Hyponatremia is a common electrolyte imbalance which often results from hormonal disregulation. The study aims to investigate whether the apelin hormone, which plays a role in regulating salt and water balance in the body, can be used to treat hyponatremia.
The study will involve healthy volunteers who will be given a medication that causes their bodies to retain water, thus inducing a temporary hyponatremia state. The researchers will measure the volunteers' blood and urine electrolyte levels to see how these are influenced by apelin administration. As comparison, the same measurements will be done in volunteers dosed with placebo instead of apelin.
The researchers believe that apelin may be able to help to correct hyponatremia by increasing urine output. If the study focused in the healthy volunteers population is successful, the investigators will assess the effect of apelin administration in patients with chronic hyponatremia.
The study's hypothesis is that intravenous apelin will increase urinary excretion and sodium levels in healthy participants with artificially induced hyponatremia.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Universitätsspital Basel

NCT03449251 / Active, not recruiting临床2期

A Series of Pilot Studies to Evaluate the Haemodynamic and Metabolic Effects of Apelin and Relaxin in Healthy Humans, Subjects With Increased Weight and Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Type two diabetes mellitus (T2DM) is a common, long term metabolic disorder characterised by hyperglycaemia (high blood glucose) resulting from insulin resistance and relative insulin insufficiency. The risk of developing insulin resistance and subsequently T2DM is increased by being overweight and also through a sedentary lifestyle. As the onset can be gradual, physiological damage may have occurred prior to diagnosis. Diabetes is associated with the development of microvascular complications (diabetic nephropathy, neuropathy, and retinopathy), and macrovascular complications (coronary artery disease, peripheral arterial disease, and stroke). While there are many treatments available for T2DM, these complications may still arise, leading to significant morbidity and mortality. There is therefore an urgent need to identify novel signalling pathways that may contribute to the development of diabetes related complications. The identification of these pathways may ultimately lead to the development of new therapies targeting better blood glucose control and preventing these subsequent complications.
Both animal and human studies have indicated that two endogenous peptides, apelin and relaxin both act as vasodilators in the human cardiovascular system and could also have beneficial action in T2DM. Therefore, we aim to carry out experimental medicine studies to test this hypothesis, and explore the signalling pathway in the human vascular system.

开始日期2018-03-28

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

[+3]

NCT02724566 / Completed临床1期IIT

Influence of Apelin on Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetic Volunteers

Preclinical studies have demonstrated in mouse models that (PYR1)-apelin-13 exerts a glucose-regulating action in vivo. The (PYR1)-apelin-13 effect on insulin sensitivity in healthy overweighed volunteers has been previously assessed in a phase I clinical trial (APELINS study; NCT02033473). The APELINS-2 clinical trial aims to expand the initial proof of concept to the population targeted by future innovative insulin-sensitizing therapies: patients living with type 2 diabetes.

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

Société Francophone du Diabète

100 项与爱帕琳肽相关的临床结果

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100 项与爱帕琳肽相关的转化医学

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100 项与爱帕琳肽相关的专利（医药）

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922

项与爱帕琳肽相关的文献（医药）

2024-02-18·Histochemistry and cell biology

The impact of apelin-13 on cisplatin-induced endocrine pancreas damage in rats: an in vivo study.

Article

作者: Serpil Ciftel ; Levent Tumkaya ; Sinan Saral ; Tolga Mercantepe ; Kerimali Akyildiz ; Adnan Yilmaz ; Filiz Mercantepe

