Neracorvir

“王主任，我到底该等GSK的‘治愈针’，还是先试试国产的‘口服新药’？或者再等等看有没有更好的？”在南方医科大学南方医院的肝病专家门诊，45岁的慢性乙肝患者李斌（化名）拿着手机，屏幕上密密麻麻地记录着各种新药代号：Bepirovirsen、AHB-137、TQA3605、GST-HG141……他的眉头紧锁，眼神里充满了前所未有的迷茫。确诊乙肝十五年，每天一粒恩替卡韦从未间断。过去，他别无选择；如今，随着2026年乙肝新药研发进入“井喷期”，全球在研管线已 突破80个 ，涵盖ASO、siRNA、核衣壳调节剂、治疗性疫苗等近十种不同作用机制。好消息是，治愈的希望从未如此真切；烦恼是，选择从未如此艰难。李斌的困惑，正是当下数千万中国乙肝患者共同面临的“幸福的烦恼”：面对眼花缭乱的新药“菜单”，我们该如何点单？多位肝病领域权威专家近期频频发声，为患者指路：不必盲目追逐最“热”的，而应根据自身情况，从 直接抗病毒、免疫调节、联合疗法 这三类核心靶点策略中，找到最适合自己的决策路径。 李斌感受到的“选择爆炸”，是真实的数据反映。根据国际肝病领域权威追踪平台及行业报告，截至2026年第一季度，全球处于临床前至上市申请阶段的乙肝在研新药已超过80款。这背后是跨国药企与本土创新公司的激烈竞速。其中，最接近终点的“第一梯队”是反义寡核苷酸（ASO）药物，以葛兰素史克的 Bepirovirsen（GSK836） 为代表。该药已在日本进入快速审评，预计2026年8-10月获批；在中国和美国也已提交上市申请并获优先审评，有望在年内上市。其24周有限疗程、追求“功能性治愈”的目标，让它成为万众瞩目的焦点。紧随其后的，是国产ASO药物 AHB-137 ，已进入III期临床。 然而，ASO并非唯一选项。与之机制相似但作用更广泛的小干扰RNA（siRNA）药物，如HT-101、JNJ-3989等，也已在II-III期临床中展现出深度降低乙肝表面抗原（HBsAg）的潜力。此外，还有旨在干扰病毒组装的 核衣壳调节剂 （如奈瑞可韦）、阻断病毒进入细胞的 进入抑制剂 （如已获批用于丁肝的布列维肽）、以及训练免疫系统发起总攻的 治疗性疫苗 和 免疫调节剂 等。从每周注射到口服给药，从单药治疗到多药联合，患者仿佛突然被推入了一个琳琅满目的“新药超市”，却缺少一份清晰的“购物指南”。 “患者的心情我们非常理解，但选择药物不能只看广告，更要看‘疗效’——即适合你自己的‘药效’。”国内某顶尖肝病中心学科带头人指出。面对纷繁复杂的管线，专家们普遍建议，患者决策应回归治疗的本质目标，并依据以下三类核心靶点策略进行梳理： 第一类：直接抗病毒“狙击手”——追求快速、深度病毒抑制。 这类药物包括ASO、siRNA、核衣壳调节剂等，核心任务是直接攻击病毒生命周期的不同环节，强力降低病毒载量和HBsAg水平，为免疫系统创造反攻条件。 适合人群 ：HBsAg水平较高（如>1000 IU/mL）、希望快速降低病毒负荷、为后续治愈打基础的患者。例如，Bepirovirsen在HBsAg≤1000 IU/mL的患者中效果更优。如果你的主要矛盾是病毒量高、抗原水平高，那么优先考虑这类“狙击手”。 第二类：免疫调节“助攻手”——旨在唤醒沉睡的免疫力。 这类药物包括治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂、TLR激动剂等。它们不直接杀病毒，而是通过调节、训练或解除对免疫系统的抑制，让患者自身的免疫细胞重新识别并清除被感染的肝细胞。 适合人群 ：病毒载量已经较低（经治患者），但免疫系统处于“耗竭”或“耐受”状态，无法自发清除病毒的患者。这类药物常与直接抗病毒药物联用，扮演“临门一脚”的关键角色。 第三类：联合疗法“组合拳”——未来治愈的主流方向。 单一药物往往难以攻克乙肝病毒在肝细胞内建立的顽固堡垒（cccDNA）。因此，“组合拳”已成为业界共识。例如，“ASO/siRNA（快速降抗原）+ 免疫调节剂（唤醒免疫）”的序贯或联合方案，正在多项临床试验中探索，旨在实现1+1>2的治愈效果。国家科技重大专项也重点支持此类多靶点联合方案的研究。 适合人群 ：几乎所有追求临床治愈的患者，尤其是单药治疗效果不佳者。未来，治疗方案将越来越个性化，医生会根据患者的病毒学指标、免疫状态、肝纤维化程度等，定制专属的“组合拳”。 专家特别提醒，面对新药热潮需保持理性。首先， 安全性永远是第一位的 。任何新药都可能存在未知风险，例如ASO/siRNA药物可能引起转氨酶一过性升高，这需要在有经验的医生严密监测下使用。其次， 不要盲目等待而中断现有有效治疗 。对于正在服用恩替卡韦、替诺福韦等口服药且效果稳定的患者，擅自停药可能导致病毒反弹和肝病进展，得不偿失。正确的做法是在专业医生指导下，评估是否以及何时转换或联合新疗法。 对于像李斌这样的患者，专家的建议是：第一步，完成全面的基线评估，包括高精病毒DNA、HBsAg定量、肝纤维化扫描、免疫细胞功能检测等；第二步，与主治医生深入沟通，基于评估结果，明确当前治疗的主要矛盾（是高病毒抗原？还是免疫耐受？）；第三步，在医生指导下，选择参与合适的临床试验或等待已上市新药，并制定个性化的治疗目标和路线图。 2026年的乙肝新药“大爆炸”，标志着乙肝治疗正从“终身抑制”迈向“有限疗程治愈”的历史性转折点。选择的增多是时代的进步，但也对患者和医生的决策智慧提出了更高要求。从“没得选”到“选择困难”，这本身是一种幸福的进阶。关键在于，不要被信息洪流淹没，而是抓住“直接抗病毒、免疫调节、联合治疗”这三条主线，在专业医生的导航下，驶向最适合自己的治愈彼岸。 当治愈的选择从未如此之多，你认为患者应该如何避免“信息过载”和选择焦虑？是应该紧跟最热门的“明星药”，还是根据自身病情指标，冷静选择最匹配的靶点策略？如果未来出现“个性化治愈方案”，你认为其价格是否会成为普通患者难以跨越的新门槛？欢迎在评论区分享你的观点。

原标题:特宝生物:特宝生物：关于厦门特宝生物工程股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券申请文件的审核问询函的回复 关于厦门特宝生物工程股份有限公司 向不特定对象发行可转换公司债券申请文 件的审核问询函的回复 保荐人（主承销商） （住所：成都市青羊区东城根上街 95号） 二〇二六年五月 上海证券交易所： 厦门特宝生物工程股份有限公司（以下简称“特宝生物”、“发行人”、“公司”）收到贵所于 2026年 4月 27日下发的《关于厦门特宝生物工程股份有限公司向不特定对象发行可转债申请文件的审核问询函》（上证科审（再融资）〔2026〕60号）（以下简称“问询函”），公司会同国金证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”）、容诚会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”）等相关方对问询函中的相关问题逐项进行了研究和落实，现对问询函中问题回复如下，请予审核。 如无特别说明，本回复中相关用语释义与《厦门特宝生物工程股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券募集说明书（申报稿）》一致。本审核问询函回复中的字体代表以下含义： 黑体（加粗）问询函所列问题宋体对问询函所列问题的回复楷体（加粗）对申请文件的修改或补充披露本问询函回复中，若所列合计数与各分项数值相加之和在尾数上存在差异，均因计算过程中的四舍五入所形成。 目 录 目 录............................................................................................................................ 2 问题1、关于本次募投项目与融资规模 .................................................................... 3 问题1、关于本次募投项目与融资规模 根据申报材料：（1）公司本次拟募集资金153,326.69万元，主要用于新药研发项目、生物技术创新融合中心建设项目、特宝生物创新药物生产改扩项目-产线建设；（2）新药研发项目中，公司已完成 ACT201、ACT560临床前研究，ACT400处于药物和递送系统的进一步筛选阶段；（3）生物技术创新融合中心建设项目涵盖中试平台能力管理建设、研发与质量实验室建设以及仓储资源整合与优化；（4）特宝生物创新药物生产改扩项目-产线建设拟提高益佩生产品产能，投资内部收益率为26.94%（税后）。 请发行人说明：（1）结合公司新药研发项目相关管线的目标市场规模、产品竞争格局、适应症、目前研发阶段及后续安排、预计研发成果、公司管线布局、技术平台优势、与公司现有管线的联系和区别等情况，说明本次新药研发项目选择多管线同时研发的主要考虑及必要性，募集资金是否符合投向主业相关要求；（2）生物技术创新融合中心建设项目的内部结构、功能规划及相关设施的具体用途情况，募集资金是否符合投向科技创新领域要求；（3）结合益佩生的现有及新增产能、市场规模、竞争格局、发行人的竞争优劣势、销售渠道、集采影响等，说明特宝生物创新药物生产改扩项目-产线建设项目产能规划合理性以及产能消化措施；（4）本次募投项目的投资构成情况及其确定依据，并结合公司持有的货币资金、交易性金融资产、营业收入及研发投入等，说明本次融资规模的合理性；（5）本次募投建设项目相关产品单价、毛利率等测算依据及效益测算的谨慎性。 