A Phase 3b/4 Multi-center, Randomized, Open-label, Long-term Safety Study of Deucravacitinib in Comparison to Ustekinumab in Participants With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis

A study to evaluate the long-term safety of Deucravacitinib versus Ustekinumab in participants with psoriasis

开始日期2025-10-30

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT07012057

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Open-Label Study of Deucravacitinib for Refractory Adults With Dermatomyositis/ Juvenile Dermatomyositis

Background:
Dermatomyositis (DM) and juvenile dermatomyositis (JDM) are diseases that weaken the immune system. DM and JDM can affect the muscles, skin, joints, and lungs and cause skin rashes and muscle inflammation. Symptoms include weakness, pain, fatigue, and rash. Not everyone responds to current treatments. The FDA has approved a drug called deucravacitinib to treat people with plaque psoriasis. Researchers want to find out if this drug can help people with DM or JDM, too.
Objective:
To test deucravacitinib in people with DM or JDM.
Eligibility:
People aged 18 years and older with DM or JDM.
Design:
Participants will have 9 clinic visits over 28 weeks.
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood and urine tests. They will have a test of their heart function. They will complete a short questionnaire about their daily life, pain level, and ability to walk, eat, and do other activities.
Deucravacitinib is a pill taken by mouth twice per day at home. Participants will come to the clinic once every 4 weeks for 24 weeks while they are taking the drug. They will have a final visit 4 weeks after their last dose of the study drug. Blood and urine tests will be repeated during these visits. Each visit may take up to 6 hours.
If the drug is helping them, participants may extend their treatment beyond the first 24 weeks. Then they will visit the clinic every 3 months.

开始日期2025-09-16

申办/合作机构-

NCT06875960

/ Recruiting临床4期

A Continuation Protocol for Deucravacitinib in Patients With Patients With Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or Discoid and/or Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus (DLE/SCLE) Who Have Completed Study IM011074 or Study IM011132

The purpose of this study is to allow the continued administration of Deucravacitinib in participants with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or Discoid and/or Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus (DLE/SCLE) who have completed study IM011074 or Study IM011132

开始日期2025-08-29

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与氘可来昔替尼相关的临床结果

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2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

A cost-effectiveness analysis of deucravacitinib vs. apremilast in moderate-to-severe psoriasis patients in Japan

Article

作者: van de Wetering, Gijs ; Tada, Yayoi ; Roberts, David ; Hikichi, Yusuke ; Kim, Hyunchung ; Smith, Martina

OBJECTIVE:

This study aimed to evaluate the cost-effectiveness of deucravacitinib vs. apremilast as a treatment for moderate-to-severe psoriasis patients from a Japan healthcare system perspective.

METHODS:

A Markov sequence model was developed, consisting of an induction phase, maintenance phase, best supportive care and death. Clinical inputs were predominantly derived from the POETYK-PSO-1 and -2 trials (NCT03624127 and NCT03611751), and cost and resource use inputs were derived from several Japanese sources, including Ministry of Health and Welfare (MHLW) data and the outputs of a Delphi survey with Japanese clinical experts. Health-related quality of life inputs were based on the change in utility associated with different levels of Psoriasis Area and Severity Index (PASI) response. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted to account for uncertainty around the base case and several scenario analyses were performed to explore structural uncertainty related to assumptions and methodological choices.

RESULTS:

In the base case, treatment with deucravacitinib results in a discounted QALY gain of 0.30 and discounted incremental costs of ¥459,771 compared to apremilast, resulting in an ICUR of ¥1,546,713 per QALY which is below the Japanese willingness to pay threshold of ¥5,000,000 per QALY. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses support the results of the base case. The latter shows that deucravacitinib has a 97.8% probability of being cost-effective compared to apremilast at the ¥5,000,000 per QALY threshold. The outcomes of all scenarios confirmed the cost-effectiveness of deucravacitinib compared to apremilast, with deucravacitinib being dominant in one scenario.

