Sulfur Hexafluoride

过去一年，深圳湾实验室取得了多项研究突破，快来和湾豆一起回顾2025年的科研成果吧！以下成果据各课题组、实验室官网整理。 01    “荷糖月色”何以为“糖”? 颜宁团队利用CryoSeek（酷寻）策略鉴定出新型糖蛋白丝 北京时间2025年1月1日，颜宁团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志在线发表了标题为CryoSeek II: Cryo-EM analysis of glycofibrils from freshwater reveals well-structured glycans coating linear tetrapeptide repeats ( 酷寻之二：对自然水体的冷冻电镜分析发现包裹重复四肽线性蛋白丝的规则糖质结构) 。文中特别提到：在AI助力的若干软件无法自动搭建其原子结构时，研究团队凭借多年经验、细致分析，找出其中的线性多肽核心，并通过3,4-二羟脯氨酸是唯一可以同时被双糖基修饰这一线索，成功地手动搭建了正确的原子模型。而类似结构的发现则将对开发新的糖质结构预测方法奠定基础。 02   龙海珍课题组与温增麒课题组合作揭示核小体状态“编码”DNA复制时序和3D基因组信息 2025年1月3日，深圳湾实验室分子生理学研究所龙海珍课题组与中山大学医学院温增麒课题组合作在Nature Communications杂志在线发表了题为Nucleosome wrapping state encode principles of 3D genome organization的研究论文。该研究揭示了一个由核小体构象定义的基因组结构特征，以及DNA复制和转录对核小体构象的调控作用，描绘了核小体构象与基因组三维结构和DNA复制时序之间的关系。该发现将染色质的结构单元—核小体的状态与基因组的高级结构和功能联系起来，从而为理解基因组结构与功能的协同调控提供了新的视角。 03     蔡羽轩课题组：揭开蛋白质研究的“荧光密码”—多色标记技术的新突破 2025年1月3日，深圳湾实验室蔡羽轩课题组和合作者在Journal of the American Chemical Society在线发表了题为A single bioorthogonal reaction for multiplex cell surface protein labeling的研究论文，报导多色标记技术上取得的突破。他们优化了一种称为TAMM缩合的化学反应，使其反应速度提高了1000倍以上。结合基因密码子扩展技术和序列特异性蛋白酶，他们成功实现了三种不同膜蛋白的特异性标记。更令人兴奋的是，这种技术还能与其他生物正交反应兼容，通过巧妙组合，可以实现四色荧光标记，达到一般共聚焦显微镜的成像颜色上限。 04   李磊团队揭示遗传疾病相关的一类新型罕见非编码变异 2025年1月16日，深圳湾实验室系统与物理生物学研究所李磊团队在Nature Communications杂志上在线发表题为“Impact of rare non-coding variants on human diseases through alternative polyadenylation outliers”的研究论文。该研究通过开发新的生物信息学方法结合公共临床数据，解析了人类基因组中一类全新的罕见非编码变异，并进而揭示了这类罕见变异与疾病的关系，为理解遗传疾病尤其是罕见病的发生机制提供新角度。 05     李芬芳课题组开发基于可逆钙反应的超声技术可有效增加小鼠脑血管内皮细胞层的通透性 2025年1月，深圳湾实验室生物医学工程研究所李芬芳课题组在国际声学期刊Ultrasonic Sonochemistry (中科院一区，IF 8.7)上发表题为“Reversible Ca2+ signaling and enhanced paracellular transport in endothelial monolayer induced by acoustic bubbles and targeted microbeads”的研究论文。研究团队利用低强度脉冲超声（LIFUS）系统结合倒置荧光显微镜实时监测鼠脑血管内皮细胞层钙信号及膜穿孔情况，以探究SonoVue微泡或整合素靶向的微球对超声介导的单层脑微血管内皮细胞钙反应及通透性的影响。 