A Phase 2b/3 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Icotrokinra in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

The purpose of this study is to evaluate how-well icotrokinra works (clinical efficacy) and how safe it is (safety) in participants with moderately to severely active Crohn's disease (CD; a long-term condition causing severe inflammation of the intestinal tract).

开始日期2025-10-03

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT07196748

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multicenter Protocol in Adults With an Open Label Study in Adolescents to Evaluate the Efficacy and Safety of Induction and Maintenance Therapy With Icotrokinra in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

The purpose of this protocol is to evaluate the efficacy (how well it works), safety and tolerability of oral icotrokinra as therapy in adult and adolescent participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC, a chronic disease of the large intestine in which the lining of the colon becomes inflamed and develops tiny open ulcers).

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

CTRI/2025/04/084956

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of JNJ-77242113 for the Treatment of Biologic-experienced Participants with Active Psoriatic Arthritis - ICONIC-PsA 2

开始日期2025-05-16

申办/合作机构-

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2025-09-01·Dermatology and Therapy

Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling

Article

作者: Patel, Shefali ; Baguet, Tristan ; Shi, Yifan ; Ndifor, Anthony ; Wang, Jianyao ; Somani, Sandeep ; Sensenhauser, Carlo ; Park, Seonghee ; Adriaenssen, Lieve ; Leclercq, Laurent ; Fourie, Anne ; Mardirosian, Saro ; Monshouwer, Mario ; Dallas, Shannon ; Chaudhuri, Siladitya Ray ; Knight, Beverly ; Sukumaran, Siddharth ; Polidori, David ; Patch, Raymond ; Sun, Chengzao ; DiLoreto, Karen ; Barros, Stephanie A ; Tammara, Brinda ; Modi, Nishit B ; Geist, Brian ; Moss, Darren ; Laenen, Aline

INTRODUCTION:

Icotrokinra (formerly JNJ-77242113 or PN-21235) is a targeted oral peptide that selectively inhibits interleukin-23 receptor signaling. The studies described here assessed its absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME), and potential for drug-drug interactions (DDI).

METHODS:

In vitro assays evaluated permeability, plasma protein binding, blood-to-plasma partitioning, metabolic stability, and interactions with drug transporters and metabolic enzymes. The nonclinical pharmacokinetic properties of icotrokinra were studied in vivo in rats and monkeys. Phase 1 studies evaluated the pharmacokinetic profile, metabolic profile and excretion in healthy volunteers.

RESULTS:

Icotrokinra demonstrated oral bioavailability of 0.1-0.3% in animals, with evidence of systemic pharmacodynamic activity, without the use of an absorption enhancer. The compound was stable across species in plasma, gastrointestinal matrices, and hepatocytes. Protein binding was low across species (~ 50% in human plasma), and icotrokinra distributed freely to tissues, including skin, joints, and gastrointestinal tissues. Following oral dosing in both rats and monkeys, fecal excretion of unabsorbed drug was the primary elimination route, and metabolite levels were low (each < 2% of dose) in plasma and excreta, with unchanged icotrokinra being the main circulating component. Icotrokinra was neither a substrate nor an inhibitor of prototypical drug transporters or cytochrome P450 enzymes. Icotrokinra exhibited dose-proportional pharmacokinetics from 25 mg to 1000 mg in a first-in-human study, and no serious adverse events were identified following single and multiple dose administrations. Unchanged icotrokinra was the only drug-related component in human plasma.

CONCLUSIONS:

Icotrokinra exhibited high stability and an ADME profile consistent with that of a small peptide, with no risk of DDI identified on the basis of in vitro studies. Clinical data demonstrated linear pharmacokinetics and no major metabolites.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

ClinicalTrials.gov, NCT04621630. Euclinicaltrials.eu, EUCT: 2023-504720-26-00. A Graphical Abstract is available for this article.

2025-09-01·LANCET

Once-daily oral icotrokinra versus placebo and once-daily oral deucravacitinib in participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (ICONIC-ADVANCE 1 & 2): two phase 3, randomised, placebo-controlled and active-comparator-controlled trials

Article

作者: Papp, Kim A ; Bissonnette, Robert ; Magnolo, Nina ; Arnone, Marcelo ; Schwarz, Beate ; Kephart, Lea ; Gonzalez-Cantero, Alvaro ; Galimberti, Maria Laura ; Riera-Monroig, Josep ; Kircik, Leon ; Vender, Ronald B ; Campbell, Jennifer H ; Nunes, Fabio ; Edem, Bassey Effiom ; Tada, Yayoi ; Sebastian, Michael ; Waibel, Jill ; Tsianakas, Athanasios ; DeKlotz, Cynthia M C ; Cecchini, Michael ; Simon, Margrit ; Li, Shu ; Reyes-Servin, Ofelia ; Shen, Yaung-Kaung ; Gold, Linda Stein ; Cresswell, Kellen ; Wallace, Paul ; Gerdes, Sascha ; Armstrong, April W ; Ehst, Benjamin

BACKGROUND:

Monoclonal antibodies targeting interleukin-23 and interleukin-12 are efficacious in treating plaque psoriasis but must be delivered via intravenous or subcutaneous injection. Here, we aimed to evaluate the efficacy and safety of icotrokinra (JNJ-77242113), a targeted oral peptide that selectively binds the interleukin-23 receptor, compared with both placebo and deucravacitinib in adults with moderate-to-severe plaque psoriasis.

