANC 减少的持续时间和发热性中性粒细胞计数减少（FN）发生率。 临床试验结果显示本品 100 µg/kg 剂量组及 6 mg 固定剂量组主要疗效指标第 1 周期 3度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间非劣且优效于阳性对照组。FN 发生率三组无显著差异。其他次要疗效指标试验组优于阳性对照组。第 1 周期疗效指标结果详见表 1。 表 1 艾多乳腺癌患者 III 期临床试验第 1 周期疗效指标比较 非小细胞肺癌 III 期临床试验： 本试验为一项多中心、随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共计 126 例肺癌患者进入本试验，分为 3 组，接受本品 100 µg/kg 剂量组 44 例、本品 6 mg 固定剂量组 44 例、对照组 38 例。三组受试者接受 4 个周期多西他赛+卡铂方案或多西他赛+顺铂方案的化疗，每周期 21 天。本品两组在每个化疗周期的第 3 天（即化疗结束后 48h）皮下注射一次。对照组第 1 周期接受安慰剂治疗（发生严重中性粒细胞下降时可使用短效 rhG-CSF 救援），第 2-4 周期接受短效 rhG-CSF 治疗，均从每周期第 3 天起每日注射，直至达到停药指标。 本研究的主要指标为第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少发生率，研究结果显示本品100 µg/kg 剂量组、6 mg固定剂量组与安慰剂组相比第 1 周期 3 度及以上中性粒细胞计数减少发生率明显降低。次要指标包括化疗第 2-4 周期 3 度及以上 ANC 减少的发生率和化疗第 1-4 周期 FN 的发生率、3 度及以上 ANC 减少的持续时间和 ANC 减少的恢复时间。相较对照组短效 rhG-CSF 治疗，次要终点各项指标均无显著差异。本品 4 个周期中未见发热性中性粒细胞减少发生，对照组在第 1 周期内（安慰剂治疗）发生率则有 7.89%。第 1 周期疗效指标结果见表 2。 表 2 艾多肺癌患者 III 期临床试验第 1 周期疗效指标比较 上述两个 III 期临床研究中，本品的不良反应发生率和严重程度较短效 rhG-CSF 或安慰剂无显著差异，发生率均低于 10%。观察到本品的不良反应主要是骨骼肌肉疼痛、乏力、发热等，与短效 rhG-CSF 的典型不良反应的种类相同，与 G-CSF 本身的药理作用有关。本品不良反应多为轻中度，表明本品具有良好的安全性和耐受性，详见表 3。 表 3 常见（>2%）不良反应发生率* *为第 1 周期两个试验组（艾多 100 µg/kg 组和 6 mg 组）总体发生率和对照组间的比较 因本品每个化疗周期仅需皮下注射一次，减轻患者反复注射引起的不适。同时，本品100 µg/kg 剂量及 6 mg 固定剂量疗效相当，对于常规体重患者（体重≥45 kg），无需按体重换算给药剂量，仅需每周期注射本品 6 mg 一支，可简化治疗操作，增加用药的便利性。综合多方面因素，推荐本品 6 mg 固定剂量作为临床应用首选。 【药理毒理】药理作用 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 能降低血浆清除率，延长半衰期。 毒理研究 生殖毒性：文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累积周剂量约高于推荐人体剂量的6~9 倍时(根据体表面积计算)，PEG-rhG-CSF 并不影响生殖能力或生育力。 妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、由妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累积剂量约为人推荐剂量的 10 倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的 3~10 倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨(于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到)。 妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射 PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量 4 倍范围内时(根据体表面积计算)，可见母体动物食物消耗降低、体重减低，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达约人推荐剂量的 4 倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。 【药代动力学】健康志愿者单次皮下注射给予本品后，在人体内的暴露水平随给药剂量的增加而呈非线性增长，表明本品在研究剂量范围内呈现剂量依赖的非线性药代动力学特征。各剂量组主要药代动力学参数见表 4。100μg/kg达峰时间为注射后22小时左右，半衰期约 40 小时。 表 4 健康志愿者单次皮下注射不同剂量后的主要药代动力学参数 非小细胞肺癌患者单次皮下注射给予本品60、100和200 µg/kg 后，主要药代动力学参数见表 5。在 60 至 200 µg/kg 剂量范围内，随着剂量增加，Cmax 与 AUC 呈非线性增长，呈现非线性药代动力学特征。100 μg/kg 达峰时间为注射后 22 小时左右，半衰期约为 56小时左右，明显长于短效对照品。 表 5 非小细胞肺癌患者单次皮下注射不同剂量后主要药代动力学参数 【贮藏】2～8℃避光保存。 【包装】预灌封注射器灌装，氯化丁基橡胶活塞封口。3 支/盒，40 盒/箱。 【有效期】24 个月 【生产企业】企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司 生产地址：连云港经济技术开发区临港产业区东晋路 邮政编码：222069 电话号码：800-8283900 400-8283900 传真号码：0518-85463261 网 址：http://www.hrs.com.cn

化疗是恶性肿瘤治疗的核心手段之一，但骨髓抑制引发的中性粒细胞减少症（ANC）及继发的发热性中性粒细胞减少症（FN），始终是制约化疗安全性与疗效的关键瓶颈。FN不仅显著增加严重感染风险、延长住院时间、提升治疗成本，更可能导致化疗剂量降低或周期延迟，直接影响患者生存获益。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为刺激中性粒细胞生成的核心药物，已成为国内外指南一致推荐的FN防治基石。随着制药技术的迭代，长效G-CSF历经四代发展，从最初的短效制剂逐步升级为兼具长效性、高活性与高安全性的创新药物，其中第四代长效G-CSF阿格司亭α的上市，标志着FN防治进入全新阶段。基于临床资料，系统梳理G-CSF的发展历程，聚焦阿格司亭α的创新突破与临床价值。 一、FN防治的临床紧迫性与G-CSF的核心地位 FN的临床危害贯穿肿瘤治疗全程，尤其在接受TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）等骨髓抑制性强的化疗方案时，发生率可超过20%。数据显示，FN患者的严重感染发生率显著升高，相关死亡率可达5%-10%，同时治疗中断率增加30%以上，导致5年生存率下降15%-20%。对于血液肿瘤及老年、体弱等高危人群，FN风险更需重点防控。 国内外权威指南（NCCN、CSCO）明确指出，长效G-CSF是中高风险FN患者一、二级预防的核心策略。与短效G-CSF相比，长效制剂可将每个化疗周期的给药次数从每日1次减少至1次，显著提升患者依从性，同时通过稳定维持体内药物浓度，更有效保障化疗足剂量、按时进行。