06     Andrew Lee课题组：一种提高递送效率并降低免疫原性的新型基因疗法 在心血管医学领域，血管内皮生长因子基因治疗为缺血性损伤患者带来了希望，缺血性损伤是包括美国和中国在内的世界上导致死亡和疾病的第一大原因。然而，传统的病毒载体（如腺相关病毒AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）的免疫原性和低表达一直是VEGF递送的瓶颈，导致许多临床试验失败。如今，一种新的基因疗法已经被证明能够解决AAV和LNP的障碍，正如《欧洲心脏杂志》（影响因子：38）最近发表的一篇文章所描述的:与携带VEGF基因装载物的AAV和LNP相比，装载血管内皮生长因子A（VEGF-A）信使RNA（mRNA）的细胞外囊泡表现出较低的免疫原性和有效的递送能力。 07     王超课题组与合作者利用高通量筛选发现潜在治疗罕见病α1-抗胰蛋白酶缺乏症的天然化学产物 2025年1月21日，深圳湾实验室系统与物理生物学研究所王超课题组和南京医科大学孙书宏课题组及Scripps研究所William E. Balch课题组合作在Cell Reports Medicine杂志上发表题为“Spatial Covariance Reveals Isothiocyanate Natural Products Adjust Redox Stress to Restore Function in Alpha-1-Antitrypsin Deficiency (AATD)”的研究。该研究整合基于细胞疾病模型的高通量药物筛选与基于人群突变信息的高斯过程机器学习算法，揭示了十字花科蔬菜中富含的异硫氰酸酯及硫氰酸酯促进AAT致病突变体分泌和功能的分子机制，为后续针对AATD疾病的临床试验奠定了基础。 08    尹成骞课题组与合作者揭示PTPN23-PI3KC2α-AKT2轴调控BRAF突变肿瘤的生存及在肿瘤治疗中的潜在价值 深圳湾实验室肿瘤研究所尹成骞研究员团队联合中山大学第一附属医院朱博教授在Journal of Experimental Medicine发表题为 “PTPN23-dependent activation of PI3KC2α is a therapeutic vulnerability of BRAF-mutant cancers”的研究论文，揭示了PTPN23 介导PI3KC2α-AKT信号通路的激活，以促进BRAF突变肿瘤细胞的存活。 09    尹成骞课题组揭示GPX4的棕榈酰化修饰调控铁死亡和肿瘤进展的分子机制 2025年1月20日，深圳湾实验室肿瘤研究所尹成骞课题组在Nature Communications杂志在线发表研究论文Palmitoylation-dependent regulation of GPX4 suppresses ferroptosis。该研究揭示了调节GPX4棕榈酰化的复杂网络，强调了其在调节铁死亡敏感性中的关键作用。这项工作不仅加深了我们对GPX4的棕榈酰化与去棕榈酰化之间的这种动态相互作用的理解，也为与铁死亡相关的疾病的治疗干预提供了一个有前景的靶点。 10     王彦庄教授团队揭示高尔基体结构蛋白GRASP55在调控溶酶体生物发生中的关键作用 2025年1月22日，深圳湾实验室神经疾病研究所王彦庄教授团队在Molecular Biology of the Cell 杂志发表题为 “GRASP55 regulates sorting and maturation of the lysosomal enzyme β-hexosaminidase A” 的研究论文。该研究揭示了GRASP55在溶酶体生物发生中的关键作用，重点探讨其对溶酶体蛋白酶HEXA (β-己糖胺酶A) 成熟和运输的影响。研究发现，GRASP55缺失会扰乱HEXA的正常运输，导致未成熟的HEXA前体向胞外分泌增加，同时细胞内成熟的HEXA减少。此外，GRASP55还影响HEXA与甘露糖6-磷酸受体（MPR）的相互作用，并调控GNPTAB的表达水平。这些发现表明GRASP55在维持溶酶体酶稳态中具有重要作用。 11    张雷课题组联合董晨教授和卢实春教授发现肿瘤免疫治疗响应及耐药新机制 2025年1月30日，上海市免疫治疗创新研究院董晨教授、深圳湾实验室张雷研究员及中国解放军总医院卢实春教授在Cancer Cell 在线发表了题为“Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer”的研究论文，该研究揭示了在接受抗PD-1联合仑伐替尼治疗的癌症患者中与临床预后相关的T细胞响应及耐药机制。