Hyponatremia is a common electrolyte imbalance which often results from hormonal disregulation. The study aims to investigate whether the apelin hormone, which plays a role in regulating salt and water balance in the body, can be used to treat hyponatremia.
The study will involve healthy volunteers who will be given a medication that causes their bodies to retain water, thus inducing a temporary hyponatremia state. The researchers will measure the volunteers' blood and urine electrolyte levels to see how these are influenced by apelin administration. As comparison, the same measurements will be done in volunteers dosed with placebo instead of apelin.
The researchers believe that apelin may be able to help to correct hyponatremia by increasing urine output. If the study focused in the healthy volunteers population is successful, the investigators will assess the effect of apelin administration in patients with chronic hyponatremia.
The study's hypothesis is that intravenous apelin will increase urinary excretion and sodium levels in healthy participants with artificially induced hyponatremia.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构-

NCT03449251

/ Unknown status临床2期IIT

A Series of Pilot Studies to Evaluate the Haemodynamic and Metabolic Effects of Apelin and Relaxin in Healthy Humans, Subjects With Increased Weight and Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Type two diabetes mellitus (T2DM) is a common, long term metabolic disorder characterised by hyperglycaemia (high blood glucose) resulting from insulin resistance and relative insulin insufficiency. The risk of developing insulin resistance and subsequently T2DM is increased by being overweight and also through a sedentary lifestyle. As the onset can be gradual, physiological damage may have occurred prior to diagnosis. Diabetes is associated with the development of microvascular complications (diabetic nephropathy, neuropathy, and retinopathy), and macrovascular complications (coronary artery disease, peripheral arterial disease, and stroke). While there are many treatments available for T2DM, these complications may still arise, leading to significant morbidity and mortality. There is therefore an urgent need to identify novel signalling pathways that may contribute to the development of diabetes related complications. The identification of these pathways may ultimately lead to the development of new therapies targeting better blood glucose control and preventing these subsequent complications.
Both animal and human studies have indicated that two endogenous peptides, apelin and relaxin both act as vasodilators in the human cardiovascular system and could also have beneficial action in T2DM. Therefore, we aim to carry out experimental medicine studies to test this hypothesis, and explore the signalling pathway in the human vascular system.

开始日期2018-03-28

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

[+3]

NCT02724566

/ Completed临床1期IIT

Influence of Apelin on Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetic Volunteers

Preclinical studies have demonstrated in mouse models that (PYR1)-apelin-13 exerts a glucose-regulating action in vivo. The (PYR1)-apelin-13 effect on insulin sensitivity in healthy overweighed volunteers has been previously assessed in a phase I clinical trial (APELINS study; NCT02033473). The APELINS-2 clinical trial aims to expand the initial proof of concept to the population targeted by future innovative insulin-sensitizing therapies: patients living with type 2 diabetes.

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

Toulouse University Hospital

[+1]

100 项与爱帕琳肽相关的临床结果

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100 项与爱帕琳肽相关的专利（医药）

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834

项与爱帕琳肽相关的文献（医药）

2026-11-01·TISSUE & CELL

Determination of the relationship between thymoquinone and apelin in isoproterenol-induced myocardial infarction

Article

作者: Özocak, Osman Okan ; Çetin, Aysun ; Özmen, Rifat ; Tufanoğlu, Nur ; Karabulut, Derya ; Önal, Esra ; Değer, Necla ; Sayan, Meryem

OBJECTIVE:

Experimental MI models induced by isoproterenol (ISO) are frequently used because they show many similarities to the human heart attack model. Thymoquinone (THQ) is a biologically active compound known for its antioxidant and anti-inflammatory properties. This study aimed to induce experimental MI using ISO and to investigate the effects of THQ through its relationship with apelin.

METHODS:

Control, THQ group, ISO group, THQ + ISO group. THQ was administered orally (20 mg/kg) for 10 days, while ISO was administered at 100 mg/kg every 24 h on days 10 and 11. At the end of the experiment, electrocardiograms were performed on the rats, and blood samples were taken to excise heart tissue. Histopathological scoring, gene expression, and immunohistochemistry were performed on the heart tissue to assess the expression of APJ, apelin-13, AGTR1, and ACE2 proteins. CK-MB, cTn-I, LDH, apelin-36, and ELA were measured in blood serum, and apelin-36 and ELA were measured in heart tissue homogenate using ELISA.

RESULTS:

ISO successfully created an MI model, as evidenced by both ECG and CK-MB, cTn-I, and LDH levels. Histopathologically, ISO caused intense fibrosis and inflammatory cell infiltration. APJ, apelin-13, AGTR1, and ACE2 gene expressions and immunoreactivities were decreased in the ISO group. Apelin-36 and ELA levels were also found to be decreased in the ISO group. THQ protected ECG, CK-MB, cTn-I, and LDH levels. Furthermore, it regulated the gene expression levels and immunoreactivities of all markers, especially APJ and apelin-13. It also contributed to the preservation of ELA levels.

