Intra-Arterial Thrombolysis After SUCCESSful Angiographic Recanalization in Acute Large Vessel Occlusion Stroke of the Anterior Circulation: the IA-SUCCESS Multicenter, Randomized Clinical Trial

Stroke is a leading cause of disability and mortality worldwide. Despite the clinical benefit of mechanical thrombectomy, 1 out of 2 patients treated are functionally independent at 90 days. Achieving the best possible angiographic reperfusion is a key determinant of clinical outcome in acute ischemic stroke patients with anterior circulation large vessel occlusion. Mechanical thrombectomy is standard treatment for large vessel occlusion stroke patients within 24. In the setting of successful (eTICI ≥2b), adjunct intra-arterial thrombolysis may be a promising therapeutic option allowing recanalization of distal arterial occlusions (not accessible to mechanical devices) and improvement of upstream brain reperfusion by targeting microvascular obstruction.
The IA-SUCCESS randomized trial aims to assess the clinical and safety of adjunct intra-arterial thrombolysis vs. no adjunct intra-arterial thrombolysis after successful angiographic reperfusion in patients with acute anterior circulation large vessel occlusion stroke.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构-

ChiCTR2500099976

/ SuspendedN/AIIT

A multicenter randomized controlled clinical study comparing the safety and efficacy of vitrectomy combined with subretinal injection of alteplase and intravitreal injection of alteplase combined with pneumatic displacement in the treatment of massive macular subretinal hemorrhage caused by age-related macular degeneration

开始日期2025-04-10

申办/合作机构

西安交通大学医学院第二附属医院

NCT07003646

/ RecruitingN/A

Reperfusion Treatment in Acute Pulmonary Embolism: A Multicenter Observational Study in the Nordic Countries

International guidelines recommend immediate reperfusion with systemic thrombolysis (ST) as first-line treatment in high-risk pulmonary embolism (PE). The therapy improves hemodynamics and overall survival but is also associated with a significant risk of severe bleeding. Catheter-directed intervention (CDI) is recommended as an alternative reperfusion therapy in high-risk PE when ST is contraindicated or has failed, as well as in patients who deteriorate or fail to improve during anticoagulation (AC) treatment. Despite lack of high-quality evidence and randomized studies between CDI and standard care, the use of CDI is spreading rapidly in high-risk PE and in less severe PE not fulfilling current treatment criteria.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Sahlgrenska Universitetssjukhuset

[+8]

100 项与阿替普酶相关的临床结果

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100 项与阿替普酶相关的转化医学

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100 项与阿替普酶相关的专利（医药）

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13,909

项与阿替普酶相关的文献（医药）

2026-04-01·Neural Regeneration Research

Recombinant tissue plasminogen activator protects neurons after intracerebral hemorrhage through activating the PI3K/AKT/mTOR pathway

Article

作者: Wu, Xuan ; Zhang, Ping ; Wang, Jingyi ; Chen, Shiling ; Liu, Xia ; Wang, Jiahui ; Tang, Zhouping ; Yang, Jingfei ; Li, Yunjie ; Jing, Jie

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202604000-00038/figure1/v/2025-06-30T060627Z/r/image-tiff Recombinant tissue plasminogen activator is commonly used for hematoma evacuation in minimally invasive surgery following intracerebral hemorrhage. However, during minimally invasive surgery, recombinant tissue plasminogen activator may come into contact with brain tissue. Therefore, a thorough assessment of its safety is required. In this study, we established a mouse model of intracerebral hemorrhage induced by type VII collagenase. We observed that the administration of recombinant tissue plasminogen activator without hematoma aspiration significantly improved the neurological function of mice with intracerebral hemorrhage, reduced pathological damage, and lowered the levels of apoptosis and autophagy in the tissue surrounding the hematoma. In an in vitro model of intracerebral hemorrhage using primary cortical neurons induced by hemin, the administration of recombinant tissue plasminogen activator suppressed neuronal apoptosis, autophagy, and endoplasmic reticulum stress. Transcriptome sequencing analysis revealed that recombinant tissue plasminogen activator upregulated the phosphoinositide 3-kinase/RAC-alpha serine/threonine-protein kinase/mammalian target of rapamycin pathway in neurons. Moreover, the phosphoinositide 3-kinase inhibitor LY294002 abrogated the neuroprotective effects of recombinant tissue plasminogen activator in inhibiting excessive apoptosis, autophagy, and endoplasmic reticulum stress. Furthermore, to specify the domain of recombinant tissue plasminogen activator responsible for its neuroprotective effects, various inhibitors were used to target distinct domains. It has been revealed that the epidermal growth factor receptor inhibitor AG-1478 reversed the effect of recombinant tissue plasminogen activator on the phosphoinositide 3-kinase/RAC-alpha serine/threonine-protein kinase/mammalian target of rapamycin pathway. These findings suggest that recombinant tissue plasminogen activator exerts a direct neuroprotective effect on neurons following intracerebral hemorrhage, possibly through activation of the phosphoinositide 3-kinase/RAC-alpha serine/threonine-protein kinase/mammalian target of rapamycin pathway.

