The purpose of the study is to test 18F-BMS-986229 positron emission tomography (PET) imaging a practical and safe way to check the status of esophageal, stomach, and gastroesophageal junction cancer.

开始日期2019-11-12

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

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项与 18F-BMS-986229(Bristol-Myers Squibb) 相关的文献（医药）

2024-05-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine

¹⁸F-BMS-986229 PET to Assess Programmed-Death Ligand 1 Status in Gastroesophageal Cancer

Article

作者: Feder, Lara ; Capanu, Marinela ; Pandit-Taskar, Neeta ; Paroder, Viktoriya ; Loegel, Diane ; Antoine, Ariel ; Gu, Ping ; Cytryn, Samuel L ; Philemond, Steven ; Srivastava, Amitabh ; Tang, Laura H ; Chou, Joanne F ; Maron, Steven B ; Schoder, Heiko ; Lewis, Jason S ; Lyashchenko, Serge K ; Janjigian, Yelena Y ; Lumish, Melissa A ; Ku, Geoffrey Y

Anti-programmed death 1 (PD-1) inhibitors are the standard of care for advanced gastroesophageal cancer. Although recommendations and approval by regulatory agencies are often based on programmed death ligand 1 (PD-L1) expression, pathologic assessments of PD-L1 status have several limitations. Single-site biopsies do not adequately capture disease heterogeneity within individual tumor lesions or among several lesions within the same patient, the PD-L1 combined positive score is a dynamic biomarker subject to evolution throughout a patient's disease course, and repeated biopsies are invasive and not always feasible. Methods: This was a prospective pilot study of the PD-L1-targeting radiotracer, ¹⁸F-BMS-986229, with PET imaging (PD-L1 PET) in patients with gastroesophageal cancer. Patients were administered the ¹⁸F-BMS-986229 radiotracer intravenously at a dose of 370 MBq over 1-2 min and underwent whole-body PET/CT imaging 60 min later. The primary objective of this study was to evaluate the safety and feasibility of ¹⁸F-BMS-986229. The trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04161781). Results: Between February 3, 2020, and February 2, 2022, 10 patients with gastroesophageal adenocarcinoma underwent PD-L1 PET. There were no adverse events associated with the ¹⁸F-BMS-986229 tracer, and imaging did not result in treatment delays; the primary endpoint was achieved. Radiographic evaluation of PD-L1 expression was concordant with pathologic assessment in 88% of biopsied lesions, and ¹⁸F-BMS-986229 uptake on PET imaging correlated with pathologic evaluation by the combined positive score (Spearman rank correlation coefficient, 0.64). Seventy-one percent of patients with ¹⁸F-BMS-986229 accumulation on PET imaging also had lesions without ¹⁸F-BMS-986229 uptake, highlighting the intrapatient heterogeneity of PD-L1 expression. Patients treated with frontline programmed death 1 inhibitors who had ¹⁸F-BMS-986229 accumulation in any lesions on PET imaging had longer progression-free survival than patients without tracer accumulation in any lesions (median progression-free survival, 28.4 vs. 9.9 mo), though the small sample size prevents any definitive conclusions. Conclusion: PD-L1 PET imaging was safe, feasible, and concordant with pathologic evaluation and offers a potential noninvasive tool to assess PD-L1 expression.

2024-04-01·Molecular imaging and biology

Development, Characterization, and Radiation Dosimetry Studies of 18F-BMS-986229, a 18F-Labeled PD-L1 Macrocyclic Peptide PET Tracer

Article

作者: Zhang, Yunhui ; Chow, Patrick L ; Shorts, Andrea Olga ; Grootendorst, Diederik J ; Poss, Michael A ; Pena, Adrienne ; Meanwell, Nicholas A ; Boy, Kenneth M ; Tran, Tritin ; Kim, Joonyoung ; Cole, Erin L ; Scola, Paul M ; Petrone, Thomas V ; Bonacorsi, Samuel J ; Du, Shuyan ; Soars, Matthew G ; Tenney, Daniel J ; Donnelly, David J

Abstract:

Purpose:

In cancer immunotherapy, the blockade of the interaction between programmed death-1 and its ligand (PD-1:PD-L1) has proven to be one of the most promising strategies. However, as mechanisms of resistance to PD-1/PD-L1 inhibition include variability in tumor cell PD-L1 expression in addition to standard tumor biopsy PD-L1 immunohistochemistry (IHC), a comprehensive and quantitative approach for measuring PD-L1 expression is required. Herein, we report the development and characterization of an 18F-PD-L1-binding macrocyclic peptide as a PET tracer for the comprehensive evaluation of tumor PD-L1 expression in cancer patients.

