Dalpiciclib Isethionate

肺癌 1. SREBP-1 increases glucose uptake to promote tumor resistance to lysosome inhibition. SREBP-1介导的葡萄糖摄取增强肿瘤对溶酶体抑制的耐药性。溶酶体抑制是潜在的抗癌策略，但肿瘤细胞如何产生耐药性尚不清楚。研究揭示氯喹抑制溶酶体后会激活SREBP-1，进而上调葡萄糖转运蛋白表达并形成代谢反馈环路。联合抑制SREBP-1与溶酶体可产生协同抗肿瘤效应，为克服肿瘤耐药提供了新方案。 肿瘤耐药 | SREBP-1, 溶酶体抑制 | 患者来源类器官(PDO), 异种移植模型 Zhong Yaogang · … · Guo Deliang · Science translational medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adx6873 2. Integrative clinico-molecular analysis reveals actionable subtypes and biomarkers in lung adenocarcinoma. 整合组学揭示肺腺癌精准治疗新亚型。深入了解肺腺癌（LUAD）的临床与分子特征对于发现治疗敏感亚型和开发新疗法至关重要。通过对千余例中国患者样本进行全基因组和转录组分析，研究确定了四种预后不同的分子亚型及相关的耐药标志物。这些发现为肺腺癌的个体化治疗优化和精准医疗实施提供了关键的分子依据。 肺腺癌, 肿瘤异质性 | TKI耐药, 分子分型 | 全基因组测序, 转录组测序 Shang Jun · … · Chen Haiquan · · 2026/01/28 该研究由复旦大学附属肿瘤医院知名胸外科专家陈海泉教授团队完成 Cell discovery 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-025-00863-4 3. Defining the heterogeneous molecular landscape of lung cancer cell responses to epigenetic inhibition. 肺癌细胞对表观遗传抑制反应的异质分子图谱。表观遗传抑制剂具有强效抗癌活性，但细胞反应具有高度异质性。研究通过量化10,621种蛋白质，构建了HDAC抑制剂处理下非同源肺癌细胞系的染色质、蛋白质组和转录组重塑资源。揭示了不同细胞系中一致与发散的效应因子，强调了遗传背景对药物反应的影响。该数据为理解化学扰动下的细胞异质性提供了重要参考。 肺癌 | HDAC抑制, 分子重塑异质性 | 多组学整合分析, 蛋白质组学 Lin Chuwei · … · Schweppe Devin K · Communications biology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-09455-0 4. Case report: ALK inhibitor-induced transformation of ALK fusion-positive lung adenocarcinoma to large cell neuroendocrine carcinoma. ALK抑制剂诱导肺腺癌向大细胞神经内分泌癌转化的病例报告。腺癌向神经内分泌癌转化是EGFR-TKI耐药的已知机制，但在ALK阳性肺癌中极罕见。报告一例ALK阳性患者在接受阿来替尼和劳拉替尼治疗后出现耐药，病理证实转化为LCNEC，并伴有TP53缺失等基因改变。该病例扩展了ALK-TKI的耐药机制谱。研究提示对于此类转化病例，探索免疫、抗血管及化疗的联合方案具有潜在价值。 肺腺癌耐药转化 | 组织学转化, ALK融合 | 病例报告, 基因检测 Zhong Rui · … · Li Hui · NPJ precision oncology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01300-9 5. TheraMind: a multi-LLM ensemble for accelerating drug repurposing in lung cancer via case report mining. 多大模型集成系统加速肺癌药物重利用研究。临床病例报告是药物重利用的宝贵资源，但从海量文献中系统识别相关报告极具挑战。TheraMind系统利用GPT-4等大模型集成，从万余篇文献中以高召回率和特异性识别非小细胞肺癌潜在药物。该框架提供了一种可扩展的方法，通过挖掘真实世界证据来加速非结构化临床文献中的药物研发。 非小细胞肺癌 | 药物重利用 | 大语言模型, 文本挖掘 More Vrushket · … · Guo Nancy L · NPJ precision oncology · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-025-01265-1 乳腺癌 1. EZH2 directs HER2+ breast cancer progression through the modulation of epithelial plasticity. EZH2通过调节上皮可塑性驱动HER2+乳腺癌进展。HER2+乳腺癌具有高度侵袭性且易产生耐药，EZH2作为表观遗传抑制因子在其中的作用亟待阐明。研究通过小鼠模型和单细胞测序发现，缺失EZH2会抑制肿瘤启动与转移，并诱导癌细胞向管腔样表型转化。该发现证明了EZH2在决定癌症可塑性中的关键作用，为联合使用EZH2抑制剂与内分泌疗法提供了理论依据。 HER2+乳腺癌 | EZH2, 细胞可塑性 | 单细胞RNA测序, 基因工程小鼠 Liu Linshan · … · Muller William J · · 2026/01/28 该研究由麦吉尔大学William Muller教授团队完成 EMBO reports 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-026-00691-x 2. TBKBP1 induces capecitabine resistance through negative regulation of type I interferon pathway in triple-negative breast cancer. TBKBP1介导三阴性乳腺癌卡培他滨耐药。