Efficacy and Safety of Teplizumab in the Treatment of Japanese Pediatric and Adult Participants Aged 8 to 34 Years With Stage 2 Type 1 Diabetes: A Multicenter, Randomized, Open-label, Controlled Study.

This is a parallel, Phase 2, two-arm study to assess the efficacy and safety of 14-days intravenous (IV) infusion of teplizumab treatment.
Teplizumab has been approved by FDA to delay the onset of Stage 3 Type 1 Diabetes (T1D) in adults and pediatric patients aged 8 years and older with Stage 2 T1D. The dose regimen of teplizumab in this study is consistent with the regimen approved by US FDA.
Given prior clinical studies conducted in Western countries, this design is appropriate to assess the efficacy, safety and tolerability, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and immunogenicity of a 14-day IV infusion regimen of teplizumab in Japanese Stage 2 T1D participants aged 8 to 34 years.

开始日期2025-03-26

申办/合作机构

Sanofi

NCT06481904

/ RecruitingN/A

An Observational, Long-term Safety Study of TZIELD® (Teplizumab-mzwv) in Patients With Stage 2 Type 1 Diabetes

Stage 2 Type 1 Diabates (T1D) is an early stage of T1D characterized by dysglycemia but not yet leading to clinical symptoms. Progression of the disease to Stage 3 (clinical T1D), leads to overt hyperglycemia requiring eventually exogenous insulin.
TZIELD® (teplizumab-mzwv) has been approved to delay onset of stage 3 T1D, by the United States (US) Food and Drug Administration (FDA) for adults and children aged 8 years and older with Stage 2 T1D.
The purpose of this study is to collect general information on patients with stage 2 T1D and further information on the long-term effects of TZIELD® in patients with Stage 2 T1D, treated as per standard of care.

开始日期2024-09-27

申办/合作机构

Sanofi

NCT06470217

/ Recruiting临床2期IIT

A Prospective, Randomised Controlled, Phase II Clinical Study of Tirilizumab in Combination with Albumin-bound Paclitaxel with Cisplatin for Neoadjuvant and Adjuvant Treatment of Locally Advanced Resectable Oral Squamous Cell Carcinoma

The dosing regimen in the trial group was: tirilizumab with albumin-bound paclitaxel and cisplatin for 3 preoperative Cycles. After neoadjuvant therapy, patients underwent surgery and were stratified according to pathological conditions after surgery; if significant pathological remission (MPR) was achieved, 6 cycles of adjuvant therapy with tirilizumab monotherapy (concurrent radiochemotherapy was available for those with high-risk factors) were performed; if MPR was not achieved, concurrent radiochemotherapy was performed.
Control regimen: patients underwent direct surgical treatment, with postoperative radiotherapy or radiochemotherapy depending on the presence or absence of histological or pathological high-risk factors.

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属第九人民医院

100 项与 Teplizumab 相关的临床结果

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100 项与 Teplizumab 相关的转化医学

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100 项与 Teplizumab 相关的专利（医药）

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项与 Teplizumab 相关的文献（医药）

2025-03-01·Diabetologia

Trajectory of beta cell function and insulin clearance in stage 2 type 1 diabetes: natural history and response to teplizumab

Article

作者: Sims, Emily K ; Galderisi, Alfonso ; Moran, Antoinette ; Evans-Molina, Carmella ; Cuthbertson, David ; Nathan, Brandon M ; Ismail, Heba M ; Herold, Kevan C ; Petrelli, Alessandra

AbstractAims/hypothesisWe aimed to analyse TrialNet Anti-CD3 Prevention (TN10) data using oral minimal model (OMM)-derived indices to characterise the natural history of stage 2 type 1 diabetes in placebo-treated individuals, to describe early metabolic responses to teplizumab and to explore the predictive capacity of OMM measures for disease-free survival rate.MethodsOMM-estimated insulin secretion, sensitivity and clearance and the disposition index were evaluated at baseline and at 3, 6 and 12 months post randomisation in placebo- and teplizumab-treated groups, and, within each group, in slow- and rapid-progressors (time to stage 3 disease >2 or

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≤ 2 years). OMM metrics were also compared with the standard AUC C-peptide. Percentage changes in CD8+ T memory cell and programmed death-1 (PD-1) expression were evaluated in each group.ResultsBaseline metabolic characteristics were similar between 28 placebo- and 39 teplizumab-treated participants. Over 12 months, insulin secretion declined in placebo-treated and rose in teplizumab-treated participants. Within groups, placebo slow-progressors (n=14) maintained insulin secretion and sensitivity, while both declined in placebo rapid-progressors (n=14). Teplizumab slow-progressors (n=28) maintained elevated insulin secretion, while teplizumab rapid-progressors (n=11) experienced mild metabolic decline. Compared with rapid-progressor groups, insulin clearance significantly decreased between baseline and 3, 6 and 12 months in the slow-progressor groups in both treatment arms. In aggregate, both higher baseline insulin secretion (p=0.027) and reduced 12 month insulin clearance (p=0.045) predicted slower progression. A >25% loss of insulin secretion at 3 months had specificity of 0.95 (95% CI 0.86, 1.00) to identify rapid-progressors and correctly classified the 2 year risk for progression in 92% of participants, with a sensitivity of 0.19 (95% CI 0.08, 0.30). OMM-estimated insulin secretion outperformed AUC C-peptide to differentiate groups by treatment or to predict progression. Metabolic changes were paralleled by relative frequency of change in PD-1+ CD8+ T effector memory cells.Conclusions/interpretationOMM measures characterise the metabolic heterogeneity in stage 2 diabetes, identifying differences between rapid- and slow-progressors, and heterogeneous impacts of immunotherapy, suggesting the need to account for these differences when designing and interpreting clinical trials.Graphical Abstract

