Hunan Cancer Hospital

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）于2025年9月6日在西班牙巴塞罗盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。其中，IMforte Ⅲ期研究结果入选迷你口头报告，该研究旨在探索芦比替定免疫联合方案一线维持治疗ES-SCLC的有效性及安全性。《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析，特此整理，以飨读者。 专家简介 邬麟 教授 二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任 湖南省肺癌临床医学研究中心主任 湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。 研究介绍 摘要号：MA11.04 芦比替定（lurbinectedin）联合阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌一线维持治疗的安全性：IMforte Ⅲ期研究结果 研究背景：IMforte研究（临床试验注册号：NCT05091567）显示，在广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer, ES-SCLC）一线维持治疗中，芦比替定（lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）相较于阿替利珠单抗单药，在独立审查机构评估的无进展生存期（PFS，HR=0.54，95% CI：0.43-0.67）和总生存期（OS，HR=0.73，95% CI：0.57-0.95）方面均实现了具有统计学意义和临床价值的改善。该联合方案总体耐受性良好，安全性可控。试验组（联合治疗组）所有不良事件（AE）类别的发生率均高于对照组，考虑到联合治疗方案本身的特性以及更长的治疗暴露时间（中位治疗持续时间：芦比替定+阿替利珠单抗约4.2个月，阿替利珠单抗单药2.1个月），这一结果并不意外。值得注意的是，在联合治疗组中，由于采用了强制性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防措施，中性粒细胞减少性发热的发生率较低（1.7%）。本文将补充报告由AE导致的治疗停药以及中性粒细胞减少相关的额外安全数据，进一步评估该联合方案的耐受性。 研究方法：入组标准为接受阿替利珠单抗、卡铂联合依托泊苷一线诱导治疗后未发生疾病进展（PD）的 ES-SCLC患者。患者按1:1比例随机分配至两组，接受每3周（q3w）一次的维持治疗：一组为芦比替定 3.2 mg /m2联合阿替利珠单抗 1200 mg（同步给予G-CSF），另一组为阿替利珠单抗单药，治疗持续至患者出现 PD、不可接受的毒性反应为止。安全性评估从维持治疗开始时启动。 研究结果：共纳入接受芦比替定+阿替利珠单抗治疗的患者242例，接受阿替利珠单抗单药治疗的患者240例（临床数据截止日期：2024年7月29日）。总体而言，芦比替定+阿替利珠单抗组的安全性特征（中位安全随访时间6.4个月）与两种药物已知的风险谱一致，未发现新的安全信号。 在芦比替定+阿替利珠单抗组中，分别有12例（5.0%）和6例（2.5%）患者因AE停用芦比替定和阿替利珠单抗；而在阿替利珠单抗单药组中，8例（3.3%）患者因AE停用治疗。由AE导致的治疗停药多发生在治疗前3个月内（详见表）。两组中，绝大多数患者因PD停药（两组均约≥80%）。 芦比替定+阿替利珠单抗组和阿替利珠单抗单药组的3/4级中性粒细胞减少发生率分别为4.5%和0.4%；中性粒细胞减少性发热发生率分别为1.7%（含1例致命事件）和0。芦比替定+阿替利珠单抗组中有12例（5.0%）患者发生致命性 AE，阿替利珠单抗单药组中有6例（2.5%）。 研究结论：芦比替定联合阿替利珠单抗总体耐受性良好，由AE导致的治疗停药率较低（尽管高于阿替利珠单抗单药组）。与芦比替定既往临床研究数据相比，本研究中芦比替定+阿替利珠单抗组的高级别中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热发生率更低，这可能与IMforte研究中采用的一线G-CSF预防措施相关。尽管芦比替定+阿替利珠单抗组的致命性AE发生率在数值上更高，但未发现可归因于该联合方案的意外安全性结果。总体而言，该联合方案安全性可控，未发现新的安全信号。 大咖点评 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）具有高度恶性、显著异质性及侵袭性强等特点，确诊时多已发生远处转移，患者预后极差。近年来，免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗已成为ES-SCLC的一线标准治疗方案。然而，为进一步延长患者生存期，探索并优化有效的维持治疗策略至关重要。 芦比替定作为新型抗肿瘤药物，其选择性抑制RNA聚合酶II以精准干扰肿瘤转录过程并调控肿瘤微环境的双重机制，显著区别于传统SCLC细胞毒性药物。关键性III期IMforte研究首次证实，对于接受一线诱导治疗（阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷）后未进展的ES-SCLC患者，采用芦比替定联合阿替利珠单抗进行维持治疗，相较于阿替利珠单抗单药维持，成功取得PFS和OS双阳性结果，填补了ES-SCLC维持治疗的空白。