Apelin-13 is a peptide hormone that regulates pancreatic endocrine functions, and its benefits on the endocrine pancreas are of interest. This study aims to investigate the potential protective effects of apelin-13 in cisplatin-induced endocrine pancreatic damage. Twenty-four rats were divided into four groups: control, apelin-13, cisplatin, and cisplatin + apelin-13. Caspase-3, TUNEL, and Ki-67 immunohistochemical staining were used as markers of apoptosis and mitosis. NF-κB/p65 and TNFα were used to show inflammation. β-cells and α-cells were also evaluated with insulin and glucagon staining in the microscopic examination. Pancreatic tissue was subjected to biochemical analyses of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA). Apelin-13 ameliorated cisplatin-induced damage in the islets of Langerhans. The immunopositivity of apelin-13 on β-cells and α-cells was found to be increased compared to the cisplatin group (p = 0.001, p = 0.001). Mitosis and apoptosis were significantly higher in the cisplatin group (p = 0.001). Apelin-13 reduced TNFα, NF-κB/p65 positivity, and apoptosis caused by cisplatin (p = 0.001, p = 0.001, p = 0.001). While cisplatin caused a significant increase in MDA levels (p = 0.001), apelin caused a significant decrease in MDA levels (p = 0.001). The results demonstrated a significant decrease in pancreatic tissue GSH levels following cisplatin treatment (p = 0.001). Nevertheless, apelin-13 significantly enhanced cisplatin-induced GSH reduction (p = 0.001). On the other hand, the serum glucose level, which was measured as 18.7 ± 2.5 mmol/L in the cisplatin group, decreased to 13.8 ± 0.7 mmol/L in the cisplatin + apelin-13 group (p = 0.001). The study shows that apelin-13 ameliorated cisplatin-induced endocrine pancreas damage by reducing oxidative stress and preventing apoptosis.

2024-02-15·Heliyon

Apelin ameliorates sepsis-induced myocardial dysfunction via inhibition of NLRP3-mediated pyroptosis of cardiomyocytes.

Article

作者: Zhi Cao ; Weifeng Li ; Zhuang Shao ; Xinqiang Liu ; Yi Zeng ; Peijun Lin ; Chuangqiang Lin ; Yuechu Zhao ; Ting Li ; Zichao Zhao ; Xin Li ; Yuelin Zhang ; Bei Hu

Sepsis-induced myocardial dysfunction (SMD) is the major cause of death in sepsis. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3)-mediated pyroptosis contributes to the occurrence and development of SMD. Although Apelin confers direct protection against SMD, the potential mechanisms remain unclear. This study aimed to determine whether Apelin protects against SMD via regulation of NLRP3-mediated pyroptosis of cardiomyocytes. Experimental SMD was induced in wild-type (WT) control mice and Apelin knockout (Apelin^-/-) mice by cecal ligation and puncture (CLP). Neonatal mouse cardiomyocytes (NMCs) were treated with lipopolysaccharide (LPS) to simulate the physiological environment of SMD in vitro. The expression of Apelin was greatly decreased in the plasma from septic patients and septic mouse heart. Knockout of Apelin aggravated SMD, evidenced by decreased cardiac function, and increased cardiac fibrosis and NLRP3 inflammasome and pyroptosis levels in CLP-treated Apelin^-/- mice compared with WT mice. Overexpression of Apelin activated the AMPK pathway and thereby inhibited NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis of NMCs induced by LPS in vitro These protective effects were partially abrogated by AMPK inhibitor. In conclusion, Apelin attenuated SMD by inhibiting NLRP3-mediated pyroptosis via activation of the AMPK pathway. Apelin may serve as a promising therapeutic target for SMD.

2024-02-09·BMC psychology

Salivary apelin hormone response and dysfunctional attitudes in adolescents in Türkiye: a relational screening model.

Article

作者: Zila Özlem Kirbaş ; Bülent Bayraktar ; Elif Odabaşi Aktaş

BACKGROUND:

Adolescence is the period in which physical and emotional changes occur through hormones, the individual acquires gender characteristics and prepares for the adult role psychologically and physically. Dysfunctional attitudes are beliefs and attitudes that can lead to depression by causing negative thoughts about oneself, others, and the future.Dysfunctional attitudes negatively affect children's mental health. Hormones have a significant impact on human behavior and cognitive functions. However, little is known about the role and influence of hormones on dysfunctional attitudes. Apelin is a hormone responsible for controlling emotions by regulating emotional behavior. The level of dysfunctional attitudes is one of the important issues in nursing practice in terms of protecting and improving children's mental health. However, little is known about the role and impact of hormones on dysfunctional attitudes.This study aimed to examine adolescents' dysfunctional attitudes and salivary apelin hormone levels in terms of sociodemographic variables.

