Deucravacitinib

● 关键性 III 期 POETYK PsA‑1 和 POETYK PsA‑2 临床试验显示，与安慰剂相比，接受颂狄多®每日一次口服治疗的患者在第16周达到 ACR20 应答的比例显著更高 ● 颂狄多®是首个且目前唯一获批用于该适应症的酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂 百时美施贵宝近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准颂狄多®（氘可来昔替尼）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。1颂狄多是一种口服选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，也是首个获批用于 PsA治疗的 TYK2 抑制剂。 Al Reba 百时美施贵宝 心血管与免疫疾病领域商业化高级副总裁 此次获批标志着一款全新的、具有差异化优势的治疗选择将用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。 新适应症的获批进一步确定了颂狄多在治疗银屑病性疾病、包括皮肤与关节症状管理方面的重要作用。同时，它也是我们在持续探索和开发颂狄多用于治疗那些疗法有限、或尚无有效治疗方案的疾病领域进程中的一个关键里程碑。 此次 FDA 批准是基于关键性 POETYK PsA-1 与 POETYK PsA-2 试验的积极结果。两项研究评估了颂狄多（6毫克，每日一次）在治疗活动性银屑病关节炎成人患者中的有效性与安全性。在这两项研究中，颂狄多治疗均带来显著的疾病活动度改善，评估指标包括美国风湿病学会（ACR）20 应答（主要终点）与最小疾病活动度（MDA）应答（关键次要终点）。 活动性银屑病关节炎成人患者第 16 周疗效数据（NRIa）1 在活动性银屑病关节炎患者中观察到的颂狄多总体安全性特征与其在斑块状银屑病人群中的安全性特征总体一致。最常见的不良反应（颂狄多组发生率 ≥1% 且高于安慰剂组）包括：上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。 Philip J. Mease 医学博士 普罗维登斯瑞典医疗中心 风湿病学研究主任 华盛顿大学医学院临床教授 银屑病关节炎是一种慢性、进展性的自身免疫相关性疾病，常同时累及关节和皮肤。患者常常行动受限、难以维持日常活动能力，并且会出现关节、肌腱或韧带疼痛。2-4 临床上亟需新的口服且有效的一线治疗方案。临床研究中采用了 36 项简明健康调查量表（SF-36）来评估与健康相关的生活质量。与安慰剂相比，接受颂狄多治疗的患者第 16 周时的 SF-36躯体健康总结（PCS）评分（关键次要终点）有所改善。1 此外，躯体功能、躯体角色、身体疼痛与总体健康这四个维度的SF-36 PCS量表评分也都有所改善。1 通过帮助管理症状，颂狄多有望为患者带来切实的获益。 Steven Taylor 关节炎基金会总裁兼首席执行官 银屑病性疾病患者群体一直在等待一种新的口服治疗，帮助他们应对疾病给关节和皮肤带来的致残性影响。 对于这样一款能为银屑病关节炎患者提供全新治疗选择的药物，我们深表欢迎。 FDA 于 2022 年首次批准颂狄多用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。此后，全球多个监管机构也批准了颂狄多该适应症。颂狄多已在中重度斑块状银屑病治疗领域积累了5年临床疗效与安全性数据。 此次颂狄多银屑病关节炎适应症的获批，是百时美施贵宝对开发创新药物以填补治疗领域未满需求这一承诺的有力践行。 说明 本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 注：颂狄多银屑病关节炎适应症尚未在中国获批 关于银屑病关节炎 银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导的异质性疾病，具有多样的肌肉骨骼和皮肤表现，包括炎症性关节炎、附着点炎（即肌腱或韧带与骨骼连接处的炎症）、指（趾）炎（手指或脚趾关节肿胀），以及银屑病相关的皮肤和指（趾）甲病变。2约有 30% 的银屑病患者会进一步发展为银屑病关节炎。5除导致身体功能受损、疼痛和疲劳外，该疾病还会对患者的整体健康状况产生显著影响。6银屑病关节炎患者发生严重合并症的风险亦有所增加。 关于颂狄多银屑病关节炎III期试验项目 （上下滑动阅读更多内容） 颂狄多银屑病关节炎（PsA）III期项目包括两项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估该药物在治疗18岁及以上患有活动性银屑病关节炎的成人患者的疗效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和 POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。 