Gocatamig(Gocatamig) - 药物靶点：CD3ε x DLL3 x albumin_在研适应症：晚期癌症，神经内分泌癌，小细胞肺癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

纳米抗体、TriTAC

别名

靶点

CD3ε x DLL3 x albumin

作用机制

CD3ε modulators(CD3e molecule modulators)、DLL3调节剂(δ样蛋白-3调节剂)、albumin调节剂(血清白蛋白调节剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病

在研适应症

晚期癌症神经内分泌癌小细胞肺癌

非在研适应症-

原研机构

Harpoon Therapeutics, Inc.

在研机构

Harpoon Therapeutics, Inc.

非在研机构-

最高研发阶段临床1/2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)

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序列信息

Sequence Code 523981716

来源: *****

关联

1

项与 Gocatamig 相关的临床试验

NCT04471727 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Open-label, Multicenter, Dose Escalation and Dose Expansion Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of HPN328 Monotherapy and HPN328 With Atezolizumab or Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Patients With Advanced Cancers Associated With Expression of Delta-like Canonical Notch Ligand 3 (DLL3).

This study will investigate the maximum tolerated dose, the recommended dose for expansion (RDE), safety, efficacy, and pharmacokinetics of MK-6070 alone, MK-6070 with Atezolizumab and MK-6070 with I-DXd in participants with advanced cancers associated with expression of Delta-like Canonical Notch Ligand 3 (DLL3).

开始日期2020-12-14

申办/合作机构

Harpoon Therapeutics, Inc.

[+1]

100 项与 Gocatamig 相关的临床结果

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100 项与 Gocatamig 相关的转化医学

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100 项与 Gocatamig 相关的专利（医药）

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1

项与 Gocatamig 相关的文献（医药）

2024-09-04·Molecular Cancer Therapeutics

HPN328, a Trispecific T Cell–Activating Protein Construct Targeting DLL3-Expressing Solid Tumors

Article

作者: O’Rear, Jessica ; Carlin, Kevin ; Barath, Manasi ; Callihan, Evan C. ; Evans, Thomas ; Lao, Llewelyn ; Anand, Banmeet S. ; Law, Che-Leung ; Aaron, Wade H. ; Wesche, Holger ; Yu, Stephen ; Valenzuela, Laura B. ; Austin, Richard J. ; Lemon, Bryan D. ; Bush, Mabel C. ; Laurie, Payton ; Santiago, Linda ; Yu, Timothy Z. ; Hundal, Avneel S. ; Wu, Chi-Heng ; Sun, Liping L. ; Cremin, Michael ; Sotelo Rocha, Sony ; Guerrero, Maria G. ; Strobel, Kathryn L. ; Lin, S.J. ; Molloy, Mary E. ; Hemmati, Golzar ; Patnaik, Purbasa

AbstractDelta-like ligand 3 (DLL3) is expressed in more than 70% of small cell lung cancers (SCLCs) and other neuroendocrine-derived tumor types. SCLC is highly aggressive, and limited therapeutic options lead to poor prognosis for patients. HPN328 is a trispecific T cell–activating construct (TriTAC) consisting of three binding domains: a CD3 binder for T-cell engagement, an albumin binder for half-life extension, and a DLL3 binder for tumor cell engagement. In vitro assays, rodent models, and non-human primates were used to assess the activity of HPN328. HPN328 induces potent dose-dependent killing of DLL3-expressing SCLC cell lines in vitro, concomitant with T-cell activation and cytokine release. In an NCI-H82 xenograft model with established tumors, HPN328 treatment led to T-cell recruitment and anti-tumor activity. In an immunocompetent mouse model expressing a human CD3ε epitope, mice previously treated with HPN328 withstood tumor rechallenge, demonstrating long-term anti-tumor immunity. When repeat doses were administered to cynomolgus monkeys, HPN328 was well tolerated up to 10 mg/kg. Pharmacodynamic changes, such as transient cytokine elevation, were observed, consistent with the expected mechanism of action of T-cell engagers. HPN328 exhibited linear pharmacokinetics in the given dose range with a serum half-life of 78 to 187 hours, supporting weekly or less frequent administration of HPN328 in humans. Preclinical and nonclinical characterization suggests that HPN328 is a highly efficacious, safe, and novel therapeutic candidate. A phase 1/2 clinical trial is currently underway testing safety and efficacy in patients with DLL3-expressing malignancies.