CONCLUSIONS:

Deucravacitinib is cost-effective compared to apremilast in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in Japan, primarily driven by improvements in health-related quality of life associated with a more favorable PASI response. This conclusion is supported by extensive sensitivity and scenario analyses.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Cardiovascular safety of Janus kinase inhibitors in inflammatory bowel disease: a systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Wang, Bangmao ; Yang, Huibin ; Zhang, Qingyu ; Zhao, Yuxuan ; An, Ting ; Shi, Xiaojing

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Janus kinase (JAK) inhibitors (JAKinibs) are effective for inflammatory bowel disease (IBD), but their cardiovascular safety is inconclusive. We aim to assess the cardiovascular risks associated with JAKinibs in IBD patients.

PATIENTS AND METHODS:

Systematic searches of seven databases and ClinicalTrials.gov from inception to February 2024 were conducted. Outcomes included major adverse cardiovascular events (MACE), venous thromboembolism events (VTE) and cardiovascular events (CVE), which were separately evaluated based on whether or not the dose was considered. P-score was applied to rank interventions.

RESULTS:

A total of 26 trials involving 10,537 IBD patients were included, and results showed no significantly increased risk of MACE, VTE and CVE was associated with JAKinibs. However, when the dose was considered, Tofacitinib 5 mg BID (versus placebo) showed a trend towards an increased risk of MACE [odds ratio (OR)=1.05, 95% confidence interval (CI): 0.23-4.82], as well as Upadacitinib 30 mg QD (versus placebo) showed a trend towards increased risks of VTE (OR=1.36, 95% CI: 0.23-8.03) and CVE (OR=1.08, 95% CI: 0.24-4.85), and ranked higher than placebo for the risk of VTE [P-score=0.766 (versus 0.722)]. Notably, Deucravacitinib ranked lowest for all cardiovascular risks, and significantly decreased the risks of VTE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) and CVE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) compared with placebo.

CONCLUSIONS:

Although a trend of increased cardiovascular risks was found considering dose, no significantly increased cardiovascular risk was associated with JAKinibs in IBD patients, and Deucravacitinib significantly decreased the risks of VTE and CVE.

2025-09-01·JOURNAL OF DERMATOLOGY

Deucravacitinib, an Oral, Selective, Allosteric Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Asian Patients With Moderate to Severe Psoriasis: Improvements in Patient‐Reported Outcomes in a Randomized Trial

Article

作者: Cheng, Hao ; Ho, Ji‐Chen ; Liu, Leona ; Pan, Weili ; Zhang, Jianzhong ; Blauvelt, Andrew ; Zhong, Yichen ; Thaçi, Diamant ; Jiang, Xian ; Lu, Yan ; Guo, Shuping ; Wang, Ping ; Ding, Yangfeng ; Seo, Seong Jun ; Zhuo, Joe ; Gold, Linda Stein ; Li, Linfeng ; Banerjee, Subhashis ; Becker, Brandon

ABSTRACT:

POETYK PSO‐3, a 52‐week, double‐blind, phase 3 study, evaluated the efficacy and safety of deucravacitinib, an oral, selective, allosteric tyrosine kinase 2 inhibitor, in adult patients with moderate to severe plaque psoriasis in mainland China, Taiwan, and South Korea. Secondary and additional endpoints included improvement on two patient‐reported outcome measures: the Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) total score and the Dermatology Life Quality Index (DLQI). Patients were randomized 1:2 to placebo or deucravacitinib 6 mg once daily; at week 16, patients receiving placebo crossed over to receive deucravacitinib. PSSD and DLQI score changes from baseline and response rates for achieving meaningful within‐patient change from baseline in PSSD total score (≥ 15 points) and DLQI of 0 or 1 (DLQI 0/1) were assessed over 52 weeks. In POETYK PSO‐3, 74 patients were randomized to placebo and 146 patients to deucravacitinib. At week 16, mean (95% confidence interval [CI]) PSSD total score changes from baseline were −1.9 (−6.9, 3.1) and −28.8 (−32.6, −25.0) in patients receiving placebo and deucravacitinib, respectively. At both weeks 16 and 52, the response rate for ≥ 15‐point meaningful change in PSSD total score (95% CI) was 73.3% (65.3, 80.3) in the group randomized to deucravacitinib. At week 16, mean (95% CI) DLQI changes from baseline were −1.7 (−3.1, −0.4) and −7.4 (−8.4, −6.4) in patients receiving placebo and deucravacitinib, respectively. In patients randomized to deucravacitinib, DLQI 0/1 response rates (95% CI) at weeks 16 and 52 were 36.4% (28.5, 44.4) and 44.7% (36.5, 52.9), respectively. Deucravacitinib was associated with meaningful and sustained improvements in psoriasis symptoms and signs and in quality of life in Asian patients with moderate to severe plaque psoriasis.Trial Registration:ClinicalTrials.gov identifier: NCT04167462

