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点击关注分享更多干货 导语： 肺癌作为全球高发的恶性肿瘤，临床治疗仍存在诸多未被满足的需求，尤其是经多线治疗后的复发难治性患者。 近期发表于《Cancer Cell》的 ARTEMIS-001 研究，首次公布了 B7-H3 靶向 ADC 药物 HS-20093 在肺癌中的 Ia/b 期临床数据，证实其对小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）均有显著抗肿瘤活性，为肺癌治疗提供了全新方向。 不管是从事肺癌临床研究的医生，还是聚焦肿瘤靶向治疗的科研人，都能从这篇研究中挖掘发刊思路，其经典的临床研究设计 + 生信分析框架，更可迁移到各类肿瘤靶向药的临床研究中，抄作业友好性拉满。 标题：HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS001 phase 1a/b trial 发表期刊：Cancer Cell 发表时间：2026年3月 影响因子：IF44.5/Q1 研究背景肺癌分为 SCLC 和 NSCLC，前者恶性程度高、易耐药，二线治疗疗效有限；后者分子异质性强，多线治疗后进展患者缺乏有效方案。B7-H3 在肺癌组织中高表达，正常组织低表达，是 ADC 药物的理想靶点，但此前缺乏大样本临床数据验证其靶向治疗的有效性。王洁团队开展的 ARTEMIS-001 研究，填补了 B7-H3 靶向 ADC 在肺癌中临床应用的空白，为复发难治性肺癌提供了新的治疗选择。 核心研究路线【研究对象】：306 例经治晚期实体瘤患者，其中 236 例肺癌患者（含 ES-SCLC 和 NSCLC）为核心分析人群，均接受过铂类化疗、免疫治疗等多线治疗。【研究方法】：采用 Ia 期剂量爬坡 + Ib 期剂量扩展的经典临床研究设计，结合药代动力学（PK）、安全性、疗效分析，同时通过免疫组化（IHC）检测 B7-H3 表达并做生信相关性分析，验证靶点与疗效的关联。【研究路线】：先通过剂量爬坡确定最大耐受剂量（MTD）→再开展剂量扩展验证疗效→结合 PK / 安全性数据筛选最优剂量→生信分析探索生物标志物。 关键结果解读本文核心疗效数据来自 8.0mg/kg 和 10.0mg/kg 两个剂量组，分 ES-SCLC 和 NSCLC 两大人群分析，关键结果如下：【核心结果 1】：HS-20093 对 ES-SCLC 疗效卓越，8.0mg/kg 组 cORR 达 53.5%，10.0mg/kg 组为 50.0%，中位 DoR 分别为 7.1、8.9 个月，95.4% 的患者出现靶病灶缩小，且在铂敏感 / 耐药亚组中均有活性。 【核心结果 2】：对 NSCLC 同样有效，总人群 cORR 为 22.4%，DCR 达 80.9%，其中无可操作基因组改变（AGA-）的腺癌患者获益更显著，8.0mg/kg 组 cORR 达 33.3%。 【核心结果 3】：安全性整体可控，8.0mg/kg 剂量组更具优势，≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 55.5%，远低于 10.0mg/kg 组的 73.7%，且间质性肺病（ILD）发生率仅 3.4%，均为临床可管理。 价值与局限【价值】：对科研人，证实了 B7-H3 是肺癌的有效治疗靶点，为 ADC 药物研发提供了临床证据；对临床医生，为多线治疗失败的肺癌患者提供了新的治疗选择，且 8.0mg/kg 为最优推荐剂量。【局限】：B7-H3 表达水平与疗效无显著统计学关联，需更大样本量结合多维度生信分析挖掘潜在生物标志物；研究人群以亚洲患者为主，需在欧美人群中进一步验证。 新手复刻指南 这篇研究是临床研究结合生信分析发高分 SCI 的典型案例，不管是临床医生还是科研人，都能按以下步骤复刻，适配从 3 分到 10 分 + 的 SCI 发刊需求：研究设计选型 优先选择「剂量爬坡 + 剂量扩展」的 Ia/b 期临床设计，适配靶向药 / 创新药的早期临床研究，既符合临床研究规范，又能产出丰富的疗效 / 安全性数据，是期刊青睐的研究类型。核心分析维度 必做疗效分析（cORR/DoR/PFS/OS）+ 安全性分析 + 药代动力学分析，再结合 1-2 个生信分析维度（如靶点表达检测、亚组生存分析、生物标志物筛选），提升研究深度。