METHODS:

The phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-comparator-controlled ICONIC-ADVANCE 1 and ICONIC-ADVANCE 2 trials, which are being done at 149 sites across 13 countries and 114 sites across 11 countries, respectively, randomly assigned (2:1:2 and 4:1:4, respectively) adults with moderate-to-severe plaque psoriasis diagnosed for at least 26 weeks (body-surface-area involvement ≤10%, Psoriasis Area and Severity Index [PASI] ≤12, and Investigator's Global Assessment [IGA] ≤3) to once-daily oral icotrokinra 200 mg, placebo, or deucravacitinib 6 mg; participants randomly assigned to placebo or deucravacitinib transitioned to icotrokinra at week 16 or week 24, respectively. Coprimary endpoints were proportions of participants achieving IGA 0 or 1 (clear or almost clear skin) with at least a two-grade improvement and at least 90% improvement in PASI (PASI 90) at week 16 with icotrokinra versus placebo. These studies are registered with ClinicalTrials.gov, NCT06143878 (ADVANCE 1) and NCT06220604 (ADVANCE 2), and are ongoing.

FINDINGS:

ICONIC-ADVANCE 1 enrolled participants from Jan 17, 2024, to May 24, 2024, and ICONIC-ADVANCE 2 enrolled participants from March 9, 2024, to June 13, 2024. Participants (ADVANCE 1: 774 of 988 patients screened; ADVANCE 2: 731 of 917 patients screened) were randomly assigned to icotrokinra (n=311 and 322), placebo (n=156 and 82), or deucravacitinib (n=307 and 327). All coprimary endpoints were met in both trials. Higher proportions of icotrokinra-treated versus placebo-treated participants achieved IGA 0 or 1 (ADVANCE 1: 213 [68%] of 311 vs 17 [11%] of 156, treatment difference 95% CI 58% [50-64]; ADVANCE 2: 227 [70%] of 322 vs seven [9%] of 82, 62% [53-69]; both p<0·0001) and PASI 90 (ADVANCE 1: 171 [55%] of 311 vs six [4%] of 156, treatment difference 95% CI 51% [44-57]; ADVANCE 2: 184 [57%] of 322 vs one [1%] of 82, 56% [48-62]; both p<0·0001) at week 16. Across studies, adverse event rates to week 16 were 303 (48%) of 632 and 136 (57%) of 237 with icotrokinra and placebo, respectively; the most common adverse events were nasopharyngitis (37 [6%] of 632 and 13 [5%] of 237) and upper respiratory tract infection (23 [4%] of 632 and eight [3%] of 237). To week 24, adverse event rates were lower than with icotrokinra (359 [57%] of 632) than deucravacitinib (411 [65%] of 634).

INTERPRETATION:

Icotrokinra showed superior clinical response rates versus placebo and deucravacitinib in phase 3 moderate-to-severe plaque psoriasis trials, with similar adverse event rates to placebo. These findings suggest the potential of once-daily oral icotrokinra to provide robust efficacy and a favourable safety profile.

FUNDING:

Johnson & Johnson.

2025-09-01·LANCET

Icotrokinra in psoriasis: IL-23 receptor antagonism via oral peptide with biologic-level efficacy