2025-03-01·Minerva Endocrinology

Teplizumab's breakthrough: a beacon of hope in the battle against type 1 diabetes mellitus

Article

作者: Ahmad, Shayan

2025-01-01·Current Diabetes Reviews

Journey of Teplizumab: A Promising Drug in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus

Review

作者: Das, Debashree Debasish ; Sharma, Nikita ; Chawla, Pooja A.

:Type 1 diabetes (T1D) is a chronic autoimmune disease caused by CD4+ and CD8+ that are activated via CD3+ cells and finally lead to the macrophages destroying the beta cells in the pancreas thereby causing diabetes. The anti-CD3 humanized monoclonal antibody was approved on 17th November 2022 by the United States Food Drug Administration (USFDA) with the name teplizumab and the brand name TZIELD. This is the only approved drug that treats type 1 diabetes (T1D) by delaying the onset of stage 3 in type 1 diabetes (T1D). This review outlines essential features of teplizumab including its brief introduction to its mechanism and other therapies for the treatment and various risks as well as the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this disease and the clinical trial reports for the completed and ongoing therapies.

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项与 Teplizumab 相关的新闻（医药）

2025-03-14

·GlobeNewswire-Health Care

Tiziana Life Sciences Regains Compliance with Nasdaq Listing Minimum Bid Price Rule

NEW YORK, March 14, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tiziana Life Sciences, Ltd. (Nasdaq: TLSA) (“Tiziana” or the “Company”), a biotechnology company developing breakthrough immunomodulation therapies with its lead development candidate, intranasal foralumab, a fully human, anti-CD3 monoclonal antibody, today announced that it has received a notification from the Nasdaq Stock Market LLC (“Nasdaq”) Listing Qualifications Department informing the Company that it has regained compliance with the Nasdaq listing minimum bid price requirement for continued listing on the Nasdaq Capital Market exchange. Tiziana was previously notified by Nasdaq on January 29, 2025 that it was not in compliance with the minimum bid-price listing rule (under Rule 5550(a)(2)) because its common stock failed to meet the closing bid price of $1.00 or more for 30 consecutive business days. To regain compliance, the Company was required to maintain a minimum closing bid price of $1.00 or more for at least ten consecutive trading days which was met on March 12, 2025. Accordingly, the Company has regained compliance with Listing Rule 5550(a)(2), and this matter is now closed. The Company’s securities will continue to be listed and traded on The Nasdaq Stock Market. About Foralumab Foralumab, a fully human anti-CD3 monoclonal antibody, is a biological drug candidate that has been shown to stimulate T regulatory cells when dosed intranasally. At present, 10 patients with Non-Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (na-SPMS) have been dosed in an open-label intermediate sized Expanded Access (EA) Program (NCT06802328) with either an improvement or stability of disease seen within 6 months in all patients. The FDA has recently allowed an additional 20 patients to be enrolled in this EA program. In addition, intranasal foralumab is currently being studied in a Phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, dose-ranging trial in patients with non-active secondary progressive multiple sclerosis (NCT06292923). Activated T cells play an important role in the inflammatory process. Foralumab, the only fully human anti-CD3 monoclonal antibody (mAb) currently in clinical development, binds to the T cell receptor and dampens inflammation by modulating T cell function, thereby suppressing effector features in multiple immune cell subsets. This effect has been observed in patients with COVID and with multiple sclerosis, as well as in healthy normal subjects. The non-active SPMS intranasal foralumab Phase 2 trial (NCT06292923) began screening patients in November of 2023. Immunomodulation by nasal anti-CD3 mAb represents a novel avenue for treatment of neuroinflammatory and neurodegenerative human diseases.[1],[2] About Tiziana Life Sciences Tiziana Life Sciences is a clinical-stage biopharmaceutical company developing breakthrough therapies using transformational drug delivery technologies to enable alternative routes of immunotherapy. Tiziana’s innovative nasal approach has the potential to provide an improvement in efficacy as well as safety and tolerability compared to intravenous (IV) delivery. Tiziana’s lead candidate, intranasal foralumab, which is the only fully human anti-CD3 mAb currently in clinical development, has demonstrated a favorable safety profile and clinical response in patients in studies to date. Tiziana’s technology for alternative routes of immunotherapy has been patented with several applications pending and is expected to allow for broad pipeline applications. For more information about Tiziana Life Sciences and its innovative pipeline of therapies, please visit www.tizianalifesciences.com. For further inquiries: Tiziana Life Sciences LtdPaul Spencer, Business Development, and Investor Relations+44 (0) 207 495 2379email: info@tizianalifesciences.com [1] https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2220272120[2] https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2309221120