卡培他滨是三阴性乳腺癌常用药物，但耐药性限制了其临床疗效。研究发现TBKBP1通过促进TBK1自噬降解来抑制I型干扰素通路，从而降低免疫细胞浸润并诱导耐药。该发现揭示了乳腺癌耐药的新机制，并确定TBKBP1为潜在的治疗干预靶点。 三阴性乳腺癌, 药物耐药 | TBKBP1, I型干扰素通路 | 多组学分析, 免疫组化 Wu Wen-Ya · … · Li Jun-Jie · Oncogene · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03598-4 血液肿瘤 1. Boosting CAR T-cell efficacy by blocking proteasomal degradation of membrane antigens. 阻断蛋白酶体降解增强CAR-T疗效。肿瘤抗原下调是CAR-T治疗失败的关键，但调节表面抗原水平的策略尚不明确。研究发现BCMA受泛素-蛋白酶体系统调节，使用卡非佐米可显著提升其表达并增强CAR-T杀伤力。该研究为复发难治性多发性骨髓瘤提供了联合治疗新方案。 多发性骨髓瘤 | BCMA, 蛋白酶体降解 | CAR-T细胞疗法, 联合用药 Rieger Leonie · … · Bassermann Florian · · 2026/01/29 该研究由慕尼黑工业大学著名血液肿瘤专家Florian Bassermann团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024027616 2. Zanubrutinib for the treatment of patients with del(17p) and/or TP53 CLL/SLL: analysis across clinical studies. 泽布替尼治疗高风险CLL/SLL疗效显著。携带del(17p)或TP53突变的CLL/SLL患者预后极差，亟需高效治疗方案。通过对多项临床研究的汇总分析，证实泽布替尼在初治和复发患者中均表现出强劲疗效和良好安全性。该研究支持泽布替尼作为此类高危患者的一线及后线标准治疗。 慢性淋巴细胞白血病 | BTK抑制剂, TP53突变 | 临床试验汇总分析 Tam Constantine S · … · Brown Jennifer R · · 2026/02/10 该研究由丹娜-法伯癌症研究所著名血液肿瘤专家Jennifer R. Brown团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025015986 3. Target antigen and plasma cell phenotype are critical factors for sensitivity to response-adapted daratumumab therapy. 靶抗原与浆细胞表型决定达雷妥尤单抗敏感性。针对老年多发性骨髓瘤患者，如何预测达雷妥尤单抗单药治疗的敏感性是临床难题。研究发现高CD38表达、浆细胞基因特征及活化的免疫微环境与单药治疗敏感性密切相关。该研究为多发性骨髓瘤的精准反应适应性治疗提供了关键生物标志物。 多发性骨髓瘤 | CD38, 浆细胞表型 | 反应适应性临床试验 Meads Mark B · … · Baz Rachid · · 2026/01/29 该研究由Moffitt癌症中心血液肿瘤专家Rachid Baz团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025029921 4. Insights from single-cell omics: cellular heterogeneity as a foundation of clinical outcome in chronic myeloid leukemia. 单细胞组学揭示慢性髓系白血病临床异质性。尽管TKI治疗CML效果显著，但不同患者间的疗效差异及耐药机制仍不完全清楚。文章综述了单细胞技术在解析白血病干细胞异质性、免疫微环境及疾病进展中的关键发现。该综述为利用单细胞技术预测疗效、追踪克隆演化及开发靶向新药提供了路线图。 慢性髓系白血病 | 白血病干细胞, 细胞异质性 | 单细胞组学 Thakur Ram Krishna · Karlsson Göran · Blood · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025029011 5. The proteostasis network is a therapeutic target in acute myeloid leukemia. 联合抑制自噬与蛋白酶体可有效杀伤AML。蛋白酶体抑制剂在AML中疗效不佳，其背后的耐药机制和蛋白质稳态调节尚不明确。研究发现AML细胞通过激活HSF1和增强自噬来维持稳态，联合抑制这两者可诱导末端整合应激反应并清除白血病干细胞。该研究揭示了AML的蛋白质稳态弱点，为开发新型联合疗法奠定了基础。 急性髓系白血病 | 蛋白质稳态, 自噬, HSF1 | 联合用药, 异种移植模型 Lam Kentson · … · Signer Robert A J · Blood · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024026749 6. The fully human anti-GPRC5D CAR T-cell therapy RD118 induces durable remissions in relapsed/refractory multiple myeloma. 全人源GPRC5D CAR-T疗法诱导多发性骨髓瘤持久缓解。针对BCMA治疗后复发的难治性多发性骨髓瘤，寻找新的有效靶点至关重要。1期临床试验显示，RD118在重度预治疗患者中实现了94.4%的总缓解率，且安全性良好。该研究证实了GPRC5D作为CAR-T靶点的潜力，为复发难治性骨髓瘤提供了新选择。 