Article

作者: Puig, Luis

298

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2025-11-11

·医药观澜

有望一年只需1针！超8成患者症状改善90%以上！多款新药为银屑病治疗带来新突破

编者按：银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球有数百万人受其困扰。近年来，针对该疾病的治疗手段日益丰富，但临床依然存在未被满足的临床需求。为持续攻克这一疾病挑战，全球有数百项银屑病新药研发项目正在积极推进，有望为患者带来更精准、便捷的治疗选择。作为医药创新的赋能者，药明康德通过一体化CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴加速创新疗法的研发进程，致力于将更多突破性治疗方案带给包括银屑病在内的各类疾病患者。银屑病是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤病，特征为皮肤出现伴有鳞屑的炎症性增生，常引起剧烈瘙痒和刺痛，且病程漫长，多数患者易反复发作。该病易合并多种相关并发症，如银屑病关节炎，严重时可导致不可逆转的关节变形和残疾。受该病困扰，患者常伴有焦虑、抑郁等心理健康问题，整体生活质量低下。历经数十年探索，银屑病患者的治疗选择日益丰富，从传统的光疗、糖皮质激素治疗，拓展至针对特定炎症因子的抗体疗法，以及靶向免疫通路的小分子抑制剂等。然而，现有治疗手段仍存在显著局限，比如：以抗体和融合蛋白为代表的生物制品虽疗效显著，却保存不便且依赖胃肠外途径给药，增加了患者的用药负担与依从性挑战。此外，对于轻中度患者及儿童患者而言，安全有效的治疗选择仍相对缺少。面对未被满足的临床需求，全球医药行业正加速探索新的治疗策略。公开资料显示，目前全球有百余款针对银屑病的新药管线处于积极的临床开发阶段。从分子类型来看，小分子药物与抗体依然占主导地位，多肽药物、细胞疗法以及微生物组相关疗法等创新治疗模式也正崭露头角。今年以来，银屑病新药研发领域迎来了多项新进展。图片来源：123RF 抗体疗法双轨并进：长效化与儿科适应症双双破局 2025年，银屑病治疗领域在抗体疗法的长效化与儿童患者群体拓展方面取得了系列突破。今年1月，康方生物IL-17抗体古莫奇单抗注射液在中国申报上市，拟针对的适应症为中重度斑块状银屑病。4月，该公司另一款创新抗体疗法依若奇单抗（IL-12/IL-23双靶点）获中国NMPA批准上市，适用于中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。值得关注的是，该药物每年仅需给药4次（首年5次）皮下给药，有望显著改善患者依从性。 Oruka Therapeutics也在9月公布其长效IL-23p19抗体ORKA-001在健康志愿者中进行的1期临床试验的中期数据。ORKA-001是一种新型皮下注射的半衰期延长型单克隆抗体，靶向IL-23p19，旨在为包括斑块状银屑病在内的慢性皮肤病提供新的治疗方法。此次公布的临床数据显示，该药物半衰期约为100天，有望实现每年仅一次皮下给药，大幅提升治疗便利性。其药代动力学特征优异，可实现更高的药物暴露水平，从而有望带来更强的疗效和更长的停药后缓解期。儿科适应症拓展方面，9月，强生（Johnson & Johnson）的抗IL-23抗体Tremfya (guselkumab) 获美国FDA批准，用于治疗6岁及以上、体重不低于40公斤的中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎儿童患者。根据新闻稿，此次批准使Tremfya成为获批用于治疗上述儿童患者群体的首个IL-23抑制剂。同月，君实生物宣布其抗IL-17A单抗JS005的关键注册性3期临床研究取得积极结果：与安慰剂相比可显著改善受试者的银屑病皮损面积和严重程度，并在中重度斑块状银屑病患者中安全性良好。君实生物表示，计划向监管机构递交该产品的上市许可申请。图片来源：123RF 便捷与高效兼得，口服药物为银屑病患者带来全新治疗选择 2025年以来，银屑病口服疗法也取得了重要突破，尤其在口服多肽和小分子药物方面进展显著。由强生与Protagonist Therapeutics联合开发的icotrokinra表现突出。该药为靶向IL-23受体（IL-23R）的每日一次在研口服多肽，能以个位数的皮摩尔级亲和力与靶点结合，强效、选择性抑制人类T细胞中的IL-23信号传导。该药的多项关键临床数据在今年陆续公布。3月和4月公布的3期研究结果显示，在青少年患者中，每日一次给药至第16周时，84.1%的患者IGA评分达到0/1分（即皮损完全清除或几乎清除），70.5%的患者银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90），疗效显著优于安慰剂组。至第24周时，患者缓解率进一步提升：86.4%的患者IGA评分达到0/1分，88.6%的患者实现PASI 90。 