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项与氘可来昔替尼相关的新闻（医药）

2025-08-29

·BioSpace

J&J Ends Rheumatoid Arthritis Program After Disappointing Mid-Stage Data

iStock, SiyueSteuber Nipocalimab, approved as Imaavy for generalized myasthenia gravis earlier this year, failed to show significantly added benefit when used with an anti-TNFα therapy in patients with rheumatoid arthritis. Johnson & Johnson’s FcRn blocker nipocalimab showed no significant therapeutic benefit in a mid-stage rheumatoid arthritis trial, pushing the pharma to discontinue its development. J&J was testing nipocalimab plus an anti-TNFα therapy in the Phase IIa DAISY trial, enrolling more than 100 patients with moderate to severe and active disease who had already had prior treatment. The company did not provide specific data in its announcement on Thursday, only noting that DAISY “did not show sufficient evidence that the combination therapy provided significant added benefit over anti-TNFα therapy alone.” Nipocalimab is a human IgG1 monoclonal antibody that targets the neonatal Fc receptor, in turn lowering levels of IgG. The biologic won the FDA’s approval in April for the treatment of generalized myasthenia gravis, carrying the brand name Imaavy. Aside from rheumatoid arthritis, J&J is continuing to test nipocalimab in other immunology indications, including Sjogren’s disease and systemic lupus erythematosus. “We remain confident in the nipocalimab product having $5B+ potential,” J&J said in its announcement on Thursday. Even with nipocalimab’s retreat from arthritis, however, J&J continues to chip away at the disease. In July, the pharma filed a supplemental submission to the FDA, seeking to add data to the label of its therapeutic antibody Tremfya, showing that it helps prevent the progression of structural damage in patients with active psoriatic arthritis. Tremfya, which targets IL-23, was approved for this disease in 2020 . Thursday’s mid-stage stumble marks a rare miss for J&J. The pharma also suffered a late-stage flop in March for its kappa opioid receptor blocker aticaprant. Results showed “insufficient efficacy” when it was used as a treatment for patients with major depressive disorder. Otherwise, 2025 has been a good clinical year so far for J&J. The same month as its depression defeat, J&J reported that a combination regimen based on Rybrevant bested AstraZeneca’s Tagrisso in a late-stage trial of non-small cell lung cancer, leading to significantly better overall survival. Also in March 2025, J&J’s experimental IL-23 receptor blocker icotrokinra  outperformed placebo and Bristol Myers Squibb’s Sotyktu in a Phase III plaque psoriasis study. In June, J&J’s CAR T therapy JNJ-4496  achieved a 100% objective response rate in a Phase Ib trial of patients with large B cell lymphoma, with complete response rate reaching 80%.