Procedures:

18F-BMS-986229 was characterized for PD-L1 expression assessment by autoradiography or PET imaging. 18F-BMS-986229 was utilized to evaluate tumor PD-L1 target engagement in competition with a macrocyclic peptide inhibitor of PD-L1 (BMS-986189) over a range of doses using PET imaging. A whole-body radiation dosimetry study of 18F-BMS-986229 in healthy non-human primates (NHPs) was performed.

Results:

In vitro autoradiography showed an 8:1 binding ratio in L2987(PD-L1 +) vs. HT-29 (PD-L1-) tumors, more than 90% of which could be blocked with 1 nM of BMS-986189. Ex vivo autoradiography showed that 18F-BMS-986229 detection was penetrant over a series of sections spanning the entire L2987 tumor. In vivo PET imaging in mice demonstrated a 5:1 tracer uptake ratio (at 90–100 min after tracer administration) in L2987 vs. HT-29 tumors and demonstrated 83%-93% specific binding of BMS-986189 within those dose ranges. In a healthy NHP dosimetry study, the resultant whole-body effective dose was 0.025 mSv/MBq.

Conclusion:

18F-BMS-986229 has been preclinically characterized and exhibits high target specificity, low background uptake, and a short blood half-life supportive of same day imaging in the clinic. As the PET tracer, 18F-BMS-986229 shows promise in the quantification of PD-L1 expression, and its use in monitoring longitudinal changes in patients may provide insights into PD-1:PD-L1 immuno-therapy treatment outcomes.