METHODS:

The study was conducted in a relational screening model with 151 adolescents aged 9-14 years who were reported to be clinically healthy in Türkiye. Apelin hormone levels were analyzed by ELISA technique in the saliva samples of the participants. In the evaluation of dysfunctional attitudes, the relationship between the score obtained from the dysfunctional attitude scale and salivary hormone levels was evaluated.

RESULTS:

In the study, a negative, strong and statistically significant correlation was found between the average salivary apelin hormone level and dysfunctional attitudes of adolescents (p =.000). Mean salivary hormone levels of apelin in adolescent girls and boys were 0.696 (SD 0.052) ng/ml, respectively; while 0.671 (SD 0.047) ng/ml was determined (p =.002), dysfunctional attitudes scale scores were 52.95 (SD 14.43); it was determined as 59.04 (SD 14.22) (p =.006). On the other hand, the highest average salivary apelin hormone level (p =.038). and the lowest level of dysfunctional attitudes were determined in adolescent girls aged 13-14 years (p =.028).

CONCLUSIONS:

In our study, we found that while the salivary apelin hormone levels of adolescents decreased, their dysfunctional attitudes increased. We found that adolescents' dysfunctional attitudes decreased with age. In contrast, apelin hormone levels increased with age.

项与爱帕琳肽相关的新闻（医药）

2024-04-02

·同写意

通往减肥药下半场的“黄金门票”

