Icotrokinra Hydrochloride

几千年前，人类用药大多靠试。 中国有“神农尝百草，一日而遇七十毒”的传说：哪种草能吃，哪种能治病，哪种会要命，都是一口一口尝出来的。西方也一样，古埃及人用蜂蜜涂抹伤口，欧洲人头疼发热时会嚼柳树皮，还有流行了近两千年的放血疗法，医生相信疾病来自体液失衡，于是把病人“多余”的血放掉。 这些今天看来奇怪的治疗方法，折射出很多当时医学面临的局限，那时的我们能够观察症状、记录疗效，却无法解释疾病为何发生、药物为何起效，也缺乏科学方法来验证治疗效果。 随着医学技术不断前进，许多曾经无法解释的机制逐渐被看见。进入AI时代，进步再一次加速，AlphaFold2更是让延续约50年的蛋白质结构预测难题取得关键突破，AI 开始成为人类“新的眼睛”。 结构被看见了，但结构的变化却难以捕捉。从一次干预到最终结果，生命系统究竟经历了什么，依然是药物研发反复面对的空白。 我们持续关注生物医疗领域的技术发展，如果你是相关创业者或者从业者，欢迎联系本文作者沈炯（shenjiong@freesvc.com）。 看一张图片约等于读多少文字？84.1个英文单词。 剑桥大学学者艾伦·布莱克韦尔曾对“一图胜千言（A picture is worth a thousand words）”这句英语俗语，发起过一次挑战。 他组织了多位参与者来解释洗衣机、摩托车、电视机等设备是怎么工作的。每个人对一部分设备写文字说明，对另一部分画出由节点和连线组成的图。根据文字描述平均用掉的词数，最终算出了“84.1”这个数字。 实验参与者手绘的摩托车工作原理示意图 图片来源：Blackwell, A. F. Correction: A Picture Is Worth 84.1 Words. In Proceedings of the First ESP Student Workshop, pp. 15–22, Fig. 3 严格说，这个实验并不算严谨，但它确实让我们清晰地理解到，图比文字更好读懂。 人类的眼睛看到的是像素，大脑看见的是结构，图的优势就在于，它绕开文字复杂的抽象推理，直接给到了结构，这就让看见变成一个降维的过程。 但这种能力是有边界的，人类只能直接感知三维空间，可生命数据动辄有成千上万个维度。比如一个细胞，可能同时记录着上万个基因的表达，叠加起来早已超出人类的直观感知。过去我们看不清，如今AI 补上了这块短板。 高维数据看似散布在上万个维度中，但由于许多基因成组协同表达，它们往往集中在一个维度低得多的结构附近。就好比一张揉皱的纸，看起来占据了三维空间，展开后仍是一个平面。AI 能把这些纠缠、褶皱的结构展平，提取关键特征，捕捉真实世界的复杂结构。 在AI时代，人类看见的能力再一次从时间和空间尺度突破了感官的边界。而对药物研发来说，这一点尤为关键。因为回顾制药史上的每一次跨越，你会发现几乎都始于新的看见。 1850年以前，制药尚未成为一门科学，用药知识主要来自经验。人们知道某些草药、动物药和矿物可能有效，但无法解释原因。 随着有机化学和天然产物纯化技术逐渐成熟，药物开始以明确的化学分子进入研究视野，人类看见了药物本身。1897 年，拜耳研究人员制备出可供药用的乙酰水杨酸，成为这一阶段的重要节点。 与此同时，微生物学的发展让人们逐步理解部分感染性疾病的病因。1928年，弗莱明发现青霉素，经过后续研发，它成为抗感染治疗的重要突破。这条研究路径，也让疾病病因与药物作用之间的联系更加清楚。 科学制药史与结构生物学史的发展 到了现代，制药开始与分子生物学和结构生物学更紧密地交汇。1953年，DNA双螺旋结构被发现；1958年，肌红蛋白的低分辨率三维结构模型发表。这些发现让研究者第一次能够从三维结构的角度，理解生命分子的形态及其功能。 伴随X射线晶体学、核磁共振等技术逐步成熟，我们开始能够解析越来越多的生物分子结构，基于靶点和结构的药物设计也逐渐发展起来。 进入21世纪，高通量实验和组学技术迅速发展，研究者开始获取越来越多关于信号通路和分子相互作用的数据。药物研发的视野也从单个靶点和静态结构，逐渐扩展到分子之间的复杂关系网络。