CONCLUSION:

It has been shown that THQ may exert cardioprotective effects by supporting apelin and apelin-related receptors and other mechanisms. While the short half-lives of apelin and ELA peptides in the bloodstream or extracellular environment limit their use, we suggest that forms and mechanisms that affect the half-life of these peptides should be developed or their use in combination with THQ should be evaluated in the MI model.

2026-06-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Unimolecular GLP ‐1/Apelin Hybrid Peptides Cause Prominent Appetite Suppression, as Well as Enhancing Insulin Secretion, Beta‐Cell Survival and Glycaemic Regulation

Article

作者: Palmer, Ethan S. ; O'Harte, Finbarr P. M. ; Irwin, Nigel ; Krason‐Kidzinska, Elzbieta ; Sridhar, Ananyaa ; Craig, Sarah L.

ABSTRACT:

Aim:

To characterise the metabolic benefits of a GLP‐1/apelin hybrid peptide, namely exendin‐4‐linker‐apelin (ELA), and associated acylated forms, including ELA‐Lys 12 (γGluPal), ELA‐Lys 27 (γGluPal) and ELA‐Lys 38 (γGluPal).

Methods:

Concentration‐ and receptor‐dependent effects of the peptides on insulin secretion and beta‐cell turnover were investigated using in vitro systems. Subsequent analyses included assessment of food intake and glucose tolerance in normal mice and rats, as well as high‐fat‐fed (HFF) mice.

Results:

Enzymatic stability of all ELA peptides was initially confirmed in murine plasma. All peptides significantly augmented insulin secretion from BRIN‐BD11 cells and isolated islets, linked to engagement of both GLP‐1 and apelin receptors, with ELA, ELA‐Lys 12 (γGluPal) and ELA‐Lys 38 (γGluPal) being particularly effective. These hybrid peptides also enhanced beta‐cell proliferation and reduced cytokine‐induced apoptosis. Assessment of effects on feeding behaviour revealed substantial reductions of food intake by ELA, durable for 42 h. Peptide acylation extended the duration of appetite suppressive actions to 63 h. As with in vitro actions, appetite regulatory effects were dependent on engagement of both the GLP‐1 and apelin receptors. Studies in rats suggested that ELA‐induced inhibition of food intake was not linked to malaise. All peptides significantly improved glucose tolerance in lean and HFF mice, indicating enhanced insulin action and glycaemic control. Acylation extended the duration of glucose‐lowering benefits up to 21 h. Effects of ELA on glucose homeostasis appeared to be more reliant on GLP‐1, rather than apelin, receptors.

Conclusion:

These studies highlight the clear therapeutic applicability of rationally designed GLP‐1/apelin hybrid molecules for the treatment of obesity and T2DM.

2026-06-01·LIFE SCIENCES

Apelin-13 enhances the neural differentiation of dental pulp stem cells through the Wnt/β-catenin signaling pathway

Article

作者: Li, Yatong ; Chen, Lin ; Luan, Mengyin ; Zhang, Xin ; Gong, Zitong ; Zhou, Zhiyan ; Wang, Qiang ; Wang, Xiaoying ; Shen, Zhien ; Liang, Chaoran

AIMS:

Restoring innervation is essential for functional pulp regeneration. Apelin, an endogenous bioactive peptide widely expressed in the nervous system, has been reported to facilitate neuroprotection and neural differentiation. This study aims to investigate the role of Apelin-13 in promoting neural differentiation of human dental pulp stem cells (hDPSCs) and to elucidate the underlying molecular mechanisms.

MATERIALS AND METHODS:

The expression pattern of Apelin during dental pulp innervation in mice was examined to explore its potential role in neural regulation. hDPSCs were isolated, characterized, and subjected to neural induction. To investigate the function of Apelin-13, hDPSCs were treated with recombinant Apelin-13 protein and transfected with Apelin-specific siRNA. To determine whether Apelin-13-induced neural differentiation is APJ-dependent and involves Wnt/β-catenin signaling, APJ was silenced by siRNA and the pathway was inhibited with Dickkopf-1. qRT-PCR, Western blot, and immunofluorescence were performed to evaluate the expression of neural markers and key signaling pathway molecules.

KEY FINDINGS:

During the first molar dental pulp development in mice, endogenous Apelin and Nestin were spatiotemporally co-expressed, suggesting a potential role for Apelin in neural regulation. Apelin-13 significantly promoted the neural differentiation of hDPSCs in vitro, whereas Apelin knockdown suppressed this process. Mechanistically, Apelin-13 induced neural differentiation of hDPSCs in an APJ-dependent manner and concomitantly activated Wnt/β-catenin signaling.