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。GLP-1引发的药王争霸赛，创造了前所未有的盛况。有目共睹，第一波“泼天富贵”已被诺和诺德、礼来瓜分殆尽，这两家公司市值纷纷暴涨。礼来市值突破7200亿美元，诺和诺德则在最近FDA批准司美格鲁肽新适应症之后，市值一度接近6000亿。财报显示，2023年诺和诺德司美格鲁肽销售额约211.58亿美元，礼来的度拉糖肽则创造71.3亿美元收入，替尔泊肽获批首年销售额也达到51.63亿美元。从增速来看，替尔泊肽远超司美格鲁肽最初的表现。减重市场的潜力依然在火热挖掘中。“大哥”“二哥”纷纷买厂建厂催产能，明面上，市场占领是当下这两家公司兵刃相接的主要触点。但长期结果还要回归医药市场的本质来看，患者需求是药物“适者生存”的根本法则。目前减重药物存在巨大缺陷——减重往往伴随肌肉减少，且对“骨骼肌和心肺肌都有明显的影响”。有研究显示，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉，而肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，替尔泊肽也难以避免这一问题，这无疑创造了新的需求。蝴蝶扇动翅膀，增肌剂在无意间被“带飞”，很可能成为减肥药市场的下一个赛点。越来越多的公司开始推进增肌药物试验，有分析师预测，其市场将达到1000亿美元。这些药物最初设计用于构建、保存或再生骨骼肌，以治疗退行性疾病或老化引起的肌肉萎缩。而现在，它们最受关注的用途是，用于和治疗肥胖症的GLP-1激动剂联合进行测试，以抵御减重的副作用。投资者也开始将目光转向减脂增肌。BioAge Labs是该领域中一家代表公司，今年2月13日宣布已完成由Sofinnova Investments领投的1.7亿美元的D轮融资，礼来也选择这家Biotech作为合作伙伴。当然，长远来看，增肌并不总是配角位，在人类抗衰大健康领域还有更广阔的市场，有望带来更多临床和投资机会。1礼来押注ActRII和Apelin相比规规矩矩增产、想要坐稳“减肥一哥”宝座的诺和诺德来说，后来挑战者礼来的翻盘策略更耐人寻味。去年7月，礼来以19.25亿美元高价收购Versanis，获得其ActRIIA/B 单抗Bimagrumab。10月，礼来宣布与BioAge达成合作，将替尔泊肽和BioAge的其口服Apelin受体激动剂Azelaprag联用，进行II期临床试验。本质上这是一件事。礼来正在探索减少脂肪同时防止肌肉流失的产品组合，这家巨头最关注肌肉生长抑制素和艾帕素领域（ActRII受体和Apelin受体靶点）。1997年，科学家发现肌肉生长抑制素 (GDF8) 是骨骼肌大小的关键调节因子。早期研究显示，缺乏肌肉生长抑制素的老鼠和狗，其肌肉质量是野生型的两倍。随后大量研究证实，肌生长抑制素是肌肉质量的主要负调节因子，主要通过激活素II型受体 (ActRII) 发挥作用。包括Activin和GDF11在内的一些ActRII配体，被认为是肌肉质量的负调节剂。它们与肌生长抑制素一起与细胞膜上的ActRIIA或ActRIIB受体结合，ActRIIB最初被认为是肌生长抑制素的主要受体。ActRII在肌肉组织中的生物学机制（图源：Versanis公司官网）Versanis开发的Bimagrumab单抗是该靶点领域的代表者，此前已收获大量积极数据。其在一项针对2型糖尿病的超重或肥胖患者的II临床试验中48周数据显示，相比安慰剂，Bimagrumab治疗组的体重下降了6.5%，造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。同时，Bimagrumab治疗组在停药12周内并未观察到体重的增加。关于联用效果，一项Bimagrumab和司美格鲁肽联用的动物试验显示，用药2周后，该产品组合导致肥胖小鼠大于30%的脂肪损失，并增加了5%的瘦肉质量。目前，Bimagrumab正在进行临床IIb期BELIEVE研究，评估单药或联合司美格鲁肽48周治疗后在超重或肥胖的成年人中的效果。另一边，牵手礼来的BioAge在今年2月宣布完成1.7亿美元的D轮融资，主要用于推进Azelaprag与替尔泊肽联合治疗肥胖的2期临床试验，预计将于今年年中正式开启。Azelapra是Apelin受体的APJ激动剂，模拟了exerkine Apelin的活性，这是一种在运动后释放的“运动因子”多肽，作用于骨骼肌、心脏和中枢神经系统，调节代谢并促进肌肉再生。BioAge的研究显示，人的一生中，Apelin总体水平会逐渐下降，而Apelin水平较高的人具有更强的身体功能和更长的寿命。在2022年12月对227名65岁或以上老年人进行的一项Ib临床试验中，该药物可以显著预防老年人的肌肉萎缩。BioAge联合创始人、首席执行官Kristen Fortney曾公开表示，Azelaprag和Mounjaro联用的产品组合在I期研究和动物模型中均保留了瘦肉体组织，与单独使用Mounjaro相比，体重减轻了10-15%，有效地“增压”了减肥。不仅能看到减肥效果的放大，还看到了身体成分和功能的改善。巨头的收购与合作，往往预示着下一个热门竞逐标的。礼来的一系列布局似乎正指向，增肌是减肥市场的下一个赛点。2凭借增肌药物中场入局虽然没能赶上第一波东风，但还有机会在减肥市场分一杯羹，再生元、罗氏、辉瑞、阿斯利康等药企纷纷朝增肌药物联用展开动作。