Hunan Cancer Hospital

点击上方蓝字 关注我们 引用本文 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会. 根治性前列腺切除术围手术期整合康复中国专家共识（2024年版）［J］. 中国癌症杂志, 2024, 34 (9): 890-902. 基金项目：国家重点研发计划（2022YFC3602900）；中央高水平医院临床科研业务费-BJ-2022-115。 通信作者：朱刚，博士，主任医师、教授、博士研究生导师，和睦家医疗北京区泌尿外科主任，北京和睦家东城院区医疗总监；刘明，主任医师、教授、博士研究生导师，北京医院泌尿外科主任；戴波，博士，主任医师、博士研究生导师，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任。 通信作者简介 朱刚，和睦家医疗北京区泌尿外科主任，北京和睦家东城院区医疗总监。主任医师、教授、博士研究生导师，英国伦敦大学国王学院医学博士。国之名医、中国泌尿肿瘤特别贡献奖获得者。中国抗癌协会理事、国际交流工作委员会委员，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会主任委员，中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员，亚洲泌尿外科机器人学会科学委员会主席，中华医学会泌尿外科学分会肿瘤及机器人学组委员，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常委。中国良性前列腺增生、前列腺癌、膀胱癌指南编委，EAU-ICUD肾癌、前列腺癌指南编委，NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲共识编委，Robotic Urologic Surgery分篇主编。 通信作者简介 刘明，主任医师，北京医院泌尿外科主任。中华医学会泌尿外科学分会常务委员，中华医学会泌尿外科学分会泌尿男科工程学组组长，北京医学会泌尿外科学分会副主任委员兼秘书，亚洲机器人泌尿外科协会教育培训委员会委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组副组长，NCCN前列腺癌指南国际评审专家，海峡两岸医药交流协会肿瘤防治专业委员会委员。 通信作者简介 戴波，医学博士，主任医师、博士研究生导师，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任。中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会副主任兼秘书长，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专委会副主任委员，中国抗癌协会男性生殖系肿瘤专委会常委兼秘书长，亚洲机器人泌尿外科学会临床研究委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会常务委员，中国产学研合作促进会泌尿外科医学专家委员会委员，国家肿瘤质控中心前列腺癌质控专家委员会委员，上海市泌尿外科学会委员、中国老年医学会泌尿外科分会委员。上海市卫生系统优秀学科带头人、优秀青年人才、复旦大学十大医务青年，上海市泌尿外科学会年度风云人物、仁心医者（上海市杰出专科医师奖提名奖），中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会“首席微创外科主刀医生”、“MDT卓越医师”、“中国泌尿肿瘤杰出青年奖”，人民好医生（金山茶花—杰出贡献奖，泌尿肿瘤领域）。 秘书简介 侯惠民，北京医院泌尿外科，临床医学博士。专业方向：前列腺癌，良性前列腺增生。参与“十二五”“科技部国家重点研发计划”在内多项省部级课题，对前列腺癌精准诊断和综合治疗进行探索实践，发表相关成果论文10余篇。北京医院前列腺癌MDT团队成员，负责患者治疗计划制定与随访。中华医学会泌尿外科分会泌尿男科工程学组秘书，中国医药教育学会科普教育中心泌尿外科专业组委员，中国抗癌协会泌尿肿瘤整合康复委员会委员，北京慢性病防治与健康教育研究会老年泌尿疾病筛查与防治委员会委员兼秘书长。 根治性前列腺切除术围手术期整合康复中国专家共识（2024年版） 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会 ［摘要］ 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，根治性前列腺切除术（radical prostatectomy，RP）是局限性及局部晚期前列腺癌的主要治疗手段。由于手术创伤影响，RP后患者将面临性功能障碍、尿失禁等并发症，这些问题都将导致患者的生活质量不同程度的下降，而目前临床上对患者的康复指导尚未达成统一意见。因此，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会召集相关专家采用循证医学的方法，通过查阅和评估相关文献，进行质量等级评价、证据综合及编写初稿后，采用专家会议讨论、德尔菲问卷调查等方法，经过3轮对24个不同医院共计29名专家的意见进行调查，并将结果进行梳理总结，形成《根治性前列腺切除术围手术期整合康复中国专家共识（2024年版）》。以期为接受RP的患者提供标准化的整合康复意见，提高术后恢复效率，减少RP引起的短期或长期并发症对患者的生活质量所造成的影响。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）上注册，注册编号为PREPARE-2024CN666。本共识内容包括围手术期的全面评估、加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）理念的应用、术后常见并发症的管理与治疗及患者的心理与社会支持等多个方面。在围手术期评估方面，共识强调了术前对患者的身体和心理状况进行全面评估，包括营养状态、盆底功能和心理状态等，旨在制订个性化的康复计划，优化术前准备，为术后恢复打下基础。ERAS理念则通过减少术前禁食及禁饮时间、改进围手术期管理、开展术前教育和心理干预等措施，有效地减少术后并发症的发生率，加速患者的术后恢复。针对术后尿失禁和性功能障碍等常见并发症，共识推荐了包括盆底肌训练（pelvic floor muscle training，PFMT）、生物反馈治疗等多种康复措施，以减轻患者的症状并改善其生活质量。此外，本共识还强调了术后患者的心理和社会支持，建议在术后给予患者充分的心理和社会支持。本共识的发布将为临床医师提供标准化的术后康复指导，有助于提高接受RP患者的术后康复效率，减少并发症的发生，从而显著改善患者的生活质量。未来，随着更多临床研究的开展，本共识内容将不断得到验证和优化，从而为前列腺癌患者带来更全面和个性化的康复指导。 ［关键词］ 前列腺癌；根治性前列腺切除术；整合康复；专家共识 ［Abstract］ Prostate cancer is one of the most common malignancies in men, and radical prostatectomy (RP) is the primary treatment method for localized and locally advanced prostate cancer. However, due to surgical trauma, patients undergoing RP often face postoperative complications such as sexual dysfunction and urinary incontinence, leading to varying degrees of decline in quality of life. Currently, there is a lack of standardized clinical guidelines for postoperative rehabilitation in these patients. To address this issue, the present consensus was developed using evidence-based medicine approaches, including a thorough review and evaluation of relevant literature, quality grading, and evidence synthesis. An initial draft was created and subsequently refined through expert meetings, discussions