Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由日本协和麒麟（Kyowa Kirin）申报的注射用罗普司亭（曾用名：注射用罗米司亭）已获得批准。公开资料显示，罗普司亭是安进（Amgen）研发的一款血小板生成素（TPO）受体激动剂，协和发酵麒麟拥有该产品在大中华区、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权。此前，罗普司亭已在全球数十个国家和地区获批上市，用于免疫性血小板减少症（ITP）。 截图来源：NMPA官网 ITP是一种罕见的、严重的自身免疫性疾病，其特征是血液中的血小板计数较低，可导致严重的出血事件。在ITP患者中，免疫系统会攻击并破坏人体自身的血小板，它们在血液凝固和伤口愈合中起着积极的作用。ITP常见的症状包括过度淤青、出血和疲劳。患有慢性ITP的人要面临严重出血事件的风险增加，可能导致严重的并发症甚至死亡。 公开资料显示，罗普司亭（romiplostim）是一种重组蛋白，属于TPO受体激动剂，通过与TPO受体结合可刺激细胞内转录途径，导致血小板生成增加。该药物通过重组DNA技术在大肠杆菌中生产，能模拟人体天然的血小板生成素效果，从而提高血小板计数。当与TPO受体发生结合时，它会促进骨髓巨核细胞集落形成细胞（CFU-Meg）的生长，并通过JAK2和STAT5激酶途径导致血小板生成增加。 据安进早前新闻稿介绍，罗普司亭通过刺激血小板生成素受体来刺激血小板生成的作用机制，与通常使用的通过抑制血小板破坏来提高血小板计数的药物有极大不同。2009年，罗普司亭还曾被素有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖评选为“最佳生物技术产品”。 安进曾在新闻稿中表示，罗普司亭已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚等全球数十个国家和地区获批上市，获批的适应症包括对其他药物或手术治疗不佳的ITP成人患者，ITP持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者等。另外，美国FDA还先后授予罗普司亭治疗再生障碍性贫血和化疗引起的血小板减少症的孤儿药资格。 在中国，协和发酵麒麟于2020年4月递交罗普司亭的新药上市申请并获得受理。根据协和发酵麒麟官网介绍，该公司拥有罗普司亭在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权。 希望此次罗普司亭在中国获批，也能够让更多中国ITP患者获益。 参考资料： [1]中国国家药监局1月11日药品批准证明文件待领取信息. Retrieved Jan 11，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220111154458197.html [2]Nplate® (romiplostim) Now Approved For Earlier Use In Adults With Immune Thrombocytopenia. Retrieved  Oct. 18, 2019 , from http://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/nplater-romiplostim-now-approved-earlier-use-adults-immune [3] 日本协和麒麟（Kyowa Kirin）官方网站from https://www.kyowakirin.com/what_we_do/products/romiplate_nplate/index.html  内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。 关键词：Nucala；新适应症；NMPA 近日，GSK重磅药物Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗 ）在监管方面频传佳讯。 在美国，Nucala于7月获批第四个适应症：用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的附加维持治疗。在国内，美泊利单抗注射液的上市申请（相关受理号为JXSS2000021）进入行政审批阶段，预计不日将正式获批，适应症为：成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。在欧洲，Nucala治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的新适应症申请收到欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会 (CHMP)的积极审批意见。   Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗 ）是一款IL-5靶向的全人源化单克隆抗体，通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，从而抑制IL-5对受体的结合作用，降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，反过来又降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。 Nucala 是全球首个获批的IL-5单抗，目前在美国已经获批多个适应症： 2015.12先后在美国和欧洲被批准作为一种附加（add-on）维持疗法，用于1岁-17岁青少年及18岁及以上成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗；2017.12被FDA批准作为成人嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的附加维持治疗；2019.06被FDA用于治疗6至11岁严重儿童嗜酸性粒细胞性哮喘；2020.09被FDA批准用于持续≥6个月、无可识别的非血液病继发原因的嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）12岁及以上成人和儿科患者；2021.07被FDA批准用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人患者CRSwNP的附加维持治疗。 Nucala通过皮下注射给药，每4周一次。2019年GSK推出Nucala自动注射器和预充式安全注射器2种新的给药方法。在医护专业人员认为合适后，患者可以自行给药，增加Nucala使用的便利性。 据药融云数据库，Nucala上市后销售额一路飙升，并于2020年进入重磅药物行业，销售额达到12.28亿美元。