9月和10月进一步公布的3期研究结果表明，在青少年人群中，持续接受icotrokinra治疗满52周的患者，有86%达到PASI 90，也即超8成患者的银屑病相关症状改善90%以上；而第16周从安慰剂组转入icotrokinra治疗的患者，有77%达到PASI 90。这表明，患者长期用药至52周仍可维持持续疗效和良好安全性。基于上述积极结果，研发公司已于7月与9月分别向美国FDA及欧洲EMA提交上市申请，寻求批准icotrokinra用于12岁及以上中重度斑块状银屑病成人与儿科患者。值得一提的是，icotrokinra曾在今年4月被知名产业媒体猎药人（Drug Hunter）评为2024年度十大明星分子之一。小分子抑制剂方面，3月，诺诚健华公布其TYK2抑制剂ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的2期结果：在每日一次6 mg与9 mg剂量下，第12周时，分别有77.3%和78.6%的患者达到PASI 75应答（安慰剂组仅为11.6%），这两个剂量组PASI 90应答率分别为36.4%和50.0%，显著高于安慰剂组（0%）。此外，静态医师总体评估（sPGA）评分 0/1（即皮损完全清除或基本清除）的应答率分别为70.5%和71.4%（安慰剂组为9.3%），显示出显著疗效。 5月，Arcutis Biotherapeutics的PDE4抑制剂Zoryve（roflumilast）0.3%外用泡沫剂获FDA批准，用于治疗12岁及以上成人和儿童头皮及身体部位的斑块状银屑病。该药物是一款每日一次的无类固醇外用制剂，为患者提供了新的局部治疗选择。PDE4是皮肤病学中公认的靶点，作为一种广泛分布于人体细胞中的关键酶，它能够通过调节促炎与抗炎介质的平衡参与疾病进程。爱科诺也于5月宣布其口服高选择性TYK2/JAK1双抑制剂AC-201治疗中重度斑块状银屑病的2期临床试验积极结果：所有剂量组在治疗12周后均达到PASI 75及PASI 90等关键终点，数据支持其进入3期临床试验。 7月，百时美施贵宝宣布其口服TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者的补充新药申请获FDA受理。 TYK2作为JAK-STAT信号通路的重要组成部分，参与介导IL-23、IL-12等关键细胞因子的信号传导，这些细胞因子在银屑病的免疫炎症反应中发挥核心作用。一体化CRDMO模式加速银屑病新药问世当前，银屑病的治疗格局正以前所未有的速度演进，极大丰富了患者的临床选择。尽管彻底治愈银屑病在短期内尚难实现，但随着新型药物的不断问世，越来越多患者有望实现皮损完全清除，重归正常生活。然而，银屑病治疗领域仍面临诸多未解难题。2023年Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表的一篇综述指出，药物不良反应及停药后复发仍是该领域的两大核心挑战。随着研究者不断深入探索银屑病复发的分子机制，在未来，构建以代谢为核心的银屑病调控网络，筛选更具潜力的代谢靶点，并发展相应的靶向疗法，有望为银屑病治疗带来新的突破。要将这些科学探索真正转化为临床可及的疗法，离不开创新生态圈的紧密协作。作为新药研发一体化赋能平台，长期以来，药明康德一直在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力包括银屑病在内的各类疾病疗法加速研发进程。例如，药明康德生物学平台的自身免疫性疾病和炎症性疾病平台，提供了一系列与银屑病、关节炎、神经系统疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、胃肠道疾病和局部炎症相关的炎症临床前模型，为包括银屑病在内的各类自身免疫性疾病新药研发提供了坚实支撑。展望未来，药明康德将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世，为银屑病及其他难治性疾病患者带来新的希望。参考资料： [1] Armstrong, April W., and Charlotte Read. "Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: a review." Jama 323.19 (2020): 1945-1960. [2] Griffiths, Christopher E M et al. “Psoriasis.” Lancet (London, England) vol. 397,10281 (2021): 1301-1315. doi:10.1016/S0140-6736(20)32549-6 [3] Guo, J., Zhang, H., Lin, W. et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis. Sig Transduct Target Ther 8, 437 (2023). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01655-6 [4] 各公司官网及官方新闻稿免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