请发行人结合业务模式、经营政策，报告期内销售费用占比较高的原因及合理性等，充分揭示相关管线研发风险，销售合规风险，募投项目实施后折旧、摊销等对公司经营业绩的影响。 请保荐机构核查并发表明确意见，请申报会计师对问题（4）（5）进行核查并发表明确意见。 发行人说明： 一、结合公司新药研发项目相关管线的目标市场规模、产品竞争格局、适应症、目前研发阶段及后续安排、预计研发成果、公司管线布局、技术平台优势、与公司现有管线的联系和区别等情况，说明本次新药研发项目选择多管线同时研发的主要考虑及必要性，募集资金是否符合投向主业相关要求 （一）结合公司新药研发项目相关管线的目标市场规模、产品竞争格局、适应症、目前研发阶段及后续安排、预计研发成果、公司管线布局、技术平台优势、与公司现有管线的联系和区别等情况，说明本次新药研发项目选择多管线同时研发的主要考虑及必要性 公司新药研发项目的主要情况，包括研发管线、适应症、目前研发阶段及后续安排、预计研发成果等情况如下： 类型研发管 线适应症当前研发阶 段后续研发计划 及预计研发成 果投资总额 （万元）拟使用募集 资金金额 （万元）1、已 上市 产品 新增 适应 症益佩生特发性矮身 材（ISS）开展Ⅲ期临 床试验完成 Ⅲ期临床 试验、获批上 市，并开展扩展 期研究9,401.119,401.11　　小于胎龄儿 （SGA）开展Ⅲ期临 床试验完成 Ⅲ期临床 试验、获批上 市，并开展扩展 期研究5,760.215,760.21　　特纳综合征 （TS）已完成 II期 临床研究， 正开展 III 期临床研究 相关准备工 作完成 Ⅲ期临床 试验、获批上市2,185.362,185.36　　成人生长激 素缺乏症 （AGHD）开展 II期临 床研究完成 IIa期、II期 临床试验2,307.882,307.88　派格宾原发性血小 板增多症 （ET）开展 II期临 床试验完成 II期、III期 临床试验、获批 上市6,329.566,329.562、创 新药 物研 发ACT201慢性乙肝临 床治愈开展药学和 临床前研究完成临床前研 究及临床试验、 获批上市27,460.278,643.37　ACT400　　　　　　　　开展药学和 临床前研究完成临床前研 究及 I期、II期 临床试验5,911.075,911.07类型研发管 线适应症当前研发阶 段后续研发计划 及预计研发成 果投资总额 （万元）拟使用募集 资金金额 （万元）　ACT560　开展药学和 临床前研究完成临床前研 究及 I期、II期 临床试验5,425.065,425.06　ACT100系统性红斑 狼疮、皮肤 型红斑狼疮开展 I期临 床研究完成 I期、II期 临床试验14,742.1214,742.12　ACT500代谢功能障 碍相关脂肪 性肝炎 （MASH）开展 I期临 床研究完成 I期、II期 临床试验6,353.296,353.29合计85,875.9367,059.03　　　　注：上表中后续研发计划、预计研发成果系本项目建设期（60个月）内研发计划和预计成果。 如上表所示，新药研发项目聚焦免疫与代谢等公司长期发展的核心领域，主要围绕现有核心产品适应症拓展与创新药物研发两大方向推进： （1）在已上市产品新增适应症方面，公司拟推进已上市品种派格宾及益佩生新增适应症的临床试验，包括开展派格宾新增原发性血小板增多症（ET）适应症的临床试验以及益佩生新增特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）及成人生长激素缺乏症（AGHD）适应症的临床试验。公司拟推进派格宾、益佩生新增适应症主要考虑及必要性系强化产品市场地位、拓宽使用范围，深度挖掘产品商业价值。 （2）在创新药物研发方面，公司拟将募集资金用于加速推进慢性乙肝、自身免疫系统疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等免疫、代谢重大疾病领域创新药物的研发，主要包括①慢性乙肝临床治愈领域的ACT201、ACT400、ACT560②系统性红斑狼疮等自免领域的 ACT100以及③代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的 ACT500。公司拟推进上述创新药物研发主要考虑及必要性系补齐公司在慢乙肝抑制病毒复制、控制再感染的同时清除感染细胞关键路径的管线布局，并进一步完善公司免疫与代谢领域产品矩阵，更好地解决上述疾病领域中存在的大量未被满足的临床需求。 下文将结合研发管线具体情况，包括管线产品的目标市场规模、产品竞争格局、与公司现有管线的联系和区别等情况，并根据公司管线布局、技术平台优势1、已上市产品新增适应症 （1）益佩生新增适应症 矮小症是指身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康未成年人生长曲线第3百分位数以下（-1.88SD），或低于两个标准差者（-2SD）。矮小症可进一步分为生长激素缺乏症（PGHD）、特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）等类型。公司核心产品益佩生于 2025年 5月获批适用于治疗 3岁及以上儿童的生长激素缺乏症所致的生长缓慢适应症（PGHD），取得了首个矮小症领域的适应症。本次新药研发项目拟推进益佩生新增①特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）等矮小症领域适应症及②成人生长激素缺乏症（AGHD）适应症的临床试验。 ①重组生长激素治疗领域市场潜力巨大，长效制剂对短效制剂的市场替代趋势显著 一方面，相关统计显示，我国矮小症发病率约为 3%，2024年，我国 3-15岁的人口约为 2.12亿，基于上述数据推算，国内矮小症患儿的数量约为 636万人。 其中，生长激素缺乏症（PGHD）、特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）分别占矮小症患者比例为 41.50%、38.80%、7.20%和 2.10%，特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）等矮小症占比超40%，其治疗领域具备良好的市场潜力。 矮小症可通过注射外源性重组人生长激素进行有效的针对性治疗。根据米内网数据，国内重组人生长激素市场规模从 2020年的 70.16亿元快速增长至 2024年的 123.33亿元，年均复合增长率达 15.14%，2025年 1-3季度市场规模为 88.72亿元，整体保持较高增长速度。尽管如此，我国矮小症治疗率仍处于较低水平，根据相关研究报告，我国矮小儿童的实际治疗率、治愈率均低于 5%，相较欧美发达国家 20-30%的诊疗率尚有较大的提升空间。目前，重组人生长激素主要应用于矮小症领域，除矮小症外，重组人生长激素还可用于成人生长激素缺乏症（AGHD）等领域。相关数据显示，美国重组人生长激素的使用者中约 75%为 20岁以上成人，其中 45%为 40-60岁区间人群。同时，重组人生长激素在严重烧伤、颅脑创伤疾病、成人短肠综合症等领域也有临床应用，并在成人抗衰老领域具备较大潜力。 另一方面，根据注射频率的不同，生长激素可分为短效制剂和长效制剂，其中，短效制剂可进一步划分为粉针（冻干粉）和短效水针（注射液）。短效制剂需一日注射一次，长效制剂则通过聚乙二醇化等技术手段，将药物的注射周期提升至一周一次（即长效水针），大幅降低了患者接受治疗时的用药频次，提高用药依从性。根据米内网数据，我国长效制剂市场占比从 2022年的 18.95%快速增长至 2024年的 25.47%，到 2025年 1-3季度该比例已达 31.26%，长效制剂对短效制剂形成市场替代的趋势显著。2025年 12月，益佩生、金赛增两款长效制剂通过国家谈判，首次被纳入国家医保目录，年治疗费用与国谈前短效水针制剂相近甚至更低，产品可及性大幅提升，由于长效生长激素极大降低注射频率，大幅减轻患儿恐惧和家长心理负担，预计长效制剂将进一步加速对短效产品的替代和补充，成长空间充足。 综上，从临床需求和应用前景来看，重组生长激素治疗领域市场潜力巨大，长效制剂对短效制剂的市场替代趋势显著。 ②长效生长激素市场竞争烈度相对有限，益佩生系唯二的国产长效生长激素，产品具备差异化竞争优势，且上市半年即通过国家谈判纳入医保目录，具备较强竞争力 目前，国内重组人生长激素的主要厂商包括长春高新、安科生物、特宝生物等。根据米内网数据，2025年 1-3季度，长春高新凭借短效粉针、短效水针、长效制剂的完善布局，占据了 75.91%的市场份额，处于领先地位；凭借在短效制剂领域的长期经营，安科生物占据了 16.81%的市场份额。公司长效生长激素产品益佩生于 2025年 5月获批上市，2025年 1-3季度已占据 0.90%的市场份额。 具体到长效生长激素产品方面，长春高新目前占据主要市场份额，其产品金赛增与公司益佩生系目前唯二获批的国产长效生长激素产品。