SIGNIFICANCE:

Apelin-13 promotes the neural differentiation of hDPSCs in an APJ-dependent manner, in part via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway.

项与爱帕琳肽相关的新闻（医药）

2026-06-27

·医药笔记

恒瑞医药：口服GLP-1/GIP启动减重三期临床

▎Armstrong 2026年6月26日，恒瑞医药在Clinicaltrials.gov网站上注册了HRS9531片剂用于减重的三期临床试验。该三期临床计划入组425例肥胖或超重受试者，预计2027年完成。 HRS9531已于国内递交上市申请，海外则由合作伙伴Kaliera推进到三期临床阶段。 HRS-9531国内三期临床6mg剂量组治疗48周减重17.7%，未达到平台期。 HRS-9531国内二期临床中8mg高剂量组治疗36周减重23.6%，同样未达到平台期。 HRS-9531 8mg剂量组减重幅度超过替尔泊肽和Retatrutide（非头对头）。总结恒瑞医药深度布局减重领域，覆盖双靶点、三靶点、Amylin和Apelin新靶点、INHBE类siRNA新药物形式，给药路径上覆盖了口服的多肽、小分子不同应用场景，并通过NewCo出海致力于最大程度实现国际市场商业价值。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

2026-06-24

·临研项目之管理

减肥药时代被低估的APELIN

靶点深读 · APELIN / APJ减肥药时代另一个被低估的靶点，APELIN 一个在动物身上能让 GLP-1 减重翻倍的靶点，为什么最先进的分子先倒在了 Phase 2？当所有人都在卷 GLP-1 的减重幅度时，战场已经悄悄转向"减重质量"——减下去的到底是脂肪，还是肌肉。 Apelin/APJ 也许是这场战争里机制最优雅的一张牌：它不是"防止肌肉流失"的阻断剂，而是一个能同时增肌、改善代谢、还能再多减一截体重的"运动模拟物"。但就是这张牌，最先进的分子已经先倒下了一个。这篇文章想讲清楚三件事：这个靶点的诱惑在哪、陷阱在哪，以及如果要下注，钱应该往哪个方向押。一、它到底是什么：一个机制，三条战线 Apelin 是身体里一种很短的多肽，它的受体叫 APJ（基因名 APLNR），是一个经典的 G 蛋白偶联受体。这套系统有两个不寻常之处。第一，它有两把天生的"钥匙"——除了 apelin，还有一个 2013 年前后才被确认的第二配体，叫 ELABELA，在胚胎心脏发育和成年人的肾脏、血管里都有表达。第二，它的下游信号是"分叉"的：一条路偏向经典的 G 蛋白通路，主管收缩力和血管舒张；另一条路偏向 β-arrestin，和受体内化、可能的心肌肥厚信号有关。正因为有这种分叉，"偏向性激动"——只激活有益的那一支、避开有害的那一支——成了这个领域很热的设计思路。而这套系统真正让人着迷的，是它同时压住了三件看似不相关的事：心脏——它是已知最强的内源"正性肌力"信号之一，能让心脏收缩更有力。关键在于，它做到这一点几乎不增加心肌耗氧、也不诱发心律失常。要知道，传统的强心药（比如多巴酚丁胺那一类）几乎都是"用耗氧和心律失常换收缩力"，长期用反而增加死亡，apelin 这种"既增力又不增耗氧"的特性因此非常罕见。它还顺手扩张血管、帮助身体排水，和肾素-血管紧张素、抗利尿激素这两套"收缩储水"系统唱反调。代谢——apelin 是运动时肌肉和脂肪分泌的一种信号分子，学界把这类分子叫"运动因子"。它能提高胰岛素敏感性、促进葡萄糖摄取、推动线粒体生成和脂肪燃烧。一项在超重男性身上做的胰岛素钳夹研究显示，给 apelin 确实能改善胰岛素敏感性；而在敲掉 apelin 的动物身上，胰岛素抵抗会加重。换句话说，它在生物学层面"长得像运动"。肺血管——在肺动脉高压里，apelin 和 ELABELA 这套信号是被压低的，把它从外面补回去，能改善肺血管的病理重塑、降低肺血管阻力。一个靶点同时坐镇代谢、心脏、肺血管三条线，这种"全身代谢-循环枢纽"的属性，正是它几十年来一直被反复研究、又一直没被攻下的根源。