计算方法和 AI 的进步，又帮助研究者开始尝试从这些数据中预测分子如何运动、如何相互作用。药物研发也由此开始迈向AI原生制药时代。 人类每多看见一点，药物研发就多一分理解与干预的空间。但生命系统因此变得足够透明了吗？答案是：还没有。 在我们的制药史中，你可以看到许多关键进展都发生在空间维度，X射线晶体学、冷冻电镜等技术能帮助研究者看清分子的形态，可它们捕捉到的大多是某一时刻的静态画面；在时间尺度上，我们仍缺少能够连续追踪变化的有效手段。一个状态怎样转变为另一个状态、变化以什么顺序发生、又如何沿着分子和细胞网络传递，这些还有很多空白。 换句话说，我们看得见起点，也看得见终点，却看不清中间。从药物进入人体到最终起效，这期间究竟发生了什么，依然是一个“黑箱”。这个“黑箱”，就是生命系统的中间态。 我们今天说的中间态，是对不同尺度上、起始状态与终点之间尚未被充分观测的状态和变化过程的概括。 中间态可能表现为蛋白质短暂出现的构象、分子结合过程中形成的复合物，也可能是细胞受到扰动后的状态转换。 人们经常说，大模型像一个黑盒，人们只能通过输入和输出的部分，去猜测大模型是怎样运作的。生命系统也面临相似的黑盒：研究者能够记录它在不同时间点的状态，却很难完整看见这些状态如何连续转换。 观测的困难主要来自生命系统在时间与空间上的巨大跨度：原子运动可能发生在飞秒之内，蛋白质构象变化可能持续微秒到秒，细胞响应可能需要数小时；药物作用从微观尺度开始，最终产生的疗效与疾病变化却表现在细胞、器官和人体等层面。此外，不同尺度的数据彼此之间难对齐，并且部分观测手段还可能会改变系统原有的状态，进一步增加了状态重建的难度。 要知道，关键中间过程缺少观测和解释时，研究者即使知道干预前后的结果，也难以定位作用从哪一步开始、在哪个环节受阻，或判断哪些机制决定了效果。 所以对中间过程理解得越清楚，药物设计越有可能从结果筛选走向过程推演：先判断药物可能经过哪些作用路径、影响哪些关键节点，再根据变化线路设计分子、安排实验和修正方案。这样药物研发就可以减少部分无效试错，提高设计与验证效率，并提升候选药物成功推进的概率。   过去研究者借助各类实验和模拟，尝试一点点逼近那些中间缺失的过程。但就像上文说的，这并不容易。 那今天，我们能否借助AI完成这件事呢？ 答案是可以。 AI为看见中间态提供了新的方法。 模型结合实验数据与适用的生物学或物理化学约束，对观测之间缺失的生命过程进行重建、模拟和预测，把微秒级的分子动力学数据和月年级的临床观察进行跨尺度的结合。我们将这条路径概括为“动态可视化”。 举个例子，一部电影由一帧帧静态画面组成，相邻画面连接起来，观众便感受到运动。对应到医学中，就是实验提供有限的“帧”，模型推演出帧与帧之间可能发生的变化。 如果说过去的结构生物学主要回答“它长什么样”，动态可视化要回答的则是“它怎样变成这样”。当AI补齐观测之间缺失的中间态，研究者就有机会沿着时间线索找到前后状态之间的因果关系，让生命系统从“黑箱”逐步变成“白盒”。 回到具体的研发中，我们选择了三个非常有趣也很有代表性的案例：由氨基酸连接成环、可能随环境改变形状的“分子变色龙”环肽；在计算机中模拟细胞反应、预测干预结果的虚拟细胞；还有像“胶水”一样促成特定蛋白质相互作用的分子胶。 从理解、推演到设计，它们为我们提供了三个观察入口： 环肽说明为什么需要把动态信息纳入模型； 虚拟细胞展示AI怎样提出并验证扰动后的状态假设； 分子胶则进一步讨论，动态关系怎样成为药物设计的对象。 三个案例也共同指向了一个变化：过去难以观测的中间过程，正在逐步进入可计算、可验证的研发框架。 2026年，环肽领域迎来两个标志性的进展： 强生的盐酸伊可白滞素片先后在美国和中国获批，成为首个靶向IL-23受体的口服环肽药物； 默沙东的恩利西肽获得FDA批准，成为FDA批准的首个口服PCSK9抑制剂。 两项获批说明口服环肽进一步拓展应用边界，为构象系综（同一分子在特定环境下可能采取的多种空间构象及其分布）研究提供了现实背景。环肽通常分子量较大，含有较多酰胺键、氢键供体和受体，极性表面积也较大。按照传统小分子的经验规则，这些特征会给口服吸收带来困难。 一些环肽能够跨过口服吸收的障碍，与其随环境切换构象的能力有关。