临床结果上市批准临床3期临床2期临床1期

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-08-04

·BiG生物创新社

强生口服多肽Icotrokinra撞线在即！

作者｜YY 在大多数人的印象中，多肽药物与口服剂型难以兼容：它们在胃肠道中易于酶解、穿膜能力弱、系统暴露不稳定。正因如此，大多数多肽药物长期依赖注射给药形式，从胰岛素、GLP-1 到促性腺激素类制剂。然而，随着递送技术的突破与分子结构的精细化工程，口服多肽药物上市的成功案例不断涌现。近期最具代表性的案例，莫过于强生与Protagonist联合开发的口服IL-23R拮抗多肽Icotrokinra。 01 Icotrokinra 口服环肽的破局者 Icotrokinra （图1）是一款首创（first-in-class）的靶向口服多肽药物，通过选择性阻断 IL-23 受体来抑制IL-23信号通路，发挥免疫调节作用。IL-23 是银屑病等多种自身免疫病关键的炎症因子，其通路长期以来主要由注射用生物药（如 ustekinumab、guselkumab）承担抑制任务。Icotrokinra 的结构基于一个环肽骨架，设计上整合了对胃肠稳定性和受体亲和力的双重优化，在体外表现出 picomolar 级别的 IL-23R 结合能力，显示出卓越的选择性和功能抑制效率。传统上，IL-23通路是许多生物制剂的靶点，而 icotrokinra 的优势在于它是一款口服多肽药物，相比于现有的皮下注射或静脉注射药物，提供了更便捷的治疗方式。在临床前研究中，Icotrokinra 在大鼠和猴中表现出0.1–0.3%的口服生物利用度，尽管数值不高，但在未使用吸收促进剂的前提下仍能实现明确的系统性药理活性，表明其口服设计具备实际有效性。该化合物在多种物种的血浆、胃肠内容物和肝细胞中均表现出高度稳定性，蛋白结合率较低（人类血浆中约50%），且可广泛分布至皮肤、关节和胃肠道等靶组织。药物主要经粪便排出，体内代谢水平低（血浆和排泄物中单个代谢物均低于2%），系统循环中以原型药物为主。Icotrokinra 不与典型的药物转运蛋白或 CYP450 酶相互作用，提示其药物相互作用（DDI）风险极低。在首次人体试验中，该药显示出 25–1000mg 剂量范围内的线性药代动力学特征，并未观察到严重不良事件，且血浆中唯一可检测的药物相关成分为未改变的原型药物。综合其 ADME 特征、组织分布与临床安全性，Icotrokinra 展现出与典型小肽相符的药代特性，支持其作为稳定、低DDI风险的口服免疫调节药物的开发潜力。图1. Icotrokinra化学结构 2025年7月，强生已正式向FDA递交Icotrokinra的新药上市申请，适应症为中重度斑块型银屑病成人与12岁以上青少年。此次申请基于ICONIC系列四项III期临床的全量数据，涵盖对安慰剂与deucravacitinib的直接对比，并辅以针对难治区域银屑病、青少年亚组与长期随访的补充证据。在疗效、安全性与适应症广度上，这一提交被广泛认为是银屑病治疗领域近年来最具颠覆性的口服药物上市尝试。Icotrokinra 的 III 期临床项目由强生主导，统称为 ICONIC 计划，覆盖四项关键性注册研究（ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1&2）。该系列试验不仅全面达成主要终点，还在 ICONIC-ADVANCE 1&2 中明确显示出其在银屑病疗效上优于口服小分子 TYK2 抑制剂 deucravacitinib。据悉，7月31日，Icotrokinra已在国内提交IND。 ICONIC-LEAD 中高达 49.5% 的患者在第 24 周达成了 PASI 100（皮损完全清除），而不良事件发生率（49.1%）与安慰剂组（51.9%）几乎持平，安全性令人放心。此外，在涉及头皮、生殖器、手足等“难治区域”银屑病患者的 ICONIC-TOTAL 研究中，Icotrokinra 也表现出出色的局部控制能力。强生已于2025 年启动 ICONIC-ASCEND 研究，意图与自家生物制剂 ustekinumab 展开正面对比，若再下一城，Icotrokinra将在疗效与便捷性之间实现罕见的双优，有望冲击目前由生物药主导的银屑病一线治疗格局。这场引人注目的多肽与单抗的头对头研究，将是对口服多肽能否替代生物药的一次正面冲击，也是口服多肽制剂的一次关键表现。从产业视角看，Icotrokinra的上市有望开创多肽口服药作为生物药替代品的新市场空间。在全球约1.25亿银屑病患者中，估计有超过3000万患者达到中重度标准，且其中有相当比例尚未接受系统性治疗，仅因注射依从性差与药物获取困难。