免疫疗法临床2期

2025-02-20

·医学新视点

糖尿病免疫筛查进展如何？周智广教授团队盘点

2024年度盘点 YEAR-END SUMMARY 1型糖尿病（T1DM）是由多种复杂因素驱动的自身免疫性疾病，其发病率在全球范围内持续攀升。2024年一项荟萃分析表明，中国的T1DM年均发病率增幅达6.5%～14.2%；30余年间，中国T1DM发病率增加了2.7倍。针对T1DM防控的严峻形势，倡导防治关口前移，通过早筛、早诊、早干预的疾病管理策略对改善患者预后具有重要意义。进行早期筛查的目的不仅在于及时发现亚临床期患者并帮助其平稳过渡到临床阶段，降低糖尿病酮症酸中毒（DKA）的发生风险，还在于利用现有的疾病修饰疗法来延缓胰岛β细胞被破坏。近年来，多项研究在糖尿病免疫筛查、免疫治疗领域取得了重要突破，包括T1DM高危人群筛查策略的优化，以及抗CD3单克隆抗体替利珠单抗（teplizumab）在2期T1DM中的里程碑式应用等，为T1DM的早诊早治提供了新契机。随着研究的不断深入和技术的进步，T1DM的未来将会更加值得期待。一、T1DM分期 T1DM可分为3期：1期为免疫紊乱期，存在胰岛自身免疫紊乱（≥2个胰岛自身抗体阳性），血糖正常，无临床症状；2期为血糖异常期，此阶段存在胰岛自身免疫，处于糖尿病前期，但尚无临床症状，5年内进展为T1DM的风险约为75%；3期为临床症状期（糖尿病期），血糖达到糖尿病诊断标准，出现典型的临床症状和体征。当患者进展到3期后期，往往为胰岛功能衰竭的阶段，代表了自身免疫过程的晚期，估计80%或更多的β细胞已经功能丧失或被破坏。因此，针对T1DM高危人群进行筛查，识别高危或亚临床期T1DM个体，为其提供合适的干预措施，以延缓疾病进展；同时降低T1DM患者急性和慢性并发症的发病率及死亡率，具有重要意义。二、胰岛自身抗体检测技术的进展约10%的新确诊T1DM儿童有一级亲属患病，因此，未来T1DM高危人群的筛查会向基于人群的筛查发展，采用多重检测技术以可靠的精度和可重复性同时检测所有4种胰岛自身抗体具有十分重要的意义。然而，目前的抗体检测“金标准”放射结合法（RBA）不适用于抗体的多重自动化检测。基于此，一项研究通过使用自动化多重抗体检测凝聚-PCR（ADAP）技术，在2300名1～10岁、新诊3期T1DM患者和2495名对照者中，以通过自动化多重ADAP与标准RBA进行比较，对胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体（IA-2A）和锌转运体8自身抗体（ZnT8A）进行检测，以确立诊断准确性。结果显示，与传统的放射结合测定相比，ADAP具有相似或更优的敏感性、特异度、受试者工作特征曲线（ROC）下面积，能够有效检测自身抗体；ADAP可同时分析多种不同的自身抗体，样本量仅需4 μl，可作为T1DM筛查方法应用，并适用于大规模自身抗体筛查。三、高危人群筛查策略的优化 1. 《JDRF国际共识：早期T1DM监测指导》 2024年6月24日，题为“早期T1DM监测指导共识”的专题研讨会在第84届美国糖尿病学会（ADA）科学年会期间召开。该共识的制定由Breakthrough T1D [前身为青少年糖尿病研究基金会（JDRF）] 牵头，得到了欧洲糖尿病研究协会（EASD）、ADA、美国临床内分泌医师协会（AACE）、美国糖尿病学学会（ACD）、糖尿病管理和教育专家协会（ADCES）、澳大利亚糖尿病学会（ADS）、国际儿童和青少年糖尿病学会（ISPAD）、糖尿病先进技术和治疗协会（ATTD）、内分泌学会和国际JDRF等的支持，为初级保健和内分泌科医务人员提供了关于T1DM高危人群护理和监测的指导。与2022年《ISPAD临床实践共识指南：儿童和青少年1型糖尿病的分期》相比，该共识不仅涵盖了儿童青少年、成人和孕妇，并首次提出高危或0期T1DM的定义（指单一抗体或暂时单一抗体阳性的个体）；首次对自身抗体阳性人群的教育或社会心理支持、0期个体的监测、何时开始使用胰岛素提出具体建议，填补了相关领域的空白。该共识从多个方面提供了一系列建议：初级保健提供者和内分泌学家应该协作管理T1DM自身抗体阳性人群；当筛查出≥1种T1DM自身抗体呈阳性时，应检测第二份样本以进行确认；单一自身抗体阳性比多种自身抗体阳性的T1DM进展风险低；早期T1DM患者应定期接受医疗监测，包括血糖监测、关于糖尿病和DKA症状的常规教育，以及心理社会支持；应向2期T1DM患者提供参与试验或获得批准的治疗；所有参与监测和管理T1DM儿童和成人的卫生专业人员都有责任为其提供教育。 2024年10月，国际疾病分类第十版（ICD-10）新增了3种编码，专门用于E10-A分类下的早期T1DM：E10-A0用于非特定症状前T1DM；E10-A1用于1期；E10-A2用于2期。这推动了临床范式的改变，旨在使高危人群得以早期识别。 2. 《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识》构建T1DM高危人群筛查的最佳实践模式，需要综合考量多种因素，包括筛查人群、筛查方法、地理区域等。基于此，2024年11月《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识》发布，为中国T1DM高危人群的筛查、监测与管理提供了系统指导意见。