2026-01-01·Neural Regeneration Research

Neuroserpin alleviates cerebral ischemia-reperfusion injury by suppressing ischemia-induced endoplasmic reticulum stress

Article

作者: Molnár, Zoltán ; Shi, Qiaoyun ; Zhang, Qinghua ; Peng, Yinghui ; Zhong, Peiyun ; Zhang, Xiao-Qi ; Huang, Zijian ; Shi, Lei ; Liu, Wei ; Adorján, István ; Liao, Yumei ; Liu, Peng ; Fukuzaki, Yumi ; Ma, Nan ; Zhang, Shiqing ; Guo, Lingling ; Zhang, Xiaoshen ; Kawashita, Eri

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202601000-00037/figure1/v/2025-03-30T110608Z/r/image-tiff Neuroserpin, a secreted protein that belongs to the serpin superfamily of serine protease inhibitors, is highly expressed in the central nervous system and plays multiple roles in brain development and pathology. As a natural inhibitor of recombinant tissue plasminogen activator, neuroserpin inhibits the increased activity of tissue plasminogen activator in ischemic conditions and extends the therapeutic windows of tissue plasminogen activator for brain ischemia. However, the neuroprotective mechanism of neuroserpin against ischemic stroke remains unclear. In this study, we used a mouse model of middle cerebral artery occlusion and oxygen-glucose deprivation/reperfusion-injured cortical neurons as in vivo and in vitro ischemia-reperfusion models, respectively. The models were used to investigate the neuroprotective effects of neuroserpin. Our findings revealed that endoplasmic reticulum stress was promptly triggered following ischemia, initially manifesting as the acute activation of endoplasmic reticulum stress transmembrane sensors and the suppression of protein synthesis, which was followed by a later apoptotic response. Notably, ischemic stroke markedly downregulated the expression of neuroserpin in cortical neurons. Exogenous neuroserpin reversed the activation of multiple endoplasmic reticulum stress signaling molecules, the reduction in protein synthesis, and the upregulation of apoptotic transcription factors. This led to a reduction in neuronal death induced by oxygen/glucose deprivation and reperfusion, as well as decreased cerebral infarction and neurological dysfunction in mice with middle cerebral artery occlusion. However, the neuroprotective effects of neuroserpin were markedly inhibited by endoplasmic reticulum stress activators thapsigargin and tunicamycin. Our findings demonstrate that neuroserpin exerts neuroprotective effects on ischemic stroke by suppressing endoplasmic reticulum stress.

2025-12-31·Hospital practice (1995)

Modified infusion of recombinant tissue plasminogen activator in high-risk pulmonary thromboembolism with high bleeding risk: a case report

Article

作者: Shahri, Bahram ; Ahmadi, Mostafa ; Baradaran Rahimi, Vafa ; Yadollahi, Asal ; Hasin, Mohammad Hussein

High-risk pulmonary thromboembolism (PTE) is a form of venous thromboembolism that refers to severe obstruction of pulmonary vessels, which causes right ventricular failure and hemodynamic instability. High-risk PTE has a high mortality rate unless immediate reperfusion treatment is done. Systemic thrombolysis is recommended for patients with high-risk PTE. The approved regimen for high-risk PTE is the accelerated intravenous administration of recombinant tissue-type plasminogen activator (rtPA) 100 mg over 2 hours. Herein, we present a case of high-risk PTE in a 74-year-old woman with a high risk of bleeding due to a recent pelvic fracture and head trauma who was successfully treated with a slower infusion of 100 mg rtPA over 4 hours. The modified infusion rate of 100 mg rtPA over 4 hours is an effective regimen for thrombolysis in acute high-risk PTE. It might have a lower risk of bleeding complications, which makes it a good option for patients with high bleeding risk.