除国产产品外，2025年末至 2026年初，诺和诺德和维昇药业的两款进口长效生长激素获批。其他在研长效产品方面，随着天境生物（引进方）与济川药业（商业化权益方）于2025年 12月宣布撤回引进的进口长效生长激素产品伊坦长效重组人生长激素注射液的上市申请，预计短期内暂无长效生长激素竞品上市。益佩生于 2025年 5月获批上市，2025年 12月即通过国家谈判成功被纳入国家医保目录，成为唯二纳入医保目录的长效生长激素之一，该产品在治疗效果、安全性和使用便利性方面，具备显著的差异化竞争优势。考虑到生长激素市场长期主要由国内企业占据，且短期内暂无长效生长激素竞品上市，预计未来期间我国长效生长激素市场中，以益佩生、金赛增为代表的国产长效生长激素将占据较大市场空间，市场竞争烈度相对有限。 综上，重组生长激素治疗领域市场潜力巨大，此次新增适应症领域市场空间广阔，同时，长效制剂对短效制剂的市场替代趋势显著，整体市场竞争烈度相对有限，益佩生系唯二的国产长效生长激素，产品具备差异化竞争优势，且上市当年即通过国家谈判纳入医保目录，具备较强竞争力。通过扩展适应症，公司将深度挖掘益佩生产品商业价值，扩大产品市场占有率，并进一步强化公司行业地位，提升公司在生长激素领域的盈利能力。 （2）派格宾新增适应症 原发性血小板增多症（ET）是一种起源于骨髓造血干细胞的慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），以骨髓巨核细胞异常增殖、外周血血小板持续性显著增多为核心特征，主要由 JAK?STAT信号通路过度激活驱动，临床表现以血栓风险增高为核心，远期存在向骨髓纤维化或急性髓系白血病转化的潜在风险。相关数据统计，我国原发性血小板增多症患者人数从2020年的27.25万人增长至2024年的29.10万人，复合增长率为 1.66%，以复合增长率进行预测，预计到 2030年，中国原发性血小板增多症（ET）患者人数将增长至 32.12万人；我国原发性血小板增多症药物市场规模由 2020年的 2亿美元增长至 2024年的 3亿美元，复合增长率为10.67%，以该复合增长率进行预测，预计到 2030年，中国原发性血小板增多症药物市场规模将增长至 6亿美元。 目前原发性血小板增多症获得指南推荐用于治疗的药物主要包括羟基脲、干扰素、阿那格雷、芦可替尼、白消安、双溴丙哌嗪等。其中，派格宾所属的干扰素与羟基脲系原发性血小板增多症降细胞治疗一线用药，具有疗效确切（一年 CR率约 43%）、显著降低血栓和出血事件发生率、无促进疾病进展风险、分子学水平改善（1年约降低 10.7%）、生殖毒性可接受、孕妇可使用等多方面优势。 目前，国内尚无干扰素类产品获批原发性血小板增多症适应症。药华医药的罗培干扰素已完成该适应症的 III期临床主试验阶段并披露临床数据。此外，该品种已于 2024年 7月获批同属于骨髓增殖性肿瘤的真性红细胞增多症适应症（PV）。整体而言，干扰素在该治疗领域疗效确切。 派格宾系公司核心产品，已成为慢性乙肝临床治愈重要基石药物。报告期内，派格宾系公司主要营业收入来源，为进一步强化派格宾市场地位、拓宽潜在适应症范围，本次新药研发项目拟推进其新增原发性血小板增多症适应症的临床试验。 2024年 7月，本项目已获批开展临床试验，目前，Ⅱ期临床试验正常推进，初步验证针对该适应症的疗效和安全性，并已提交Ⅲ期临床试验沟通交流申请。项目实施将强化和保障公司核心产品派格宾未来期间的盈利能力，对公司持续稳定经营起到重要作用。 2、创新药物研发 在创新药物研发方面，公司拟将募集资金用于加速（1）慢性乙肝临床治愈领域的 ACT201、ACT400、ACT560（2）系统性红斑狼疮等自免领域的 ACT100以及（3）代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的 ACT500等创新药物的研发进展，下文将根据各治疗领域进行说明： （1）慢性乙肝临床治愈领域创新药物 慢性乙肝系我国重大公共卫生问题，感染人群和患者群体巨大，市场空间极为广阔，2025年 10月，派格宾获批慢性乙肝表面抗原（HBsAg）持续清除新适应症，成为全球首个以临床治愈为治疗目标的获批药物。近年来，通过扎实、严谨的循证医学证据和大量、丰富的真实世界研究支撑，派格宾已成为慢性乙肝临床治愈的重要基石药物。一方面，派格宾在终端应用加速开展，2025年营业收入已超 30亿元，针对核苷经治的优势患者，派格宾联合方案已经能实现 30%左右的临床治愈率和持久的免疫控制，是现有针对低表面抗原人群（优势患者）可行的安全、有效、成熟治疗方案；另一方面，公司清晰地认识到，派格宾联合方案目前针对的主要治疗人群仍相对有限，且现有的临床治愈率水平仍有较大上升空间。目前，受限于药物治疗效果局限、社会认知和共识不足等原因，仍有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范抗病毒治疗。 公司认为，慢性乙肝治疗市场目前正处于全面临床治愈的早期阶段。未来期间，加快推进创新药物研发、与派格宾等现有一线药物联合，进一步缩短治疗周期和提升临床治愈率，将极大提升治疗意愿，随着临床治愈理念和治疗策略进一步拓展至乙肝感染全人群，慢乙肝治疗市场规模将保持快速增长。基于在慢性乙肝治疗领域的长期耕耘和对疾病及治疗领域的深度认知，公司选择包括反义寡核苷酸（ASO）、mRNA疫苗、全新机制免疫调节剂、衣壳抑制剂等作为主要研发方向，此次募投将加快创新药物 ACT201、ACT400、ACT560的临床研究，相关品种均具有重大潜力。 ①慢性乙肝系我国重大公共卫生问题，临床治愈已成为现阶段推荐的理想治疗目标，作为实现临床治愈的基石药物，派格宾占据领导地位 根据流行病学统计数据，我国目前约有 7,500万慢性乙肝感染者，其中，出现了明确的肝脏炎症和损伤的人群通常被称为慢性乙肝患者，我国慢性乙肝患者约 2,000-3,000万，年新发慢性乙肝患者超 100万。慢性乙肝是引发肝硬化、肝癌等终局的主要原因：2022年，中国有 36.77万例肝癌新发病例和 31.65万例死亡病例，发生率和死亡率分别排在所有癌种的第四和第二位，在我国乙肝病毒感染是引起肝硬化和肝癌等末端肝病发生的主要原因，约 80%肝癌患者合并有乙型肝炎病史。因此，有效防治慢性乙肝，不仅关乎阻断肝硬化、肝癌等终末期肝病的发生，更是提升国民健康水平和预期寿命的关键举措。 相关数据显示，2022年，我国慢性乙肝患者中接受抗病毒治疗（即“经治患者”）人数在 500万人左右，剩余 1,500万-2,500万患者未接受抗病毒治疗。此外，现有一系列研究表明，除慢性乙肝患者外，非活动期 HBsAg携带状态（IHC）、不确定期、免疫耐受期等慢性乙肝感染人群数量在 5,000万以上，上述人群亦存在疾病进展，部分人群疾病进展仍处于较高风险水平。整体而言，慢性乙肝治疗率仍处于较低水平，仍有大量慢性乙肝患者、感染者未接受正规的抗病毒治疗，市场空间极为广阔。相关研究统计显示，未经抗病毒治疗和经核苷（酸）类药物抗病毒治疗的慢性乙肝患者 5年肝癌发生率为 10%-17%左右和 7%左右，其中肝硬化患者肝癌风险更高，而获得临床治愈患者肝癌风险则大幅下降至 1%左右。 基于临床治愈可大幅提升患者远期获益，并显著降低其终身医疗支出，临床治愈已成为现阶段国内外权威指南推荐的理想治疗目标。 目前，已上市一线抗病毒治疗药物包括核苷（酸）类药物和以派格宾为代表的聚乙二醇干扰素两类药物，临床应用中，核苷（酸）类药物主要用于控制患者的病毒复制，聚乙二醇干扰素则用于帮助机体构建停药后的持久有效免疫应答，主要用于追求临床治愈。两类药物的联合治疗方案，能够整合高效抑制病毒和恢复、增强机体免疫应答的效应，是现阶段实现临床治愈唯一有效治疗策略。治疗前较低表面抗原（HBsAg）水平（1500 IU/mL以下）的优势人群，通过联合治疗方案能实现 30%左右的临床治愈率。 随着慢性乙肝临床治愈作为现阶段患者获益最大的理想治疗目标，在显著降低肝癌发生风险方面的重要价值逐步被临床一线了解和认可，派格宾联合治疗方案成为现阶段唯一可行的可实现安全停药的临床治愈路径，同时，结合现阶段主要项目临床数据，停止所有治疗药物 24周后，聚乙二醇干扰素联合治疗方案在实现表面抗原（HBsAg）清除且 HBV DNA检测不到的比例最高，复发率显著低于其他现有主要在研临床方案，是现阶段追求临床治愈并实现安全停药的可行治疗方案。在上述背景下，根据米内网数据，2024年，我国慢性乙肝抗病毒治疗药物市场规模为 76.98亿元，2025年 1-3季度为 64.81亿元；其中，聚乙二醇干扰素的市场规模持续快速增长，从 2020年的 12.69亿元快速增长到 2025年 1-3季度的 21.74亿元，市场占比也从 2020年的 16.13%快速增长到 2025年 1-3季度的33.55%。派格宾作为聚乙二醇干扰素代表性品种，销售规模和市场份额也快速增长，2025年 1-3季度，派格宾已占据 98.56%的市场份额，处于绝对领先地位。 尽管如此，聚乙二醇干扰素市场渗透率仍处于较低水平，经测算，2024年国内接受聚乙二醇干扰素治疗人数不足 10万人，占全部慢性乙肝患者占比不足 1%，存在着较大市场提升空间。 ②慢性乙肝临床治愈存在大量未被满足的临床需求，靶向病毒生命周期和靶向宿主免疫是全球创新药物两条主流开发路径。