Deucravacitinib

盐酸伊可白滞素片（Icotrokinra，商品名ICOTYDE）于2026年3月18日获美国FDA批准，用于适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者，以及12岁及以上、体重至少40 kg的青少年患者[1]。 伊可白滞素由Protagonist与强生联合开发，已于2025年11月在中国申报上市，并进入拟优先审评程序。 CDE官网公示，强生申报的1类新药icotrokinra因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”拟纳入优先审评，适用于治疗适合接受系统性治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者和年满12岁的儿童患者。 Icotrokinra不仅打破了"多肽无法口服"的魔咒，更在头对头临床试验中展现出超越现有口服药物、媲美注射型生物制剂的卓越疗效。 跨越"死亡之谷"：一场长达十年的技术远征 要理解Icotrokinra的颠覆性，必须回到它的起点。这并非一次偶然的发现，而是一场长达近十年的技术远征。 早在2017年5月，强生旗下的杨森制药（Janssen）就与生物技术公司Protagonist Therapeutics达成了一项总价值可能超过10亿美元的全球独家许可与合作协议，共同开发口服IL-23受体拮抗剂 [2]。彼时，Protagonist正利用其专有的噬菌体展示（phage display）多肽发现平台，试图在浩如烟海的多肽库中，寻找那个能够同时满足"高亲和力结合"和"耐受胃肠道环境"的完美分子。 经过多轮的分子进化和筛选，PN-235（后更名为JNJ-77242113，即现在的Icotrokinra）脱颖而出。它是一个由13个氨基酸组成的化学合成宏环肽，分子量高达1898.19 g/mol [3]。这样一个庞然大物，是如何突破口服吸收的重重障碍的？核心在于其精妙的宏环化（Macrocyclization）设计。 突破一：结构刚性重塑抗酶解能力 传统线性多肽在进入胃肠道后，会迅速被胃酸和各种蛋白酶（如胃蛋白酶、胰蛋白酶）识别并切割，导致其口服生物利用度通常低于1%。Icotrokinra通过环化修饰，赋予了分子极高的结构刚性。这种刚性构象不仅锁定了与IL-23R结合的活性位点，更重要的是，它通过空间位阻效应，极大地降低了蛋白酶识别和结合切割位点的效率。研究表明，在模拟胃肠道极其严苛的酶环境中，Icotrokinra展现出了惊人的稳定性 [3]。 图1：Icotrokinra宏环肽如何精准封锁IL-23/Th17信号通路。数据来源：Fourie et al. 2024 Sci Rep [3]（TRiCBIO制图） 突破二：极致亲和力弥补吸收短板 尽管拥有了抗降解的"铠甲"，但由于分子量巨大，Icotrokinra在穿透肠道上皮细胞的脂质双分子层时依然面临巨大挑战。药代动力学研究显示，其在动物模型中的绝对口服生物利用度仅有0.1%–0.3% [4]。 然而，强生的科学家们并没有执着于提高绝对吸收率，而是另辟蹊径——用极致的靶点亲和力来弥补低吸收率的短板。体外表面等离子共振（SPR）分析显示，Icotrokinra与人类IL-23R细胞外结构域结合的解离常数（KD）达到了惊人的7.1 pM[3]。 在抑制IL-23诱导的STAT3磷酸化方面，其半数抑制浓度（IC50）仅为5.6 pM[3] 。这意味着，即使只有极微量的药物进入血液循环，也足以在全身范围内强效、持久地阻断IL-23信号通路。 突破三：靶向组织的"富集效应" 除了高亲和力，Icotrokinra还具备一种独特的药代动力学优势：出色的组织分布特性。与单克隆抗体受限于巨大的分子量（通常约150 kDa）而难以深入组织深处不同，分子量不到2 kDa的Icotrokinra能够自由分布于包括皮肤、肠道和关节在内的多种靶组织中。 在动物模型中，口服给药后，Icotrokinra在肠道组织、黏膜和皮肤中的暴露量显著高于血浆浓度[3]。这种在炎症靶组织的"富集效应"，不仅最大化了局部药效，还可能降低了全身性免疫抑制带来的系统性副作用风险。