Domperidone

活动背景介绍 为解决胱氨酸结石患者诊疗与长期管理的诸多困扰，搭建专家与患者间的专业沟通桥梁，近日，蔻德罕见病中心联合台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院共同举办「携手克 “石” 赋能健康」胱氨酸结石首场线上医患交流会。本次会议汇聚了国内胱氨酸结石诊疗领域的权威专家，为广大患者及家属带来了专业的疾病知识讲解，并针对患者提出的各类问题进行了细致解答，助力患者科学应对疾病，提升疾病管理能力。会议共有40余位患者及家属参与交流。 蔻德罕见病中心患者部项目主管田苗担任本次交流会主持，在开场中她表示，胱氨酸结石作为一种遗传性、易复发且需要长期疾病管理的罕见结石病症，患者常受结石复发、日常护理知识匮乏等问题困扰，家庭也迫切需要科学的健康管理方案。此次线上医患交流会的举办，正是为了让专家的专业知识走出诊疗室，系统性地为患者讲解疾病治疗与护理要点，同时为患者和家属提供与专家面对面交流的机会，增强大家抗击疾病的信心。 专家授课 解锁遗传性胱氨酸结石（尿）诊疗与管理核心知识 戚晓平教授 胱氨酸结石的诊疗新理念 解放军第 903 医院泌尿外科戚晓平教授以《胱氨酸结石的诊疗新理念》为题，从疾病概述、流行病学、诊断方法、治疗方案、研究进展等多个方面，为参会者带来了全面且前沿的讲解。 戚晓平教授指出，胱氨酸尿与胱氨酸结石密切相关，尿中胱氨酸浓度超出正常范围是结石形成的关键，而胱氨酸结石是常染色体不完全显性遗传的慢性代谢性疾病，由 SLC3A1 和SLC 7A9 两个基因突变引起，临床主要分为 A 型、B 型和 AB 型，其中 AB 型极其罕见，仅占 4% 左右，且国际上此前存在对 AB 型致病性的认知误区，其实际致病率仅 18% 左右。该病在儿童中发病率较高，占儿童结石的 6%-8%，成人结石的 1%-2%，男性患者比女性更易发病且病情进展更快，90% 的患者在 30 岁前首发结石，75%-80% 的患者在十几岁就会出现症状。 在疾病危害方面，胱氨酸结石患者易出现泌尿系统反复感染，平均每两年需进行一次手术，且治疗不规范或疾病本身易引发高血压、肾功能不全，甚至肾衰竭，法国相关数据显示，仅 22% 的患者肾功能正常，50% 的患者肾功能处于 60-90 的不佳水平。 诊断方法上，目前主要依靠 24 小时尿液双碱基检测、影像学检查、结石成分分析和基因检测等。其中，团队正基于尿液检测和影像学检测构建，力求将诊断准确率提升至 90% 以上，实现疾病的早期精准诊断。值得关注的是，国内胱氨酸结石误诊漏诊率极高，推测国内患者约 40 余万人，但确诊人数不足 12 万，且约 5%-10% 的患者未检测出相关基因突变，成为后续研究的重要方向。 治疗方案方面，国际公认最有效的是生活方式干预与尿液检查治疗，需将尿液 pH 控制在 7.5-8.0，每天保持尿量至少 3 升，但目前国内配合该治疗的患者不足三分之一。对于难治性或反复复发的患者，可加用硫普罗宁、青霉胺等巯基类药物，但其毒副作用较大，临床应用受限，国内使用该类药物的患者数量极少。结石处置需遵循国际肾脏病协会指南，小于 2 公分的结石可采用体外冲击波碎石或输尿管软、硬镜治疗，大于 2 公分的结石则需个体化制定方案。 戚教授还介绍，以往认为胱氨酸结石质地坚韧、体外冲击波碎石效果差的观点，多基于老旧设备和数据，台州恩泽医院泌尿外科团队的 20 余例临床难治全国各地的胱氨酸结石体外碎石实践显示，在掌握适应症的前提下，采用先进设备的体外冲击波碎石有效率100%，其中最大结石是18岁的2公分。