环孢素A就是典型代表：在水相环境中，它会暴露部分极性基团；接近非极性环境时，它收缩成更加紧凑的构象，通过分子内氢键隐藏极性；到达靶点附近后，又可以切换到有利于结合的构象。 分子变色龙的环境适应性示意图 图片来源：Poongavanam, V. et al. Molecular chameleons in drug discovery. Nature Reviews Chemistry 8, 45–60 (2024). 环孢素A这类”分子变色龙”提示了一个容易被静态指标忽略的变量：分子随环境切换构象的能力。这意味着，环肽能否穿过细胞膜，仅看单一构象下的极性表面积不够，还需要观察它如何在不同环境中改变构象。 维亚算法团队提出的EnsembleCycPerm模型沿着这一思路展开，综合环肽的序列、理化性质，以及它在水相和氯仿环境中的多种可能构象，预测其在平行人工膜渗透性测定（PAMPA）中的被动渗透性。 模型关注的不只是环肽的极性表面积有多大，还包括它在不同环境中能改变多少。研究者用水相与氯仿环境下的三维极性表面积之差（ΔPSA3D）描述这种变化。在该模型的SHAP分析中，它是对渗透性预测贡献最大的单个特征。换句话说，除了看分子暴露了多少极性，还要看它能否随环境变化“收起极性”。 这为环肽设计提供了一条走向动态可视化的路径。EnsembleCycPerm将不同环境中的构象系综及其变化纳入渗透性预测，给候选分子筛选和先导优化提供参考。 一个环肽的构象变化，发生在分子内部。把视野推向细胞，研究者面对的是一张由大量信号共同牵动的网络。 传统研究是通过基因敲除、药物处理或其他分子扰动，观察细胞随后发生的变化。一次实验可以建立一组相对明确的“扰动—结果”关系，大量实验积累起来，逐步拼出细胞信号通路。但面对复杂的信号网络，实验能够覆盖的关系仍然有限，许多交互作用和动态变化留在观测之外。 虚拟细胞的“预测—解释—发现”框架示意图 图片来源：Noutahi, E. et al. Virtual Cells: Predict, Explain, Discover. arXiv:2505.14613 (2025). 虚拟细胞作为一种学习型模拟器，利用真实细胞在不同基因型、药物处理、基因编辑和环境条件下产生的数据，学习细胞状态怎样发生变化。模型建立后，研究者可以在计算机中进行大量“如果这样会怎样”的虚拟扰动，推测细胞可能产生的响应，以及信号网络中尚未被实验覆盖的交互关系和动态过程。 它对AI制药的意义，在于把模型与实验连接成一条闭环：真实细胞数据用于训练虚拟细胞，模型通过虚拟扰动推演细胞状态的变化，并以动态可视化的方式呈现预测结果；这些预测随后回到真实实验中验证，新的实验数据再继续修正模型。在这一循环中，扰动与结果之间的过程开始进入可计算、可验证的动态可视化框架。 就如前文所说，时间关系的研究对于人类来说一直是短板。虚拟细胞尝试的正是补上这块短板，这也是它在行业里备受关注的一个重要原因。 峰瑞被投企业百曜科技的核心创始团队较早沿着这条路径展开探索。自2023年起，团队便持续投入相关研究，是国内较早开展 AIVC 技术探索的团队之一。在此基础上，百曜科技成立后推出虚拟细胞基础模型 CellOS。 CellOS 基于 3.905 亿个人类单细胞转录组数据训练，参数规模达 120 亿，独创性地采用 LLM-JEPA 架构。模型从基因表达与细胞状态两个视角学习生命系统的稳定表征，用于理解细胞状态，并预测基因编辑、药物作用和环境变化等扰动下的响应。百曜致力于搭建全栈 AIVC 平台 ，使原本依赖大量试错的研究过程逐步转向“AI模拟—实验协同驱动”的范式跃迁：研究者可先在虚拟环境中开展大规模模拟，比较不同干预可能引发的状态变化，再把高价值候选交给真实实验检验；实验结果反馈模型，形成“模拟—预测—验证—学习”的闭环。 虚拟细胞所解决的，本质上是一个时空动态的可视化问题。从扰动数据出发，对未被实验覆盖的细胞响应提出预测，并为潜在的调控关系提供线索。随着模型与实验反复校正，分散的观测结果才可能逐步连接成更加完整的细胞信号网络。 虚拟细胞展示了状态推演的基本路径。