HS-20093

关注并星标CPHI制药在线2025年4月，中国药监局药品审评中心（CDE）公示了5款肺癌新药拟纳入突破性治疗品种的名单——鞍石生物的EGFR-TKI、康方生物的“双抗联合”、翰森制药的B7-H3ADC、三生制药的VEGF/PD-1双抗……这些药物覆盖了非小细胞肺癌（NSCLC）的耐药、免疫治疗失败、脑转移等临床痛点。鞍石生物PLB1004：EGFR耐药患者的“脑转移克星”在肺癌治疗领域，表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，耐药和脑转移问题一直是临床治疗的难点。鞍石生物的PLB1004为这类患者带来了新的希望，尤其是在解决EGFR耐药和肺癌脑转移方面展现出独特的优势。    59.4%ORR背后的“双靶点围剿”策略PLB1004是一种新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂（EGFR-TKI），具有高选择性，能够特异性地抑制EGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖、生长和转移。它不仅对EGFR20号外显子插入突变、HER220号外显子插入突变、EGFR敏感突变、EGFR耐药突变和EGFR罕见突变均有效，还对间质-上皮转化因子（MET）扩增和/或过表达有抑制作用，采用了“双靶点围剿”策略。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项1/2期临床研究结果令人瞩目。该研究评估了PLB1004+c-MET抑制剂vebreltinib，在EGFR突变阳性、MET扩增或过表达的EGFR-TKI后NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在所有vebreltinib和PLB1004剂量水平的测试中都发生了客观缓解，在19/32（59.4%）可评估反应的患者中观察到部分缓解（PR），四个剂量组可评价疗效的患者中，分别有7/12（58.3%）、6/13（46.2%）、2/3（66.7%）、4/4（100%）达到PR。这一数据表明，PLB1004联合vebreltinib在MET扩增或过表达的EGFRmNSCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。上述1/2期临床研究中，入组患者里36.4%的患者发生脑转移，而在脑转移患者中，PLB1004联合vebreltinib治疗的客观缓解率（ORR）达到了75.0%(9/12)。这一结果充分展示了PLB1004在治疗肺癌脑转移患者方面的显著效果，为那些面临脑转移困境的患者提供了有效的治疗选择，有望破解肺癌脑转移的治疗困局。康方生物“双抗+抗血管”组合：免疫耐药后如何绝地反击？免疫治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望，但免疫耐药问题也逐渐凸显，成为制约治疗效果的瓶颈。康方生物的“双抗+抗血管”组合，即AK104联合AK109，为免疫耐药后的NSCLC患者提供了一种全新的治疗思路。那么，这一组合如何在肺癌治疗中发挥作用，能否成为免疫耐药患者的“救命稻草”？AK104+AK109：PD-1/CTLA-4与VEGFR-2的协同效应AK104是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，它能够同时阻断PD-1和CTLA-4这两个免疫检查点，激活T细胞的免疫活性，增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。CTLA-4主要在T细胞活化的早期阶段发挥作用，通过阻断CTLA-4，可以促进T细胞的增殖和活化；而PD-1则在T细胞活化的效应阶段起作用，阻断PD-1可以防止T细胞的耗竭，维持T细胞的抗肿瘤活性。AK104将这两个靶点的作用整合在一起，实现了对免疫反应的双重激活。AK109是一款全人源VEGFR-2（抗血 管 内 皮 生 长 因 子受体-2）单克隆抗体。VEGFR-2是血 管 内 皮 生 长 因 子（VEGF）的主要受体，VEGF与VEGFR-2结合后，会激活一系列信号通路，促进肿瘤血管的生成。AK109通过特异性地结合VEGFR-2，阻断VEGF与VEGFR-2的相互作用，从而抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应，抑制肿瘤的生长和转移。当AK104与AK109联合使用时，两者产生了显著的协同效应。一方面，AK109抑制肿瘤血管生成，使肿瘤组织的血管结构正常化，改善肿瘤微环境，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润；另一方面，AK104激活T细胞的免疫活性，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这种协同作用不仅可以克服免疫检查点抑制剂耐药，还能够提高肿瘤对免疫治疗的敏感性，为免疫耐药后的NSCLC患者带来更好的治疗效果。       胃癌战场经验能否复制到肺癌？