Icotrokinra

本期内容聚焦于2025年12月17日至12月24日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Am Acad Dermatol》上的研究通过头对头试验比较了银屑病生物类似药的免疫原性表现，揭示了不同生物类似药在免疫反应上的差异，为临床个体化用药提供了重要参考。另一篇同刊物文章利用TriNetX数据库分析了不同ACE抑制剂与银屑病发病率的关系，发现药物选择对银屑病风险有显著影响，强调了高血压患者治疗的个性化考虑。 发表在《JCI Insight》的研究报道了口服肽类药物Icotrokinra在中重度斑块型银屑病患者中的早期且持续的精准抑制IL-23通路效果，显示其作为新型靶向治疗药物的潜力。来自《Genome Medicine》的遗传学研究则发现银屑病多基因风险评分可有效预测疾病严重程度，为早期筛查和精准干预提供了有力工具。 此外，《J Am Acad Dermatol》发表的队列研究表明，生物制剂在伴有活动性或近期恶性肿瘤的银屑病患者中安全性与传统治疗相当，挑战了现有禁用指南，为高风险患者的治疗带来新的可能。 整体研究为银屑病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：银屑病生物类似药物在头对头试验中的免疫原性； 2.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：不同特异性ACE抑制剂与银屑病发病率的变异性：一项TriNetX数据库研究； 3.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：SYHX1901口服双重JAK/SYK抑制剂治疗中重度斑块型银屑病的随机II期临床试验； 4.JCI Insight（IF：6.1）：Icotrokinra在中重度银屑病患者IIb期研究中诱导早期和持续的药效学反应； 5.Cell Biol Toxicol（IF：5.9）：体内工程化CCL20锁定二聚体的生物安全性评估； 6.Drug Dev Res（IF：4.2）：银屑病转化与以患者为中心的界面工程化纳米载体外用治疗； 治疗类 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：接受生物制剂治疗的活动期或近期肿瘤银屑病患者的肿瘤进展、复发及感染结局：一项显示其安全性与传统药物相当的队列研究； 2.Cell Rep Med（IF：10.6）：用于自身免疫炎症性疾病高依从性口服抗体递送的工程化益生菌平台； 3.Adv Healthc Mater（IF：9.6）：仿生纳米囊泡负载微针实现PCSK9 siRNA经皮递送用于银屑病免疫调节； 4.Br J Dermatol（IF：9.6）：P08 一例7岁女性SAPHO和CRMO经IL-17A抑制剂治疗成功，前期抗TNFα生物制剂无效； 5.Br J Dermatol（IF：9.6）：P12 系统用药治疗特应性湿疹或银屑病儿童及青少年的心理疾病审计； 6.Br J Dermatol（IF：9.6）：P10 MSMO1罕见遗传变异导致难治性银屑病样皮炎，胆固醇及他汀联合显著改善； 7.Int J Biol Macromol（IF：8.5）：基于羧甲基壳聚糖/壳寡糖可调纳米复合水凝胶用于银屑病按需靶向给药； 8.J Eur Acad Dermatol Venereol（IF：8.0）：减重干预对银屑病严重程度影响的系统评价与荟萃分析； 9.Stem Cell Res Ther（IF：7.3）：人尿源性干细胞通过抑制JAK2/STAT3通路介导的巨噬细胞极化缓解银屑病； 10.Biomater Sci（IF：5.7）：新型离子液体生物材料实现IL-23/IL-17轴肽抑制剂非侵入性经皮递送用于银屑病治疗； 11.J Invest Dermatol（IF：5.7）：中重度斑块型银屑病系统治疗相对缓解率比较的障碍； 12.Int J Pharm（IF：5.2）：吡美莫司与蓝靛果油协同负载创新液晶凝胶膜剂用于银屑病治疗及患者依从性提升； 13.Br J Biomed Sci（IF：4.6）：Withaferin A脂质体凝胶的制备及其慢性炎症性皮肤病局部管理体外表征； 14.Front Microbiol（IF：4.5）：银屑病与肠道微生物：从机制到治疗的研究进展； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：早期蕈样肉芽肿、特应性皮炎与银屑病的皮肤镜鉴别模式与陷阱； 2.Sci Rep（IF：3.9）：netrin 1作为银屑病关节炎与银屑病鉴别新型生物标志物的评估； 其他类： 1.Genome Med（IF：11.2）：银屑病的遗传易感性可预测严重疾病结局； 2.JAMA Dermatol（IF：11.0）：化脓性汗腺炎与吸烟、肥胖、银屑病、炎症性肠病及系统性硬化症的关联：基于两样本孟德尔随机化研究结果； 3.JAMA Dermatol（IF：11.0）：适用于慢性皮肤病的PROMIS量表测量学特性； 4.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：对微生物群的不良免疫反应通过IL-17A促进神经高密度分布及瘙痒； 5.Inflammation（IF：5.0）：银屑病中的神经-免疫互作：机制及治疗意义； 6.J Inflamm Res（IF：4.1）：基于生物信息学与体内实验探讨铜死亡在银屑病中的机制； 7.Ther Adv Musculoskelet Dis（IF：4.1）：晚发型银屑病关节炎：来自全国横断面研究的数据； 8.Sci Rep（IF：3.9）：银屑病患者的饮食习惯、营养补充剂使用及对国家饮食指南的依从性； 药物类： 1. 银屑病生物类似药疗法的免疫原性在直接对比试验中的表现 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Logan R Smith（一作），Steven R Feldman（通讯） 单位：Center for Dermatology Research, Department of Dermatology, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina; Department of Pathology, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina; Department of Social Sciences & Health Policy, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina; Department of Dermatology, University of Southern Denmark, Odense, Denmark DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.061 摘要：本文评估了治疗银屑病的生物类似药在直接对比试验中的免疫原性表现。通过系统分析不同生物类似药之间的免疫反应差异，研究揭示了生物类似药在临床应用中的安全性和免疫耐受性，为临床选择提供了依据。研究强调了免疫原性评估的重要性，有助于优化银屑病患者的个体化治疗方案。 总结：该研究通过头对头临床试验比较了银屑病生物类似药的免疫原性，结果表明不同生物类似药在引发免疫反应方面存在差异，这对药物的安全性和疗效具有重要影响。研究为临床医生选择适合患者的生物类似药提供了科学依据，强调了持续监测免疫反应的必要性，从而提升治疗效果并减少不良反应。 2. 不同ACE抑制剂与银屑病发生率的差异：基于TriNetX数据库的研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Reva K Polineni（一作），Shari R Lipner（通讯） 单位：Department of Dermatology, Weill Cornell Medicine, New York, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.045 摘要：本研究利用TriNetX数据库分析了不同特异性ACE抑制剂与银屑病发病率之间的关系。结果显示，不同ACE抑制剂在引发或影响银屑病的风险上存在显著差异，提示临床上选择ACE抑制剂时应考虑其对银屑病的潜在影响。该研究为临床医生提供了依据，以优化高血压患者的治疗方案，尤其是那些银屑病高风险人群。 总结：该研究通过大规模数据库分析，揭示了不同ACE抑制剂与银屑病发生风险的差异，强调了个体化药物选择的重要性。此发现有助于指导医生在治疗高血压时兼顾银屑病风险，从而避免潜在的皮肤不良反应，提升患者的整体治疗安全性和效果。 3. SYHX1901，一种口服双重JAK/SYK抑制剂，用于中重度斑块型银屑病：一项随机的2期临床试验 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Ling Han（一作），Jinhua Xu（通讯） 单位：复旦大学上海医学院华山医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.047 摘要：本研究评估了SYHX1901这款口服双重JAK/SYK抑制剂在中重度斑块型银屑病患者中的疗效与安全性。研究采用随机设计，纳入患者接受不同剂量的SYHX1901治疗。结果显示，SYHX1901在改善银屑病病变方面具有明显疗效，且耐受性良好，未出现严重不良事件。该药物通过抑制关键炎症信号通路，有潜力成为治疗中重度斑块型银屑病的新选择。 总结：该2期随机临床试验表明，SYHX1901作为一种口服双重JAK/SYK抑制剂，能有效改善中重度斑块型银屑病患者的症状，且安全性良好。该药物通过阻断两条关键炎症信号通路，为银屑病的靶向治疗提供了新的思路，具有较好的临床应用前景。