当前治疗面临的困境包括患者依从性低、医生对巯基类药物使用不足、体外冲击波碎石认知滞后以及结石碎石后易留残片等，而残片大于 2-4 毫米极易导致复发，因此需尽可能将结石碎石至 2 毫米以下。 在前沿研究进展上，国内已发现胱氨酸结石性别差异的相关调控机制，目前处于动物模型研究阶段；台州恩泽医院牵头开展了中国人胱氨酸结石自然病史治疗和长期随访的多中心研究；全球范围内，小分子抑制剂和调节剂处于临床试验阶段，国内团队也在推进中药辅助治疗、基因型表型关联性研究等工作。基因治疗虽是研究方向，但因汉族人群基因突变类型分散，大范围开展难度较大，基因沉默技术和寻找基因蛋白适配体或成新方向。外科技术上，钬激光是目前常用的手术激光器，铥激光虽能将结石粉末化至 2 毫米以下，但因成本高难以推广。 戚晓平教授强调，胱氨酸结石的管理需遵循全生命周期理念，在尚无特效药的情况下，多喝水、碱化尿液仍是最有效的手段。团队的短期目标是推广结石成分分析、尿酸及基因诊断，优化个体化治疗方案，构建心理关怀量表，推动低副作用新药上市；长期则致力于实现基因治疗和功能性治愈，通过多中心研究推动疾病的规范化诊疗。 俞洪元主任 胱氨酸结石患者的自然病史治疗及长期随访 台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院泌尿外科俞洪元主任围绕《胱氨酸结石患者的自然病史治疗及长期随访》，从临床实际出发，为患者讲解了疾病的遗传特性、发病机制、临床表现、治疗原则和长期管理要点，内容更贴近患者日常诊疗与护理。 俞洪元主任首先强调，胱氨酸结石存在遗传性、罕见性、高复发性三大特性，其作为常染色体隐性遗传病，人体染色体一条来自母亲、一条来自父亲，只有当子代两条染色体均携带致病基因时才会患病，若父母均为基因携带者，子代有四分之一的概率患病、二分之一的概率为携带者、四分之一的概率正常。该病由 SLC 3A1 和SLC 7A9 基因突变导致肾小管对胱氨酸等四种双碱基氨基酸重吸收障碍，尿中胱氨酸浓度升高，因胱氨酸溶解度低，易结晶形成结石。 胱氨酸结石的临床表现与普通尿路结石无异，均以肾绞痛、血尿、排尿异常为主，严重时会出现恶心、呕吐，部分患者结石在肾脏内无明显症状，当结石掉落至输尿管引发梗阻时才会出现疼痛，因此定期检查对疾病的预防和治疗至关重要。俞主任分享了一例典型病例，该患者 21 岁发现肾结石，24 岁才确诊胱氨酸结石，因前期按普通结石治疗，未做结石成分分析、尿液代谢检测和基因检测，29 岁时已接受 6 次手术，其父母均为基因突变携带者，弟弟虽暂无明显症状，但经检查已发现肾脏结石，确诊为胱氨酸结石患者。该病例也反映出国内胱氨酸结石诊断滞后、误诊漏诊的普遍问题。 俞洪元主任指出，正常人每日胱氨酸排泄量不超过 50 毫克，基因携带者不超过 250 毫克，而胱氨酸结石患者排泄量大于 400 毫克，部分患者可达 600-1400 毫克。目前该病治疗难度大，主要原因是医生重视不足，将其当作普通结石治疗，且患者长期随访和用药的依从性较低。治疗主要包括外科治疗、药物治疗和生活方式与饮食治疗，其中生活方式和饮食治疗是根本。 