到了分子胶，问题进一步推进：一个原本难以形成的蛋白质界面，怎样在小分子的参与下出现，并维持到足以触发泛素化和蛋白降解。动态关系由此直接成为药物设计的对象。 在靶向蛋白降解领域，PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）利用一个双功能分子，一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，再通过连接臂将两者拉到一起。若形成的复合物能够支持有效泛素化，目标蛋白可被加上泛素标签，并由蛋白酶体降解。这样的设计路径相对清楚，但分子通常较大，成药性会面临挑战。 分子胶则不依靠这样的连接臂，而是通过小分子促成目标蛋白与E3连接酶的结合。以CRBN相关分子胶为例，CRBN是E3连接酶复合体中负责识别底物的受体。小分子、CRBN与目标蛋白形成的三元复合物，可进一步促进目标蛋白的泛素化和降解。 难点集中在三元复合物的形成过程：小分子怎样形成新的识别界面，哪些蛋白质能够与之匹配，三者怎样形成稳定结构，仅凭结合前后的结果很难判断。 随着结构生物学、蛋白质组学和化学筛选积累更多数据，AI开始有机会连接这些分散的观测结果：从蛋白质结构中寻找可能被招募的新底物，预测潜在的相互作用，再交给实验验证。 Monte Rosa Therapeutics的QuEEN平台（Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates），代表了当前阶段的一种尝试。它将人工智能、化学库、结构生物学和蛋白质组学结合起来，提高新底物的发现效率，推动分子胶研发形成“建模—筛选—验证—优化”的过程。 我们判断，分子胶研发下一步会继续走向动态可视化。 模型需要进一步描述小分子结合后界面如何变化，目标蛋白怎样靠近，三元复合物如何形成并保持稳定。当这段过程能够被重建、预测和验证，分子胶的理性设计才会获得更完整的基础。 环肽有模型将不同环境中的构象系综纳入渗透性预测；虚拟细胞正在利用扰动数据预测未被观测的细胞响应；分子胶对三元复合物形成过程的动态建模，仍指向下一步的发展方向。三个案例共同表明AI制药开始走向动态可视化。 回到早期投资视角，动态可视化的发展是一个关键路径，峰瑞将持续关注AI原生制药领域正在出现的机会，尤其关注那些能够利用AI的干湿闭环实验平台，解决传统方法无法解决的不可成药或难以成药的问题。 从依赖经验用药，到借助AlphaFold预测蛋白质结构，人类对生命系统的认识不断深入。如今，看见+AI的这对新组合，将再一次拓展人类理解生命的能力边界。 反复验证让预测沉淀为知识，而新的问题和干预路径，往往来自研究者对复杂关系的直觉。庞加莱曾说：“我们靠逻辑来证明，但要靠直觉来发明。” 直觉并不是逻辑的反面。很多时候，它来自对结构的长期观察和压缩。当AI能够把不可见的中间态转化为可被观察、质疑和验证的动态模型，研究者的直觉也会获得新的材料。

2026年10月15-16日，由中国生化制药工业协会主办、中国生化制药工业协会多肽专业委员会承办、西安蓝晓科技新材料股份有限公司和国家安全特需药品全国重点实验室协办的"第五届中国多肽产业大会"在陕西西安顺利召开。 10月15日，大会特别设立了主会场，邀请了众多权威人士，包括院士、药监药审药检专家、企业领导和高校学者等。他们围绕多肽药物的相关团体标准解读、减重药物开发、相关工艺优化、多肽合成策略等关键议题展开深入探讨，为参会者提供了宝贵的见解。 10月16日，研发创新分会场顺利召开。会议设置专家报告环节，旨在为参会者提供一个全面了解多肽药物最新研究进展和行业动态的平台。本分会场邀请了多位多肽药物领域知名的专家学者和企业家，围绕相关指南解读、非临床研究、合成新策略、修饰新方法、制剂创制策略、人工智能等方面呈现19个精彩报告。 主持人：李红梅 北京化工大学教授 中生药协多肽专业委员会委员 主持人：山广志 中国医学科学院医药生物技术研究所分析测试中心主任 中生药协多肽专业委员会委员 罗樱樱 北京大学人民医院内分泌科主任医师 报告题目：《以GLP-1RA为基础的药物合理应用指南》解读 罗樱樱教授的报告指出，GLP-1类药物已从单一降糖拓展至降糖、减重及心肾肝保护，临床需按循证与适应证双轨选药。