未来需进一步大规模研究验证其长期疗效及安全性。 4. Icotrokinra在中重度银屑病患者IIb期研究中诱导早期且持续的药效反应 期刊名称：JCI Insight 影响因子：6.1 JCR分区：Q1 作者：David Strawn（一作），Ya-Wen Yang（通讯） 单位：Johnson & Johnson, Horsham, Pennsylvania, USA DOI：https://doi.org/10.1172/jci.insight.193563 摘要： 背景：Icotrokinra是一种首创的口服肽类药物，能够高亲和力选择性结合IL-23受体，精准抑制IL-23信号通路。该药在IIb期FRONTIER-1试验及其长期延伸FRONTIER-2中，在中重度斑块型银屑病患者中表现出高比例的皮肤完全清除率及持久的疾病控制。本研究评估了icotrokinra的系统及皮肤药效学反应及其与临床疗效的相关性。方法：FRONTIER-1中患者接受16周icotrokinra或安慰剂治疗，FRONTIER-2则最长随访1年，安慰剂组16周后转用icotrokinra。通过血清检测系统性药效学指标至第52周，皮肤活检及胶带条样本转录组和蛋白质检测至第16周。结果：icotrokinra剂量依赖性降低IL-23/IL-17轴及银屑病生物标志物血清水平，最高剂量100 mg BID效果最佳。蛋白组学显示该药精准阻断IL-23驱动的炎症，无广泛影响循环蛋白，包括血清IL-23水平。16周治疗显著降低病变皮肤银屑病相关基因及蛋白表达，接近非病变水平。结论：icotrokinra诱导早期（第4周）且持续（第52周）IL-23通路及银屑病生物标志物下降，且与临床疗效密切相关。 总结： Icotrokinra作为首个口服靶向IL-23受体的肽类药物，在中重度斑块型银屑病患者中表现出剂量依赖的有效性，能够显著抑制IL-23/IL-17炎症通路相关的血清及皮肤生物标志物，且这种药效反应从治疗早期即出现并持续至一年，且与临床皮肤症状改善高度相关，显示其作为银屑病治疗的新型选择具备良好的靶向性和持续疗效。 5. 工程化CCL20锁定二聚体的体内生物安全性评估 期刊名称：Cell Biol Toxicol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Donovan Drouillard（一作），Michael B Dwinell（通讯） 单位：Department of Microbiology & Immunology, Medical College of Wisconsin, 8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI, 53226, USA DOI：https://doi.org/10.1007/s10565-025-10131-6 摘要：免疫失调由异常趋化因子的产生引发多种疾病。通过半胱氨酸替换产生的恒定同源二聚体（锁定二聚体）趋化因子，为受体特异性抑制提供了新的策略。本文评估了工程化的CCL20锁定二聚体（CCL20LD）在体内的安全性及剂量，CCL20LD选择性结合CCR6受体且不诱导趋化性，表现出拮抗剂特性。连续14天皮下注射有效剂量未引起体重下降或免疫抑制，对血常规、生化指标、尿检、器官重量及骨髓前体细胞影响甚微。单细胞分析显示接近7.5mg/kg/天剂量对T细胞依赖的B细胞活化有轻度干扰。最高剂量组观察到因髓外造血引起的脾脏肿大，但血清细胞因子水平基本未变。结果表明，选择性靶向CCR6的工程化CCL20二聚体在体内安全性高，治疗窗口广，副作用和免疫调节效应有限。 总结：该研究通过体内实验评估了一种工程化的CCL20锁定二聚体，证明其可安全高效地选择性抑制CCR6受体，且无明显免疫抑制及毒副作用，支持其作为CCL20-CCR6介导疾病的潜在治疗药物。 6. 界面工程纳米载体用于银屑病的转化与患者中心的局部治疗 期刊名称：Drug Dev Res 影响因子：4.2 JCR分区：Q1 作者：Vivek Singh（一作），Prashant Kesharwani（通讯） 单位：Next-Generation Translational Nanomedicine Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour Vishwavidyalaya, Sagar, Madhya Pradesh, India DOI：https://doi.org/10.1002/ddr.70213 摘要：银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病，表现为角质形成细胞过度增殖和持续炎症，治疗具有挑战性。传统局部治疗受限于药物穿透力差、稳定性低及系统毒性，催生了先进药物递送平台的发展。胶体与界面科学的进展促使设计出固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体、纳米乳剂和脂质体等纳米载体，这些通过界面工程优化药物与皮肤的相互作用，提高药物溶解度、稳定性和控释性能，增强表皮定位并减少非靶向暴露。脂质基纳米系统利用皮肤脂质通路，实现药物在银屑病病灶中更高积累，提升治疗效果和患者依从性。以甲氨蝶呤和环孢素为代表的药物通过纳米载体递送，临床前及早期临床研究显示病变改善更明显、副作用减少且安全性更优。尽管面临制备规模化、配方稳定性及监管复杂性等转化障碍，界面工程纳米载体通过生物相容材料、可规模合成技术及靶向设计策略，提升安全性、疗效及转化可行性。本文综述了胶体与界面工程的机制洞察及配方规模化、法规路径和长期安全评估的转化视角，界面定制纳米载体为银屑病精准且患者中心的局部治疗提供了变革性方案。 总结：银屑病作为一种复杂的慢性皮肤炎症疾病，常规局部治疗受限于药物渗透和稳定性问题。最新的界面工程纳米载体，如脂质纳米粒和脂质体，通过优化药物与皮肤的相互作用，显著提升了药物在病灶的积累和控释效果，改善疗效并降低副作用。以甲氨蝶呤和环孢素为代表的药物应用显示出优异的安全性和治疗效果。尽管纳米载体的临床转化面临规模化生产和监管挑战，采用生物相容材料和靶向设计的界面工程策略为临床应用提供了可行路径，推动了银屑病的精准及患者友好型局部治疗进展。 治疗类 1. 癌症进展、复发及感染结局在接受生物制剂治疗的活动期或近期恶性肿瘤银屑病患者中的队列研究：显示与传统治疗安全性相当 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Danielle Bar（一作），Danielle Bar（通讯） 单位：Department of Dermatology, Gray Faculty of Medical and Health Sciences, Tel-Aviv University, Tel-Aviv, Israel DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.039 摘要： 背景：关于生物制剂在伴有癌症的银屑病患者中的安全性资料有限，现行指南建议癌症病史不足五年的患者避免使用此类药物。 目的：评估生物制剂在伴有活动性或近期（≤5年）癌症的银屑病患者中的安全性。 方法：针对333例伴活动癌症或近期癌症病史的银屑病患者进行监测研究，采用传统系统治疗的患者作为对照。主要观察指标为癌症进展或复发无事件生存率（PFS/RFS）及重症感染发生率。 结果：中位随访6年，生物制剂组与传统组癌症进展/复发率分别为每100患者年10.7和10.5。两组1年累计PFS/RFS均为86%（P=0.89）。生物制剂对癌症进展无显著影响（HR 1.02；95% CI 0.59-1.77；P=0.94）。癌症进展或复发的预测因素包括功能状态受损、癌症分期较晚（HR每级别增加1.48，95% CI 1.21-1.82，P<0.001）及合并症负担较重。 局限性：观察性设计。 结论：生物制剂在癌症患者中使用安全，与传统系统治疗相比无显著差异。 总结： 本研究创新性地通过长期随访数据，系统评估了生物制剂治疗伴有活动性或近期恶性肿瘤的银屑病患者的安全性，结果显示生物制剂在癌症进展、复发及严重感染风险方面与传统系统治疗相当，挑战了现有指南中关于五年内癌症患者禁用生物制剂的建议。研究发现癌症的临床分期及患者功能状态是癌症进展的关键影响因素，而生物制剂本身并不增加风险，为临床决策提供了新的证据支持，提示在严格监控下，生物制剂可安全用于此类高风险患者群体。 2. 免疫介导炎症性疾病的高依从性替代方案：工程益生菌平台口服递送抗体 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Jia Liu（一作），Zhongliang Wang（通讯） 单位：西安电子科技大学 分子与神经影像工程研究中心，教育部，生命科学与技术学院，中国西安 710126 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102523 摘要：基于抗体的治疗已彻底改变了免疫介导炎症性疾病（IMIDs）的管理，但频繁注射常导致患者依从性不足及长期疾病控制不佳。为解决此问题，我们开发了AIDEN（一种工程益生菌平台），利用合成生物学实现治疗抗体的口服递送。本研究评估了AIDEN-IL17这一可分泌针对白细胞介素-17A（IL-17A）单链可变片段的变体，在银屑病和炎症性肠病小鼠模型中的疗效。AIDEN-IL17在肠道中稳定定植并持续原位产生抗体，导致系统性IL-17A水平适度下降，显著缓解疾病症状。值得注意的是，AIDEN平台具有模块化和适应性强的特点，可用于递送多种抗体治疗药物，提供了一种患者友好的IMIDs治疗新策略。 总结：本研究创新性地构建了一种基于工程益生菌的口服抗体递送平台AIDEN，有效解决了传统抗体疗法频繁注射带来的依从性问题。通过持续肠道定植和局部抗体表达，AIDEN-IL17在小鼠银屑病和炎症性肠病模型中显示出显著治疗效果，降低了系统性炎症因子IL-17A水平并改善临床症状。