Acoltremon

截至11月底，2025年已有39款新药获批，预计全年总数将少于往年平均50种。本期《药物发现笔记》重点介绍其中部分，包括加速批准、罕见病药物以及具有创新作用机制的首创疗法。这些新药为患者、照护者和医生提供了治疗严重疾病，以及此前治疗选择有限的疾病的新工具。 约有五分之一（20%）的新药批准基于替代终点（而非长期临床结局）获得了加速批准，从而加快了患者可及性。2025年，FDA基于特定生物标志物驱动适应症，对三款治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的药物给予了加速批准： Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis™)：来自艾伯维的一款抗体偶联药物，靶向c-Met蛋白过度表达的肿瘤。 Zongertinib (Hernexeos®)：来自勃林格殷格翰的一款不可逆、共价HER2选择性（对EGFR无影响）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗具有HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肿瘤。 Sevabertinib (Hyrnuo™)：来自拜耳的一款可逆性HER2/EGFR突变靶向酪氨酸激酶抑制剂，同样用于HER2突变非小细胞肺癌。 这些批准凸显了精准肿瘤学的进步，为既往接受过全身治疗的特定分子亚型非小细胞肺癌患者提供了新颖的靶向疗法——涵盖生物制剂和口服小分子药物。 两款针对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型疗法也获得了加速批准，代表了不同的机制途径： Atrasentan (Vanrafia®)：来自诺华的一款口服选择性内皮素A（endothelin type A）受体拮抗剂。 Sibeprenlimab-szsi (Voyxact®)：来自大塚制药的一款皮下注射单克隆抗体，可阻断增殖诱导配体(A Proliferation Inducing Ligand)。 两者均适用于降低有快速疾病进展风险的成年原发性IgAN患者的蛋白尿，分别通过抑制内皮素通路和调节B细胞，为减缓肾功能衰退提供了新选择。 2025年新药批准中超过半数（53%）针对罕见病，突显了制药业对特殊患者群体未满足需求的重大关注。今年，FDA批准了三款治疗遗传性血管性水肿（HAE）的新疗法，体现了多样化的治疗策略： Garadacimab-gxii (ANDEMBRY®)：来自CSL Behring的一款单克隆抗体，通过抑制因子XIIa来预防HAE发作。 Donidalorsen (DAWNZERA™)：来自Ionis Pharmaceuticals的一款靶向前激肽释放酶（prekallikrein）的反义寡核苷酸（ASO），用于预防性发作控制。 Sebetralstat (EKTERLY®)：来自KalVista Pharmaceuticals的一款口服血浆激肽释放酶（kallikrein）抑制剂，用于治疗急性发作。 这些批准——涵盖单克隆抗体、RNA靶向和口服小分子药物模式——共同丰富了HAE的治疗格局，为长期预防和按需管理提供了靶向、机制各异的选项。 Mirdametinib (Gomekli™) 是SpringWorks Therapeutics开发的一款小分子激酶抑制剂，是2025年值得关注的一项罕见病批准。它靶向MEK1/2蛋白以抑制下游ERK磷酸化，从而治疗不适合手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤症状性患者（NF1-PN），为该特定遗传疾病的儿童和成人患者提供了一个靶向治疗选择。 在总计39项批准中，约半数（50%）代表了首创疗法（first-in-class），突显了对新作用机制的高度关注。 Suzetrigine (Journavx™) 由Vertex Pharmaceuticals, Inc.开发，是一款首创的非阿片类镇痛药。该小分子选择性阻断NaV1.8电压门控钠通道，这是治疗中重度急性疼痛的一种新机制。 2025年的批准包括两款开创性的首创RNA干扰疗法： Fitusiran (Qfitlia™)：由Alnylam发现并开发（后被赛诺菲收购）的双链siRNA，可降解抗凝血酶（antithrombin）mRNA，预防A型或B型血友病的出血事件。这是首个用于血友病的RNAi疗法。 Plozasiran (Redemplo®)：来自Arrowhead Pharmaceuticals的GalNAc偶联siRNA，靶向并降解apoC-III mRNA以降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯，标志着针对这种罕见脂质紊乱的首个且唯一一个RNAi治疗方法。 这两款皮下给药疗法均展示了RNAi向新疾病领域的扩展，提供了新颖的基因沉默干预手段。 2025年，两款首创的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）被批准用于不同的自身免疫性疾病： Rilzabrutinib (Wayrilz™)：赛诺菲开发的一款共价可逆BTK抑制剂，是首个获批治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的药物。 