106

项与 Gocatamig 相关的新闻（医药）

2024-11-14

·生物制药进展杂评

8月双抗交易增多，盘点已上市双抗产品特点

8月开始，双抗产品交易就开始因引起瞩目！代表交易如下，当然这些交易目的各不相同，但总归算是一个交易~~。 8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，通过其子公司以 7 亿美元现金预付款收购CD3xCD19双抗 CN201（I/II期临床）的全部全球权利。Curon 还将有资格获得与 CN201 的开发和监管审批相关的最高 6 亿美元里程碑付款。 7亿美元分子 CD3XCD19的竞争格局 8月6日，第一三共宣布，将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070（I/II期临床）。两者将共同推进MK-6070的临床及商业化，默沙东将拥有除日本以外的独占权，并且负责药品的生产和临床供应。 8月5日，嘉和生物宣布以数千万美元首付款，与TRC 2004公司订立许可协议以及股权协议，将CD20/CD3双特异性抗体GB261（I/II期临床）除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。这个是换壳做BD出海的路子。 8月1日，宜明昂科将PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510（II期临床）以及下一代CTLA-4抗体IMM27M大中华区以外的权利授权给了Instil Bio，首付款和1000万美元，里程碑付款超过20亿美元。这个大概也是借船海外BD的路子总额20亿，首付款1000万，宜明昂科与“迷你”公司Instil 达成两个产品授权合作 1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介 1、上市品种自2009年第一款双抗产品Catumaxomab上市，后撤市。严格一点从2014年Amgen的双特异性抗体抗体药物Blinatumomab获批上市以来算起，截止2024年8月份，十年间，全球一共上市了16款双抗药物。近三年上市了12个产品，其中2022年上市10款产品成为双抗产品的上市最丰收的一年。罗氏共有四个产品占据首位，随后为安进、康方生物和强生各有两个上市产品。 2、产品分类 2.1 CD3 靶点组合肿瘤产品下图为已上市产品结构，缺失的是Amgen在今年5月份刚获批的Tarlatamab(塔拉妥单抗)，采用的是Fc-Bite技术，对Amgen家独门BITE技术做了长效化优化（Blinatumomab+FC类似的样子）特别说明一下：Tebentafusp 是一款TCR+AntiCD3抗体双抗产品； Catumaxomab(已经退市）是一款大鼠和小鼠嵌合的双抗，也是后不见来者的独一份，该产品后来辗转来到国内，现在重新开展了III期临床研究。 2.2 非CD3组合肿瘤产品下图中缺少康方生物今年刚上市的 Ivonescimab(结构同Cadonilimab） 2.3 非肿瘤产品三个非肿瘤产品很有意思分别是：Emicizumab（F10;F9;血友病）、Faricimab（ANGPT2;VEGFA;眼底疾病）和Ozoralizumab（TNFα;Serum albumin，长效TNFα抗体），前两个产品已经是妥妥的重磅产品。 3、市场下图为销售过亿美元产品销售额，其中Cadonilimab单位为人民币。 4、技术平台简介简单介绍一下Genmab的DuoBody® platform，其他技术平台比较简单，大概看看看结构和名字也差不多就了解了，结构图在最后图片，有兴趣可以去文末知识星球看一下技术特点总结。已上市的产品中4个技术采用了此技术平台：Talquetamab；Epcoritamab；Teclistamab；Amivantamab。目前这个技术也是模仿KIH最成功的，国内有些企业也在追随改进这个技术。该技术基于模仿IgG4在体内通过Fab-arm exchange (FAE)方式自发形成双特异性抗体）的过程，开发而来。IgG4把影响IgG4FAM过程中关键氨基酸引入IgG1，使得IgG1形成异源二聚体，技术上同Roch的KIH相似，不同之处在于CH3引入的突变位点不同。两种抗体的铰链区为天然的IgG1铰链区，CH3区域进行氨基酸突变，既要减弱同源二聚体的形成，又要保证形成稳定的双特异性抗体，不会进一步的FAE进行恢复成同源二聚体抗体。核心是制作过程，比较繁琐，目的是解决轻重链错配的问题：需要分别生产Fc突变的A和B两种抗体，随后将两种抗体（A、B）混合加入2-MEA（温和还原剂），使得A和B抗体还原为独立的重链和轻链，然后通过透析除去2-MEA，在除去2-MEA的过程中，环境逐渐氧化，两种抗体被再氧化。在再氧化过程中，由于CH3区域氨基酸突变导致重链之间非共价结合力的改变，使得A和B异源重链优先结合，从而形成双特异性抗体。（参考文献在知识星球有分享。）欢迎大家进入知识星球，多多支持，凑够20个能转正就好。以后每周可以在里面分享一个靶点或一个产品，更多详细信息数据会在知识星球进行分享。双抗我们是专业的·~~ 我们团队也做了很多双抗领域的研究，过往断断续续分享过一些报告，课件；有需要咨询业务，欢迎交流公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，偶尔也会分享点报告资料之前整理过一些双抗相关文章，又想去可以到合集里面去看看 https://mp.weixin.qq.com/mp/appmsgalbum?__biz=MzI5MDAyOTg3Ng==&action=getalbum&album_id=3477844430030192644#wechat_redirect

