Icotrokinra

伊顿健康导读： 银屑病关节炎是一种高度异质性的全身性炎症疾病，可累及关节、皮肤、指甲乃至整体健康状态。在治疗上，许多患者曾面临困境：传统药物应答不足，而新型靶向药物的可及性一度有限，导致约41.7%的患者仍面临轻度及以上的关节结构与功能损伤风险。 近年来，银屑病关节炎的治疗格局已逐步拓宽。其中，乌帕替尼（商品名：瑞福®）作为我国首个获批用于治疗活动性银屑病关节炎的高选择性JAK1抑制剂口服靶向药，为患者提供了一个重要的治疗选项。其独特的机制与临床效果证据，使其在治疗选择中具有明确的临床地位。 靶点优势：高选择性JAK1抑制， 助力快速起效与长期缓解 乌帕替尼是一种具有独特三环结构的高选择性JAK1抑制剂，其作用机制精准，具有以下特点： 靶点选择性高，安全性基础更优 其对JAK1的抑制效力分别是JAK2、JAK3的40倍和130倍。这种高选择性使其在强效抑制炎症通路的同时，可最大程度减少对JAK2（与造血功能相关）、JAK3（与免疫功能相关）的影响，从而在机制上具备更优的安全性基础。 口服快速吸收，助力临床快速起效 作为小分子口服药物，乌帕替尼服药后约2小时可达血药浓度峰值，药物快速分布至全身，有助于实现“1日止痒，2周逆损”的早期症状改善。临床研究中，其在银屑病关节炎疾病中表现出良好的疗效。 全面阻断炎症信号通路，实现多病种缓解 通过高选择性抑制JAK1，乌帕替尼可有效阻断包括白介素在内的多种促炎细胞因子信号通路，从源头控制关节、皮肤等组织的炎症反应，因此在多种自身免疫性疾病中均显示出显著的改善与缓解作用。 乌帕替尼针对银屑病关节炎 效果怎么样？ 在国际大型三期临床研究（SELECT-PsA1）中，乌帕替尼展现了对银屑病关节炎累及的五大核心领域（关节、皮肤、肌腱等）的全面改善能力，且疗效优于生物制剂阿达木单抗： 关节改善：治疗24周，73%的患者达到ACR20有效缓解（关节肿痛改善≥20%），优于阿达木单抗的67%。 皮损清除：64%的患者实现PASI75（银屑病皮损面积和严重度改善≥75%），优于对照组（阿达木单抗）的59%。 附着点炎/指趾炎消退：分别有54%和76%的患者实现附着点炎症和指趾炎症的完全消退。 深度缓解：更有37%的患者在24周时达到了严格的“最低疾病活动度”标准，意味着疾病得到了全面、深度的控制。 乌帕替尼长期服用， 会不会产生大的副作用？ 安全性数据坚实：基于累计超过14,552患者的真实世界数据及最长4.5年的临床随访，其安全性得到长期验证。在银屑病关节炎患者中，其主要心血管不良事件、静脉血栓栓塞等严重不良事件的发生率与安慰剂及阿达木单抗相当，整体安全性良好。 乌帕替尼的用法用量便捷吗？ 口服便捷，无需联用激素：每日一次口服，避免了注射带来的不便与部位反应。更重要的是，无论是否联合外用激素，其疗效无差异，为担心激素副作用的患者提供了更安心的选择。 管理简单：轻中度肝、肾功能损害者无需调整剂量，药物相互作用少，降低了临床管理难度。 乌帕替尼纳入医保了吗？ 多少钱一盒？ 目前乌帕替尼（15mg规格）价格为1533.4元/盒（28片/盒），已纳入国家医保目录（乙类）。按常规70%-80%的报销比例计算，患者每月自付费用约为306.7至460元，大大提升了药物的可及性，让更多患者能够用上这一创新治疗。 总结 对于长期深受银屑病关节炎困扰的患者而言，乌帕替以其精准的靶点、全面强效的临床数据、经长期验证的安全性以及口服便捷的给药方式，提供了一个全新的优选方案。 临床招募分享 伊顿健康平台为大家争取优惠用药福利和银屑病关节炎相关的临床用药（符合临床条件，用药体检由项目组承担，不额外对患者收费费用），目前针对银屑病关节炎的临床招募项目包括已上市的匹康奇拜单抗和Icotrokinra，安全性已被证实。 银屑病关节炎临床分享： 全球首个口服IL-23抑制剂Icotrokinra获批上市，或将改变银屑病治疗格局，现招募银屑病关节炎患者！ 银屑病关节炎新药口服TYK2抑制剂TQH3906临床研究全国招募分享！ 银屑病关节炎新型IL-23p19靶向药（匹康奇拜单抗）临床研究招募！ 有需要的患者可以通过下列方式报名咨询 参加临床项目 可直接报名 了解更多资讯 可添加工作人员 本文所有数据及结论均来源于乌帕替尼临床研究资料与官方说明书，仅供参考，具体治疗方案请务必在专业医生指导下制定。 本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删。 点击下方关注我们的银屑病专属平台