该平台的模块化设计使其具备广泛应用潜力，代表了一种安全、便捷、患者依从性高的新型免疫介导炎症性疾病治疗方式，具有重要临床转化意义。 3. PCSK9 siRNA经生物仿生纳米囊泡负载微针的经皮递送用于银屑病免疫调节 期刊名称：Adv Healthc Mater 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Hanxue Zhou（一作），Zongguang Tai（通讯） 单位：同济大学上海皮肤病医院医学院 DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.202504232 摘要：银屑病的发病与异常脂质代谢密切相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素/酶体9型（PCSK9）作为脂质代谢的关键调节因子，最近被发现与银屑病中角质形成细胞的过度增殖和免疫失调有关。然而，小干扰RNA（siRNA）针对PCSK9的经皮递送存在挑战。为克服此难题，研究开发了一种溶解型微针（MN）平台，内封装载有MSC来源的仿生纳米囊泡（MSCNV）及siPCSK9（MN-MSCNV@siPCSK9）。该平台通过MSCNV保护实现siRNA的稳定包封，利用微针破坏角质层促进高效经皮递送，并借助MSCNV的内在生物活性实现协同免疫调节。体外实验显示，MN-MSCNV@siPCSK9显著抑制角质形成细胞增殖及促炎细胞因子分泌；体内IMQ诱导的银屑病模型中，该平台减轻表皮增生及系统性炎症。机制上，平台抑制NF-κB通路激活，调节Th1、Th2及Th17细胞亚群，打破角质形成细胞与免疫细胞间的炎症互作，协调调控局部及系统炎症微环境。该研究建立了“包封-递送-调控”一体化策略，提供了精准银屑病治疗的高效基因沉默平台。 总结：本研究创新性地开发了将MSC衍生的仿生纳米囊泡与siPCSK9负载于可溶解微针中的联合平台，成功实现了PCSK9 siRNA的稳定封装及高效经皮递送，有效抑制银屑病相关角质形成细胞增殖和炎症反应。该平台不仅利用微针物理破坏角质层提高递送效率，还借助MSC纳米囊泡的免疫调节功能，协同调控多种炎症通路和免疫细胞亚群，显著改善银屑病模型症状，展示了精准基因沉默治疗银屑病的潜力，具有良好的临床转化前景。 4. 7岁女性SAPHO综合征和CRMO患者抗TNFα生物制剂治疗失败后成功使用IL-17A抑制剂治疗的病例报告 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Jasmine Sofela（一作），Jasmine Sofela（通讯） 单位：Torbay and South Devon NHS Foundation Trust, Torbay, UK DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf465.016 摘要：一名7岁女性出现足底两侧炎症明显界限清楚的环状斑块，覆盖有金黄色痂皮，最初在社区被诊断为感染性盘状湿疹，局部糖皮质激素和口服抗生素治疗无效。随后患者出现左下肢骨痛，无发热，C反应蛋白为9。MRI显示左下肢多处骨髓炎，骨穿刺组织学正常，革兰氏染色及培养阴性。经三级中心风湿病和儿科团队评估，诊断为SAPHO综合征及慢性复发性多发性骨髓炎（CRMO）。患者开始使用非甾体抗炎药和抗TNFα生物制剂治疗，12周后骨痛改善，但出现头部、颈部及四肢的假性银屑病反应。换用IL-17A抑制剂（secukinumab）后，假性银屑病迅速缓解，足底炎性斑块4周内明显改善。CRMO在儿童中的患病率约为0.4/10万，女性多见。成人SAPHO患者使用抗TNFα后出现假性银屑病的病例已有报道，secukinumab在掌跖脓疱症中的疗效也被报道，但IL-17A抑制剂在儿童SAPHO中的疗效尚需更多证据支持。本病例展示了抗TNFα治疗失败并出现皮肤副反应后，IL-17A抑制剂的成功应用，提示其可能成为儿童SAPHO和CRMO的新治疗选择。 总结：该病例报告创新性地展示了IL-17A抑制剂在儿童SAPHO综合征及CRMO患者中的成功应用，尤其是在抗TNFα生物制剂治疗失败并出现副反应的情况下。此类患者常见的骨痛和皮肤炎症在IL-17A抑制剂治疗后得以明显缓解，提示IL-17A抑制剂可能为这类罕见疾病提供新的治疗策略，填补了儿童SAPHO治疗领域的空白，具有重要的临床意义和研究价值。 5. 系统用药治疗特应性湿疹或银屑病儿童及青少年心理疾病的审计研究 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Daniela Krouzkova（一作），Daniela Krouzkova（通讯） 单位：University of Oxford, Oxford, UK DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf465.020 摘要：患有皮肤疾病的儿童及青少年（CYP）常承受显著的心理负担，该现象已有充分记录。为协助临床医师处理此问题，相关指南强调应常规询问并记录心理社会健康影响。我们对2013至2025年间，在三级皮肤科中心接受系统用药治疗湿疹或银屑病的47名CYP（年龄5个月至22岁）的540封门诊信件进行了审计。结果显示，80.2%的信件记录了心理健康和/或生活质量（QoL）影响，主要通过患者报告结局测量（PROMs）及附加评语的形式体现。心理影响包括自信心下降、孤立、情绪低落及瘙痒引发的睡眠障碍。18名患者接受了儿童及青少年精神健康服务（CAMHS），14名被转诊至皮肤病相关心理支持服务。疾病严重度评分（EASI、POEM、PASI）改善与生活质量评分（CDLQI、TQoL）及心理状态改善相关，如睡眠和情绪的提升。该数据确认重症炎症性皮肤病伴随高心理负担，且临床中对此已较好地进行讨论及记录。 总结：本研究通过大量门诊信件审计，系统验证了特应性湿疹与银屑病患儿青少年心理负担的普遍性与严重性。创新点在于结合患者报告结局测量与临床记录，明确心理健康影响的具体表现及其与疾病指标和生活质量之间的关联。此外，研究强调了多学科合作的重要性，显示转诊至心理健康服务的实际应用情况，促进了临床对心理社会健康问题的识别和跟踪，为今后综合管理策略提供了重要依据。 6. MSMO1基因罕见遗传变异引起的难治性银屑样皮炎联合胆固醇和他汀类药物治疗显著改善 期刊名称：Br J Dermatol 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Melissa Freneat（一作），James Davison（通讯） 单位：Great Ormond Street Hospital, London, UK DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf465.018 摘要：一名19个月大的婴儿出现广泛的银屑样皮疹，主要累及腹股沟和颈部屈侧，有家族银屑病史。尽管接受了多种局部及系统治疗（包括环孢素和锌补充剂），皮疹仍进展为红皮病。皮肤活检提示银屑病或营养缺陷。口服阿维A显著减轻症状，但炎症仍部分存在。患者还表现出全球性发育迟缓、小头畸形、先天性白内障（3岁矫正）及骨骼异常。基因检测发现MSMO1基因复合杂合变异，导致甲基甾醇单氧化酶-1缺陷，影响胆固醇合成，造成激素和其他必需物质的下游缺乏及甲基甾醇毒性积累。采用局部2%辛伐他汀/2%胆固醇霜和口服他汀类药物联合胆固醇替代治疗，显著改善皮肤症状，数月内几乎完全清除。该病例强调了儿童皮肤病潜在遗传代谢病因的识别及早期精准治疗的重要性。 总结：本病例报道了一例由于MSMO1基因复合杂合变异导致的罕见代谢性疾病，表现为难治性银屑样皮炎及多系统异常。创新点在于通过联合局部和口服他汀类药物减少有毒甲基甾醇积累，并补充胆固醇替代，显著改善皮肤病变，显示了针对代谢缺陷的精准治疗策略的有效性。这一发现为类似遗传代谢病引起的皮肤疾病提供了新的治疗思路，强调早期诊断和综合管理的重要性。 7. 基于羧甲基壳聚糖/壳寡糖的可调纳米复合水凝胶实现银屑病组织靶向按需药物递送 期刊名称：Int J Biol Macromol 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Shu Liang（一作），Lingyun Xiao（通讯） 单位：广州大学生命科学学院精准基因组工程中心 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149782 摘要：银屑病皮肤的通透性增强虽然有利于局部给药，但同时也带来了药物滞留和系统吸收的挑战。为解决这些问题，本文设计了一种由聚乳酸-超支化聚甘油生物粘附纳米颗粒（BNPs）、羧甲基壳聚糖（CMCS）和壳寡糖（COS）组成的可调纳米复合水凝胶，实现按需药物递送，具备深层表皮滞留和持续释放功能。水凝胶的降解速率可通过组分比例调控，允许纳米颗粒释放持续长达7天。降解过程中释放的水分将皮肤水合度从9%提升至20%，促进纳米颗粒深入穿透。COS可扩散离开，BNPs则粘附在深层表皮，实现基于降解-穿透-粘附机制的位点特异性且持续的雷公藤内酯（Cel）释放。体外测试显示累计Cel释放约80%在4天内完成，且在银屑病病灶中保持长时间滞留，1天后仍有超过75%的BNPs残留，持续时间超过4天。此外，Cel和COS的协同抗炎作用进一步增强了治疗效果。在咪喹莫特诱导的银屑病模型中，单剂量Cel/BNP/CMCS/COS水凝胶在3天内使银屑病面积和严重指数（PASI）及皮肤厚度降低超过60%。 总结：本研究创新性地构建了一种基于多组分的纳米复合水凝胶，通过调控组分比例实现药物递送的可控降解和持续释放，增强了药物在银屑病皮肤中的深层滞留和靶向性。该系统利用水凝胶释放水分提升皮肤水合度，促进纳米颗粒穿透，并通过生物粘附机制实现长期局部药物释放，显著提高了治疗效果。Cel与COS的协同抗炎作用也为银屑病治疗提供了新的策略，展示了该纳米复合水凝胶在炎症性皮肤疾病中应用的广阔前景。 