引进/卖出临床3期临床2期并购临床1期

2024-11-13

·生物制药小编

TCE三抗已然火热

日前，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布成立新药研发公司Oblenio Bio，维立志博将其CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞衔接器（TCE）LBL-051授权给Oblenio。 NewCo的风吹到TCE三抗了，在某些程度上，TCE三抗正在成为“下一个风口”的代名词。 TCE三抗 TCE（T细胞衔接器，T cell-engager）是指一种特定类型的抗体分子，其一端为T细胞重定向臂（常为CD3靶向），另一端或多端则是连接其他目标抗原（一般为TAA），以实现T细胞与目标细胞的连接，从而激活T细胞对目标细胞的杀伤作用。 TCE双抗一般常为CD3/TAA，已经有多款上市产品，是一种已经相对成熟的抗体技术。而作为具有三个靶点的TCE三抗，可以是CD3/TAA/TAA、也可以是T cell Marker/TAA/TAA、T cell Marker/T cell Marker/TAA、T cell Marker/抗白蛋白sdAb/TAA。也正是基于TCE三抗具有更灵活性的靶向策略、更多的作用机制，TCE三抗逐渐成为MNC们的一大重要布局，包括赛诺菲、默沙东、葛兰素史克（GSK）等。赛诺菲是较早就布局三抗的MNC，赛诺菲基于其CODY-Ig平台开发了多款三抗，包括两个TAA/CD28/CD3项目，不过这俩项目都已经被赛诺菲放弃了。默沙东则是在2024年1月以6.8亿美元收购TCE开发公司Harpoon Therapeutics，强势进军TCE领域，获得了以DLL3/CD3/albumin三抗HPN328（现在称MK-6070）为首的一系列TCE产品。延伸阅读：默沙东以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics 葛兰素史克（GSK）则是重金引进国内恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，重点开发目标为由B细胞驱动的自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮（SLE）。延伸阅读：8.5亿美元，GSK买下国产自免TCE三抗 TCE三抗临床数据同时，也越来越多的TCE三抗项目推进临床。总体来说，从公布的早期临床数据来说，喜忧参半。最惨的还是赛诺菲。赛诺菲在ESMO 2024年会上公布了其HER2/CD28/CD3项目SAR443216的临床结果，没有观察到客观反应（ORR为0），毒性高。也正是因为临床数据的不理想，赛诺菲早在2023Q4财报中就宣布放弃SAR443216和另一款CD38/CD28/CD3项目SAR442257。默沙东的数据还算不错，并吸引了第一三共入伙。默沙东在世界肺癌大会（WCLC） 2024年会上公布其DLL3/CD3/albumin三抗MK-6070（HPN328）治疗小细胞肺癌（SCLC）的1/2 期临床研究，数据显示：试验数据显示：有脑转移的患者ORR为37%，颅外缓解（EC-ORR ）为52%，DCR为78%；无脑转移患者ORR 、EC-ORR均为19%，DCR为48%。 2024年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东达成协议，共同开发和商业化MK-6070。而国内作为全球TCE三抗研发的创新高地。根据不完全统计，全球的三抗药物研发管线，大约一半的产品来自中国药企。国内嘉和生物、惠和生物、泽璟生物、康源博创/天广实、恩沐生物、先祥医药（先声药业子公司）、信达生物的相关TCE三抗管线均已推进注册临床。另外，还有不少正在开发TCE三抗的公司，以及研究多抗的成都百利。不过，国内TCE三抗的数据公布的不多。小编查找了一下，近期（2024年9月）泽璟生物公布了其靶向CD3和DLL3两个不同表位的三特异性抗体药物ZG006的I期临床数据。小结局限来说，赛诺菲的两款TCE三抗失败，默沙东所购买的Harpoon也曾有多款药物终止研发的“黑历史”。延伸阅读：鱼叉断：CD3XPSMA双抗被终止开发，公司股价大跌27% 国内的TCE三抗研发能力属于国际水平，这也是GSK以及其他海外资本纷纷跑到中国“扫货”的主要原因。另外，不仅局限于TCE，近几年国内涌现了不少创新的技术和有实力的企业，也吸引了各大MNC们的青睐。参考资料： 1.维立志博生物科技《维立志博与Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推进自免领域三特异性T细胞衔接器研发》 2.新药起航《ESMO 2024：HER2/CD28/CD3三抗被TEAEs、ADA、ORR三杀》 3. Insight数据库《默沙东、第一三共均看好，创新三抗治疗肺癌脑转移数据公布！》 4.泽璟制药《2024 CSCO I 泽璟制药发布ZG005和ZG006临床研究数据》 · · · · ·