POETYK PsA-1共入组约670名活动性银屑病关节炎患者，这些患者此前未接受过生物制剂类改善病情抗风湿药物（bDMARD）治疗。POETYK PsA-2共入组约624名活动性银屑病关节炎患者，这些患者未接受过bDMARD治疗，或既往接受过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂治疗。入组患者均符合银屑病关节炎CASPAR 诊断标准，至少具有 3 个肿胀关节和 3 个压痛关节，并伴有活动性或既往有记录的斑块状银屑病病史。两项试验均包含为期52周的治疗期，其中前16周为安慰剂对照治疗期，之后的第16周至第52周为重新分组和持续活性药物治疗期。POETYK PsA-2试验还包括一个阿普米司特安全性参考组。 两项研究的主要终点均为治疗第16周时达到ACR20（疾病体征和症状至少改善20%）的受试者比例。研究还将第 16 周时银屑病关节炎疾病活动度作为关键的次要终点进行了评估。 在这两项试验中完成52周治疗的患者，均有机会参与开放标签扩展试验，最长随访可延续至第 156 周。7,8 关于颂狄多（氘可来昔替尼） 颂狄多是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，代表着一类新的小分子药物。它是首个进行中重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎临床试验的选择性TYK2抑制剂。9 百时美施贵宝的科学家们设计氘可来昔替尼来选择性地靶向TYK2，从而介导IL-23、IL-12和 I型干扰素（IFN）的信号传导，而这些细胞因子都是参与斑块状银屑病和银屑病关节炎发病机制的关键细胞因子。颂狄多通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼可选择性地抑制 TYK2。在体外试验中，尚未显示颂狄多会抑制JAK1、JAK2或JAK3。9目前尚不清楚 TYK2 酶抑制与其治疗疗效之间的确切作用机制。 颂狄多已在全球多个国家和地区获批，用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者。10-12 颂狄多在中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性，已在 POETYK PSO‑1 和 POETYK PSO‑2 这两项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性对照的 52 周 III 期临床试验中得到评估。POETYK PSO‑1 共入组 664 名患者，POETYK PSO‑2 共入组 1,020 名患者。所有受试者均患有中重度斑块状银屑病，且符合光疗或系统治疗的指征。 参考文献 （上下滑动阅读更多内容） 1.SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. March 2026. Princeton, N.J.: Bristol Myers Squibb Company. 2.American College of Rheumatology. “Psoriatic Arthritis.” https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accessed October 5, 2020. 3.Cleveland Clinic. Psoriatic arthritis. Cleveland Clinic. Accessed December 10, 2025. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/13286-psoriatic-arthritis 4.National Psoriasis Foundation. About psoriatic arthritis. National Psoriasis Foundation. Accessed December 10, 2025. https://www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis/#overview 5.Mease P, Gladman D, Papp K, et al. Prevalence of rheumatologist-diagnosed psoriatic arthritis in patients with psoriasis in European/North American dermatology clinics. Journal of the American Academy of Dermatology. 2013;69(5). doi: 10.1016/j.jaad.2013.07.023. 6.Dures E, Bowen C, Brooke M, et al. Diagnosis and initial management in psoriatic arthritis: a qualitative study with patients. Rheumatology Advances in Practice. 