同时，Cancer Cell也刊登了题为“Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy”的文章评论了该项研究。 12    李磊课题组建立增强子RNA关联分析方法鉴定eRNA关联的癌症风险基因 2025年2月14日，深圳湾实验室系统与物理生物学研究所李磊团队在Advanced Science 杂志上在线发表题为“Enhancer RNA transcriptome-wide association study reveals a distinctive class of pan-cancer susceptibility eRNAs”的研究论文。该研究首次建立了增强子RNA（enhancer RNA, eRNA）关联分析方法 (eRNA-TWAS), 并用于鉴定eRNA关联的癌症风险基因，为癌症遗传病因学研究提供了新的视角和潜在的治疗靶点。 13    张浩岳团队揭示三种SMC复合物如何协同调控染色质折叠 北京时间2025年2月26日24时，深圳湾实验室分子生理学研究所张浩岳团队联合深圳湾实验室系统与物理生物学研究所黄恺团队在Nature杂志上在线发表了题为“Extensive mutual influences of SMC complexes shape 3D genome folding”的研究成果。他们分析了SMC复合物之间的动态相互作用以及对染色质结构的影响，为理解染色质折叠的基本原理提供了新的视角。 14     饶浪课题组与合作者开发新型抗病毒共价纳米囊泡喷雾 深圳湾实验室化学生物学研究所饶浪/张衡等与合作团队在Cell Biomaterials 期刊发表了题为“Antiviral covalent ACE2 vesicle spray”的研究论文。研究团队成功开发了一种基于共价工程化ACE2纳米囊泡的抗病毒喷雾，可实现不可逆结合新冠病毒及其变异株，显著提升肺部滞留时间，并在动物实验中展现出优异的治疗效果，这一成果有望为应对呼吸道病毒混合感染提供新的策略。 15     深圳湾实验室为猴痘疫情防控提供全面解决方案：猴痘mRNA疫苗与高效中和抗体两项研究成果同期发布 深圳湾实验室传染病所团队与合作者在《自然·通讯》(Nature Communications) 上同期发表两篇研究性论文，深圳湾实验室均为第一通讯单位。两项研究分别聚焦于抗猴痘病毒新型mRNA疫苗研制及针对猴痘病毒关键抗原的双靶向中和抗体研发。其中，抗猴痘病毒新型mRNA疫苗提出“体液免疫+细胞免疫”协同激活机制，可望大幅提升猴痘疫苗保护力；而双靶向中和抗体的发现则为猴痘治疗预防提供了新的候选药物。以上工作不仅为猴痘的疫苗及抗体药物研发奠定了重要基础，也为猴痘疫情防控提供了全面解决方案。 16    郭腾飞课题组揭示血浆sTREM2和GFAP与大脑皮层Aβ斑块和tau缠结的关联 深圳湾实验室郭腾飞课题组近期在Molecular Psychiatry 发表了题为“Higher plasma soluble TREM2 correlates with reduced cerebral tau accumulation in Alzheimer’s disease”的研究论文[1]。该工作基于深圳湾实验室牵头建立的“大湾区老年脑健康计划”AD社区队列（ClinicalTrials.gov ID: NCT06183658）揭示了在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）人群中，血浆中可溶性形式TREM2 （sTREM2）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与大脑皮层β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经元纤维tau缠结之间的关系，为理解外周TREM2信号和星形胶质细胞激活参与AD发病的潜在机理提供了新的见解。 17    饶浪课题组与合作者开发新型非依赖抗生素杂化膜纳米囊泡用于幽门螺杆菌感染防治 深圳湾实验室化学生物学研究所饶浪课题组与合作团队在Cell Biomaterials 期刊发表了题为“Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection”的研究论文。研究团队受酸奶组分启发，通过将细菌外膜囊泡（OMVs）与改性乳脂肪球膜囊泡（MMVs）融合，构建了一种新型杂化膜囊泡（hMVs），用于预防和治疗幽门螺杆菌感染。