生信分析技巧 用 GraphPad 做生存曲线和瀑布图，用 SAS/Phoenix 做 PK 数据和疗效亚组分析，用 IHC 结果结合 H-score 做靶点表达的生信相关性分析，重点关注亚组疗效差异和标志物与生存的关联，挖掘创新点。 这篇研究中的肺癌患者亚组生存分析、B7-H3 表达相关性分析，我们用专业生信分析工具已成功复现结果。想获取该研究的完整生信分析代码、临床研究数据解读手册，或者需要定制肿瘤临床研究生信分析、SCI 发刊思路设计，可以： 👉关注本号，回复关键词B7-H3； 👉联系助手（备注肺癌文献复刻），获取 1 对 1 思路指导，已帮助 30 + 临床团队用类似思路发 10 分 + SCI 期刊～ 中科院1区重磅新突破！结直肠癌研究乳酸化稳定 NOL6，这条促癌通路终于被找到 “命门” 2026-01-08 多组学+拷贝数分析！中科院1区乳腺癌生信挖掘 RB1 耐药 biomarker，顶刊思路新手照搬发高分 2026-03-10 单细胞+临床样本双验证！南昌大学！肿瘤联合治疗心脏纤维化生信解析，15分刊工具链新手直接用 2026-03-07 end 这篇《Cancer Cell》研究的发刊逻辑，对临床医生做科研发刊有极强的借鉴意义，提炼 2 个可复用经验：选对研究方向 紧扣临床痛点，聚焦未被满足的治疗需求，如复发难治性肺癌的新疗法，这类研究更易被高分期刊青睐，且临床价值高，投稿竞争力强。临床 + 生信结合 纯临床数据易缺乏深度，加入生物标志物筛选、亚组生信分析、靶点表达相关性分析等维度，能显著提升研究的科学性和创新性，无需复杂的湿实验，就能让文章质量上一个台阶。 很多临床医生担心 “自己没生信基础，看不懂分析结果，无法回应审稿人提问”，其实完全不用顾虑：你只需提供临床数据和研究思路，我会完成全流程生信分析，同时将分析结果转化为通俗易懂的临床报告，还会提供原始数据和分析代码，确保你投稿时能轻松回应审稿人关于生信分析的所有问题，高效发刊！

B7-H3（CD276）作为免疫检查点分子，在小细胞肺癌（SCLC，约占 10%-15%）和非小细胞肺癌（NSCLC，约占 85%）中均高表达，而在正常组织中低表达，具备成为肿瘤靶向治疗靶点的理想特性。抗体药物偶联物（ADC）通过将单克隆抗体与强效细胞毒性载荷连接，可实现对肿瘤细胞的精准杀伤，减少对正常组织的损伤。     HS-20093正是基于这一理念设计的B7-H3靶向ADC，由全人源单克隆抗体、肿瘤微环境响应型可切割连接子和拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）载荷组成，平均DAR为4。近期，瀚森制药最新发表的临床1a/b期临床试验ARTEMIS-001 结果显示，靶向B7-H3-ADC—HS-20093在经治肺癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，为这类难治性患者提供了新的治疗选择，目前已获得中、美、欧多地突破性疗法认定。 一：HS-20093的剂量确定与安全性特征     该研究为开放标签、多中心Phase1a/b临床试验，共纳入306例晚期实体瘤患者，其中肺癌患者259例（SCLC 77例、NSCLC 182例）。Phase1a剂量递增阶段（53例患者）采用加速滴定联合改良“3+3”设计，探索了1.0-16.0mg/kg的剂量范围。剂量限制性毒性（DLT）分析显示，16.0mg/kg为不可耐受剂量，12.0mg/kg被确立为最大耐受剂量（MTD）。基于安全性、药代动力学和疗效数据，最终选择8.0mg/kg和10.0mg/kg作为Phase1b剂量扩展阶段的给药剂量，给药周期为每3周一次（Q3W）。     肺癌患者中，HS-20093的治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主，且8.0mg/kg剂量组的安全性更优：8.0mg/kg组≥3级TRAEs发生率为55.5%，10.0mg/kg组为73.7%。最常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞减少（25.5%vs.50.5%）、白细胞减少（19.7%vs.42.4%）和贫血（16.8%vs.34.3%），这些毒性多为可逆性，通过G-CSF支持治疗、输血等对症处理后可缓解。     