指南以九篇体系覆盖总论、血糖与体重管理、综合代谢获益、联合应用、特殊人群、药学支持、不良反应及研究进展，强调全面基线评估、明确核心目标、低起始慢滴定、定期再评估和全程患者教育。报告还结合合并症选择、药物转换、减重停药反弹及围手术期管理等场景，为临床规范化、个体化用药提供实用参考。 胡晓敏 原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员 报告题目：多肽类药物非临床研究策略 胡晓敏研究员的报告指出，多肽分子大小、制备方式和监管分类介于小分子与生物大分子之间，国内外尚无专门安全性评价指南，研究设计不能照搬化药或生物制品。应依据ICH CTD模块4开展药理学、药代动力学和毒理学评价，重视相关动物种属选择、免疫原性和GLP-1类药物的生殖毒性、甲状腺C细胞肿瘤等特征。报告结合danicopan、icotrokinra等案例，提出以化药与生物药结合思路、按产品特点case by case设计非临床研究，为多肽药物IND和上市申报提供参考。 沈卫军 昌平国家实验室领衔科学家、转化医学中心主任，五针松医药（深圳）联合创始人 报告题目：用于代谢类疾病的口服和长效治疗多肽 沈卫军教授报告了PEG-FA订书肽长效平台及代谢病多肽研发进展。团队通过α螺旋订书化与PEG-脂肪酸偶联，提高多肽稳定性、 potency和半衰期，已应用于10余个GPCR靶点并获多个临床前候选物。报告重点介绍GIP/GLP-1双激动剂mCMZ371、GLP-1/GIP/GCG三激动剂TPM-003及胰淀素/降钙素双激动剂TPM-004：mCMZ371在动物模型中展现减重降糖及SNAC口服潜力；TPM-003在肥胖和NASH模型中优于对照；TPM-004支持每月给药并显示减重与保肌潜力，为下一代代谢病多肽提供平台化路径。 高　祥 楚天源创生物技术（长沙）有限公司纯化工艺室主任 报告题目：多肽药物高压制备层析产业化应用 高祥主任的报告聚焦单柱、双柱串联/并联及互联工艺选择。报告指出，多肽纯化是物料消耗重要环节，工艺评价需统一纯度、收率、产能和PMI口径。单柱是工艺基准，但清洗再平衡占用周期；双柱串联可增加有效床长、承接穿透物，并联可减少等待，互联可回收边缘馏分。替尔泊肽和GLP-1项目案例显示，双柱工艺可提高收率、生产率和降低溶剂消耗。报告还介绍无液压缸HDAC新型卫生级层析柱，针对传统DAC厂房适配、清洁、驱动、装柱和密封维护痛点提出创新设计。 主持人：胡志远 国家纳米科学中心二级研究员 中生药协多肽专业委员会委员 主持人：容明强 湖南师范大学教授 成都佩德生物董事长 王　淼 阿科玛研发经理 报告题目：十一烯酸自身复分解制备C20二酸—GLP-1类药物长效化设计的原料创新 王淼经理的报告聚焦GLP-1长效化设计的关键原料C20二酸。报告指出，脂肪酸酰化是主流长效化路径，1,20-二十烷二酸因白蛋白结合力强、半衰期长，广泛用于替尔泊肽、胰岛素icodec、cagrilintide等分子。相比生物发酵路线存在的β-氧化降解、C20转化率下降及下游DSP成本高等瓶颈，十一烯酸自身复分解加氢路线步骤少、副产物仅为乙烯、纯度高、下游负担小，技术经济性更优。Oleris®十一烯酸具备高纯度、热稳定、生物基、REACH及双基地供应优势，可为C20二酸及GLP-1产业链提供稳定原料方案。 刘国柱 长沙晨辰医药科技有限公司 董事长&创始人 报告题目：全液相多肽合成LPPS技术平台-2～16肽的片段拼接与规模化生产 刘国柱董事长的报告报告指出，SPPS虽解决长肽合成问题，但存在溶剂用量大、非均相反应效率低、N±1杂质及过程追溯难等弊端；疏水标签LPPS又受沉淀过滤和乳化限制。晨辰医药针对2～5肽采用纯液相合成+结晶纯化，实现无树脂、无柱层析、无TFA、无重金属；6～16肽采用片段结晶纯化、低温液相拼接和高通量纯化。KPV、Epitalon、Selank、SP-8816等案例显示，精肽纯度可达99.5%以上、单杂低，TFA和重金属未检出，并已实现侧链、短肽及活性肽规模化生产。 