该系统在有效降低幽门螺杆菌感染的同时，兼具促进受损胃黏膜上皮修复的功能，这一研究成果有望为幽门螺杆菌感染的预防与治疗提供可行的解决方案。 18     陈宙峰团队揭示小鼠救援行为的神经机制 深圳湾实验室、深圳医学科学院陈宙峰团队在小鼠的实验研究中取得了突破性进展，首次证明小鼠在没有训练及明确物质奖赏的情况下，能够启动应激反应机制，对处于麻醉状态的同伴进行类似人类“救死扶伤”的本能行为。研究人员发现下丘脑室旁核（PVN）中的催产素（OXT）通过"情感-运动"双通路协同驱动救援行为。这项研究揭示小鼠类似救死扶伤行为的分子神经机制，以及亲社会行为深层的进化保守性。 19    黄恺课题组联合清华大学方晓峰课题组揭示植物感应温度的新机制 深圳湾实验室黄恺课题组与清华大学方晓峰课题组联合研究，于Cell Research发表了题为A thermosensor FUST1 primes heat-induced stress granule formation via biomolecular condensation in Arabidopsis的论文，首次揭示了植物细胞如何感知高温并启动应激颗粒组装的全新机制。 20     郭腾飞课题组揭示阿尔茨海默病微观和宏观脑白质损伤的时序演变特征 深圳湾实验室郭腾飞课题组近期在Cell Reports Medicine 发表了题为“White matter fractional anisotropy decreases precede hyperintensities in Alzheimer’s disease”的研究论文[1]。该工作基于深圳湾实验室牵头建立的“大湾区老年脑健康计划”AD社区队列（ClinicalTrials.gov ID: NCT06183658），揭示了在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）人群中，微观各向异性分数（fractional anisotropy, FA）和宏观白质高信号（white matter hyperintensities, WMH）神经影像指标的横截面以及纵向变化特征，并系统分析了这些指标与年龄、血管风险因素、β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）和神经元纤维tau缠结之间的关系，为理解AD疾病中白质退化的机制提供了新的见解。 21     张勃团队揭示共济失调/孤独症相关的钙粘蛋白FAT2在精细运动行为中的作用 深圳湾实验室张勃团队在神经科学权威期刊Journal of Neuroscience 上发表了题为“Atypical cadherin FAT2 is required for synaptic integrity and motor behaviors”的文章，阐述了小脑颗粒细胞特异性表达的FAT2的生理功能，证明了FAT2对突触完整性以及精细运动和挖掘行为的执行至关重要。 22     郭腾飞课题组在中国人群中揭示阿尔茨海默病的血浆tau标记物诊断阈值和疾病进展预测性能 深圳湾实验室郭腾飞课题组近期在Nature Aging 发表了题为“Comprehensive Evaluation of Plasma Tau Biomarkers for Detecting and Monitoring Alzheimer’s Disease in a Multicenter and Multiethnic Aging Population”的研究论文[1]。该工作整合了三个阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）研究队列（深圳湾实验室“大湾区老年脑健康计划（GHABS）”AD社区队列[2]、华山医院AD临床队列和北美ADNI队列），全面比较5种不同形式血浆tau生物标志物（p-tau217、p-tau181、p-tau231、BD-tau和NT1-tau）与AD病理特征的关联和诊断性能，并进一步验证了血浆p-tau217在中国人群和西方人群中的诊断性能以及评估疾病进展风险的能力。该研究首次在中国AD人群中揭示了不同血浆tau标志物在AD发病中的动态变化，并建立了适用中国人群的血浆tau标记物阳性阈值，为血液生物标志物在我国AD临床上的应用提供了重要科学依据。 