外科治疗主要针对较大结石、引起梗阻的结石，通过手术或微创手段解除梗阻、清除结石，对于残留结石需通过药物预防复发；药物治疗以碱化尿液为主，需将尿液 pH 值控制在 7.5-8.0，此范围内胱氨酸溶解度最高，临床主要选择钾盐类药物，钠盐为辅；生活方式和饮食治疗是核心，首先需保证每日尿量 3 升以上，可通过观察尿液颜色（清水样或淡黄色）初步判断，也可通过检测胱氨酸含量精准评估；其次需调整饮食，控制高蛋白、高盐、高钠饮食，适量摄入蛋白质，保证人体正常发育，多吃蔬菜水果；同时需定期自我检测尿液 pH 值，团队也开发了相关 APP 辅助患者管理，每三个月还需到医院检查泌尿系结石、尿常规及肾功能，根据结果调整用药剂量和生活方式。 俞主任强调，胱氨酸结石的管理是一个长期过程，无法通过一次手术、一种药物根治，治疗目标是缓解症状、清除现有结石、防止新结石形成、保护肾功能、减少复发和肾损害程度。疾病管理需要整个家庭的共同参与，家庭成员需为患者提供生活上的支持，如提醒多喝水、少放盐，情感上的理解与关怀，同时共同学习疾病知识，成为患者的坚强后盾。此外，团队还将通过心理量表评估患者心理状况，为患者提供全面的心理支持。 医患互动 精准解答患者诊疗与管理疑惑 在随后的医患交流环节，戚晓平教授、俞洪元主任与台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院碎石中心陈卫英主任共同为患者答疑解惑，患者们踊跃提问，专家针对每个问题进行了细致、专业的解答，覆盖体外冲击波碎石、药物使用、孕期管理、肾功能保护等多个患者关注的核心问题，以下为本次互动的全部问题及专家解答内容：  问题：胱氨酸结石质地坚硬，体外碎石的成功率现在是否较高，对肾脏是否有影响？ 解答：严格掌握体外冲击波碎石适应症的前提下，成功率良好，对肾脏影响可控。适应症包括：肾脏碎石后至少间隔两周再考虑第二次碎石；根据患者年龄、身高、肥胖程度调整碎石能量和频率；多发性、大于两公分或合并感染的复杂性肾结石，需个体化评估后再决定是否碎石。此外，目前的体外冲击波碎石设备与以往相比有了大幅升级，而胱氨酸结石是 “坚韧” 而非 “坚硬”，通过调整设备参数，能达到较好的碎石效果，以往认为碎石效果差的观点多基于老旧设备和小样本数据。 2. 问题：结石在肾脏里可以做体外碎石吗，是否有大小限制？ 解答：肾脏内的结石可以进行体外碎石，一般建议结石小于两公分，若结石在 1.5-1.8 公分，可能需要多次碎石，不可追求一次碎石成功，避免对肾脏造成损伤。陈卫英主任补充，团队近两年处理了 25 例胱氨酸结石患者的体外冲击波碎石，结石清除率 100%，其中一例广东儿童患者的两公分多输尿管结石，分两次碎石后排石干净，恢复良好。临床中会优先选择损伤最小的体外冲击波碎石，但需由专业团队评估后进行，避免未做检查就盲目碎石。 3. 问题：为什么怀孕生产以后结石复发很频繁，和激素变化有关吗？ 解答：怀孕后结石复发频繁并非单纯由激素变化导致，主要原因包括：妊娠期子宫会对右侧输尿管造成机械性压迫，引发梗阻，同时输尿管蠕动下降；怀孕后患者饮水量可能不足，饮食调节不到位；尿液 pH 值未得到有效控制。激素变化可能有一定影响，相关机制仍在研究中，核心还是需保证孕期的饮水量和尿液碱化。 4. 问题：吃硫普罗宁的副作用是什么？ 解答：硫普罗宁最常见的副作用是皮疹，还可能出现味觉障碍、骨髓抑制、胃肠道不适等，其副作用发生率在国际上可达 80%。使用该药物时，需请消化科医生共同评估，同时结合患者的用药史，个体化制定方案，且国内药物的加工工艺、杂质等因素也可能影响副作用的发生。 5. 问题：小便胱氨酸排泄量多少可以吃硫普罗宁？ 