高危人群筛查是预防T1DM的重要基础。该共识提出的筛查方案：通过胰岛自身抗体检测、遗传风险评估及代谢指标监测，明确高危个体并评估发病风险，并及时启动早期干预，有助于实现疾病的早期和有效控制。筛查人群 T1DM高危人群主要包括3类：经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者的一级亲属患病率（约6%）显著高于普通人群（约0.4%），建议对T1DM一级亲属（1～45岁）进行筛查；有条件的可以对其他高危人群进行筛查，包括少数自身免疫病（AID）如自身免疫甲状腺病、乳糜泻患者，T1DM与其他AID共病的发生可能与共享部分遗传易感基因有关；普通人群中的高风险个体：携带T1DM HLA-DQ/DR易感基因型或遗传风险评分（GRS）较高的个体，也属于T1DM高危人群。抗体优先筛查对所有一级亲属进行胰岛自身抗体（IAb）检测，至少一种抗体阳性者需要进一步评估糖代谢和β细胞功能。推荐采用4种IAb对T1DM高危人群进行筛查，包括IAA、GADA、IA-2A和 ZnT8A。需强调IAb检测方法对于结果的准确性至关重要，放射配体法（RLA）是检测的“金标准”，亦可采用通过国际标准化计划（IASP）评估或与RLA比对后所确认的化学发光法（CLA）、桥联酶联免疫吸附法（ELISA）等。对于首次IAb筛查呈阳性者，建议在3个月内复核，若两次及以上结果阳性则可以确定。 IAb筛查阳性者，及时进行血糖监测对于IAb筛查阳性者，推荐进行血糖指标检测，以判定T1DM分期，并更好地预测患病风险。其中，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是T1DM分期诊断的“金标准”，结合糖化血红蛋白（HbA1c）和随机血糖检测，可更全面评估糖代谢状态。预防干预对明确高风险的个体（如2期T1DM），建议评估是否可应用CD3单抗等免疫疗法，或参与已获批的临床试验以延缓疾病进展。此外，共识强调对高危人群进行分类管理，动态评估疾病进展，预防急性并发症，及时制定干预方案，并优化管理策略，具有临床实操性。 3. 《中国糖尿病防治指南（2024版）》 2024年12月，《中国糖尿病防治指南（2024版）》发布，新增“1型糖尿病”章节。可以看出，随着相关临床研究证据持续丰富，该指南不再局限于2型糖尿病。该指南提出，针对高危人群（一级亲属等）进行IAb检测筛查亚临床期T1DM，可以实现早期诊断和降低DKA的发生风险，并进行了A类推荐。此外，该指南提出，对于普通人群及T1DM一级亲属进行一级预防，防止自身免疫紊乱，但目前尚缺乏有效措施；针对1期和（或）2期T2DM进行二级预防，旨在阻滞或延缓已发生的自身免疫反应进程，防止进展为3期T1DM，并提出teplizumab可有效延缓8岁以上2期T1DM患者进展为3期。 4. 《2024法国专家立场声明：一级亲属的临床前1～2期1型糖尿病的筛查和护理》筛查人群建议对T1DM患者的一级亲属包括子女、父母、兄弟姐妹和同父异母兄弟姐妹进行筛查；首次筛查可在2～4岁之间进行，筛查年龄可延伸至45岁。抗体筛查实验室所应具备资质使用经过IASP验证的检测方法，针对目标人群和年龄组（如儿童和成人）应设定相应阳性阈值。可采用的抗体检测方法现有检测方法质量差异较大，可使用不同的技术：放射性结合或非放射性检测，使用荧光素酶免疫沉淀系统（LIPS）或“桥接”技术，如电化学发光（ECL）或ELISA。已开发简化的检测方法，专门用于筛查目的，包括： RSR 2Screen或3Screen检测：可提供GAD/IA-2或GAD/IA-2/ZnT8的自身免疫抗体（aAb）联合检测结果，即不区分是哪种aAb阳性。该检测方法不包括IAA，但仍可用于初步筛查。该方法只需少量血清，且可以在毛细血管血样上进行检测。 ADAP检测：利用aAb的多价性，将抗原—DNA偶联物聚集在一起。仅当aAb与其抗原结合时，DNA才通过PCR扩增。这项敏感技术可同时测量所有4种aAb（包括IAA），以及用于乳糜泻筛查的抗组织转谷氨酰胺酶抗体，并提供每种aAb的单独检测结果。该方法可在吸水纸上的毛细血管血样点进行检测。筛查Abs种类筛查应包括测量≥2种aAb，包括IAA、GADA和IA-2A。鉴于其频率，可以优先考虑IAA和GADA。然而，由于IAA测量难度最大，GADA和IA-2A可作为一线选择。ZnT8A不是一线筛查所必需的。适合毛细血管血样采集的简化筛查方法（2Screen/3Screen ELISA，ADAP IAA/GADA或IAA/GADA/IA-2A）特别适用于筛查。无论选择哪种检测方法，任何阳性结果都须通过标准化中心在3个月内进行第二次静脉血样检测确认。该专家立场声明强调，在T1DM一级亲属儿童期进行早期筛查，并推荐使用一些简化的IAb检测方法。总结与展望 2024年，多部指南与共识均聚焦于T1DM高危人群的筛查、监测与管理，共同为T1DM高危人群的防治提供了科学、系统的指导，为早期干预提供了清晰路径。在中国进一步开展高危人群的自然病程研究及筛查、监测与管理工作，结合技术进步和完善的服务体系，能够更有效地延缓T1DM的发生发展，减少并发症，改善患者生活质量。