这为其在银屑病及炎症性肠病（IBD）中的卓越疗效奠定了坚实的药理学基础。 颠覆百亿市场：临床数据构筑的护城河 疗效直逼生物制剂天花板 在包含684名中重度斑块状银屑病患者的Phase 3 ICONIC-LEAD研究中，Icotrokinra（200 mg，每日一次）展现了令人震撼的皮损清除能力。至第16周，65%的患者达到IGA 0/1（皮损完全清除或几乎完全清除），而安慰剂组仅为8%（P<0.001）；50%的患者达到PASI 90（银屑病面积与严重程度指数改善≥90%），安慰剂组仅为4%（P<0.001）；33%的患者实现了皮损的完全清除（IGA 0），27%达到PASI 100 [6]。 这种疗效不仅远超现有的口服小分子药物，更是直接逼近了注射型IL-23单抗的历史最佳数据（如risankizumab在同类研究中的PASI 90通常在70%–75%左右）。对于一款口服多肽而言，这是史无前例的突破。 图2：ICONIC系列Phase 3临床试验核心疗效终点数据对比。数据来源：Bissonnette et al. 2025 N Engl J Med [6] 及 Johnson & Johnson新闻稿[7]（TRiCBIO制图） 头对头击败口服小分子标杆 在证明了自身具备"生物制剂级别"的实力后，Icotrokinra在ICONIC-ADVANCE 1和2两项头对头Phase 3研究中，直接迎战了当前口服银屑病药物的标杆——TYK2抑制剂氘可来昔替尼（Deucravacitinib）。 疗效终点Icotrokinra（第16周）Deucravacitinib（第16周）结果 IGA 0/168–70% —显著优效 PASI 9055–57% —显著优效 PASI 100（第16周）31–32% 11–14%约2倍差距 IGA 0（第16周）37% 16–17%约2倍差距 不良事件率（第24周）57% 65%安全性更优"这些头对头数据清晰地证明了Icotrokinra相比Deucravacitinib具有更优的完全皮损清除率。早在第16周就能看到显著更高的响应率，且在第24周持续增加。"—— Linda Stein Gold博士，亨利福特健康中心皮肤病临床研究主任 [7] 关键数据：在目前使用注射型生物制剂的银屑病患者中，超过 91.2% 表示愿意切换至疗效相当的口服药物。这意味着，Icotrokinra面对的，是一个被压抑已久、随时准备爆发的巨大需求  。 扫码报名临床，免费用新药，当地三甲医院用药 扫码进银屑病/银屑病关节炎病友交流 喜欢我们文章的朋友点个“小红心”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦

👋 各位读者朋友，早上好！今天是 2026年5月26日（星期二），为您带来今日份的医药晨间快报。【本期核心动向】· 2026年全球制药FOMO并购潮持续白热化：Q1并购总额达840亿美元同比近乎翻倍，全年有望突破2500亿美元。· 十大药企最新财报全球权力版图重写：礼来登顶，诺和诺德首进全球前四，MNC正在GLP-1代谢新赛道上演"冰火两重天"。· 中国创新药总金额占比全球近70%，市场定价逻辑却已生变：BD交易总额614亿美元超2024年全年，但"BD自动等于价值重估"的时代已终结。· CDE五月新药批件多线开花：徳昇济医药KRAS G12C抑制剂一线肺癌获突破性治疗认定；联邦制药1类超广谱β-内酰胺酶抑制剂获批临床。📰 MNC·全球并购与药企动态1. 【FOMO大年】Q1全球生物技术并购840亿美元同比近乎翻倍，全年或突破2500亿美元2026年第一季度，全球生物技术并购交易总额达到840亿美元，较去年同期的444亿美元近乎翻倍。仅3月最后12天便完成7笔并购，总价值高达290亿美元，创下自2019年以来最强开局，若当前势头持续，全年生物制药并购总价值或将突破2500亿美元，仅次于2019年BMS收购Celgene等巨型交易拉动的3280亿美元历史峰值。驱动这一切的是一堵确定性的墙：到2030年，全球制药行业将有超过3000亿美元的品牌药收入面临专利到期风险。眼科、自免、CNS罕见病是并购资金最为集中的三大领域。统计显示，2026年一季度并购案例的溢价中位数已飙升至68%，新药资产的稀缺性正在经历一轮前所未有的重估。