近日，再生元重申了2024年进入减肥赛道的计划——公司将开始测试其防止肌肉流失药物与司美格鲁肽的组合，预计在今年年中开始一项II期研究，测试一系列不同剂量和组合的司美格鲁肽、trevogrumab（一种抗肌肉生长抑制素抗体）和garetosmab（一种抗激活素a抗体）。Garetosmab（REGN 2477）是一种全人IgG4单克隆抗体，可特异性抑制激活素A (activin A)。Garetosmab可用于进行性骨化性纤维发育不良。再生元称，预计将于5月开展Garetosmab和司美格鲁肽的联用试验，探索提高减肥质量且停药不反弹的解决方案。此外，这家公司还在推进基于遗传学的肥胖研究，重点关注GPR75靶点，而资料显示GPR75基因与肥胖显著相关。再生元正在通过内部和外部的组合开发，拓展siRNA/小核酸、小分子和抗体等多种GPR75靶点的疗法。罗氏也有凭借增肌药物联用入局减肥市场的想法，自去年的收购案之后，在一些公开发言中均有透露。去年年底，罗氏以超30亿美金收购了Carmot Therapeutics，一次获得了3款GLP类药物。该公司希望将抗肌肉生长抑制素抗体RO7204239与肠促胰岛素治疗相结合。RO7204239最初被测试用于增强脊髓性肌萎缩症患者的肌肉，但罗氏首席执行官Thomas Schinecker表示，该药物在弥补GLP-1缺陷方面能够发挥重要作用。辉瑞于2022年以116亿美元收购的Biohaven，同样也在推进增肌药物和司美格鲁肽的联合使用。目前，Biohaven正在进行taldefgrobep alfa（一种肌肉生长抑制素抑制剂）的临床III期试验，以改善脊髓性肌萎缩症的肌肉质量。肥胖小鼠模型中，该药物被证明成功地在减肥期间保持肌肉质量，促使Biohaven在II期试验中将其与司美格鲁肽联合使用。阿斯利康同样正在积极探索增肌降脂联合疗法。该公司去年以1.85亿美元收购了诚益生物口服GLP-1药物的非中国权利，并打算将其与AZD6234结合试验。还有一些靶点机制同样展现出增肌潜力。例如，mTORC1（雷帕霉素复合体1的机制靶点），参与肌肉再生。mTORC1激活可促进肌肉生长，但如果持续受到刺激，它也会通过激活蛋白酶体降解来诱导肌肉分解。长期的雷帕霉素治疗对老化的骨骼肌具有积极的作用，可以保持肌肉的大小、功能和神经肌肉连接（NMJ）完整性。此外，有研究人员希望通过刺激肌肉干细胞、调整细胞外基质的硬度等变量或改造细胞外囊泡来提供治疗，从而促进肌肉再生。Immunis和Juvena Therapeutics针对这一机制进行研究，专注于肌肉干细胞分泌成分，包括生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外基质成分。分泌蛋白会促进运动后的增殖，或增强细胞相互作用以加速伤口愈合，但它会随着年龄的增长而显著下降。Biophytis则重点关注与年龄相关的肌肉减少症和杜氏肌营养不良等神经肌肉疾病之间的共同途径。其主要候选药物是ruvembri（BIO101），是一款针对MAS受体的小分子药物。MAS受体存在于心肺和骨骼肌中。MAS激活下游AKT和AMPK激酶通路，分别刺激蛋白质合成和能量产生。相比海外的热火初起，国内还未形成增肌药物潮流。港股上市公司来凯医药可以说是最先作出反应的一家，本月上旬，该公司宣布其减脂增肌药物LAE102已完成中美双报。值得注意的是，目前全球在研ActRII药物中，Bimagrumab和LAE102是目前唯二开发肥胖适应症的候选药物。翰森制药也有意在ActRII受体靶点方向展开布局，2021年12月翰森药业曾以2000万美元加高达1.705亿美元里程碑从Keros引入KER-050，该药物家族蛋白是血红细胞和血小板生成以及肌肉和骨骼生长、修复和维护的主要调节因子，具备增肌药物潜力。3不可限量的消费和抗衰市场除了作为减肥“伴侣”外，增肌药物真正的蓝海市场在塑形消费和人类抗衰领域。从消费市场来看，增肌与减脂需求并驾齐驱，且随着审美观念的转变，增肌或将囊括更多潜在消费群体。同时，从广泛的人类抗衰领域来看，抗衰老将是一个必选项。研究显示，从30岁开始，人类每十年平均会失去3-8%的肌肉质量，60岁以后这种情况会加速。在老年群体中，肌肉流失或肌肉减少症会导致活动能力下降，并与跌倒、虚弱和心血管疾病有关。梅奥诊所Robert和Arlene Kogod表示，针对肌肉减少症最关键的问题在于，它通常被视为衰老和长期不动的症状，而不是一种独立的疾病。现阶段，肌肉减少症的标准干预措施包括力量训练和营养咨询，以确保患者摄入足够的蛋白质。从理论上讲，这种方法是有效的。但是，在有其他慢性病、炎症、受伤或行动不便的患者身上，并不总是奏效，因此需要有效药物的干预。随着全球人口老龄化加剧和抗衰老理念的普及，越来越多的消费者开始关注抗衰老措施。调查显示，59.2%的人在20-30岁就对衰老产生焦虑，95.3%的人在50岁之前对衰老产生焦虑。因此，有分析师表示，抗衰老市场潜力甚至更高于减肥。而增肌药物横跨减肥抗衰两大市场，显然前景可期。参考文献：1.Arnold, C. After obesity drugs’ success, companies rush to preserve skeletal muscle. Nat Biotechnol 42, 351–353 (2024).2.各公司官网更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购财报临床2期上市批准核酸药物