解答：硫普罗宁的使用并非以胱氨酸排泄量为唯一标准，核心是患者是否为难治性或反复复发的结石，且在严格做到多喝水、将尿液 pH 控制在 7.5-8.0 的基础上，结石仍频繁复发，才可考虑加用。若患者仅排泄量高，但基础的生活方式干预到位，结石无复发，则无需使用。 6. 问题：肾功能不全已达三级，肌酐 140 左右，平常吃钾盐还是钠盐好？ 解答：该类患者钾盐和钠盐都需要严格控制，并非单纯选择某一种。肌酐 140 意味着患者 eGFR 小于 60，肾功能受损，钾代谢异常可能引发高钾血症，而钠盐摄入过多会加重肾脏负担。需由肾内科和泌尿科医生共同评估，在保证身体内环境平衡的前提下，制定个体化的盐类摄入方案，同时结合血气、尿液 pH 值等多项指标综合判断。 7. 问题：胱氨酸结石形成的速度和情绪压力大的关系是不是很大 解答：目前国际上尚无研究证明情绪压力大与结石形成速度有直接相关性，但胱氨酸结石患者普遍存在不同程度的心理障碍。情绪压力大可能导致患者自暴自弃，放弃多喝水、碱化尿液等基础管理措施，从而间接加快结石形成，因此保持良好的心态，坚持规范的疾病管理是关键。 8. 问题：复发率高的结石控制到什么程度可以备孕？ 解答：备孕前最好将泌尿系结石尽可能清除干净，尤其是大于 2-4 毫米的结石，避免孕期结石复发引发梗阻和疼痛。备孕及怀孕期间，多喝水、碱化尿液的基础管理仍需坚持，聚氨酸钾、柠檬酸钠钾等碱化尿液的药物对妊娠无明显影响，若需更谨慎，可请妇科或产科医生共同评估用药剂量。孕期虽无需严格控制蛋氨酸摄入，但核心的尿液 pH 值和尿量管控不能放松。 9. 问题：肾功能不全三级患者，结石掉到输尿管堵了，可以不考虑肾功能做体外碎石吗？ 解答：不能完全不考虑肾功能，需综合评估后决定。首先看结石停留时间，若结石卡顿时间过长，周围形成包裹，即使碎石也难以排出；其次评估输尿管条件、结石位置，同时结合患者的肾功能、肾脏是否有积水等情况。该类患者若结石有明显症状，且评估后适合碎石，可进行体外冲击波碎石，但需由专业医生操作，全程监测肾功能。 10. 问题：天津北京附近有哪些紧急情况下碎石效果较好的医院？右肾鹿角形结石术后有粘连的碎石头下不来，该怎么处理？ 解答：关于京津地区的碎石医院，建议选择对胱氨酸结石有诊疗经验、配备先进体外冲击波碎石设备的专业泌尿外科机构。右肾术后粘连的残石，可通过两种方式处理：一是体内直接注射碱化药物溶解结石，二是口服碱化药物，提升尿液 pH 值，促进结石溶解；同时需严格保证饮水量，若患者为过敏体质，可更换碱化尿液的药物，与陈卫英主任团队沟通调整用药方案。 11. 问题：吃聚氨酸钾等碱化尿液的药物后胃不舒服，可以一边吃胃药一边吃吗？ 解答：可以，碱化尿液药物最常见的副作用就是胃肠道不适，如胃胀、倒胃口等，搭配胃药无冲突。可选择的胃药包括胃动力药（如吗丁啉）、抑酸药（如法莫替丁、奥美拉唑），能有效缓解胃肠道反应。 12. 问题：24 小时小便胱氨酸排泄量 3.75，既往吃硫普罗宁无明显感觉，因担心副作用停药，结石仍频繁复发，是否可以继续吃？ 解答：患者既往服用硫普罗宁无副作用，是较好的情况，结合结石频繁复发的现状，可在坚持多喝水、碱化尿液的基础上，重新加用硫普罗宁。用药前可请消化科医生评估，用药过程中监测副作用即可，无需过度担心。若服用后出现轻微胃不舒服，属于正常现象，多数患者可耐受，也可通过饭后服药缓解。 13. 问题：右肾结石术后五次，存在输尿管狭窄和轻度积水，积水十年无增加，肌酐临界值，肾功能滤过率 80-89，该如何处理？ 