and Delphi surveys. This process involved three rounds of consultations with 29 experts from 24 different hospitals across various specialties, including urology, oncology, rehabilitation medicine, nutrition and psychology. The results were systematically summarized under the guidance of the Committee of Integrated Rehabilitation for Urogenital Tumors, Chinese Anti-Cancer Association, culminating in the formulation of the “Chinese expert consensus on perioperative integrated rehabilitation for radical prostatectomy (2024 edition)”. This consensus aimed to provide standardized integrated rehabilitation recommendations for patients undergoing RP, with the goals of improving postoperative recovery efficiency and reducing the impact of both short- and long-term complications on survival and quality of life. The consensus has been registered on Practice guideline REgistration for transPAREncy (PREPARE) with the registration number PREPARE-2024CN666. The consensus covers several key areas, including comprehensive perioperative assessment, application of the Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) principles, management and treatment of common postoperative complications, and psychological and social support for patients. Regarding perioperative assessment, the consensus emphasizes a thorough evaluation of patients’ physical and psychological conditions before surgery, including nutritional status, pelvic floor function and psychological state, to develop individualized rehabilitation plans and optimize preoperative preparation, thereby laying a solid foundation for postoperative recovery. The application of ERAS principles includes reducing preoperative fasting and fluid restrictions, improving perioperative management, providing preoperative education, and implementing psychological interventions, all of which effectively reduce the incidence of postoperative complications and accelerate recovery. For common postoperative complications such as urinary incontinence and sexual dysfunction, the consensus recommends various rehabilitation measures, including pelvic floor muscle training (PFMT) and biofeedback therapy, to alleviate symptoms and improve quality of life. Additionally, the consensus underscores the importance of psychological and social support, advising comprehensive support for patients in the postoperative period. The publication of this consensus provides clinical practitioners with standardized guidelines for postoperative rehabilitation, which can enhance the recovery efficiency of patients undergoing RP, reduce the incidence of complications, and significantly improve the quality of life. As more clinical studies are conducted in the future, the content of this consensus will be continuously validated and refined, offering more comprehensive and personalized rehabilitation guidance for prostate cancer patients. ［Key words］ Prostate cancer; Radical prostatectomy; Integrated rehabilitation; Expert consensus 《根治性前列腺切除术围手术期整合康复中国专家共识（2024年版）》 专家组 组  长 朱 刚 | 北京和睦家医院泌尿外科 副组长 （按姓名汉语拼音排序） 戴   波 | 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科 胡志全 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科 刘   明 | 北京医院泌尿外科 盛锡楠 | 北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科 尧   凯 | 中山大学肿瘤防治中心泌尿外科 曾   浩 | 四川大学华西医院泌尿外科 张树栋 | 北京大学第三医院泌尿外科 张   宁 | 首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科 张   勇 | 中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科 执笔专家 刘 明 | 北京医院泌尿外科 秘  书 侯惠民 | 北京医院泌尿外科 组  员 （以姓名汉语拼音字母为序） 曹晓明 | 山西医科大学第一医院泌尿外科 杜   君 | 天津市肿瘤医院泌尿外科 范   博 | 大连医科大学附属第二医院泌尿外科 方   玉 | 北京大学肿瘤医院营养科 高平生 | 宁夏回族自治区人民医院泌尿外科 顾玮瑾 | 复旦大学附属肿瘤医院护理部 郝钢跃 | 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科 侯惠民 | 北京医院泌尿外科 胡小鹏 | 北京朝阳医院泌尿外科 李冬梅 | 北京和睦家中西医结合医院针灸科 李洪振 | 北京大学第一医院放疗科 李   靖 | 河南省肿瘤医院泌尿外科 刘   芳 | 四川省肿瘤医院肿瘤中医科 刘   韬 | 中山大学肿瘤防治中心药学部 马   涛 | 河北大学附属医院泌尿外科 王东文 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院泌尿外科 谢   宇 | 湖南省肿瘤医院泌尿外科 徐子程 | 江苏省肿瘤医院泌尿外科 张   凯 | 北京和睦家医院泌尿外科 前列腺癌是世界范围内男性常见的恶性肿瘤，根治性前列腺切除术（radical prostatectomy，RP）是前列腺癌的主要外科治疗手段之一，可以较好地实现对于原发灶的根治或减瘤目的。