多发性骨髓瘤 | GPRC5D, CAR-T细胞 | 1期临床试验 Pan Mengmeng · … · Mi Jian-Qing · · 2026/01/29 该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030559 7. Menin inhibition enhances graft-versus-leukemia effects by T-cell activation and endogenous retrovirus induction in AML. Menin抑制剂通过激活T细胞增强AML移植物抗白血病效应。KMT2A重排的AML在移植后极易复发，亟需增强免疫监视的策略。研究发现Menin抑制剂能诱导内源性逆转录病毒表达并上调MHC-II，同时直接增强供者T细胞的杀伤功能。该发现为Menin抑制剂作为移植后维持治疗以预防复发提供了理论依据。 急性髓系白血病 | Menin抑制剂, MHC-II, 内源性逆转录病毒 | 异体造血干细胞移植 Fetsch Viktor · … · Zeiser Robert · · 2026/01/29 该研究由弗莱堡大学著名血液学专家Robert Zeiser团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025029712 8. Retreatment with R-CHOP-like therapy in patients with late relapse of diffuse large B-cell lymphoma. R-CHOP方案再治疗对晚期复发DLBCL有效。对于诊断2年以后复发的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），是否可以重复使用R-CHOP方案尚存争议。回顾性分析显示，再治疗的总缓解率达72%，且复发间隔超过5年的患者预后更佳。该研究表明R-CHOP再治疗是高龄或有合并症的晚期复发患者的有效选择。 弥漫大B细胞淋巴瘤 | R-CHOP方案 | 回顾性队列研究 Champagne Jean-Nicolas · … · Sehn Laurie H · · 2026/02/10 该研究由BC癌症中心著名淋巴瘤专家Laurie H. Sehn团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017620 9. Diagnostic criteria for NK cell large granular lymphocyte leukemia: validation through a multicentric international study. 国际多中心研究修订NK细胞大颗粒淋巴细胞白血病诊断标准。NK-LGLL缺乏明确的克隆性标志物，导致其与反应性NK细胞增多难以区分。研究通过整合NK评分、CCL22突变及骨髓活检，提出了一套灵敏度更高的新型诊断框架。该修订标准为NK-LGLL的标准化和分子指导诊断迈出了重要一步。 NK细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | CCL22突变, STAT3突变 | 诊断标准验证 Pastoret Cedric · … · Lamy Thierry · Blood advances · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016509 10. Impact of TP53 mutations and their variant allele frequency in adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. TP53突变丰度是老年Ph阴性ALL的关键预后指标。TP53突变及其等位基因突变频率（VAF）在急性淋巴细胞白血病中的临床意义尚不明确。研究发现高VAF（≥45%）与老年患者的极差预后及高复发风险独立相关，但在年轻患者中影响较小。该研究强调了在ALL临床评估中考虑TP53突变负荷的重要性。 急性淋巴细胞白血病 | TP53突变, 变异等位基因频率 | 预后分析 Azevedo Roberta S · … · Short Nicholas J · · 2026/01/29 该研究由MD安德森癌症中心白血病专家Nicholas J. Short团队完成 Blood 原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030498 11. A Murine Database of Structural Variants Identifies A Candidate Gene for a Spontaneous Murine Lymphoma Model. 小鼠结构变异数据库助力识别自发性淋巴瘤候选基因。表征近交系小鼠的遗传变异对理解生物医学性状至关重要，但结构变异（SVs）此前未被充分研究。研究利用长读长测序构建了包含40个品系的SV数据库，并识别出与SJL小鼠淋巴瘤易感性相关的关键变异。该成果为探索人类淋巴瘤的遗传基础提供了重要的机械性见解。 淋巴瘤易感性 | 结构变异(SV) | 长读长测序, 遗传数据库构建 Ren Wenlong · … · Peltz Gary · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522890 12. Efficacy and safety of avapritinib in advanced systemic mastocytosis: 4-year follow-up of the PATHFINDER study. 阿伐替尼治疗晚期系统性肥大细胞增多症的四年随访结果。晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）由KIT D816V突变驱动，预后较差。PATHFINDER研究的长期随访显示，阿伐替尼治疗实现了73%的总缓解率，且中位总生存期达62个月。研究证实阿伐替尼在AdvSM患者中具有深度且持久的疗效，且获益风险比良好。 系统性肥大细胞增多症 | KIT D816V抑制剂 | 临床试验(PATHFINDER) Gotlib Jason · … · DeAngelo Daniel J · Blood advances · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017519 13. Hypertension Impacts Survival and Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. 