二、它为什么现在火：GLP-1 留下的那道缺口司美格鲁肽、替尔泊肽这一代药把"减重"彻底改写了。但临床医生很快发现一个问题：GLP-1 减下去的体重里，最高可能有四成是瘦体重——也就是肌肉和与之相连的组织。对中老年人、对本来肌肉储备就不足的人，这是个实打实的隐患：肌肉掉得太多，会影响代谢、力量、跌倒风险，甚至影响停药后的体重反弹。于是行业里冒出一条新赛道——怎么在减肥的同时把肌肉保住，让减下去的尽量都是脂肪。这条赛道有个更准确的名字：减重质量。目前跑在前面的，是两类"阻断型"抗体：一类挡住 activin 信号（代表是 bimagrumab），一类挡住 myostatin（代表是 apitegromab）。它们的逻辑都是"踩刹车"——阻止身体分解肌肉。Bimagrumab 联合司美格鲁肽的研究里，平均减重达到 22.1%，其中超过九成（约 92.8%）是脂肪、瘦体重基本保住；apitegromab 的 EMBRAZE 二期（联合替尔泊肽、24 周、87 人）也在 2025 年读出阳性——相比单用替尔泊肽，多保住约 55% 的瘦体重（具统计学显著性），减重质量从"七成脂肪三成肌肉"提升到"八成五脂肪一成五肌肉"。换句话说，这条"减重质量"赛道已经不是纸面概念，而是真刀真枪进了临床、并且拿到了正向数据。 Apelin 的不同之处在于：它不是踩刹车，而是踩油门。它在动物模型里展示的不只是"保肌"，而是同时做到三件事——把 GLP-1 的减重效果大约翻倍、改善肌肉的功能（不只是数量）、还把血糖（糖化血红蛋白）压到接近正常瘦个体的水平，糖耐量也明显改善。开发方把这套定位讲成一句很性感的话："给减肥药装一个药理学的运动模拟器。" 这句话的分量在于：阻断型抗体最多让你"少丢肌肉"，而 apelin 的故事是"多减脂肪 + 造好肌肉 + 改善代谢"，和现有机制完全正交。如果这套故事在人身上成立，apelin 就不是"又一个保肌药"，而是一类全新的增益剂。注意这里有个前提——以上大多还是动物和早期数据，是不是能在人身上兑现，要打一个大大的问号。为什么这件事值得花力气讲？因为赛道的体量。GLP-1 联合用药、增效用药已经是一个几百亿美元量级的战场，谁能在司美格鲁肽、替尔泊肽这些"底座"上稳定地再叠加一份差异化价值，谁就能分到这块蛋糕里相当大的一份。而"减重质量"又是这个底座最明显、也最被患者和医生直接感知的短板。一个真正能"多减脂肪、还把肌肉做好"的增益剂，理论上的峰值销售可以达到数十亿美元的量级——这也是为什么即便 azelaprag 折了，资本和团队还愿意在这个靶点上继续投入。诱惑足够大，大到值得为它把那道肝脏难题啃下来。三、它不是纸上谈兵：人身上已经看到过信号和很多停留在动物阶段的靶点不同，apelin 在人身上其实已经被"摸"过很多次，只不过用的是最原始的方式——直接静脉输注天然多肽。这些研究大多来自学术团队（爱丁堡的一批研究者是主力），样本都不大，但方向高度一致，机制也讲得通。在慢性心衰患者身上，输注 apelin 多肽能提高心输出量、降低外周血管阻力和血压——也就是让心脏泵得更有效、负担更轻。在肺动脉高压患者身上，一项十九人的双盲交叉研究里，输注 apelin 同样降低了肺血管阻力、提高了心输出量，而且当患者同时在用磷酸二酯酶抑制剂时，这种效应还会被放大。再加上前面提到的、azelaprag 在卧床老人身上防住肌肉萎缩的早期数据，可以说："激动 APJ 在人身上会发生有益的生理变化"这件事，本身是相对扎实的。但这里要泼一盆冷水：天然多肽的半衰期只有几分钟，必须静脉给、还会"越用越不灵"。这些研究证明的是"机制在人身上是活的"，而不是"已经有一个能长期吃、长期有效、又安全的产品"。从"机制成立"到"产品成立"，中间隔着的恰恰是这个靶点最难的几道坎。不过，这批人体药理数据有一个被低估的战略价值：它给了开发者一个"作弊码"般的早期验证位置。正因为 apelin 在肺动脉高压、慢性心衰患者身上能在几个小时内做出可测量的血流动力学改变，一个新分子完全可以先在这些位置上、用很小的样本快速回答"我到底打没打中靶、安不安全"，而不必一上来就扎进又长又贵的肥胖试验里。