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托莱西单抗是全人源IgG2单克隆抗体，‌化学式‌C₆₄₄₂H₉₉₄₀N₁₇₂₀O₂₀₁₂S₄₄‌，‌分子量约‌147900，由信达生物制药研发‌，是中国本土自主研发的全人源抗PCSK9单克隆抗体，也是我国首个获批的国产PCSK9抑制剂，2023年8月获中国国家药监局（NMPA）批准上市，适应症为在控制饮食的基础上，联合他汀类药物等，治疗接受中等剂量及以上他汀治疗仍无法达标的原发性高胆固醇血症（含杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常的成人患者，原研药商品名为信必乐，2024年11月成功纳入国家医保目录，是目前唯一纳入医保的国产原研PCSK9抑制剂，2025年6月正式获得中国澳门特别行政区药品监管部门批准上市，截至目前已在印度尼西亚、中国香港、中国台湾等地区提交上市申请并获批，同时在巴西、墨西哥、哥伦比亚、印度等地推进注册申报，持续加速全球化布局。   托莱西单抗的作用与功效，一是核心作用机制，能特异性结合PCSK9分子，阻断其与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，避免LDLR被降解，使肝细胞表面的LDLR数量增加，大幅提升肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇的清除能力；二是强效降脂，可使LDL-C降幅达65%以上，同时还能降低总胆固醇、载脂蛋白B水平，脂蛋白a最大降幅近50%；三是降低心血管风险，通过长期稳定控制LDL-C，延缓动脉粥样硬化进展，减少冠心病、心肌梗死、脑卒中等心血管事件的发生风险；四是适用人群，针对接受中等剂量及以上他汀类药物治疗后，血脂仍未达标的原发性高胆固醇血症（含杂合子型家族性/非家族性）、混合型血脂异常的成人患者，作为联合降脂的补充方案。   托莱西单抗的副作用及处理，一是注射部位反应‌，表现为局部红肿、疼痛、瘙痒、硬结、淤青等，多数症状轻微且持续时间短，需轮换注射点，避免在同一位置连续注射，不要揉搓局部皮肤；二是感染相关反应，包括上呼吸道感染如咽痛、流涕、咳嗽，尿路感染如尿频、尿路不适，部分患者还可能出现高尿酸血症，出现持续咽痛、尿痛等症状时及时就医，由医生评估后对症处理；三是肌肉骨骼与全身反应，包括轻中度的关节痛、背痛、肌痛，以及头痛、乏力、腹泻、一过性血压升高等类流感样症状，多数可自行缓解，症状持续需及时就医处理；四是其他少见反应‌，极少数人会出现轻度肝酶一过性升高，过敏反应如皮疹、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿的发生概率极低，一旦出现皮疹扩散、呼吸困难等表现，须立即停药就医，按标准方案治疗并监测至症状完全缓解。   托莱西单抗的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对托莱西单抗或任何辅料成分过敏者禁用，用药前需详细排查过敏史；二是严重肝肾功能不全者‌，重度肝功能不全如Child-Pugh C级、重度肾功能衰竭eGFR＜30 mL/min/1.73m²患者禁用，这类人群药物代谢能力大幅下降，易出现药物蓄积，增加用药风险；三是妊娠及哺乳期女性‌，目前尚无妊娠女性使用该药物的安全数据，药物可透过胎盘屏障，不建议孕期使用，药物是否经乳汁分泌尚不明确，哺乳期女性需停药或放弃哺乳；四是18岁以下人群，目前该药物在未成年人中的安全性和有效性数据完全空白，不推荐18岁以下的儿童、青少年使用；五是存在活动性感染、免疫系统严重受损的人群需谨慎使用，避免加重原有病情；六是处于心肌梗死、不稳定性心绞痛等严重心血管事件急性期的患者，需推迟用药，待病情平稳后再由医生评估是否可以使用；七是药物联用，避免和强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑或诱导剂如利福平联用，否则会影响药物代谢，导致疗效下降或不良反应风险升高。   