高血压对慢性淋巴细胞白血病患者生存及治疗的影响。高血压是慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者最常见的合并症，但其对病程的影响尚不明确。丹麦全国队列研究显示，高血压与CLL患者较短的总生存期显著相关，尤其是在75岁以下的患者中。研究强调了在CLL诊疗过程中加强血压管理及预防性健康措施的重要性。 慢性淋巴细胞白血病(CLL) | 合并症影响 | 队列研究 Vainer Noomi · … · Curovic Rotbain Emelie · Blood advances · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018771 14. CXCR4-modification enhances CAR-T efficacy by improving tumor tracking and bone marrow homing in B-cell malignancies. CXCR4修饰增强CAR-T细胞治疗B细胞肿瘤疗效。B细胞恶性肿瘤常表达CXCR4，而T细胞在制备过程中常出现CXCR4下调，限制了其向肿瘤和骨髓的迁移。研究通过过表达CXCR4增强了CAR-T细胞的肿瘤追踪和骨髓归巢能力，并在临床试验中取得了令人鼓舞的缓解率。该策略为提高CAR-T细胞在血液肿瘤中的持久性和抗肿瘤活性提供了一种有效的工程化方案。 B细胞淋巴瘤, 多发性骨髓瘤 | CXCR4, 骨髓归巢 | CAR-T细胞疗法, 细胞工程 Shu Pei · … · Wang Yongsheng · · 2026/01/28 该研究由四川大学华西医院王永生教授团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02522-2 消化肿瘤 1. DMNQ induces ferroptosis and augments the efficacy of anti-PD-L1 immunotherapy in gastric cancer via the STAT3/SLC1A4 axis to mediate cysteine metabolism reprogramming. DMNQ通过STAT3/SLC1A4轴诱导胃癌细胞铁死亡并增强免疫治疗疗效。胃癌治疗中氨基酸代谢异常会影响铁死亡敏感性，亟需寻找新的治疗策略。研究发现DMNQ通过抑制STAT3活性调节半胱氨酸代谢，进而诱导铁死亡并增强抗PD-L1疗效。该发现为胃癌提供了结合铁死亡诱导与免疫治疗的新型治疗方案。 胃癌 | 铁死亡, STAT3/SLC1A4轴 | 免疫治疗, 类器官 Zhu Wenshuai · … · Jia Yanfei · Redox biology · 2026/01/26 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104055 2. Cytoplasm-nucleus shuttling of TET2: an intrinsic brake in colorectal cancer progression. TET2胞质-胞核穿梭抑制结直肠癌进展。结直肠癌（CRC）的进展与DNA去甲基化密切相关，但TET2在肿瘤转移起始阶段的动态分布作用尚不清楚。研究发现TET2入核受WNT通路激活诱导，并通过负反馈机制抑制EMT过程，从而发挥内在的抑癌“刹车”作用。该研究揭示了TET2在CRC转移中的调控新机制，为开发针对性治疗策略提供了潜在靶点。 结直肠癌, 肿瘤转移 | TET2, WNT通路 | 胞质-胞核穿梭, 上皮-间质转化 Li Changpeng · … · Zheng Hui · · 2026/01/28 该研究由中国科学院广州生物医药与健康研究院郑辉教授团队完成 Cell death & disease 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08418-5 3. Leveraging glucan-induced trained immunity for the epigenetic and metabolic rewiring of macrophages to enhance colorectal cancer vaccine response. 训练免疫重塑巨噬细胞增强结直肠癌疫苗疗效。结直肠癌因免疫抑制微环境对疫苗反应不佳。研究发现β-葡聚糖诱导的训练免疫通过H3K4me3表观遗传修饰和代谢重塑，增强了巨噬细胞招募NK细胞和促进cDC1浸润的能力。在小鼠模型和患者来源类器官中，训练后的巨噬细胞显著提升了T细胞激活和肿瘤杀伤效果。该发现表明训练免疫可作为增强癌症疫苗反应的强效佐剂。 结直肠癌 | 训练免疫, 巨噬细胞重塑 | 癌症疫苗, 类器官 Hamdan Firas · … · Cerullo Vincenzo · Nature communications · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68466-5 4. The application of pre-trained large visual-language models for preliminary diagnosis of esophageal whitish plaques in large-scale esophageal cancer screening. 预训练大视觉语言模型辅助食管白斑初步诊断。食管白斑在癌症筛查中常见，准确的初步鉴别诊断对于指导临床管理和减少误诊至关重要。研究开发了基于BLIP模型的计算机辅助诊断系统，在食管白斑的自动诊断和描述中表现优于多项基准模型。该系统能显著提升诊断效率和准确性，尤其在早期食管癌的识别中展现出超越资深医师的潜力。 