Deucravacitinib

Johnson & Johnson and Protagonist Therapeutics on Monday announced favourable top-line findings from two pivotal Phase III trials, ICONIC-LEAD and ICONIC-TOTAL, evaluating its oral first-in-class IL-23-targeting peptide, icotrokinra, in patients with moderate to severe plaque psoriasis aged 12 years and older. The partners said the drug, also known as JNJ-2113, achieved the main goals in both studies, demonstrating significant skin clearance.Highlighting the fact that most patients with moderate to severe disease aren't receiving advanced therapies despite qualifying for them, Liza O'Dowd, immunodermatology disease area lead at J&J Innovative Medicine, said “icotrokinra has the potential to offer once-daily oral therapy that could help address the needs and preferences of people living with plaque psoriasis.”Notable skin clearanceThe ICONIC-LEAD study enrolled 684 participants to receive once-daily icotrokinra or placebo, the co-primary endpoints being Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 and Investigator's Global Assessment (IGA) 0/1 with a minimum 2-grade improvement. Results showed that at week 16, 64.7% of icotrokinra-treated patients achieved clear or almost clear skin, ie., IGA scores of 0/1, and 49.6% achieved a PASI 90 response, compared with 8.3% and 4.4% of placebo recipients, respectively. Efficacy improved further at week 24, with 74.1% of icotrokinra recipients achieving IGA scores of 0/1 and 64.9% reaching PASI 90.Meanwhile, the partners also noted that the ICONIC-TOTAL study investigating icotrokinra versus placebo in 311 patients with psoriasis affecting special areas like the scalp, genitals, and hands/feet — met its main goal of an IGA score of 0 or 1 with at least a 2-grade improvement at week 16, underscoring the IL-23 inhibitor’s potential for addressing hard-to-treat psoriasis cases. Moreover, safety data from both studies aligned with previous Phase II findings, with similar rates of adverse events between the icotrokinra and placebo groups. The companies plan to present detailed data at upcoming medical congresses and prepare submissions for regulatory approvals.Milestone payment triggeredAs part of the 2020 research collaboration between J&J and Protagonist, the latter is set to receive $165 million in milestone payments in the first quarter of next year, which includes $115 million for a completed Phase III study, $35 million for an NDA acceptance in psoriasis, and $15 million for a Phase III initiation in another indication. Protagonist is also eligible for up to $630 million in future milestones and 6% to 10% royalties on global net sales. Protagonist CEO Dinesh Patel said the latest findings further corroborate the company’s “innovative peptide technology platform and its effectiveness in creating highly differentiated new chemical entities.”The collaborative ICONIC clinical programme also includes ICONIC-ADVANCE 1 and 2, which will assess the safety and efficacy of icotrokinra in moderate to severe plaque psoriasis against placebo and Bristol Myers Squibb's Sotyktu (deucravacitinib). Additionally, the ICONIC-PsA programme evaluating icotrokinra for psoriatic arthritis will kick off early next year, while a Phase IIb ANTHEM study for ulcerative colitis is nearing completion. Top-line readouts for ICONIC-ADVANCE 1 and 2 and ANTHEM are expected in first half of next year.J&J’s current immunology portfolio includes IL-23 blocker Tremfya (guselkumab) and dual inhibitor of IL-23 and IL-12, Stelara (ustekinumab), both approved for a range of autoimmune conditions.