作者信息：曹楚晴周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌科糖尿病免疫学教育部重点实验室中国国家代谢性疾病临床医学研究中心湖南长沙相关阅读复旦中山李小英团队：44%糖尿病患者停药至少2个月！新策略还能减重、降低代谢风险糖尿病患者患癌风险降低42%，死亡风险降低57%！低剂量阿司匹林或为预防新策略《柳叶刀》子刊：糖耐1小时血糖超标，3年内极可能发展为糖尿病黑巧克力还有这好处？BMJ：适当多吃，或与糖尿病风险降低相关血压120 mmHg更适合中国糖尿病患者！瑞金医院领衔研究登上NEJM，为“最优”降压值提供新证据欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看） [1]Wang D, Hou X, Huang J, Sun J, Kadowaki T, Lee MK, et al. Incidence and trends of type 1 diabetes before and after 2000 in the Western Pacific Region: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract 2024, 207: 111055. [2]中国1型糖尿病诊治指南（2021版）. 中华糖尿病杂志 2022, 14(11): 1143-1250. [3]Lind A, Freyhult E, de Jesus Cortez F, Ramelius A, Bennet R, Robinson PV, et al. Childhood screening for type 1 diabetes comparing automated multiplex Antibody Detection by Agglutination-PCR (ADAP) with single plex islet autoantibody radiobinding assays. EBioMedicine 2024, 104: 105144. [4]Besser REJ, Bell KJ, Couper JJ, Ziegler AG, Wherrett DK, Knip M, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Stages of type 1 diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes 2022, 23(8): 1175-1187. [5]Phillip M, Achenbach P, Addala A, Albanese-O'Neill A, Battelino T, Bell KJ, et al. Consensus Guidance for Monitoring Individuals With Islet Autoantibody-Positive Pre-Stage 3 Type 1 Diabetes. Diabetes Care 2024, 47(8): 1276-1298. [6]中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识（2024版）. 中华糖尿病杂志 2024, 16(11): 1183-1199. [7]Steck AK, Rewers MJ. Genetics of type 1 diabetes. Clin Chem 2011, 57(2): 176-185. [8]Redondo MJ, Gignoux CR, Dabelea D, Hagopian WA, Onengut-Gumuscu S, Oram RA, et al. Type 1 diabetes in diverse ancestries and the use of genetic risk scores. Lancet Diabetes Endocrinol 2022, 10(8): 597-608. [9]Wang Z, Xie Z, Lu Q, Chang C, Zhou Z. Beyond Genetics: What Causes Type 1 Diabetes. Clin Rev Allergy Immunol 2017, 52(2): 273-286. [10]中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志 2025, 17(1): 16-139. [11]Mallone R, Bismuth E, Thivolet C, Benhamou PY, Hoffmeister N, Collet F, et al. Screening and care for preclinical stage 1-2 type 1 diabetes in first-degree relatives: French expert position statement. Diabetes Metab 2024, 51(1): 101603. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床3期临床2期临床结果免疫疗法临床终止