治疗相关间质性肺病（ILD）发生率仅3.4%，其中≥3级ILD仅1例（0.4%），且经糖皮质激素治疗后多数患者可恢复。治疗相关死亡发生率为3.8%，主要原因包括肺炎、呼吸衰竭等，整体安全性特征与TOP1i类载荷ADC的已知毒性模式一致，可预测且可管理。 二：HS-20093在肺癌中展现显著抗肿瘤活性     65例疗效可评估的ES-SCLC患者中，确认客观缓解率（cORR）达52.3%（95%CI：39.5-64.9），疾病控制率（DCR）为87.7%（95%CI：77.2-94.5），95.4%的患者出现靶病灶缩小。8.0mg/kg组和10.0mg/kg组的cORR分别为53.5%和50.0%，中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月和8.9个月，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月和7.3个月，中位总生存期（OS）为10.1个月和16.3个月。      探索性分析显示，拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）初治的ES-SCLC患者疗效更优，8.0mg/kg组和10.0mg/kg组cORR分别达59.5%和62.5%，且疗效不受铂类敏感性和既往免疫治疗暴露影响，在多线治疗失败的患者中仍展现强效活性。     152例疗效可评估的NSCLC患者中，整体cORR为22.4%（95%CI：16.0-29.8），DCR为80.9%（95%CI：73.8-86.8），72%的患者出现靶病灶缩小。8.0mg/kg组和10.0mg/kg组的cORR分别为23.8%和20.6%，中位DoR为7.2个月和11.2个月，中位PFS为4.4个月和5.7个月，中位OS为13.1个月和17.4个月。      亚组分析显示，无AGAs的肺腺癌患者（8.0mg/kg组cORR33.3%）、有AGAs的肺腺癌患者（10.0mg/kg组cORR30.8%）和肺鳞癌患者（10.0mg/kg组cORR26.9%）均能从HS-20093治疗中获益，且既往接受过免疫治疗的患者仍有一定响应率。 三：药代动力学特征优异，无免疫原性风险     单次静脉输注1.0-16.0mg/kg HS-20093后，ADC的血清暴露量随剂量增加呈近似剂量依赖性升高，总抗体暴露量略高于或等同于ADC暴露量。ADC的几何平均半衰期（t₁/₂）为79.3-156.0小时，总抗体半衰期与ADC相近。载荷HS-9265的暴露量远低于ADC和总抗体，表明HS-20093在体内具有高度稳定性。     重复给药后，1.0-12.0mg/kg剂量范围内，ADC、总抗体和载荷的稳态暴露量无明显蓄积，药代动力学特征可预测。305例患者的抗药抗体（ADAs）检测结果显示，未发现治疗相关性ADAs，表明HS-20093在临床应用中无明显免疫原性风险，安全性更有保障。 四：生物标志物探索与临床应用启示     免疫组化（IHC）分析显示，多数SCLC和NSCLC患者的肿瘤组织中可检测到B7-H3表达，但B7-H3表达水平（H-score）与肿瘤客观缓解率、PFS等疗效指标未发现统计学显著相关性，提示单独以B7-H3表达水平作为疗效预测生物标志物的价值有限。这一结果可能与肿瘤异质性、存档组织与新鲜组织的差异、IHC检测方法的局限性等因素相关，未来需要进一步探索更精准的生物标志物策略，以优化患者筛选。 总结思考     ARTEMIS-001 Phase1a/b临床试验首次提供了B7-H3靶向ADCHS-20093在肺癌患者中的大规模临床数据，证实其在经多线治疗失败的ES-SCLC和NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，为这类难治性肺癌患者提供了全新的治疗选择。     HS-20093,a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. Cancer Cell. 2026 Mar 5:S1535-6108(26)00104-2. doi: 10.1016/j.ccell.2026.02.006.