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项与阿替普酶相关的新闻（医药）

2025-08-28

·石药集团

脚踏实地，行稳致远：从临床试验到真实世界研究，深入探索中国替奈普酶的临床应用价值

明刻·求是：实践出真章，多项临床研究和大型真实世界研究，探索中国替奈普酶临床价值过去二十年，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，从起步到引领的跨越式发展。6月14日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的研究成果“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”入选2024年度中国生命科学十大进展。面对人民生命健康的迫切需求，该研究成果在中国溶栓治疗领域实现了重大突破，为彻底解决溶栓治疗难题奠定了坚实的基础，迈出了关键的一步。其中，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”成果闪耀国际顶刊，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来重要突破。其核心药物替奈普酶的自主研发和成功应用，更体现中国生物药实现关键核心技术“自立自强”。“中国方案”得到国际广泛认可，这也体现了中国在全球卒中研究领域的领导地位不断增强，尤其是在影响循证实践和指南制定方面做出了重要贡献（BMJ评价）。 2项高质量荟萃分析：替奈普酶治疗发病4.5h内的AIS具有良好的疗效与安全性 2024年11月，Neurology杂志发表了替奈普酶与阿替普酶在4.5h内治疗急性缺血性卒中（AIS）的比较：随机对照试验（RCTs）的系统评价和荟萃分析1。这项荟萃分析纳入了11项RCTs，共涉及3788例接受替奈普酶治疗的患者与3757例接受阿替普酶治疗的患者1。研究结果提示，与阿替普酶相比，替奈普酶与更高的出色的功能预后（mRS 0-1分）的可能性相关（风险比[RR]=1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.012；风险差值[RD]=2.95%，95%CI 0.76%-5.14%，P=0.008），且3个月的残疾程度降低（共同优势比[cOR]=1.10,95%CI 1.01-1.19,P=0.034），两组良好功能预后（mRS 0-2分）相似1。两组安全性结局（症状性颅内出血和3个月死亡率）没有显著差异1。《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》编写组同样进行了一项荟萃分析，对比替奈普酶与阿替普酶治疗发病4.5h内的AIS的有效性和安全性2。研究纳入5项大型RCTs，涉及3406例接受替奈普酶治疗的患者与3365例接受阿替普酶治疗的患者。结果显示，在AIS患者的静脉溶栓治疗中，替奈普酶组与阿替普酶组相比，3个月时mRS评分0-1分的患者比例更高（RR=1.05，95%CI 1.00-1.09，P=0.03），同时，症状性颅内出血的发生率和3个月死亡率的差异无统计学意义2。综上所述，对于发病4.5h内的AIS患者，较阿替普酶，应用替奈普酶治疗，可能获得更好的90天功能预后，两者安全性相似。基于替奈普酶充实的循证医学证据，其被国际和国内多部权威指南纳入推荐2-5。表1.权威指南推荐替奈普酶用于发病4.5h内的AIS治疗2-5 从随机对照试验到真实世界研究：充分验证中国替奈普酶的疗效与安全性，增添信心中国替奈普酶是国内目前拥有最多中国人群数据的自研替奈普酶，其在治疗AIS的有效性及安全性方面已积累了大量研究数据（表2）。表2.中国替奈普酶临床数据的主要研究汇总近年来，我国学者开展了多项真实世界研究，旨在系统性地验证中国替奈普酶在AIS治疗中的临床疗效和安全性特征，为其规范化应用提供有力证据，并进一步增强临床医师的用药信心。 ➤ TTT-AIS研究：中国替奈普酶治疗AIS安全性良好，90天良好功能预后比例更高6 为评估在中国真实世界临床环境中，症状发作4.5h内的AIS患者使用中国替奈普酶的安全性和有效性，复旦大学附属华山医院神经内科董强教授、程忻教授团队牵头发起TTT-AIS研究，该研究是一项比较替奈普酶与阿替普酶治疗AIS的多中心真实世界研究，其结果在2024年中华医学会第二十四次脑血管病大会上发布，后见刊于SVN。 TTT-AIS研究收集了1113例接受中国替奈普酶治疗的AIS患者和2360例接受阿替普酶治疗的患者数据。通过倾向性评分匹配（PSM），1113例接受中国替奈普酶治疗的AIS患者与1113例接受阿替普酶治疗的患者进行匹配。