项与 18F-BMS-986229(Bristol-Myers Squibb) 相关的新闻（医药）

2024-09-03

·同写意

XDC厮杀摁下快进键

ADC药物作为现在最主流的偶联疗法，正在肿瘤治疗中呈现烈火烹油之势。但市场代有新药出，ADC也终将会被新的偶联疗法迭代。目前来看，这个迭代趋势正在显著加快。多肽偶联疗法（PDC）作为一种全新偶联疗法，如果兼具ADC疗效的同时且有着显著优势的药代动力学特性、药效持续时间和大大减小的分子毒性，那么它是否能够形成对ADC药物的降维打击之势？目前来看，这个答案的验证已经并不遥远，进入中后期临床试验的管线，马上就将向我们展现它的优越性。 1 从ADC到PDC：全新疗法优势几何多肽偶联药物顾名思义，就是将有效毒素载荷通过连接子与多肽相连接，通过多肽的小分子、亲水性强的特点增加药物整体的水溶性，更容易到达细胞内，让其毒素载荷发挥毒性效应。与ADC相似，ADC主要由抗体，连接子和毒素载荷组成；PDC主要由多肽，连接子和毒素载荷组成。在有效载荷上，ADC与PDC没有太大差别。目前主要在使用小分子化学毒素payload，二代ADC的有效载荷为DNA损伤剂和微管蛋白抑制剂，三代ADC的有效载荷为DNA拓扑异构酶I抑制剂。虽然理论上来说万物可联，但目前以及可预见的未来，ADC和PDC的载荷都是以化学小分子为主。例如目前进展较快的管线AEZS-108，也是以阿霉素类毒素Doxorubicin作为载荷分子，这是第三代ADC的主流payload。主要的差异，在抗体与多肽的定位上。众所周知，ADC作为大分子，目前主要是通过抗体蛋白来靶向定位癌细胞上的特异性靶点，然后以特有的大分子蛋白进入细胞的形式——内吞来被癌细胞吸收，最后进入溶酶体溶解以发挥特有的毒性效应。因此，ADC药物的关键在于靶点的选择上：选择那些在特定癌细胞上过度表达的靶点，例如现在的HER2，trop2等，令抗体能够精准定位。而PDC不同，多肽本身的分子量并不大。可以根据其功能分为细胞穿透肽（CPPs）、细胞靶向肽（CTPs）、自组装肽（SAPs）和反应肽。目前发展较为主流的为前两种。CPPs分子量小，大约在30个氨基酸以下，进入细胞的方式既有直接进入（分子量小）和内吞，但其的特异性较低。而CTPs相反，它本身主要是通过识别特定细胞上的一些特异性位点从而定位细胞并被内吞进入其中，而这也让其拥有较强的特异性。进入细胞后，在溶酶体中裂解而发挥毒素作用。此外，运用环肽去靶向而不是线性肽，也有重要的技术考量。首先相比于线性多肽，环肽的稳定性得到大大提升：线形肽的末端会再两侧分别保留氨基和羧基，而环肽的环化则完全避免了这一点，从而有效避免外肽酶对末端游离基团的水解效应，而这是环肽得以存在的基础。其次，由于环状结构导致的构象变化限制，环肽类化合物一般具有较大的表面积，从而使其与靶点蛋白间具有高度亲和力及识别特异性。最后，环肽由于分子量小，因此需要有穿过非极性细胞膜的考量，而其分子内形成的氢键可以起到对极性表面的遮盖，从而达到增强分子的脂溶性来增强对细胞膜的渗透性。结构的不同造就了功能的不同。首先，PDC由于较小的分子量，令其有着非常良好的渗透性。以BCYC的BT5528为例，其为双肽环，仅仅包括9-20个氨基酸，分子量仅为2kDa，仍然属于化学药物的范畴。作为对比，抗体由两条轻链和两条重链组成，分子量为150kDa。ADC药物由于抗体这个庞然大物，体内循环与进入实体瘤的渗透都不如分子量远远小于它的PDC。此外，在血浆内的半衰期，环肽也远比线性肽有优势。其次是分子量小的多肽拥有着较低的生产成本。生产PDC比生产ADC工艺次序简洁很多，且其纯化，保存，质控也更加容易。对于PDC而言，多肽的制备主要是应用多肽固相合成技术，近年来由于司美格鲁肽等减肥药的火爆，多肽固相合成一直在扩充产能，国内的头部CXO药明康德在2024年H1报告中显示，其2024年产能已经达到32000L。较低的成本赋予了其未来大规模生产打下价格的想象力空间。但它的想象力空间还可以更大。RDC和PDC都是目前ADC之后新一代的偶联方法，而基于环肽上述优势的原因，将二者结合，或许是未来RDC药物的主要发展形式。目前目前为止，已批准上市的9个治疗以及诊断的RDC药物中，其中4款为环肽RDC。以诺华在治疗性RDC的看山之作——Lutathera来看，其用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤治疗与诊断。销售额2023年已达到6亿美元，而销售峰值预期将超过10亿美元。并且未来的RDC设计来看，也将会以环肽形式为主。 2 PDC先驱者之一：Bicycle Therapeutics Bicycle Therapeutics（BCYC）成立于2017年，上市于2019年，市值从2021年的17亿美元到低谷的4亿美元，而从今年开始重新崛起，回到了17亿美元左右的市值。目前其进展最快的管线为BT8009，靶点为ADC药物的热门靶点之一：nectin-4:，适应症为治疗UC (尿路上皮癌)。目前BT8009不仅在美国，加拿大等地进入了III期临床阶段，同时在今年7月完成了在中国申报临床试验的工作。 BT8009相比于nectin-4 ADC而言，在体内的分布和代谢更加类似于化学小分子药物，拥有代谢时间快，半衰期短的特点。并且其清除途径主要通过肾脏和肝脏代谢，与传统化药类似，避免了类似抗体的复杂的代谢路径以及可能产生的潜在毒副作用。