食管癌筛查 | 食管白斑鉴别 | 大视觉语言模型, 计算机辅助诊断 Li Yilin · … · Zhao Qi · NPJ precision oncology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01301-8 5. Loss of MicroRNA-29b promotes DNMT3b-mediated STING downregulation to attenuate radiotherapy-induced antitumor immunity in KRAS-mutated colorectal cancer. MiR-29b缺失通过下调STING削弱结直肠癌放疗免疫反应。KRAS突变显著影响结直肠癌对新辅助放化疗的反应，但其逃避免疫监视的具体机制尚不明确。研究发现KRAS突变通过降低miR-29b表达上调DNMT3b，进而抑制STING信号通路，削弱放疗诱导的抗肿瘤免疫。该研究提出补充miR-29b可克服KRAS突变导致的STING缺陷，为提升结直肠癌放疗与免疫治疗疗效提供了新思路。 结直肠癌 | KRAS突变, STING通路, miR-29b | 放射治疗, 免疫检查点阻断 Chang Hsin-Yu · … · Huang Kevin Chih-Yang · NPJ precision oncology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01290-8 6. Singlet oxygen-precharged injectable hydrogel triggers ferroptosis and lactate metabolism reprogramming for enhanced colorectal cancer immunotherapy. 预充单线态氧水凝胶增强结直肠癌免疫治疗。结直肠癌微环境中的缺氧和乳酸堆积严重限制了光动力疗法的免疫治疗效果。研究开发了一种注射式水凝胶，通过协同诱导肿瘤铁死亡和重塑乳酸代谢来激活抗肿瘤免疫。该多功能平台与免疫检查点阻断疗法结合，显著增强了细胞毒性T细胞浸润，提供了治疗新范式。 结直肠癌, 免疫逃逸 | 铁死亡, 乳酸代谢重塑 | 注射式水凝胶, 免疫联合治疗 Zhang Hao · … · Luo Chao · Journal of nanobiotechnology · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04054-5 7. Transarterial Chemoembolization Modulates the Exosomal miR-32-5p/cGAS-STING Axis Mediated Macrophage Ferroptosis, Triggers Immune Remodeling, and Enhances Anti-PD-1/L1 Efficacy in HCC. TACE通过外泌体miR-32-5p诱导巨噬细胞铁死亡。肝细胞癌患者对介入栓塞化疗（TACE）的耐药性限制了疗效，其背后的免疫微环境改变尚不明确。研究发现TACE耐药患者外泌体miR-32-5p减少，该分子通过cGAS-STING轴诱导巨噬细胞铁死亡并重塑免疫。联合使用外泌体miR-32-5p与PD-L1抑制剂可显著增强抗肿瘤效果，为肝癌治疗提供了新策略。 肝细胞癌, TACE耐药 | 外泌体miR-32-5p, 巨噬细胞铁死亡 | 介入栓塞化疗, 免疫联合治疗 Tang Bufu · … · Qu Xudong · · 2026/01/27 该研究由复旦大学附属中山医院瞿旭东教授团队完成。 Research (Washington, D.C.) 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1096 妇科肿瘤 1. Depression-related chronic stress promotes ovarian cancer progression via metabolic dysfunction and IRF1-mediated immune suppression. 抑郁相关慢性压力通过IRF1介导的免疫抑制和代谢功能障碍促进卵巢癌进展。抑郁在癌症患者中高发，但其对肿瘤的影响机制尚不明确。研究发现慢性压力下调IRF1表达，导致脂质代谢异常并抑制巨噬细胞浸润，从而加速肿瘤生长。联合使用抗抑郁药与化疗可逆转此过程，为伴有抑郁的卵巢癌患者提供了新的治疗思路。 卵巢癌 | IRF1, 免疫抑制 | 单细胞测序, 代谢组学 Zheng Yeqing · … · Cheng Wenjun · · 2026/01/26 该研究由江苏省人民医院程文俊教授团队完成。 Brain, behavior, and immunity 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106471 神经肿瘤 1. A first-in-class small-molecule inhibitor targeting AVIL exhibits safety and antitumor efficacy in preclinical models of glioblastoma. 靶向AVIL蛋白的小分子抑制剂展现抗胶质母细胞瘤潜力。胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，寻找特异性癌基因靶点是治疗的关键。研究鉴定出一种能直接结合并抑制AVIL蛋白的小分子化合物，可有效诱导肿瘤细胞凋亡且能穿透血脑屏障。该首创药物在多种小鼠模型中表现出良好的安全性和疗效，有望成为GBM的新疗法。 胶质母细胞瘤 | AVIL蛋白, 肌动蛋白结合 | 高通量筛选, 动物模型验证 Xie Zhongqiu · … · Li Hui · Science translational medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adt1211 2. Engineered probiotics recruit CAR macrophages and establish immune memory to eradicate heterogeneous glioblastoma in mice. 工程化益生菌联合CAR巨噬细胞构建的多功能免疫枢纽可有效清除异质性胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤的高度异质性和免疫抑制微环境导致常规疗法效果不佳。