8. 体重减轻干预对银屑病严重程度的影响：系统综述与荟萃分析 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Sarah Morrow（一作），Susan Jebb（通讯） 单位：University of Oxford, Oxford, UK DOI：https://doi.org/10.1111/jdv.70247 摘要： 【背景】银屑病影响全球至少6000万人，其中80%伴有超重或肥胖。超重增加银屑病易感性且与疾病更严重相关。 【目的】评估体重减轻干预对银屑病严重程度（PASI、PASI50、PASI75、PASI100）及生活质量（DLQI）的影响。 【方法】系统检索五个数据库和两个试验注册库，纳入成人银屑病随机对照试验，比较任意体重减轻干预与常规护理或较低强度干预，需报告体重变化及至少一项银屑病严重度或生活质量指标变化。采用随机效应模型进行荟萃分析。 【结果】共纳入13项RCT（1145名参与者，14组对比），11项干预为饮食调整，其中4项结合运动，3项使用减重药物。总体体重变化均值为-6.7kg，干预组PASI显著下降（MD -2.5），PASI75达成率显著提高（RR=1.6）。PASI50和PASI100未见统计学显著差异，受限于研究数量较少。生活质量DLQI在7项对比中显著改善（MD -5.0）。 【结论】高质量证据表明体重减轻干预能改善银屑病严重程度及生活质量，应纳入常规治疗考虑。 总结：本研究系统整合了13项RCT数据，首次定量证实体重减轻干预对银屑病的显著益处，尤其是在PASI75达成率和生活质量提升方面。研究涵盖饮食、运动及药物多种减重方式，体现了综合管理银屑病的新视角，支持将体重管理纳入银屑病治疗常规，为临床提供循证依据。部分指标如PASI50和PASI100效果尚不明确，提示未来需更多大样本研究进一步验证。总体上，体重控制作为银屑病辅助治疗手段具有重要临床价值。 9. 人尿源干细胞通过抑制JAK2/STAT3通路介导的巨噬细胞极化缓解银屑病 期刊名称：Stem Cell Research & Therapy 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：You-Qiong Zhuo（一作），Ke-Yu Deng（通讯） 单位：江西医学院南昌大学转化医学研究院生物工程药物与技术国家工程研究中心 DOI：https://doi.org/10.1186/s13287-025-04870-w 摘要： [背景]银屑病是一种慢性皮肤病，特征为角质形成细胞异常增殖、炎症细胞浸润及免疫失调。尽管M1/M2巨噬细胞极化失衡与其发病机制有关，但具体机制尚不清楚。间充质干细胞展现出强大的免疫调节能力，是治疗银屑病的潜在方案。本研究旨在探讨人尿源干细胞（hUSCs）在小鼠银屑病模型中的作用及机制。 [方法]从健康志愿者尿液中分离hUSCs，采用无血清培养基培养，并通过形态学、生物标志物、分化潜能及肿瘤形成实验进行鉴定。利用组织学分析、免疫荧光、ELISA、流式细胞术、抗体芯片、Western blot及qRT-PCR评估hUSCs在IMQ诱导的银屑病小鼠模型及多种细胞模型中的治疗效果及机制。 [结果] hUSCs具有自我更新和多向分化潜能，免疫原性低且无体内外肿瘤形成风险。hUSCs通过分泌因子显著缓解IMQ诱导的银屑病，改善皮肤形态，抑制巨噬细胞浸润及促炎细胞因子释放。机制上，hUSCs通过抑制JAK2/STAT3通路，抑制M1极化并促进M2极化，同时抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成。hUSCs分泌的TGF-β1选择性抑制JAK2/STAT3通路介导的M1/M2极化，从而缓解银屑病。 [结论] 本研究首次揭示了hUSCs通过其分泌的TGF-β1抑制JAK2/STAT3通路调控巨噬细胞极化，从而显著缓解银屑病的分子机制，展示了hUSCs作为安全有效的细胞治疗新策略的潜力。 总结：本研究创新性地证实了来自尿液的人尿源干细胞（hUSCs）在银屑病治疗中的潜力，尤其是其通过分泌TGF-β1抑制JAK2/STAT3信号通路，从而调节巨噬细胞极化状态，减少炎症反应和NETs形成，显著改善银屑病症状。该成果不仅拓展了干细胞治疗银屑病的细胞来源，也阐明了关键的分子机制，为临床应用提供了有力理论基础和安全保障，具有重要的转化医学价值。 10. IL-23/IL-17轴肽抑制剂通过新型离子液体生物材料非侵入性经皮递送治疗银屑病研究 期刊名称：Biomaterials Science 影响因子：5.7 JCR分区：Q2 作者：Xiaolei Ma（一作），Lei Jiang（通讯） 单位：中国药科大学药学院药剂学系，药品制剂与辅料研究评价国家药监局重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1039/d5bm01168j 摘要：银屑病通过直接阻断IL-23/IL-17通路已成功治疗，现有针对该通路的抑制剂虽经FDA批准且疗效显著，但由于其生物和理化特性（如易降解、大分子量、疏水性及带电性质），无法实现非侵入性局部给药。本研究利用新型离子液体生物材料——氨基酸酯和辛酸，构建针对IL-23R和IL-17A的双环肽抑制剂非侵入性经皮递送系统。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，通过表型图像、银屑病面积和严重指数、苏木精-伊红染色及免疫组化，证明该离子液体基肽抑制剂局部给药方式能有效缓解银屑病。脾脏、外周血及病变表皮的先天淋巴细胞流式细胞术显示，治疗选择性阻断并重塑皮肤驻留及循环先天淋巴细胞谱系。该研究为肽类药物的局部递送提供新策略，强调了用生物相容性离子液体经皮给药抑制IL-23/IL-17通路治疗银屑病的潜力，其主要免疫学机制为调节先天淋巴细胞的组成。 总结：本研究创新性地应用氨基酸酯和辛酸组成的新型离子液体作为载体，实现了IL-23/IL-17轴肽抑制剂的非侵入性经皮递送，克服了传统生物大分子药物无法局部给药的限制。通过动物模型验证，该方法有效缓解银屑病症状并通过调节先天淋巴细胞重塑免疫环境，展示了肽类药物局部给药的新途径和临床应用前景，具有重要的转化价值和潜力。 11. 中度至重度斑块状银屑病系统治疗相对缓解率比较的障碍 期刊名称：J Invest Dermatol 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Eliza J Dewey（一作），Steven R Feldman（通讯） 单位：Professor of Dermatology, Pathology and Social Sciences & Health Policy, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jid.2025.12.003 摘要：本研究探讨了在中度至重度斑块状银屑病患者中，比较不同系统治疗相对缓解率时所遇到的主要障碍。由于临床试验设计、患者选择、终点定义及数据报告方式的差异，直接比较不同治疗方案的缓解率变得复杂且不可靠。文章强调了标准化比较指标和统一的数据报告的重要性，以便为临床决策提供更准确的依据。 总结：该研究创新性地系统分析了影响系统性治疗方案相对缓解率比较的多重障碍，强调了临床试验之间缺乏统一标准的问题。通过揭示不同研究设计和报告方式对比较结果的影响，文章为未来制定更具可比性和一致性的银屑病治疗评估方法提供了方向，有助于优化治疗选择和提高患者管理的科学性。 12. 创新型载有Pimecrolimus与Wrightia tinctoria油的液晶膜成形凝胶用于协同治疗银屑病及提升患者依从性 期刊名称：International Journal of Pharmaceutics 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Prem Dutt（一作），Vikas Rana（通讯） 单位：Pharmaceutics Division, Department of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, Punjabi University, Patiala, Punjab 147002, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.126494 摘要：银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤疾病，影响全球数百万人。Pimecrolimus（PMS）作为钙调神经磷酸酶抑制剂，可抑制T细胞活化，从而中断银屑病的炎症级联反应，但其水溶性差限制了外用给药。传统草药Wrightia tinctoria油（WTO）预期可与PMS协同缓解银屑病炎症。本研究开发了将WTO与PMS共载入液晶体系（LLC），并进一步制成膜成形凝胶（FFG），以增强溶解度、皮肤渗透性及治疗效果。WTO-PMS共载LLC表现出约173nm的粒径、良好的分散性及负电位。体外释药显示持续释放，FFG表现出剪切变稀、热稳定性及良好生物粘附性。体外皮肤渗透实验显示FFG LLC较纯药基底的药物流量提高12倍，皮肤蓄留增2.5倍。体内抗银屑病模型验证了显著的病灶恢复，组织学及炎症细胞因子检测进一步支持其抗炎作用。总体来看，该WTO-PMS共载LLC膜成形凝胶有效解决了PMS溶解度难题，提供了一个具有协同作用的创新局部治疗平台。 总结：本研究创新性地将Pimecrolimus与传统草药Wrightia tinctoria油共载于液晶体系中，并制备成膜成形凝胶，显著提高了PMS的溶解性和皮肤渗透性，增强了药物在皮肤内的蓄留，实现了银屑病的协同治疗效果。该平台具备良好的热稳定性和生物粘附性，体内外实验均证实其抗炎和皮肤修复作用，展现出较高的患者接受度和应用潜力，为银屑病局部给药提供了新的治疗思路和技术路径。 13. 