对这些患者而言，每日一次、无需冷链、无需注射培训的Icotrokinra，无疑具备广阔的市场渗透潜力。虽然强生尚未披露正式的销售预期，但有分析人士保守预测，若Icotrokinra在2026年获批，其年销售峰值或将达到30–50亿美元，并成为全球首款以口服形式上市的IL-23R抑制剂。更重要的是，它将为后续一系列环肽、非天然氨基酸多肽乃至多肽PROTAC等复杂分子树立路径依赖，推动多肽药物从“注射时代”迈向“系统递送时代”。 Icotrokinra有望成为首个获批的口服IL-23受体抑制剂，在银屑病治疗中具有革命性意义。目前市场上许多强效治疗选择如阿达木单抗（Humira）和依那西普（Enbrel）都需要通过皮下注射或静脉注射，患者依从性可能受到影响。Icotrokinra通过口服途径，提供了相较于这些注射药物更为便捷的治疗方式，极大提升了患者的生活质量。强生还计划将icotrokinra扩展至其他免疫性疾病的治疗中，如溃疡性结肠炎和克罗恩病，进一步验证其在免疫调节领域的广泛应用潜力。 02 Icotrokinra结构亮点 Penicillamine策略在多肽药物的结构设计中，二硫键的引入是增强分子构象稳定性、提升靶点亲和力与酶解耐受性的常规策略。然而，传统的二硫键主要由两个半胱氨酸（Cys）残基形成，其抗胃肠酶解能力有限，不足以满足口服制剂的严苛需求。 Icotrokinra 的突破点之一，便在于其环肽结构中采用了两个 L-penicillamine（Pen，青霉胺）残基，构建出一个高度刚性与立体阻碍性更强的非典型二硫键结构，实现了对稳定性与口服适应性的双重突破。图2. Penicillamine（左）与cysteine（右）化学结构对比 Penicillamine 是一种β-位连接两个甲基的半胱氨酸类似物（图2），俗称“3,3-二甲基半胱氨酸”。这一双取代结构带来三大优势： ● 构象刚性增强：Pen–Pen 二硫键形成的环结构刚性更强，肽链的空间锁定更稳固，有效提升口服条件下的分子完整性。 ● 代谢稳定性提升：其疏水性甲基屏蔽了与肠道蛋白酶的接触位点，减少水解风险。 ● 有利于跨膜吸收：更疏水的表面有助于肠上皮细胞的膜透过，提升口服吸收效率。尽管L-(R)-penicillamine 在游离状态下可能干扰维生素 B6 功能并带来毒性，但在 Icotrokinra 的环肽构型中，该构件处于稳定结合状态，未见任何毒理学信号或安全性警告。事实上，Penicillamine 本身也早已作为 FDA 批准药物（如 Cuprimine）用于治疗威尔逊病、重金属中毒与类风湿性关节炎，其药理可预测性极高。 Pen在口服多肽制剂应用范围的不断扩大，标志着口服多肽设计从序列优化向精细构象工程的跨越。近年已有越来越多的候选多肽引入 Pen 替代 Cys 来增强稳定性，Penicillamine 或正在成为口服多肽平台化中的关键结构单元之一。 03 Icotrokinra是否具有PIP属性尽管 Icotrokinra 当前聚焦银屑病，但其免疫调节机制决定了其潜在适应症空间可能远不止于此。炎症与免疫疾病，尤其是自免疫疾病，已经诞生出了众多以修美乐为代表的 PIP（pipeline-in-a-pill，自带管线）药物。 “Pipeline-in-a-pill”（PIP）概念，原指一款药物能够在多个适应症中发挥疗效，形成管线级别的横向扩展能力，而非局限于单一疾病治疗。近年来，这一理念被广泛用于评估具备多靶向适应症、机制普适性和开发可拓展性的生物药或靶向药。对于 Icotrokinra 而言，尽管目前仅提交了银屑病适应症的上市申请，但其靶点机制、临床布局与结构平台化能力，已初步展现出“药物即管线”的雏形。首先，从机制上看，Icotrokinra靶向的IL-23受体是多种免疫相关疾病中高度保守的炎症调控节点。IL-23通路在斑块型银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病乃至葡萄膜炎等疾病中均扮演关键角色。当前主流注射用生物药，如ustekinumab和guselkumab，也是在不同适应症间进行横向拓展。这意味着，Icotrokinra在机制层面具备明确的适应症延展空间，而不仅仅是一款银屑病专用药。其次，从临床策略来看，强生与Protagonist已经在系统性推进这一延展路径。在银屑病NDA提交的同时，其在银屑病关节炎的两项III期研究（ICONIC-PsA 1/2）已同步展开，溃疡性结肠炎的IIb期研究（ANTHEM-UC）也在进行中。可以看出，Icotrokinra正尝试通过“由皮至关节，由皮至肠道”的路径构建自身的多适应症版图，这一布局与当年Dupixent“由哮喘向皮肤、鼻炎拓展”的路径极为相似。