洪　岸（董吉祥代） 暨南大学副校长，基因工程药物国家工程研究中心主任，生物活性分子与成药性优化全国重点实验室生物药方向负责人 报告题目：垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP) 受体激动剂的关键应用 董吉祥博士围绕PACAP及其PAC1、VPAC1、VPAC2受体展开。团队研发的PAC1偏向性激动剂MPAPO稳定性优于天然PACAP27/38，可促进角膜上皮细胞增殖、迁移和角膜损伤修复，并促进三叉神经节细胞轴突再生及泪液分泌。针对VPAC2，团队设计长效激动剂MHDBAY，通过HSA结合七聚肽和缓释接头延长半衰期，单次给药可长效降糖、改善糖耐量并促进胰岛素分泌；纳米硒复合肽SCD进一步实现缓释、抗氧化和降糖减重协同。报告为PACAP类多肽在眼科和代谢病领域的成药性提供依据。 周浩杰 正帆百泰（苏州）科技有限公司溶剂回收部门技术总监 报告题目：多肽生产中有机废液资源化回收的系统工程解决方案 周浩杰总监的报告指出，多肽生产中有机溶剂用量大、废液处置难、新液采购贵，合规闭环管理已成刚需。以年产1吨多肽、乙腈3万元/吨、废液比例1:3测算，新液成本9000万元/年、废液处置成本1350万元/年。公司提供高纯溶剂回收系统，乙腈回收纯度稳定达99.99%、水分≤0.05%，并覆盖DMF回收；可采用客户自建、合同运维或入驻正帆多肽中试园区等模式，配套高纯溶剂循环、化工用地、环评安评及产能越大房租越低等方案，助力企业降本合规。 胡富强 浙江大学医药学部副主任 报告题目：多肽类药物口服递送成药性研究进展 胡富强教授的报告指出，多肽口服面临胃酸和酶降解的化学/免疫学屏障及肠上皮物理屏障，生物利用度低，促渗和酶抑制技术又带来消化道毒性风险。现有成功案例包括司美格鲁肽SNAC促渗、奥曲肽肠溶+促渗、环孢素自乳化等，但普适性有限。团队探索脂质纳米粒仿生吸收和超临界制备技术，司美格鲁肽、利拉鲁肽、特立帕肽、胰岛素等口服纳米粒在动物模型中显示降糖、减重或促骨形成效果；超临界法包封率60%～95%，比格犬胰岛素口服生物利用度可达20%以上，正推进2.2类新药申报。 胡　宽 中国医学科学院药物研究所研究员 报告题目：多肽与核素：未来之思 胡宽研究员的报告指出，RDC（放射性核素偶联药物）已实现“可见即可治、所见即所治”，诺华LUTATHERA、PLUVICTO等上市验证了多肽载体的临床价值；全球在研管线集中于PSMA、SSTR2、FAP-α等靶点。团队围绕新载体发现与多肽修饰展开：DEL筛选ACP3、噬菌体展示CAIX、双展示平台开发HER2多环肽、PD-L1三环肽、FAP氟代修饰、PSMAβ-氨基酸替换及MDM2订书肽核药。多个候选物在动物和IIT临床中显示高靶本比、低非靶摄取，HER2、FAP、PSMA及订书肽核药已实现人体显像，展现诊疗一体化潜力。 主持人：邓金根 好医生药业集团有限公司研发首席科学家 主持人：高　剑 杭州禾泰健宇生物科技有限公司董事长 黄仰青 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司研究院院长 报告题目：GLP-1赛道竞争背景下，多肽创新药的差异化研发策略 黄仰青院长的报告指出，肥胖流行持续加剧，全球减重/代谢药物市场2030年有望超1300亿美元，但注射负担、胃肠道不良反应和肌肉流失制约长期治疗价值。博瑞医药以BGM0504（GLP-1R/GIPR双激动剂）为基石，中国Ph3 52周减重达19.2%，滴定期仅4～12周，因AE停药率≤1.74%；并布局口服BGM0504、超长效Amylin月制剂BGM1962、口服BGM1812、靶向MSTN的增肌环肽BGM2618及固定复方BGM2102/BGM2101，形成“强效减重—口服维持—超长效—保肌增肌—组合用药”立体管线。 张灿阳 清华大学深圳国际研究生院副教授，中生药协糖类药物专业委员会委员 报告题目：面向慢病治疗的多肽口服制剂创制与应用 张灿阳教授表示，针对消化道强酸、酶降解及多器官调控难题，团队构建“肠-肝”双器官靶向口服多肽制剂，通过葡萄糖响应释放P1/P2，分别抑制XOD和DPP-IV，实现降糖降尿酸协同；并开发多肽-益生菌复方口服体系，工程化Akk菌靶向肠-肝轴，保护益生菌胃内存活、结肠释放定植，重塑肠道菌群。