2025-02-17

·BiG生物创新社

制药巨头的“饥饿游戏”

作者｜momo 近日，各大MNC的2024年“成绩单”陆续出炉，但数据背后暗流涌动。默沙东的王牌K药再度登顶全球“药王”，诺和诺德靠“减肥药司美格鲁肽”杀出重围，辉瑞却因战略失误再次跌出前三… 这场没有硝烟的战争，藏着哪些致命博弈？ 01 2024药王争霸赛 2024年，全球制药行业的竞争格局已进入白热化阶段。 TOP10畅销药物总销售额突破1400亿美元，同比增幅达9%（表1)。市场呈现显著的三足鼎立态势，肿瘤、GLP-1类代谢药物及自身免疫疾病三大领域合计贡献超过75%的市场份额。其中以Keytruda、Ozempic和Dupixent组成的“超级三巨头”表现尤为抢眼，三款明星产品以42%的占比（约604亿美元）强势主导市场，头部效应进一步加剧。值得注意的是，GLP-1类药物凭借其代谢适应症扩展优势，正以38%的同比增速成为驱动行业增长的核心引擎。表1.2024全球畅销药TOP10 1.1 全球药王Keytruda Keytruda（K药）以294.8亿美元的销售额成功“夺冠”，连续两年蝉联“药王”。 K药之所以能够有如此强劲的销售业绩，得益于K药持续进行的适应症拓展，过去几年中，默沙东始终将K药视为企业营收的基石，不断致力于适应症的拓展与药物联用。 2024年6月，K药拿下第40个适应症，覆盖黑色素瘤、肺癌、肝癌、头颈癌等近20个癌种，其中包括多个一线治疗；2025年1月，K药联合Padcev（Nectin-4 ADC）进军中国市场，进一步巩固PD-1全球领导地位。 1.2 GLP-1销冠Semaglutide 2024年，司美格鲁肽销售额一路狂飙，3款产品的合计销售额达292.96亿美元，占公司营收的69.5%，成功登上“亚军”宝座，觊觎“冠军”之位也是指日可待。司美格鲁肽的需求爆发源于“减重适应症”的社交裂变。 TikTok等平台推动“网红效应”，致使GLP-1药物非糖尿病患者使用占比超40%。此外，司美格鲁肽的快速放量离不开适应症的拓展。 2024年6月，司美格鲁肽也获得了NMPA批准扩展减肥适应症，7月，司美格鲁肽接连获英国、欧盟批准预防心血管疾病的新适应症，11月，司美格鲁肽又在MASH领域取得阶段性胜利；2025年1月，全球首个口服司美格鲁肽片在中国全面上市。 1.3 自免黑马Dupixent Dupixent凭借COPD适应症获批，年增长率达23.1%，成为自免领域最大黑马，2024年销售额突破141.5亿美元，稳居全球畅销药TOP3，成为新晋自免药王。 Dupixent的增长同样得益于适应症版图战略性扩张，继哮喘、特应性皮炎后，2024年3月FDA加速批准Dupixent用于中重度COPD，覆盖全球超3亿患者群体，直接撬动超50亿美元增量市场。 02 三大阵营生死局在全球医药行业的激烈角逐中，三大阵营正以截然不同的战略展开生死博弈。 2.1 传统豪门辉瑞/默沙东——靠“专利续命术”死守肿瘤药阵地辉瑞与默沙东凭借肿瘤药领域的深厚积淀，正通过“专利续命术”延长核心产品生命周期。辉瑞的乳腺癌药物Ibrance虽面临仿制药冲击，但其通过联合用药研究拓展适应症，2024年销售额仍达43.67亿美元；前列腺癌药物Xtandi通过专利诉讼将市场独占期延长至2027年，年销售额突破20.39亿美元，同比增长23%。默沙东则凭借最为成功的免疫检查点抑制剂（IO）K药构建护城河，通过40项适应症布局覆盖肺癌、胃癌等核心领域，2024年全球销售额达294.8亿美元，占公司总营收46%。为应对2028年专利悬崖，两家巨头加速开发ADC管线。表2 默沙东在ADC license-in交易汇总辉瑞以430亿美元收购Seagen，获得HER2、TROP2等靶点ADC技术；默沙东与科伦博泰达成118亿美元合作（表2），开发7款临床前ADC药物，形成“IO+ADC”的立体攻防体系。 2.2 领军新锐礼来/诺和诺德——用“减肥药+阿尔茨海默药”组合拳破局 GLP-1双靶点药物推动礼来与诺和诺德市值突破5000亿美元门槛。礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）凭借减肥适应症上市首年销售额即达24亿美元，III期临床试验显示受试者平均减重26.6%，推动公司代谢疾病管线估值提升至300亿美元。诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）全球销售额同比增长38%至292.96亿美元，其口服制剂Rybelsus通过胃滞留技术突破生物利用度瓶颈，市场份额达28%。（诺和诺德：司美格鲁肽大卖293亿美元，下一代减肥药呼之欲出）在阿尔茨海默病领域，礼来的Donanemab III期数据显示可延缓认知衰退35%，2024年7月获FDA批准上市，12月又在中国获批上市。诺和诺德收购Embark Biotech布局GLP-1/GLP-2双靶点疗法，试图打通代谢调节与神经保护通路。据Evaluate Pharma预测，两家企业在减肥药市场的双寡头格局将至少维持至2030年，合计市占率超75%。 2.3 管线霸主赛诺菲/艾伯维——“守免疫+攻神经”双轨并行赛诺菲与艾伯维通过战略重构实现攻防平衡。赛诺菲的Dupixent 2024年销售额达141.5亿美元，覆盖特应性皮炎、哮喘等6大适应症，稳坐自免药王市场头把交椅。与此同时。赛诺菲斥资29亿美元收购Provention Bio获得糖尿病药物Tzield，布局免疫代谢交叉领域。艾伯维的IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq分别创收117.18亿美元（+50.9%）、59.71亿美元（+50.4%），通过银屑病关节炎新适应症巩固免疫管线。在神经科学领域，两家企业采取差异化并购。赛诺菲以11亿美元收购Kymab获得OX40L单抗，推进多发性硬化症II期临床。艾伯维以87亿美元收购Cerevel，获得D1/D5受体调节剂Tavapadon（帕金森病III期）、Muscarinic M4激动剂（精神分裂症II期），构建涵盖15款临床阶段药物的神经管线矩阵。（艾伯维：2024年强劲的营收结果，野心勃勃的规划）结语全球制药行业的竞争格局在2024年正经历深刻变革。当默沙东的Keytruda凭借持续拓展的癌症适应症稳坐“药王”宝座，当诺和诺德的司美格鲁肽借力社交媒体掀起减重革命，当赛诺菲的Dupixent通过突破性适应症重塑自免领域，这场较量已超越单纯的技术竞争，演变为战略布局、社会需求与商业智慧的立体博弈。此外，数据揭示的行业真相令人警醒，头部三款药物占据42%市场份额的集中度，GLP-1类药物近40%的增速，以及默沙东单药贡献近半营收的依赖性，共同勾勒出制药行业的生存法则——要么通过持续创新保持领先，要么沦为专利悬崖下的牺牲品。但繁荣背后亦有隐忧。当资本对“重磅炸弹”药物的追逐愈演愈烈，当延长专利期的策略逐渐替代原始创新，整个行业正面临如何在商业利益与公共健康之间找到平衡点的关键抉择。这场没有终局的饥饿游戏，终将考验的不仅是企业的研发实力，更是整个行业对“治病救人”初心的坚守。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物上市批准加速审批