突破性疗法临床1期

2025-11-09

·新药研发信息

葵酸恩利西肽--重磅口服PCSK9拮抗剂，环肽

就在昨日，默克公司的在研口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate（葵酸恩利西肽）在3期CORALreef Lipids试验中显著降低了LDL-C水平。 Enlicitide旨在提供类似抗体的疗效，有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂，其降低LDL-C的安全性与安慰剂相当。Enlicitide 或有助于满足 ASCVD 领域尚未满足的医疗需求，而 ASCVD 正是当前心血管疾病 (CV) 流行的主要驱动因素。新泽西州拉威市--(BUSINESS WIRE)--默克公司（纽约证券交易所代码：MRK，在美国和加拿大以外地区称为默沙东）宣布，其关键性3期CORALreef Lipids试验的首批结果已公布。结果显示，使用在研的每日一次口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂癸酸恩利西肽治疗，与安慰剂组相比，在第24周时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低55.8%（主要分析；95% CI：-60.9，-50.7；p<0.001），事后重新分析结果显示LDL-C水平降低59.7%（95% CI：-62.3，-57.1；p<0.001），具有统计学意义和临床意义。这些最新数据将于今日在美国年会上首次公布。在 CORALreef Lipids 研究中，接受降脂治疗或已确诊他汀类药物不耐受的患有或有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 风险的成年患者，每日一次口服恩利西肽后，在第 24 周（主要终点）时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平显著降低，且具有临床意义；并在一年内（第 52 周）持续显著降低 LDL-C 水平。恩利西肽在第 24 周时也显示出次要终点指标的显著降低，包括非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C)、载脂蛋白 B (ApoB) 和脂蛋白(a) (Lp(a))。总体安全性与安慰剂相当。各治疗组的受试者对研究干预 (97%) 和给药指导 (≥97%) 的依从性均较高。 “在CORALreef Lipids研究中，Enlicitide展现出显著的LDL-C降低效果，且安全性与安慰剂相当，这凸显了口服PCSK9抑制剂改变临床实践的巨大潜力，”该研究的主要作者、德克萨斯大学西南医学中心心脏病科副教授Ann Marie Navar博士表示。“尽管目前已有他汀类药物和注射用PCSK9抑制剂等降脂疗法，但大多数动脉粥样硬化性心血管疾病患者仍无法达到其LDL-C目标值。Enlicitide有望帮助缩小心血管事件患者及高危人群在血脂达标方面的差距，并最终助力应对当前心血管疾病的流行。” “Enlicitide 的设计旨在以易于使用的片剂形式提供类似 PCSK9 抗体的疗效和特异性，”默克研究实验室总裁李迪安博士表示。 “如果获得批准，Enlicitide 将丰富医生降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的治疗手段。这一刻的到来源于默克长期以来致力于研究如何改善全球数百万动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者的预后，以及我们利用新型大环肽平台在药物化学领域的优势。心血管疾病是全球首要死因，我们期待着为应对心血管疾病的流行提供一种潜在的新选择。” 一年后，与安慰剂相比，恩利西肽组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续显著降低，主要分析结果显示降低47.6%（95% CI：-52.7，-42.5；p<0.001），事后重新分析结果显示降低52.4%（95% CI：-55.1，-49.7；p<0.001）。第24周时，与安慰剂相比，恩利西肽组的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平降低53.4%（95% CI：-55.5，-51.2；p<0.001），载脂蛋白B（ApoB）水平降低50.3%（95% CI：-52.1，-48.5；p<0.001），脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平降低28.2%（95% CI：-30.3，-26.0；p<0.001）。该研究还显示，在第24周时，接受恩利西肽治疗的患者中有67.5%达到了预先设定的严格目标，即低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至少50%，且LDL-C低于55 mg/dL（1.42 mmol/L），而安慰剂组仅为1.2%。恩利西肽的安全性与安慰剂相似。恩利西肽组和安慰剂组在任何不良事件（AE）、严重不良事件或死亡的发生率方面均无明显差异。因不良事件而终止治疗的比例较低，恩利西肽组（3.1%）和安慰剂组（4.1%）的比例相似。默克公司计划与全球监管机构分享该试验的数据，以及CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验的数据。