VISEN Pharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd.

一款长效生长激素，近日发布了长期积极数据。近日，跨国药企Ascendis Pharma公布了一项开放标签扩展试验的结果，结论为其旗下一款长效生长激素，在接受治疗长达6年的儿童和青少年患者中，具有长期安全性和有效性。这款生长激素此前已获FDA批准在美上市，在中国已进入3期临床试验阶段。目前，生长激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。传统的生长激素（包括粉针和水针），患儿每天都要注射一次，依从性较低。使用长效剂型则是每周注射一次，每年注射次数减少近86%。这一市场重点的转移，在国内还有集采的影响。生长激素市场火爆让龙头企业长春高新在过去几年获得了“药茅”的称号。不过，数个省际联盟已将其中部分产品纳入集采，这让相关企业股价多次跌停。而目前已纳入集采的都是短效生长激素。长效生长激素领域，国内只有长春高新子公司金赛药业有产品上市。接下来，长效剂型的上市进度，是各相关企业在生长激素领域抢跑的关键。多家企业在为此紧锣密鼓地准备。01集采之下长效市场成争夺关键几年来，生长激素被纳入集采的消息，多次让曾经相关企业瞬间跌停、股价一路下跌。截至目前，被纳入集采的都是短效剂型。目前，生长激素主要有三大类别，分别是每天注射一次的重组人生长激素注射用冻干粉针剂（短效粉针）和重组人生长激素注射液（短效水针），以及每周注射一次的聚乙二醇重组人生长激素注射液（长效水针）。短效粉针是最早被纳入集采的剂型。这类剂型上市较早，有操作复杂和注射疼痛等问题，价格和利润率较低，市场份额已逐渐被短效水针取代。2021年，广东11省联盟集采纳入了短效粉针。之后，这类剂型价格又下探了很多。2022年3月，广东联盟又把价格高出几倍的短效水针也纳入了集采，降幅拟超过70%才能中选，生长激素市场再次被打击。当时，长春高新和另一家国内水针生长激素生产企业安科生物选择了直接退出。进口厂家诺和诺德报了价，但不符合要求而落标。到了2023年6月，又一次水针集采还是到来了——浙江省的第四批药品集采正式纳入生长激素水针。近几年，浙江在国内生长激素市场的份额占比大约10%，是个不容忽视的市场。经历广东联盟、浙江等地的集采后，很多人猜测：全国生长激素集采可能也会到来。集采压力下，生长激素市场的竞争，已转向升级版产品——长效剂型。长效生长激素注射频率为一周一次，与短效剂型每天一针相比，有更好的依从性，同时可以大大减轻患儿痛苦，从而更好地达到治疗目标。国内这一剂型已获批的只有金赛药业的一款产品。如今，这一剂型成为下一步生长激素市场竞争的新重点，多家药企正在摩拳擦掌。02长效剂型争夺战：多家已进三期其中包括国际巨头产品目前，国内生长激素长效剂型，已上市的只有长春高新子公司金赛药业的金赛增。长春高新从2021年开始就力推长效剂型。根据官方披露的数据，2021年长效剂型占比从12%提升到18%以上，2022年提升到23%，而2023年一季度长效占比则进一步提升到27%。同时，还有多家药企正在推进研发长效剂型。其中安科生物已经报产，天境生物、维昇药业、诺和诺德和特宝生物均已进入临床III期。图片来源：贝壳社在全球范围，长效生长激素市场已获批上市药物仅有4款，除了金赛药业的金赛增，另外三款都来自跨国公司。诺和诺德的Sogroya（即Somapacitan注射液）最初于2020年9月1日获美国FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症。2023年4月，FDA扩大其适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。2021年8月，FDA批准丹麦药企Ascendis制药的Skytrofa用于治疗1岁及以上儿童的生长激素缺乏症。不久前，2023年6月28日，FDA批准辉瑞的Ngenla上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。这款产品由辉瑞和纳斯达克上市公司OPKO共同开发和商业化，两家企业于2014年签署协议，约定OPKO负责开展临床项目，辉瑞负责Ngenla的注册和商业化。在美获批之前，这款产品此前已在欧盟、日本获批。国际上已获批的长效剂型，也是中国市场这场争夺战的有力竞争者。除辉瑞不久前获批的产品刚在美国市场初步开始供应之外，另外两家的相关产品已在中国进入3期试验阶段。其中一款是诺和诺德的Somapacitan注射液。此外，Ascendis Pharma的Skytrofa，正是本文开头提到的那款长效生长激素。此前，维昇药业获得Ascendis公司授权，拥有该产品在大中华区的独家开发、制造和商业化权益，名为隆培促生长素。此前，维昇药业曾宣布该产品在中国的3期临床试验达到了主要终点——治疗52周后，患者的年化生长速率为10.66厘米/年，与每天注射的生长激素相比达成非劣效性。维昇药业计划在完成所有准备工作后，向中国药监局递交上市许可申请。据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球儿童生长激素缺乏症的治疗的市场规模将达到60亿美元。中国方面，2030年中国儿童生长激素缺乏症的治疗市场规模将达32亿美元。届时，这一市场的格局会有怎样的变化，我们拭目以待。END作者 |长风来源 | 赛柏蓝赛柏蓝药械交流48群扫描下方二维码进入赛柏蓝药械交流群医药代表转型之患者招募扫描下方二维码进入赛柏蓝患者招募群