结果显示：两组主要安全性结局无显著差异；在任何颅内出血发生率方面，中国替奈普酶治疗组的发生率显著更低（2.07% vs. 4.04%，P=0.012）；在疗效方面，中国替奈普酶治疗组90天mRS 0-1分（72.03% vs. 66.73%，P=0.012）和0-2分（80.9% vs. 74.76%，P=0.001）患者比例显著更高。综上所述，相比对照组，中国替奈普酶溶栓治疗急性缺血性卒中安全性良好，并且可能带来更好的早期神经功能改善和90天功能结局。 ➤ 扎根基层，步履不停：两项大型真实世界研究将在上万例中国AIS患者中验证中国替奈普酶治疗价值 TNK-STONE研究为中山大学附属第一医院曾进胜教授牵头，在全国各地基层医院的防治卒中中心对符合静脉溶栓条件的病例数据（使用阿替普酶或中国替奈普酶）进行登记的登记研究。研究分两阶段进行，回顾性研究阶段计划连续收集4000例患者数据，前瞻性研究阶段计划连续收集3000例。研究结果将对我国自主研发替奈普酶的静脉溶栓治疗的现状及真实世界中的安全性有效性做系统性评估，对静脉溶栓治疗药物的选择具有重要的参考价值和临床意义，有利于向基层临床的推广应用。临沂市人民医院王自然教授牵头发起的一项替奈普酶治疗超急性期缺血性卒中（发病＜4.5h）的多中心、前瞻性、上市后真实世界研究，旨在评价在真实世界中应用中国替奈普酶治疗AIS的安全性及有效性。研究计划纳入近200家分中心12000例符合入排标准的受试者，期待该研究为中国替奈普酶在临床应用提供强有力的证据指导。总结目前，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》2和《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》3均给予替奈普酶静脉溶栓治疗最高等级的ⅠA类推荐（表1）。步履不停，国内对中国替奈普酶的临床研究及真实世界研究正深入展开，致力于攻克临床难题，为患者提供有效的治疗方案。中国替奈普酶作为目前国内唯一脑梗、心梗适应症双医保的替奈普酶*，其医保覆盖显著减轻了患者用药负担，正从学术前沿加速惠及广大患者，减轻社会压力。 *截止日期：2025年8月27日参考文献： 1. Palaiodimou L, Katsanos AH, Turc G, et al. Tenecteplase vs Alteplase in Acute Ischemic Stroke Within 4.5 Hours: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. Neurology. 2024;103(9):e209903. doi:10.1212/WNL.0000000000209903 2. 中国卒中学会,《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南》编写组,王拥军.中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024[J].中国卒中杂志,2024,19(12):1460-1478 3. 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,彭斌,王拥军,姚明.中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J].中华神经科杂志,2024,57(6):523-559 4. Alamowitch S, Turc G, Palaiodimou L, et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023;8(1):8-54. doi:10.1177/23969873221150022 5. 国家卫生健康委办公厅.《脑血管病防治指南（2024年版）》 6. Liu Y, Lu G, Li D, et al. Tenecteplase thrombolytic therapy for acute ischaemic stroke in China: a real-world, multicentre, retrospective, controlled study. Stroke Vasc Neurol. Published online November 13, 2024. doi:10.1136/svn-2024-003381 【声明】 1、本新闻来自“医脉通”，旨在分享研究成果，非广告用途； 2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