ChenFJMUer团队编辑（原创） 思语湖畔Quote FDA新药速递 【26年3月】看点 FDA于2026年3月批准4款新药，分别为用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎引起的胆汁淤积性瘙痒的IBAT靶向抑制剂Lynavoy；用于治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的IL-23R拮抗剂Lcotyde；用于治疗患有亨特综合征患者的水解型溶酶体GAG酶Avlayah、用于治疗此前接受过至少一至三种全身治疗方案铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的SGR拮抗剂Lifyorli。 01 唯一一个在美获批用于缓解胆汁淤积性瘙痒新药——Lynavoy获批上市。 02 首个口服IL-23R多肽疗法——治疗银屑病新药Lcotyde获批上市。 细说FDA新药【26年3月】 （ChenFJMUer） Lynavoy，01 Lynavoy（Linerixibat，利奈昔巴特），由葛兰素史克（GSK）公司研发，于2026年3月17日获得FDA的批准。Linerixibat用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的胆汁淤积性瘙痒。该药物已在美国、欧盟和日本获得用于治疗PBC相关胆汁淤积性瘙痒的孤儿药资格，并在中国获得优先审评资格。Linerixibat有潜力成为60年来首个针对PBC胆汁郁积性瘙痒的新疗法。 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种胆汁淤积性肝病，其特征是肝脏胆管被破坏导致胆汁流动受阻，其循环中过量的胆汁酸被认为是胆汁淤积性瘙痒的病因，这是一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。瘙痒可能发生在PBC疾病的任何阶段，多达90%的PBC患者都会经历瘙痒。它并非轻微的烦扰，而是一种可导致衰弱的严重病症，患者常伴有睡眠障碍、疲劳、生活质量严重受损，甚至在未出现肝功能衰竭的情况下，有时也需要进行肝移植。 【结构与剂型处方】 Linerixibat是一种口服给药的IBAT抑制剂，其化学名称为 3-((((3R,5R)-3-丁基-3-乙基-7-甲氧基-1,1-二氧代-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,4]噻嗪-8-基)甲基)氨基)戊二酸。Linerixibat是一种白色至类白色固体，分子式为C28H38N2O7S，分子量为 546.68 g/mol。其在水溶液中的溶解度依赖于pH值，且从极微溶到略微溶解不等。Linerixibat具有以下化学结构： Lynavoy作为口服片剂使用，每片含40 mg linerixibat 以及以下赋形剂：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂薄膜包衣含有黑色氧化铁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、红色氧化铁和二氧化钛。 【作用机制】 Linerixibat是一种回肠胆汁酸转运体(IBAT)靶向抑制剂，其作用机制针对PBC瘙痒的病理生理学核心。旨在阻断胆汁酸的肠肝循环。IBAT是一种蛋白质，通常负责将胆汁从肠道转运回肝脏，从而帮助胆汁循环利用。在PBC中，胆汁流动中断导致循环中胆汁酸过量，这被认为是诱发胆汁淤积性瘙痒的致病因素之一。IBAT抑制剂通过特异性抑制位于回肠末端的IBAT，阻止胆汁酸在肠道的重吸收，从而增加胆汁酸从粪便中的排泄，有效降低全身循环中的胆汁酸水平，从而缓解相关症状。这种机制直接针对导致胆汁淤积性瘙痒的潜在胆汁酸失调，与以往的非适应症用药相比，其作用机制截然不同。 Linerixibat的作用机制 （Tanaka A, et al. Hepatol Res. 2023;53(7):629） 【药效学及药代动力学】 药效学： Linerixibat可减少健康受试者和患有胆汁淤积性瘙痒症的PBC患者的血清总胆汁酸。在健康受试者中，与安慰剂治疗相比，该治疗在1天内就降低了血清胆汁酸。 