本品在中国的研究进展：已完成一项3期临床，正在进展2项3期临床，其中一项估计已经完成。登记的临床试验信息显示本品为片剂，规格为20mg,每天服用1次。口服肽类药物有望彻底改变制药行业，克服长期以来生物利用度低的难题。小分子药物、肽类药物和单克隆抗体的比较：小分子化药肽类药物单克隆抗体优势高膜渗透性高口服生物利用度目标范围广泛高选择性高效力目标范围广泛药物相互作用风险低能有效阻断蛋白质-蛋白质相互作用高特异性高效力药物相互作用风险低能有效阻断蛋白质-蛋白质相互作用挑战选择性和特异性低脱靶效应/毒性药物相互作用风险高阻断蛋白质-蛋白质相互作用的效果较差口服生物利用度低低胃肠道稳定性低膜渗透性产生抗药抗体/免疫原性的可能性无口服生物利用度低胃肠道稳定性产生抗药抗体/免疫原性的可能性膜通透性差过去几年，蛋白质和肽类药物市场蓬勃发展，预计到2032年，全球肽类药物市场规模将达到约800亿美元。主要原因是肽类药物疗效显著，且脱靶效应少，生物相容性好。然而，这些具有潜在颠覆性治疗价值的药物也存在一些主要问题，例如体内半衰期短（易发生水解和酶降解）以及口服生物利用度低，通常仅为1%至2%。迄今为止，由于肽类药物口服生物利用度低，它们只能通过肠外途径（即静脉注射）给药。不仅口服给药技术尚未成熟，而且医疗需求也超过了定期注射的弊端；值得注意的是，肽类胰岛素尽管需要注射给药，但在过去100年中已挽救了数千万人的生命。然而，近年来肽类药物研发的进展显著提高了线性肽和环状肽的溶解度和口服生物利用度，目前已有多种药物获批上市或进入临床试验阶段。例如，口服生物利用度高的PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）目前正在进行治疗成人高胆固醇血症的III期临床试验。同样，口服肽类药物Icotrokinra（JNJ-2113）也正在进行治疗银屑病的III期临床试验。提高肽类药物口服生物利用度的策略：目前有多种策略可以提高肽的口服生物利用度，这些策略主要旨在对肽链中的氨基酸进行化学修饰，使其环化，从而帮助肽递送至目标部位。此外，人们还探索了多种制剂策略来提高肽的口服生物利用度。在氨基酸水平上改变肽虽然小分子药物的优化策略已经相当成熟，例如调节亲脂性、构建（生物）等排体以及使用前药，但肽类药物的类似策略却远未发展成熟。然而，目前该领域已取得显著进展，正在逐步缩小两者之间的差距。可以通过化学修饰来定制肽序列，从而影响其体内行为和理化性质。肽序列可通过化学修饰进行定制，从而影响其体内行为和理化性质。特别是，通过引入非天然氨基酸、D-氨基酸、聚乙二醇化、N端和C端修饰以及侧链连接等方法，可以延长治疗半衰期，从而拓宽体内治疗窗口，使给药方案与小分子药物相当。其中，肽序列修饰和脂质连接以增强与白蛋白或其他蛋白质的结合，已被证明是延长肽半衰期的有效策略。环肽环肽正受到越来越多的关注，并展现出解决肽类药物治疗难题的巨大潜力。与所有肽类一样，口服环肽后，它们会被迅速消化和/或降低在胃肠道的吸收率。然而，这些问题有时可以通过一些方法来解决，例如N-烷基化、引入D-氨基酸或使用二硫键、闭环复分解反应（RCM）或内酰胺形成等环化方法。此外，将环肽与上述其他一些提高口服生物利用度的策略相结合，有望在药物发现和开发领域取得重大进展。纳米颗粒纳米颗粒（NPs）是指尺寸介于1至100纳米之间的固体颗粒，当分散在水相中时具有胶体性质。大量研究表明，使用纳米颗粒可以提高难溶性化合物（例如肽类）的溶解度，其作用机制包括调节与小肠黏膜屏障的相互作用、阻断酶代谢或实现结肠靶向给药。目前，许多基于纳米颗粒的肽类药物正在研究中，用于靶向递送至血脑屏障以及治疗乳腺癌。渗透促进剂渗透促进剂（PE）旨在促进肽穿过皮肤或其他屏障，从而增强药物的吸收。渗透促进剂 (PE) 旨在促进肽类药物穿过皮肤或其他屏障，从而提高药物吸收。对于口服肽类药物，PE 的加入是为了改变肠道上皮屏障的完整性。这些制剂通常包含中链脂肪酸体系、胆汁酸、酰基肉碱和螯合剂 EDTA。然而，尽管这些方法在治疗某些适应症方面具有益处，但仍存在局限性：通常需要在给药前后禁食（例如，GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽片Rybelsus，其 PE 为N- (8- [2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠 (SNAC)），并且一些药物由于可能造成不可逆的肠道上皮损伤而引发了安全性担忧。自乳化药物递送系统自乳化药物递送系统（SEDDS）由脂质、表面活性剂和助溶剂的混合物组成，当分散于胃肠液中时，可形成乳液和微乳液。这些乳液和微乳液能够克服吸收障碍，保护药物免受代谢，并提高药物穿透肠道黏液层的渗透性。目前，环孢素A（Sandimmune/Neoral®）15采用SEDDS制剂，其生物利用度高达20%至40%。基于肽的疗法领域既历史悠久（首个肽类药物胰岛素的研发已超过百年），又充满活力（新的疗法和化合物类别不断涌现）。由于肽生物利用度的提升，基于肽的疗法正处于变革的风口浪尖，未来无疑将成为满足未被满足的医疗需求和治疗疾病的重要手段。葵酸恩利西肽原研相关专利：化合物专利CN201980041438.5，预计2039.06.20到期葵酸盐晶型专利CN202380059715.1，目前案件状态为等待实审提案该专利公开的制剂信息：使用葵酸钠作为渗透促进剂 2025年3月的文献“Total Synthesis of Enlicitide Decanoate”公开了葵酸恩利西肽的全合成工艺：仅展示部分路线，详细请查看文献