这个"先验证机制、再投大钱"的台阶，是很多新靶点羡慕都羡慕不来的。 ▼ 这个靶点上，已经下场的几个分子和它们的命运分子公司类型结局AMG 986 / azelaprag (后改名 BGE-105，同一分子) Amgen→ BioAge(2021 授权) 口服小分子 Amgen 心衰一期止步；转 BioAge 做肥胖后又因肝酶信号终止（2025 年初）BMS-986224 百时美施贵宝口服小分子一期后终止（业务方向调整）CLR325 诺华静脉给药(apelin 类似物) 心衰二期完成（26 人），未见后续APJ 纳米抗体 JiKang / BioAge 长效生物制剂临床前推进中四、那道生死线：肝脏把这个靶点的诱惑和风险绑在同一个分子上的，是 azelaprag。它最早是 Amgen 用来做心衰的口服分子（AMG 986），心衰没做成，被一家叫 BioAge 的公司接手，换了赛道：先去做"肌肉萎缩"。在一项让健康老人卧床十天的早期研究里，azelaprag 显著防住了肌肉萎缩、维持了肌肉蛋白合成，大腿围相对安慰剂的改善达到一倍，统计学上很扎实。这是"运动模拟物"故事第一次在人身上拿到正向信号，也让市场一度对它寄予厚望。顺着这个逻辑，BioAge（联合礼来的临床开发团队）启动了肥胖的关键研究 STRIDES：让 azelaprag 叠加在替尔泊肽上看减重。结果不是栽在疗效上，而是栽在安全上——在约 200 名（实际入组 204 例）受试者里，有 11 例出现了肝酶（转氨酶）升高，全部集中在用了 azelaprag 的组，单用替尔泊肽的组一例都没有。虽然这些升高没有明显症状、也没有清晰的剂量关系，但对一个要让健康人长期服用的减肥药来说，这种信号几乎是判死刑：减肥是"锦上添花"的治疗，社会和监管对它的安全容忍度极低。2024 年底研究叫停，2025 年初 azelaprag 整体被放弃。这就引出了整个靶点最关键、也最未决的一个问题，后面所有判断都挂在它上面：这个肝毒，是 azelaprag 这一个分子的问题，还是激动 APJ 这个机制本身的问题？前者意味着换个分子就能绕过去；后者意味着整条口服小分子路线都得报废。这道题目前没有答案。但有几个线索值得留意：肝酶升高没有剂量依赖、又集中在一个分子上，更像是某种"特异质"反应，而不是典型的、剂量越高越严重的直接肝毒——这给"分子特异"留了一线希望。但反过来，肝脏上也有 APJ 表达，机制相关的可能性同样不能排除。在搞清楚之前，谁也不敢拍胸脯说"换个口服分子就没事"。 ⚠ 投这个靶点，先盯住三个风险 ① 肝脏（最致命）两个进过临床的口服小分子都没跑通——AMG 986/azelaprag 最终死于肝酶、BMS-986224 因业务调整止步。在搞清"分子问题还是机制问题"之前，任何新口服小分子都是在赌一把。 ② 越用越不灵（快速耐受） apelin 多肽持续输注时，效果会慢慢减弱，这和受体被反复内化有关。慢性病要的是天天有效，这套系统会不会"用着用着就麻木"，目前没有定论。 ③ 身体可能"已经在抵抗" 肥胖和糖尿病患者体内 apelin 本来就是升高的（一种代偿）。再从外面加激动剂，能不能在受体那头制造出净增益，需要硬证据，不能想当然。五、大药企集体撤退，为什么还有人在坚持值得注意的是，最早冲这个靶点的其实是大药企，而且都走了同一条路——口服小分子治心衰。Amgen 的 AMG 986、百时美施贵宝的 BMS-986224，都完成了一期临床，然后都悄悄停了。Amgen 那一个的官方理由是"疗效信号不一致"，百时美那一个则含糊地说"业务方向调整"。两家手握资源的巨头先后放手，本身就是一个信号：用口服小分子去激动 APJ 治心衰，没那么容易做出说服力。但靶点没有就此沉寂，原因有两个。第一，GLP-1 浪潮把"代谢"这条战线重新点亮了——心衰难做，不代表肥胖和糖尿病难做，apelin 的"运动模拟物"属性恰好踩在风口上。第二，也是更重要的，是有人换了思路：不再死磕口服小分子。现在这条线上唯一在系统性下注的玩家是 BioAge。