此外，有较多证据表明，ADC耐药性可能通过抗原内化、内吞/溶酶体加工或溶酶体释放的毒素释放到细胞质中的变化而产生。由于BTC不一定需要内化以释放毒素，因此它们可以避免这些耐药机制。而临床数据方面，它将要直接面对的对手，是当前nectin-4 ADC中的rising star——padcev。在2023年AACR GU会议上，Bicylce公布了早期临床——Duravelo-1中BT8009剂量递增队列（Part A-1）临床数据。患者基线上，24例为尿路上皮癌（UC）患者，UC患者中100%接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在尿路上皮癌中，ORR为38%，DCR为54%。而Enfortumab Vedotin在III临床研究中展现的结果为ORR（40.6%）和DCR（71.9%），患者基线方面，padcev的患者也全部接受过PD-(L)1治疗，非头对头毕竟可以说略逊一筹，不过，早期临床和III期临床的样本量不能想提并论，样本量少会导致较大误差。而其安全性则略胜Padcev一筹，这在今年ASCO会议上也有所展示。截至2024年3月22日，BT8009的3级及以上TRAEs发生率为31%；而Padcev在III期临床研究中3级及以上TRAEs发生率为51.4%。当然，这样需要BT8009后期的大样本临床数据验证。今年1月，BCYC启动了Duravelo-2这项大样本临床，预计入组900多名患者，有着一战定胜负直接上市的决心。乐观预计该药将于2027-2028年上市。根据市场对其预测，其销售峰值大约在27-34亿美金，这与Padcev的销售峰值相当。但考虑到BT8009的成产成本比ADC药物更加低廉，盈利能力将胜过Padcev。 BCYC的另一条核心管线是BT5528，该药目前处于II期临床阶段。其靶点为EphA2。EphA2被作为靶点的想象力由来已久，但在ADC药物的开发上并不理想。最典型的是Medi-547，由于EphA与血管生成相关，它被靶向后，出现了严重的出血和凝血的副作用，不得不停止临床试验。但这个ADC上失败的靶点却在PDC上枯木逢春。根据BT5528的安全性结果显示，其没有出现严重出血事件，也没出现，皮肤、神经等方面的严重副作用，不过不良反应与BT8009类似。而BCYC的想象力还不止于此。2023年5月，拜耳宣布与BCYC合作，利用BCYC的环肽偶联技术，开发下一代类似从ADC到RDC迭代的疗法——将多肽偶联与放射性疗法结合。该次合作，BCYC将获得拜耳达到17亿美元的潜在里程碑付款。 3 PeptiDream：多家MNC的合作宠儿如果说BCYC主要自身管线的积极临床数据获得正面的股价催化，那么peptiDream则是另一种PDC药企形式——通过自身独特的技术平台与各家MNC合作，来发展自身的企业。 PeptiDream成立于2006年，是一家做核药与多肽起价的biotech。PeptiDream的一大特色是其独有的环肽技术平台——Proprietary Drug Discovery Platform - System(PDPS)。能够生成高度多样化的大环肽化合物库，可以针对几乎全部有价值的生物靶标进行筛选。PDPS是目前已知的最大规模环肽生成库之一，可以生成数万亿个具有无限化学多样性的大环肽，这些肽在无细胞的系统中合成，效率相比传统方式极其高。此外，所有的多肽都用各自的mRNA/CDA标签“条形码”。而条形码可以大大提高药物发现效率。其可用于在层层选择中不停筛出高新亲和性的环肽，并允许快速识别高亲和性肽的氨基酸序列。近期在诺华在核药上的合作，便是一次极其有看点的前沿技术组合。今年4月底，诺华与PeptiDream达成合作协议，共同开发多款大环态靶向偶联核药。作为核药龙头，诺华的治疗性RDC药物也被视为ADC之后的热门偶联药物放向之一，而将其与环肽结合，则或许会是RDC之后又一次成功的迭代。这次的合作，令peptidream将获得了1.8亿美元前期付款，而之后的开发和商业化里程碑付款高达27.1亿美元。与其它多家MNC在肽类上的巨额合作，更是令其声名鹊起。 2022年12月22日，PeptiDream宣布与默克合作，共同开发PDC药物。潜在总额高达21亿美元。 2022年12月26日，PeptiDream宣布与礼来展开合作，共同开发PDC药物，PeptiDream将负责肽的创建和优化，而礼来则负责有效载荷的创建和优化。此次交易的预付款就达到了12.35亿美元。而另外的各种肽类药物的开发则更多。这是PeptiDream与BCYC不同的原因，它有着非常深厚的底蕴积累，以及成熟的环肽技术平台，可以和多家MNC以合作形式共同开发PDC药物。由于其经营模式的原因，它自身的管线推进并不没有其它烧钱的biotech那样迅速。目前进展最快的两款PDC管线靶点为PD-1，与BMS合作，处在临床I期阶段。以BMS-986229为例，它是一款与BMS合作的核药诊断试剂，可特异性结合表达 PD-L1 的癌细胞，用于确定癌症患者使用检查点抑制剂治疗的情况，但该管线推进较为缓慢，2019年进入临床，目前仍处于临床I期。其股价催化，目前来看仍然在与各家MNC的大额合作协议上。结语：PDC作为全新的治疗手段，在许多方面都有着比ADC更加略胜一筹的优势，目前其成本的降低与利润的提高是非常值得期待的地方，也许会引领药企进入一个盈利的新时代！同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