未来期间，药物联合治疗仍是临床方案开发的主要方向。随着治疗周期的缩短、临床治愈率的持续提升，以及慢乙肝覆盖人群的增加，将极大提升治疗意愿，推动慢乙肝治疗市场规模的快速增长 2025年 10月，派格宾获批慢性乙肝表面抗原（HBsAg）持续清除新适应症，成为全球首个以临床治愈为治疗目标的获批药物，标志着“慢性乙肝不可治愈”已成为过去。尽管如此，作为全球临床治愈领域先行者，公司清晰地认识到，现有治疗方案主要用于低表面抗原水平的经治患者，主要治疗人群相对有限、占乙肝感染者全人群比例极低，不足 7,500万乙肝病毒感染人群的 5%，现有的治愈率水平（30%左右）亦存在较大上升空间。现有药物、治疗方案存在一定局限性，例如，核苷（酸）类药物难以安全停药，通常需终身服药，无法有效抑制除 HBV DNA外的病毒产物，抗病毒效果仍存在较大局限，而聚乙二醇干扰素 α用药期间存在一定副作用，且对于部分患者难以实现有效应答等。在治疗人群范围、治疗周期、临床疗效等方面，目前联合治疗方案仍存在较大优化、提升空间，存在大量未被满足的临床需求，也在一定程度上制约行业市场空间的进一步快速成长。 在上述背景下，全球慢性乙肝创新药物研发方兴未艾，多条路径探索持续进展，目前，创新药物开发主要靶向病毒生命周期和宿主免疫两条路径，主要情况如下： 序 号创新药 物路径主要作用代表性品种1靶向病 毒生命 周期靶向病毒生命周期药物核心在于尽可能阻断病毒复制， 降低病毒负荷，减轻病毒及相关表达产物对于免疫系统 的干扰。反义寡核苷酸 （ASO）、衣壳抑 制剂2靶向宿 主免疫激发宿主免疫系统持续、安全清除受感染肝脏细胞，真 正大幅度降低肝细胞内 cccDNA和整合 HBV DNA水 平，从而维持持久免疫应答。治疗性疫苗、小 分子免疫激动剂（1）靶向病毒生命周期药物进展较快，主要品种包括反义寡核苷酸（ASO）、衣壳抑制剂等类型。目前，上述药物均有两款以上产品进入或已完成临床 III期阶段，整体而言，是进展最快的创新药物类型：ASO药物代表性品种包括 GSK的 Bepirovirsen（GSK836）和浩博医药的 AHB-137等、衣壳抑制剂品种包括挚盟医药的 ZM-H1505R和广生堂的 GST-HG141等。其中，临床数据显示，反义寡核苷酸（ASO）药物展现出快速降低表面抗原（HBsAg）的潜力，衣壳抑制剂药物则展现出大幅降低病毒 DNA的潜力，均具备一定的临床价值。但上述药物单药均存在较大局限性，ASO药物联合核苷（酸）类药物的治愈率低（9%左右），停药后复发率高（超 60%）；而衣壳抑制剂对于表面抗原（HBsAg）清除效果极为有限，难以实现临床治愈及安全停药。 （2）靶向宿主免疫主要创新药物包括治疗性疫苗、小分子免疫激动剂等，目前，上述品类多处于临床前或临床早期，相关产品研发整体仍处于探索阶段。 因此，目前及未来一段时间内，以派格宾为代表的聚乙二醇干扰素仍将作为唯一安全、有效免疫激动剂，在帮助患者建立有效免疫应答和防止复发方面，具备独特价值。该领域创新药物研发方向重点研发方向在于如何与聚乙二醇干扰素联合，进一步提升应答水平，进一步提高治愈率。 现有大量研究数据和主要研发方向已充分说明，由于乙肝病毒独特的复制模式，宿主 cccDNA和整合 HBV难以彻底清除，单药治疗（无论已上市或是在研新药）实现高水平临床治愈率难度较大。由于实现临床治愈的核心在于停药后，机体在较低病毒感染水平下构建有效、持久免疫控制，持续抑制病毒复制，避免病毒再激活导致复发。上述过程需要同时高效阻断病毒复制并有效调动宿主免疫，构建持久免疫控制，即在治疗策略中需同时靶向病毒周期和调动宿主免疫。从现有部分创新药物研发和治疗策略来看，Bepirovirsen、AHB-137等药物均已开展或计划开展进一步联合聚乙二醇干扰素的临床试验（B-Together等），试图改善相关药物复发的问题。B-Together临床试验数据表明，Bepirovirsen更早与聚乙二醇干扰素能显著大幅减少治疗结束后表面抗原（HBsAg）的反弹。海外一系列研1 究表明，小核酸（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）等创新药物与长效干扰素联用，在适宜的人群中能明显提高临床治愈率。 因此，未来期间，加快创新药物开发，充分发挥创新药物和聚乙二醇干扰素等现有一线药物在抗病毒或免疫调节方面的各自优势，并针对不同类型患者、感染者自身疾病情况和免疫状况，提供在较短周期内、实现高水平临床治愈的安全药物组合方案，不仅是现阶段实现临床治愈唯一有效治疗策略，也是未来临床方案开发的主要方向： 一方面，通过反义寡核苷酸（ASO）、衣壳抑制剂等创新药物，更好地阻断病毒复制、降低病毒负荷，并加快降低 HBsAg、HBV DNA等标志物，进一步缩短治疗周期和提升治愈率；同时，利用聚乙二醇干扰素作为免疫激动剂，持续激发宿主免疫系统清除受感染肝脏细胞，真正大幅度降低肝细胞内 cccDNA和整合HBV DNA水平，实现长期免疫控制，将成为主流联合治疗策略。另一方面，针对部分干扰素应答不佳人群或难治性人群，加快免疫激动剂、治疗性疫苗等具备 1 PIRANGA、REEF-IT等研究，《Cornberg M. PEG is back: revisiting the role of pegylated interferon alfa and 较大潜力的靶向宿主免疫类创新药开发，将推动慢乙肝治疗人群范围大幅扩增。 公司认为，目前正处于慢性乙肝临床治愈的早期阶段，随着创新药物的陆续上市以及更为优化的临床治愈方案的不断推出，治疗周期持续缩短、临床治愈率也保持提升，将极大提升慢乙肝人群的治疗意愿，大量临床需求不断释放，并推动慢乙肝临床治愈加速向全人群拓展，从而带动慢乙肝治疗市场规模的快速增长。 ③基于在慢性乙肝治疗领域的长期耕耘和对疾病及治疗领域的深度认知，公司选择包括反义寡核苷酸（ASO）、mRNA疫苗、全新机制免疫调节剂、衣壳抑制剂等在内的创新药物作为主要研发方向，同类药物研发进展对其技术路径、机制可行性进行了初步验证 A. 靶向病毒生命周期和宿主免疫的创新药物是慢性乙肝临床治愈拓展至全人群的关键，公司选择 ACT201、ACT400、ACT560等品种均具有重大潜力，并均成功入选 2025年“创新药物研发国家科技重大专项” 如前文所述，靶向病毒生命周期和靶向宿主免疫是慢乙肝全球创新药物两条主流开发路径，是未来进一步缩短治疗周期缩短、持续提升临床治愈率，以及大幅提高慢乙肝人群治疗覆盖的关键。基于上述背景，作为临床治愈领域先行者，基于在慢性乙肝治疗领域的长期耕耘和对疾病及治疗领域的深度认知，公司持续开展创新药物研发工作，包括同类研发进展最快、靶向病毒生命周期的反义寡核苷酸（ASO）、衣壳抑制剂类药物 ACT201、ALG-000184，以及同类进展尚处早期，但未来可与派格宾联用具备较大潜力的 mRNA疫苗、小分子免疫激动剂药物 ACT400、ACT560。其中，ACT201、ACT400、ACT560为本次新药研发项目拟投入品种，其核心机制与已有研发成果情况如下： 序号创新药物核心机制已有研发成果1ACT201反义寡核苷酸药物（ASO），通过 碱基配对，与病毒目标 mRNA反 向互补的方式，诱导病毒基因沉 默或调节基因表达2025年 11月，ACT201的相关临 床前研究数据在第 76届美国肝 病研究学会年会（AASLD 2025） 披露，在 AAV-HBV小鼠模型中， ACT201对 HBsAg的抑制活性优 于目前该领域研发进展最快的 GSK836，肝脏药物暴露水平高于 GSK836，具有更低的脱靶毒性。2ACT400mRNA治疗性疫苗，通过构建“功 能分型+动态调控”的双组分复合 抗原体系及通过“人源密码子+翻动物实验表明，该药物能够在较 短治疗周期内大幅降低表面抗原 （HBsAg）水平，有望在打破病毒　　译延伸优化”双算法，可同时高效 激发体液免疫与细胞免疫。此外， 通过在 ACT400的 mRNA序列中 引入部分调控元件，能够实现较 优的“表达-降解”动态平衡，避免 过度表达引发的免疫耐受。感染对机体免疫抑制，缩短治疗 周期，并在防复发方面起重要作 用。3ACT560小分子免疫激动剂，通过激活 ALPK1激酶并磷酸化 TIFA，进一 步激活下游 TRAF6介导的 NF-kB 信号通路，导致趋化因子和细胞 因子基因的转录激活，从而调节 机体的先天免疫反应。在 AAV-HBV小鼠模型中， ACT560能够迅速降低血清 HBV DNA、HBsAg水平，ACT560与 干扰素等其他抗病毒药物联用 后，能进一步降低 HBV DNA。上述创新药物对应的研发课题“以治愈为目标的新型抗乙肝药物研发”成功入选 2025年“创新药物研发国家科技重大专项”。该专项是国家最高层级科技战略工程之一，系医药领域国家级重大专项，由国家卫生健康委员会牵头组织实施，聚焦高发重大慢性病、重大传染性疾病、儿童疾病、罕见病等临床亟需领域，旨在推动建立自主可控的国家创新药物研发体系。研发课题筹划时遴选了全国在该领域方向高水平的单位及品种，最终由本领域顶尖院士、专家团队选定优势较为突出、有重大应用价值的品种。此次入选证明其药物创新性和重要性获得了主管部门高度认可，有望在未来追求更高临床治愈率和实现更短治疗周期的过程中发挥关键作用。 B.