并购财报临床1期临床终止免疫疗法

2024-11-11

·佰傲谷BioValley

跟紧风头，TCE三抗已然火热

日前，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布成立新药研发公司Oblenio Bio，维立志博将其CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞衔接器（TCE）LBL-051授权给Oblenio。 NewCo的风吹到TCE三抗了，在某些程度上，TCE三抗正在成为“下一个风口”的代名词。 TCE三抗 TCE（T细胞衔接器，T cell-engager）是指一种特定类型的抗体分子，其一端为T细胞重定向臂（常为CD3靶向），另一端或多端则是连接其他目标抗原（一般为TAA），以实现T细胞与目标细胞的连接，从而激活T细胞对目标细胞的杀伤作用。 TCE双抗一般常为CD3/TAA，已经有多款上市产品，是一种已经相对成熟的抗体技术。而作为具有三个靶点的TCE三抗，可以是CD3/TAA/TAA、也可以是T cell Marker/TAA/TAA、T cell Marker/T cell Marker/TAA、T cell Marker/抗白蛋白sdAb/TAA。也正是基于TCE三抗具有更灵活性的靶向策略、更多的作用机制，TCE三抗逐渐成为MNC们的一大重要布局，包括赛诺菲、默沙东、葛兰素史克（GSK）等。赛诺菲是较早就布局三抗的MNC，赛诺菲基于其CODY-Ig平台开发了多款三抗，包括两个TAA/CD28/CD3项目，不过这俩项目都已经被赛诺菲放弃了。默沙东则是在2024年1月以6.8亿美元收购TCE开发公司Harpoon Therapeutics，强势进军TCE领域，获得了以DLL3/CD3/albumin三抗HPN328（现在称MK-6070）为首的一系列TCE产品。延伸阅读：默沙东以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics 葛兰素史克（GSK）则是重金引进国内恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，重点开发目标为由B细胞驱动的自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮（SLE）。延伸阅读：8.5亿美元，GSK买下国产自免TCE三抗 TCE三抗临床数据同时，也越来越多的TCE三抗项目推进临床。总体来说，从公布的早期临床数据来说，喜忧参半。最惨的还是赛诺菲。赛诺菲在ESMO 2024年会上公布了其HER2/CD28/CD3项目SAR443216的临床结果，没有观察到客观反应（ORR为0），毒性高。也正是因为临床数据的不理想，赛诺菲早在2023Q4财报中就宣布放弃SAR443216和另一款CD38/CD28/CD3项目SAR442257。默沙东的数据还算不错，并吸引了第一三共入伙。默沙东在世界肺癌大会（WCLC） 2024年会上公布其DLL3/CD3/albumin三抗MK-6070（HPN328）治疗小细胞肺癌（SCLC）的1/2 期临床研究，数据显示：试验数据显示：有脑转移的患者ORR为37%，颅外缓解（EC-ORR ）为52%，DCR为78%；无脑转移患者ORR 、EC-ORR均为19%，DCR为48%。 2024年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东达成协议，共同开发和商业化MK-6070。而国内作为全球TCE三抗研发的创新高地。根据不完全统计，全球的三抗药物研发管线，大约一半的产品来自中国药企。国内嘉和生物、惠和生物、泽璟生物、康源博创/天广实、恩沐生物、先祥医药（先声药业子公司）、信达生物的相关TCE三抗管线均已推进注册临床。另外，还有不少正在开发TCE三抗的公司，以及研究多抗的成都百利。不过，国内TCE三抗的数据公布的不多。小编查找了一下，近期（2024年9月）泽璟生物公布了其靶向CD3和DLL3两个不同表位的三特异性抗体药物ZG006的I期临床数据。小结局限来说，赛诺菲的两款TCE三抗失败，默沙东所购买的Harpoon也曾有多款药物终止研发的“黑历史”。延伸阅读：鱼叉断：CD3XPSMA双抗被终止开发，公司股价大跌27% 国内的TCE三抗研发能力属于国际水平，这也是GSK以及其他海外资本纷纷跑到中国“扫货”的主要原因。另外，不仅局限于TCE，近几年国内涌现了不少创新的技术和有实力的企业，也吸引了各大MNC们的青睐。参考资料： 1.维立志博生物科技《维立志博与Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推进自免领域三特异性T细胞衔接器研发》 2.新药起航《ESMO 2024：HER2/CD28/CD3三抗被TEAEs、ADA、ORR三杀》 3. Insight数据库《默沙东、第一三共均看好，创新三抗治疗肺癌脑转移数据公布！》 4.泽璟制药《2024 CSCO I 泽璟制药发布ZG005和ZG006临床研究数据》本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