更重要的是，Icotrokinra作为一款环状口服多肽，其分子结构所采用的penicillamine构建的非典型二硫键设计，不仅赋予了药物良好的胃肠稳定性和膜通透性，也为结构上的进一步拓展奠定了基础。其“高刚性、低代谢、高靶向”的分子框架未来有望在其他炎症靶点上被移植复制，从而演变为一类平台化的可口服中分子药物设计模板。相比传统注射型抗体动辄上万美元的治疗成本，以及冷链物流带来的全球可及性问题，Icotrokinra所代表的口服结构平台，无疑具有更强的全球推广潜力与适应人群包容性。因此，从靶点普适性、临床延展性到结构平台化的可复制性来看，Icotrokinra已初步具备了成为“pipeline-in-a-pill”的关键特征。尽管其未来在银屑病以外的适应症中还需接受更多III期验证，但这一药物所展示的设计逻辑和开发策略，正在突破适应症单线思维，构建“机制驱动型、多适应症映射”的新一代药物开发范式。如果说注射用抗体在过去十年构建了生物制剂的广谱时代，那么Icotrokinra所代表的方向，或将推动口服多肽迈入属于它的PIP世代。 04 Icotrokinra能否开创属于口服多肽的新时代 Icotrokinra 如果获批上市，不只是为银屑病治疗提供了一个新的选择，更标志着一种治疗模式的深层变革。长期以来，中重度银屑病的标准治疗方案主要依赖注射用生物制剂，尤其是靶向TNF、IL-17和IL-23通路的单克隆抗体，如Adalimumab（Humira）、Secukinumab（Cosentyx）和Ustekinumab（Stelara）。这些抗体类药物疗效显著、靶点清晰，但注射频率、冷链依赖、医疗资源参与度高等问题，始终限制其在更广泛人群中的渗透率，尤其在年轻患者、边远地区与低依从人群中表现更为明显。 Icotrokinra 正是在这种背景下崭露头角。它不仅靶向相同的IL-23通路，还在多项III期临床中展示出不逊色甚至更优的疗效表现，特别是在皮损完全清除率（PASI 100）方面已逼近甚至超越部分生物药的历史数据。更关键的是，它的一次一片、无注射、不依赖冷链运输的特点，也将为众多自免疫疾病患者提供更优化的给药方案。这种剂型转变不仅解放了患者，也将可能重塑处方医生的决策路径，推动治疗策略从专科管理向广泛处方扩展。在更深层面，Icotrokinra 的到来还挑战了单抗药物长期在慢病领域的统治地位。过去，注射型抗体被视为终极武器，尤其是在免疫病领域几乎无可替代。但口服多肽的崛起证明，通过精细化的分子结构设计与靶点适配，同样可以实现高度专一、强效、可控的免疫干预。这一机制等效、剂型优越的组合，将迫使生物制剂不得不面对价格、便利性与市场接纳度上的重新竞争。强生在Icotrokinra上的积极投入也说明，大型药企对“针头向药丸”的趋势已不再犹豫。正如当年口服小分子替代静脉化疗药物一样，Icotrokinra 可能是新一轮给药方式革命的引爆点。它预期的上市不仅为银屑病治疗提供了更加灵活、精准的解决方案，也预示着一个无需注射器的生物药时代正在逼近。 Ref. Buntz, B. J&J bets on nipocalimab and oral peptides in immunology. Drug Discovery & Development. 23. 07. 2025. Knight, B. et al. Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling. Dermatol Ther (Heidelb). Jul. 8. Doi: 10.1007/s13555-025-01454-7. 中肽技术：半胱氨酸类似物penicillamine在多肽药物开发与合成中的应用。中肽生化， 2025年5月16日。近期活动 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，届时上海杭州双城联动，向全球化，再出发！ ▼ 时间及地点： 9月26-27日上海-张江希尔顿；规模：600-800人 9月29日杭州-西湖大学；规模：100人（邀请制，不对外开放）报名入口会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先Biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构付费门票：详见上二维码，注册内信息 1v1资本对接会路演项目征集可扫码填写项目信息现场开放1v1咨询台，与各大头部VC面对面 ▼ 电脑端链接：https://event.mymova.com/spa4/#/?eventname=11bigvc 共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床3期