23     蔡羽轩课题组：新型抗原识别基元提高细胞疗法的安全性 深圳湾实验室蔡羽轩课题组和合作者在Journal of the American Chemical Society在线发表了题为Proline-mediated enhancement in evolvability of disulfide-rich peptides for discovering protein binders的研究论文。该研究工作中，厦门大学吴川六课题组巧妙地运用脯氨酸介导的工程化手段，成功提升了富含二硫键多肽的氧化折叠效率，在增强其结构稳定性的同时，也极大地提高了其进化潜力。在此坚实基础上，研究团队进一步联合山东大学尹贻贞课题组展开了mRNA展示筛选工作，并借助噬菌体展示技术进一步优化，最终成功筛选并获得了一种对肿瘤相关抗原TROP2具有高亲和力且特异性识别能力的多环肽配体。 24     王彦庄团队揭示新冠病毒通过重塑高尔基体促进感染的新机制 深圳湾实验室神经疾病研究所王彦庄教授团队在国际权威期刊PLOS Pathogens在线发表题为 “SARS-CoV-2 remodels the Golgi apparatus to facilitate viral assembly and secretion” 的研究论文，系统揭示了新冠病毒劫持宿主高尔基体实现病毒颗粒组装与释放的分子机制。该研究澄清了病毒出膜路径的关键争议，证实SARS-CoV-2依赖高尔基体完成病毒组装与释放，并通过重塑其结构提升感染能力，为病毒如何高效复制与传播提供了全新视角。 25    郭腾飞团队揭示受教育水平高的阿尔茨海默病患者面临更快的tau病理聚集和传播风险 深圳湾实验室郭腾飞课题组在神经病学领域权威期刊JAMA Neurology 发表题为“Higher Educational Attainment and Accelerated Tau Accumulation in Alzheimer Disease”的研究论文。该工作基于三个阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）人群队列（深圳湾实验室“大湾区老年脑健康计划（GHABS）”队列、北美ADNI队列以及A4临床干预队列）中的多模态神经影像数据，系统揭示了受教育程度与AD脑内tau缠结聚集及扩散的关联，并结合靶向单体Aβ抗体药物Solanezumab的多中心临床试验数据评估了干预后tau病理在不同教育水平人群中的演变规律。该研究在中国人群和高加索人群中全面探讨了受教育水平这一认知储备重要指标与AD核心病理tau聚集之间关联，并揭示了受教育水平影响脑内tau缠结聚集及扩散的潜在机制，为理解不同受教育程度的AD患者的发病机理及精准诊疗提供了新的科学依据。 26     彭琴课题组和高毅勤课题组联合开发NaviScreen平台，助力PPI靶向药物开发 深圳湾实验室彭琴课题组与高毅勤课题组在Analytical Chemistry在线发表了题为Combining the NanaPPI toolbox and AI-driven virtual inhibitor screening for p53-MDM2 interaction的最新研究成果，成功构建了“NaviScreen”高效筛选平台。该平台通过整合NanaPPI工具箱与AI驱动的虚拟筛选技术，实现了潜在p53-MDM2相互作用抑制剂的高效鉴定，其中先导化合物AB-460展现出显著的抗肿瘤效果。这一突破为PPI靶向药物开发提供了全新策略。 27     张泽民团队及合作者揭示胰腺导管腺癌发生神经束侵袭转移的细胞及分子机制 被称为“癌王”的胰腺导管腺癌高发神经侵犯，严重影响病人预后及生存质量。外科医生在临床实践中发现，局部神经清扫手术能减少病人术后复发，但其原因及机制尚未清晰。为了描绘胰腺癌的“神经暗网”地图，深圳湾实验室联合北京大学生物医学前沿创新中心、广东省人民医院、昌平实验室、重庆医科大学的研究团队运用前沿的单细胞/单细胞核测序、空间转录组测序手段，结合mIHC、病理形态学分析及体外实验，系统对比不发生神经侵犯与发生神经侵犯的胰腺癌组织，刻画了人胰腺癌组织中神经束的内外微环境，解析了肿瘤相关神经束的具体细胞组分及其与癌细胞、免疫细胞和基质细胞的相互作用，揭示了癌细胞发生神经束侵袭转移（Neural Invasion, NI）的细胞及分子机制。 