抗体药物偶联物多肽偶联药物临床结果

2024-05-21

·药精通Bio

被礼来、诺华、默克、BMS等药企青睐的多肽药物公司为什么会是它？

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，联系电话181 1603 6798PeptiDreamPeptiDream 是一家位于日本的生物技术公司，专注于大环肽类创新药物开发。自2006年成立以来，PeptiDream 利用其独有的肽发现平台系统（PDPS）技术，能高效生成高度多样化（数万亿种）的非标准肽库，用以识别高效力且高选择性的大环肽候选分子。这些候选分子后续可开发成基于肽、小分子、肽-药物偶联物（PDC）、以及多功能性肽偶联物（MPC）的治疗和诊断产品。基于其领先的技术平台，PeptiDream 建立了广泛的全球研发伙伴网络，推动了多样且多元化的研究性治疗药物管线的开发与商业化，其商业合作伙伴包括礼来、诺华、默克、BMS等众多跨国药企。以下参考材料为 PeptiDream 公司24年2月份更新的一份公司展示：核药相关业务超过了公司营收的一半23年公司与 Genentech 及 Astellas 在多靶点核药方向展开合作，获得了可观的首付款。与此同时，公司与 Novartis 的合作也拿到 GLP-Tox 阶段的里程碑付款。公司的全资子公司 PDRadiopharma 面对 “逆风” 市场，仍实现了同比增长。核药方向的关键进展：大型制药公司纷纷进入核药领域，寄希望于下一代癌症治疗方法。公司有两个项目最近被选为开发候选项目、AMYViD®的适用范围已扩大，现包含轻度认知障碍（MCI）患者或因阿尔茨海默病疑似患有痴呆的患者、扩大了与Novartis、Genentech 以及 RayzeBio (BMS) 的合作。核药方向的管线更新64Cu-ATSM：这是一种由亲脂性铜(II)双噻吩甲酰肼与正电子和β发射同位素(64)Cu组成的放射性缀合物，具有选择性靶向缺氧组织并具有抗癌活性。由于其高膜渗透性和氧化还原电位，相较于正常氧合细胞，64Cu-ATSM 更倾向于被缺氧细胞吸收。该药物中的放射性铜部分能够向缺氧肿瘤细胞输送选择性的细胞毒性β辐射剂量，从而实现对这些特定细胞的杀伤作用。64Cu-ATSM 不仅作为缺氧指示剂用于诊断（通过PET显像评估肿瘤的缺氧状态），而且其放射性成分还可能直接对缺氧肿瘤细胞产生治疗效果，展现出治疗和诊断（即“诊疗一体化”）的双重功能。177Lu/68Ga-Integrin (FF58)：该疗法用于治疗表达特定蛋白质（即整合素αvβ3和αvβ5）的晚期或转移性肿瘤患者。[68Ga]Ga-FF58 主要作为放射性配体成像剂，用于识别肿瘤病灶。18F-Flortaucipir (Tauvid)：是一款已获批上市的放射性诊断试剂，用于正电子发射断层扫描成像，以影像化大脑中的Tau蛋白病理情况，特别适用于正在评估阿尔茨海默病的患者。18F-PD-L1 (BMS-986229)：该化合物 18F-BMS-986229 借助PET成像技术，在使用一系列剂量的情况下，与一种针对PD-L1的环状肽抑制剂 (BMS-986189) 竞争性结合，以此来评估肿瘤中PD-L1靶点的参与情况。23年全球核药领域迎来一个新时期，PeptiDream 因其长期在环肽开发和放射诊断方向的布局，治疗性核药也成为新的战略高点。多个维度的战略考量非核药方向，通过环肽内药物开发平台，拓展与外部药企的持续合作，合作单位包括 MSD、Amolyt、Bayer、Jansse、Astellas 等。非核药方向管线更新，热门靶点和管线包括 GhR 拮抗剂开发、Myostatin 抑制剂开发、PD-L1 抑制剂、KIT 抑制剂等。围绕环肽类药物开发平台优势，实现可持续增长。PeptiDream 2023年放射性药物领域的股权情况“平台+产品” 双引擎其他内容：END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