100 项与 Teplizumab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09013	Teplizumab	-	DB06606

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	美国	Provention Bio, Inc.	2022-11-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	申请上市	中国	Ajinomoto Althea, Inc.	2024-08-28
1型糖尿病	申请上市	中国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-08-28
1型糖尿病	申请上市	中国	Provention Bio, Inc.	2024-08-28
银屑病	临床申请	美国	MacroGenics, Inc.	2009-12-01
银屑病	临床申请	美国	Eli Lilly & Co.	2009-12-01
葡萄糖耐受不良	临床前	德国	National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases	2010-08-01
葡萄糖耐受不良	临床前	美国	National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases	2010-08-01
葡萄糖耐受不良	临床前	加拿大	National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases	2010-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04270942 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	6	Teplizumab	憲遞艱網獵艱膚觸夢鹽(網憲憲膚範鹹願艱遞糧) = 製築鹹選膚膚餘顧艱窪醖蓋膚範獵壓衊顧齋醖 (製醖鬱壓衊蓋憲網艱鑰, 齋齋壓醖鏇願觸獵範積 ~ 鹽餘艱願淵繭淵膚艱鬱) 更多	-	2025-02-12
NCT03875729 (PROTECT, ADA2024) 人工标引	临床3期	1型糖尿病	275	Teplizumab	(願膚製網膚遞窪願鹽觸) = 蓋窪鹹壓窪餘壓壓觸膚網願壓衊顧膚衊糧餘顧 (襯壓顧鏇憲獵壓衊壓糧, -2.27 ~ -1.87) 更多	积极	2024-06-20
				Placebo	(願膚製網膚遞窪願鹽觸) = 蓋構顧鑰簾築廠淵願觸網願壓衊顧膚衊糧餘顧 (襯壓顧鏇憲獵壓衊壓糧, -1.94 ~ -1.67) 更多
ADA2024	N/A	1型糖尿病	-	Teplizumab	顧選餘繭鑰網獵淵鹽觸(廠憲淵艱範選艱繭鹽範) = No participants with an AE of COVID-19 were hospitalized or received antiviral treatment 範築構願鏇淵夢醖積顧 (鹹顧蓋網獵觸鑰製壓廠 ) 更多	-	2024-06-14
				Placebo
NCT03875729 (PROTECT, CTgov)	临床3期	1型糖尿病	328	Placebo (Placebo)	遞鹹觸襯鑰鏇積襯遞餘(範夢憲製窪糧醖遞構鬱) = 鹽網夢齋蓋蓋鑰範選窪製襯艱齋鹹淵願顧鏇艱 (獵餘鑰構獵鹽願鑰襯築, 繭簾鬱衊顧夢觸顧獵襯 ~ 獵鏇膚餘憲製憲範繭選) 更多	-	2024-04-24
				teplizumab (Teplizumab)	遞鹹觸襯鑰鏇積襯遞餘(範夢憲製窪糧醖遞構鬱) = 鬱鏇餘繭鏇壓糧襯製醖製襯艱齋鹹淵願顧鏇艱 (獵餘鑰構獵鹽願鑰襯築, 鹹淵衊淵淵選糧築襯製 ~ 鹹願遞襯淵憲夢蓋觸顧) 更多
NCT00920582 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病	254	Teplizumab Herold Regimen (Herold Regimen)	鬱鹽壓糧範繭築獵構願(範糧鹽顧醖襯選選衊醖) = 製淵構遞夢蓋壓網廠壓蓋蓋襯築蓋蓋網襯鑰衊 (糧積網繭糧壓淵構鹹範, 簾鏇積鏇憲衊繭選鑰積 ~ 願糧鬱夢鬱構夢鬱獵憲) 更多	-	2023-12-20