佩玛贝特（Pemafibrate）的化学式为‌C₂₈H₃₀N₂O₆‌，分子量为‌490.55，由日本兴和株式会社研发，是全球首个获批上市的高选择性PPARα调节剂，2017年7月普通片剂型在日本获批上市，2023年6月其缓释片剂型也在日本获批，实现每日仅需服用1次的便捷用药方案，2025年4月获中国药品监督管理局批准进口上市，原研药商品名中文译名为派龙达、英文名商品名为‌Parmodia‌，截至目前已在包括中日在内的多个国家和地区完成上市，国内‌尚无佩玛贝特仿制药获得上市批准。   佩玛贝特的作用与功效，一是强效调节血脂，可将甘油三酯水平降低26.2%-50%，同时提升高密度脂蛋白胆固醇水平，还能降低小而密低密度脂蛋白胆固醇等致动脉粥样硬化的相关指标，实现多维度血脂调控；二是降低相关疾病风险‌，通过改善血脂异常，减少动脉粥样硬化、冠心病、急性胰腺炎等疾病的发生风险，针对合并2型糖尿病的患者，可降低微血管事件风险达37%，还能辅助改善胰岛素抵抗，兼顾血糖管理；三是额外代谢获益‌，可改善非酒精性脂肪肝患者的肝脏损伤和肝纤维化相关指标，降低下肢溃疡和坏疽事件的发生风险，对肝功能指标有积极改善作用。   佩玛贝特的副作用及处理，一是肌肉相关不适，表现为肌肉酸痛、乏力，伴随肌酸激酶（CK）轻度升高，出现症状后立即检测CK值，注意休息避免剧烈运动，CK＞5倍正常上限需暂停用药，＞10倍上限需立即停药并就医水化治疗，老年患者建议从0.1mg/日低剂量起始用药；二是肝胆系统异常，常见胆石症、转氨酶（ALT/AST）一过性轻度升高，少数可出现黄疸，用药前排查胆道疾病史，有胆石病史者慎用，肝酶轻度升高可加强监测，ALT＞3倍正常上限时减量50%，＞5倍需停药，必要时联用谷胱甘肽等保肝药物；三是代谢指标波动‌，可出现血糖升高、糖化血红蛋白增加、血尿酸上升，糖尿病患者需每周监测1-2次血糖，必要时调整降糖方案，血尿酸＞540μmol/L时可启动降尿酸治疗，日常保持低嘌呤饮食、每日饮水2000ml以上；四是其他轻微反应，包括恶心、腹胀等胃肠道不适，以及皮疹、瘙痒等皮肤症状，胃肠道不适可通过餐后服药缓解，轻微皮疹可保持皮肤清洁避免搔抓，症状严重时就医使用抗组胺药物治疗；五是横纹肌溶解症，出现肌肉剧痛、尿色加深（肌红蛋白尿），可能继发急性肾损伤，需立即停药急诊处置；六是严重肝损伤，出现皮肤巩膜黄染、持续右上腹疼痛，需立即停药排查肝损伤原因并接受专科治疗；七是重度过敏反应，出现大面积水疱、发热等严重过敏表现，需及时就医进行抗过敏干预。   佩玛贝特的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对佩玛贝特药物成分过敏者禁用；二是肝胆疾病患者，存在严重肝功能障碍、Child-Pugh分级B或C级的肝硬化患者，以及胆道梗阻、胆结石患者禁用，避免加重肝损伤、升高药物血药浓度；三是特殊生理阶段，妊娠或有明确妊娠可能性的女性禁用，哺乳期女性也需禁用，动物实验证实药物可进入乳汁，会对婴幼儿造成潜在风险；四是药物联用禁忌，正在服用环孢素、利福平的患者禁用，二者联用会显著升高佩玛贝特的血药浓度，引发严重不良反应；五是需谨慎使用的相对禁忌人群，包括Child-Pugh A级的轻度肝硬化或有肝病史的患者、估算肾小球滤过率（eGFR）低于30mL/min/1.73㎡的重度肾功能不全患者、有胆结石既往史的患者、需要和他汀类降脂药联用的患者，须由医生评估后调整剂量、密切监测，不可自行用药。   