此外，Nucala还被开发用于治疗荨麻疹、特应性皮炎、嗜酸粒细胞性食管炎、慢性阻塞性肺病等疾病，未来随着新适应症的获批，预测其销售额还有望持续增长。  一路走来，Nucala并不容易，不仅面临着同靶点药物的竞争，还要面临其他作用机制药物的竞争，详见下表（除了化药，不完全统计）。 Fasenra和Cinqair都是IL-5靶向单克隆抗体，其中Fasenra是阿斯利康从日本药企协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）全资子公司BioWa授权获得。2020年3月，阿斯利康与协和发酵麒麟签订新协议，获得Fasenra全部适应症的亚洲权利。除了哮喘，Fasenra还被开发用于治疗重度鼻息肉、嗜酸性食管炎（EoE）、HES、EGPA和慢性阻塞性肺病（COPD）等嗜酸性粒细胞驱动的疾病。这三款药物中，Fasenra给药间隔最长，仅Cinqair通过静脉注射输注给药。Fasenra也相当具有市场潜力， 2018年至2020年的全球销售额分别为2.97亿美元、7.04亿美元和9.49亿美元。Xolair是一款IgE靶向单抗，通过专门靶向结合并阻断IgE，降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，从而最大限度地减少敏性炎症级联过程中介质的释放。该药由罗氏和诺华联合开发，其中罗氏和诺华负责该药在美国的市场，诺华负责美国以外的市场。而Dupixent（dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。除了上述已获批适应症，Dupixent还被开发用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、慢性阻塞性肺疾病、大疱性类天疱疮、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、食物和环境过敏等。目前，Xolair和Dupixent均进入重磅药物行列。 除了在研药物，仅上述几款药物间的竞争就很激烈，未来随着各自适应症的获批，竞争估计还将继续加剧。而在国内，上述几款药物中仅Xolair和Dupixent已经获批上市，随着我国医药市场的扩大，快速进入我国市场，也将进一步增强其市场竞争力。 版权声明：本文转自药物简讯，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 ↓↓9月29-30日  苏州国际博览中心 ·第三届CMC-China 大会 限时免费 报名中，点击海报即可报名↓↓ 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦

近日，恒瑞发布公告称，SHR-1314注射液已获批临床，将于近期开展用于成人狼疮肾炎的临床试验。SHR-1314注射液，即Vunakizumab，是恒瑞自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。这是该药获批的第3项临床，目前，恒瑞已针对该药展开9项临床，最高处于临床II期。        （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）         IL-17是具有细胞因子性质的分泌蛋白，该家族包括6个成员的配体（IL-17A~IL-17F）和5个受体（IL-17RA~IL-17RD和SEF）。其中IL-17A和IL-17F的同源性最高，主要由Th17细胞分泌。IL-17A的信号转导调节主要依赖于TRAF6、Act1、microRNA-23b等重要分子。在IL-17A高表达的自身免疫疾病如风湿性关节炎中，miR-23b的表达下降，解除了对IL-17-NF-κB的抑制，使得IL-17A信号过度活化而对炎症性疾病及自身免疫性疾病等起促进作用。        （资料来源：CNKI）         目前全球已有3个IL-17A抗体获批上市。诺华公司的司库奇尤单抗（Secukinumab、商品名：Cosentyx/可善挺，俗称苏金单抗）自2015年以来在美国、欧洲和日本等多个国家和地区获批上市；礼来公司的依奇珠单抗（Ixekizumab、商品名：Taltz/拓咨）自2016年以来在美国、欧洲和日本等多个国家和地区获批上市；协和发酵麒麟的布罗利尤单抗（商品名：立美芙）于2016年7月在欧美和日本获批。         司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗分别于2019年4月、9月以及2020年6月作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。         根据Evaluate Pharma数据库，2020年司库奇尤单抗的销售额为39.95亿美元，依奇珠单抗为17.89亿美元。司库奇尤单抗于2019年5月在中国正式以来，2019年国内销售业绩约2亿人民币。值得一提的是，2020年12月，司库奇尤单抗被纳入2020年医保，年治疗费用降幅60%，预计未来将实现较好的销售额增长。         国内已上市IL-17A单抗药物        （根据公开资料整理，若有不全处，欢迎补充）         国内目前针对IL-17A靶点进行布局的企业主要有恒瑞医药、三生国健、康方生物、智翔金泰、君实生物、丽珠和荃信生物，其中，智翔金泰IL-17A单抗GR1501推进至Ⅲ期阶段，恒瑞医药IL-17A单抗SHR1314推进至Ⅱ期阶段。         国内在研IL17单抗药物        （根据公开资料整理，若有不全处，欢迎补充）         目前全球主要自免疾病市场可分为风湿、皮肤、胃肠等三类，其中类风湿性关节炎（RA）、银屑病（PS）、克罗恩病（CD）治疗领域单一市场均已超过100亿美元。2020年全球销售额TOP100药品的合计销售规模约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2（约940亿美元，占比26.4%）。         受自身免疫性疾病诊断技术的发展所驱动，中国自身免疫性疾病市场有望继续增长。整体市场规模从2019年的24亿美元增至2030年的241亿美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 20.9%，其中生物药市场预期将从2019年的的5亿美元增至2030年的166亿美元，2019-2024年CAGR 50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市场份额从2019年的22.7%增至2030年的68.8%。         IL-17是免疫领域继TNF-α、IL-23之后的新生代靶点，具有自己特定的优势，也展现了很好的商业价值。IL-17生物药可以拓展的适应症还有很多，因为，无论是恒瑞的SHR1314还是智翔金泰的GR1501，谁先上市，都将有巨大的市场潜力。