它不是一家小作坊——截至 2026 年一季度末（3 月 31 日）账上有约 3.85 亿美元现金及有价证券，按自己的口径能撑到 2029 年，还计划在 2026 年底之前递交其新一代 APJ 项目的第一个临床申请（注意：APJ 这个靶点此前已经有 AMG 986、BMS-986224、诺华 CLR325 进过临床，这并不是该靶点历史上的第一个）。更重要的是它的打法：azelaprag 倒下后，它没有只换一个口服小分子，而是同时押了三条腿——一个结构上全新的口服分子、一个长效注射剂，以及一个从外部引进的纳米抗体。这种"不把鸡蛋放在小分子篮子里"的布局，本身就是对肝毒风险的一种对冲，也是这个靶点当前最值得跟踪的风向标。理解 BioAge 的执念，还要看它的底色：这是一家以"对抗代谢性衰老"为主线的公司。在它的世界观里，apelin 不只是减肥药的配角，而是一个"模拟运动、对抗衰老"的核心机制——运动能让人保持肌肉、代谢和心肺功能，而 apelin 在生物学上就是在复制运动的这些好处。把这套叙事放进当下的语境就很顺：GLP-1 让一大批中老年人快速减重，但也让他们更快地丢肌肉，正需要一个"运动模拟器"来把丢掉的功能补回来。换句话说，apelin 同时踩中了"减肥"和"抗衰/保功能"两条都很能讲故事的主线，这是它即便屡败仍被反复押注的深层原因。六、用什么形态去做：一场"小分子 vs 抗体"的对冲从产品逻辑看，几种形态各有取舍—— 口服小分子：商业上最理想，能跟着口服减肥药一起吞，依从性最好，但肝毒的阴影最大，而且前面三个分子的"战绩"摆在那里。稳定化多肽：可以和注射型 GLP-1 做到同一针，介于两者之间，但要解决免疫原性和快速耐受。纳米抗体 / 长效注射：在"绕开小分子肝毒 + 够强 + 够长效 + 和皮下注射的 GLP-1 同路径联用"这几点上最自洽，代价是放弃了口服的便利、起效相对慢、还要单独证明长期安全。综合判断，在肝毒问题被讲清楚之前，长效生物制剂是机制风险最低的一条路。它把"会不会肝毒"这个最大的不确定，从分子身上转移到了一个全新的形态上。这也正是业界用真金白银投票的方向——那枚被 BioAge 看中的纳米抗体，效力据称至少是天然 apelin 的十倍，分子层面的活性可以对标第一梯队的小分子，正好补上了"既要避开肝毒、又要够强"的位置。七、被忽略的第二张牌：肥胖型心衰如果只把 apelin 看成减肥药的配角，可能低估了它。它真正的差异化或许在另一个地方——射血分数保留型心衰（业内常说的"舒张性心衰"）。这种病占了心衰的近一半，疗法长期稀缺，而且它和肥胖、代谢综合征高度重叠：很多患者本质上是"被代谢病拖垮的心脏"。这恰恰是 apelin 的主场——它一个机制同时管代谢和心脏，是少有的能"一条线打通代谢-心脏轴"的靶点。更巧的是，GLP-1 已经在这个适应症上趟出了路：减重本身就能改善这类心衰患者的症状，监管的认可路径也跟着打开了。这意味着 apelin 有机会"借道"——先在肥胖型心衰里拿到一个差异化的标签，而不是在纯减重的红海里和一堆 GLP-1 拼刺刀。当然，这条路也不轻松：这类心衰人群异质性很大，临床信号容易被稀释，而且要把"改善代谢和肌肉"转化成"减少住院、改善预后"这种硬终点，需要又大又贵又长的临床试验。它是一张好牌，但不是一张快牌。八、中国角色：源头在这里，资产已被绑定这里有一个容易被忽略、却很值得本土玩家深思的细节。前面提到那个被 BioAge 看中的 APJ 纳米抗体，来自一家中国公司 JiKang Therapeutics，其创始人是上海科技大学的徐菲教授——他的团队在 APJ 受体的结构与功能研究上深耕了十多年，是这个领域国际公认的源头之一。可以说，这个靶点最硬核的结构生物学根基，长在中国。需要说清楚的是：BioAge 和 JiKang 目前签的是一份期权协议——双方先把这枚纳米抗体共同推进到临床申请前的关键节点，BioAge 拿到的是一份"将来可以行权、独家开发"的预先约定权利；按现有公开信息，它还没有正式行权、也还没真正拿走全球开发权。所以更准确的说法不是"已经卖断出海"，而是"被一家美国公司提前绑定，将来若行权才转为全球授权"。即便如此，它仍暴露了一个空白：在 APJ 这条线上，目前还没有看到一家本土公司把它自己推进到临床（这一点还需要对照监管受理数据库再确认，但至少不是公开市场上的显眼存在）。这个空白对本土意味着两件事。