根据患者具体情况的差异，RP的术式会有所调整，包括前列腺及精囊的切除、盆腔淋巴结的清扫及膀胱颈尿道的重建等不同步骤。由于手术范围和复杂性的不同，患者术后并发症也会存在一定差异。常见的术后并发症包括性功能障碍、尿失禁及淋巴瘘等，并会在不同程度上影响患者的生活质量。国外已有较成熟的共识性文章［1］进行相应指导，但国内尚缺乏针对RP后患者的标准化整合康复计划，使部分患者无法得到标准的术后康复或失去最佳康复时机，从而给患者的生活质量和心理带来长期影响。 为了标准化RP后患者的整合康复计划，为不同患者提供康复意见，提高术后康复效率，减少RP对患者生活质量的短期或长期影响，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会召集相关专家，通过查阅和评估相关文献，对RP后患者的整合康复方案进行探索讨论，建立了一套标准化的RP围手术期整合康复指导意见。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）上注册，注册编号为PREPARE-2024CN666。 1 共识制定情况 1.1  共识专家构成 共有29名来自北京、上海、湖北、广东、四川、山西、天津、辽宁、宁夏、河南、河北、湖南、江苏13个省市自治区的专家参与问卷咨询和调研，涵盖泌尿外科、肾癌黑色素瘤内科、营养科、针灸科、放疗科、中医科、药学及护理等领域的多学科专家，所有的专家均具有泌尿外科一线临床实践经验，89.7%（26/29）的专家来自三级甲等医院。 1.2  文献检索方法 检索的英文数据库包括PubMed、Embase，中文数据库包括中国知网、万方数据库、维普数据库及中国生物医学文献数据库，检索时限均为建库至2023年7月10日，英文文献检索词主要包括prostate cancer、radical prostatectomy、enhanced recovery after surgery、perioperative、pelvic floor muscle training、expert consensus management；中文文献检索词主要包括前列腺癌、根治性前列腺切除术、加速康复外科、围手术期、盆底肌训练、专家共识。对于RP后患者整合康复计划的有效性、安全性及评估指标，我们纳入了系统评价、meta分析、随机对照试验（randomized control trial，RCT）、队列研究、病例对照研究和病例报告等类型的文献，同时也包括与前列腺癌相关的指南、共识和综述，排除了非中英文、学位论文、索引、无法获得完整版本及重复发表的文献。经过文献的检索、筛选和证据汇总后，开始撰写初稿。 1.3  问卷调查方案 采用德尔菲问卷调查法就RP围手术期康复进行专家函询。投票设置“非常同意”“基本同意”“不确定或不同意”3个选项，专家可对每个章节提出修改意见。每次调查结束后，根据专家的反馈意见对初稿进行修改或增补。参考相关共识形成方法，若同意率（即选择“非常同意” 或“基本同意”的专家人数比例）≥75%则认为该处章节达成共识。 1.4  证据分级方法 专家小组对证据和共识的分类采用推荐分级的评价、制定与评估（Grades of Recommendations Assessment, Development and Evaluation，GRADE）证据级别系统（表1）。 1.5  共识的宣传推广及更新计划 在本共识发布后，共识工作组将通过以下几种主要途径进行宣传和推广：① 选择权威医学期刊发表该共识，旨在提升其在学术界的影响力；② 在相关专业领域的重要学术会议中对共识进行全面解读，帮助专业人士深入理解和掌握其中的内容；③ 依托多种媒体渠道，如新闻平台、微信公众号及专业医学网站，进一步拓展共识的传播范围；④ 计划在全国范围内，针对部分省市自治区，组织专场共识推广会议，确保基层医务人员能够充分理解并正确运用共识内容。共识工作组将结合循证医学的最新证据和临床实践中的需求，对该共识进行动态修订，并计划每年更新推荐意见，以保持其科学性和时效性。 2 结果 2.1  问卷及讨论情况 共开展了3次问卷调查，29名专家参与问卷填写，收集了32条专家建议。汇总分析3次问卷数据，基于审核专家的一致意见，删除了部分内容，调整或增加专家意见，最终纳入的内容均达成共识，最后经审核并部分修改后定稿。 2.2  共识针对人群和方向 由于临床实践中患者情况往往较为复杂，单一共识很难覆盖全部临床问题，因此本共识主要针对常规接受RP的患者，并不包含如寡转移患者或同时合并其他疾病的前列腺癌患者，尤其是对于本身存在复杂并发疾病的接受RP的患者，应根据患者实际情况选择整合康复计划。同时，本共识主要针对RP围手术期常见并发症的整合康复，并不包含少见并发症的康复以及常规外科手术的并发症问题（如术后肺炎、围手术期静脉栓塞症等）的处置。 3 共识内容 3.1  围手术期评估 前列腺癌患者术后恢复状况往往与术前状况密切相关。因此，本共识包含了患者术前状况评估和康复起始时的状况评估，建议基于以上评估制定康复计划。不同康复内容的评估将依次论述。 3.2  围手术期加速康复 加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）理念是通过对患者围手术期的评估、干预措施的改进，以减少患者在手术期间的心理和生理创伤，加速患者康复。一项比较研究［2］的结果显示，与保守方法相比，实施ERAS可以明显地缩短住院时间和降低住院费用，同时不会增加并发症的发生率。一项2020年的meta分析［3］结果也表明，与传统治疗相比，ERAS可以缩短前列腺癌患者的住院时间、开始排气的时间、开始排便的时间、可以活动的时间和拔除引流管的时间。 3.2.1   心理评估和患者教育 心理干预是ERAS重要的一环，患者由于对疾病的恐惧、治疗知识的缺乏，会造成一定程度的恐慌和焦虑心态，可能会影响手术的顺利进行和术后康复。因此，通过术前对患者的心理状态和心理需求进行评估，鼓励家属共同参与对患者的心理支持，并通过患者教育的方式让患者对疾病有充分的了解和正确的认识，以减少患者紧张焦虑的情绪，增加配合度，并加速康复［4］。 术前患者教育是帮助患者和家属全面了解即将进行的手术和术后恢复过程的重要环节。通过个人咨询、宣传资料或多媒体展示等多种方式，可以有效地传达关键信息。最理想的情况是患者和家属能与外科医师、麻醉医师和护士进行面对面的沟通，这样不仅能解答他们的疑问，还能增强他们对治疗的信心。患者教育的主要内容应涵盖以下几个方面：详细解释手术的各个步骤和预期效果；强调术后早期进食和下床活动的重要性，以及如何配合医护人员进行疼痛管理和呼吸功能锻炼；向患者和家属明确说明出院的条件和标准，确保他们对何时可以出院有清晰的认识；鼓励家属在术后提供必要的支持和帮助，共同促进患者的快速康复。通过这样的宣教，患者和家属可以更好地准备手术，积极参与术后恢复，从而提高整体疗效［4］。 专家共识：RP前需要对患者进行心理评估和患者教育（证据级别：中；推荐强度：一般）。 3.2.2   术前预康复 术前预康复是指在术前针对患者身体状态进行调整，使患者对手术打击有充分准备，减少术后康复所需时间。前列腺癌患者术前预康复内容包括对患者营养状态的评估和调整、术前1个月戒烟戒酒、呼吸功能锻炼及盆底肌训练（pelvic floor muscle training，PFMT）等。提前1个月停止饮酒，有助于降低手术中的出血风险，促进伤口愈合，并降低心肺并发症的发生风险。术前戒烟，尤其是提前1个月以上，能显著降低肺部并发症和切口愈合问题的发生风险。 通过改善营养状况，纠正低蛋白血症和贫血等术前状况，可以有效地提高患者的整体预后。对于有中度以上通气功能障碍的患者，术前进行呼吸功能锻炼，如教会患者有效的咳嗽、体位引流和胸背部拍击等，可以提高肺部功能和对手术的耐受性，从而显著降低术后肺部并发症的发生风险，缩短住院时间。术前PFMT有助于缩短术后尿失禁和勃起功能障碍并发症的康复时间。通过这些预康复措施，患者能够以更好的身体状况接受手术，为术后的快速恢复打下坚实的基础［5］。 专家共识：术前需对患者进行营养状态评估，并进行营养支持以改善营养状态（证据级别：高；推荐强度：强）。 3.2.3   肠道准备 传统RP要求患者术前2~3天即开始清洁肠道准备，但过早和过于彻底的肠道准备会加重患者的焦虑、恐惧心理，同时降低患者营养能量储备，引起患者交感神经兴奋，并扰乱患者肠道内环境的稳定，延长术后肠道恢复的时间。