28     Artem Efremov课题组揭示细胞粘附多稳态机械敏感分子机制 深圳湾实验室Artem Efremov课题组在Nature Physics上发表了题为"Elastic properties of force-transmitting linkages determine multistable mechanosensitive behaviour of cell adhesion" 的研究论文。该研究揭示了机械转导蛋白的弹性特性在细胞粘附多稳态机械敏感行为中的关键作用。本研究中，研究人员构建了一个半解析模型，用以整合单个分子离合器组件的力响应数据，从而能够精准预测Tension-gauge-tether（TGT）实验所测得的分子离合器力加载速率。同时，该模型也能够解释细胞收缩性、配体密度以及Vinculin蛋白突变体对细胞粘附机械敏感行为的影响。 29     郑敏课题组、刘洋课题组阐述冠状病毒如何调控ZBP1所介导的程序性细胞死亡过程 程序性细胞死亡是宿主抵御病原体感染的重要免疫手段，病毒感染常引起的程序性细胞死亡包括凋亡、焦亡以及程序性细胞坏死。研究显示，过度的细胞凋亡可以显著抑制新冠病毒复制，出人意料地，抑制细胞凋亡同样也能抑制新冠病毒复制，暗示新冠病毒能够调控程序性细胞死亡的活化过程以帮助自身复制；然而，这背后的调控机制还鲜有研究。 近日，深圳湾实验室传染病研究所郑敏课题组、刘洋课题组与香港大学陈鸿霖课题组合作在Advanced Science杂志上发表了题为The NSP5, ORF6 and NSP13 of SARS-CoV-2 Cooperate to Modulate Inflammatory Cell Death Activation的研究，系统地阐述了冠状病毒如何调控ZBP1所介导的程序性细胞死亡过程。 30     刘洋课题组与合作者发表综述：微生物助力蚊媒病毒病防控 从实验室到田间 蚊媒病毒病已成为全球公共卫生的重大威胁。全球超过一半人口生活在高风险地区，而大多数相关疾病（如登革热、寨卡病毒病、基孔肯雅热和裂谷热）仍缺乏有效疫苗和特效药物。传统化学杀虫剂正面临耐药性和生态安全问题。近年来，基于微生物的制剂逐渐受到关注，成为潜在的可持续替代方案。 2025年9月3日，深圳湾实验室传染病研究所刘洋研究员与清华大学基础医学院程功教授在Cell Press 旗下期刊Trends in Microbiology 发表题为“Microorganisms in mosquitoes for controlling mosquito-borne viral diseases: from lab to field” (微生物助力蚊媒病毒病防控：从实验室到田间) 的综述。文章系统总结了基于微生物的蚊媒控制策略的最新进展，探讨了作用机制、转化潜力及田间应用前景，并指出发展生态友好型微生物媒介疾病防控的未来战略方向。 31     侯尚国课题组锁定单分子，捕捉生命“颜色”动态 近日，深圳湾实验室侯尚国团队等成功研发出三维目标锁定单分子光谱动态显微镜（3D-SpecDIM），实现对生物分子三维运动轨迹与化学特性动态变化的同步捕捉。该项研究在《自然通讯》（Nature communications）杂志在线发表（图1）。这项技术给生物分子装上“GPS + 验金笔”，实时锁定并追踪细胞中高速运动的单个分子，同时捕捉它发出的荧光光谱（颜色）如何随着微环境改变而变化。这意味着我们第一次能够一边“看到”分子在活细胞内的三维运动轨迹，一边同步监测到它所处环境的化学变化信号——一种传统显微镜难以实现的突破。借助这一利器，研究团队成功观测了细胞内线粒体自噬（细胞清理受损“动力工厂”的过程）过程，以及细胞膜起泡时膜分子的性质变化，为生命科学研究开启了前所未有的新窗口。 32    邓麟团队首次揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制 近日，深圳湾实验室邓麟团队在Nature Communications杂志发表了题为“Mitotic DNA repair by TMEJ suppresses replication stress-induced nuclear envelope reassembly defect”的文章，首次报道复制应激在有丝分裂期引发核膜重组缺陷（NERD，nuclear envelope reassembly defect）的现象。该研究揭示了NERD与有丝分裂期DNA损伤密切相关，并发现DNA聚合酶POLQ介导的TMEJ（Pol theta-mediated end joining）修复通路可特异性地修复有丝分裂期的DSBs，从而抑制NERD的发生。