研究利用工程化大肠杆菌在肿瘤原位产生双特异性衔接器，招募并重编程CAR巨噬细胞执行靶向吞噬。该策略在小鼠模型中显著提高了生存率并建立了免疫记忆，为实体瘤治疗提供了新框架。 胶质母细胞瘤 | CAR巨噬细胞, 免疫微环境 | 工程化益生菌, 免疫治疗 Zhang Yulin · … · Jiang Xinyi · · 2026/01/27 该研究由山东大学姜新义教授团队完成，他是国家优秀青年基金获得者。 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.12.014 罕见癌种 1. Field-effect-informed urine liquid biopsy for bladder cancer. 排除场效应干扰的尿液液体活检技术可精准预测膀胱癌患者的治疗反应。尿液肿瘤DNA分析受邻近正常组织突变（场效应）干扰，限制了其在微小残留病灶检测中的特异性。研究通过剔除场效应突变，成功识别出手术和BCG治疗的不同分子反应类别。该方法为膀胱癌的个性化治疗和多模态治疗生物标志物开发提供了新途径。 膀胱癌 | 场效应, 微小残留病灶 | 尿液肿瘤DNA分析, 液体活检 Shi William Y · … · Diehn Maximilian · Cell · 2026/01/27 ⭐ 该研究由斯坦福大学Maximilian Diehn团队完成，他是液体活检领域的领军人物。 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.054 2. Targeting GNG4 inhibits tumor progression and restores enzalutamide sensitivity in prostate cancer by suppressing autophagy. 靶向GNG4抑制前列腺癌进展并恢复药敏性。晚期前列腺癌具有高侵袭性和药物抗性，调节细胞保护性自噬是改善治疗效果的潜在策略。研究发现GNG4通过稳定GNAI3激活自噬，敲低GNG4可显著增强前列腺癌细胞对恩扎卢胺的敏感性。该发现确定了GNG4是前列腺癌进展的关键调节因子，为克服雄激素受体抑制剂耐药提供了新靶点。 前列腺癌, 药物耐药 | GNG4, 细胞自噬 | 恩扎卢胺, 靶向治疗 Chen Lei · … · Pan Chun-Wu · Cell death & disease · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08421-w 3. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. 粪菌移植联合免疫治疗可改善转移性肾细胞癌预后。肾细胞癌对一线免疫检查点抑制剂的持久反应有限，肠道微生物群被认为可调节其疗效。TACITO二期临床试验显示，接受供体粪菌移植患者的中位无进展生存期显著延长至24个月。该研究证实了特定供体粪菌移植增强免疫治疗的安全性与潜力，为晚期肾癌治疗提供了新策略。 转移性肾细胞癌 | 肠道微生物群, 免疫调节 | 粪菌移植, 临床试验 Porcari Serena · … · Ianiro Gianluca · Nature medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2 4. Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in melanoma: 5-year survival and biomarker analysis from the phase 2 PRADO-trial. 黑色素瘤新辅助免疫治疗的五年生存获益显著。虽然新辅助双免疫疗法已成为III期黑色素瘤的标准治疗，但仍缺乏长期生存数据。PRADO试验五年随访显示，达到主要病理缓解的患者无事件生存率极高，且发现IFNγ和PD-L1为关键生物标志物。该研究为黑色素瘤患者的长期预后提供了有力证据，并强调了基于生物标志物的精准治疗价值。 黑色素瘤 | IFNγ, PD-L1 | 新辅助治疗, 免疫检查点抑制剂 Hoeijmakers Lotte L · … · Blank Christian U · Nature medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04158-9 5. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. 粪菌移植提升肾癌免疫治疗疗效并降低毒性。免疫检查点抑制剂在转移性肾癌中疗效受限且伴随免疫相关不良反应，肠道菌群调节或可优化治疗。PERFORM一期试验显示，健康供体粪菌移植联合双免疫治疗安全可行，且特定菌群定植与毒性降低及缓解率提高相关。该研究展示了功能性微生物组定植在优化肾癌免疫治疗反应及最小化毒性方面的潜力。 转移性肾细胞癌 | 免疫相关不良反应, 肠道菌群 | 粪菌移植, 免疫治疗 Fernandes Ricardo · … · Maleki Vareki Saman · Nature medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04183-8 6. Matrix stiffness-driven cytoskeletal remodeling and tumor progression in anaplastic thyroid cancer via integrin-focal adhesion kinase signaling. 基质硬度驱动甲状腺未分化癌进展。甲状腺未分化癌恶性程度极高，细胞外基质硬度在其中的作用尚不明确。研究发现高硬度基质通过Integrin α6β4/FAK轴诱导细胞骨架重组并促进肿瘤转移，且FAK抑制剂可逆转此效应。该研究揭示了微环境力学因素对肿瘤恶化的决定性作用，为临床治疗提供了新靶点。 甲状腺未分化癌, 肿瘤转移 | 基质硬度, FAK信号通路 | 水凝胶力学模拟, 转录组测序 Li Chenyao · … · Chen Guang · Oncogene · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03674-9 泛癌种 1. Tumor immune organoids in immunotherapy resistance and drug screening. 