2019;3(2) https://doi.org/10.1093/rap/rkz022. 7.van der Heidje D, Mease P, Paul C, et al. Efficacy and Safety of Deucravacitinib up to Week 52: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study in Patients With Active Psoriatic Arthritis Who Are Naive to Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. Presented at the American College of Rheumatology (ACR) Convergence; October 24-29, 2025. 8.Mease P, Chandran V, Armstrong A, et al. Efficacy and safety of deucravacitinib up to week 52 from POETYK PsA-2: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in patients with psoriatic arthritis. Presented at the European Congress of Rheumatology; June 11-14, 2025. 9.Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(5):1763-1776. doi:10.1007/s13555-021-00596-8 10.Bristol Myers Squibb. The world's first oral TYK2 allosteric inhibitor, Sotyktu® (deucravacitinib tablets), has been approved in China. Press release. October 20, 2023. https://www.bms.com/cn/media/press-release-listing/10202023.html 11.Bristol Myers Squibb. TYK2 inhibitor Sotyktu® Received manufacturing and marketing approval for 6 mg tablets. Press release. September 26, 2022. https://www.bms.com/jp/media/press-release-listing/press-release-listing-2022/20220926.html 12.Bristol Myers Squibb. New treatment for adults with plaque psoriasis arrives in Mexico. Press release. February 18, 2025. https://www.bms.com/mx/media/press-release-listing/bristolmyerssquibbampliasucompromisodelargadataconlainvestigaciondelcanceratravesdecontinente2continente4cancer2.html

Icotrokinra（JNJ-2113）是一款由强生与Protagonist Therapeutics 联合开发的首款靶向IL-23受体的环肽药物，今年7月，强生宣布已向美国FDA提交NDA，用于治疗斑块型银屑病。不同于此前已经获批的靶向 IL-23药物：强生的古塞奇尤单抗（Guselkumab）和乌司奴单抗（Ustekinumab）、康哲药业的替瑞奇珠单抗、艾伯维和勃林格殷格翰的利生奇珠单抗（risankizumab）以及礼来的米吉珠单抗（Mirikizumab）需注射给药，Icotrokinra最显著的优势便是其给药方式为口服，这有望推动自身免疫疾病治疗进入一个更便捷、更精准的新时代。 研发：十年磨一环，JNJ-2113的进化史 JNJ-2113并非横空出世，它是Protagonist公司多肽技术平台迭代进化的产物。Protagonist的科学家利用其专有的Vectrix™平台，建立了一个巨大的二硫键丰富肽（Disulfide-RichPeptides, DRPs）库。这类肽模仿了自然界中（如蛇毒、海葵毒素）极其稳定的分子结构。不像线性肽那样是构象不稳定，而更像是预先组织好的微型抗体，在结合靶点时无需经历巨大的构象变化，从而保证了高亲和力。 JNJ-2113的前身是PTG-200。最初，强生与Protagonist在2017年达成9.9亿美元的合作协议时，目标并非系统性给药，而是开发一种肠道限制性疗法。 