Insight 数据库国内「申报进度」模块显示，2024 年以来（截至 11 月 19 日），正大天晴今年已经有 13 款 1 类新药首次在国内获批临床。其中，肿瘤和自免领域共计有 9 款。 根据企业在研的创新药管线整局可以看出，肿瘤领域是正大天晴的主要战场，其次是自免领域。 截图来源：Insight 数据库 这 13 款创新药中，我们选择有靶点信息披露的项目进行介绍。 TQB2029：GPRC5D×CD3 双抗 10 月 28 日，正大天晴 TQB2029 首次获 CDE 批准临床，用于多发性骨髓瘤。11 月 4 日，已经在 CDE 登记一项 TQB2029 用于多发性骨髓瘤的 I 期临床。 截图来源：CDE 官网 TQB2029 是一款同时靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗，通过募集和激活 T 细胞来诱导 T 细胞杀伤表达 GPRC5D 的恶性浆细胞，达到抑制肿瘤形成与生长的目的。 GPRC5D 是近几年多发性骨髓瘤领域最有潜力的新靶点，它表达于浆细胞，在正常 B 细胞、T 细胞、NK 细胞、单核细胞、粒细胞和骨髓祖细胞中几乎无表达。从表达谱上看，GPRC5D 特异性高于 CD38 和 BCMA 这两个靶点。 目前，全球在研的靶向 GPRC5D 的新药类型比较多样化，包括 CAR-T、双抗、三抗等。 截图来源：Insight 数据库 虽然 CAR-T 的布局者更多，但是双抗已经领先 CAR-T 率先获批上市。2023 年 8 月 10 日，强生的 Talquetamab（塔奎妥单抗）获 FDA 批准用于末线治疗多发性骨髓瘤成人患者，这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 抗体。 目前，全球在研的靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗共有 13 款，除了已获批的 Talquetamab 外只有 2 款进展到临床阶段，分别来自罗氏的 Forimtamig 和南京维立志博的 LBL-034；其中，罗氏今年的三季报显示，已经从管线中移除了 Forimtamig 用于多发性骨髓瘤的联合疗法研究。 TQB3002：四代 EGFR-TKI 10 月 18 日，正大天晴 1 类新药 TQB3002 获 CDE 首次批准临床，用于晚期恶性肿瘤。 TQB3002 是第四代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，通过与胞内酪氨酸激酶结合域的 ATP 位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制 EGFR 下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。 虽然 EGFR-TKI 类药物已经发展到第三代，以奥希替尼为代表的三代 GFR-TKI 为患者带来了显著的生存获益，与第一代相比，中位 PFS（18.9 v 10.2 个月）和中位 OS（38.6 v 31.8 个月）均显著延长，但是耐药仍然是临床面临的巨大问题。研究表明，针对 EGFR 通路获得性耐药中，C797S 突变是奥希替尼获得性耐药首要机制，目前已有大批在研的四代 EGFR-TKI。 TQB3002 已经不是正大天晴第一款四代 EGFR-TKI 了，据 Insight 数据库显示，此前还有一款 TQB3804，2023 年 7 月已经完成 I 期临床，目前没有看到最新进展。 TQB3002 已经在中国启动 I 期临床，11 月 15 日，该药已经获得 FDA 批准临床，即将在美国启动 I 期临床试验。 截图来源：Clinicaltrials 官网 TQB2252： 靶向 LAG3、PD-1 的混合抗体 9 月 26 日，正大天晴 1 类新药 TQB2252 首次获 CDE 批准临床，用于晚期恶性肿瘤。 公开信息显示，TQB2252 注射液是靶向 LAG-3 的单抗与派安普利单抗（PD-1）组成的复方制剂，规格为每瓶（20 ml）含 TQB2223 单克隆抗体 300 mg，派安普利单抗 100 mg 。 10 月 21 日，该药已经启动 I 期临床。 截图来源：Clinicaltrials 官网 PD-1 和 LAG-3 两个靶点的组合中，目前全球在研处于活跃状态的新药主要是双抗（7 个），混合抗体有 4 个，此外还有 3 款三抗/多抗。 截图来源：Insight 数据库 其中，只有一款混合抗体已经获批上市，来自百时美施贵宝的 Opdualag（纳武利尤单抗+瑞拉利单抗），2022 年 3 月获 FDA 批准用于黑色素瘤一线疗法，2023 年全球销售额 6.27 亿美元；百时美施贵宝还在开发 Opdualag 的皮下注射版，目前正处于 III 期阶段。 第三款是默沙东的 MK-4280A（Favezelimab+帕博利珠单抗），目前用于直肠癌、经典型霍奇金淋巴瘤适应症也已进展到 III 期阶段。 正大天晴 TQB2252 是全球第三家布局 LAG3、PD-1 混合抗体的企业。 截图来源：Insight 数据库 TQH3906：TYK2 抑制剂 1 月 12 日，正大天晴 1 类新药 TQH3906 首次获 CDE 批准临床，用于中重度斑块状银屑病。 TQH3906 是正大天晴研发的一种靶向 TYK2 变构抑制剂，目前正在开展斑块状银屑病 II 期临床。 百时美施贵宝的「氘可来昔替尼」是目前全球首个、且唯一获批的 TYK2 抑制剂，其对 TYK2 具有高选择性，IC50 为 0.2 nM，体外细胞测定中与JAK1、JAK2 和 JAK3 比对 TYK2的选择性要>100 倍。2023 年 10 月18 日，氘可来昔替尼在国内获批用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。 据 Insight 数据库显示，目前全球在研的仅针对 TYK2 靶点的药物共有 21 个已进展到临床阶段，其中有三款已经进展到 III 期临床阶段，分别为武田的 Zasocitinib、诺诚健华的 ICP-332、豪森的 HS-10374，诺诚健华和豪森进度走在国产第一梯队中。 正大天晴的 TQH3906、益方生物的 D-2570、诺诚建华的 ICP-488 均进展到 II期临床阶段，处于国产第二梯队。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！