因此，ERAS建议在充分评估患者的状态后，在术前12~24 h进行简单、迅速的肠道准备（如甘油灌肠）即可，无需进行过早和过度的清洁准备工作［6］。 专家共识：根据患者情况，术前进行简单、迅速的肠道准备即可（证据级别：高；推荐强度：强）。 3.2.4   营养支持 营养状态评估建议参照欧洲临床营养与代谢协会（European Society for Clinical Nutrition and Metabolism，ESPEN）指南［7］中的营养评估量表进行评估，并对营养状态不良的患者进行营养支持，改善肿瘤患者常见的低蛋白、贫血及电解质紊乱等问题。患者营养健康宣教应包括经口进食、治疗膳食、口服营养补充（oral nutritional supplement，ONS）及蛋白质补充的重要性等。 对经营养风险筛查工具NRS2002筛查存在营养风险或全球营养不良领导倡议（Global Leadership Initiative on Malnutrition，GLIMGLIM）标注评定存在营养不良的患者，建议进行围手术期营养支持治疗。具备下列情况之一者，应推迟手术，先进行术前营养支持治疗7~14 d后再实施手术：① 6个月内体重丢 失＞10%；② 体重指数（body mass index，BMI）＜18.5 kg/m2；③ 患者主观整体营养评估表（patient-generated subjective global assessment， PG-SGA）评估为C级；④ 无肝肾功能障碍但白蛋白＜30 g/L。对于围手术期存在营养不良的患者，首选围手术期ONS并注意强化蛋白质补充。 本共识推荐缩短禁食、禁饮时间以改善患者围手术期的身体状态，但需要根据患者的具体情况谨慎调整，以避免术中产生误吸风险。传统手术要求患者术前12 h禁食、4~6 h禁饮水，并在术后排气后再次进食，这种模式会减少患者能量储备，消弱患者围手术期的身体状态。现代ERAS理念将禁食时间延后至术前6 h，禁饮时间延后至术前2 h，来降低饥饿引起的胰岛素抵抗及应激状态。但为了减少患者误吸风险，建议术前饮食以淀粉类低脂食物为主，饮水以清水、糖水等为主。但对于有误吸风险的高龄、肥胖及糖尿病患者，胃排空及血糖代谢尚无充足证据支持，应根据临床情况谨慎进行。术前行胃部超声检查对于筛选出胃排空延迟的患者有一定作用，可以减少术中误吸的发生风险［8］。 RP后如无肠道损伤，应早期恢复饮食。本共识推荐术后6 h后即可少量（不超过50 mL）经口饮用温水，并在排气前进食流质食物，可以通过咀嚼口香糖等方式促进肠道功能恢复和排气，排气后可以进食半流质食物。同时，在非必要情况下，术后减少麻醉镇痛泵使用，以减少其中药物对胃肠道功能恢复的影响。术前存在营养风险或营养不良的患者，术后可继续通过口服补充肠内营养制剂、乳清蛋白粉、多种维生素及微量元素片等来补充营养，直至伤口愈合或饮食恢复正常［9］。 专家共识：营养状态不佳的患者应根据情况进行ONS，更严重者应推迟手术（证据级别：中；推荐强度：强）。术前禁食时间为6 h，禁饮时间为2 h，但要警惕术中误吸风险（证据级别：高；推荐强度：一般）。患者术后应早期恢复饮食，并减少麻醉镇痛泵的使用（证据级别：中；推荐强度：强）。 3.2.5   疼痛管理 术后疼痛管理是实现快速康复的关键组成部分，尤其在前列腺癌手术后。有效的疼痛控制不仅能够减轻患者的不适，还有助于缓解焦虑和改善睡眠质量，这对于患者早日恢复日常活动至关重要。在RP后，开腹手术往往伴随着较为剧烈的疼痛，包括由于手术创伤、炎症反应和尿道痉挛引起的疼痛。相比之下，腹腔镜手术技术由于其微创性，能够显著地减轻患者术后的疼痛感受。多模式镇痛策略通过结合不同机制的镇痛方法和药物，如神经阻滞、非甾体类抗炎药和阿片类镇痛药物，旨在实现更好的疼痛控制效果，同时减少单一药物引起的不良反应，特别是减少阿片类镇痛药物的使用可以降低术后肠麻痹的风险，并促进肠道功能的快速恢复。 尽管目前缺乏针对RP后ERAS镇痛方案的高质量临床研究数据，但已有研究［5］表明，多模式镇痛在泌尿外科手术中是安全可行的，这种综合的疼痛管理方法，可为患者提供一个更为舒适和个性化的术后恢复体验，有助于加速术后康复过程，符合ERAS理念的核心目标。 ERAS理念中不推荐术后无差别的持续止疼，但并非不进行疼痛干预。疼痛会减少患者的活动意愿，影响患者早期功能锻炼，因此术后需要根据患者的不同情况进行疼痛评价，并通过规范化的多模式镇痛方案对患者进行疼痛干预，减少疼痛对于患者的影响。RP目前临床上以腹腔镜或机器人辅助腹腔镜手术为主，切口较小、疼痛不强烈，但可能存在术后尿道痉挛性疼痛等问题。推荐术中用罗哌卡因等药物进行切口浸润或行椎旁阻滞控制疼痛，术后无禁忌证的患者可以用非甾体类抗炎药改善疼痛，对于存在重度疼痛的患者适量给予阿片类镇痛药物治疗，对于存在尿道痉挛痛的患者可以给予M受体阻滞剂等药物缓解疼痛［10］。 专家共识：术后不推荐无差别止痛，应根据患者情况进行阶梯式疼痛干预（证据级别：低，推荐强度：强）。 3.3  RP后尿失禁 尿失禁是RP后常见的并发症，许多患者术后面临不同程度的漏尿，并严重影响活动和生活质量。一项对14例接受机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术（robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy，RALP）或开放性耻骨后根治性前列腺切除术（open retropubic radical prostatectomy，RRP）的患者进行前瞻性对照临床研究［11］显示，RALP后12个月，患者发生尿失禁的概率是21.3%，而RRP后为20.2%［优势比（odds ratio，OR）=1.08，95% Cl：0.87~1.34］。通过对于尿失禁的评估和康复训练，有助于减轻患者症状并加速恢复，但对于经过保守治疗无效的、影响生活质量的尿失禁还是建议在充分评估后进行干预性治疗，如男性吊带术、人工尿道括约肌植入术等［12］。 3.3.1   RP后尿失禁评估 一般RP后患者的尿失禁起始于术后尿管拔除，通过评估可以帮助临床医师识别高风险患者，及时进行干预和管理，从而最大限度地减少术后尿失禁对患者生活的负面影响。本阶段建议患者对尿失禁情况进行基本评估，包括病史及体格检查、问卷调查［国际尿失禁咨询委员会（The International Consultation on Incontinence，ICI）尿失禁问卷调查、生活质量评分］、尿常规等，并建议患者写排尿日记（衡量患者症状严重情况和恢复情况，推荐连续记录至少3 d排尿日记）、行尿垫试验（量化尿失禁严重程度，监测患者恢复反应），并在必要时行残余尿检查等［13］。 对于长时间漏尿无缓解，经保守治疗效果不佳的患者，建议进行尿动力学检查，必要时可行膀胱镜检查。 专家共识：针对术后拔除尿管早期出现的尿失禁，以基本情况评估、记录为主。对于长时间保守治疗未恢复的患者推荐进行更明确的检查（证据级别：中；推荐强度：一般）。 3.3.2   尿失禁生活习惯调整 鉴于多数患者在术后都会面临不同程度、不同时间的漏尿，因此建议患者术后立即调整生活方式，以减少漏尿的影响。生活方式调整包括减少咖啡、茶等刺激性饮料和刺激性食物摄入，定时排尿，戒烟，适度减少液体摄入等。推荐患者术后逐渐恢复规律锻炼，如慢走、游泳等，但根据尿失禁的严重程度对于开始的时机和运动量应进行个体化调整［14］。 专家共识：推荐患者调整生活和运动方式，以促进尿失禁的恢复（证据级别：中；推荐强度：一般）。 3.3.3   尿失禁行为治疗 行为治疗是术后增强盆底功能、促进尿失禁恢复的重要手段。凯格尔运动是常见的康复方法，通过增强耻尾肌来增强盆底肌张力，从而促进术后尿失禁恢复。但鉴于标准的凯格尔运动需要专业康复医师进行指导，临床上常用提肛训练来替代。 行为治疗是对抗RP后尿失禁的重要手段，PFMT、PFMT联合生物反馈、电神经刺激及PFMT联合电神经刺激是减少尿失禁的有效方法。这是术前准备和个性化术后管理的关键要素。由于行为治疗主要侧重于改善盆底肌功能和神经支配，因此训练和补充技术的类型及强度应根据患者的需求单独选择。 开始时机：在RP前即开始规律的PFMT对患者术后尿失禁恢复有所帮助，推荐在术后早期（1~6个月）就开始尿控恢复的行为治疗，有助于缩短尿失禁的恢复时间［15-18］。 训练方法：有研究［19-20］显示，RP前进行PFMT可以减轻术后尿失禁的症状，但术后继续治疗至关重要。一项RCT［21］比较了RP前后PFMT与单纯术后PFMT对尿失禁的疗效，结果显示，术前3周PFMT并未明显缩短术后尿失禁持续时间。有研究［22］观察到术前PFMT的有效性受运动强度的影响，与接受低强度训练的男性相比，术前参加训练并进行快速PFMT的患者尿失禁改善更好。美国泌尿外科协会（American Urological Association，AUA）建议在RP前和RP后3~4周实施PFMT［23］。RP后定期进行PFMT可减少使用护垫和其他卫生材料的需求，从而改善患者的生活质量并减少社会孤立。 