肿瘤免疫类器官在免疫治疗耐药及药物筛选中的应用。肿瘤类器官虽能保留肿瘤特征，但常缺乏关键的免疫微环境组分。综述探讨了通过共培养或微流控技术构建包含免疫细胞的肿瘤免疫类器官的最新进展。这些模型在研究耐药机制、预测疗效及新药筛选方面具有巨大潜力。文章最后指出了类器官技术走向临床应用仍需克服的挑战。 肿瘤免疫耐药 | 肿瘤微环境(TME) | 肿瘤免疫类器官, 药物筛选 Zhang Minghui · … · Yin Mingzhu · · 2026/01/23 该研究由中南大学湘雅医院尹明珠团队完成 Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.drup.2026.101360 2. Text-Driven Tumor Synthesis. TextoMorph利用文本驱动技术合成具有临床特征的肿瘤图像以提升AI诊断性能。现有肿瘤合成方法缺乏对纹理和病理等临床特征的控制，限制了AI在复杂病例中的表现。研究提出TextoMorph框架，通过放射报告文本控制肿瘤特征，显著提升了早期检测和分割的准确率。该技术为医学影像AI训练提供了高质量、可控的合成数据支持。 肿瘤影像诊断 | 图像合成, 临床特征控制 | 深度学习, 文本驱动生成 Li Xinran · … · Zhou Zongwei · IEEE transactions on medical imaging · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3658596 3. LCM-Net: LLM-driven Cross-Modality MoE Feature Fusion Network for Cancer Survival Analysis. LCM-Net利用大语言模型驱动的多模态融合网络提升癌症生存预测精度。高维基因数据冗余和病理图像计算压力是当前癌症预后分析面临的主要挑战。该研究提出LCM-Net，通过大模型对基因特征进行语义编码，并结合病理特征精炼模块实现高效融合。实验证明该方法在多个数据集上优于现有技术，具有重要的临床预后价值。 癌症生存分析 | 多模态融合, 预后预测 | 大语言模型, 混合专家模型 Yang Sicheng · … · Zhu Lei · IEEE transactions on medical imaging · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3657518 4. Potent and Selective IGF-IIR-Recruiting Bifunctional Molecules for Targeted Lysosomal Degradation of Extracellular and Membrane Proteins. 新型IGF-IIR招募分子实现靶向溶酶体降解。溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）是降解细胞外和膜蛋白的有效策略，但现有配体存在成分复杂或脱靶风险。研究设计了一种突变型IGF-II配体，能高亲和力结合IGF-IIR并显著减少脱靶，成功诱导了PD-L1等蛋白的降解。该研究为开发高效、特异性的蛋白质降解药物提供了一种改进的LYTAC技术平台。 癌症治疗, 蛋白质降解 | LYTAC, PD-L1 | 蛋白质工程, 溶酶体靶向 Zhao Yuan · … · Tang Weiping · · 2026/01/28 该研究由药物化学专家Tang Weiping团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202518793 5. Deciphering the regulatory landscape of enhancer RNAs in health and disease. 增强子RNA在健康与疾病中的调控图谱。增强子RNA（eRNA）是从活性增强子转录的非编码RNA，在协调基因表达模式中起着至关重要的作用。综述总结了eRNA在生理和病理条件下的作用机制，特别强调了其在癌症诊断、预后及作为治疗靶点的潜力。该研究为深入理解非编码基因组的功能提供了框架，并指明了基于eRNA的精准医疗未来方向。 癌症生物学, 基因表达调控 | 增强子RNA, 非编码RNA | 生物标志物, 靶向治疗 Wang Qian · … · Fan Chuannan · Signal transduction and targeted therapy · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02436-z 6. Endothelial PDLIM5 promotes tip cell filopodia formation and tumor angiogenesis by regulating ACTN1/ACTN4-dependent actin bundling. 内皮蛋白PDLIM5调控肿瘤血管生成。肿瘤内皮细胞（TEC）形成丝状伪足对尖端细胞引导的血管生成至关重要，但其细胞骨架组织机制尚不明确。研究发现PDLIM5在TEC中高表达，通过与ACTN1/4相互作用促进肌动蛋白束形成，进而驱动丝状伪足产生和肿瘤生长。该发现揭示了调控肿瘤血管生成的新通路，为优化癌症免疫治疗和化疗提供了潜在靶点。 肿瘤血管生成, 尖端细胞 | PDLIM5, 肌动蛋白束 | 血管正常化, 癌症治疗 Xu Zhiyong · … · Wang Kai · · 2026/01/28 该研究由浙江大学医学院附属第四医院王凯教授团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68765-x 7. Dalpicilib combined with cetuximab in patients with HPV-negative, anti-PD-1-resistant recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: A phase II trial. 达尔西利联合西妥昔单抗治疗PD-1耐药头颈鳞癌的II期临床研究。HPV阴性头颈鳞癌常伴有CDK4/6通路激活，且对免疫治疗耐药后缺乏方案。