慢性炎症性皮肤病拓扑管理中Withaferin A负载脂质体凝胶的制备与体外表征 期刊名称：Br J Biomed Sci 影响因子：4.6 JCR分区：Q1 作者：Mandeep Kaur Marwah（一作），Shakil Ahmad（通讯） 单位：Aston Medical School, College of Health and Life Sciences, Aston University, Birmingham, United Kingdom DOI：https://doi.org/10.3389/bjbs.2025.14847 摘要：慢性炎症性皮肤疾病如银屑病、湿疹和痤疮由持续炎症、氧化应激和组织修复障碍驱动。现有治疗方案长期使用常伴随不良反应，亟需更安全、靶向的替代方案。Withaferin-A（WA）是源自印度人参（Withania somnifera）的活性化合物，具有强效抗炎和抗氧化特性。本研究采用乙醇注射法制备WA负载脂质体，并将其整合入羟丙基甲基纤维素（HPMC）凝胶中，开发局部给药系统。在体外释放测试中，脂质体凝胶表现出显著的缓释特性，6小时释放率约为48.87%，远低于溶液的99.53%。细胞毒性实验显示，低浓度WA（0-1μM）对人脐静脉内皮细胞和人真皮成纤维细胞生物相容性良好。其抗炎效果在肿瘤坏死因子α诱导模型中表现突出，WA脂质体凝胶显著剂量依赖性降低IL-6分泌，并减少活性氧及基质金属蛋白酶-9的释放，体现出促进组织重塑的潜力。综上，WA负载脂质体凝胶通过提升药物生物利用度和促进组织修复，展示了作为新型慢性炎症性皮肤病局部治疗策略的良好前景。 总结：本研究创新地将Withaferin-A包裹于脂质体中并制备成凝胶，实现了药物的缓释和局部靶向递送，有效降低了炎症标志物及氧化应激，且在细胞层面保持良好生物相容性，表明其作为慢性炎症性皮肤病安全且有效的治疗新策略。该方法克服了传统治疗长期副作用的限制，促进了药物的局部稳定释放和组织修复，为未来临床应用提供了重要的实验依据和理论支持。 14. 银屑病与肠道微生物：从机制到治疗的研究进展 期刊名称：Front Microbiol 影响因子：4.5 JCR分区：Q1 作者：Jianfei Chen（一作），Guoli Wang（通讯） 单位：滨州医学院中医学院 DOI：https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1711288 摘要： 【背景】银屑病是一种慢性、免疫介导的复发性炎症性皮肤病，其发病机制尚未完全明确，临床根治存在较大挑战。近期研究强调肠道微生物群在银屑病发病中的作用，成为研究热点。 【目的】系统阐明肠道微生物参与银屑病发病的核心机制，总结基于肠道微生物的治疗策略进展，为基础研究及临床治疗提供理论支持和创新视角。 【方法】综合检索并分析了银屑病患者肠道微生物特征、肠-皮轴调控机制及相关治疗干预的最新文献，重点关注微生物对免疫调节、肠道屏障完整性及代谢产物的影响。 【结果】证据表明肠道菌群失调与皮肤炎症之间存在复杂的双向调控关系，银屑病患者肠道菌群多样性及相对丰度显著变化。综述详述了肠-皮轴中肠道微生物通过免疫调控、肠道屏障和代谢物参与银屑病发病的机制，并强调口服益生菌、益生元、合生元及粪菌移植等微生物疗法在缓解症状和减少复发中的潜力。 【结论】肠道菌群失调是银屑病发病的重要因素，肠-皮轴的调控机制为银屑病多系统关联提供新视角。基于肠道微生物的治疗策略作为传统疗法的重要补充，具有发展新靶向疗法的潜力，对改善银屑病患者预后具有重要临床意义。 总结： 该综述系统整合了银屑病与肠道微生物群之间的研究进展，创新性地从肠-皮轴机制视角阐释肠道菌群失衡如何通过免疫调节、肠道屏障功能及代谢产物影响银屑病的发病过程。文章不仅总结了肠道微生物特征的变化，还深入解析了其多层次调控机制，提出了包括益生菌、益生元和粪菌移植在内的微生物干预策略，展示了肠道微生态疗法在银屑病临床管理中的应用前景。这为银屑病的基础研究和临床治疗提供了理论支持和新的治疗思路，推动了该领域的创新发展。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 早期皮肤真菌病、特应性皮炎与银屑病的皮肤镜学鉴别特征及误区 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Kerem Balan（一作），Kerem Balan（通讯） 单位：Hacettepe University, School of Medicine, Department of Dermatology and Venereology, Ankara,Turkiye DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.049 摘要：[背景] 皮肤真菌病（MF）、银屑病（Pso）和特应性皮炎（AD）临床表现相似，易导致诊断延误。皮肤镜检查，尤其是紫外线模式，可辅助识别疾病特异性特征。 [目的] 比较早期MF、Pso和AD的皮肤镜及紫外线特征。 [方法] 前瞻性队列研究中，159名患者（MF:55，Pso:53，AD:51）接受皮肤镜及紫外线模式检查，分析血管形态、鳞屑特点、背景色、无结构区及血管密度。组间差异采用卡方/Fisher精确检验或方差分析，校正多重比较。 [结果] MF表现为线状及精子样血管，沿皮肤皱纹分布的鳞屑，局灶性无结构区，血管密度最低；Pso表现为均匀分布的点状血管，鲜红背景，弥漫性鳞屑，血管密度最高；AD主要点状血管伴线状血管，黄橙色鳞屑、溃疡、萎缩毛发，血管密度居中。紫外线成像增强无结构区及鳞屑边缘可视化。 [局限] 单中心，样本量有限，仅早期病例，可能影响普适性。 [结论] 皮肤镜结合紫外线模式能展现MF、Pso及AD的特异性特征，有助于早期非侵入性鉴别诊断。 总结：本研究通过皮肤镜及紫外线模式，系统比较了早期皮肤真菌病、银屑病与特应性皮炎的特征，发现三者在血管形态、鳞屑分布和结构区表现上有显著差异。MF血管密度最低，血管形态独特；Pso血管密集且均匀分布；AD则伴有黄橙色鳞屑及溃疡等特征。紫外线模式能更清晰显示组织结构，有助于早期准确区分三种疾病，避免误诊和延误治疗。 2. 评价netrin 1作为鉴别银屑病关节炎与银屑病的新型生物标志物的价值 期刊名称：Sci Rep 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Ahmet Kor（一作），Ahmet Kor（通讯） 单位：Department of Rheumatology, Aksaray Training and Research Hospital, Aksaray University, New Industry neighbourhood, Tacin Street, No. 24, Aksaray, Turkey DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-29802-9 摘要：本研究旨在评估netrin 1、C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）作为区分银屑病关节炎（PsA）与银屑病的生物标志物的效用。研究纳入44例PsA患者及44例银屑病患者，PsA患者采用CASPAR标准分类，银屑病皮损程度采用PASI评分。利用ELISA法测定血清netrin 1水平。结果显示，PsA组与银屑病组的血清netrin 1及ESR水平无显著差异，但轴型PsA亚型的netrin 1中位数显著高于非轴型亚型（分别为69.9与58.7，p=0.002）。CRP水平PsA组显著高于银屑病组（p=0.018），CRP >12.05时区分PsA与银屑病的敏感性为97.7%，特异性仅27.3%。结论是netrin 1不适合用于区分PsA与银屑病，但有潜力作为轴型PsA的生物标志物。CRP虽然敏感，但特异性较低。 总结：该研究评估了netrin 1、CRP和ESR在区分银屑病关节炎和银屑病中的诊断价值，发现netrin 1整体无法区分两者，但在轴型PsA中表现较高，提示其可能用于该亚型的鉴别。CRP对PsA诊断敏感性高但特异性不足，提示其作为筛查指标有一定价值但不能单独确诊。ESR无明显鉴别能力。这为临床鉴别PsA提供了部分生物标志物参考，特别是轴型PsA的netrin 1可能成为新的研究方向。 其他类： 1. 遗传易感性可预测银屑病严重程度 期刊名称：Genome Med 影响因子：11.2 JCR分区：Q1 作者：Jake R Saklatvala（一作），Michael A Simpson（通讯） 单位：Department of Medical & Molecular Genetics, School of Basic & Medical Biosciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King's College London, London, SE1 9RT, UK DOI：https://doi.org/10.1186/s13073-025-01561-2 摘要：[背景]银屑病是一种常见的炎症性皮肤病，临床表现多样。约30%的患者病情严重，表现为皮肤受累面积大、合并症多及生活质量受损。预测银屑病严重程度的生物标志物有助于优化临床资源分配和早期干预，基因标志物因成本低、稳定且不受治疗或合并症影响而具优势。 [方法]研究利用四个欧洲人群库（爱沙尼亚生物库、HUNT、FinnGen、英国生物库）中根据临床干预水平分类的银屑病严重度，严重标准包括因银屑病住院、使用系统性免疫调节治疗或光疗。检测常见遗传变异、多基因风险评分及传统流行病学风险因素与严重银屑病的关联，并进行荟萃分析。还在英国严重银屑病注册队列BSTOP及诺华secukinumab临床试验队列中评估多基因风险评分分布。 [结果]在人群库中，44,904名银屑病患者中21.7%属严重病例。主要组织相容性复合体（MHC）及TNIP1、IL12B基因位点与严重银屑病显著关联，且所有易感位点的遗传效应与严重度显著正相关。