药代动力学： 由于Linerixibat的系统吸收率低，在推荐剂量下无法有效计算药代动力学参数。在健康志愿者单次服用40 mg Linerixibat后，大多数血浆样本中的浓度低于定量下限（10 pg/mL）。当Linerixibat的剂量范围从每日两次3 mg（相当于批准推荐剂量的0.08倍）到每日两次90 mg（相当于批准推荐剂量的2.25倍）后，大多数血浆样本的Linerixibat浓度低于定量下限（1000 pg/mL）。 吸收：口服给药后，Linerixibat吸收极少，其绝对口服生物利用度为0.05%。在健康成人禁食条件下单次口服40 mg Linerixibat后，中位Tmax 为4.5 h，平均Cmax和AUC0-t (CV%)分别为31.1 pg/mL (173)和105 h·pg/mL (419)。在患有胆汁淤积性瘙痒的PBC患者中，每日两次40 mg多次给药后，平均Cmax (95% CI)为922 pg/mL (347,1500)。 食物影响：在健康成人中，口服单剂量40 mg Linerixibat同时摄入高脂饮食后，其中位Tmax从4.5 h延长至8.0 h，并导致AUC0-t和Cmax分别比空腹给药下降21.9%和33.7%. 分布：Linerixibat的体外血浆蛋白结合范围为71.0-76.4%.。 消除：在健康成人中单次口服90 mg Linerixibat（为批准推荐剂量的2.25 倍）后，平均半衰期（t1/2）为6.76 h。 代谢：在口服放射性标记的Linerixibat后，血浆中未检测到其代谢物。在粪便中检测到三种轻微的氧化代谢物，每种代谢物的放射性均可忽略不计（<1%），表明Linerixibat在人体中几乎不被代谢。 排泄：口服放射性标记的Linerixibat后，约97%的剂量通过粪便排出；约0.04%的剂量通过尿液排出。粪便中放射性活性超过99%为未改变且未吸收的原型药。静脉注射放射性标记的Linerixibat后，大约20%通过肾脏排泄，80%通过粪便排泄。 特殊人群用药： 1、孕妇：目前尚无关于Lynavoy在孕妇中使用的数据，以说明其与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局相关的药物风险。 2、哺乳期：Lynavoy口服后吸收率较低，按推荐剂量使用时，预计婴儿通过母乳接触本品的风险很低。目前尚无关于本品是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿有何影响，以及对乳汁分泌有何影响的数据。 3、儿童患者：儿童使用Lynavoy的安全性和有效性尚未确定。 4、老年患者：未观察到65至75岁以下患者使用Lynavoy与年轻成人患者之间在安全性和有效性方面存在总体差异，但不能排除部分老年人群的敏感性更高。 5、肝功能损伤患者：对于轻度肝功能损伤的患者，推荐剂量与肝功能正常者相同。本品在患有中度和重度肝功能受损、失代偿性肝硬化或出现失代偿事件（如静脉曲张出血、腹水、肝性脑病）的患者中的疗效和安全性尚未得到评估。 6、肾功能损伤患者：肾功能损伤患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同，因为本品的全身吸收极低，且尿液中几乎无药物回收。尚未在严重肾功能损伤（估计肾小球滤过率[eGFR]<30 mL/min/1.73m2）患者中研究本品的安全性和有效性，包括血液透析患者。 【非临床毒理学】 Linerixibat无致癌、致畸和致基因突变性，不影响雌雄大鼠的交配能力和生育力，对早期胚胎指标没有不良影响。 【临床研究】 在一项为期24周，19个国家开展的随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验（GLISTEN，NCT04950127）评估了Lynavoy的疗效和安全性。该试验纳入了238名被确诊为原发性胆汁性胆管炎、且伴有中度至重度瘙痒症状的患者，并随机分配至接受40 mg Lynavoy（N=119）或安慰剂（N=119）治疗，每日两次，持续24周。试验达到了其所有主要终点和关键次要终点。结果表明，与安慰剂相比，该药物在胆汁淤积性瘙痒和瘙痒相关睡眠干扰方面具有显著、快速且持续的改善，早在第2周就观察到了显著的缓解，并在24周的治疗期间持续有效。 