上市批准诊断试剂引进/卖出抗体药物偶联物

2023-12-13

·动脉网

多肽领域深度布局，它如何吸引16家MNC投来橄榄枝？

以色列当地时间2023 年2月7日，被誉为“诺贝尔奖风向标”的沃尔夫奖 (Wolf Prize) 揭晓获奖名单。美国芝加哥大学何川 (Chuan He) 教授、日本东京大学菅裕明 (Hiroaki Suga) 教授和美国斯克利普斯研究所Jeffery W. Kelly教授共同获得了2023年度沃尔夫化学奖，以表彰他们在揭示 RNA 和蛋白质的功能和病理性功能障碍方面的开创性发现，以及通过新方法来利用这些生物聚合物改善人类疾病治疗方面的策略性工作。值得一提的是，菅裕明教授是英国皇家化学会期刊（RSC Chemical Biology）的创刊和现任主编。他研发的名为“Flexizyme”的 RNA 基催化剂（核酸酶）是生物活性多肽领域的变革性成果。基于这一技术而成立的公司 PeptiDream 现已在东京证交所上市，被认为是日本最成功的创业公司之一。从音乐梦到生命科学之旅1989年，菅裕明从日本冈山大学硕士毕业。随后，他前往美国麻省理工学院攻读化学博士学位，并在麻省总医院担任博士后研究员。一直以来，菅裕明都是从事的化学研究工作，但这位“不同寻常”的研究员却做着“电吉他手”的梦，他一直渴望成为一名优秀的电吉他手。很快，菅裕明就意识到这个梦想不切实际，受到了很大的打击。迷茫之中，他开始思考人生的意义。最终他决定去探索生命的本质，原话是：“我想要研究生命的起源。” 正是这一决定，让他果断步入了生物领域的研究之路。随后，他在美国纽约州立大学水牛城分校开始自己独立的职业生涯。2003年，他转到东京大学的先进科学技术研究中心。自2010年起，菅裕明成为东京大学化学系的全职教授。20世纪90年代，学术界掀起了研究核酶的浪潮，菅裕明敏锐地捕捉到了这一趋势。与众不同的是，他选择以实际应用为出发点。在科学家都在研究核酶的基本特性时，菅裕明却希望利用核酶构建一个多肽文库，进而改变新药研发进程。经过长达十年的不懈努力，菅裕明找到了3种与多肽合成有关的酶，其中的一种核酶能够把400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合（当时的多肽合成系统只能利用20种氨基酸分子），合成几乎任何想要的多肽分子。菅裕明将这个核酶命名为“Flexizyme”。2006年，菅裕明和窪⽥規⼀结识，之后共同创立了PeptiDream，这是首个人工成功合成特殊肽并将其与药物研发相结合的企业。窪⽥規⼀担任总裁，负责制订企业的商业战略。后来，菅裕明进一步扩展了Flexizyme技术，建立了用于翻译合成含有非天然氨基酸和环状结构的特殊肽的FIT系统，以及通过结合体外展示方法进行快速筛选的RaPID系统。2010年，他发展并建立了专有的多肽药物发现平台PDPS（Peptide Discovery Platform System）系统，同年与百时美施贵宝签署合作研究协议。随着PDPS技术平台的建立，PeptiDream相继与其他公司合资成立了多肽药CDMO公司PeptiStar、细胞培养基原料肽开发商PeptiGrowth，以及新冠多肽疗法开发公司PeptiAID。2022年，PeptiDream收购了PDRadiopharma，由其负责放射性药物业务。PDPS：多功能药物发现平台目前，PeptiDream的商业模式有两项：基于PDPS平台的放射性药物业务和药物开发业务。（图源：PeptiDream官网）放射性药物板块采取的战略主要是对外授权、联合开发和对内引进三种方式，这三种方式的重点都在日本市场。日本放射性药物市场监管严格，准入门槛高，主要研发公司只有两家，其中一家就是PDRadiopharma。药物开发业务包括合作合作伙伴关系、技术许可和内部项目开发，主要通过PDPS平台进行。PDPS 是一个多功能药物发现平台，集成了合成高度多样化的大环肽库和筛选命中化合物的技术。在药物发现活动中，该平台可快速高效地鉴定出对蛋白质靶点具有高效力和高选择性的新型命中化合物。主要有以下3个特点：1、可获取数以万亿计的大环肽。PDPS平台可以生成数万亿个大环肽，其化学多样性是其他任何发现技术都无法比拟的。在无细胞、转录/翻译系统中，研究人员使用随机DNA文库和标准或非标准氨基酸构建模块，可高效合成多肽。