临床结果临床研究

2025-08-13

·石药集团

争议止步，决策新生：替奈普酶在轻型卒中溶栓治疗中的应用探索

明刻·求知：从“要不要溶栓”到“如何更好溶栓”，替奈普酶为轻型卒中治疗带来新选择过去二十年，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，从起步到引领的跨越式发展。6月14日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的研究成果“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”入选2024年度中国生命科学十大进展。该研究成果实现了中国溶栓治疗的突破，面向人民生命健康需求，向彻底解决溶栓治疗难题迈出坚实的一步。其中，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”成果闪耀国际顶刊，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来重要突破。其核心药物替奈普酶的自主研发和成功应用，更体现中国生物药实现关键核心技术“自立自强”。“中国方案”得到国际广泛认可，这也体现了中国在全球卒中研究领域的领导地位不断增强，尤其是在影响循证实践和指南制定方面做出了重要贡献（BMJ评价）。轻症不“轻”：轻型卒中面临患病率高、治疗率低、预后不良等挑战轻型卒中是临床症状轻微、仅呈现为轻度神经功能缺损的卒中。据中国国家卒中登记（CNSR）的相关数据，我国过去十余年卒中患者的基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分正在逐渐降低（中位数评分由4分降至3分），就诊时表现为轻型卒中的比例逐渐上升，超过一半（从43.1%升至51.7%）1，可见我国轻型卒中疾病负担有增加趋势。除以上所述，我国轻型卒中的管理还面临诸多挑战： ● 轻型卒中的重视度远远不足，近半数患者不能及时到院治疗。CNSR亚组分析显示，在6263例轻度卒中患者中，仅55%的患者在发病24h内就诊2，大多数患者错过最佳治疗时机。 ● 轻型卒中患者接受静脉溶栓的比例较低。受限于就诊时较轻的症状，溶栓获益空间小以及担心溶栓后的出血风险，美国仅约1/5的轻型卒中急性期患者接受静脉溶栓治疗，我国更偏向保守治疗，对应比例更低3。 ● 尽管症状较轻，但轻型卒中的发病率和短期复发率均较高，早期病情易加重。研究显示，在72h内，约4%~10%的轻型卒中患者会出现早期神经功能恶化（END），在合并大血管闭塞的患者中，其发生率甚至高达39%3。 ● 轻型卒中患者的长期预后堪忧。研究显示，近1/3的轻型卒中患者90天预后不良；CNSR数据分析显示，我国轻型卒中患者1年内卒中复发率为13.2%，病死率为6.3%，均偏高1,3。拨云见日：最新共识推荐，致残性轻型卒中要溶栓！研究发现，轻型卒中的静脉溶栓治疗率不足2成，可能的原因为就诊时症状较轻、不明确溶栓获益的患者特征以及担心溶栓后的出血风险。而此前，关于轻型卒中到底要不要溶栓，也一直是临床上存在争议的问题。目前，该问题已经得到了解答。中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组于2025年5月8日发表的《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》推荐1：建议轻型卒中以NIHSS评分≤5分来定义（A级证据，强推荐）。建议将轻型卒中分为致残性和非致残性。致残性轻型卒中包括：完全偏盲（NIHSS问题3得分≥2分）；严重失语（NIHSS问题9得分≥2分）；忽视（NIHSS问题11得分≥1分）；任何无法持续性抵抗重力的肢体无力（NIHSS问题6或7得分≥2分）；任何被医生和患者认为是潜在致残的功能缺损，如不能进行日常生活的基本活动（洗澡、独立行走、如厕、个人卫生和进食）或重返工作岗位等。除以上情况之外为非致残性轻型卒中（A级证据，强推荐）。对于发病4.5h内的急性致残性轻型卒中，推荐进行静脉溶栓治疗（A级证据，强推荐）。对于发病4.5h内的非致残性轻型卒中患者，静脉溶栓可能会改善临床结局，双联抗血小板治疗的疗效不劣于静脉溶栓，应根据患者的获益/风险比，选择静脉溶栓或者双联抗血小板治疗（B级证据，弱推荐）。对于发病4.5 h内合并颅内大血管重度狭窄或闭塞的非致残性轻型卒中患者，可能从静脉溶栓治疗中获益，但仍需高质量的研究证据（B级证据，弱推荐）。溶栓新星：替奈普酶治疗轻型卒中的疗效和安全性如何？替奈普酶是在组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子基础上通过生物工程技术获得的改构体，其具有更长的半衰期、更高的纤维蛋白特异性和更强的溶栓活性，给药方式更为便捷，仅需5～10s一次性静脉推注给药。