并购财报临床1期临床终止

100 项与 Gocatamig 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床2期	美国	Harpoon Therapeutics, Inc.	2020-12-14
神经内分泌癌	临床2期	美国	Harpoon Therapeutics, Inc.	2020-12-14
小细胞肺癌	临床2期	美国	Harpoon Therapeutics, Inc.	2020-12-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04471727 (WCLC2024) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 DLL3 expression	49	MK-6070 (Pts with BM)	(廠鑰繭淵餘獵糧齋窪獵) = 繭淵廠膚鬱構簾繭鹽網選艱鏇淵壓積鬱繭鑰鏇 (壓鬱淵製壓壓艱膚積衊, 19 ~ 58) 更多	积极	2024-09-09
NCT04471727 (WCLC2024) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 DLL3 expression	49	MK-6070 (Pts without BM)	(廠鑰繭淵餘獵糧齋窪獵) = 構構壓鑰醖構範獵願衊選艱鏇淵壓積鬱繭鑰鏇 (壓鬱淵製壓壓艱膚積衊, 5 ~ 42) 更多	积极	2024-09-09
NCT04471727 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌肿瘤	86	HPN328	(夢願醖艱製廠醖遞衊襯) = Treatment-related AEs in ≥ 10% of pts included CRS (59% [30% G1, 26% G2, 3% G3+]), dysgeusia (36%), fatigue (34%), diarrhea (19%), nausea (17%), vomiting (14%), decreased appetite and decreased neutrophil count (13% each), and weight decreased (11%). 窪襯鏇鬱鹹獵淵選壓膚 (膚淵範衊窪衊憲觸齋餘 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04471727 (ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌肿瘤	44	HPN328	(淵構觸遞簾積壓繭廠製) = in >10% of pts included CRS (46%), fatigue (23%), dysgeusia (21%), nausea (18%), pyrexia and vomiting (16% each), and anemia (11%). 鬱糧衊積築襯鬱蓋窪觸 (簾選觸鑰觸蓋選簾願遞 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04471727 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌肿瘤	16	HPN 328	(醖廠願餘襯糧繭夢鬱積) = 壓製遞願艱餘簾淵遞鏇衊糧築淵夢鏇艱製簾醖 (夢醖憲壓顧艱齋遞製齋 ) 更多	积极	2022-06-02