100 项与氘可来昔替尼相关的药物交易

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外链

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D11817	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
红皮病性银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
寻常性银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
脓疱型银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
斑块状银屑病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-09-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
银屑病关节炎	申请上市	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-07-21
幼年特发性关节炎	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	保加利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	意大利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	罗马尼亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13
幼年特发性关节炎	临床3期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05701995 (ARTISTYK, CTgov)	临床4期	斑块状银屑病	180	BMS-986165 (BMS-986165 6mg QD)	鹽膚鹽鹽憲遞顧積膚築 = 醖壓繭淵範構壓簾築衊選製壓鹽願壓蓋獵鹹蓋 (網製淵膚築鑰餘簾鏇遞, 選廠夢願鬱艱簾鏇醖鹽 ~ 夢觸獵廠憲糧壓壓繭鑰) 更多	-	2025-09-10
				placebo (Placebo)	鹽膚鹽鹽憲遞顧積膚築 = 簾衊艱觸鹹齋網繭膚鏇選製壓鹽願壓蓋獵鹹蓋 (網製淵膚築鑰餘簾鏇遞, 膚膚衊構襯築鏇壓醖鹽 ~ 構觸製觸觸廠衊範觸觸) 更多
["POETYK PSO-3"] (Pubmed \| J Dermatol)	临床3期	银屑病	220	Deucravacitinib 6 mg	網蓋鑰淵簾廠憲壓觸鹽(鹽壓鹽鏇糧膚鹽構壓糧) = 淵鬱範積餘獵網艱窪衊鏇構願繭遞顧積衊顧鹽 (膚艱願蓋觸鏇鑰網壓製, -8.4 ~ -6.4) 更多	积极	2025-09-01
				Placebo	網蓋鑰淵簾廠憲壓觸鹽(鹽壓鹽鏇糧膚鹽構壓糧) = 襯積襯鬱壓夢襯壓選淵鏇構願繭遞顧積衊顧鹽 (膚艱願蓋觸鏇鑰網壓製, -3.1 ~ -0.4) 更多
NCT03881059 (Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床2期	银屑病关节炎	203	Deucravacitinib 6 mg	艱鹹選淵憲壓願壓積廠(顧製淵壓齋積範範醖醖) = 壓築壓窪範構齋顧蓋遞願窪觸衊憲鹽構觸憲觸 (蓋鬱鏇襯鹽觸製窪繭醖 )	积极	2025-07-05
				Deucravacitinib 12 mg	艱鹹選淵憲壓願壓積廠(顧製淵壓齋積範範醖醖) = 憲願築鏇齋築繭構選蓋願窪觸衊憲鹽構觸憲觸 (蓋鬱鏇襯鹽觸製窪繭醖 )