近年来，关于替奈普酶的临床研究逐渐增多，为替奈普酶在轻型卒中的应用策略提供了循证依据，详见下文。 ➤ NOR-TEST试验：替奈普酶与阿替普酶治疗轻型卒中的有效性和安全性相似4 NOR-TEST研究是一项Ⅲ期、随机、开放标签、盲终点的优效性试验，对比了替奈普酶（0.4mg/kg）与阿替普酶（0.9mg/kg）治疗AIS的有效性和安全性。研究共纳入1100例患者，中位NIHSS评分为4分（四分位间距：2-8），其中75%的患者NIHSS评分为0-7分。结果显示，替奈普酶和阿替普酶3个月时mRS评分0~1分的患者比例相似（64% vs. 63%，OR=1.08，95%CI 0.84-1.38，P=0.52），严重不良事件的发生率也无显著差异（26% vs. 26%，P=0.74）。 ➤ AcT研究：替奈普酶在轻型卒中患者中的治疗效果不劣于阿替普酶，显示出更优的趋势 AcT研究是一项多中心、开放标签、平行、随机对照试验，旨在评估替奈普酶（0.25mg/kg）对比阿替普酶治疗发病4.5h内的AIS患者的疗效与安全性，研究主要结果提示替奈普酶非劣于阿替普酶。本研究NIHSS评分＜8分（614例）的亚组分析显示，替奈普酶在此类患者中的疗效不劣于阿替普酶（mRS评分0-1分，风险差异=0.9，95%CI -7.0~8.9）5。后续，研究团队又对NIHSS评分≤5分的轻型卒中患者（378例）进行了事后分析，在这部分人群中，替奈普酶组达到mRS评分0-1分的患者比例为51.8%，而阿替普酶组中该比例为47.5%（RR=1.14，95%CI 0.92-1.40），显示出替奈普酶更优的趋势，且未增加安全性风险6。 ➤ TEMPO-1研究：替奈普酶治疗合并LVO的轻型卒中患者安全可行，且血管再通率可达60%7 替奈普酶治疗动脉闭塞的轻型卒中研究（TEMPO-1）是一项评估不同剂量替奈普酶用于发病12h内的轻型卒中（NIHSS评分≤5分）合并大血管闭塞患者的Ⅱ期剂量探索临床试验。研究共纳入50例患者，25例接受0.1mg/kg替奈普酶治疗，25例接受0.25mg/kg替奈普酶治疗。结果显示，替奈普酶治疗轻型卒中合并大血管闭塞是安全可行的，仅在0.25mg/kg替奈普酶组发现1例症状性颅内出血（sICH）。66%的患者90天功能预后良好（mRS评分0-1分）；0.25mg/kg替奈普酶组的再通率更高：完全再通率52%，部分再通率为9%。此外，研究显示，完全再通与90天的良好功能预后显著相关（RR=1.65；95%CI：1.09~2.5；P=0.026）。 ➤ TEMPO-2研究：发病12h内颅内动脉闭塞所致轻型卒中尤其是非致残性卒中，不能从替奈普酶静脉溶栓中获益，但替奈普酶的总体再通率显著更高8 TEMPO-2研究是一项国际多中心、前瞻、开放标签、盲终点、随机对照的优效性试验，旨在探索发病12小时内，0.25mg/kg的替奈普酶在颅内动脉闭塞所致轻型卒中（NIHSS≤5分）的有效性和安全性，主要结局终点事件是90天时神经功能恢复到发病前状态。该研究提前终止。在2015年4月27日至2024年1月19日期间，共招募了886例患者，454例被分配至对照组（仅接受非溶栓的标准内科治疗），432例被分配至静脉注射替奈普酶组。意向性分析结果显示，对照组中有75%的患者达到主要终点，替奈普酶组达到主要终点的比例为72%（RR=0.96,95%CI 0.88-1.04）。两组在主要终点和次要终点上均无显著差异，但值得注意的是，替奈普酶组NIHSS评分为0的患者多于对照组（57% vs. 50%，RR=1.16,95%CI 1.02-1.31）；在有明确闭塞证据且在4-8h内行CT血管造影的患者亚组中（515例），替奈普酶组的总体再通率显著更高（48% vs. 22%，P=0.0001）；对于大血管闭塞患者，替奈普酶组的再通率显著高于对照组（48% vs. 13%，P=0.0005）。值得注意的是，该研究也存在一些局限性： ①仅10%的患者为大血管闭塞，更多的患者为中度血管闭塞（M2、ACA及其远端）。 ②TEMPO-2试验中的大多数患者在同意参与研究时并无致残症状。 ③由于研究历时9年多，这期间轻型卒中的标准抗栓方案已有所变化，尤其替奈普酶组没有记录双抗的使用率，这些混杂因素都有可能影响90天功能结局的数据。漫漫9年，TEMPO-2的研究结果为轻型卒中患者的治疗方式的选择提供了证据，同时也为我们带来了更多思考。 ➤ TRACE-4研究（进行中）：注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性轻型缺血性卒中的一项随机、双盲、双模拟对照试验 TRACE-4是针对中国轻型卒中患者替奈普酶治疗迄今样本量最大的研究。