本研究评估了CDK4/6抑制剂达尔西利联合西妥昔单抗的疗效，结果显示客观缓解率达67.9%。患者中位无进展生存期为7.0个月，且安全性良好，主要不良反应为中性粒细胞减少。该联合方案为PD-1耐药的晚期头颈鳞癌患者提供了新的治疗选择。 头颈鳞癌(HNSCC) | CDK4/6抑制, EGFR抑制 | II期临床试验, 联合用药 Ju Houyu · … · Hu Jingzhou · Nature communications · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68736-2 8. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. 粪菌移植联合免疫治疗克服肺癌与黑色素瘤耐药。超过半数患者对PD-1抑制剂存在原发性耐药，调节肠道菌群可能克服这一障碍。FMT-LUMINate二期试验显示，FMT联合免疫治疗在肺癌和黑色素瘤中均表现出高客观缓解率，且与特定菌属清除相关。研究证实了FMT联合免疫治疗的临床活性，并揭示了消除有害菌群是实现治疗获益的关键。 肿瘤免疫耐药 | 肠道菌群, 免疫检查点抑制剂 | 粪菌移植, 宏基因组测序 Duttagupta Sreya · … · Elkrief Arielle · Nature medicine · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04186-5 9. Automated disc device for multiplexed extracellular vesicle isolation and labelling from liquid biopsies in cancer diagnostics. 自动化光盘设备助力癌症液体活检。循环胞外囊泡是肿瘤诊断的重要标志物，但现有分离方法耗时且易污染。本研究开发了SpinEx平台，集成了色谱分离与免疫标记，可在75分钟内完成全血样本的囊泡多重分析。该技术显著提升了癌症检测的准确性与特异性，为临床液体活检提供了自动化解决方案。 癌症诊断, 液体活检 | 胞外囊泡, 肿瘤标志物 | 微流控芯片, 免疫标记 Woo Hyun-Kyung · … · Lee Hakho · Nature biomedical engineering · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01601-7 10. Five dominant amino acid substitution signatures shape tumour immunity. 五种氨基酸替换特征决定肿瘤免疫逃逸。突变来源如何影响肿瘤免疫识别仍是癌症研究中的未解之谜。通过分析九千余例癌症外显子组，研究确定了五种具有独特功能特征的氨基酸替换模式，揭示了新抗原质量而非数量对免疫反应的关键作用。该成果为预测免疫治疗反应提供了新生物标志物，并为个性化治疗设计提供了理论依据。 肿瘤免疫, 免疫治疗响应 | 氨基酸替换特征, 新抗原质量 | 外显子组测序, 生物信息学分析 Juhász Szilvia · … · Manczinger Máté · Molecular systems biology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44320-026-00193-x 11. Structural insights into WRN helicase reveal conformational states and opportunities for MSI-H cancer drug discovery. WRN解旋酶结构揭示MSI-H癌症药物开发新机遇。WRN是微卫星不稳定高（MSI-H）癌症的合成致死靶点，但其解旋机制及抑制原理尚不明确。研究通过解析WRN与DNA结合的晶体结构，揭示了其构象动态及临床抑制剂将其锁定在失活状态的分子机制。该研究为克服耐药性及开发下一代WRN抑制剂提供了关键的结构生物学基础。 MSI-H癌症, 合成致死 | WRN解旋酶, 构象动态 | X射线晶体学, 药物筛选 Fletcher Catherine T · … · Kennedy Amanda J · Communications biology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09584-0 12. Rational engineering of combinatorial bacterial therapies for cancer. 合理工程化细菌组合疗法助力癌症治疗。改造细菌正成为新型癌症疗法，但如何实现载荷释放和免疫调节的程序化控制仍是挑战。综述探讨了利用合成生物学基因电路增强肿瘤特异性、调节时空交付及激活宿主免疫的策略。该文章为克服临床转化障碍、指导下一代微生物抗癌药物的开发提供了系统性见解。 癌症治疗 | 基因电路, 免疫调节 | 合成生物学, 细菌疗法 Steppe Paige · … · Hasty Jeff · Genome biology · 2026/01/28 原文链接：https://doi.org/10.1186/s13059-026-03951-0 13. Resolving clonal evolution and selection of extrachromosomal DNA at single-cell resolution. 单细胞分辨率解析染色体外DNA的克隆演化。染色体外DNA（ecDNA）是肿瘤异质性和耐药性的关键来源，但其在单细胞水平的演化规律尚不明确。研究开发了ecSingle计算方法，利用单细胞RNA测序数据识别ecDNA，并结合长读长测序进行验证。该研究揭示了ecDNA在原发与复发肿瘤中的克隆扩张模式，为理解肿瘤细胞可塑性提供了新视角。 肿瘤异质性, 耐药性 | 染色体外DNA (ecDNA), 克隆演化 | 单细胞RNA测序, ecSingle算法 Hendriksen Josephine Deleuran · … · Weischenfeldt Joachim · Genome biology · 2026/01/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s13059-026-03933-2 声明：本文使用了AI进行翻译和总结