其一，中国在多肽和抗体的生产工艺上很成熟，"纳米抗体 + 长效化"恰恰是能避开小分子肝毒、又能发挥本土制造优势的差异化路线，本土完全有条件做源头供给方，把 JiKang 的模式再复制几遍。其二，在国产 GLP-1（包括口服 GLP-1）已经杀成红海的当下，"增效、保肌的联合增益"是一个还没被挤满的窗口——前提是支付端愿意为"加价的联合方案"买单，而这需要拿出实打实的增量减重和功能数据来撑，否则在以价换量的环境里很难立足。还有一层更现实的考量：监管路径。中国这边对"减重 + 改善体成分"这种复合定位的认可口径，目前还不清晰——监管和支付都更习惯看"减了多少斤"这种直白的数字，而"肌肉做得更好、功能更强"这类价值，怎么转化成能写进说明书、能进医保谈判桌的硬证据，还没有现成答案。这意味着本土玩家即便看准了机会，也要做好"既要趟临床、又要趟监管和支付路径"的准备。换句话说，APJ 在中国是一道典型的"源头很强、临床很空、路径未明"的题——有先发的空间，但也要有啃硬骨头的耐心。九、如果要打，怎么打才对把这个靶点的几条判断收拢成一套打法，核心是三句话。第一，别把它当独立减肥药，把它当增益剂。Apelin 单挑 GLP-1 没有胜算，它的全部价值在"叠加之后多给的那一截"——多减的体重、保住并改善的肌肉、顺带压下来的血糖。叙事必须钉死在"和阻断型保肌药机制不同"上，否则就是迟到一两年的同类跟随，而那个窗口正在被 bimagrumab、apitegromab 们一点点合上。第二，最该先做的试验，不是肥胖。肥胖研究又长又贵，软终点还容易把信号稀释，azelaprag 正是在这种长试验里才暴露了肝毒。更聪明的做法是先找一个能在几周内读出结果、而且 apelin 的人体药理已经被验证过的位置——比如肺动脉高压的血流动力学，或急性肌肉萎缩的功能改善——用最小的样本、最快的时间回答两个生死问题：安全（尤其是肝）过不过关，药到底有没有真正作用到靶点。这两关过了，再去砸肥胖那笔重资本。第三，形态上向生物制剂倾斜。在肝毒归因清楚之前，口服小分子是赌注，长效抗体是更稳的底仓。理想的做法是双轨并行：用结构全新的分子去回答"肝毒到底能不能和机制分开"，同时用生物制剂兜底。这也正是当下领跑者真实在做的事。对手里有资产、想出手或想引进的人，还有一句话：这个靶点现在的合理姿势，是"用结构换风险"。买方理性的话，不会在首次人体试验的肝功能数据出来之前给一个高估值；卖方聪明的话，也不该一次性把风险全卖断，而是用期权、里程碑这种分阶段的结构，把"肝到底过不过关"这道坎留在合作的后面、由数据说话。中国那笔纳米抗体的期权交易，本质上就是这个逻辑的范本——先绑定、共同推进到关键节点，再决定要不要真正接盘。本土如果想在这条线上有所作为，这种"早期、分段、绑定快读出"的交易结构，比贸然自己从头烧一个口服小分子要稳得多。 📋 如果有人拿这个靶点来找你，先问清三件事一问肝。你的分子凭什么相信肝酶问题能和 APJ 机制分开？有没有用结构不同的化学型、配上能查肝损机制的探针，把这件事变成一个能提前证伪的问题，而不是"赌它没事"？二问靶。你怎么证明药真的作用到了受体、而且在"本来 apelin 就偏高"的肥胖人群里制造出了净增益？有没有一个能在几周内读出的位置，先把"有没有打中靶"这件事问清楚？三问形态。你押的是口服小分子的商业便利，还是长效抗体的安全确定性？两条腿有没有都迈出去？时间窗还剩多少——保肌联合的对手已经在临床里跑了。最终判断值得追靶点的生物学是真的，诱惑也是真的——一个机制串起代谢、心脏和肺血管，还可能给减肥药再加一把油门。但"靶点被验证"不等于"形态、安全窗口、适用人群都被验证"，这是这个领域最容易踩的认知陷阱：三个口服小分子的退场，退的不是生物学，是形态和安全。所以，不建议现在重金去赌又一个口服小分子。更理性的姿势是：把肝脏安全当成头号生死线去盯，把形态重心放到长效生物制剂，先用快读出的小适应症验证机制，再决定要不要投肥胖主线。短期内，最值得跟踪的两个信号是——领跑者明后年首次人体试验里的肝功能数据，以及那枚中国纳米抗体的期权会不会被正式行权。这两件事，会基本决定这个靶点未来三五年的走向。 APELIN / APJ · 靶点战略评估 · 2026-06 本文基于公开资料整理，不构成投资建议。