康方生物在胃癌治疗领域已经积累了一定的经验，AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的III期关键性注册性临床研究已经完成患者入组，并且取得了不错的疗效。那么，这些在胃癌战场积累的经验，能否成功复制到肺癌治疗中呢？从作用机制上看，肺癌和胃癌虽然是不同的癌种，但肿瘤的生长、转移以及对免疫治疗的反应存在一些共性。AK104和AK109的联合作用机制，理论上在肺癌治疗中同样适用。通过抑制肿瘤血管生成和激活免疫细胞，有望对肺癌细胞产生有效的抑制和杀伤作用。在临床实践中，肺癌和胃癌的疾病特点、患者群体等方面存在差异。肺癌的病理类型更为复杂，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等，不同病理类型对治疗的反应可能不同；而且肺癌患者的基因突变情况也更为多样，这可能会影响免疫治疗的疗效。因此，在将胃癌治疗经验应用到肺癌时，需要充分考虑这些差异，进行针对性的研究和探索。目前，康方生物也正在积极开展AK104联合AK109治疗肺癌的临床试验，随着研究的深入和数据的积累，有望为肺癌治疗提供更多的参考和依据，实现胃癌治疗经验在肺癌领域的成功转化。翰森制药HS-20093：ADC“内卷”下的B7-H3新靶点突围在抗体偶联药物（ADC）领域，竞争日益激烈，众多药企纷纷布局热门靶点，力求在这个充满潜力的市场中占据一席之地。在这样的“内卷”背景下，翰森制药的HS-20093另辟蹊径，选择B7-H3作为靶点，展现出独特的创新性和研发眼光。GSK重金押注：B7-H3为何成ADC下一站风口？B7-H3，又名CD276，是B7家族重要的免疫检查点分子。它在免疫调节中发挥着复杂的作用，既可以作为共刺激分子，促进CD4+和CD8+T细胞的增殖，刺激干扰素γ（IFN-γ）的生成；又可以作为共抑制分子，抑制T细胞的功能，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。这种双重作用机制使得B7-H3在肿瘤的发生、发展和免疫逃逸过程中扮演着关键角色。B7-H3在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞中选择性表达，与肿瘤细胞增殖、转移和治疗耐药性有关，在肿瘤病情进展中起到关键作用。它在正常组织中表达水平极低，而在多种恶性肿瘤，如前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等中却异常高表达。这种在正常组织和肿瘤组织之间巨大的表达水平差异，使得药物靶向B7-H3能够实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，而对健康细胞的伤害较小，因此成为了癌症治疗的理想靶点。从作用机制上看，B7-H3靶向药物具有独特的优势。以HS-20093为例，它是一种B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。单抗部分可以特异性地结合肿瘤细胞表面的B7-H3蛋白，将药物精准地递送至肿瘤细胞；而拓扑异构酶抑制剂则可以发挥细胞毒性作用，直接杀伤癌细胞。这种“双管齐下”的策略不仅能够阻断肿瘤免疫逃逸，还能对癌细胞进行直接打击，实现了对肿瘤细胞的精准治疗。此外，B7-H3靶向药物还能绕过现有免疫检查点抑制剂的耐药机制，为那些对传统免疫治疗耐药的患者提供了新的治疗选择。正是由于B7-H3靶点的这些特点和优势，吸引了众多药企的关注和投入，成为了ADC药物研发的下一站风口，翰森制药与葛兰素史克（GSK）订立独家许可协议，授予后者全球独占许可（不含大中华区），以开发、生产及商业化该产品，也体现了行业对B7-H3靶点和HS-20093这款产品的高度认可。小细胞肺癌III期临床：ADC能否突破化疗天花板？小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高、进展迅速、预后较差的肺癌亚型，约占肺癌病例的10%-15%。传统的小细胞肺癌治疗主要依赖化疗，以铂类药物联合依托泊苷为一线标准治疗方案，但化疗的疗效有限，患者容易出现耐药和复发，5年生存率较低。因此，突破传统化疗的局限，寻找更有效的治疗方法，成为了小细胞肺癌治疗领域的迫切需求。HS-20093针对小细胞肺癌的III期临床研究正在进行中，为小细胞肺癌患者带来了新的希望。在之前的临床研究中，HS-20093已经展现出了令人鼓舞的疗效。在一项多中心、开放标签的I期ARTEMIS-001临床试验中，入组的广泛期小细胞肺癌患者均接受过含铂类药物的标准治疗。研究结果显示，在接受8.0mg/kg或10.0mg/kg剂量HS-20093治疗的患者中，疾病控制率（DCR）分别达到了80.6%和95.5%，客观缓解率（ORR）分别为61.3%和50.0%，中位缓解持续时间（DOR）分别为6.4个月和8.9个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.9个月和7.3个月，中位总生存期（OS）在8.0mg/kg剂量组为9.8个月，10.0mg/kg剂量组尚未达到。