多基因风险评分与严重度显著相关，效应大小与肥胖、吸烟等已知风险因素相当。遗传风险最高5%的患者患严重银屑病的风险是平均患者的1.23至2倍。在BSTOP和临床试验队列中，严重银屑病患者的多基因风险评分超过英国生物库95百分位数的比例分别为3.06倍和2.32倍。 [结论]银屑病易感多基因风险评分具有预测严重病情的价值，可能优于传统流行病学因素，可用于筛查高风险患者，促进早期干预。 总结：本研究通过分析欧洲四个人群生物库中的遗传数据，发现银屑病的遗传易感性与病情严重程度密切相关。多基因风险评分不仅与银屑病严重程度显著相关，其预测能力还可与肥胖和吸烟等传统风险因素相媲美。严重病例患者在遗传风险评分上显著集中，提示该评分可作为早期识别高危患者的工具，从而帮助临床实现精准治疗和资源优化配置。 2. 化脓性汗腺炎与吸烟、肥胖、银屑病、炎症性肠病及系统性硬化症：一项双样本孟德尔随机化研究 期刊名称：JAMA Dermatol 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Rune Kjærsgaard Andersen（一作），Gregor Borut Ernst Jemec（通讯） 单位：Department of Dermatology and Allergy, Herlev and Gentofte Hospital, Copenhagen University Hospitals, Gentofte, Denmark DOI：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.5010 摘要： [重要性] 吸烟和肥胖被认为是化脓性汗腺炎（HS）的重要环境风险因素，但因果关系尚未确定。 [目的] 主要探讨体重指数（BMI）和吸烟与HS的关系，次要探讨银屑病、炎症性肠病（IBD）和系统性硬化症（SSc）与HS的潜在关联。 [设计、地点及参与者] 2024年进行的一项孟德尔随机化研究，利用欧洲白人群体大规模基因组关联研究（GWAS）数据，分析5种暴露表型对HS的因果效应。 [暴露] 5种暴露表型使用基因组范围显著单核苷酸变异作为代理。 [结果] HS GWAS包含4814名病例和超过120万名对照，BMI GWAS涵盖70万人，吸烟数据来自123万人。基因相关性显示HS与BMI、吸烟、IBD及银屑病均有正相关，但SSc无显著相关。MR分析支持BMI和IBD对HS有因果效应，吸烟的因果效应在敏感性分析中不确定。 [结论及意义] BMI升高与IBD均对HS风险有因果作用，为临床医生提供了通过可调控生活方式行为干预降低HS风险的科学依据。 总结：本研究利用孟德尔随机化方法，证实体重指数升高和炎症性肠病对化脓性汗腺炎存在显著的因果影响，支持肥胖和IBD为HS的重要风险因素。吸烟虽初步显示相关，但因果关系尚不确定。银屑病与HS存在遗传相关性，但因果性未明。研究结果强调生活方式干预在HS预防中的潜在价值。 3. 慢性皮肤病相关PROMIS测量工具的测量特性研究 期刊名称：JAMA Dermatology 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Michael R Nock（一作），John S Barbieri（通讯） 单位：Department of Dermatology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts DOI：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.5163 摘要：[重要性] 患者报告结局测量信息系统（PROMIS）是一套通用的患者报告结局测量工具，能够方便地整合到皮肤科临床环境中，但其在慢性皮肤病患者中的测量特性尚未确立。 [目的] 评估PROMIS焦虑、抑郁、社会满意度和社会孤立短表单测量工具的结构效度、内部一致性、构念效度和响应性，以及单项疼痛和瘙痒强度测量的构念效度和响应性。 [设计、地点与参与者] 本队列研究招募了美国18岁及以上自报慢性皮肤病（如特应性皮炎、痤疮、银屑病）成人患者，参与者于2025年2月通过在线调查平台完成基线调查及3个月后随访。 [主要结果] 549名参与者中，女性52.3%，男性47.7%，中位年龄36岁。焦虑、抑郁、社会满意度和孤立短表单表现出良好的结构效度和内部一致性（Cronbach α>0.90），构念效度充分。疼痛和瘙痒强度单项测量的响应性与Skindex-29症状域相似，社会满意度和孤立测量的响应性与Skindex-29功能域相当，而焦虑和抑郁响应性低于Skindex-29情绪域。 [结论] PROMIS测量工具适用于评估慢性皮肤病的生理、情绪和社会影响，且物理和社会影响的测量能够反映治疗后的改善。 总结：本研究验证了PROMIS焦虑、抑郁、社会满意度和社会孤立短表单及单项疼痛和瘙痒强度测量在慢性皮肤病患者中的良好测量特性，包括结构效度、内部一致性和构念效度。疼痛和瘙痒的测量对症状变化较为敏感，社会影响的测量也能反映患者功能状态的变化，虽然情绪测量的响应性较低。结果支持PROMIS工具在慢性皮肤病临床评估中的应用，有助于全面评价患者的身体和心理社会健康状态。 4. 适应不良的微生物群免疫通过IL-17A促进神经过度支配和瘙痒 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Jeremie Delaleu（一作），Michel Enamorado（通讯） 单位：Kimberly and Eric J. Waldman Department of Dermatology, Mark Lebwohl Center for Neuroinflammation and Sensation, Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, and Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2525146122 摘要：免疫系统与躯体感觉系统之间的相互作用在调节多种生物学过程中起着基础性作用。慢性瘙痒是许多炎症性皮肤疾病中常见且难治的症状，其特征之一是皮肤感觉神经纤维的过度支配，但导致这种异常神经生长的机制及其对疾病进展的贡献尚不清楚。本研究确定了IL-17A和对皮肤微生物群的免疫反应是感觉神经可塑性和瘙痒的关键触发因素。在银屑病瘙痒小鼠模型中，暴露于金黄色葡萄球菌使皮肤炎症加重、瘙痒增加，并引起CGRPα+感觉神经的显著过度支配。背根神经节的单核RNA测序显示，微生物驱动的炎症诱导感觉神经的再生转录程序，包括轴突生长、损伤反应和IL-17RA信号通路的上调。机制上，IL-17A/IL-17RA信号在TRPV1+感觉神经中驱动过度支配和瘙痒，建立了IL-17A与微生物驱动免疫反应在感觉神经回路重塑中的因果联系。研究还发现感觉神经过度支配是慢性瘙痒和炎症的关键驱动因素。综上，异常IL-17A信号在感觉神经中被皮肤微生物免疫失调触发，促进神经重塑，进而加剧瘙痒和炎症，为靶向微生物-神经免疫相互作用治疗瘙痒提供了理论依据。 总结：该研究揭示了皮肤微生物群免疫异常通过IL-17A信号引发感觉神经的异常增生，导致慢性瘙痒和炎症加重。实验表明，金黄色葡萄球菌感染加剧银屑病模型中的炎症和瘙痒，且IL-17A/IL-17RA信号在TRPV1+神经元中驱动了这种神经重塑。此发现明确了免疫系统与感觉神经系统的交互在皮肤疾病中的关键作用，提示通过调控微生物-神经免疫通路有望开发新的瘙痒治疗策略。 5. 牛皮癣中的神经免疫交叉：机制与治疗意义 期刊名称：Inflammation 影响因子：5.0 JCR分区：Q1 作者：Hanlin Gao（一作），Gang Wang（通讯） 单位：浙江省人工器官与计算医学重点实验室，浙江树人大学舒兰国际医学院，中国浙江省杭州市拱墅区树人街8号，邮编310015 DOI：https://doi.org/10.1007/s10753-025-02385-3 摘要：牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，涉及复杂的免疫和神经系统相互作用。研究揭示神经免疫交叉在牛皮癣的发病机制中发挥关键作用，包括神经递质和炎症细胞因子之间的相互调控。这种交叉影响皮肤的炎症反应和神经敏感性，进而加剧病情。本文综述了相关机制并探讨了针对神经免疫路径的潜在治疗策略，为牛皮癣提供新的治疗视角。 总结：本文系统分析了牛皮癣中神经系统与免疫系统的复杂交互，阐明神经递质与免疫因子如何共同影响疾病发展。通过揭示神经免疫交叉的具体机制，为临床治疗牛皮癣提供了创新的靶点和思路，强调了调控神经免疫网络在改善病情中的重要性，具有重要的理论和应用价值。 6. 探索银屑病中铜死亡机制的生物信息学及体内实验研究 期刊名称：J Inflamm Res 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Yingying Ma（一作），Suqing Yang（通讯） 单位：黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.2147/JIR.S569453 摘要：[目的] 探索银屑病中铜死亡机制，筛选银屑病相关铜死亡基因（PDCRGs），为银屑病的精准诊断和治疗提供新靶点。[方法] 结合GEO数据库数据，通过差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析筛选银屑病相关基因，结合自建铜死亡基因库鉴定PDCRGs，利用PPI网络、机器学习和ROC分析筛选关键基因。构建IMQ诱导的银屑病小鼠模型，通过qPCR、西方印迹、免疫组化、荧光和ELISA验证基因表达、铜离子水平、炎症及氧化应激因子。[结果] 识别34个PDCRGs，Hub基因包括STAT1、DLD、GBP1、CXCL10、PDHB和LIAS；机器学习和ROC分析确定APOL6、CD274和LIAS为关键诊断生物标志物。