因此，基于患者个人身体情况，可以在术前进行足够强度的PFMT，一般推荐在拔除尿管后早期就开始尿控恢复的行为治疗并持续至尿失禁消退［21］，但要根据患者的具体病情和手术情况决定。 治疗方案选择：一项meta分析［24］比较了基于PFMT的治疗措施在RP后出现尿失禁患者中的疗效，发现生物反馈+专业治疗师指导治疗在术后1~6个月时对尿失禁的早期恢复表现出优越的疗效，而电神经刺激疗法在术后3个月左右对尿失禁的恢复表现出优越的疗效。术后12个月，除电神经刺激疗法+生物反馈+专业治疗师指导治疗外，其余治疗方式的差异均无统计学意义。因此，电神经刺激疗法和生物反馈在术后早期和中期效果更好。如果效果不佳，PFMT+常规护理+ 生物反馈+专业治疗师指导治疗+电神经刺激疗法在术后较长时间内（1年左右）对尿失禁仍是有效的措施。从治疗的成本角度考虑，PFMT+常规护理+生物反馈+专业治疗师指导治疗+电神经刺激疗法，在3个月内，可以快速恢复尿失禁患者的生理功能，提高患者的生活质量并降低后续日常护理费用。在3个月后，PFMT+常规护理则是治疗尿失禁更经济的选择。 专家共识：行为治疗是术后促进尿失禁恢复的主要手段，如凯格尔运动，建议在专业的医师指导下进行（证据级别：高；推荐强度：强）。建议术前即开始PFMT，以促进术后的尿控恢复（证据级别：高；推荐强度：强）。术后的训练时机一般在拔除尿管后开始（证据级别：高；推荐强度：强）。 3.3.4   尿失禁辅助治疗 有研究［25］显示，辅助治疗可以促进男性尿失禁的恢复，这些辅助治疗包括盆底生物反馈治疗、低能量冲击波治疗及铒激光治疗等。 “生物反馈”是一种训练技术，它可以帮助患者了解并控制他们的生理过程，特别是那些通常不由意识控制的过程，如肌肉活动。使用专门的设备监测和记录盆底肌的活动，这些设备可以检测到肌肉的微小变化。设备将这些生理信号转换成声音或视觉信号，如图表、曲线图或声音提示，让患者能够实时看到或听到他们的肌肉活动。通过这些反馈，患者可以更好地意识到自己盆底肌的状态，了解何时及如何正确地收缩和放松这些肌肉。在治疗师的指导下，患者通过反复练习，学会如何控制和加强盆底肌，以改善和恢复其功能。长期练习可以帮助患者提高对盆底肌的控制能力，减少尿失禁的发生，提高生活质量。生物反馈训练通常与其他PFMT方法（如凯格尔运动）结合使用，以增强训练效果。 一项meta分析［26］比较了有生物反馈辅助PFMT（有或没有电神经刺激）的RCT与无生物反馈辅助PFMT（有或没有电神经刺激）的RCT，结果显示，在主观和客观测量中生物反馈辅助PFMT均对尿失禁的中期和长期治疗更为有效，提示生物反馈可以作为PFMT的辅助治疗，以减少接受RP患者的尿失禁术后并发症（表2）。 专家共识：一些辅助治疗可以促进尿失禁的恢复（证据级别：中；推荐强度：一般）。 3.4  RP后勃起功能障碍 勃起功能障碍是前列腺癌患者术后常见的问题之一，对于患者的生活质量和心理有较大影响，有研究［11］显示，RALP后勃起功能障碍发生率为70.4%，RRP后为74.7%（OR=0.81，95% Cl：0.66~0.98）。应该在术前即对所有患者进行勃起功能状态评分［采用国际勃起功能问卷-5 （International Index of Erectile Function-5，IIEF-5）］，并在术后提供相关咨询和再次评估。对于存在勃起功能障碍且有干预需求的患者，可以使用磷酸二酯酶5（phosphodiesterase 5，PDE5）抑制剂、真空勃起支持系统、海绵体注射或人工海绵体（AMS 700）植入等进行治疗。 对于术中行保留神经的RP患者，长时间口服小剂量（5 mg）他达拉非有助于促进术后勃起功能的恢复，提高勃起成功率。关于西地那非、伐地那非等PDE5抑制剂也有类似报道，但他达拉非的半衰期更长，更适合于此类患者［27］。一项meta分析［28］发现PDE5抑制剂治疗在保留神经的RP后患有勃起功能障碍的患者中有显著疗效。在安全性方面，尽管PDE5抑制剂治疗后不良反应的发生率高于安慰剂组，但临床上未发现严重的不良反应。一项RCT［29］显示，在保留神经的RP后患有勃起功能障碍的男性中，每天1次他达拉非组的9个月双盲治疗使勃起功能的改善并未达到理想预期，但与安慰剂组相比，他达拉非每天1次（5 mg）对保留神经的RP术后患有勃起功能障碍的男性最有效，差异有统计学意义。 PFMT不仅能改善RP后患者尿失禁的并发症，还可以改善勃起功能障碍。在一项2012年的RCT［30］中，对试验组RP后患有勃起功能障碍的患者进行3、6、9和12个月的早期PFMT，试验组和对照组在6和12个月时的差异有统计学意义（P ＜0.05），提示早期PFMT是治疗RP后患有性功能障碍患者的有效干预措施。另外，有研究［31］显示，在进行早期PFMT时，康复师通过肌电生物反馈（肛门探针）为患者提供更加准确的生物指导，对治疗RP后的勃起功能障碍是有效的，该治疗方法称为盆底肌生物反馈训练（pelvic-floor biofeedback training，PFBT）。一项RCT［18］结果表明，RP前进行连续PFBT有助于预防RP后常见的会阴功能障碍（如尿失禁和勃起功能障碍，表3）。 专家共识：应该在术前即对所有患者进行勃起功能状态评分，并在术后提供主动咨询和评估，对于有支持干预需求的患者进行治疗（证据级别：中；推荐强度：强）。术中保留神经的患者，长时间口服PDE5抑制剂对恢复勃起功能有所帮助（证据级别：高；推荐强度：强）。 3.5  RP后饮食 RP通常不涉及消化道，术后6 h即可进食少量清流食，排气后可由半流食-软食-普食逐步恢复经口进食。通常手术当天即可以进食低脂半流食或软食，第2天即可过渡至软食或普食。术后恢复期应注意补充优质蛋白质及维生素丰富的食物，如蛋、奶、鱼禽畜瘦肉、大豆制品及新鲜蔬果等，以利于伤口愈合。 肥胖与前列腺癌的患病风险增加有关，康复期患者应通过合理的饮食及适量的运动，保持体重在正常范围内，在平衡膳食的基础上适当控制脂肪摄入，避免体重快速增加（超过5%）。鉴于高钙饮食可能增加前列腺癌风险，应限制摄入大量全脂牛奶及高钙饮食，可适量增加豆制品的摄入［32］。 综合运用术前口服糖类、硬膜外镇痛和术后肠道营养的措施，对于维护手术患者的氮平衡和血糖水平至关重要。对于体重严重下降的患者，建议持续进行口服辅助营养支持直至出院。针对老年患者可能存在的特殊营养素缺乏，应适时补充维生素和微量元素。 此外，与完全禁食相比，早期恢复口服或肠内营养能够促进肠道功能的快速恢复，降低术后感染的风险，并有助于缩短患者的住院时间。然而，如果没有采用多模式镇痛方案，术后过早进食可能会增加患者呕吐的风险。因此，在实施术后营养恢复计划时，必须考虑患者的疼痛管理方案，以确保安全和止痛效果［5］。 专家共识：术后饮食恢复应由半流质饮食开始逐步恢复，并注意蛋白和维生素的补充（证据级别：低；推荐强度：强）。康复期患者应通过饮食和运动避免体重快速增加（证据级别：低；推荐强度：一般）。 3.6  RP后运动 术后身体活动和运动对于肿瘤患者康复有积极影响，因此建议在围手术期和术后早期尽早开展个性化有氧耐力训练和适度力量训练。术后延迟活动不利于肠道功能恢复和血糖控制，并会增加呼吸系统相关并发症和血栓相关并发症的发生风险。长期缺乏活动还会导致骨骼肌流失。但应根据患者具体的手术情况和身体状态进行运动量和方法的调整，需在专业人员的指导下进行，避免错误和超负荷的运动。患者在术后早期活动与ERAS的成功与否显著相关，术后第1天不能早期下床活动，可能是镇痛不足、持续的静脉输液、留置盆腔引流管、患者的动力及合并疾病等因素所致。因此，为了提高ERAS方案的成功率，医疗团队需要综合考虑这些因素，采取相应的措施来优化患者的术后恢复体验［5］。 一般建议如术中无副损伤，既往对患者采用美国东部肿瘤协作组体力状况（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG）评分可达0~1级，术后鼓励患者第1天就下床活动，并制定每天活动目标，逐渐根据患者对运动的耐受力增加强度［33］。 专家共识：围术期及术后应尽早开展个性化有氧耐力和适度力量训练（证据级别：低；推荐强度：一般）。术后第1天即鼓励患者下床活动，并制定计划逐步增加活动强度（证据级别：低；推荐强度：一般）。 3.7  心理支持 20% ~ 30%的肿瘤患者会出现不同程度的需要干预的精神心理障碍。前列腺癌患者会因为肿瘤疾病本身的影响、术后尿失禁和勃起功能障碍以及社会活动的减少而承担心理压力。因此，建议患者在诊断后即开始进行专业的肿瘤心理支持，并在不同阶段进行心理评估和治疗指导。同时，医师在治疗、随访过程中也应对患者进行心理疏导，鼓励患者进行放松，减少心理压力。同时，建议患者亲属和朋友参与其中，以给予患者充分的心理支持。 专家共识：对患者应积极开展心理支持，并鼓励亲属和朋友参与（证据级别：低；推荐强度：一般）。 3.8  教育和社会支持 罹患肿瘤和经历治疗会导致患者的社会关系及生活环境发生变化，并在不同程度上影响患者的心理和生理健康。