报告还介绍基于微流控的复方制剂高通量稳定制造工艺，为多肽与益生菌复方口服制剂的规模化生产提供工程化路径。 何牟欣亚 中国药科大学教授 报告题目：约束肽精准构建:从生物催化到计算辅助构象控制 何牟欣亚教授的报告的指出，构象约束肽可固定活性构象、提高亲和力与稳定性，天然约束形式包括骨架环化和二硫键交联。团队围绕PAL天冬酰胺多肽连接酶开展系统工具化研究：发掘42种新PAL序列，将工具箱扩展至47个；解析连接活性决定因子和预组织近攻击构象机制；通过帽结构域重设计将模式酶表达量提升24～40倍，获得催化效率达1.3×10⁶ M⁻¹s⁻¹、Tm达69℃的高性能酶；并建立固定化与流式应用体系。针对富二硫键肽折叠难题，提出计算模拟指导的“1+2”一锅折叠策略，在多种DRP毒素肽中实现高收率天然折叠。 董铭心 青岛大学教授 报告题目：靶向谷氨酸受体及下游信号通路的神经保护多肽研发 董铭心教授的报告指出，NMDAR直接阻断在多项III期临床中因副作用失败，转而将受体与下游死亡信号解偶联成为新范式。团队围绕PSD-95/nNOS界面开发拟肽小分子，获得血浆稳定、可透脑的32-2；并聚焦GluA2内吞这一更宽时间窗靶点，设计BRAG2抑制肽PMS-001，已获临床批件，但线性肽半衰期仅约20分钟。为此开发双环肽CMT-C3Y、订书肽P3LC7LC-P及N-甲基化首尾环化肽c10c-G1V3，显著提高稳定性、透膜和脑内暴露，在tMCAO模型中有效减小梗死体积。 主持人：赵　睿 中国科学院化学研究所研究员 中生药协多肽专业委员会委员 主持人：赵晓宁 北京市计量检测科学研究院副所长 中生药协多肽专业委员会委员 李　炼 四川大学华西药学院副教授 报告题目：多肽口服制剂的研究进展─设计策略与产业化挑战 李炼教授的报告指出，口服多肽需同时应对胃酸酶降解、黏液层和肠上皮屏障，现有策略包括肠溶包衣/酶抑制剂/促渗剂组合（如Rybelsus®、Mycapssa®）、黏膜黏附与黏液穿透、模拟营养物质吸收的递药系统及药械组合。团队重点开发模拟二肽、酚酸/丁酸、胆固醇及转铁蛋白吸收途径的纳米递药系统，使利拉鲁肽、艾塞那肽、特立帕肽、司美格鲁肽等口服生物利用度显著提升；并探索牛奶外泌体、植物外泌体、微藻/酵母/芽孢等生物来源载体。报告还系统梳理了临床转化中安全性、有效性、辅料标准和成药性评价体系等产业化挑战。 罗昭锋 中国科学院杭州医学研究所筛选中心副主任 报告题目：十亿文库，小时级筛选：基于LinX的超高通量多肽芯片筛选技术 罗昭锋主任针对核酸适配体及多肽筛选通量低、成本高、易遗漏最优候选等瓶颈，团队改造高通量测序仪，建立LinX超高通量分子互作分析平台，可在测序芯片上同步完成序列解码、适配体重折叠和蛋白结合检测，单次可测试亿级核酸分子与蛋白互作，芯片密度约2500万spots/cm²，每靶标58分钟，稳定输出有效数据300万。报告提出方案1可扩展至十亿级文库，适合天然氨基酸多肽；方案2面向DEL库，通量1M～20M，需解决库纯度及序列与化合物对应问题。平台已获360余种蛋白适配体，推动AI-SELEX数据飞轮及新冠、猴痘检测产业化。 姚贵阳 粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）研究员 报告题目：环肽构象异构体Ansamer：从立体选择性合成到药物发现 姚贵阳研究员的报告指出，双环肽因结构刚性、代谢稳定性和双表位结合成为研发热点，但存在P/M构象异构体互变问题，鹅膏毒肽、Cortinarin等均有Ansamer现象。团队建立P/M命名规则，发现关环位点、单环预组装构象可决定双环化构象选择性，手性影响较弱；N-甲基化可控制Mansa生成但难以离去，进而开发光笼基团DMNB烷基化策略，实现Pansa/Mansa立体选择性合成并具序列耐受性。报告还展示RGD表位嫁接靶向整合素αvβ6的双环肽、冷冻电镜结构和PDC研究，抑瘤效果与BT8009、SGN-B6A可比，显示Ansamer构象空间在药物发现中的潜力。 