PTG-200的逻辑：既然多肽口服吸收差，那就顺水推舟，让药物只停留在肠道内，专门治疗炎症性肠病。这样既能利用高浓度的药物直接作用于病灶，又能避免药物入血带来的系统性免疫抑制副作用。 JNJ-2113的进化：随着研究的深入，团队发现了Vectrix™技术平台的更大潜力——如果能将亲和力提升到极致，哪怕只有极少量的药物进入血液，也能产生足够的疗效。这促使了研发方向的重大调整：从利用不吸收转向克服不吸收。在PTG-200的基础上，强生与Protagonist的药化团队对亲和力、稳定性、系统性活性都进行了改造，最终将JNJ-2113的亲和力提升了超过1000倍，Kd达到与抗体相当的7.1 pM水平，在抑制IL-23诱导的STAT3磷酸化实验中，IC50为5.6 pM，在全血IFN-γ释放实验中，IC50为9 pM，展现出极强的体外活性。 PTG-200向JNJ-2113的进化 效能提升之外，研发团队还面临的核心挑战是：如何让一个分子量在1500-2000的肽，既能扛住胃酸和蛋白酶的攻击，又能穿过致密的肠上皮细胞进入血液循环？ 大环刚性骨架 JNJ-2113不仅是一个肽，更是一个大环。线性肽进入胃肠道后，会像面条一样由于热运动暴露各种酶切位点，迅速被胰蛋白酶、凝乳蛋白酶切碎。而JNJ-2113通过二硫键将肽链首尾相连或引入内部约束，形成一个刚性的、紧凑的环状结构。这种刚性结构在锁定分子活性构象的同时隐藏了酰胺键等酶切位点，使其在胃肠道的恶劣环境中具有极高的代谢稳定性。用不同的胃肠道蛋白酶处理24 h, 仍有84%-100%的分子未被代谢，而用肝细胞孵育2h, 也仅有3%的JNJ-2113被破坏。  JNJ-2113分子结构（MW：1898.17） 促渗剂的使用 提高肽的稳定性通常会降低其透膜性，而JNJ-2113通过精妙的侧链修饰和大环化，在保持水溶性的同时，部分掩埋肽键等极性表面，从而降低整体的去溶剂化能垒。这一特性有助于环肽更有效地穿越细胞膜或肠黏膜等生物屏障，实现了一定的口服生物吸收。此外，JNJ-2113在制剂方面还采用了口服促渗透技术，在配方中添加癸酸钠、SNAC等双亲性分子，这些辅料能够在胃或小肠局部瞬时调节上皮细胞膜的流动性，或短暂打开细胞间的紧密连接，护送大环肽分子通过，促进JNJ-2113穿透肠粘膜。 根据JNJ-2113的临床前数据，其在大鼠和猴子的F%均在0.3%左右，但因为分子活性强，半衰期长，即使血药浓度较低，22.5 mpk剂量下Cmax为84 ng/mL，但也能维持较长时间的有效抑制，STAT3和IFN-γ的IC50在10-18 ng/mL。 JNJ-2113的动物PK  临床数据的三方会战 在自免疾病这个内卷的市场，JNJ-2113 面临着前有狼（抗体），后有虎（口服标准治疗Sotyktu）的夹击局面。Skyrizi（IL23抗体）和Stelara（IL12抗体）疗效好，但需要注射，Sotyktu口服给药但安全性和有效性明显不如抗体类分子。而JNJ-2113在设计之初，就是希望能将二者的优势糅合，真正实现口服级别的抗体疗效。 根据最新发表的III期数据，在中重度银屑病患者的治疗中，JNJ-2113在疗效上显著优于口服药的标准治疗Sotyktu，16周IGA 0/1达到了70%，Sotyktu为54%；16周PASI 100为32%，与Skyrizi的历史数据接近，同时是Sotyktu的2倍以上。未发现新的安全信号，常见的不良事件是鼻咽炎（6% vs 5% vs 9%）和上呼吸道感染（4% vs 3% vs 5%）。在SAE发生率上，JNJ-2113为2.8%，与Skyrizi及Sotyktu处于同一水平线，且未观察到剂量限制性毒性。这证明大环肽在保持高活性的同时，成功规避了传统小分子的脱靶风险。 中重度银屑病疗效比较 Ⅲ期临床银屑病， 头对头击败Sotyktu   针对斑块状银屑病的治疗，其畅销药物都是需要注射的抗体药物，全球获批的靶向疗法，其中仅安进的PDE4抑制剂阿普米司特和BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼（Deucravacitinib，Sotyktu）为口服。III期ICONIC-LEAD试验中，Icotrokinra 治疗的近半数患者（48%）在24周达到皮损完全清除（PASI 100）；ICONIC-ADVANCE 1&2研究的汇总分析显示，Icotrokinra在PASI 100应答率（45% vs. 23%）和PGA 0/1应答率（63% vs. 39%）上均显著优于口服小分子对照药Sotyktu；在安全性方面，未发现新的安全信号，感染相关不良事件发生率与对照组相当。 Icotrokinra III期临床研究关键结果 Icotrokinra不仅在中重度斑块型银屑病中处于关键III期临床开发阶段，强生还将继续推进Icotrokinra的临床开发计划：在活动性银屑病关节炎及中重度活动性溃疡性结肠炎的研究中展开2b期试验，旨在为全球患者提供更多创新的治疗选择。 扫码报名临床，免费用新药，当地三甲医院用药 扫码进银屑病/银屑病关节炎病友交流群 治疗银屑病的新兴在研疗法 目前，用于治疗银屑病的在研疗法依然围绕着PDE4、IL-17、IL-23、TYK2、JAK1等经过验证的靶点进行开发。