反义寡核苷酸（ASO）已有同类药物处于 III期临床阶段或提交 NDA申请，已基本验证了其技术路径、机制的可行性；治疗性疫苗、小分子免疫激动剂等领域研发整体相对早期，亦有相关品种开展联合长效干扰素临床研究，有望提升应答水平 从技术路径和机制上看，ACT201、ACT400、ACT560分别属于反义寡核苷酸（ASO）、治疗性疫苗和小分子免疫激动剂： 如前文所述，反义寡核苷酸（ASO）系目前进展最快的靶向病毒生命周期创新药物类型，其中，GSK已提交 Bepirovirsen 的 NDA申请，AHB-137处于 III期临床阶段，基本验证了其技术路径、机制的可行性。公司的 ASO药物 ACT201计划于 2026年二季度申报 IND。2025年 11月，临床前研究数据在第 76届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）披露，在 AAV-HBV小鼠模型中，ACT201对HBsAg的抑制活性优于 GSK836，肝脏药物暴露水平高于 GSK836，具有更低的治疗性疫苗、小分子免疫激动剂系靶向宿主免疫创新药物类型，产品多处于临床前或临床早期，相关产品研发整体仍处于探索阶段。公司开发 ACT400、ACT560主要希望解决慢性乙肝难治性人群、包括干扰素应答较差人群的治疗难题。从临床前数据来看，ACT400能在较短治疗周期内大幅降低表面抗原（HBsAg）水平，有望在打破病毒感染对机体免疫抑制，缩短治疗周期，并在防复发方面起重要作用；ACT560在能迅速降低血清 HBV DNA、HBsAg水平，ACT560与干扰素等其他抗病毒药物联用后，能进一步降低 HBV DNA。派格宾联合 ACT400、ACT560后，有望大幅提升应答水平，具备较高的临床应用潜力。目前，在治疗性疫苗中，TVAX-008、BRII-179等品种已进入 III期、II期临床，其中，BRII-179临床方案中采用三联方案，包括 siRNA（BRII-835）、治疗性疫苗（BRII-179）和聚乙二醇干扰素等。在小分子免疫激动剂中，GS9688、HRS9950等进入或完成 II期临床阶段；此外，ACT560原研合作方浙江药苑生物科技有限公司在新西兰已完成该药物（其代码为 DF-006）健康受试者 I期临床试验，临床试验数据显示，该药物在病毒学抑制、HBeAg阴性的慢乙肝患者中表现出良好的安全性。后续公司计划探索并推进 ACT560与派格宾的联用方案的临床试验。 ACT201、ACT400、ACT560及同类或类似机制的部分药物的情况如下： 作用 机制/ 药物 类型公司药物名称研发 进展主要情况ASO特宝生 物ACT201临床 前已完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床 前研究，预计将在 2026年二季度左右递交 IND　　　　申请。临床前数据显示良好的 HBsAg抑制活性 和肝脏暴露特征，有望成为该领域 BIC（Best-in- Class）药物。　GSKBepirovirsen （GSK836）NDA已完成 III期临床试验、提交 NDA申请，目前已 公开 IIb期临床数据。　浩博医 药AHB-137III期正在开展 III期临床试验，并已公开Ⅱa期、Ⅱb 期部分临床数据。治疗 性疫 苗特宝生 物ACT400临床 前处于药物和递送系统的进一步筛选阶段,动物实 验显示能大幅降低表面抗原（HBsAg）水平，具 有打破免疫耐受、缩短疗程的潜力。　远大赛 威信TVAX-008III期重组蛋白治疗性疫苗，CDE纳入突破性疗法，治 疗患者群体范围为 HBeAg阴性，HBsAg<100 IU/mL，治疗范围相对有限。2026年 3月完成首 例入组，其临床进展验证了通过疫苗打破免疫耐 受的可行性。　腾盛博 药BRII-179II期重组蛋白治疗性疫苗，CDE纳入突破性疗法，并 已公布Ⅰb/Ⅱb期临床数据。　Johnson & Johnson/临床 前mRNA疫苗，临床前研究显示在 AAV-HBV小鼠 中能显著降低 HBsAg和 HBeAg。小分 子免 疫激 动剂特宝生 物ACT560临床 前已完成候选化合物筛选及非临床药效探索。动物 实验中能够迅速降低 HBV DNA和 HBsAg，与干 扰素联用增效明显。　GileadGS9688II期正在开展 II期临床试验，正积极探索多药物联用 疗法。　恒瑞医 药HRS9950II期已完成 II期临床试验。注：目前在研慢性乙肝创新药物众多，上表中仅列示同类型药物进展相对较快的部分品种。 本项目实施基于公司在慢性乙肝治疗领域的长期耕耘和对疾病及治疗领域的深度认知，相关品种研发进展良好，部分同类品种已基本验证了技术路径、机制的可行性，部分品种在未来具有与派格宾联用进一步提升宿主应答、降低复发率的潜力。公司的创新药物研发方向、以联合治疗为重点的策略等与行业趋势高度契合，有助于提升项目实施的确定性及可行性。相关药物研发将进一步补齐公司在慢乙肝抑制病毒复制、控制再感染的同时清除感染细胞关键路径的管线布局，对强化公司在慢性乙肝临床治愈领域的领导地位，夯实公司核心竞争力，保障公司长期发展具有重要意义。 图：公司在慢性乙肝临床治愈领域布局情况及未来治疗策略规划 （2）系统性红斑狼疮等自免领域创新药物 ACT100 自身免疫性疾病是一类由免疫系统异常激活引起的疾病，免疫系统会错误地攻击人体自身组织，从而导致局部或全身性炎症反应及组织损伤。目前。已知的自身免疫性疾病主要包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）、类风湿关节炎（RA）、自身免疫性肝炎（AIH）及其他常见疾病。根据相关研究数据，2023年我国系统性红斑狼疮（SLE）患者约为 70-100万人，发病率逐年上升。根据弗若斯特沙利文数据，2020年全球系统性红斑狼疮治疗药物市场规模为 16亿美元，预计 2025年将达到 65亿美元；2021年我国系统性红斑狼疮药物市场规模为 4亿美元，预计 2030年将达到 34亿美元，整体而言，系统性红斑狼疮等自免领域疾病治疗存在较大市场空间。 传统上，系统性红斑狼疮的治疗方案以激素、抗疟药及免疫抑制剂为主，存在临床缓解率低、长期用药副作用显著等痛点。近年来，贝利尤单抗、泰它西普等主要聚焦 B细胞通路的生物制剂，以及Ⅰ型干扰素受体拮抗剂阿尼弗鲁单抗（Anifrolumab）陆续获批上市，但上述药物主要靶向 SLE发病机制下游靶点，对疾病进展的调控可能相对滞后，存在一定未被满足的临床需求。本次新药研发项目拟推进用于 ACT100的研发。ACT100是一款靶向血液树突状细胞抗原 2（BDCA2）的人源化单克隆抗体，可特异性结合浆细胞样树突状细胞（pDC）表面的 BDCA2靶点，通过“受体内化+ADCC/CDC”双重机制发挥药效：一方面，特异性结合 pDC表面 BDCA2后介导受体内化，直接抑制 BDCA2信号通路激活，减少Ⅰ型干扰素的分泌；另一方面，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），精准清除过度激活的 pDC，降低外周血及病变组织中 pDC的比例。这种双重作用模式可实现对异常免疫反应的“源头抑制+靶向清除”，协同提升疗效。此外，由于 BDCA2是 pDC特异性标志物，相较于非特异性免疫抑制剂，ACT100对正常免疫细胞的影响更小，能有效降低长期用药导致的感染风险等副作用，可在疗效提升的同时提升安全性。 ACT100已于 2026年 1月获批开展注册临床试验，相关工作正有序推进。 该产品有效针对了针对系统性红斑狼疮等自免领域未被满足的临床需求，可进一步丰富公司在免疫领域的产品矩阵。 截至目前，与 ACT100同样靶向 BDCA2的主要在研管线包括渤健（Biogen）的 Litifilimab、三生国健的 SSGJ-626等，具体情况如下： 公司名称药物名称药物类型临床阶段主要情况特宝生物ACT100抗体药物I期正在开展 I期临床试验，已启动健康 人群入组及给药工作。渤健 （Biogen）Litifilimab抗体药物II期/Ⅲ期正在美国开展 SLE的 III期临床试 验、CLE的 II/III期临床试验。该药 于2026年2月获FDA授予治疗CLE 的突破性疗法认定。三生国健SSGJ-626抗体药物Ib期/II期正在开展 Ib期/II期临床试验，已于 2025年 9月完成首例入组。综上，ACT100项目靶点机制明确，同类药物临床进展已初步验证其可行性，且公司产品已进入 I期临床试验阶段，项目实施确定性较强。 （3）代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域创新药物 ACT500 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种因代谢异常导致的肝脏炎症性疾病，核心机制包括胰岛素抵抗、氧化应激和脂质代谢紊乱，严重者可导致肝纤维化和肝硬化。根据相关研究报告，2020年全球和中国的 MASH患者人数分别为 3.5亿人和 0.39亿人，预计 2030年将达到 4.9亿人和 0.56亿人，患者群体庞大。根据弗若斯特沙利文数据，随着创新药物逐步商业化，预计 2025年全球和中国的 MASH市场规模分别为 107亿美元、32亿元，并将于 2030年分别达到 322亿美元、355亿元。