这一成果首次建立了复制应激条件下细胞核膜动态变化和基因组不稳定性之间的联系。 33     甘文标团队揭示大脑如何保护学会的技能不丢失 2025 年 10 月 13 日，深圳湾实验室甘文标团队在Nature Neuroscience 上发表了题为：Astrocytic Ca2+ prevents synaptic depotentiation by limiting repetitive activity in dendrites during motor learning 的研究论文。这项开创性研究揭示了星形胶质细胞内的钙离子（Ca2+）信号转导在与学习相关的突触过程中充当“守门人”的角色，特别是在运动学习任务中防止突触去强化。这一新发现极大地改变了我们对星形胶质细胞如何在活体大脑中维持和优化突触强度的理解，表明它们在塑造运动技能获取所依赖的神经回路方面具有至关重要的作用。 34     张洋课题组揭示肿瘤免疫逃逸新机制，TMEM16F成潜在治疗新靶点 2025年10月16日，深圳湾实验室张洋团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为 “磷脂翻转酶TMEM16F通过调控肿瘤免疫微环境调节肿瘤进展” （TMEM16F phospholipid scramblase regulates tumorigenesis by modulating the tumor immune microenvironment）的研究论文。研究团队发现并证实，钙激活的磷脂翻转酶TMEM16F是驱动肿瘤细胞PS外翻、进而塑造免疫抑制微环境的关键。 35     李茂课题组提出可离子化胍基脂质的设计策略 脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的发展是RNA治疗领域中的关键突破，这一成功推动了多种LNP系统的发展。在发展过程中，传统胺基LNP系统带来的问题凸显了对新型脂质体系的需求，即能够在实现高效mRNA递送的同时增强免疫激活。在此背景下，胍基脂质（guanidine-based lipids）因其独特的化学性质而成为一种有前景但尚未充分研究的替代方案。为解决胍基载体在体内mRNA递送中的应用受限问题，深圳湾实验室李茂课题组提出了可离子化胍基脂质的设计策略，传统LNP存在肝脏靶向的局限性，可离子化胍基脂质的设计策略可以实现良好的脾脏靶向并且增强免疫激活，使其在生理pH下保持中性或微负电性，在酸性环境下质子化，实现pH响应型递送。基于此原理，深圳湾实验室李茂课题组构建了一种新型胍基LNP（G-LNP）平台，能够高效实现体内mRNA递送。 36    深圳湾实验室肿瘤所与重医大张泽民团队合作揭示全程新辅助治疗对直肠癌肿瘤免疫微环境的重塑及潜在机制 2025年11月6日，重庆医科大学信息与肿瘤免疫研究院张泽民院士团队联合深圳湾实验室、北京大学、中山大学肿瘤防治中心和基因组多维解析技术全国重点实验室等合作团队在Cancer Cell期刊在线发表题为Remodeling of T and endothelial cells during total neoadjuvant therapy in rectal cancer的研究论文。该研究通过多维度技术手段，系统解析了TNT对局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）肿瘤免疫微环境的重塑，揭示CD8+ T细胞与内皮细胞的相互作用是TNT发挥临床疗效的潜在重要原因。这一成果为提升直肠癌治疗疗效、优化临床诊疗方案提供了新视角，有助于我们对直肠癌新辅助治疗领域复杂机制的理解。 37     陈鹏团队发表综述：开拓蛋白质降解新边界——膜蛋白与胞外蛋白的靶向降解 作为细胞感知外界、传递信息以及进行物质交换的分子基础，膜蛋白与胞外蛋白占据了接近40%的人类蛋白质编码基因。它们不仅维持着生命的正常运转，更深度参与疾病进程，因而成为药物开发的重要靶点（近60%的上市药物靶点是膜蛋白或胞外蛋白）。经典的蛋白质靶向降解技术能够打破对功能位点结合的依赖，实现对特定蛋白的选择性清除，为长期以来“不可成药”的靶点提供了突破性干预手段。然而，受限于细胞蛋白质质量控制机制的空间定位，此类靶向降解策略长期局限于胞内靶点，难以触及位于膜上或分泌至胞外的关键蛋白。因此，开拓蛋白质靶向降解技术在跨膜与胞外空间的应用，不仅对于全面解析蛋白质功能网络具有深远的科学价值，更对发展下一代靶向治疗策略具有重大的现实意义，已成为蛋白功能调控与创新药物研发的前沿领域。 