所有多肽都有各自的 mRNA/CDA 标签“条形码”。2、高成功率找到命中目标。肽库可针对感兴趣的生物靶标进行筛选，并对其他靶标进行反筛选，以选出对所需靶标具有高亲和力和选择性的肽（命中肽）。肽上附带的“条形码”可用于在迭代筛选过程中扩增命中肽，并能快速识别命中肽的氨基酸序列。该平台还可用于优化和评估命中肽，从而大大加快药物发现过程。3、持续创新。研究人员不断完善PDPS的功能，扩大了该平台可容纳的氨基酸构件的化学多样性，并开发了一套自动化系统，提高了生产能力，降低了结果的可变性，始终努力站在药物发现创新的最前沿。 PDPS平台示意图（图源：PeptiDream官网）目前，PDPS平台通过不断优化，已经能够实现3000多种非天然AA的组合，构建了十万亿规模的肽库，建立自动化平台，可实现快速（约1个月）筛选目标化合物，筛选成功率大于95%。基于此平台，PeptiDream已经开发了130个管线。（图源：PeptiDream官网）主要的管线如下：1、GhR项目AZP-3813是一种宏观环肽生长激素受体拮抗剂（GHRA），目前正在进行第1期研究（于2023年6月启动）。该研究旨在调查AZP-3813在健康受试者中单次和多次递增剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，将其作为治疗肢端肥大症的潜在附加治疗，与生长抑素类似物一起使用。预计第1期研究结果将在2024年第一季度公布。2、PD-L1生物显影剂项目BMS-986229是与百时美施贵宝合作的一款用于肿瘤成像的放射性示踪剂。该项目旨在确定正电子发射断层扫描（PET）成像是否是实际且安全。它既可以诊断食管、胃和食管胃交界处癌症患者的病情，又可以实时追踪。18F-BMS-986229 PET扫描可以更好地显示位于肿瘤细胞上的一种叫做 PD-L1 的蛋白质，帮助医生选择使用PD-L1对抗癌症的治疗方法。3、PD-L1 抑制剂项目当前正在与百时美施贵宝合作进行第1期研究。该研究旨在调查宏观环肽 PD-L1抑制剂在136名健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。第1期研究预计将于2023年11月结束，临床研究报告预计将于2024年上半年末完成。4、CD38-ARM（抗体募集分子）项目BHV-1100是与Biohaven合作的一款双特异性分子。该项目旨在建立细胞外组合产品的安全性。在第一或第二缓解期的MRD+多发性骨髓瘤（MM）患者中，该项目通过将细胞外诱导的记忆样（CIML）天然杀伤细胞（NK细胞）与BHV-1100和免疫球蛋白（IVIG）注入，然后使用低剂量IL-2来靶向和杀死表达细胞表面蛋白CD38的多发性骨髓瘤细胞。2023年3月，Biohaven报告了第一个患者在一年内存活，并且已有额外两名患者随机分配到进行中的临床研究中。5、未披露项目是与默克公司的合作项目。根据2018年默克公司与PeptiDream签署的PDPS技术许可协议，默克公司使用PeptiDream的PDPS技术发现了一种未披露的治疗性肽。该项目正处于第一阶段临床研究阶段（于2023年7月开始），详细信息尚未对外公布。6、S2蛋白抑制剂项目PA-001是与PeptiAID合作的项目。根据日本临床试验法的规定，研究人员进行了一项探索性单次递增剂量临床研究。截至2022年8月的报告显示，PA-001的安全性良好，未出现任何与化合物相关的不良事件，且显示出明显的剂量依赖性药代动力学特征。PeptiAID目前正准备向美国FDA提交PA-001的IND申请。16家MNC纷至沓来，近两年合作金额超80亿美元PDPS平台一经问世就吸引了各大药企的浓厚兴趣。无论是在神经疾病还是癌症领域，它能以极高的效率发现各种疾病的潜在化合物，助力新药发现。因此，安进、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来、葛兰素史克、诺华、默沙东、赛诺菲与基因泰克等全球16家大型药企均与PeptiDream建立了合作关系，百时美施贵宝、礼来与诺华更是获得了该平台的内部使用许可。在对外授权合作方面，近两年PeptiDream合作金额超80亿美元。2021年7月，PeptiDream分别宣布与武田、Alnylam达成总额高达57亿美元的PDC药物开发合作。