在既往接受过免疫治疗（IO）联合含铂治疗但未接受过拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）治疗的患者中，8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量组的ORR分别高达75.0%和66.7%。这些数据表明，HS-20093在小细胞肺癌治疗中具有显著的抗肿瘤活性，有可能突破传统化疗的天花板，为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择。安全性方面，HS-20093的安全性特征与既往报告一致，常见的≥3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少和贫血等，这些不良反应在临床上是可控的，不会影响患者的治疗依从性和生活质量。随着III期临床研究的深入开展，相信HS-20093将为小细胞肺癌的治疗带来更多的惊喜和突破，有望改写小细胞肺癌的治疗格局，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。    三生制药SSGJ-707：双抗“降维打击”单药疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，传统单药疗法在应对肿瘤的复杂性和异质性时往往面临诸多挑战。三生制药的SSGJ-707作为一款双特异性抗体，凭借其独特的作用机制和出色的临床数据，展现出了相较于单药疗法的显著优势。VEGF/PD-1双抗：抗血管生成+免疫激活的双重机制SSGJ-707是一款能够同时靶向VEGF（血 管 内 皮 生 长 因 子）和PD-1（程序性死亡受体1）的双特异性抗体，这种独特的设计使其具备了抗血管生成和免疫激活的双重作用机制。从抗血管生成的角度来看，VEGF在肿瘤血管生成过程中起着关键作用。肿瘤细胞分泌的VEGF与血管内皮细胞表面的VEGF受体结合，激活一系列信号通路，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而为肿瘤的生长和转移提供充足的营养和氧气供应。SSGJ-707通过特异性地结合VEGF，阻断其与受体的相互作用，有效抑制肿瘤血管的生成，使肿瘤组织得不到足够的养分供应，从而限制肿瘤的生长和扩散。在免疫激活方面，肿瘤细胞常常利用PD-1/PD-L1信号通路来逃避免疫系统的监视和攻击。肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后，会抑制T细胞的活性，使其无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。SSGJ-707能够阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的抑制作用，重新激活T细胞的免疫活性，使其能够对肿瘤细胞发起攻击。此外，SSGJ-707还可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能，进一步增强机体的抗肿瘤免疫反应。通过这两种机制的协同作用，SSGJ-707实现了对肿瘤生长和转移的“双重打击”，相较于单一靶点的药物，具有更强的抗肿瘤活性。70.8%ORR、100%DCR：一线治疗数据碾压K药？三生制药在2025年JPM大会上披露的2期临床阶段性分析数据显示，SSGJ-707在一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中表现出色，展现出了优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。研究结果显示，SSGJ-707的ORR达到了70.8%，这意味着在接受治疗的患者中，超过七成的患者肿瘤出现了明显的缩小；DCR更是高达100%，表明所有入组患者的肿瘤都得到了有效的控制，没有出现疾病进展。这样的数据与目前临床上常用的PD-1抑制剂K药（帕博利珠单抗）相比，具有显著的优势。以K药单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC患者为例，其ORR一般在40%-50%左右。SSGJ-707的ORR达到70.8%，几乎是K药的1.5倍左右，这充分显示了SSGJ-707在提高患者缓解率方面的巨大潜力。在DCR上，K药单药治疗虽然也能取得较好的效果，但很难达到100%的疾病控制率。SSGJ-707实现了100%的DCR，这表明它在稳定病情、延缓疾病进展方面具有独特的优势，能够为患者带来更长的无进展生存期和更好的生活质量。这些数据表明，SSGJ-707在一线治疗NSCLC中展现出了强大的抗肿瘤活性，有可能改变现有的治疗格局，为患者提供更有效的治疗选择。当然，要确定SSGJ-707是否能真正“碾压”K药，还需要更多大规模、多中心的临床试验数据来进一步验证，但目前的结果无疑给NSCLC的治疗带来了新的曙光。参考来源：1、各公司官网END2025金笔奖征文即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com点击阅读原文，进入智药研习社~