2. 【十大药企财报出炉】全球制药权力版图被改写，礼来断层领先登顶2026年第一季度全球十大药企最新财报显示，礼来以约198亿美元处于断层式领先，全年业绩指引上调至820亿至850亿美元区间；诺和诺德单季营收首次突破150亿美元，一举进入全球前四，十年前它还只是一家丹麦胰岛素公司；默沙东则跌出前五，专利悬崖的冲击不容忽视。3. 【默沙东K药专利悬顶】密集并购补CML与眼科赛道默沙东Keytruda专利将在2028年到期，该药2026年销售额预计约320亿美元，占公司营收超一半。默沙东正通过密集并购填充管线，包括约67亿美元收购Terns以将CML新药TERN-701纳入麾下，以及约30亿美元收购EyeBio获得一款糖尿病黄斑水肿在研药物。与此同时，默沙东收窄并上调2026年全年业绩指引，预计营收658亿至670亿美元，调整后每股收益5.04至5.16美元。4. 【诺华单季营收下滑5%】Entresto专利到期成警示案例诺华单季营收同比下滑5%，导火索是核心产品Entresto专利到期后单季销售额骤降42%至13.1亿美元。这是专利到期后产品价值急速坍塌的典型样本，也是MNC集体加速并购扫货背后的共同焦虑。🔬 CXO·全球CRO景气度跟踪5. 【IQVIA】Q1业绩与EPS双超指引上限，在手订单342亿美元，AI代理已覆盖64个应用场景全球CRO龙头IQVIA 2026年Q1财报显示，营收41.51亿美元，同比增长8.4%，超过管理层指引高端。R&D Solutions在手订单达342亿美元，未来12个月可转化收入89亿美元，同比增长近8%。公司已部署192个AI代理覆盖64个应用场景，全球前20大药企中的19家已在工作流中使用IQVIA AI代理。公司重申全年营收171.5-173.5亿美元指引。6. 【Medpace】Q1营收约6亿美元，净利润同步增长，中小Biotech复苏有力证明Medpace Q1营收约6亿美元（前值约5.11亿美元），净利润同步增长。作为专注中小及初创药企的CRO，其业绩持续改善是Biotech融资回暖从宏观数据渗透到CRO订单端的直接信号。7. 【三星生物】Q1营收1.2571万亿韩元创纪录，同比大增25.8%三星生物2026年Q1财报显示，合并营收1.2571万亿韩元，同比大增25.8%，创下历史最高季度业绩。1-4号工厂持续满负荷运转，累计订单突破214亿美元。全年营收增长指引为15-20%。8. 【ICON季报即将公布】走出会计风波阴影，机构上调评级市场消息显示，ICON Q1季报即将公布，此前因财务重述股价承压，但蒙特利尔银行资本市场已将其评级上调至"跑赢大市"，强调公司在大型制药公司业务背景方面的"渐进式改善"。长期来看，Biotech融资趋于稳定及外包需求上升仍是主要驱动力。💼 创新药BD·首付款与出海9. 【Q1中国BD总额614亿美元超2024全年】同比增长66.4%，全球占比达69.8%2026年第一季度，中国创新药对外授权交易总金额达614亿美元，同比增长66.4%，超过2024年全年总和，占全球医药交易总额约69.8%。一季度共计53件交易，首付款超33亿美元，均已逼近去年全年规模。面对超过3千亿美元全球专利悬崖，跨国药企将中国市场视为外部创新资产关键来源地，中国早期管线已成MNC系统性扫货的战略补给线。10. 【BD从"价值重估"降级为"日常经营动作"】市场定价逻辑已生变，恒瑞152亿大单后连续5根阴线BD交易规模陡峭上行，但医药板块自开年以来持续跑输大盘近7个百分点。头部BD标的恒瑞医药在宣布152亿美元大单后，日K上连续5根阴线。BD的本质是把部分权益卖给MNC换取现金流，同时也意味着卖家从全球商业体系锻造过程中提前退场。中国公司凭借高效率研发覆盖了临床前阶段，但只能分走海外收益中不到15%的部分，MNC牢牢攥着后期临床和商业化环节拿走最大蛋糕。11. 【中国BD两大派系分化】TOP10企业拿走80.8%交易额，更多企业争夺剩余份额以2026年交易分布看，TOP10企业占据了交易金额的80.8%，更多的企业只能分食剩下的19.2%。赢家通吃效应加剧，创新药资产话语权正在向头部集中。随着ASCO与AACR数据密集披露，双抗、ADC和TCE等新技术路线正进入临床价值验证期，产业验证加速推进。