NCT04908189 (POETYK PsA-2, EULAR2025) 人工标引	临床3期	银屑病关节炎	729	Deucravacitinib 6mg once daily	構艱築廠築壓廠積遞膚(簾鏇鏇衊鏇鑰選齋簾膚) = 鹹鹽醖襯積齋憲襯鑰顧築積鹹餘繭鹹蓋膚築蓋 (壓夢膚簾築製鏇鏇簾齋 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo	構艱築廠築壓廠積遞膚(簾鏇鏇衊鏇鑰選齋簾膚) = 觸鑰齋憲願憲壓糧襯簾築積鹹餘繭鹹蓋膚築蓋 (壓夢膚簾築製鏇鏇簾齋 ) 更多
NCT04036435 (POETYK PSO-1, EULAR2025)	临床3期	斑块状银屑病	1,519	Deucravacitinib 6 mg once daily	製夢網醖鹹膚鬱範憲廠(餘鏇夢蓋鹽網簾構顧鬱) = 醖構遞襯衊窪餘窪醖簾網選膚糧構衊選願獵醖 (鬱選鹽範繭膚窪觸鏇獵, 62.0 ~ 72.6) 更多	积极	2025-06-11
NCT03252587 (PAISLEY, EULAR2025)	临床2期	系统性红斑狼疮	363	Deucravacitinib 3 mg BID	觸糧鹽構壓齋壓選鏇遞(鏇積獵鹹觸簾淵製鹽衊) = 壓觸遞鏇醖衊餘簾鬱鏇壓膚獵艱壓簾鹹夢願顧 (繭鏇壓糧衊糧膚積構積 ) 更多	积极	2025-06-11
				Deucravacitinib 6 mg BID	觸糧鹽構壓齋壓選鏇遞(鏇積獵鹹觸簾淵製鹽衊) = 鬱鏇範顧艱鬱膚夢衊範壓膚獵艱壓簾鹹夢願顧 (繭鏇壓糧衊糧膚積構積 )
NCT04908189 (POETYK PsA-2, EULAR 12025 \| EULAR 22025)	临床3期	银屑病关节炎	729	Deucravacitinib 6 mg	餘膚積糧鏇願製網夢鬱(獵構鹽憲製夢網糧淵簾) = 築糧淵壓艱選願觸遞鬱醖夢繭廠選簾願鏇廠蓋 (憲選鬱鬱觸範繭壓繭膚 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo	餘膚積糧鏇願製網夢鬱(獵構鹽憲製夢網糧淵簾) = 鏇願顧襯製憲夢繭蓋衊醖夢繭廠選簾願鏇廠蓋 (憲選鬱鬱觸範繭壓繭膚 ) 更多
NCT04908202 (POEYTK PsA-1, EULAR2025)	临床3期	涎腺多形性腺瘤	670	Deucravacitinib 6 mg QD	築網膚網膚遞製製構積(餘網蓋襯餘衊餘範積願) = 鏇蓋艱夢膚鬱鏇鑰願簾築壓觸憲鑰網蓋淵選築 (蓋顧蓋積願顧衊積糧糧 )	积极	2025-06-11
				Placebo	築網膚網膚遞製製構積(餘網蓋襯餘衊餘範積願) = 願餘構餘餘鏇窪鏇艱積築壓觸憲鑰網蓋淵選築 (蓋顧蓋積願顧衊積糧糧 )
NCT04036435 (POETYK PSO LTE, EULAR2025)	临床3期	斑块状银屑病	53	Deucravacitinib 6 mg	積醖齋獵構構廠選遞鹽(鑰範蓋遞獵鹹膚廠鏇壓) = 衊築繭鬱網構壓醖鑰憲鏇鑰觸齋鹽淵繭構淵餘 (觸窪夢鏇糧簾觸糧襯鏇 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo	積醖齋獵構構廠選遞鹽(鑰範蓋遞獵鹹膚廠鏇壓) = 獵憲範構鏇糧醖繭範鬱鏇鑰觸齋鹽淵繭構淵餘 (觸窪夢鏇糧簾觸糧襯鏇 ) 更多
NCT06091956 (CTgov)	临床2期	毛发扁平苔癣 \| 前额纤维化脱发 \| 手掌和足底脓疱病	12	Deucravacitinib	廠鹽餘簾鑰鑰餘壓餘顧 = 餘廠選糧構窪鹽窪衊蓋衊繭醖築願製遞範淵鹹 (簾憲蓋鹹鏇鹽顧鏇糧鏇, 築襯鏇鹽艱構鬱觸齋鏇 ~ 鏇顧襯廠選簾構鹽遞齋) 更多	-	2025-06-08