马伯涵 西安交通大学第一附属医院教授 报告题目：人工智能驱动的双环肽靶向降解：从“不可成药”转录因子到FOXA1精准清除 马伯涵教授的报告针对转录因子等“难以成药”靶点及晚期肿瘤耐药困境，团队构建AI多肽PROTAC设计平台，融合扩散模型、深度学习、AlphaFold过滤和连接序列设计，并开发α螺旋小蛋白、双订书肽、双环肽等修饰递送策略。报告以AR-V7、p300为例展示多肽PROTAC潜力，并聚焦中国前列腺癌高频FOXA1突变，建立端到端双环肽降解药物设计平台：AlphaFold2生成锚定肽、DFT精确计算相互作用、神经网络与贝叶斯优化序列。候选分子FTBPA对FOXA1/p62具高亲和力，可剂量依赖性降解FOXA1、抑制前列腺癌细胞增殖，并在PDX模型中显著抑瘤，体现AI驱动双环肽降解药物的转化前景。 梁国栋 内蒙古医科大学高级工程师，臻相技术有限责任公司总工程师 报告题目：一肽多抗：新型人畜共患病毒融合抑制剂的开发 梁国栋工程师的报告指出，SARS、MERS、新冠及禽流感等人畜共患病毒持续威胁公共卫生，冠状病毒S2亚基HR1/HR2形成的六股螺旋束是膜融合核心，也是融合抑制剂靶标。团队基于I类包膜病毒共通膜融合机制，设计工具肽嵌合候选分子Pep41，使其自组装形成稳定卷曲螺旋三聚体，适配冠状病毒HR2区域。AlphaFold3建模显示Pep41以三螺旋形式与SARS-CoV-2、MERS-CoV、HKU1、OC43、NL63、229E等HR2P结合，具备广谱抗病毒潜力。报告介绍其体外活性、体内动物实验和机制验证，认为Pep41对7种冠状病毒具显著抑制活性，靶向S2通用6-HB区域，为应对新冠变异和未来新发冠状病毒提供候选药物与新技术。 ✦   展区花絮   ✦ ✦ 左右滑动，查看更多 ✦ 最后，感谢西安蓝晓科技新材料股份有限公司及70多家支持单位对本次活动的大力支持！ 协会近期活动 2026活动计划 2026 Annual Plan 关于协会： 中国生化制药工业协会（China Biochemical Pharmaceutical Industry Association），是由中华人民共和国原商业部组建（1991），中华人民共和国民政部登记注册。目前拥有单位会员近500余家，由副会长单位、常务理事单位、理事单位和普通会员单位组成。单位会员主要涵盖生化生物药品生产等多种经济类型的骨干企业（集团）及其相关设备、仪器企业。协会成立了由院士、科研院所、大专院校、研究机构及企业技术人才 600多位专家组成的专家库，其中院士专家 40 余位。 党的工作领导机关：中央社会工作部 独立社团法人资格的全国性非营利性行业社团组织，也是国内唯一的生化生物制药工业行业一级协会。 工作联系主要单位：国家药品监督管理局 中英文简称：中生药协 CBPIA 核心分支机构： ◆ 多肽专业委员会（2019年成立） ◆ 糖类药物专业委员会（2020年成立） ◆ 重组药物专业委员会（2023年成立） ◆ 血浆蛋白专业委员会（2025年成立） ◆ 核酸专业委员会（筹备中） ◆ 脂质专业委员会（筹备中） 生化药品概念： 生化药品是指从生物体分离、纯化以及用化学合成、微生物合成或现代技术所得到的用于预防、治疗和诊断疾病的物质。 两个基本特点： ◆ 生物体中的基本生化成分或类似物 ◆ 均具有生物活性或生理功能 生化药品主要来源于生物体的四类基本有机物质： ◆ 蛋白质类药物：主要包括蛋白质、酶、多肽、抗体、氨基酸及其衍生物、重组疫苗、血浆蛋白、先进治疗药品（CGT、干细胞、溶瘤病毒、类器官、外泌体）等； ◆ 糖类药物：主要包括多糖、寡糖、单糖等； ◆ 核酸药物：主要包括核苷、核苷酸、腺苷及其衍生物、反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体、mRNA等； ◆ 脂质药物：油脂（油、脂肪）和类脂（磷脂、固醇类）总称，主要包括不饱和脂肪酸、多烯酸乙酯、磷脂、胆固醇、胆酸、挥发油、天然色素及辅酶等。 入会咨询： 固定电话：010-67046276 电子邮箱：chinabpiahyb@163.com