主要终点方面数据显示，在24周内Lynavoy组（n=119）较安慰剂组（n=119）显著改善了瘙痒症状（最小二乘法[LS]均值差[95%CI]：-0.72[-1.15,-0.28]，p=0.001）。 【用药指南】 Lcotyde，02 Lcotyde（Icotrokinra，盐酸伊可白滞素片），由全球知名制药巨头强生（Johnson & Johnson）公司研发，于2026年3月17日获得FDA的批准。Icotrokinra用于治疗接受全身治疗或光疗的12岁及以上成人和儿童患者的中度至重度斑块状银屑病。是全球首个获批口服IL‑23受体拮抗剂，标志银屑病治疗正式进入“口服精准靶向”新阶段。 【FDA获批用于斑块状银屑病的治疗药物】 斑块状银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，会导致皮肤细胞过度增生，从而形成炎症性鳞屑斑块，这些斑块可能伴有瘙痒或疼痛。斑块通常表现为隆起的斑片，表面覆盖着银白色的死皮细胞或鳞屑，可出现在身体的任何部位，但最常出现在头皮、膝盖、肘部和躯干。当前精准靶向治疗依然以生物制剂为主，近年来陆续有口服药物获批上市， FDA获批斑块状银屑病的治疗药物        （ChenFJMU原创） 【结构与剂型处方】 Lcotyde片剂含有效成分Icotrokinra，一种由13个氨基酸组成的IL-23受体拮抗剂，其分子式为C90H120N20O22S2，分子量1898.17，其盐酸盐呈白色至几乎白色的粉末。在pH 2以下可自由溶解，在pH 5时微溶，在pH 9时几乎不溶，在pH 11以上可自由溶解。该化合物的等电点(pI)为7.15。Icotrokinra的结构式如下: 其氨基酸序列为： Lcotyde片剂为200 mg薄膜衣片，用于口服。每片Lcotyde含有200 mg Icotrokinra（相当于201.6-202.8 mg盐酸盐形式）及以下辅助成分：胶体二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁及硅化微晶纤维素。薄膜衣含有以下辅助成分：单辛酸/癸酸甘油酯、黄色氧化铁、聚乙二醇接枝聚乙烯醇聚合物、部分水解聚乙烯醇、滑石粉及二氧化钛。 【作用机制】 Icotrokinra是一款“First-in-class”的靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23 是一种天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，在中度至重度斑块状银屑病的致病性T细胞活化中起着关键作用，是银屑病、其他皮肤病、风湿病和IL-23介导的胃肠道疾病中炎症反应的基础。它能够以个位数的皮摩尔亲和力与IL-23R结合，抑制由 IL-23/IL-23R 依赖性所引起的促炎性细胞因子的释放。 Icotrokinra的作用机制 【药效学及药代动力学】 药效学： 相对于治疗前水平，使用Icotrokinra降低了中度至重度斑块状银屑病受试者血清中促炎细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-19、IL-22及β-防御素-2的水平。在对中度至重度斑块状银屑病受试者的探索性分析中，在治疗后最多 24 周的病变皮肤活检中，观察到与IL-23/Th17途径和银屑病相关的mRNA表达下降，包括分子靶点IL17A、IL17F、IL19、IL22、IL23A和DEFB4A。这些药效学标志物与 Icotrokinra发挥临床作用的机制之间的关系尚未完全了解。在批准的推荐剂量5倍下，使用本品未观察到临床显著的QTc间期延长。 药代动力学： 单次给药200 mg Icotrokinra后，平均（标准差）最大血药浓度（Cmax）为3.62（1.48） ng/mL，总体系统暴露量（AUCinf）为44.8（11.4） ng·h/mL。在健康受试者中，Cmax和AUC在推荐剂量的0.05至5倍范围内呈剂量比例增加。多次给药后，Cmax的蓄积可达1.6倍，AUC的蓄积可达1.5倍。Icotrokinra达到稳态约需3天。在健康受试者与中重度斑块型银屑病患者之间，Icotrokinra药动学未观察到临床相关差异。 吸收：Icotrokinra 的中位（最小值，最大值）达到最大血药浓度时间（Tmax）为2（0.25，8） h。 分布：Icotrokinra的口服稳态表观分布容积为92800 L，与血浆蛋白的结合率为52%。