虽然 MASH药物的市场庞大，但该领域的相关药物研发相对缓慢，国内目前尚未有获批的 MASH治疗药物。 本次新药研发项目拟推进非酒精脂肪性肝炎药物 ACT500的研发工作。 ACT500通过选择性地结合 MASH发病过程中异常升高的 pRXRα靶点并抑制其活性，而对野生型 RXRα不产生影响，有效改善 MASH组织病理学特征，延缓疾病向肝硬化和肝癌的进展。在非临床高脂饮食（HFD）和 AMLN饮食模型中，ACT500显著改善了小鼠肝脏组织病理学特征。HFD模型中，ACT500组的脂肪变性、炎症及气球样变评分较模型组最高分别降低约 52%、71%和 55%。AMLN模型中，相应评分分别降低约 48%、86%和 75%。在 CCl4诱导的肝纤维化模型中，ACT500有效减少胶原沉积，门静脉周围及窦周纤维化明显改善，桥接纤维化几乎完全消退，并显著下调 CCl4诱导的炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNFα）及纤维化相关基因（α-SMA、Col1a1、TIMP1、TGFβ）的 mRNA表达水平。此外，ACT500对于抑制和改善慢性乙肝引发的肝纤维化进展也具备潜在重大价值。 本项目已完成健康人群Ⅰ期临床，展现出良好的安全性、耐受性及药代动力学特性，并在多种非临床模型中展现出显著的改善脂肪变性、抗炎及抗纤维化作用。通过本项目的实施，将进一步丰富公司在内分泌代谢领域的产品矩阵，对于强化公司在代谢治疗药物领域的市场地位具有重要作用。 截至目前，MASH领域国内外主要在研药物进展情况如下： 公司名称药物名称药物类型临床阶段主要情况特宝生物ACT500小分子Ia期已完成健康人群临床试验，展现 出良好的安全性、耐受性及药代 动力学特性，目前正针对 MASLD 人群进行早期概念验证，预计 2027年启动 II期临床试验工作MadrigalResmetirom小分子美国获批 上市首个获批的 MASH靶向治疗药 物，于 2024年在美国获批上市。诺和诺德Semaglutide多肽美国获批 上市首个获批的 MASH非靶向治疗药 物，于 2025年在美国获批上市。礼来Tirzepatide多肽Ⅱ/Ⅲ期在 II期 SYNERGY-NASH研究中 展现出积极疗效，在实现 MASH 缓解且肝纤维化未加重方面显著 优于安慰剂组。正大天晴lanifibranor小分子Ⅲ期已完成 III期受试者入组工作。在 MASH治疗领域，整体而言呈现出多种机制和不同品种百花齐放的局面，联合治疗和针对肝纤维化是当前开发的两大核心策略。公司 ACT500靶向 pRXRα这一全新机制，基于其靶向纤维化发生核心机制（抑制肝星状细胞活化）的能力及上述药效学结果的支持，ACT500在长期获益、晚期肝纤维化改善等未被满足的临床需求方面具备重大潜力。目前，该项目已完成健康人群 I期临床，安全性良好，正在推进 MASH人群概念验证，研发进展良好。该项目的实施将进一步丰富公司在内分泌代谢领域的产品矩阵，强化公司在代谢治疗药物领域的布局。 3、公司核心平台技术保障项目顺利实施，同时项目实施也将验证核心平台技术的优势 经过长期技术攻关，公司已经拥有覆盖聚乙二醇重组蛋白质修饰、治疗性蛋白药物生产、核酸药物修饰及筛选、创新药物递送载体开发等在内的核心技术平台，在上述领域，公司具备较强的技术能力和优势，将为此次募投项目的实施提供关键支撑，具体情况如下： （1）经过多年研发，公司攻克了蛋白质药物选择性修饰、修饰位点比例控制与鉴定以及修饰工艺产业化放大等关键技术难题：公司掌握了成熟的聚乙二醇修饰技术，能够根据重组蛋白质药物的特点、针对不同氨基酸残基，进行选择性修饰，并在选择合适的修饰位点方面积累了丰富的经验；在修饰位点比例控制与鉴定方面，公司在提高修饰效率的同时，降低多修饰产物的含量，较好地控制修饰产物的均一性，目前公司已经建立不同修饰位点的分析技术及标准，实现组分含量可靠质控，具有明显的技术优势；在修饰工艺产业化放大方面，公司自主设计和开发了专用的修饰工艺生产设备，运行稳定性高、符合 GMP要求，为实现大规模生产提供了专业解决方案。基于该平台，公司已开发并上市 3款生物制品国家 1类新药，包括此次拟募集资金投入新增适应症研发的派格宾和益佩生，是国内获批聚乙二醇长效化药物数量最多的企业，系该领域的领军企业。 （2）公司掌握成熟的治疗性蛋白药物开发平台，包括大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞等主流重组蛋白表达系统，公司通过独立自主开发形成了重组治疗性蛋白药物生产制造技术体系，并将生产平台、生产工艺、质量体系三方面进行集成创新，采用模块化、集成化设计，建立了与公司现有治疗用重组蛋白质药物产品线相匹配的多品种生产车间，能够在有效避免污染及交叉污染的情况下，实现多品种和高质量标准的生产，具备先进水平。近年来，在抗体药物方面，公司已专门建立基于中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的高效表达、纯化体系，建立了完善的质量控制体系，通过对发酵、纯化等关键环节的参数优化，可有效控制抗体聚集体、片段等杂质含量，保障产品质量一致性。此次新药研发管线中，益佩生、派格宾、ACT100等均为治疗性蛋白药物，该平台将有利保障研发项目开展。 （3）基于对核酸药物的系统研究，公司形成了核酸药物修饰及筛选平台技术，在序列保守性、同源性、免疫原性、脱靶效应等研发、设计重点具备较为全面的技术能力。本次新药研发项目中 ACT201、ACT400分别为反义寡核苷酸（ASO）药物、mRNA治疗性疫苗。在 ASO创新药物研发方面，公司依托先进的生物信息学算法，构建了功能全面的序列设计和化学修饰一体化平台，可针对不同核酸序列制定差异化的化学修饰策略，实现多核酸序列并行设计与修饰，大幅提升了研发效率。在 mRNA核酸序列修饰过程中，进一步通过人源偏好密码子替换和调控开关序列优化，提升了稳定性和翻译效率。在临床前筛选模型组合创新方面，公司建立了多种体内动物筛选模型、体外细胞筛选模型，可对相关核酸序列的关键药效指标开展高效评价与筛选，从而获得更优效的核酸序列。 （4）围绕组织特异靶向性、低免疫原性、递送高效三大核心突破方向，以临床需求为导向，公司深度重点布局腺相关病毒（AAV）递送技术与脂质纳米粒（LNP）递送技术等技术路径，提供从载体设计、性能优化到临床转化的全链条技术支撑，有效破解传统递送技术靶向性不足、免疫反应明显、药物生物利用度低等行业痛点。该平台技术为 ACT400等创新药物实现组织或细胞层面的精准递送奠定基础。 除上述核心平台技术外，公司已搭建了完善的研发体系，构建了涵盖研发中心、医学发展中心、临床研究中心、注册及质量标准研究部门等在内的大研发体系，拥有从基础研究、中试研究、临床研究至产业化的创新型生物医药体系化创新能力，各职能模块之间通过核心技术平台、项目化运作衔接，构成研发体系的完整闭环。上述核心平台技术与完善的研发体系，将有利保障此次新药研发项目的顺利开展。同时，项目的实施也将进一步验证公司核心平台技术的优势。 4、新药研发项目选择多管线同时研发是贯彻公司核心经营战略的重要举措 如前文所述，此次新药研发项目中各创新药物对应治疗市场空间广阔，目前及未来一段期间的竞争烈度相对有限，相关产品整体研发进度良好，部分品种的同类药物研发进展已初步验证技术路线的可行性。此外，公司核心平台技术优势对项目实施提供了有力保障，预计研发成果明确。 本项目相关管线研发高度聚焦免疫和代谢领域，项目实施是对公司现有管线的重要补充和完善，是贯彻公司“免疫+代谢”核心经营战略的重要举措： （1）派格宾、益佩生新增适应症，系公司深度挖掘产品商业价值，扩大市场空间，巩固和扩大产品市场占有率，进一步强化行业地位的重要措施。在创新药领域，扩展适应症对于创新药企具有重要价值，例如，以帕博利珠单抗（K药）和司美格鲁肽、替尔泊肽（GLP-1类药物）等重磅药物为例，其上市后，持续拓展多项适应症。通过上述过程，创新药企巩固自身市场地位，并进一步挖掘市场潜力，构筑持久护城河。此外，通过药物的广泛治疗潜力，更深化了对相关疾病内在联系的理解，为指引了下一代药物的研发方向提供了丰富科学证据。 （2）开发 ACT201、ACT400、ACT560、ACT100、ACT500等创新药物，系公司聚焦免疫和代谢领域的战略的重要举措，是公司实现长期发展重要基础。 ACT201、ACT400、ACT560等慢性乙肝临床治愈相关药物研发旨在补齐公司在慢乙肝抑制病毒复制、控制再感染的同时清除感染细胞关键路径的管线布局，契合未来多种机制联合治疗趋势，助力公司成为慢性乙肝临床治愈的领导者；ACT100、ACT500等自身免疫性疾病和非酒精脂肪性肝炎创新药物研发将进一步丰富公司产品矩阵，切实推进公司“免疫+代谢”战略布局。 综上，本项目同时推进多管线研发是落实公司整体发展战略的重要举措，有利于早日惠及广大患者，并帮助公司创造新的中长期利润增长点，巩固公司在相关领域的市场地位，也是公司实现长期发展的重要支撑。 （二）募集资金是否符合投向主业相关要求 如前文所述，公司是一家聚焦免疫和代谢领域创新药物研发、生产和销售的创新型生物医药企业。