因此鼓励患者正确对待自身疾病，积极了解相关知识，有利于患者配合后续治疗和随访。同时，呼吁社会正确对待患者，给与患者充分的认可和鼓励，并帮助患者快速恢复社会活动，有助于缓解患者的焦虑抑郁等心理压力，同时减少患者对自己“患者”身份的过分关注。可以通过举行患者教育会、患者互助会等活动，让患者相互鼓励，并有团体依托，减少心理的孤独感，增强患者的治疗信心。 专家共识：充分的社会支持是鼓励患者返回社会、积极面对疾病的重要方法（证据级别：低；推荐强度：强）。 4 专家共识内容汇总 本共识的所有专家共识内容汇总见表4。 利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。 参考文献 上下滑动查看更多内容 ［1］ RICK O, BÖCKMANN J, DAUELSBERG T, et al.  Rehabilitation of prostate cancer patients: a multidisciplinary consensus［J］. 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海量靶点中如何寻找准确的临床应用适应症？ 竞争激烈的热门疾病中，如何寻找未满足的临床需求，挖掘差异化的赛道？ 实际患者的新药研发的风险获益如何？ Insight 数据库「临床 PI 谈新药」栏目，带您走近新药研发的临床真相。 栏目将从靶点出发，选择 KRAS、HER2、TROP2 等热门靶点形成系列，分享对应靶点主要癌种领域的创新药研发进展与展望。 点击文末「阅读原文」可查看往期回放 系列一选择「KRAS」靶点的胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌三个领域。第二期邀请到了北京大学肿瘤医院消化内科主任医师 周军教授进行分享。 直播时间 2024 年 11 月 6 日（周三）下午 14:00-14:40 直播内容 1）KRAS 突变胰腺癌的治疗现状与未满足的临床需求； 2）KRAS 突变胰腺癌的新药研发进展； 3）胰腺癌领域相关问题答疑； 下期预告 上海市肺科医院 苏春霞教授：分享 KRAS 突变的非小细胞肺癌创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 湖南省肿瘤医院 谢宁教授：分享 HER2 阳性乳腺癌的创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 西安交通大学第一附属医院 吴胤瑛教授：分享 HER2 阳性胆管癌的创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 系列主题抢先知 系列主题一：热门靶点 KRAS 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 系列主题二：热门靶点 HER2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 系列主题三：热门靶点 TROP2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 待续…… 更多商务合作 吴经理：13456807798（微信同号） 添加小音 第一时间获取最新讲堂直播信息 （朋友圈每日更新热门资讯、行研报告、行业盘点等） 丁香园 Insight 数据库 丁香园 Insight 数据库作为真实可溯源的全球医药数据情报分析平台，专注于医药行业 18 年，追踪国内外 30000+ 信源，整合药品从临床前到上市后的全生命周期情报数据，为药企、投资公司、CRO 等国内外 3000+ 家企业提供数据情报服务，助力企业决策更精准，工作更高效。 基于「AI+分析师」的专业能力，打造了全球新药情报、企业分析、上市策略分析、临床策略分析、靶点分析、准入分析等特色模块，为企业提供药品调研、企业分析、竞争格局分析、临床策略分析等场景解决方案。 数据准确 覆盖 3w+ 国内外药监、企业官网、新闻、文献、会议等不同渠道的可信数据源，核心数据源 24h 更新。全职数据分析团队，均拥有医药相关从业经验，人工二次判断保证数据准确。 功能好用 根据不同类型客户使用数据库的需求，拥有超过 600 个业内最丰富的筛选条件以及可视化图表、在线分析功能，解决不同工作场景下的数据检索与分析需求。首创时光轴功能，助力用户通过可视化方式，快速获得想要了解的关键信息。 服务专业 专属项目经理，一对一支持，均具备专业背景，深刻了解客户需求。服务药企、投资公司、CRO 等各类型企业，不仅经验丰富，还响应速度快、反馈及时。

在9月下旬闭幕的全球最具影响力肿瘤学会议之一——2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，恒瑞医药共亮相了13款创新药共37项抗肿瘤领域的研究成果，展现了强大的综合研发创新能力。 其中公司Claudin18.2 ADC创新药SHR-A1904、TROP-2 ADC创新药SHR-A1921、抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）、VEGFR2抑制剂阿帕替尼、PARP抑制剂氟唑帕利等5款创新药相关研究在大会现场以口头报告的形式重磅发表，备受肿瘤学界瞩目。 今日，本文特对2024 ESMO大会重点研究做梳理，一起来领略恒瑞医药在抗肿瘤领域的突破性学术成果。 2024 ESMO年会，恒瑞医药产品相关研究5项入选口头报告 01 SHR-A1904 有望为胃癌/胃食管结合部腺癌患者带来治疗新选择 9月15日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授以口头报告的形式公布了一项SHR-A1904用于Claudin18.2（CLDN18.2）阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的安全性和疗效Ⅰ期临床研究的初步数据1。 SHR-A1904是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向CLDN18.2的ADC药物。有效性方面，SHR-A1904在6.0mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）达到55.6%，疾病控制率（DCR）为88.9%。安全性方面，SHR-A1904显示出良好的耐受性，并且未达到MTD，表明在研究使用的最高剂量下，药物的安全性仍是可接受的。 徐瑞华教授表示：“此次SHR-A1904取得了出色的研究数据，我认为有两点重要的意义。其一，这是国内制药企业在药物研发前沿领域、热点领域展现中国智慧的体现。目前，CLDN18.2这一肿瘤新靶点领域的临床探索可谓是百花齐放，风起云涌。SHR-A1904作为国内制药企业原研的创新药物，能够在这一领域领先布局，勇于探索，且能够取得不错的有效性数据，这是令我们欣慰的事。其二，胃癌是我国疾病负担最为严峻、未尽之需最为显著的恶性肿瘤之一。我国是胃癌高发大国，年新发病例数约占全球的40%。解决胃癌问题，对于我国患者来说、对于助力健康中国建设来说，都是意义重大的事情。CLDN18.2在胃癌中有很高的表达率，针对该靶点展开胃癌新药研究，有望改善我国晚期胃癌的治疗现状，为患者带来显著的生存获益提升。” 2024 ESMO现场图：徐瑞华教授进行口头报告 研究背景： 晚期胃癌的患者预后很差。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，在多种肿瘤中高表达，尤其是在胃腺癌患者中（约44%-87%）。SHR-A1904是一种新型ADC，由靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。本I期临床研究旨在评估SHR-A1904在标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。我们本次呈现了SHR-A1904在经治的CLDN18.2阳性GC/GEJC患者中的研究结果。 研究方法： 本Ⅰ期临床试验分为3个阶段。剂量递增阶段采用i3+3设计，患者接受0.6–8.0mg/kg（Q3W IV）的SHR-A1904。在药代动力学（PK）拓展阶段，选择可耐受的剂量组，每个剂量组拓展至8-12例受试者；在疗效拓展阶段，选择特定适应症的队列接受最佳剂量的SHR-A1904治疗。主要目的是评估安全性和耐受性并确定剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）。 研究结果： 截至2024年3月18日，共入组73名GC/GEJC患者（剂量递增阶段：29例；PK和疗效拓展阶段：44例）。其中72例（98.6%）患者存在远处转移，23例（31.5%）患者接受过≥3线既往治疗。