这其中，进展较快的为靶向JAK家族成员的疗法。下面，我们将对其中一些已有较多临床结果的在研疗法进行介绍。 ▲治疗银屑病的新兴在研疗法列表（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制图） 药物名：TAK-279 TAK-279是由Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi开发的一种高选择性、口服别构TYK2抑制剂，正在被评估用于治疗多种自身免疫性疾病。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款达成了对Nimbus Lakshmi公司及其TYK2抑制剂TAK-279（此前被称为NDI-034858）的收购。在临床前研究中，TAK-279表现出优异的功能选择性和广泛的治疗范围。在1期临床研究中，TAK-279显示出良好的耐受性、探索性临床活性的剂量依赖性趋势、以及支持每天一次固体口服用药的药代动力学特征。 2023年3月，武田公布了TAK-279在中重度斑块状银屑病患者中的2b期临床试验的积极结果。该研究达到其主要和次要终点，在12周时，与安慰剂组相比，5 mg、15 mg和30 mg TAK-279给药组中达到银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）降低75%、90%和100%的患者比例更高，并具有统计学意义。2023年9月，武田公布了TAK-279用于治疗活动性银屑病关节炎患者的2b期试验的积极结果。分析显示，该试验达到主要终点，与安慰剂相比，有较高比例接受每日一次TAK-279治疗的患者在第12周时其疾病体征和症状得到至少20%的改善。该疗法目前已进入3期临床阶段。 药物名：DC-806 DC-806是礼来（Eli Lilly and Company）通过收购DICE Therapeutics公司获得的一款口服IL-17抑制剂。2022年10月，DICE Therapeutics公布了DC-806用于治疗银屑病的1期临床试验的积极结果。结果显示，治疗4周后，DC-806高剂量组的PASI比基线时减少的平均百分比为43.7%，而安慰剂组为13.3%。 基于这些积极结果，DC-806目前已推进到2期临床阶段，进一步检验其用于治疗银屑病和其它自身免疫性和炎症疾病的疗效。与DC-806相比，该公司的一款口服IL-17抑制剂DC-853具有更好的效力和代谢稳定性，目前正在1期临床试验中接受检验。 药物名：Orismilast Orismilast是由Union Therapeutics公司开发的下一代高效PDE4抑制剂。在一项2a期研究中，使用orismilast的即时释放制剂在第16周相较于安慰剂显著改善了患者的PASI评分。在健康受试者中，orismilast的改良释放制剂与即时释放制剂具有类似的药代动力学特性，但在胃肠道上的副作用更少。因此，该公司决定随后的开发将基于改良释放制剂。 2023年，Union Therapeutics公司报告了orismilast的2b期临床试验结果。在第16周时，40-49%接受orismilast治疗的患者达到了PASI 75，而接受安慰剂治疗的患者仅有17%达到了这一指标。该研究中未发现新的安全信号，证实了PDE4类药物具有良好的安全性。 药物名：ME3183 ME3183是Meiji Seika Pharma公司发现的一种口服高活性、选择性PDE4抑制剂。在临床前研究中，该候选疗法对TNF-α信号的抑制效果比现有的口服型银屑病PDE4抑制剂高出约30倍，展现出更强的抗炎效果。同时，ME3183在大脑中的分布水平足够低。 2023年8月，该公司宣布，在美国和加拿大进行的针对中重度斑块状银屑病患者的2期临床试验中，ME3183达到了基于PASI-75的主要终点。与安慰剂组相比，ME3183治疗组的PASI-75改善比例明显更高。此外，接受ME3183治疗的患者在用药早期PASI即有所改善。研究还表明，ME3183的安全和耐受性良好。 大家都在看 药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。 ▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] The pipeline and market for psoriasis drugs. Nature Reviews Drug Discovery. DOI: https://doi.org/10.1038/d41573-024-00018-2 [2] Bimekizumab Overview. Retrieved September 6, 2021, from　https://www.creativebiolabs.net/bimekizumab-overview.htm 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。