				Teplizumab 33.3% Herold Regimen (33.3% Herold Regimen)	鬱鹽壓糧範繭築獵構願(範糧鹽顧醖襯選選衊醖) = 蓋壓積觸襯繭繭衊獵鹽蓋蓋襯築蓋蓋網襯鑰衊 (糧積網繭糧壓淵構鹹範, 構艱醖鑰窪窪鑰膚築窪 ~ 衊艱廠蓋窪衊糧獵壓襯) 更多
NCT00385697 (Protégé Study, CTgov)	临床2/3期	1型糖尿病	554	Teplizumab (Open-label Herold Regimen)	願願壓襯觸築積窪艱襯(糧襯簾鬱壓選鬱膚遞淵) = 構淵窪糧膚蓋醖遞構蓋齋鬱艱廠糧網遞衊醖壓 (齋範艱鹽選獵觸範鹹蓋, 鹹蓋築夢糧鏇築餘築膚 ~ 糧蓋淵獵範淵範憲蓋網) 更多	-	2023-12-05
				Teplizumab (Double-blind Herold Regimen)	築獵獵獵範顧餘願簾衊(壓壓獵顧顧餘築餘廠願) = 繭遞襯膚顧窪淵鬱願壓積簾蓋餘願築衊構衊鑰 (醖範蓋鏇窪願製餘顧襯, 構積壓獵遞鬱鏇網夢獵 ~ 製願製鑰鏇鏇遞餘鹹鹹) 更多
NCT03875729 (PROTECT, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	1型糖尿病	-	Teplizumab	齋窪鏇齋糧廠夢蓋鹹獵(餘築鬱製襯餘壓餘顧憲) = Patients treated with teplizumab (217 patients) had significantly higher stimulated C-peptide levels than patients receiving placebo (111 patients) at week 78 (least-squares mean difference, 0.13 pmol per milliliter; 95% confidence interval [CI], 0.09 to 0.17; P<0.001), and 94.9% (95% CI, 89.5 to 97.6) of patients treated with teplizumab maintained a clinically meaningful peak C-peptide level of 0.2 pmol per milliliter or greater, as compared with 79.2% (95% CI, 67.7 to 87.4) of those receiving placebo. 觸鹹顧積蓋繭獵廠鹹鏇 (網壓網餘鏇觸鹹觸淵鏇 ) 更多	积极	2023-10-18
				placebo
FOCIS2023	N/A	1型糖尿病 EBVsero+	-	teplizumab (EBVsero+)	鏇鬱鹽壓衊廠鏇鑰構窪(蓋衊齋齋膚艱繭網顧網) = 鏇簾餘網壓憲醖鬱願選蓋蓋鹽鹹鏇糧淵願鹹鑰 (築積窪願膚膚繭蓋餘獵 )	积极	2023-06-20
				teplizumab (EBVsero-)	鏇鬱鹽壓衊廠鏇鑰構窪(蓋衊齋齋膚艱繭網顧網) = 構艱醖衊觸鏇鬱蓋遞願蓋蓋鹽鹹鏇糧淵願鹹鑰 (築積窪願膚膚繭蓋餘獵 )
FOCIS2020	N/A	1型糖尿病	-	Teplizumab	選願觸製襯襯艱範廠鬱(築願夢鑰膚構醖鹽蓋廠) = 衊遞願築齋顧廠積繭鹹範築顧網艱窪衊淵鏇構 (餘衊構獵網淵繭觸製顧 )	-	2020-10-28
NCT01030861 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病 \| 葡萄糖耐受不良	76	Teplizumab (Teplizumab)	齋艱餘範糧觸鏇簾襯簾(簾鑰鬱淵鏇憲鑰窪膚淵) = 憲壓選鏇遞廠鏇積餘窪獵積醖廠餘網廠衊築齋 (淵繭醖獵範繭淵願餘夢, 壓膚範糧艱膚範壓糧顧 ~ 餘築壓顧網廠襯襯鬱觸) 更多	-	2020-08-05
				Placebo infusion (Placebo Infusion)	齋艱餘範糧觸鏇簾襯簾(簾鑰鬱淵鏇憲鑰窪膚淵) = 鬱膚選鑰築廠簾選顧鏇獵積醖廠餘網廠衊築齋 (淵繭醖獵範繭淵願餘夢, 襯壓艱鹹顧壓製繭鹹築 ~ 淵願繭網積鹽遞製壓選) 更多