Remibrutinib (Rhapsido®)：诺华开发的一款选择性共价BTK抑制剂，是首个FDA批准用于治疗对H1抗组胺药无反应的慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTK抑制剂。 这两款口服小分子药物通过靶向BTK来应对免疫介导的病理过程，代表了一种新的治疗策略。 Brensocatib (Brinsupri™)是Insmed Incorporated的一款口服二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，Nerandomilast (Jascayd®)是勃林格殷格翰的一款口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，两者都是针对严重进展性呼吸道疾病的首创疗法。Brensocatib是首个通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化来减少非囊性纤维化支气管扩张急性加重的获批疗法；而Nerandomilast是首个获批通过靶向纤维化通路中的环磷酸腺苷（cAMP）信号来减缓特发性肺纤维化疾病进展的PDE4B抑制剂。这两款药物为既往治疗手段有限的疾病提供了新颖、机制特异的口服选择。 爱尔康公司的Acoltremon (Tryptyr®)和LENZ Therapeutics, Inc.的Aceclidine (Vizz™)是两款首创的眼科小分子药物，通过新机制应对常见的年龄相关性视力障碍。Acoltremon是一种TRPM8受体激动剂，是首个此类干眼病疗法。Aceclidine是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂，是首个获批的基于Aceclidine的滴眼液，用于改善老花眼的近视力。两者均代表了开创性的局部治疗方法——以滴眼液形式给药——为先前使用更宽泛或特异性较低疗法的疾病提供了新的靶向药理学途径。 拜耳开发的Elinzanetant (Lynkuet®)代表了女性健康领域的重大进展，它是首个也是唯一一个双重神经激肽1和神经激肽3受体拮抗剂。这款口服疗法专门获批用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状，提供了一个新颖的非激素选择。 2025年获批的针对神经病学、传染病、皮肤病学、血液学和肿瘤学等领域严重、难治性疾病的其它值得关注的首创疗法还包括： 阿斯利康和第一三共的Datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway®)：一款靶向Trop-2的抗体偶联药物，可递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。 葛兰素史克的Gepotidacin (Blujepa™)是一种小分子抗生素，通过抑制细菌拓扑异构酶II和IV来治疗单纯性尿路感染，代表了近30年来首个用于单纯性尿路感染的新型口服抗生素类别。 强生公司的Nipocalimab-aahu (Imaavy™)：首个通过阻断FcRn来减少全身性重症肌无力患者致病性IgG的单克隆抗体。 再生元制药的Linvoseltamab-gcpt (Lynozyfic™)：一款BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 利奥制药的Delgocitinib (Anzupgo®)：首个用于治疗中重度慢性手部湿疹的泛JAK抑制剂外用软膏。 Copyright Notice: Proper citation must include: “WeChat Public Account: 药物发现笔记 (Drug Discovery Notes) + [Article Title] + [Publication Date]”. Disclaimer: This platform is dedicated to sharing and discussing scientific research in drug discovery. Content herein does not constitute clinical treatment recommendations. The opinions expressed are solely those of the authors and do not represent the opinions of any affiliated organizations. This article is not investment advice. 引用时须注明：“微信公众号：药物发现笔记（Drug Discovery Notes）+ [文章标题] + [发表日期]”。 声明：本公众号平台仅限于药物发现科学研究内容分享和讨论，不作为临床治疗方案推荐。本文仅代表个人观点，不代表公司立场，不作为投资建议。