▎药明康德内容团队编辑近日，Ascendis Pharma公布了一项开放标签扩展试验enliGHten的结果。该试验旨在评估每周一次的TransCon hGH用于治疗患有生长激素缺乏症（GHD）儿童和青少年的长期安全性和有效性。结果显示，TransCon hGH在接受治疗长达6年的患者中具有长期安全性，大多数患者在治疗完成或最后一次就诊时达到或超过父母的平均身高标准偏差得分（SDS）。 生长激素缺乏症是一种严重的罕见病，以身材矮小和代谢并发症为特征。在GHD患者中，垂体不能产生足够的生长激素，这不仅严重影响孩童身高，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也很重要。公开资料显示，生长激素是目前公认的对小儿GHD最有效的治疗方式之一。而长效周制剂生长激素相比短效日制剂，可大幅降低患者的注射频次，从而改善患者依从性，提高治疗效果，减少注射相关的不适。TransCon hGH是一款基于TransCon技术研发的每周给药一次的注射用人生长激素，旨在持续释放活性、未修饰的促生长素。患者从每天注射转换到每周注射，可将每年注射天数减少高达86%。TransCon hGH已分别被美国FDA和欧盟批准以Skytrofa为商品名上市，用于治疗GHD儿童和青少年。此前，维昇药业获得Ascendis公司授权，拥有TransCon hGH在大中华区的独家开发、制造和商业化权益。该疗法在中国开展的3期临床试验达到了主要终点——治疗52周后，患者的年化生长速率为10.66厘米/年，与每天注射的生长激素相比达成非劣效性。维昇药业计划在完成所有准备工作后，向中国药监局（NMPA）递交该疗法的上市许可申请。图片来源：123RF此次公布结果的扩展试验enliGHten招募了298名受试者（平均年龄10.3岁），这些受试者分别来自未经治疗的小儿GHD患者开展的3期heiGHt试验，以及对从每日使用生长激素治疗转为使用TransCon hGH的小儿GHD患者开展的3期fliGHt试验。这些受试者总共接受了长达6年的TransCon hGH治疗。在enliGHten试验结束时，有81名受试者被认定为治疗完成者，其依据是医生认定他们不再需要接受小儿GHD治疗。在这些治疗完成者中，平均接受TransCon hGH治疗3.2年，59%的人达到或超过了父母的平均身高SDS。在开放标签延长试验开始时，治疗完成者的基线平均身高SDS为-1.6，而在最后一次就诊时，平均身高SDS为-0.4（即达到与父母相似的身高）。安全性方面，TransCon hGH总体上安全且耐受性良好。试验过程中最常报告的不良事件可归类为感染、损伤和呼吸/胸腔/内科疾病。大多数不良事件的严重程度较轻，与治疗无关。没有不良事件导致研究治疗的中止。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Ascendis Pharma Presents Results from Long-Term enliGHten Trial of TransCon™ hGH in Pediatric Growth Hormone Deficiency. Retrieved September 26, 2023, from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-presents-results-long-term-enlighten-trial免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

国家卫健委等6部门发布《第二批罕见病目录》（下简称《目录》），研发客梳理了相关疾病的国内已获批上市或在研新药情况。发现亚盛医药和再鼎医药是涉及产品数量最多的国内公司，均有4个产品面向《目录》5个疾病开发。跨国药企中，诺华一马当先，共有9个产品，覆盖《目录》12个适应症。这些产品的研发和医保支付有望获得相关政策支持。包括2020年3月发布的《药品注册管理办法》，指出临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品，审评时限为七十日。国家医保局也在积极解决罕见病药物支付问题，我国医保目录已包含52种罕见病用药，覆盖27种罕见病。国内Biotech罕见病研发管线丰富在第二批罕见病目录发布后，国内多家Biotech公司迅速跟进，公布在研管线相关疾病产品。其中涉及大于等于3个病种的公司有6家，分别是百济神州、北海康成、和黄医药、维昇药业、亚盛医药和再鼎医药。其中亚盛医药和再鼎医药，均有4个产品面向目录中的5个疾病开发。它们算是此次罕见病目录增补的赢家。百济神州和维昇药业则各有3款产品面向3种疾病开发。此外，北海康成、和黄医药各有2款产品对应目录3种疾病。MNC在中国积极开发罕见病药全球罕见病药物研发数量排名靠前的公司，跨国制药巨头诺华、辉瑞、罗氏、赛诺菲、阿斯利康、默沙东、武田制药等均在列。而从第二批罕见病治疗药品名单看，这些公司在中国的罕见病新药开发也比较积极。诺华有大量第二批罕见病目录对应管线产品（见下表），其中奥曲肽、伊马替尼、达拉非尼、芦可替尼、雷珠单抗、甲环酸去铁胺等都已在中国获批上市，canakinumab、阿培利司正在中国开展临床研究。另外，近年国内有多款MNC研发药品在中国获批上市，针对第二批罕见病目录疾病。这些产品基本实现国内外同步开发的目标，品种在国外获批后不久，也进入中国市场（见下表）。有安信国际证券研报指出，预计中国罕见病药物市场将快速增长，市场规模将由2020年的13亿美元急速增至2030年的259亿美元，复合年增长率为34.5%。在市场和政策双重加持下，可能激发更多企业的研发积极性，加快品种在国内的研发上市速度，制药产业和罕见病患者都将从中获益。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第1965期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com