在剂量递增阶段，4.8mg/kg组的2例患者和6.0mg/kg组的1例患者出现DLT，研究未达到MTD，选择6.0和8.0mg/kg剂量进行拓展。单次给药后，SHR-A1904和总抗体的暴露量在0.6–8.0 mg/kg剂量范围内大致成比例增加。SHR-A1904在6.0mg/kg剂量下t1/2为6.5天，在8.0mg/kg剂量下为6.0天。在疗效可评估集中，6.0和8.0mg/kg剂量组的ORR分别为55.6%（5/9；95%CI 21.2–86.3）和36.7%（11/30；95%CI 19.9–56.1）；DCR分别为88.9%（8/9；95%CI 51.8–99.7）和86.7%（26/30；95%CI 69.3–96.2）。 研究结论： 在经治的CLDN18.2阳性GC/GEJC患者中，SHR-A1904显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，将继续随访评估长期疗效。 ▲（研究主要内容）上下滑动查看更多 02 SHR-A1921 有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状 9月15日，湖南省肿瘤医院唐迪红教授以简短口头报告的形式公布了“SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的首次人体I期研究数据2。约85%的上皮性卵巢癌患者在经过以铂类为基础的化疗治疗后终会发展到对铂类耐药，这部分患者即为PROC。PROC预后不良并且几乎没有有效的治疗选择。SHR-A1921单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位无进展生存期（PFS）达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的进一步开发有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 2024 ESMO现场图：唐迪红教授进行口头报告 研究背景： SHR-A1921 ADC药物由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接至DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。本研究是一项三阶段的首次人体试验。SHR-A1921在晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性3。在此，我们呈现了SHR-A1921在PROC患者中的结果。 研究方法： PROC定义为无铂治疗间期（PFI）<6个月。无论TROP-2表达水平如何，患者均可入组。根据前期研究结果显示，SHR-A1921的MTD为4.0mg/kg Q3W。因此，我们选择了两个可耐受剂量水平进行优化，即3.0mg/kg（D1，Q3W）和2.0+2.0mg/kg（D1和D8，Q3W）。 研究结果： 研究共入组了46名PROC患者（3.0mg/kg，n=26；2.0+2.0 mg/kg，n=20）。39.1%的患者被诊断为原发性铂耐药（即一线铂类化疗后PFI<6个月）；34.8%的患者在最近一次铂类化疗后PFI<4周。多数患者经过多线治疗（≥2线铂类化疗：78.3%；铂耐药后接受过≥1线非铂类化疗：45.7%；贝伐单抗：69.6%；PARP抑制剂：58.7%）。截至2024年3月20日，中位随访时间为7.4个月（范围0.9-22.7）。在全部可评估患者中，ORR为48.8%（21/43；95% CI 33.3-64.5），DCR为97.7%（42/43; 95% CI 87.7-99.9）。中位DoR为6.4个月（95% CI 4.7-未达到）。获得缓解的21例患者中，10（47.6%）例患者仍在缓解中。中位PFS为7.2个月（95% CI 4.4-11.1）。中位OS未达到，6个月OS率为91.9%（95% CI 76.9-97.3）。SHR-A1921在3.0mg/kg和2.0+2.0mg/kg剂量下均有效。 研究结论： SHR-A1921在PROC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。目前正在准备一项关键III期研究（NCT06394492）。 ▲（研究主要内容）上下滑动查看更多 03 阿帕替尼 有望为转移性骨肉瘤患者治疗提供新策略 9月13日，上海交通大学医学院附属瑞金医院张伟滨教授研究团队的鲍其远教授在现场简短口头报告了一项VEGFR2抑制剂阿帕替尼（Apa）联合化疗用于骨肉瘤可切除肺转移的开放标签、单臂Ⅱ期临床试验（PROACH研究）的结果4。可切除的转移性骨肉瘤的目前进展十分有限，该研究首次验证了在标准化疗基础上加入抗血管生成药物阿帕替尼，对于可切除的转移性骨肉瘤患者而言，有望成为一种新的治疗策略。 2024 ESMO现场图：鲍其远教授进行口头报告 研究背景： 血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向的酪氨酸激酶抑制剂在治疗复发性和不可切除骨肉瘤方面已取得许多重大突破5。然而，应用于可切除的转移性骨肉瘤的进展还很有限。 研究方法： 本研究旨在探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼（Apa）联合吉西他滨-多西他赛（Gem-tax）化疗方案对骨肉瘤可切除肺转移（PMs）患者的治疗效果。通过PROACH研究（NCT03742193），本研究系统地评估了阿帕替尼联合Gem-tax新辅助治疗，后续以阿帕替尼单药维持治疗的策略在改善患者预后方面的潜力。入组患者在接受肺转移灶切除术前完成三个周期的阿帕替尼+Gem-tax治疗，术后辅助治疗四个周期后序贯使用阿帕替尼单药维持直至疾病进展（PD）或不可耐受毒性。若39例可评估疗效患者中有≥17例的患者达到达到无进展状态（历史对照为<30%），则达到主要终点。 研究结果： 从2019年3月到2022年11月，本研究共纳入43例符合条件的可切除骨肉瘤肺转移（PM）患者。基线数据显示，28%的患者存在≥10个肺转移灶，而56%的患者有双侧肺转移。采用新辅助阿帕替尼+Gem-Tax方案治疗后，91%（39/43）的患者成功完成了预定的转移瘤切除术，研究观察到18例（46.2%）可评价患者在12个月时仍处于无进展状态，满足了预设的主要终点标准。中位无进展生存期（mPFS）为12.8个月，中位生存期（mOS）达到42.1个月，术前71%的肿瘤出现不同程度缩小和降期。术后二年以上仍有约40%处于无瘤生存状态。本研究中肺转移手术后肿瘤标本中位肿瘤非活细胞比率高达90%（范围：35%-100%），这一数据显著优于仅Gem-Tax治疗的历史对照结果。 研究结论： 该研究首次验证了在标准化疗基础上加入抗血管生成药物阿帕替尼，对于可切除的转移性骨肉瘤患者而言，有望成为一种新的治疗策略。 ▲（研究主要内容）上下滑动查看更多 04 SHR-1701 有望为HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者带来新希望 9月16日，北京大学肿瘤医院彭智教授以简短口头报告的形式公布了“SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）晚期一线的3期临床研究”数据6。该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者。 针对HER2阴性晚期G/GEJA的免疫治疗已经有多项大型的多中心临床研究开展。相较而言，SHR-1701所取得的疗效数据显著，尤其是在降低疾病进展和死亡风险层面（HR值）。在意向治疗人群（ITT）中的中位总生存期（OS）为15.8个月 vs 11.2个月，HR为0.66（95%Cl 0.53-0.81），p＜0.0001，降低34%的疾病进展或死亡风险；在PD-L1 CPS≥5人群中，中位OS为16.8个月 vs 10.4个月，HR为0.53（95%Cl 0.40-0.68），p＜0.0001，降低47%的疾病进展或死亡风险。该结果显示，SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJA患者OS获益显著，有望为此类患者提供治疗新选择。 2024 ESMO现场图：彭智教授进行口头报告 研究背景： SHR-1701是一种抗程序性死亡分子配体1/转化生长因子β受体II（Anti-PD-L1/TGF-βRII）双功能融合蛋白。本研究旨在评估SHR-1701联合化疗在既往未经系统治疗的局部晚期或转移性 HER2阴性G/GEJA患者中的有效性和安全性。 研究方法： 本III期临床研究包括两个阶段。