同时，BD出海带动的CDMO环节已率先体现订单效益。12. 【小核酸领域BD标杆】瑞博生物累计BD总额超60亿美元，但股价跌破发行价2026年Q1，瑞博生物与美国Madrigal达成44亿美元全球独家许可协议，共同开发六款MASH siRNA疗法，首付款6000万美元。加上此前与勃林格殷格翰超20亿美元、与齐鲁制药超7亿元人民币的合作，瑞博累计BD总额已超过60亿美元。但港股上市后股价连续下跌，已跌破发行价——即使有跨国药企背书，资本市场也不再照单全收。💊 新药审批·密集获批13.【百时美施贵宝】新型TYK2抑制剂Sotyktu获FDA批准治疗幼年银屑病关节炎（5月20日）5月20日，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）研发的Sotyktu（deucravacitinib，氘可来昔替尼）用于治疗活动性幼年银屑病关节炎（JPsA）的儿童患者（≥5岁），成为首个获批治疗这一患者群体的口服TYK2抑制剂。JPsA是一种慢性炎症性关节炎，可导致关节疼痛、肿胀和骨骼发育异常，此前临床治疗选择十分有限。这一里程碑将孤儿病治疗年龄前移至学龄患儿，首次为JPsA患儿提供了便捷的口服药替代方案，且无需常规实验室监测。14.【阿斯利康】降压新药Baxdrostat获FDA批准，首创醛固酮合成酶抑制剂机制（5月18日）5月18日，美国FDA批准阿斯利康降压新药Baxdrostat（商品名：Baxfendy）上市，用于联合其他降压药物，治疗血压控制不佳的成人高血压患者。这是全球首个获批的醛固酮合成酶抑制剂类降压药，也是20多年来降压治疗领域首次迎来全新作用机制的药物。关键III期试验数据显示，服药3个月后患者收缩压下降14.5-15.7 mmHg，40%的患者达到了健康血压水平（安慰剂组仅不到20%），停药数月后降压效应仍部分持续。该药专为难治性高血压（至少联用3种降压药后血压仍高）患者补充了迫切新选择。【徳昇济医药】KRAS G12C抑制剂elisrasib一线肺癌获NMPA突破性治疗品种认定 15. 【北京格瑞特森】1类生物药注射用重组巴曲酶获批临床北京格瑞特森自主研发的创新生物药"注射用重组巴曲酶"正式获得NMPA临床试验批准通知书，同意开展针对脊柱融合术出血和关节置换术出血治疗的临床试验。该药注册分类为生物制品1类创新药。16. 【江西中医药大学】中药1.1类温肺化纤颗粒获批临床近日，CDE官网公示，由江西中医药大学牵头研发的1.1类中药创新药温肺化纤颗粒正式获得药物临床试验批准通知书，该药主要用于治疗特发性肺纤维化属阳虚寒凝、痰滞血瘀证。17. 【莎普爱思】枸橼酸西地那非口崩片获药品注册证书莎普爱思（603168.SH）公告，于2026年5月26日收到国家药监局核发的枸橼酸西地那非口崩片药品注册证书，适用于治疗勃起功能障碍。该药累计研发投入约991.5万元，此举将丰富公司产品线。📊 政策宏观与资本市场18. 【第十一批集采落地】55种药品大幅降价，医保部门启动供应和价格监督5月25日，国家医保局发文确认，第十一批国家组织药品集中带量采购中标结果已在各地公立医院陆续落地实施，并将带动民营医院和零售药店相关药品售价调整。医保部门将加强药品供应和价格监督，确保惠民政策落地。本次集采共纳入55种药品，覆盖抗感染、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多个领域，尼达尼布软胶囊最低已降至85元以下，阿伐曲泊帕片降至90元以下，艾曲泊帕片降至70元以下。每月药费从原7000余元降至数百元，患者负担大幅减轻。19. 【国家医保局提醒】零售药店应主动避免"同药不同价"5月22日，国家医保局发布提示公告，要求各医保定点医药机构，特别是未参加集采的定点民营医疗机构和零售药店，自觉履行公平合理、诚信定价的责任，主动避免同药不同价、价差悬殊导致的患者和医保基金损失。建议参保群众购买集采中选药品时，注意用好医保APP和"比价小程序"，避免花冤枉钱。📖 晨间共勉"在时间的河流中，最大的风险不是变化，而是停留在原地。"—— 彼得·德鲁克【免责声明】 本快报基于公开信息整理，旨在传递行业动态，不构成任何投资或医疗建议。关注我，每日清晨，与您共读医药新的一天。