非诺贝特的‌分子式为C₂₀H₂₁ClO₄‌，‌分子量为360.83，由法国利博福尼制药公司研发，1974年在法国首次获批上市，成为全球首个非诺贝特制剂，早期商品名为LIPIDIL，1993年非诺贝特胶囊剂（100mg）在美国获批上市，后续微粉化剂型（67mg、134mg、200mg）以商品名TRICOR在美国推出，1997年正式进入中国市场，原研药商品名中文译名最初为力平脂后更名为力平之、英文商品名为Lipidil，2018年国内获批0.2g规格的进口制剂，2008年雅培的非诺贝特酸胆碱缓释胶囊在美国上市，后续全球多国陆续获批该药物不同剂型，成为经典的贝特类调血脂药物，缓释胶囊剂型2021年9月在中国获批上市。非诺贝特国内仿制药涵盖胶囊、片剂及新型缓释制剂，生产企业包括长春海悦药业、联瑞制药、‌鲁南贝特制药、广州柏赛罗药厂等。   非诺贝特的作用与功效，一是核心降脂功效‌，可显著降低甘油三酯，降幅可达30%-50%，轻度降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，同时升高高密度脂蛋白水平，全面优化血脂谱，是治疗饮食控制效果不佳的高甘油三酯血症、混合型高脂血症的首选药物之一，也适用于2型糖尿病合并血脂异常的患者；二是其他额外获益，除降脂外，它还能通过抗炎、改善血管内皮功能延缓动脉粥样硬化进展，降低严重高甘油三酯诱发急性胰腺炎的风险，同时兼具轻度降尿酸、抑制血小板聚集的作用，辅助减少血栓形成概率。   非诺贝特的副作用及处理，一是胃肠道反应‌，表现为恶心、腹胀、腹痛、腹泻或便秘，多数症状较轻微，随用药时间延长可自行减轻，选择餐中或餐后立即服用可减少药物对胃肠黏膜的直接刺激，饮食上避免辛辣、油腻食物，以清淡易消化的食物为主，若症状持续不缓解，可在医生指导下配合铝碳酸镁等护胃药物缓解不适；二是神经系统轻微症状‌，少数患者会出现短暂的头痛、头晕，通常程度较轻不影响正常生活，服药后适当休息，避免快速起身等动作，保证充足睡眠，一般无需特殊干预即可自行缓解；三是轻度皮肤过敏‌，表现为局部皮疹、皮肤瘙痒，无其他严重不适，避免抓挠皮肤，穿着宽松棉质衣物，做好防晒减少光敏反应，症状明显时可遵医嘱服用氯雷他定等抗组胺药物进行抗过敏治疗；四是肌肉损伤相关问题‌，可能出现不明原因的肌痛、肌无力，严重时可进展为横纹肌溶解，出现茶色/酱油色尿液，联合他汀类药物使用时风险会明显升高，一旦出现肌肉酸痛、乏力等异常，需立即停药，尽快就医检查肌酸激酶水平，同时避免剧烈运动加重肌肉损伤，防止引发急性肾功能衰竭；五是肝功能异常‌，长期用药可能引发转氨酶升高，表现为乏力、食欲减退、皮肤或巩膜发黄等黄疸症状，用药期间需每3-6个月定期监测肝功能，发现转氨酶异常升高时及时停药，在医生指导下使用保肝药物干预，日常严格避免饮酒，减少肝脏代谢负担；六是胆结石风险升高‌，药物会促进胆固醇向胆汁排泄，增加胆结石诱发概率，出现右上腹绞痛、发热、黄疸等表现，有胆囊疾病史的患者需慎用该药物，出现典型胆绞痛症状时及时就医，通过腹部超声检查明确诊断，遵医嘱调整用药方案，日常控制高脂食物摄入，增加膳食纤维摄取；七是肾功能与其他罕见影响，少数患者会出现血肌酐升高，合并糖尿病、基础肾病的人群风险更高，还可能出现血小板减少、视物模糊等罕见表现，用药期间密切监测肾功能，出现异常及时停药就医，由医生评估是否需要更换为苯扎贝特、阿昔莫司等其他降脂药物替代治疗。   