PDCRGs富集于三羧酸循环、铜离子运输和葡萄糖代谢通路。银屑病小鼠皮损中FDX1和血清铜离子升高，伴随三羧酸循环关键蛋白及PDCRGs表达上调，铜超载引发氧化应激和炎症级联反应。[结论] APOL6、CD274和LIAS为银屑病铜死亡标志物，其过表达促进铜离子积累并干扰三羧酸循环，增强氧化应激和炎症，促进银屑病发生，针对铜死亡机制的干预对银屑病临床治疗具有重要意义。 总结：本研究通过整合生物信息学与动物实验，发现银屑病中铜死亡相关基因（PDCRGs）异常表达，尤其APOL6、CD274和LIAS作为关键生物标志物，参与调控铜离子积累、三羧酸循环及氧化应激通路，促进炎症反应并加重病情。铜超载触发氧化应激和炎症级联，为银屑病的发病机制提供新视角，表明靶向铜死亡机制有望成为银屑病精准治疗的新策略。 7. 晚发型银屑病关节炎：一项全国性横断面研究数据 期刊名称：Ther Adv Musculoskelet Dis 影响因子：4.1 JCR分区：Q1 作者：Sofia Karagianni（一作），George E Fragoulis（通讯） 单位：Joint Academic Rheumatology Program, 1st Department of Propaedeutic and Internal Medicine, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, 17 Agiou Thoma Street, Athens 11527, Greece DOI：https://doi.org/10.1177/1759720X251405104 摘要： [背景] 一部分银屑病关节炎（PsA）患者的疾病发病年龄在60岁以后（称为晚发型银屑病关节炎-LoPsA）。 [目标] 研究该亚组是否表现出不同的特征、疾病结局及治疗模式。 [设计] 横断面观察性研究。 [方法] 从805名PsA患者中横断面收集数据，识别出130名（16%）LoPsA患者（发病年龄≥60岁）。采用单变量分析比较LoPsA与其他患者的特征，进行多变量逻辑回归确定与LoPsA独立相关的因素。 [结果] 控制潜在混杂因素后，LoPsA患者家族银屑病史可能性较低（OR 0.18）。诊断时LoPsA患者出现多关节炎的概率高于其他患者（OR 2.13），病程中发生腱鞘炎的概率则降低（OR 0.50）。LoPsA患者合并糖尿病（OR 3.17）、高血压（OR 4.03）及重大心血管事件（MACEs）（OR 4.83）的比例更高。两组患者在治疗模式、疾病结局及损伤指数方面无显著差异。 [结论] LoPsA患者更可能表现为多关节炎，腱鞘炎发生率较低，伴随更多合并症及心血管不良事件，但其治疗模式及疾病结局与早发型PsA患者相似。 总结：本研究针对晚发型银屑病关节炎（60岁及以上发病）患者进行了全国性横断面分析，发现该群体家族遗传背景较少，诊断时多表现为多关节炎，腱鞘炎发生率较低，同时伴随糖尿病、高血压及心血管事件的风险显著增加。尽管如此，其治疗方式和疾病结局与早发型患者并无明显差异，提示晚发型PsA具有独特的临床表现和合并症风险，但治疗管理策略可参考早发型患者经验。 8. 银屑病患者的饮食习惯、营养补充剂使用及对国家饮食指南的遵守情况 期刊名称：Scientific Reports 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Helene Meyer Martin（一作），Helene Meyer Martin（通讯） 单位：Department of Dermatology and Allergy, Copenhagen University Hospital - Herlev and Gentofte, Hellerup, Denmark DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-30571-8 摘要：银屑病是一种慢性炎症性疾病，与肥胖有明确关联，但饮食的作用尚不明确。本研究调查了466名银屑病患者的饮食习惯，并与1029名匹配的健康对照组进行比较。通过食物频率问卷，53%的患者报告了“健康且多样化的饮食”，39%报告“无特定饮食”。约10%的患者实行间歇性禁食，较少人群遵循地中海饮食（4%）、生酮/低碳高脂饮食（3%）或抗炎饮食（2%）。总体上90%患者对饮食指南的遵守程度为中高。轻度银屑病患者比中重度患者更常遵守饮食指南（33%对17%，p=0.001）。银屑病患者与健康对照组之间在饮食指南遵守率上无显著差异（p=0.79）。结论是，重度银屑病患者饮食模式较轻度患者不健康，但整体患者与健康人饮食习惯相似。由于研究为横断面设计，饮食与银屑病间的因果关系尚不明确。 总结：本研究显示，银屑病患者的饮食习惯总体上遵循国家饮食指南，且轻度患者的饮食更健康。不同严重程度的银屑病患者之间饮食习惯存在差异，但银屑病患者与健康人群在饮食指南遵守率无显著差异。结果提示饮食可能与银屑病严重程度相关，但因果关系仍需进一步研究确认。 编辑：Dakota Z. 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

这一针，价值千金。 在医药行业，能被称为“重磅炸弹”的药物，年销售额需超过10亿美元。而能被称为“药王”的，则是凤毛麟角。 今天，我们要讲的主角，上市15年，累计狂揽660亿美元，单单2023年一年就为强生贡献了13.34%的营收 。它就是乌司奴单抗（Ustekinumab）。 历史的迷雾：从“不洁”诅咒到名人隐痛 你可能很难想象，仅仅是因为皮肤上掉落鳞屑，一个人就会被判“社会性死亡”。 在古希腊到中世纪的漫长岁月里，银屑病（Psoriasis）是受诅咒的代名词。因为缺乏认知，古人常把它和可怕的麻风病（Leprosy）混为一谈 。希波克拉底口中的“Lopoi”（鳞片），成为了患者身上沉重的枷锁——隔离、驱逐，甚至迫害 。 直到1841年，费迪南德·冯·海布拉（Ferdinand Von Hebra）正式将银屑病从麻风病的分类中剥离出来，终结了千年的误解，确立其为独立的、非传染性疾病 。 名人的难言之隐：历史不仅由大事件构成，更藏在个体的痛苦里。 晚清名臣曾国藩，一生叱咤风云，却深受“癣疥”折磨。那种钻心的痒不仅影响政务和睡眠，严重的脱屑甚至让他被民间传说是“蟒蛇转世” 。据传，本杰明·富兰克林和斯大林也曾是这一顽疾的受害者。 在生物制剂问世前，治疗史简直就是一部“荒蛮试错史”： 18世纪：喝毒蛇肉汤、涂抹氨化汞，不仅没用，还容易重金属中毒 。19世纪：流行喝“福勒氏液”（1%亚砷酸钾），这可是剧毒的砷剂！虽然能暂时压制症状，代价却是皮肤癌和内脏肿瘤 。20世纪：煤焦油+紫外线。有效是有效，但那个味道恶臭熏天，还要承担致癌风险 。 直到免疫学的黎明到来，这一切才有了转机。 免疫学的觉醒与IL-12/23通路的发现 20世纪末，医学界终于意识到：银屑病不是简单的皮肤病，而是一场T细胞介导的自身免疫“内战” 。 最初，研究人员将目光锁定在辅助性T细胞1型（Th1）上。Th1细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），被认为是炎症的主要驱动力。而白细胞介素-12（IL-12），作为诱导初始T细胞向Th1细胞分化的关键细胞因子，自然成为了药物研发的靶点。 然而，科学的发现往往伴随着意外的惊喜。2000年，Oppmann等人鉴定出一种新的蛋白质亚基p19。令人惊讶的是，这个p19亚基竟然与IL-12的一个亚基——p40——结合，形成了一种全新的细胞因子，即白细胞介素-23（IL-23）。 这简直是改写教科书的一刻！ IL-12 是一种异源二聚体，由 p40 和 p35 亚基组成。IL-23 也是一种异源二聚体，由 p40 和 p19 亚基组成。 看懂了吗？大自然在设计免疫调控网络时，偷懒用了一个共享的“零件”——p40亚基。 这意味着，如果我们造出一枚针对p40的“导弹”，理论上就能起到“一石二鸟”的效果：既阻断了IL-12，又按住了IL-23 。 随着后续研究证实Th17通路在银屑病发病机制中更为核心的作用，这种双重阻断机制被证明具有巨大的治疗潜力。乌司奴单抗（Ustekinumab）的故事，正是始于对这一精妙分子结构的破解。 乌司奴单抗作用机制 IL-12/23通路因机制清晰、疗效显著，已成为银屑病、银屑病关节炎及克罗恩病等自身免疫性疾病的热门研发方向，吸引全球药企竞相布局。根据摩熵医药数据库显示，截至2025年1月22日，全球靶向IL-12/IL-23信号通路已获批上市的创新药共计5款，生物类似药有7款，具体信息如下表所示： 靶向IL-12/IL-23信号通路已获批上市的创新药 首款获批上市的IL-12/23抑制剂为乌司奴单抗，由美国医药巨头强生公司旗下的杨森制药公司研发。2009年，乌司奴单抗于美国获批上市，其初始适应证为中重度斑块型银屑病。此后，该药物陆续获批用于银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多个适应证。 核心优势： 给药便利： 维持期每3个月注射一次，极大地提升了依从性。机制独特： 特异性结合IL-12和IL-23的p40亚基，双重阻断信号通路。 行业荣誉： 2010-2012年间包揽加拿大、美国及国际盖伦奖。 中国进程：2017年获批，是国内首个全人源“双靶向”IL-12/23抑制剂。2021年正式纳入国家医保目录。 技术飞跃：全人源抗体的诞生与转基因小鼠的奇迹 1. 嵌合体的局限与全人源的渴望 在单克隆抗体药物研发的早期，科学家们面临着巨大的免疫原性挑战。最早的鼠源性抗体（Murine antibody，后缀-omab）进入人体后，会被免疫系统识别为异物，从而产生人抗鼠抗体（HAMA）。这不仅会中和药物疗效，还可能引发严重的血清病。 为了解决这一问题，技术迭代经历了人鼠嵌合抗体和人源化抗体。虽然这些技术显著降低了鼠源成分，但微量的异源蛋白序列仍可能诱发免疫反应。