第1阶段安全性导入期的研究结果显示，SHR-1701与CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）联合使用的推荐剂量为30mg/kg Q3W。在多中心、随机、双盲的第2阶段研究中，患者随机（1:1）接受SHR-1701（30mg/kg，静脉注射，Q3W）联合CAPOX或安慰剂联合CAPOX。随机分层因素为 PD-L1 CPS（≥5 vs <5）、ECOG PS（0 vs 1）和腹膜转移（是 vs 否）。第2阶段的主要终点为PD-L1 CPS≥5人群和ITT人群的OS。 研究结果： 从2022年3月11日至2024年1月13日，365例患者被随机进入SHR-1701联合CAPOX组，366例进入安慰剂联合CAPOX组。数据分析截止日期为2024年5月20日，中位随访时间为8.5个月（IQR 5.6–13.2）。在PD-L1 CPS≥5的患者中，SHR-1701联合CAPOX相较于安慰剂联合CAPOX显著延长了OS（中位：16.8个月 vs 10.4个月；HR，0.53[95%CI 0.40–0.68]；p<0.0001）。在ITT人群中，SHR-1701联合CAPOX组的中位OS同样显著优于安慰剂联合CAPOX组（中位：15.8 vs 11.2个月；HR，0.66 [95%CI 0.53–0.81]；p<0.0001）。基于盲态独立影像评审委员会（BICR）评估，SHR-1701联合CAPOX也延长了PFS（PD-L1 CPS≥5人群：7.6个月 vs 5.5个月；HR，0.52[95%CI 0.42–0.66]；ITT人群：7.0个月 vs 5.5个月；HR，0.57[95%CI 0.48–0.69]）。此外，SHR-1701联合CAPOX组的BICR评估的ORR和DoR也优于安慰剂联合CAPOX组。 研究结论： 与安慰剂联合CAPOX方案相比，SHR-1701联合CAPOX方案用于一线治疗HER2阴性的G/GEJA患者，无论PD-L1 CPS≥5人群还是总体人群，均显示出统计学上显著且具有临床意义的OS获益，有望为该类患者提供新的治疗选择。 ▲ （研究主要内容）上下滑动查看更多 05 氟唑帕利、阿帕替尼 有望为gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者带来新选择 9月13日，北京大学肿瘤医院李惠平教授代表研究团队报告了一项氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验（FABULOUS研究）7。研究结果显示，与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药均显著改善了患者的PFS，疾病进展风险分别降低73%和51%。截至本次数据分析时，该研究已达到主要终点。 李惠平教授表示，“这些结果不仅证实了氟唑帕利联合阿帕替尼以及氟唑帕利单药在治疗携带gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者中的显著疗效，也为未来的治疗策略提供了重要的参考。期待未来有更多更深入的临床研究进一步探索氟唑帕利和阿帕替尼的联合应用及药物安全性。相信氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗乳腺癌适应症获批后，将为gBRCA突变乳腺癌患者带来新的治疗选择。” 2024 ESMO现场图：李惠平教授进行报告 研究背景： 氟唑帕利是一种口服的PARP抑制剂，在携带BRCA突变的乳腺癌患者中展现出抗肿瘤活性。在妇科癌症的治疗中，抗血管生成药物联合PARP抑制剂已展现出显著的临床优势。因此，我们评估了氟唑帕利单药及联合VEGFR2抑制剂阿帕替尼在伴有gBRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。 研究方法： 这是一项随机、开放标签、多中心、III期临床试验。患者被随机分配（1:1:1）接受氟唑帕利（100mg bid，口服）联合阿帕替尼（500mg qd，口服）、氟唑帕利（150mg bid，口服）或医生选择的标准化疗（卡培他滨或长春瑞滨）。化疗组患者在盲态独立影像评审委员会（BICR）评估的PD后，允许转为接受氟唑帕利单药治疗。研究的主要终点是BICR评估的PFS。 研究结果： 研究共纳入203名患者；其中，70名被分配接受氟唑帕利联合阿帕替尼，67名接受氟唑帕利单药治疗，66名接受标准化疗。与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的PFS显著延长（中位：11.0 vs 3.0个月；HR，0.27[95%CI 0.17-0.43]；p<0.0001）；氟唑帕利单药相较于标准化疗的PFS也显著延长（中位，6.7 vs 3.0个月；HR，0.49[95%CI 0.32-0.75]；p=0.0004）；氟唑帕利联合阿帕替尼的PFS优于氟唑帕利单药（HR，0.60[95%CI 0.40-0.91]；p=0.0079）。此外，氟唑帕利联合阿帕替尼和氟唑帕利单药的中位OS都比标准化疗长（29.2个月和31.5个月 vs 21.5个月；HR，0.58[95%CI 0.33-1.02]和0.61 [95%CI 0.35-1.08]）。在安全性方面，氟唑帕利联合阿帕替尼的不良事件谱与单药一致，未发生新的安全性信号。 研究结论： 在携带gBRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼及氟唑帕利单药与研究者选择的化疗相比，均取得了显著的且有临床意义的PFS改善，且安全可控。氟唑帕利联合阿帕替尼比单独使用PARP抑制剂可获得更好的PFS获益。氟唑帕利联合阿帕替尼及氟唑帕利单药比标准化疗显示出更好的OS获益趋势。 ▲（研究主要内容）上下滑动查看更多 除了上述的5项口头报告，公司另有32项研究接收为壁报，覆盖食管胃癌、妇科肿瘤、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胆道癌、头颈鳞癌、前列腺癌、甲状腺癌等十余个领域。 2024 ESMO年会，恒瑞医药产品共37项研究成功入选 作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关，已上市的17款创新药中抗肿瘤创新药达9款。公司另有90多个自主创新产品正在临床开发，300多项临床试验在国内外开展。本次ESMO大会，公司携13款创新药的37项抗肿瘤领域研究登上国际权威学术舞台，是中国医药研发创新力量的展现。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。 参考文献： 1.CLDN18.2 targeted antibody-drug conjugate (ADC), SHR-A1904, in patients (pts) with gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): a phase 1 study.ESMO 2024:609O 2.SHR-A1921 in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): data from a first-in-human (FIH) phase 1 study.ESMO 2024:717MO 3. AACR 2023;Presentation Number: CT181 4.The Final Results of Pulmonary Resectable Metastases of Osteosarcoma With Antiangiogenic and CHemotherapy (PROACH)：An open-label, single-arm phase 2 clinical trial.ESMO 2024:1724MO 5.Harting MT, 2006; Leary, SES.2013;Liu Z, 2022 6.Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).ESMO 2024:LBA60 7. Fuzuloparib with or without apatinib in HER2- metastatic breast cancer (mBC) patients (pts) with germline BRCA1/2 mutations (gBRCA1/2m): A randomized phase III trial. ESMO 2024:VP2-2024 声明: 1.本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：中央医学事务部、临床写作部 排版：李玉莹 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”