临床结果临床3期上市批准临床成功

2025-11-09

·今日头条

口服白介素-23受体靶向肽Icotrokinra在中重度斑块状银屑病的疗效

#头号创作者激励计划# Icotrokinra作为一种首创的口服靶向肽，在中重度斑块状银屑病的治疗中显示出显著改善患者皮损清除率的潜力，且安全性良好，有望为现有的治疗格局带来新的选择。项目详细信息药物名称 Icotrokinra (曾用名 JNJ-2113) 作用机制选择性口服肽，可高亲和力地结合并阻断白介素-23受体 (IL-23R)，抑制下游炎症信号。研发状态已于2025年7月向美国FDA提交了用于治疗中重度斑块状银屑病的上市申请。核心III期研究申请基于ICONIC临床项目，包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1 & 2 等多项III期研究。 16周疗效数据在ICONIC-LEAD研究中，治疗16周后，65% 的患者达到皮损清除或几乎清除(IGA 0/1)，50% 的患者达到PASI 90（皮损改善90%以上），显著优于安慰剂组（分别为8%和4%）。安全性概况汇总数据显示，Icotrokinra组的不良事件发生率与安慰剂组相似（约49%），最常见的不良事件是鼻咽炎和上呼吸道感染，未发现新的安全性信号。疗效与优势 Icotrokinra在临床研究中还展现出更多维度的优势： · 卓越的完全清除率：在16周时，Icotrokinra组有33% 的患者实现了皮损的完全清除（IGA评分0分），27% 的患者达到了PASI 100（皮损100%改善），这一数据充分体现了其强效的疗效。 · 头对头研究展现优势：在关键的ICONIC-ADVANCE 1 & 2研究中， Icotrokinra的疗效优于活性对照药物——氘可来昔替尼（deucravacitinib）。氘可来昔替尼是百时美施贵宝推出的一款口服TYK2抑制剂， Icotrokinra在16周和24周的各项关键终点上均显示出更优异的皮肤清除率。 · 持久的长期疗效：长期扩展研究的数据显示，疗效可维持至少52周。在ICONIC-LEAD研究中，持续接受Icotrokinra治疗的患者，在第52周时仍有84% 维持PASI 90的应答，证明了其疗效的持久性。临床价值 Icotrokinra的出现，为银屑病治疗领域带来了几个重要的突破： · 首创口服机制，填补治疗空白：它是全球首款能够以口服形式精准靶向IL-23受体的药物。IL-23是银屑病炎症通路中的核心因子，此前虽已有高效的注射用生物制剂，但许多患者仍倾向于口服用药。 Icotrokinra成功地将生物制剂的高效性与口服给药的便捷性结合在一起。 · 优异的获益-风险其不良事件发生率与安慰剂相似，且在数值上低于口服对照药氘可来昔替尼。这种高效且安全的特点，使其有望成为中重度银屑病患者的一个极具吸引力的新选择。 · 潜在的重塑市场格局：行业对Icotrokinra抱有很高期望，强生公司预测其销售峰值可能达到75亿美元。为了进一步证明其价值，强生已启动了一项名为ICONIC-ASCEND的III期研究，头对头比较Icotrokinra与注射用生物制剂乌司奴单抗（ustekinumab）的疗效。这预示着银屑病治疗可能从注射时代迈向高效的口服时代。 Icotrokinra 最常被音译为：伊科托罗金拉当该药物未来在中国提交新药申请时，强生公司会为其正式注册一个符合中国药品命名规范的中文商品名。这个名字通常会与英文名在发音和意境上有所关联。