本次WCLC大会公布的IMforte研究安全性分析数据进一步佐证了该联合方案在维持治疗阶段的安全性特征。 安全性优化：IMforte研究的安全性数据显示，芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗方案的总体安全性可控。尽管联合治疗组报告了更高的致命性不良事件（AE）发生率（5.0% vs. 2.5%），但深入分析未揭示任何超出预期或可归因于联合用药的新发安全信号。特别值得注意的是，研究要求对所有接受联合治疗的患者进行一线G-CSF预防措施。这一关键策略的实施，使得联合治疗组中3/4级中性粒细胞减少（4.5%）以及中性粒细胞减少性发热（1.7%）的发生率，显著低于既往芦比替定临床研究数据。这为临床实践中有效管理该联合方案的血液学毒性、优化患者耐受性提供了重要的循证依据和实践范式。 个体化选择：鉴于小细胞肺癌的高度异质性，精准的个体化治疗策略是提升疗效和降低毒性的关键。未来需要深入发掘预测疗效和预后的生物标志物（如转录亚型、特定基因表达谱、免疫微环境特征等），以精准筛选最可能从芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗中显著获益的优势人群，避免无效或过度治疗。 III期临床研究入组患者通常经过严格筛选，亟待在更广泛、更具代表性的真实世界患者群体中验证该联合方案的有效性和安全性。同时，探索个体化的给药策略，如评估芦比替定剂量调整或与不同种类ICIs联用的潜力，以期在维持疗效的同时进一步减轻毒性负担。还需要建立完善的毒性动态监测与管理体系，强调治疗全程中（尤其是治疗初期）对血液学毒性及其他潜在AE的密切动态监测与及时干预，从而优化治疗的风险-获益比，最终提升患者的生存质量和长期预后。 总结 IMforte研究的安全性数据更新进一步确认，芦比替定联合阿替利珠单抗作为ES-SCLC一线诱导治疗后的维持治疗方案，其总体安全性谱可控。通过实施G-CSF预防措施，成功实现了对关键血液学毒性的显著优化，大幅降低了高级别中性粒细胞减少及其相关AE的风险。展望未来，研究重点应聚焦于基于生物标志物的患者个体化选择、更灵活的个体化给药策略探索、严格的毒性动态监测以及真实世界证据的积累，从而最大化芦比替定联合免疫维持治疗模式的临床价值，为ES-SCLC患者带来更持久、更安全的生存获益。 参考文献：[1] Paz-Ares, Luis et al. “Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial.” Lancet (London, England) vol. 405,10495 (2025): 2129-2143. doi:10.1016/S0140-6736(25)01011-6 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

▎Armstrong 2025年9月8日，多禧生物在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了DXC14治疗晚期实体瘤的一期临床试验。 该一期临床在浙江省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、北京大学第一医院进行，计划入组150例晚期实体瘤患者。 根据多禧生物官网信息，DXC014为一款B7H3/PSMA ADC，此次一期临床终点探索前列腺癌适应症，此前多禧生物另一款前列腺癌双靶点STEAP1/PSMA ADC已经启动一期临床试验。 总结 中国企业在最新一波ADC迭代创新潮中扮演了重要角色，多款双靶点ADC、双毒素ADC等陆续推进到临床阶段。多禧生物已经有3款双靶点ADC推进到临床阶段，其中STEAP1/PSMA、B7H3/PSMA主要围绕前列腺癌进行布局，HER2双表位ADC则针对乳腺癌等适应症。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）于2025年9月6日在西班牙巴塞罗盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。其中，来自湖南省肿瘤医院邬麟教授开展的一项“ECOG PS≥2广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗：剂量调整与肝转移患者管理策略优化”研究入选。《肿瘤瞭望》特邀该研究主要研究者湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。 专家简介 邬麟 教授 二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任 湖南省肺癌临床医学研究中心主任 湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。 研究介绍 摘要号：P3.13.15 ECOG PS≥2广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗：剂量调整与肝转移患者管理策略优化 研究背景：基于多项随机对照试验（RCT），一线免疫化疗方案已被广泛用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。然而，体力状况评分（PS）较差的患者常被排除在随机对照试验（RCT）之外，导致东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）≥2 患者的免疫化疗疗效尚不明确。