血液与血浆的分配比为0.53。 消除：Icotrokinra的中位消除半衰期为12 h，口服表观清除率为6550 L/h。 代谢：Icotrokinra是一种肽，它通过肽的分解代谢成更小的肽。 排泄：在健康受试者口服Icotrokinra后，大约37%至81%的剂量在24 h内以原形药从粪便中回收，约0.001%的剂量从尿液中回收。 特殊用药人群： 1、孕妇：妊娠期服用Lcotyde的可用数据不足以评估其与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。 2、哺乳期：目前尚无关于Lcotyde在母乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁分泌的影响的相关数据，不能排除其对母乳喂养的新生儿/婴儿的风险。当将本品给哺乳期的雌性大鼠使用时，会在哺乳幼崽的血浆中检测到该药物。在考虑母乳喂养的发育和健康益处时，应同时考虑到母亲对本品的临床需求以及本品对母乳喂养婴儿可能产生的任何潜在不良影响，以及母体潜在疾病对婴儿的影响。 3、儿童患者：Lcotyde的安全性和有效性已在12岁及以上、体重至少40 kg且患有中度至重度斑块型银屑病、适合接受系统治疗或光疗的儿科患者中得到证实。12岁以下或体重低于40 kg的儿童使用本品的安全性和有效性尚未确定。 4、老年患者：在65岁及以上受试者与年轻成年人受试者之间，尚未观察到Lcotyde在安全性和有效性方面的整体差异。 5、肾功能损伤患者：使用Lcotyde时，若患者估算肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min，应密切监测潜在的不良反应。 【非临床毒理学】 Lcotyde无致癌、致畸和致基因突变性，不影响雌雄大鼠的交配能力和生育力，对早期胚胎指标没有不良影响。 【临床研究】 在四项多中心、随机、双盲、安慰剂和/或活性对照的试验（试验PSO-1 [NCT06143878]、试验PSO-2[NCT06220604]、试验PSO-3[NCT06095115] 和试验PSO-4[NCT06095102]）中评估了Lcotyde的疗效和安全性，这些试验共纳入2500名受试者（2428名成人和72名12岁及以上、体重至少40 kg的青少年受试者），这些受试者均患有中重度斑块型银屑病（整体评估IGA≥3，银屑病面积和严重程度指数PASI评分≥12，体表面积BSA受累比例≥10%），并有资格接受系统治疗或光疗。这些试验主要以两个指标进行评估：一是达到 IGA 0/1 反应的受试者比例（定义为IGA评分为0[已清除]或1[轻微]，且基线评分相比有≥2级的改善）。二是至少在基线水平上 PASI评分改善90%的受试者比例（PASI-90）。在这些研究中，Icotyde达到了所有主要的疗效指标且在改善皮肤病变清除方面均优于Deucravacitinib。 PSO-1和PSO-2试验评估本品在中度至重度斑块型银屑病成人患者中的疗效。在第16周时，PSO-1 中Icotrokinra、Deucravacitinib和安慰剂组成功达到IGA 0/1且较基线改善≥2分的患者比例分别为68%、50%和11%，达到PASI-90的患者比例分别为55%、30%和4%。PSO-2中Icotrokinra、Deucravacitinib和安慰剂组成功达到IGA 0/1且较基线改善≥2分的患者比例分别为70%、54%和9%，达到PASI-90的患者比例分别为57%、34%和1%，详细指标结果见表2和3。 PSO-3试验评估了本品在12岁及以上中度至重度斑块型银屑病患者的疗效。第16周时，Icotrokinra和安慰剂组成功达到IGA评分为0/1分的患者比例分别为65%和8%，达到PASI-90的患者比例分别为50%和4%。在儿童患者中这些比例为84%、27%和70%、14%。 试验PSO-4评估了本品在患有头皮或生殖区域中度至重度斑块性银屑病患者的疗效。第16周时，Icotrokinra和安慰剂组成功达到IGA评分为0/1分的患者比例分别为57%和6%，达到PASI-90的患者比例分别为57%和6%，详细指标结果见表6。 【用药指南】 编辑：廖源榕 排版：魏欣怡 补充和审核：陈昌买 推送：FDA新药图鉴 （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）