临床3期临床成功临床结果申请上市

100 项与依可替金拉相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
斑块状银屑病	申请上市	美国	Johnson & Johnson	2025-07-21
克罗恩病	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
克罗恩病	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
克罗恩病	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
克罗恩病	临床3期	马来西亚	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
克罗恩病	临床3期	英国	Janssen Research & Development LLC	2025-10-03
溃疡性结肠炎	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2025-10-01
溃疡性结肠炎	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2025-10-01
溃疡性结肠炎	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2025-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06049017 (ANTHEM-UC, Company_Website) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	Icotrokinra 400 mg once daily	蓋淵窪構鹹積鹹廠範襯(構願積窪憲鬱積膚築觸) = Similar proportions of pts reported AEs and SAEs through Week 28 across all icotrokinra dose groups and the placebo group. 鬱觸窪觸壓蓋獵鏇艱構 (鹹選鹹艱選鏇衊鹽淵鏇 )	积极	2025-10-27
				Placebo
NCT06095102 (ICONIC-TOTAL, Company_Website) 人工标引	临床3期	银屑病	-	Icotrokinra	衊製顧選襯憲簾餘壓顧(鏇願鬱壓醖積廠鑰積壓) = 窪鑰繭廠壓網鬱範構顧鏇壓糧衊觸壓醖膚蓋積 (艱鏇蓋廠糧鹹獵襯鑰壓 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT06095102 (ICONIC-TOTAL, ACR2025) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	311	Icotrokinra 200 mg	遞廠繭鹹顧蓋鹹憲鑰廠(構襯糧膚鬱遞顧蓋顧顧) = 願簾醖餘淵糧鏇衊淵鑰膚網遞壓窪簾製夢選淵 (遞構構衊廠鹽鹹鹹鹹窪 ) 达到更多	积极	2025-10-24
				Placebo	遞廠繭鹹顧蓋鹹憲鑰廠(構襯糧膚鬱遞顧蓋顧顧) = 觸簾遞醖鏇鑰積製淵觸膚網遞壓窪簾製夢選淵 (遞構構衊廠鹽鹹鹹鹹窪 ) 达到更多
FRONTIER 1 (ACR2025)	临床2期	银屑病关节炎 β-Defensin-2 (BD-2) \| IL-22 \| IL-17A ... 更多	23	Icotrokinra (ICO)	觸願膚簾齋壓構選壓範(範廠簾鏇鑰願選觸鑰廠) = 艱鏇衊繭獵網鏇衊繭夢憲鏇憲齋夢鏇憲鏇鏇鬱 (鹽艱淵願積構鹽範簾鏇 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo	繭憲鹹膚餘獵壓簾齋簾(鹽選齋膚築淵糧選顧構) = 繭製鬱鏇憲艱積繭憲齋醖鬱壓廠網衊淵鹽觸遞 (遞壓壓鹽窪鏇艱遞繭網 ) 更多
NCT06095115 (ICONIC-LEAD, ACR2025)	临床3期	斑块状银屑病	684	Icotrokinra 200 mg	簾壓衊壓壓廠鑰築積構(簾範積衊醖襯夢繭鹹膚) = 膚製獵鹹鬱糧壓夢糧築製鹹範憲糧顧積壓積築 (範衊構窪夢網艱鏇構構 ) 更多	积极	2025-10-24
				Placebo	簾壓衊壓壓廠鑰築積構(簾範積衊醖襯夢繭鹹膚) = 獵網夢齋簾鏇製網憲鑰製鹹範憲糧顧積壓積築 (範衊構窪夢網艱鏇構構 ) 更多
NCT06049017 (ANTHEM-UC, Company_Website) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	Icotrokinra 400 mg QD	糧壓鹽簾餘憲齋簾廠獵(夢觸壓鬱窪鏇積廠憲蓋) = 襯艱選糧鏇鹽鑰蓋鹹夢鹽鬱觸窪願築築遞襯襯 (餘鏇構簾繭膚遞製夢鏇 ) 达到更多	积极	2025-10-07
				Icotrokinra 200 mg QD	糧壓鹽簾餘憲齋簾廠獵(夢觸壓鬱窪鏇積廠憲蓋) = 糧簾衊廠艱淵繭願衊糧鹽鬱觸窪願築築遞襯襯 (餘鏇構簾繭膚遞製夢鏇 ) 达到更多
NCT06095115 (ICONIC-LEAD, PRNewswire) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	-	Icotrokinra (re-randomized at Week 24)	遞選範簾糧鹹選網蓋鏇(鑰獵積範鹽製築範壓鑰) = 選鏇鹹獵選築齋壓範網齋遞鏇鹹顧鹹艱簾艱繭 (網鹽簾憲鏇鑰築廠糧繭 )	积极	2025-09-17
				Placebo (re-randomized at Week 24)	遞選範簾糧鹹選網蓋鏇(鑰獵積範鹽製築範壓鑰) = 鹹築淵簾壓壓製餘廠襯齋遞鏇鹹顧鹹艱簾艱繭 (網鹽簾憲鏇鑰築廠糧繭 )
NCT06220604 \| NCT06143878 (ICONIC-ADVANCE 2, PRNewswire) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	-	Icotrokinra	憲襯簾鬱窪廠窪範遞壓(鑰遞鑰廠範遞鹹蓋顧艱) = Icotrokinra showed superior skin clearance vs placebo (Week 16) and deucravacitinib (Weeks 16 and 24). 餘積選醖襯夢壓簾鏇衊 (淵蓋廠鬱鑰製襯鹽蓋簾 ) 达到更多	优效	2025-09-17
				Deucravacitinib
NCT06095115 (ICONIC-LEAD, NEWS) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	-	Icotrokinra	蓋獵壓願膚襯鹹壓繭壓(鏇網遞遞鹽鏇憲蓋鏇簾) = 膚壓範艱製鹹願鏇製壓窪淵範遞襯壓鏇鑰蓋積 (餘獵鏇構構鹽糧艱齋製 ) 更多	积极	2025-08-04
				Placebo	醖遞遞構製顧築窪醖簾(鑰糧壓鬱廠鬱選顧選夢) = 鹽壓鑰淵獵繭鏇鏇壓壓構膚淵範構鬱築網積鹽 (繭構構簾觸窪蓋壓齋醖 )
NCT04621630 (Pubmed \| Dermatol Ther (Heidelb))	临床1期	-	-	Icotrokinra	鏇積蓋願選願鹽鬱選艱(鑰膚餘餘製製壓鹹夢膚) = 獵襯鹽鬱憲廠選築積觸醖製憲蓋襯顧鬱壓願鹽 (淵網顧繭網積襯鹹艱鹹 ) 更多	积极	2025-07-08
				Placebo	鏇積蓋願選願鹽鬱選艱(鑰膚餘餘製製壓鹹夢膚) = 積鏇壓齋顧願觸襯鏇壓醖製憲蓋襯顧鬱壓願鹽 (淵網顧繭網積襯鹹艱鹹 ) 更多