本亚组分析基于真实世界研究 ASTRUM-005R，旨在评估以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗在这一代表性不足人群中的疗效。 研究方法：ASTRUM-005R研究（临床试验注册号：NCT06748495）是一项在中国开展的全国性、真实世界、观察性研究，旨在评估以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗用于ES-SCLC患者的安全性和有效性。本亚组分析聚焦于ECOG PS≥2 的患者，探索该人群接受该治疗方案的可行性及临床结局。主要研究终点包括总生存期（OS）、真实世界无进展生存期（rwPFS）和总缓解率（ORR）。 研究结果： 疗效：本分析共纳入75例ECOG PS≥2的患者，占ASTRUM-005R研究总队列的11.8%。其中，71例患者为PS 2分，4例患者为PS 3分。中位随访时间为16.37个月（范围：1.90-23.60 个月）。在74例存在可测量病灶且至少完成1次治疗后影像学评估的患者中，ORR为 66.22%（95% CI：54.28-76.81%）。与PS＜2分的患者相比，体力状况较差（PS≥2分）并未对rwPFS产生显著影响（HR=1.15，P = 0.366）。PS≥2分患者的中位rwPFS为6.97个月（95% CI：6.23-10.43 个月），1年rwPFS率为26.62%（95% CI：17.22-41.14%）。与总队列结果相似，基线存在脑转移对rwPFS无显著影响（HR=0.98，P 值 = 0.953）；但存在肝转移的患者rwPFS显著短于无肝转移的患者（4.93 个月 vs. 10.30 个月；HR=1.95，P = 0.018）。PS≥2分患者的OS较PS＜2分患者更差（HR=1.89，P＜0.001），其中位OS为12.33个月（95% CI：10.43-15.57个月）。同样，脑转移对OS无显著影响（HR=0.86，P= 0.640），而肝转移则与OS较差相关（9.67个月 vs. 14.03个月；HR=3.01，P = 0.001）。 安全性：ECOG PS≥2分患者的安全性特征与总人群基本一致：20例患者（26.67%）报告了不良事件（AE），15例患者发生免疫相关不良事件（irAE），其中5例患者报告了≥3级irAE。 研究结论：ASTRUM-005R研究的本亚组分析表明，以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗在ECOG PS≥2分的ES-SCLC患者中仍具有临床疗效和可行性。肝转移（而非脑转移）与较差的治疗结局相关。这些研究结果支持，即使对于传统上被排除在临床试验之外的患者，免疫化疗也可能带来获益，该结论值得在前瞻性研究中进一步探索和验证。 研究者说 ASTRUM-005 III期研究作为确立斯鲁利单抗在ES-SCLC一线治疗地位的关键性临床试验，其亮眼成果获得了全球瞩目。但受限于随机对照试验（RCT）固有的严格入排标准，其结论在真实世界患者中的普适性受到挑战，这构成了全国多中心真实世界研究ASTRUM-005R开展的核心背景与动因。本次WCLC上报告的ASTRUM-005R亚组分析，聚焦于长期缺乏高级别循证医学证据的ECOG PS≥2 ES-SCLC患者群体。 该亚组分析首次基于真实世界数据（RWD）证实，斯鲁利单抗联合化疗方案在ECOG PS≥2的ES-SCLC患者中仍然展现出可观的临床疗效。观察到PS≥2患者的ORR达66.22%，中位PFS为6.97个月，与PS<2结果相似（HR=1.15, P=0.366）。尽管与PS<2患者相比，PS≥2患者的OS显著缩短（HR=1.89，P＜0.001），但其中位OS达12.33个月，显著优于历史对照中单纯化疗的数据。此外，安全性特征与总体人群基本一致， 26.67%的患者报告了AE，20%的患者发生irAE，≥3级irAE发生率较低（6.67%）。这些发现共同为斯鲁利单抗联合化疗方案应用于ECOG PS≥2 ES-SCLC患者提供了有力的循证医学证据。 值得注意的是，亚组分析明确识别出肝转移是独立的疗效和预后不良因素（PFS HR=1.95,P=0.018；OS HR=3.01,P=0.001）。这一发现具有重要的临床指导价值，提示在肝转移患者的系统治疗基础上，亟需探索增效策略（如局部治疗强化、新型药物组合等）以改善其不良预后。而基线脑转移的存在在本研究中并未显著影响疗效和预后（PFS HR=0.98, P=0.953；OS HR=0.86, P=0.640），这为在脑转移ES-SCLC患者中安全、有效地应用斯鲁利单抗联合化疗方案提供信心。 结论 本项基于ASTRUM-005R的亚组分析表明，斯鲁利单抗联合化疗方案能够为ECOG PS≥2的ES-SCLC患者带来临床获益，且安全性总体可控。相较于RCT临床研究，真实世界研究纳入了传统临床试验中代表性不足的人群，如PS≥2、肝转移、脑转移等预后相对不良的患者，为斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC真实世界实践中的外推和临床应用提供了关键性补充证据，填补了此类脆弱患者群体的高级别循证医学空白。 针对这一脆弱人群，个体化的剂量调整是平衡疗效与毒副反应的关键。研究观察到可控的安全性特征，提示通过积极的预防性干预和及时的支持治疗可以有效管理毒性风险。重视肝转移患者的预后分层、优化肝转移患者的管理策略与剂量调整方案的精细化实施，将是未来临床实践的核心方向。ASTRUM-005R亚组分析的结论值得未来在前瞻性研究中进一步探索和验证。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。