该研究是首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授发起的一项随机、双盲、双模拟对照试验，旨在评价中国替奈普酶（0.25 mg/kg）溶栓治疗与指南指导下的标准药物治疗相比，在发病4.5小时内轻型缺血性卒中（NIHSS≤5分且存在持续性的单侧肢体无力或语言症状）中的有效性和安全性。研究主要疗效终点为90天mRS评分0-1分患者比例，主要安全性终点为36h症状性颅内出血（ECASSIII定义）。该研究于2023年10月在组长单位进行科研立项，2025年7月正式启动入组，预计于2026年11月结束，期待该研究结果的公布为轻型缺血性卒中患者溶栓治疗提供高质量的循证证据。总结轻型卒中绝非“轻症”，其高患病率、低治疗率及不良预后构成了严峻的公共卫生挑战。随着《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》的发布，为临床实践提供了清晰的指引：对于发病4.5h内的急性致残性轻型卒中，推荐进行静脉溶栓治疗（A级证据，强推荐）1。作为新一代溶栓药物，替奈普酶凭借其独特的药理学优势（如高纤维蛋白特异性、单次推注给药）展现出应用潜力。NOR-TEST和AcT试验提示其疗效和安全性与阿替普酶相当；TEMPO-1研究进一步提示其对合并大血管闭塞的轻型卒中患者安全可行且血管再通率高；而TEMPO-2研究提示：对于非致残性颅内动脉闭塞所致轻型卒中患者，替奈普酶静脉溶栓未能带来总体获益。未来的研究，尤其是正在进行中的TRACE-4研究，将聚焦于替奈普酶在急性轻型缺血性卒中患者中的价值。期待该研究能为轻型卒中的临床管理提供更坚实的证据基础，指导临床实践。参考文献： [1]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志,2025,58(05)：462-474. [2]Wang L, Chao Y, Zhao X, et al. Factors associated with delayed presentation in patients with TIA and minor stroke in China: analysis of data from the China National Stroke Registry (CNSR). Neurol Res. 2013;35(5):517-521. [3]段春苗,熊云云,王拥军.轻型卒中：溶栓还是不溶栓？[J].中国卒中杂志,2023,18(01):107-113. [4]Logallo N, Novotny V, Assmus J, et al. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017;16(10):781-788. [5]Menon BK, Buck BH, Singh N, et al. Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada (AcT): a pragmatic, multicentre, open-label, registry-linked, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10347):161-169. [6]Nair R, Singh N, Kate M, et al. Intravenous tenecteplase compared with alteplase for minor ischaemic stroke: a secondary analysis of the AcT randomised clinical trial. Stroke Vasc Neurol. 2024;9(6):604-612. [7]Coutts SB, Dubuc V, Mandzia J, et al. Tenecteplase-tissue-type plasminogen activator evaluation for minor ischemic stroke with proven occlusion. Stroke. 2015;46(3):769-774. [8]Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, et al. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024;403(10444):2597-2605. 【声明】 1、本新闻来自“医脉通”，旨在分享研究成果，非广告用途； 2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