468元一支的眼药水3个月卖5000盒，几十元的玻璃酸钠突然跌出热销榜前8？2025年的干眼药市场，正在上演一场“价格颠覆战”——但这绝非简单的“贵就是好”。当恒瑞医药的“恒沁”全氟己基辛烷滴眼液以10倍价差碾压传统人工泪液，当远大医药599元的鼻喷雾剂带飞五官科收入增长22.6%，我们真正该追问的是：为什么患者愿意为高价新药买单？这场变革的核心，不是消费升级的盲目，而是干眼治疗从“表面补水”到“病因绞杀”的范式革命，是精准医疗对“千人一药”的彻底颠覆。 一、468元卖爆的真相：不是患者傻，是老药真的“不够用” “滴了半年玻璃酸钠，眼睛还是干得像砂纸。”这是北京某三甲医院眼科诊室里，患者李女士对医生的吐槽。她的经历戳中了干眼治疗的核心痛点：传统药物只能“治标”。数据显示，69%—86%的干眼患者存在睑板腺功能障碍（MGD），而玻璃酸钠等人工泪液的作用，不过是往“堵塞的泪腺管道”里临时注水——水干了，干涩依旧。 恒瑞“恒沁”的横空出世，恰恰踩中了这个“病因缺口”。作为全球唯一针对MGD相关干眼的药物，它的核心不是“补水”，而是“修管道”：全氟己基辛烷凭借极低表面张力，能像“管道疏通剂”一样渗透睑板腺，溶解堵塞的脂质栓，同时补充非极性油脂、增厚泪膜。临床数据显示，使用1个月后，患者睑板腺分泌改善率达68%，角膜上皮修复速度提升3倍。这种“从源头解决问题”的能力，让468元的价格显得“值回票价”。 同样的逻辑适用于远大医药的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂。它不走“滴眼睛”的老路，而是通过鼻腔刺激三叉神经副交感通路，像“按下泪腺开关”一样瞬时促进天然泪液分泌。有患者形容：“喷一下，5秒就有眼泪润上来，比人工泪液‘解渴’多了。”这种“即刻起效”的体验，正是传统药物缺失的——过去，抗炎药起效需2周，修复类药物甚至要1个月，患者依从性差到“用一半就扔”。 《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》的更新更具说服力：它首次将“病因干预”列为核心治疗原则，明确推荐全氟己基辛烷、鼻喷雾剂等新型药物用于中重度干眼。当权威指南为“高价药”背书，当患者切实感受到“滴1次顶过去10次”，5000+的销量不过是市场用脚投票的必然结果。 二、从“浇水”到“修生态”：干眼治疗正在换赛道 如果把干眼比作“眼表的沙漠化”，传统人工泪液就是“开着洒水车临时补水”，而新药做的是“修复绿洲生态系统”。这种治疗理念的升级，正在重构行业底层逻辑。 传统药物的局限早已显现：玻璃酸钠依赖“高频次滴用”（每天3—6次），但90%患者无法坚持；激素类抗炎药能控制炎症，却可能引发眼压升高；环孢素滴眼液起效慢，患者往往“等不到见效就停药”。这些痛点背后，是单一机制对复杂病因的无力——干眼不是“缺水”那么简单，它涉及神经调节、免疫炎症、细胞凋亡等多重通路，就像一场“眼表的系统性疾病”。 现在，新药研发正在用“多兵种联合作战”破局。维眸生物的VVN-001滴眼液靶向LFA-1/ICAM-1炎症通路，像“精准拦截导弹”一样阻断免疫细胞攻击眼表；千寿制药的SJP-0132滴眼液抑制TRPV1受体，相当于“给过度兴奋的感觉神经踩刹车”；欧康维视的OT-202更狠，同时阻断Syk和VEGFR-2双靶点，既抗炎又改善眼表微循环。这些药物不再追求“一药治百病”，而是针对“炎症型”“神经敏感型”“睑板腺堵塞型”等细分人群精准打击。 “快速起效”则是另一张王牌。爱尔康的Tryptyr滴眼液在Ⅲ期试验中，78%患者用药第1天就感到眼干缓解；在研的PL-9643靶向黑色素皮质素受体，直接激活抗炎通路，避免传统药物“先抑制再修复”的漫长过程。这种“今天用药明天见效”的体验，彻底解决了患者“用了白用”的焦虑——要知道，过去干眼患者的依从性不足40%，而Tryptyr的临床依从性高达89%。 三、不是“替代”，是“分层”：玻璃酸钠不会消失，但市场要变天 “高价新药会让玻璃酸钠消失吗？”答案是否定的。就像感冒药分“普通感冒药”和“特效药”，干眼市场正在形成“分层格局”：轻度干眼用人工泪液（几十元，解决临时干涩），中重度干眼用精准新药（几百元，解决病因）。 数据印证了这一点：即便“恒沁”跻身热销榜第8，榜单前7名仍被玻璃酸钠占据——毕竟，不是所有患者都有MGD，也不是所有人需要“修管道”。学生党熬夜后的临时干涩、白领空调房里的轻度不适，玻璃酸钠的“即时补水”依然是性价比之选。但不可否认的是，中高端市场正在被新药蚕食：2025年上半年，国内千元以下干眼药市场增速15%，而千元以上市场增速高达42%，差距直指“精准治疗”的需求爆发。 更深远的影响在于“倒逼行业创新”。过去，玻璃酸钠单品独大，企业躺着赚“仿制药红利”；现在，恒瑞、远大等企业通过“引进+自研”抢占靶点，倒逼传统企业升级——华熙生物已启动“玻尿酸+抗炎成分”复方人工泪液研发，珍视明正在试验“玻璃酸钠+脂质补充剂”双效配方。这场“军备竞赛”的最终受益者，是患者：未来，你或许能买到“20元基础补水款”“100元轻度抗炎款”“500元MGD修复款”，真正实现“千人千药”。 结语：健康消费的本质，是“为确定性买单” 468元的干眼药卖爆，本质是患者对“治疗确定性”的投票。当传统药物只能承诺“缓解”，新药敢说“修复”；当老药需要“用三个月看效果”，新药敢保证“第一天见效”——这种“可感知、可验证”的疗效，让价格差异变得不再重要。 这场变革也照见了医药创新的方向：不是追求“更贵”，而是追求“更准”。从“头痛医头”到“系统治疗”，从“千人一药”到“精准分层”，干眼药市场的今天，或许是整个慢病治疗的明天。当越来越多疾病迎来“病因级”药物，我们终将理解：健康消费的升级，从来不是花钱买焦虑，而是花钱买“不再焦虑”的底气。 而对于那些还在纠结“几十元还是几百元”的患者，医生的建议或许最实在：先查病因（MGD？炎症？神经敏感？），再选药物——毕竟，对眼睛来说，“对症”比“省钱”更重要。