本次新药研发项目围绕现有核心产品适应症拓展与创新药物研发两大方向推进，在进一步巩固和提升现有核心产品市场竞争优势的同时，加速推动多种创新机制药物的研发进展，高度契合公司的中长期发展战略，募集资金符合投向主业相关要求。 二、生物技术创新融合中心建设项目的内部结构、功能规划及相关设施的具体用途情况，募集资金是否符合投向科技创新领域要求 （一）生物技术创新融合中心建设项目的内部结构、功能规划及相关设施的具体用途情况 生物技术创新融合中心建设项目核心内容涵盖中试平台能力建设、研发与质量实验室建设以及仓储等研发和生产相关配套资源整合与优化三大板块，旨在强化公司在产品创新迭代、核心技术研发以及技术成果转化等方面的能力。 本项目内部结构、功能规划及相关设施的具体用途情况如下： 功能 区域楼层建筑面积 （平方米）建筑工程费 投入（万 元）设备购置费 投入（万 元）功能规划及相关设施的具体用途情况中试 车间3F、 4F、5F9,914.006,194.2813,668.50出于提升公司研发中试能力、降低研 发与生产衔接风险的同时、帮助公司 持续优化核心工艺、建成符合 GMP规 范的中试生产体系、确保核心技术自 主可控等考虑，本项目建设中试车间， 计划主要用于符合 mRNA等核酸药物 及抗体两大创新品种研发需求的中试 车间。 中试车间配备层析系统、发酵罐、离心 机、灌装系统等覆盖包括微生物培养、 产品灌装、产品纯化、固液分离在内的 生物药核心中试环节设备，项目建成 后将大幅强化公司在上述领域创新药 物开发能力。研发 实验 室6F3,303.001,898.586,736.88出于支撑新产品研发、现有产品迭代 优化与关键技术攻关、为公司储备可 持续发展的技术动能等考虑，本项目 建设研发实验室。 研发实验室配备细胞表征工作站、透 射电子显微镜、多角度光散射仪、蛋白 质稳定分析仪、分选型流式细胞仪等 先进设备，项目建成后将进一步强化 公司产品研发能力。质量 实验 室7F3,303.001,898.587,295.16为更好构建药品全生命周期质量管理 体系、完善药品质量风险前瞻性管理， 本项目建设质量实验室。 质量实验室配备高效液相色谱仪、液 相色谱质谱联用仪、自动移液工作站、 基质辅助激光解吸附电离飞行质谱仪 等先进设备，项目建成后将进一步提 升质量研究水平。仓库1F、2F6,491.001,588.994,470.00为解决公司未来快速发展面临仓储空功能 区域楼层建筑面积 （平方米）建筑工程费 投入（万 元）设备购置费 投入（万 元）功能规划及相关设施的具体用途情况　　　　　间不足的痛点，优化公司创新品种产 品研发和生产的存储布局，加快公司 内部物资周转，充分保障研发与生产 的顺利进行，本项目计划建设仓储空 间。 仓库配备蓄冷系统、配电系统、货架、 转运车、立库叉车等，可满足生物制药 行业对研发和生产环节严苛的存储条 件要求。管道 设备夹层3,293.19410.992,030.00主要包括纯化水、注射用水、蒸汽制备 及分配系统，以及气体管道等，主要为 中试车间供应纯化水、注射用水、蒸汽 等。合计11,991.4234,200.54-　　（二）募集资金是否符合投向科技创新领域要求 本项目募集资金均投向科技创新领域，具体情况如下： 1、中试车间——强化创新药物开发能力、降低长期研发成本 随着核酸药物、多特异性抗体、基因与细胞疗法等新技术和新疗法的快速发展，以及对于免疫机制的认知逐步深化，正加速催生一批具备突出疗效或能与现有药物实现优势互补的创新药物，其中代表性药物包括核酸药物与抗体药物等。 核酸药物方面，mRNA技术作为一项前沿生物技术和平台型技术，可应用于预防传染病、肿瘤治疗和蛋白替代疗法等多个方向，具有研发速度快、安全性高、免疫保护效果好、生产便捷等优点，已成为生物药领域重要的技术发展趋势之一。 抗体药物方面，基于其高靶向性、长效性和安全性等优势，已广泛应用于肿瘤、自身免疫病等多个领域。上述药物和相关技术已成为当前生物医药企业的重要创新和研发方向。 公司在研管线中，ACT400、ACT100等分别系 mRNA、抗体创新药物，该等领域的开发能力对于公司未来的创新发展具有重大意义。本项目建设的中试产线计划将重点用于 ACT400和 ACT100等创新药物在研管线，进一步强化公司在上述领域的研发能力。通过进一步自建中试产线，将提高发行人在抗体、mRNA等领域验证工艺在放大条件下的可行性、稳定性和安全性的能力，避免因工艺问题导致临床试验数据无效或需重复试验，并实现现有临床试验和技术服务能力与中试平台的一体化运营，减少跨机构的沟通损耗和重复验证，降低临床试验的组织协调成本，帮助发行人在进入大规模临床试验之前提前解决量产阶段的工艺不确定性，从而加快后续商业化进展。此外，随着中试生产能力的逐步构建和加强，公司可进一步将自身能力拓展应用至双抗、ADC、PDC等创新发展领域，降低公司的长期研发成本。 2、研发、质量实验室——提升公司未来研发实验及质量研究水平 研发实验室是公司技术创新的核心载体，直接支撑新产品研发、现有产品迭代优化与关键技术攻关，为公司储备可持续发展的技术动能；质量实验室是公司构建药品全生命周期质量管理体系、实现药品质量风险前瞻性管理的重要保障。 随着公司产品管线储备不断增加，公司现有研发及质量实验室条件不足以支撑下一阶段创新发展需求。公司目前正同时推动多种机制、不同类型药物的研发及质量研究工作，并同时进行大量实验、检测等任务，现有研发及质量实验场地面积相对不足，部分研发及质量研究设备存在一定短板，在研发及质量研究过程中，公司的自动化、智能化水平有待进一步提升。上述情况在一定程度上限制研发成果转化。 本项目实施将补齐公司实验室场地及设备短板，并通过建立设备互联、数据整合与流程管控，构建数据分析模型，实现从设备执行到数据应用的全链路自动化、智能化升级，进一步提升公司研发及质量研究水平，全面强化核心技术研发、产品创新迭代与技术成果转化能力。 3、仓储等研发、生产相关配套——保障公司研发与生产活动高效运营 生物制药行业研发及生产过程对原辅材料、半成品及成品的存储条件有严苛的要求，其物料活性易受温湿度、光照、振动等环境因素影响，此次仓储等研发、生产相关配套的建设，属于满足公司创新药物研发、生产需求的专业性技术设施，其建设内容包括自动化输送管道系统，将直接保障研发活动连续性与工艺一致性，从而有力保障中试车间、研发实验室等核心创新环节的高效、可靠运行，此外，此次仓储等研发、生产相关配套均采用先进技术与自动化设备，属于科技创新活动不可或缺的配套基础设施，其智能化、专业化设计直接体现了科技创新领域对基础设施的技术升级要求，符合投向科技创新领域的要求。 综上，本项目各投入内容均围绕公司主营业务展开，主要用于研发与质量试验、中试放大等研发创新活动。基于符合投向科技创新领域的要求，公司未将项目实施地点地下室等与研发创新活动未直接相关的部分纳入募投项目建设范围，本项目募集资金符合投向科技创新领域的要求。 三、结合益佩生的现有及新增产能、市场规模、竞争格局、发行人的竞争优劣势、销售渠道、集采影响等，说明特宝生物创新药物生产改扩项目-产线建设项目产能规划合理性以及产能消化措施 （一）产能规划合理性 本项目完全达产后将新增 540万支/年益佩生产能（按 5.0mg/支折算，下同）。 该扩产具有必要性及合理性，具体基于以下五个方面： （1）市场广阔且竞争格局良好：生长激素特别是长效生长激素未来市场空间广阔，目前国产长效产品仅两款纳入医保，市场竞争烈度有限，新增产能可被持续扩大的市场消化； （2）产品具备显著差异化竞争优势：益佩生在治疗效果、安全性及使用便利性方面优于现有同类产品，具体表现为 Y型 PEG连接键稳定性更高、起效剂量更低、免疫原性风险更小、注射体验更优，有力保障了市场竞争力； （3）商业化布局完善，市场渗透能力强：公司已建立覆盖全国的营销网络，并形成自主学术推广与委托健康管理协同的推广模式，产品上市当年即实现超2.5亿元销售收入，纳入医保后需求将进一步释放； （4）医保准入优势明确，集采风险可控：产品已通过国家谈判纳入医保目录，成为首批入围的两款长效生长激素之一，可及性大幅提升，作为刚上市的生物制品国家 1类新药，益佩生短期内纳入集采的可能性较小； （5）现有产能利用率及产销率较高，中长期产能缺口存在：2025年益佩生产能利用率达 81.58%、产销率达 89.66%，处于较高水平。鉴于生物制药产线建设周期长达 3-5年，现有产能难以满足未来中长期市场需求，扩产具备紧迫性。 具体情况如下： 1、市场广阔且竞争格局良好 如前文所述，2024年，国内重组人生长激素市场规模超 120亿元，市场容量较大，且整体保持较高增长速度，综合考虑现有矮小症治疗率较低、短效制剂仍占据较大市场容量、长效制剂于 2025年首次纳入国家医保目录、儿童及成年领域适应症拓展等多方面因素，预计随着疾病防治意识的提升、诊断方式的完善，以及长效产品可及性大幅提升，国内重组人生长激素的患者渗透率将不断提高，未来生长激素市场、特别是长效生长激素市场将快速增长。 目前，益佩生与金赛增系唯二获批上市的国产长效生长激素，也是唯二被纳入国家医保目录的长效生长激素。此外，诺和诺德和维昇药业的两款进口产品于2025年末至 2026年初获批。考虑到国产产品历来主导并占据我国生长激素市场且根据行业内在研管线情况，短期内暂无国产长效生长激素竞品上市。随着长效生长激素对短效生长激素的市场替代趋势持续加强，益佩生将直接受益于市场增长。 