药物研发的终极目标，是创造出全人源抗体——一种在氨基酸序列上与人体天然抗体完全一致的蛋白质，从而将免疫原性风险降至最低。 2. HuMAb-Mouse®技术：在小鼠体内重建人类免疫系统 有了靶点，还得有武器。乌司奴单抗的诞生，离不开一项诺奖级的黑科技——转基因小鼠技术（HuMAb-Mouse®）。 早期的抗体药是鼠源的，打进人体会被免疫系统当成异类排斥 。为了解决这个问题，科学家们干了一件疯狂的事：他们在大刀阔斧地改造了小鼠的基因组。 基因敲除（Knockout）：科学家利用同源重组技术，破坏了小鼠自身的抗体重链和轻链基因座。这意味着这些小鼠失去了产生鼠源抗体的能力，相当于“清空”了原本的免疫武器库。转基因引入（Transgenesis）：随后，研究人员将包含了人类抗体基因序列的巨大DNA片段（微型基因座，Minilocus）显微注射到小鼠胚胎中。这些片段包含了编码人类抗体重链（V、D、J区及恒定区）和κ轻链的关键基因元件。 经过这种改造的小鼠，其B细胞在发育过程中，会利用人类的基因片段进行V(D)J重排。当用特定抗原（如人IL-12）免疫这些小鼠时，它们的免疫系统会像人类一样运作，经过体细胞高频突变和亲和力成熟，产生高亲和力、高特异性的全人源抗体。这不仅规避了体外人源化改造的繁琐和不确定性，更保证了抗体具有天然的生物学活性和稳定性。 3. CNTO 1275的筛选与诞生 利用HuMAb-Mouse®技术，Centocor的研究人员开始了针对IL-12的抗体筛选。他们使用重组人IL-12免疫转基因小鼠，从小鼠脾脏中提取B细胞，并与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤。 在成千上万个杂交瘤细胞株中，研究人员寻找那些能特异性结合IL-12 p40亚基并阻断其与受体结合的克隆。最终，一个编号为 12B75 的克隆脱颖而出。它分泌的IgG1κ抗体不仅亲和力极高，而且在体外实验中展现出强大的中和活性。这个分子后来被重新命名为 CNTO 1275，也就是今天的传奇——乌司奴单抗 。 乌司奴单抗开发过程示意图 随后，经基因测序、翻译以及抗体氨基酸序列比对工作确认为人源化IgG1κ抗体后，利用电穿孔技术将重、轻链基因导入宿主细胞，经筛选确立稳定生产细胞系。最终采用灌注生物反应器进行大规模培养，并从上清液中纯化制得成品。 值得注意的是，在研发早期，科学家们主要关注的是阻断IL-12（Th1通路）。直到后来IL-23被发现，人们才意识到 CNTO 1275 实际上是一个“双重抑制剂”。这种基于结构保守性的意外收获，成为了乌司奴单抗临床疗效卓越的关键——它不仅遏制了Th1炎症，更重要的是，它无意中击中了当时尚未被完全理解但对银屑病至关重要的Th17通路（通过阻断IL-23）。 临床实证：从皮肤到关节的全面胜利 临床试验无疑是乌司奴单抗开发流程中最为关键的环节。依据摩熵医药全球临床试验数据库信息，自乌司奴单抗首次迈入临床开发阶段至今，在全球范围内，围绕该药物开展的Ⅰ至Ⅲ期临床试验共计45项。其中，由强生公司主导的临床试验有11项。经过临床开发并成功获批上市的适应证共有4个，分别为斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病以及溃疡性结肠炎。 1. PHOENIX系列研究：斑块状银屑病 2005年启动的 PHOENIX 1 和 PHOENIX 2 研究，是乌司奴单抗在银屑病领域的封神之战。这两项双盲、随机、安慰剂对照试验共纳入了近2000名中重度斑块状银屑病患者。 极高的皮损清除率：研究结果显示，在第12周，接受45mg或90mg乌司奴单抗治疗的患者中，约66%-76%达到了PASI 75（皮损面积和严重程度指数改善75%），而安慰剂组仅为3%-4%。随着治疗延续至第24周-28周，疗效进一步提升，部分患者甚至实现了PASI 90或PASI 100（皮损完全清除）。这在当时是一个惊人的数据，远超传统药物。给药便利性的革命：PHOENIX研究最引人注目的不仅仅是疗效，更是其给药方案。与当时主流的TNF-α抑制剂（如依那西普需每周注射，阿达木单抗需每两周注射）不同，乌司奴单抗在维持期仅需每12周（3个月）注射一次。这种“季度针”的模式极大地提高了患者的生活质量和依从性，让患者几乎可以忘却疾病的存在。长期疗效与安全性：PHOENIX 2研究的长期随访数据表明，乌司奴单抗的疗效在长达5年的时间内未见明显衰减，且并未出现新的严重安全信号。这打破了以往药物容易产生耐药性或累积毒性的魔咒。 2. PSUMMIT系列研究：银屑病关节炎 约30%的银屑病患者会并发银屑病关节炎（PsA），这是一种致残性疾病。PSUMMIT-1和PSUMMIT-2研究旨在评估乌司奴单抗对PsA的疗效。 PSUMMIT-1 针对的是未接受过抗TNF治疗的患者，结果显示乌司奴单抗组达到ACR20（美国风湿病学会评价标准改善20%）的比例显著高于安慰剂组。PSUMMIT-2 则挑战了更高难度——纳入了大量曾对TNF抑制剂治疗失败的患者。这是一群极难治疗的“难治性”患者。结果令人振奋，乌司奴单抗在这一群体中依然展现出了显著疗效，证明了IL-12/23通路是独立于TNF通路之外的重要致病机制，为那些对TNF抑制剂无应答的患者提供了救命稻草。 3. UNITI与UNIFI研究：肠道炎症 乌司奴单抗的征途并未止步于皮肤和关节。克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）同样与Th1/Th17通路异常有关。 UNITI-1/2及IM-UNITI研究（克罗恩病）：证实了乌司奴单抗诱导和维持CD缓解的疗效，特别是对于那些对抗TNF药物失效的患者。2016年，FDA批准其用于CD治疗。UNIFI研究（溃疡性结肠炎）：2019年，基于UNIFI研究的积极结果，乌司奴单抗获批用于UC。研究显示，单一静脉输注诱导后，皮下维持注射可显著提高临床缓解率和无激素缓解率。 商业传奇：百亿美元分子的市场征途 1. 从初露锋芒到重磅炸弹 2009年，乌司奴单抗（商品名：喜达诺）获得FDA批准上市，从此开启了它的印钞机模式 。 2012年，全球销售额首次突破10亿美元。 2018年，销售额突破50亿美元。 2022年，正式突破百亿美元大关。 截至2023年底，自喜达诺上市的15年间，其累计销售额约660亿美元，为强生公司创造了极为可观的经济效益。 2023年，喜达诺单款产品销售额在强生公司总营收中占比13.34%。 强生公司乌司奴单抗销售额占比 2. 喜达诺在全球市场畅销的原因 在国内，自从2017年获批并随后进入医保，它的销售额也是火箭式蹿升，2023年国内销售额首次突破11亿元人民币 。 为什么它能这么火？ 庞大的市场需求（高患病率+长疗程） 自身免疫性疾病是全球第二大疾病领域。以银屑病为例，全球患者超1.25亿，加上克罗恩病、溃疡性结肠炎等庞大群体，且此类慢性病往往需长期甚至终身服药，奠定了巨大的市场基础。 有利的竞争时机（卡位优势） 喜达诺作为第二代（靶向IL-12/23）药物，上市时正值第一代TNF-α抑制剂之后、新一代IL-17/IL-23抑制剂爆发之前。竞争相对缓和的窗口期助其迅速抢占市场，确立了稳固的品牌地位。 持续的适应证拓展（生命周期管理） 上市14年间，喜达诺不断获批新适应证（包括银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎及儿童人群），持续覆盖更广泛的患者群体，有效延长了产品的生命周期。 中国市场的强劲增长（业绩爆发） 自2017年和2020年分别获批银屑病与克罗恩病适应证后，国内销售额快速爬坡。依据摩熵医药销售数据库显示，自2022年起，其销售额呈爆发式增长，2023年销售额首次突破10亿元大关（达11.18亿元）。 乌司奴单抗国内销售额 3. IL-12/23抑制剂的最新研究进展 依据摩熵医药数据库的全球药物研发数据库数据，截至2025年1月22日，全球范围内处于研发进程中的IL-12/23抑制剂（涵盖创新药以及生物类似药）总计达172款。其中，已上市12款；申请上市3款（康方生物AK-101、百奥泰BAT-2206、百康/强生BmAb-1200）；临床三期： 6款（包括强生JNJ-2113、石药SYSA-1902等）；早期临床及临床前： 二期15款，一期22款，临床前44款。 乌司奴单抗上市后全球靶向IL-12/IL-23信号通路创新药研发情况 自乌司奴单抗上市以来，截至2025年1月22日，全球范围内靶向IL-12/IL-23信号通路且已获批上市的创新药共计4款，其具体信息如下所示： 古塞奇尤单抗：同样出自强生之手。这是全球首个获批的IL-23抑制剂。头对头研究（如ECLIPSE研究）显示，古塞奇尤单抗在长期皮损清除率（PASI 90）上优于IL-17抑制剂苏金单抗，且给药频率较低。强生推出此药，实际上是在乌司奴单抗专利到期前进行的完美的自我迭代和市场防御。替瑞奇珠单抗：默沙东原研、康哲引进，针对性地阻断IL-23。 2018年海外上市，2023年5月获NMPA批准，为国内首款获批的IL-23抑制剂。利生奇珠单抗：2019年上市，上市之后，利生奇珠单抗取得了极为优异的销售成绩。业内普遍认为，利生奇珠单抗将成为继修美乐之后，艾伯维制药公司培育的第二个百亿“药王”。米吉珠单抗：由礼来公司研发。2023年多地上市，国内已申报。差异化布局，首发适应证选择中重度活动性溃疡性结肠炎（UC），避开银屑病激烈竞争。 结语 从希波克拉底时代模糊不清的“Lopoi”，到曾国藩笔下痛苦不堪的“癣疥”，人类在黑暗中摸索了数千年。 乌司奴单抗的成功，不仅仅是强生公司的商业胜利，更是现代医学发展史的一个缩影。它证明了，当基础免疫学的突破（发现IL-12/23）、生物工程的飞跃（转基因小鼠）与临床开发的精准策略相结合时，绝症可以变为慢性病，痛苦可以化为过往。 如今，虽然纯IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）正在崛起，专利悬崖也已到来 ，但乌司奴单抗所开创的免疫调节范式，将永远被铭记。 对于患者而言，无论是原研药还是生物类似药，科技进步带来的红利，才刚刚开始。