2024-03-01

·生物探索

Cell | 浙江大学张岩等团队合作揭示受体结构助力心脏病药物

引言Apelin（爱帕琳肽）是心血管稳态的关键激素，可激活Apelin受体(APLNR)，被认为是心血管疾病的一个有前景的治疗靶点。然而，通过β-抑制素途径产生的不良反应限制了其药理应用。2024年2月29日，浙江大学张岩及北京大学张岩共同通讯在Cell 在线发表题为“Structure-based design of non-hypertrophic apelin receptor modulator”的研究论文，该研究报告了与三种具有不同信号谱的激动剂结合的APLNR-Gi1复合物的冷冻电镜(cryo-EM)结构。结合功能分析，作者确定了APLNR中的“双热点”是信号偏倚的关键决定因素，指导了两种独家G蛋白偏倚激动剂WN353和WN561的合理设计。WN353-和WN561刺激的APLNR-G蛋白复合物的cryo-EM结构进一步证实了所设计的配体具有所需的姿态。病理生理实验证明，与已建立的APLNR激动剂相比，WN561对心脏肥厚的治疗效果更好，不良反应更少。该研究设计的APLNR调节剂可能促进下一代心血管药物的开发。心肌肥大的特征是心肌质量增加，是对病理性刺激(如高血压和瓣膜疾病)的适应性反应。虽然最初是有益的，但持续的肥厚可能导致疾病进一步进展并加剧心力衰竭，心力衰竭是世界上最常见和最致命的疾病之一，并且仍然无法治愈。抑制或逆转心肌肥厚和随后的不适应心肌重构是心力衰竭的主要治疗方法。心肌细胞肥大可由多种内在和外在刺激触发，包括机械应力和激素，这些刺激可通过一系列细胞膜受体被心肌细胞识别G蛋白偶联受体(GPCRs)，在启动肥厚信号通路和调节健康和患病状态下的心脏功能方面至关重要。广泛的GPCR拮抗剂已用于治疗心力衰竭，包括靶向β-肾上腺素能受体、血管紧张素II受体和醛固酮受体的拮抗剂。由于疗效不足和不良反应，只有少数治疗心血管疾病，特别是治疗心力衰竭的药物有改善生活质量、身体功能或症状的指征。因此，有必要确定新的治疗靶点和策略来对抗心力衰竭。Apelin受体APJ是一种典型的A类GPCR，在心血管系统中起着至关重要的作用。APLNR的多种生理作用包括促进心脏收缩力、增加左室卒中容量、血管舒张、促进利尿、降低体血压。apelin/APLNR系统也参与心血管疾病的病理生理，如心力衰竭和肺动脉高压，使其成为一个有希望的治疗靶点。Apelin是APLNR的内源性配体，作为平衡激动剂激活APLNR的G蛋白和β-阻滞蛋白途径。有研究提出，apelin诱导的心脏保护作用主要归因于APLNR的Gi信号传导，而APLNR的β-骤停素途径导致有害的心脏肥厚。因此，人们对开发G蛋白偏倚的APLNR激动剂作为治疗心力衰竭的潜在药物越来越感兴趣。已经发现了几种部分G蛋白偏倚的APLNR激动剂，尽管与apelin相比G蛋白活性降低，但在大鼠和人类中均表现出优越的心血管作用。特别是，MM07是一种G蛋白偏倚肽激动剂，通过用半胱氨酸取代apelin中的位置1和6而产生二硫键，而CMF-019是一种G蛋白偏倚的APLNR小分子激动剂。然而，尽管这些配体的低但保留的β-阻滞蛋白信号仍然是其安全临床应用的主要障碍，强调迫切需要开发真正的G蛋白偏向激动剂，在保持完整的G蛋白信号的同时消除β-阻滞蛋白信号活性。模式图（Credit: Cell）该研究首先用三种激动剂([Pyr1]-apelin-13(简称apelin)， MM07和CMF-019)解析了aplnn-Gi1复合物的高分辨率冷冻电镜(cryo-EM)结构。这些结构揭示了不同的配体结合特性，以及强调APLNR偏置信号的分子机制。基于这些发现，作者设计了G蛋白偏向激动剂WN353和WN561，它们几乎消除了β-阻滞蛋白活性，同时保持了G蛋白信号传导能力。解决WN353-和wn561结合的aplnn-Gi1复合物的两个冷冻电镜结构使得能够了解APLNR中偏倚信号传导的机制。体外和体内病理生理研究证实，所鉴定的G蛋白偏倚激动剂WN561在促进G蛋白信号传导心脏保护功能的同时，减少β-阻滞蛋白活性潜在的肥厚不良反应，具有良好的应用前景。原文链接https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00125-9责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈

2024-02-21

·药融圈

热度攀升：肥胖，衰老主题的BioAge Labs融资1.7亿美元

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据（www.pharnexcloud.com）监测显示：2024年2月13日，BioAge Labs宣布完成由Sofinnova Investments领投的1.7亿美元D轮融资。其他投资者包括Longitude Capital、RA Capital、Cormorant Asset Management、RTW Investments、SV Health Investors、OrbiMed Advisors、Sands Capital、Pivotal bioVenture Partners、Osage University Partners、Lilly Ventures以及Amgen Ventures。Andreessen Horowitz（a16z）Bio + Health等现有投资者也参与了本轮融资。领先进度的核心资产，创新候选分子疗法：Azelaprag（研发代码BGE-105）作为一种口服的apelin受体激动剂（apelin receptor (APJ) agonist），与Lilly/礼来制药的Zepbound（tirzepatide/替尔泊肽）及其他incretin药物联合使用，拟开展针对肥胖和代谢性疾病的临床适应症。其在1b临床试验显示促进肌肉代谢、增加能量消耗并防止健康老年志愿者卧床时的肌肉萎缩，展现了良好的潜在疗效。药融云数据www.pharnexcloud.com本品最早由安进（Amgen）开发（过气大佬还是老司机？安进的绝杀大招你未必懂！）。apelin receptor (APJ) agonist mechanismBioagelabs pipeline其他候选分子有可透过中枢神经系统/血脑屏障的NLRP3 inhibitor的BGE-100（CNS-penetrant ）。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；https://bioagelabs.com/bge100；https://www.businesswire.com/news/home/20240213546755/en/；BioAge to develop and commercialize Amgen’s BGE-105 for the treatment of muscle aging worldwide；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

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ERA2023	N/A	慢性肾病	24	apelin (Healthy volunteers)	鏇艱襯憲願觸構鏇醖簾(顧積衊餘鹹簾齋夢餘蓋) = 窪鑰獵夢網衊醖窪鏇構鏇襯遞廠夢顧遞構衊餘 (醖觸築鏇製鹽築範鹽遞 ) 更多	-	2023-06-15
				apelin (Chronic kidney disease)	鏇艱襯憲願觸構鏇醖簾(顧積衊餘鹹簾齋夢餘蓋) = 壓糧顧糧衊艱獵鬱網糧鏇襯遞廠夢顧遞構衊餘 (醖觸築鏇製鹽築範鹽遞 ) 更多
ERA2023	N/A	慢性肾病	30	Apelin (Patients with CKD)	(構鏇顧築範艱築構鬱鑰) = 壓獵觸觸襯製積鬱衊醖願觸選窪積選衊鑰膚窪 (鹹艱衊膚願鹹齋憲廠鬱 ) 更多	-	2023-06-15
				Apelin (Healthy volunteers)	(構鏇顧築範艱築構鬱鑰) = 積膚壓襯鑰築觸鬱醖顧願觸選窪積選衊鑰膚窪 (鹹艱衊膚願鹹齋憲廠鬱 ) 更多