2022年12月22日，PeptiDream宣布与默沙东签署新型多肽偶联药物（PDC）联合研发及许可协议。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，为默沙东感兴趣的靶点识别候选多肽分子，助其开发PDC药物。默沙东将获得与细胞毒性有效载荷结合的候选多肽分子的独家权益，并将负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到默沙东的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额高达21亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。同年12月26日，PeptiDream宣布与礼来签署研究合作与许可协议。双方将致力于新型多肽药物共轭物（PDCs）的发现与开发。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，发现高亲和力的大环多肽配体，协助礼来将有效载荷递送至目标细胞和组织。PeptiDream将负责肽的发现和优化工作，礼来将领导有效载荷的发现和优化工作，并负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到礼来的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额12.35亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。此次合作是PeptiDream与礼来的第三次合作。早在2013年12月，两家公司就签署了首个合作和许可协议。2016年3月，PeptiDream与礼来达成PDPS技术的非独家许可，但明确排除了PDC项目的工作。2023年9月20日，PeptiDream宣布与罗氏旗下基因泰克达成一项新的多目标合作和许可协议，双方将共同致力于发现和开发新型大环肽-放射性同位素(“肽-RI”)药物缀合物。根据协议，PeptiDream将运用PDPS平台技术来发现、优化和开发大环肽候选物，用于基因泰克感兴趣的靶标的肽-RI药物缀合物。在该药物缀合物产品进行开发和商业化之前，PeptiDream将领导早期临床前开发。同时，PeptiDream将保留在日本开发和商业化此类肽-RI药物缀合物产品的权利。此次合作和许可协议也是建立在双方长期合作关系的基础上。双方早在2015年12月就开启了首次合作。2016年PeptiDream许可基因泰克使用PDPS技术。2018年双方展开了更为深入的合作。根据协议条款，PeptiDream将从基因泰克获得4000万美元的预付款，并有资格根据特定开发、监管和商业里程碑的成就获得付款，最高可达10亿美元。此外，PeptiDream有资格从合作中产生的任何此类产品的净销售额(日本除外)中获得分级版税。向“药物发现巨头”目标迈进2023年11月9日，PeptiDream发布2023年中报：上半年实现营收94.26亿日元，同比增长87.6%；净利润为-7.29亿日元；研发费用为15.06亿日元，同比增长29%。（图源：PeptiDream官网）上半年药物发现和开发业务营收14.61亿日元；放射性制药业务营收79.64亿日元。（图源：PeptiDream官网）2021年3月，PeptiDream公司宣布了新的中期运营目标。具体来说，公司计划到2026年底推出（或获批）至少4种新的治疗药物（不包括诊断），有至少32个项目处于临床开发阶段，至少160个项目处于临床前开发阶段。此外，为了实现成为全球“药物发现巨头”的目标，公司将继续扩大合作伙伴网络，并巩固作为全球肽类药物发现生态系统枢纽的领先地位。（图源：PeptiDream官网）近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

抗体药物偶联物

100 项与 18F-BMS-986229(Bristol-Myers Squibb) 相关的药物交易

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