药物经济学研究证实，长效G-CSF的预防使用可使FN相关住院费用降低40%以上，增量成本效果比（ICER）远低于常用支付阈值，具备显著卫生经济学优势。 二、长效G-CSF的代际演进与技术局限突破 长效G-CSF的发展核心是通过药物修饰延长半衰期，同时平衡活性与安全性，四代药物的技术路径呈现清晰的创新脉络： 第一代以培非格司亭生物类似药为代表，采用天然G-CSF与直链PEG（聚乙二醇）连接的修饰技术，将半衰期延长至33.2-61.3h，剂量为100μg/kg或6mg。但PEG的不可降解性带来明显局限：易在肾小管蓄积形成空泡，长期高剂量可能引发肾间质纤维化；修饰后药物比活性下降，需增加给药剂量；还可能诱导抗PEG抗体产生，影响疗效并增加过敏风险。 第二代以硫培非格司亭、拓培非格司亭为代表，采用PEG硫醚基定点修饰技术，半衰期约56h，虽在抗药抗体发生率（降至0.56%）上有所改善，但仍未摆脱PEG相关的肾蓄积、致敏性等核心问题，且生产工艺复杂，医保报销仅限二级预防场景，限制了临床应用。 第三代以艾贝格司亭α为代表，创新采用G-CSF与IgG2 Fc段融合技术，半衰期约47h，分子量提升至93.4KDa。该技术避免了PEG使用，但新的局限随之出现：CHO细胞表达系统存在病毒污染风险；Fc段可能介导ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用）、CDC（补体依赖的细胞毒性作用）等免疫反应；修饰后比活性下降，需将剂量提升至20mg/周期，整体安全性与经济性仍有优化空间。 前三代药物的技术瓶颈，推动了第四代药物向“高活性、无蓄积、低免疫原性”方向突破，阿格司亭α正是这一需求的核心产物。 三、第四代阿格司亭α的创新突破：结构、技术与特性优势 阿格司亭α（商品名：迈粒生®，研发代号8MW0511）作为治疗用生物制品1类新药，通过三大核心创新实现代际超越，其设计理念围绕“内源性安全长效+改构高活性”展开，相关成果已发表于《Breast Cancer Research》等权威期刊。 在长效化技术上，阿格司亭α摒弃PEG修饰与Fc融合，首创人血清白蛋白（HSA）融合技术。HSA作为人体血浆中占比50%以上的内源性蛋白，具有天然优势：分子量66.5KDa高于肾小球滤过阈值（60KDa），可减少肾清除；循环半衰期长达19天，且能与FcRn受体结合实现循环回收，使药物整体半衰期稳定在45-55h；代谢途径明确，经溶酶体降解为氨基酸，无蓄积风险；因属人体固有成分，致敏性极低，未在临床研究中观察到严重过敏反应。同时，HSA-G-CSF融合蛋白可直接表达，无需化学交联，产物均一性显著提升。 在活性优化上，阿格司亭α是首个对G-CSF进行高活性改构的药物。通过对天然G-CSF的Ala-1、Thr-3、Tyr-4等关键结合位点进行定点突变，形成改构G-CSF（mhG-CSF），其比活性提升至天然rhG-CSF的2-4倍。小鼠与人造血细胞CFU-c（粒细胞集落）测定均证实，改构后刺激粒细胞集落形成的能力显著增强，可更高效提升外周血中性粒细胞数量。 在生产工艺上，阿格司亭α采用毕赤酵母表达系统，成为首个毕赤酵母制备的长效G-CSF。该系统避免了CHO细胞的病毒污染风险，且无需使用动物源原料，内毒素控制更严格；生产过程无需复杂化学修饰，工艺可控性强，批间稳定性优异，为临床应用提供了可靠的质量保障。 在药学特性上，阿格司亭α为白色/微黄色疏松体，溶解后呈澄明液体，规格20mg/瓶，辅料含甘露醇等安全性成分。适应症明确为成人非髓性恶性肿瘤患者化疗后FN感染率降低，用法用量为化疗后第3天皮下注射500μg/kg/周期，禁用化疗前后14天至24小时内，给药便捷性与前三代长效药物一致。 从研发历程看，阿格司亭α历经约20年打磨：2005年立项，2010年首次递交新药申请并获受理，2013-2017年完成I期临床，2018年获II/III期批件，2020-2023年推进关键III期研究，最终于2025年5月成功获批上市，完整覆盖从基础研发到临床转化的全流程。 