2026-06-24

·BioSpace

Anodyne Nanotech Closed a $12.6 Million Series A to Advance Once-Weekly GLP-1 Patch into Phase I Clinical Trials

Funding to support clinical development of ANN-101, a once-weekly GLP-1 patch for obesity, and expansion of the HeroPatch™ platform BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Anodyne Nanotech Inc., a clinical-stage biotechnology company simplifying chronic care through transdermal delivery, today announced the closing of a $12.6 million Series A financing. The round was led by Velocity Partners VC and co-led by Evercurious VC, with major participation from Relativity Healthcare Partners. Proceeds from the financing will support the advancement of ANN-101, Anodyne's once-weekly GLP-1 patch for obesity, into a Phase I clinical trial, while accelerating the development of Anodyne’s transdermal platform for the delivery of peptides, monoclonal antibodies, and nucleic acid therapeutics. The financing will also support manufacturing scale-up and expansion of multiple strategic partnering activities. “This financing marks a significant milestone for Anodyne,” said Jake Lombardo, Chief Executive Officer of Anodyne Nanotech. “Our lead program, ANN-101, addresses significant unmet needs in a disease rapidly coming to the forefront of healthcare. We have demonstrated the ability to deliver multi-milligram weekly doses of a GLP-1 with a patch, and reach the exposures obesity treatment requires, without an injection or cold storage. The platform’s defining ability to deliver large doses enables co-formulation and delivery of multiple active ingredients in a single patch. Closely following our GLP-1 program is our apelin/GLP-1 combination patch, which is designed to counter the lean-mass loss that accompanies GLP-1–driven weight loss, a major challenge in the treatment of obesity.” Anodyne also announced that Vikram Lamba has joined its Board of Directors. Mr. Lamba brings more than 30 years of executive leadership and business development experience across global pharmaceutical companies and innovative biotechnology startups. He previously served as Chief Executive Officer of Zosano Pharma, where he led a $425 million strategic partnership with Eli Lilly focused on microneedle technology and guided the company through its initial public offering. Earlier in his career, Mr. Lamba held senior leadership roles in mergers and acquisitions and corporate development at Bayer AG, including serving as Director of M&A. “Anodyne is building the delivery layer for the next generation of complex medicines,” said George Papastergiou, Partner at Velocity Partners VC. “Biologic drugs are still delivered via injections, creating friction for patients and limiting adherence, especially in chronic conditions. Anodyne’s needle-free transdermal platform is designed to deliver injectable-grade performance with tunable pharmacokinetics, enabling more effective and patient-friendly therapies with fewer side effects. With compelling results in GLP-1 applications and multiple paths toward commercialization, we’re excited to see this breakthrough transform the obesity market and expand across complex therapeutics.” About Anodyne Nanotech Anodyne Nanotech is a biotechnology company, developing next-generation transdermal therapeutics. The company's solid-state microneedle technology is designed to deliver multi-milligram doses of large molecules (peptides, antibodies, and nucleic acid therapeutics) through a convenient, room-temperature-stable patch, while maintaining injection-level efficacy. Anodyne's lead program, ANN-101, is a once-weekly GLP-1 patch for obesity. The company is headquartered in Boston, Massachusetts. Contacts Media Contact Jake Lombardo Chief Executive Officer inquiries@theheropatch.com Related Links

临床1期高管变更

100 项与爱帕琳肽相关的药物交易

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10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2018-03-28
2型糖尿病	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2018-03-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02033473 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床1期	超重	-	(pyr1)-Apelin-13 9 nmol/kg	膚願鬱積壓壓齋遞醖襯(簾鹽獵鑰範窪積廠繭範) = 糧鹹獵鑰積鹽製憲淵糧窪衊範鬱選積製築艱憲 (鏇衊齋糧構範膚艱範鹽 )	-	2018-01-01
				(pyr1)-Apelin-13 30 nmol/kg	膚願鬱積壓壓齋遞醖襯(簾鹽獵鑰範窪積廠繭範) = 積顧鑰鹽網衊遞獵衊製窪衊範鬱選積製築艱憲 (鏇衊齋糧構範膚艱範鹽 )
NCT02033473 (APELINS, EASD2015)	临床1期	超重	-	(pyr1)-Apelin-13 9 nmol/kg	膚繭廠構蓋夢艱壓遞觸(蓋製遞夢鑰網壓廠鹽繭) = 膚範積窪鑰獵鏇餘簾簾糧製選壓淵膚齋鬱選蓋 (願顧鹹顧襯顧遞窪憲壓 )	积极	2015-09-16
				(pyr1)-Apelin-13 30 nmol/kg	膚繭廠構蓋夢艱壓遞觸(蓋製遞夢鑰網壓廠鹽繭) = 憲憲鏇觸艱製淵獵蓋觸糧製選壓淵膚齋鬱選蓋 (願顧鹹顧襯顧遞窪憲壓 )