2025年11月27日，深圳湾实验室化学生物学研究所陈鹏团队在Science杂志发表题为“Targeted protein degradation in the transmembrane and extracellular space” (膜蛋白与胞外蛋白的靶向降解) 的综述文章。该文在全面梳理该领域核心机制、关键技术平台与现存瓶颈的基础上，进一步指出以共价化学、多特异性设计、条件激活以及降解-递送融合为代表的新型策略，将成为突破现有局限、推动技术演进的重要路径。与此同时，首个候选药物进入临床，也标志着该领域正从概念验证迈向实际应用。 38    陈美欣课题组发现衣康酸双向跨膜转运机制-MCT1/4是衣康酸双向载体蛋白 衣康酸（itaconate）是宿主防御细菌感染的重要抗菌代谢物。但是，关于衣康酸在细胞中如何被精准调度及其双向运输所需的宿主载体蛋白，尚无报道。近日，深圳湾实验室传染病研究所的陈美欣团队在Nature Communications上发表了文章Itaconate transport across the plasma membrane and Salmonella-containing vacuole via MCT1/4 modulates macrophage antibacterial activity，揭示宿主MCT1与MCT4是衣康酸的双向转运蛋白，并精密调节宿主免疫反应中的抗菌代谢物衣康酸转运。 39     Artem课题组与合作者发现首个具“张力感应”的人类DNA切割酶，揭示细胞预防遗传疾病的新机制 Artem 课题组携手香港大学（港大）领导的国际团队取得突破性发现，首次在哺乳动物中发现及证实一种名为ANKLE1的人类蛋白质，能够感应并回应DNA物理张力的DNA切割酶（核酸酶）。这种“张力感应”机制在细胞分裂过程中维持遗传物质完整性至关重要；该机制失常可能导致癌症等严重疾病。这项研究结果已经发表在《自然-通讯》（Nature Communications），象征着科学家在理解细胞保护自身DNA机制方面的重大进展。研究由深圳湾实验室Artem Efremov博士团队与港大生物科学学院陈英伟教授团队跨领域合作完成；并获香港科技大学及伦敦弗朗西斯·克里克研究所的科学家参与。 40    郭腾飞课题组揭示血浆生长相关蛋白-43 （GAP-43）是阿尔茨海默病早期突触损伤标志物 深圳湾实验室神经疾病研究所郭腾飞课题组近期在Cell Reports Medicine发表了题为“Plasma Growth-Associated Protein 43 Correlates with Synaptic Loss in Alzheimer’s Disease”的研究论文[1]。该研究首先通过对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）患者脑源性细胞外囊泡进行蛋白质组学分析，继而结合两项中国老年人群队列（深圳湾实验室“大湾区老年脑健康计划（GHABS）”AD社区队列[2]、华山医院CPAS临床队列、瑞金医院RJNB-D临床队列）的多模态神经影像与体液生物标志物数据，系统评估了血浆中生长相关蛋白43（GAP-43）作为表征早期突触丢失生物标志物的可行性，以及与AD病理特征、认知障碍的关联，从而为AD血液生物标志物检测体系的建立提供了重要依据。 41     郭腾飞课题组揭示人工智能辅助的认知测评工具在阿尔茨海默病中的诊断效能 深圳湾实验室神经疾病研究所郭腾飞课题组近期在Alzheimer & Dementia发表了题为“Detecting Alzheimer’s disease using digital virtual reality cognitive tests”的研究论文[1]。该研究基于中国粤港澳地区老年人群队列：大湾区老年脑健康计划（GHABS）与深圳多模态老龄化研究（STAR）系统评估了人工智能辅助虚拟现实数字认知诊断工具（AI-VR）在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）早期识别中的诊断性能。研究通过与传统临床认知评估进行生物标志物及AD病理特征的组间比较，深入探索了数字化认知标志物与多种体液及影像生物标志物之间的关联，并将其与血浆标志物在区分不同AD病理阶段方面的性能进行了对比。该研究全面揭示了AI-VR认知标志物在大规模社区早期AD筛查中的应用潜力及其与生物标志物、AD关键病理变化之间的系统性联系。