解答：轻度积水十年无增加，且无泌尿系统感染、肾功能滤过率正常，说明积水对肾脏无明显损害，这种情况可能会终身存在，无需过度干预，定期随访即可。若后续积水加重或出现感染、结石复发等情况，需及时处理。核心还是坚持规范的疾病管理，预防结石复发，保护肾功能。 14. 问题：胱氨酸结石仅出现在左肾，右肾仅有两三毫米小结石且偶尔掉落，为何会单侧发病，后期是否会发展为双侧？ 解答：胱氨酸结石单侧发病的情况存在，但较为少见，具体原因目前尚不明确。临床数据显示，75%-80% 的患者最终会发展为双侧结石，且随着患病时间延长，单侧患者发展为双侧的概率会增加。此外，首次发作的患者多为纯胱氨酸结石，治疗多次后，约 40% 的患者会变为混合型结石（含胱氨酸、草酸钙等成分），因此建议患者除检测四种双碱基氨基酸外，还需检测尿中的聚氨酸根、草酸根、磷酸根、钙离子、镁离子、钾离子和钠离子，全面评估尿液代谢情况，及时调整管理方案。 15. 问题：八毫米的肾结，服用两个月聚氨酸后结石消失，该药物是否可以直接溶解结石？ 解答：聚氨酸并非直接溶解结石的药物，其作用是碱化尿液，当尿液 pH 值提升至 7.5-8.0 时，胱氨酸的溶解度会显著增加（可增加十倍左右），从而使小结石逐渐溶解排出，原理类似加温使白糖在水中的溶解度增加。因此，结石的溶解是尿液碱化后的结果，而非药物直接作用。 16. 问题：左侧结石复发率高，是否和长期左侧睡觉有关？ 解答：目前尚无大范围的研究数据证明体位与结石复发率有直接关联，因此无法给出科学的结论。但长期左侧睡觉可能导致左侧肾脏内的小结石或结晶不易排出，从而间接增加结石形成和复发的概率，患者可适当调整睡姿，同时核心还是做好饮水量和尿液 pH 值的管控。 17. 问题：胱氨酸结石患者可以喝可乐吗？ 解答：可乐呈弱酸性，不建议大量饮用，但无需完全禁止。偶尔少量饮用不会直接导致结石形成或复发，患者无需过度改变生活习惯，影响生活质量，核心还是保证基础的饮水量和尿液碱化，在此前提下，适量的饮食和饮品摄入无需严格限制。 18. 问题：哪家医院的体外碎石设备先进，能有效碎胱氨酸结石？ 解答：恩泽医疗集团配备了两台价值 300 万的先进体外冲击波碎石设备，在胱氨酸结石碎石方面有丰富的临床经验。对于其他医院，不做具体评价，建议患者选择配备先进设备、且医生对胱氨酸结石有深入认识和诊疗经验的医疗机构，医生的专业能力与设备同等重要。 会议总结 多方携手，共筑胱氨酸结石患者健康防线 互动环节结束后，俞洪元主任进行了总结，他再次语重心长的强调胱氨酸结石管理的核心是多喝水（每日尿量 3 升以上）和控制尿液 pH 值（7.5-8.0），定期做好指标监测，这两项基础措施是预防结石复发的关键，若做好后仍存在问题，再考虑其他治疗方案。 蔻德罕见病中心患者部项目主管田苗在闭幕致辞中表示，蔻德和恩泽医院将在未来更多的举办线上线下医患交流及患者赋能会、义诊等活动，同时结合患者需求，开展心理支持等相关服务，从多方面为患者提供帮助。 蔻德罕见病中心创办 13 年来，在罕见病患者帮扶、诊疗资源对接、新药研发推动等方面积累了丰富经验，此次与恩泽医疗集团的合作，希望借助双方的能力，凝聚专家、患者、家属三方力量，梳理并解决患者面临的诊疗难题，推动胱氨酸结石的规范化诊疗。随着多方的持续努力，胱氨酸结石患者的诊疗环境将不断优化，疾病管理能力也将持续提升，让更多患者能够摆脱结石困扰，为广大患者带来更多希望，重拾健康生活。  推 荐 阅 读

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