非诺贝特的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对非诺贝特及成分过敏者禁用；二是肝功能不全或活动性肝病患者，药物通过肝脏代谢，可能加重肝损伤，导致转氨酶升高，甚至引发药物性肝炎，用药前需检查肝功能，若存在异常应避免使用；三是胆囊疾病或胆结石患者，药物可能增加胆汁中胆固醇含量，诱发胆囊炎或胆结石急性发作，有胆囊病史或影像学提示胆囊异常者禁用；四是严重肾功能不全，肾小球滤过率＜30mL/min，药物可能蓄积导致毒性反应如肌肉损伤、横纹肌溶解，需根据肾功能调整剂量或禁用；五是孕妇、哺乳期女性及儿童，药物可能影响胎儿发育，药物通过乳汁分泌可能对婴儿造成风险，孕妇及哺乳期女性禁用，儿童缺乏安全性和有效性数据一般不建议使用；六是药物联用，与他汀类联用可能增加肌肉毒性如肌痛、肌炎需谨慎评估，与其他贝特类联用可能加重代谢负担。   托莱西单抗与佩玛贝特的区别，一是药物类别与作用机制不同，托莱西单抗是全人源抗PCSK9单克隆抗体，特异性结合并抑制PCSK9蛋白活性，减少肝脏表面低密度脂蛋白受体的降解，大幅提升肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇的清除能力，是强效降胆固醇类药物，而佩玛贝特是新一代高选择性PPARα调节剂，通过高度选择性激活PPARα受体，调控脂质代谢相关基因表达，加速甘油三酯分解，同时提升高密度脂蛋白水平，对PPARα的激活效力是传统贝特类的2500倍，临床使用剂量仅为传统药物的千分之一；二是主要适应症有区别，托莱西单抗针对接受中等及以上剂量他汀治疗后，低密度脂蛋白胆固醇仍无法达标的原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常成人患者，也适用于他汀不耐受的人群，而佩玛贝特用于饮食控制效果不佳的成人非家族性高甘油三酯血症，也可覆盖部分合并糖尿病、脂肪肝的患者，适合他汀治疗后甘油三酯仍未达标的人群，可单药或与他汀联用；三是给药方式及安全性有区别，托莱西单抗皮下注射，给药方案灵活，可选择每2周、每4周或最长每6周注射一次，无需每日服药，常见不良反应为上呼吸道感染、注射部位轻微反应、关节痛等，整体耐受性良好，2024年已纳入国家医保目录，而佩玛贝特为口服片剂，常规剂量为一次0.1mg，一日两次，早晚服用，可根据肾功能调整剂量，相比传统贝特类，与他汀联用时横纹肌溶解风险更低，对肝肾功能影响更小，部分肝肾功能轻度异常的患者也可在医生评估下使用。   佩玛贝特与非诺贝特的区别，一是作用机制与精准度有区别，佩玛贝特作为全球首个高选择性PPARα调节剂，它的“Y形”分子结构能精准靶向作用于血脂相关基因，对PPARα受体的激活效力是非诺贝特的‌2500倍以上‌，几乎不会干扰其他非靶标受体，大幅减少脱靶效应，被称为“精确制导”式的降脂调节，而非诺贝特属于传统贝特类药物，选择性相对有限，在调节血脂的同时可能作用于其他非靶基因，更容易引发额外的不良反应；二是用药剂量有区别，佩玛贝特的临床使用剂量仅为非诺贝特的‌千分之一‌，常规推荐剂量为成人每日0.2mg即早晚各0.1mg，属于微克级给药，而非诺贝特常规日剂量通常为200mg，二者剂量差距悬殊；三是降脂疗效有区别，临床数据显示，佩玛贝特可使甘油三酯水平下降‌26%至50%‌，降脂效果显著，而非诺贝特在部分临床试验中对非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B的降低幅度略优，但整体甘油三酯降幅与佩玛贝特相当，而佩玛贝特的长期疗效稳定性更突出。