本次募投项目达产后年均营业收入为 294,526.69万元，按 2024年国内重组人生长激素市场规模测算，占比约 23.88%。结合前述因素，该占比处于较为合理区间。考虑到相关疾病诊疗率较低（低于 5%，显著低于欧美发达国家 20%-30%水平），随着生长激素市场仍将持续增长，预计本次募投项目营业收入占市场规模的比例将更低，新增市场空间可完全消化本次新增产能。 2、产品具备显著差异化竞争优势 益佩生研发获国家“重大新药创制”国家科技重大专项支持，与国内已上市其他长效生长激素相比，具备显著的差异化优势： 优势类别具体技术特点与临床价值连接键与生物活性采用全球独创的 40kD Y型分支 PEG，通过共价键连接生长激 素蛋白。Y型支链连接键稳定性更好，优选修饰位点，保留更高 的生物活性。半衰期与给药频率基于更稳定的 Y型 40kD PEG 修饰，适当延长半衰期，实现每 周给药一次 即可维持有效药物浓度，提升患者依从性。起效剂量与安全性起效剂量更低，IGF?1 SDS水平波动小、更平稳，整体安全性更 优，减少因血药浓度剧烈波动带来的潜在风险。表达系统与免疫原性采用毕赤酵母真核表达系统生产生长激素蛋白，显著降低免疫 原性，抗药抗体和中和抗体发生率更低。制剂、注射装置与用药体 验单剂量包装，配方不含苯酚等防腐剂，温和无刺激；搭配 5切　面针头 + 公司自研电子智能注射笔，有效降低注射疼痛与局部 不良反应，显著改善患者用药体验益佩生在治疗效果、安全性和使用便利性方面具备差异化竞争优势，有力保障了其市场竞争力，预计未来市场需求和占有率将快速提升。 3、商业化布局完善，市场渗透能力强 公司已建立了遍布全国的营销网络及高度专业化的内分泌领域学术推广团队，具备完整的商业化体系，拥有突出的商业化体系优势。营销团队核心成员均拥有医学、药学等相关专业背景及 10年以上的行业经验，拥有丰富的商业化经验，通过开展相关学术推广、市场教育及推广等活动，加快提高产品市场影响力。 益佩生 2025年 5月获批上市后，当年已实现销售收入超 2.5亿元，2025年 12月通过国家谈判成功纳入国家医保目录，大幅提升长效产品可及性，预计未来市场需求将持续快速增加。 4、医保准入优势明确，集采风险可控 益佩生于 2025年 12月通过国家谈判成功被纳入国家医保目录，医保支付价格为 853.20元（5.0mg/支预充式）。通过国家谈判，益佩生销售价格有所下降，但产品可及性进一步提升，有利于提升产品市场份额、本次募投项目产能消化产生积极影响。益佩生不属于集采品种，目前，国家谈判主要针对新上市、有专利保护的创新药以及市场独家品种，尤其是治疗重大疾病、罕见病的昂贵药品；而集采主要针对临床用量大、竞争充分的成熟药品，益佩生系生物制品国家 1类新药，产品具备较高的创新水平，结合目前的市场竞争格局，预计短期内益佩生纳入集采的可能性较小，受集采影响而导致销售价格大幅下滑的风险相对较低。 5、现有产能利用率及产销率较高，中长期产能缺口存在 2025年 5月，益佩生获批上市，当年度产能为 49.56万支，产量和销量分别为 40.43万支、36.25万支，产能利用率及产销率分别为 81.58%、89.66%，益佩生产能利用率及产销率处于较高水平。2025年 12月，益佩生被纳入国家医保目录，药物可及性大幅提升，预计未来产能利用率及产销率将保持在较高水平。 如前文所述，一方面，目前，我国矮小症患儿约 636万人。参考欧美发达国家 20%-30%的诊疗率，随着药物可及性大幅提升，假设项目完全达产时国内治疗率提升至 20%，对应治疗患者约 127.2万人。2025年底长效生长激素国家医保谈判后，年治疗费用与国谈前短效水针制剂相近或更低，产品可及性提升。长效生长激素可降低注射频率，减轻患儿及家长负担。结合现有短效水针治疗占比情况，预计在价格合理情况下，选择长效生长激素的患者占比为 70%。按每周注射一次计算，长效生长激素年整体销量约为 4,630.08万支。整体而言，我国矮小症患者基数较大，目前治疗率较低，存在较大的市场提升空间； 另一方面，除未成年市场外，成人接受重组人生长激素治疗存在长期获益，包括改善身体组分与运动能力、改善代谢和心血管风险指标、改善骨代谢降低、降低骨折风险、提高生活质量等。相关数据显示，美国重组人生长激素的使用者中约 75%为 20岁以上成人，其中 45%为 40-60岁区间人群。此外，重组人生长激素在严重烧伤、颅脑创伤疾病、成人短肠综合症等领域也有临床应用。整体而言，在成人领域，重组生长激素也具备极大的市场潜力，益佩生成人生长激素缺乏症适应症的临床试验已于 2025年 8月获得批准，目前处于临床研究阶段，随着未来适应症获批以及抗衰老等领域研究深入，益佩生的目标患者群体将进一步增加。 由于生物医药新建生产线投产前需经过建设期、产线验证期、产品验证期，且上市前需通过 GMP符合性检查，整体建设到投产周期较长，通常需要 3到 5年。为满足中长期市场需求，公司已提前进行了部分产能布局，结合本项目新增产能（540万支/年），预计项目完全达产（2032年）后，公司益佩生总产能为 900万支/年。在暂不考虑成人等其他应用领域的前提下，公司产能约占该前述市场总体销量（4,630.08万支）比例为 19.44%，整体占比较为合理，公司预计，随着该项目达产，相关产能可基本满足达产后 5至 10年未成年、成人生长激素缺乏症等领域的市场需求，因此，该项目是应对中长期市场需求和产能缺口的重要举措。 （二）产能消化措施 公司将采取加大产品推广力度、积极推进产品适应症拓展等措施，保障募投项目产能的顺利消化： 1、系统开展市场推广与品牌建设，提升产品可及性与认知度 公司已建立了遍布全国的营销网络，将持续系统性开展益佩生的学术推广、循证医学、科普宣传等相关工作，提升了产品的可及性与社会认知度。 在学术推广方面，公司建立了生长激素领域学术团队，与中华医学会儿科学分会、中国医师协会青春期医学与健康专业委员会等权威学术组织及重点医院开展合作，积极参与国内外学术会议、指南巡讲及各省儿科学术年会，并联合开展继续教育项目。公司已加入了国际生长激素研究学会，积极参与其长效生长激素新进展共识讨论会，上述工作有效提升了公司在生长发育治疗领域的专业形象。 在循证医学方面，益佩生给药方案优化的相关成果已在内分泌领域权威 SCI期刊《Journal of Endocrinological Investigation》发表。该研究整合了益佩生 1-3期注册临床数据，确立了与短效生长激素之间的剂量对应关系，为临床上长短效制剂等效替换提供了权威的依据，提升了处方便捷性。 在科普宣传方面，公司通过开展专家研讨、科普宣传等多种形式，助力提升基层医生的诊疗水平与科普能力，扩大优质医疗资源的可及范围，增强家庭与社会对儿童生长发育问题的关注。 2、积极推进适应症拓展与临床价值深化，扩大适用人群范围 如前文所述，益佩生已获批上市的适应症为 3岁及以上儿童的生长激素缺乏症所致生长缓慢的治疗（PGHD）。为进一步强化产品市场竞争力，公司正开展特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）及成人生长激素缺乏症（AGHD）等新适应症的临床试验，适应症的拓展将丰富益佩生适用人群和领域，助力募投项目新增产能的消化。 四、本次募投项目的投资构成情况及其确定依据，并结合公司持有的货币资金、交易性金融资产、营业收入及研发投入等，说明本次融资规模的合理性 （一）本次募投项目的投资构成情况及其确定依据 1、新药研发项目 （1）投资构成情况 本项目总投资 85,875.93万元，拟投入募集资金 67,059.03万元，各产品投资构成如下： 单位：万元 序号产品名称适应症临床前研究临床试验研 究费用项目执行管理 费用试验药品及相 关材料费其他费用投资总额1益佩生特发性矮身材（ISS）-3,704.162,938.292,489.45269.219,401.112　　　　　　　　　　小于胎龄儿（SGA）-1,640.592,716.071,197.48206.075,760.213　　　　　　　　　　特纳综合征（TS）-494.591,419.80200.2070.772,185.364　　　　　　　　　　成人生长激素缺乏症 （AGHD）-775.281,274.47205.3152.822,307.885派格宾原发性血小板增多症 （ET）-840.364,106.371,103.31279.526,329.566ACT201慢性乙肝临床治愈1,603.0018,818.205,985.59837.54215.9427,460.277ACT400　　　　　　　　　　2,895.001,392.471,480.6056.1086.905,911.078ACT560　　　　　　　　　　1,764.003,043.58495.1671.2851.045,425.069ACT100系统性红斑狼疮、皮肤型 红斑狼疮-11,814.582,795.7514.45117.3414,742.1210ACT500非酒精脂肪性肝炎-4,386.111,880.2415.4071.546,353.29合计6,262.0046,909.9225,092.346,190.521,421.1585,875.93　　（2）投资确定依据 （未完）