四、阿格司亭α的临床证据：从PK/PD到III期疗效与安全性验证 阿格司亭α的临床价值已通过I、II、III期完整研究体系验证，尤其在乳腺癌患者中的数据最为充分，为其广泛应用提供了坚实依据。 I期健康受试者研究（26例）显示，在150-650μg/kg剂量范围内，药物PK参数呈非线性特征：半衰期31.2-45.5h，达峰时间11.0-23.5h，清除率随剂量增加而降低，Cmax与AUC（血药浓度-时间曲线下面积）随剂量升高呈比例增加，分布容积随剂量增大而下降，提示药物在体内代谢稳定，剂量依赖性明确，为临床剂量选择提供了参考。 II期乳腺癌患者研究（90例）进一步验证了其药代优势：500μg/kg剂量下半衰期约35h，支持每个化疗周期单次给药；与阳性对照津优力（PEG-rhG-CSF）相比，阿格司亭α500μg/kg组的Cmax（1025.0ng/mL）与AUC均更高，药物暴露量更充足，且300μg/kg组半衰期达45.9h，体现出良好的剂量灵活性，可适配不同体重与风险分层患者。 III期关键研究为多中心、随机、双盲、阳性对照设计，共入组496例18-70岁乳腺癌患者，按2:1分为阿格司亭α组（328例，500μg/kg）与津优力组（164例，100μg/kg），均在化疗后第3天皮下注射，连续4个周期，主要终点为第1周期4级ANC减少（ANC<0.5×10⁹/L）的持续时间（DSN）。 疗效结果显示，阿格司亭α实现“非劣效基础上的显著优效”：第1周期DSN为-0.25天，较对照组缩短4.0%，满足非劣效标准；2-4周期优势进一步放大，DSN缩短至0.13天，相对优效达57%；4级ANC减少发生率上，第1周期为16.5%（对照组19.5%），2-4周期降至6.4%（对照组14.6%），相对风险降低56%。在FN发生率这一核心临床终点上，阿格司亭α表现更突出：第1周期为2.1%（对照组3.0%），2-4周期降至0.0%（对照组1.3%），相对风险降低41.7%；同时带动抗生素使用率持续下降，从第1周期18.0%逐步降至第4周期3.6%，各周期均低于对照组，充分证实其在感染防控中的核心价值。 药效动力学（PD）研究显示，阿格司亭α组与对照组的中性粒细胞数（ANC）均呈化疗后双峰变化：首个峰值出现在化疗第5天，第7天达谷值；但第7天后阿格司亭α组ANC回升速度更快，平均水平持续高于对照组，尤其在化疗后期仍能维持有效保护浓度，解释了其长期疗效更优的机制。 安全性方面，阿格司亭α的耐受性显著优于前代药物与对照组：≥4级不良反应（ADR）发生率0.3%（对照组0.6%），严重ADR发生率1.2%（对照组2.4%），ADR致研究退出率0.9%（对照组1.8%）；常见不良反应中，骨痛发生率4.1%（对照组9.1%），肢体疼痛3.0%（对照组6.1%），且均以轻度为主。值得关注的是，研究未观察到过敏性皮炎、过敏性休克等严重过敏反应，也未出现PEG相关的肾损伤或Fc段相关的免疫反应，验证了其结构创新的安全性优势。 五、总结与临床价值展望 长效G-CSF从“解决有无”到“追求优劣”的发展路径，阿格司亭α作为第四代创新药物，通过HSA融合、G-CSF改构、毕赤酵母表达三大核心技术，系统性解决了前三代药物的蓄积、致敏、活性不足等瓶颈问题，形成“高活性（比活性为天然2-4倍）、高安全（内源性成分无蓄积，低ADR）、高便捷（单周期单次给药）”的临床优势。 从临床实践价值看，阿格司亭α的获批不仅为中高风险FN患者提供了更优的预防选择，更在医保政策优化潜力、药物经济学优势等方面具备广阔前景。其III期研究中2-4周期FN发生率降至0的结果，为保障化疗足剂量完成、提升肿瘤患者长期生存奠定了基础；而毕赤酵母表达带来的生产优势，也为药物可及性提升创造了条件。 未来，随着真实世界研究的推进，阿格司亭α在肺癌、淋巴瘤等更多癌种中的疗效将得到验证，其适用人群也将从乳腺癌扩展至更广泛的非髓性恶性肿瘤患者。作为长效G-CSF迭代的里程碑药物，阿格司亭α不仅推动了FN防治水平的提升，更为生物药的结构创新与临床转化提供了“以患者需求为核心”的研发范式，有望成为肿瘤支持治疗领域的核心药物之一。