临床结果

2025-08-08

·医学新视点

中风急救，溶栓时间窗可大幅延至24小时！浙大二院楼敏团队研究问鼎JAMA

急性缺血性卒中约占全部卒中（俗称“中风”）的80%，其治疗关键在于尽早开通阻塞血管，挽救半暗带——即梗死灶周围因缺血性损伤而发生功能异常，但尚未死亡的神经细胞。但静脉溶栓治疗的时间窗往往限制在症状出现后的“黄金4.5小时”内。当地时间2025年8月7日，国际知名医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表浙大二院神经内科楼敏教授领衔团队的HOPE临床试验成果，为拓宽卒中溶栓治疗的时间窗提供了重要的循证医学证据。研究表明，对于无取栓计划的急性缺血性脑卒中患者，如经影像学检查确认存在“可挽救脑组织”，在4.5-24小时延长时间窗内使用阿替普酶静脉溶栓可改善患者恢复，90天功能独立率显著高于标准治疗组（40% vs 26%，P=0.004）。溶栓组虽然症状性颅内出血率稍高，但死亡率未增加。这意味着，有机会得到救治的患者范围能够扩大，且研究结果具有普适性。在临床上，大多数卒中患者发病至就诊的时间会超过4.5小时，如果患者选择得当，将治疗窗进一步延长至症状出现后24小时内，将有更多患者符合救治标准。其次，大量基层机构难以进行血栓切除术，这项研究成果也将为此类患者带来更多获益机会。再者，相比同领域试验，本次HOPE试验并未限制患者是否为大血管闭塞，远端血管闭塞患者占比36.6%。此外，研究允许使用不同灌注成像处理软件，增强了在不同地区推广的可行性。浙大二院神经内科楼敏教授为该论文唯一通讯作者，浙大二院周颖医生、贺耀德医生，皇家墨尔本医院Bruce C. V. Campbell医生为共同第一作者。截图来源：JAMA 静脉溶栓治疗的发展已经大大提高了急性缺血性卒中患者的血管再通和再灌注率，提升了预后良好的患者比例，降低了死亡率。新近研究提示，基于影像学技术筛选患者，传统静脉溶栓治疗的“4.5小时”时间窗或可再延长，缺血组织可能在长达24小时内可挽救。所谓治疗时间窗，可能并非一个绝对恒定的“时间”指标，基于缺血半暗带概念的生理窗或更为合理。然而，针对发病后4.5-24小时内接受治疗的大血管闭塞患者，静脉溶栓治疗证据仍显不足。因此，研究团队探索了发病时间4.5-24小时且CT灌注筛查确认脑组织可挽救的患者可否从静脉溶栓中获益。研究在中国26家卒中中心开展，共纳入372例急性缺血性卒中患者，这些患者卒中前mRS（改良Rankin量表）评分<2分（具备良好的神经功能），卒中发病4.5至24小时，经CT灌注成像确诊为脑组织可挽救（梗死核心体积≤70 ml，缺血半暗带体积≥10 ml，低灌注体积/梗死核心体积> 1.2），无血管内血栓切除术的计划。患者被按1:1的比例随机分配：阿替普酶组（n=186）：接受标准剂量静脉阿替普酶（0.9 mg/kg，最大90 mg），24小时后，该组患者接受标准的卒中后护理，包括抗血小板治疗。标准治疗组（n=186）：接受标准的抗血小板及支持治疗。研究主要疗效结局指标为功能独立性，定义为90天时mRS评分为0-1分（0分：无症状；1分：有症状但无显著残疾，能完成所有日常活动）。90天时，阿替普酶组有40.3%的患者（75/186）达到功能独立，而标准治疗组仅为26.3%（49/186），绝对差值为13.98%（95%CI 4.50%-23.45%）；调整年龄、基线卒中严重程度（NIHSS评分）和发病至随机分组的时间后，阿替普酶组的获益几率高52%（风险比[RR] 1.52，95%CI 1.14-2.02，p=0.004）。研究次要终点结果也支持溶栓治疗的获益。阿替普酶组整体mRS评分更低（中位mRS评分2分 vs 3分），也就是说，整体功能结局显著更优。 ▲标准治疗组（上）和阿替普酶组（下）患者的mRS评分（图片来源：参考资料[1]）安全性方面，阿替普酶组的症状性颅内出血发生率确实高于标准治疗组（3.8% vs 0.5%；校正后RR 7.34，p=0.01）。然而，两组90天死亡率一致（均为10.8%；校正后RR 0.91，p=0.76）。这提示，虽然脑出血风险增加，但并未转化为更高的死亡风险。总体而言，这些结果支持在无血栓切除术的情况下，对经过适当选择的急性缺血性卒中患者延长静脉溶栓治疗窗口可带来获益。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。相关阅读中风“治愈率”提高53%！浙附二院楼敏团队研究登NEJM：这些患者治疗“时间窗”延长至24小时封面图来源：123RF 参考资料 [1] Zhou Y, He Y, Campbell BCV, et al. Alteplase for Acute Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The HOPE Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 07, 2025. doi:10.1001/jama.2025.12063 [2] 24 Hours Treatment with Alteplase in Patients with Ischemic Stroke. Retrieved July 13, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04879615 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床研究

100 项与阿替普酶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02837	阿替普酶	B01AD02 S01XA13	DB00009

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心肌梗塞	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1991-03-29
心肌梗塞	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1991-03-29
脑卒中	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1991-03-29
脑卒中	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1991-03-29
急性缺血性卒中	美国	Genentech, Inc.	1987-11-13
急性心肌梗塞	美国	Genentech, Inc.	1987-11-13
肺栓塞	美国	Genentech, Inc.	1987-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	法国	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	印度	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	意大利	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	马来西亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	墨西哥	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
新型冠状病毒感染	临床3期	荷兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03889249 (AcT Trial, Pubmed \| Stroke)	临床3期	-	1,577	Alteplase	齋醖選衊願憲鬱製襯範(壓簾艱糧鹽範衊鏇壓夢) = 憲淵夢構廠願簾繭鏇鹽齋簾遞窪網鏇觸窪艱鹹 (壓衊築遞憲壓夢願鑰繭 )	不佳	2025-05-01
				Tenecteplase	齋醖選衊願憲鬱製襯範(壓簾艱糧鹽範衊鏇壓夢) = 淵襯醖壓糧廠衊蓋鏇網齋簾遞窪網鏇觸窪艱鹹 (壓衊築遞憲壓夢願鑰繭 )
P7-13.013 (AAN2025)	N/A	脑卒中	280	Tenecteplase (TNK)	願願範獵網壓餘窪鬱製(糧製製鬱繭憲廠鏇願夢) = 淵鹽範繭繭構夢夢選遞鹽觸夢齋簾鏇壓淵餘鬱 (窪淵簾艱糧襯壓餘顧遞 ) 更多	积极	2025-04-07
				Alteplase (TPA)	願願範獵網壓餘窪鬱製(糧製製鬱繭憲廠鏇願夢) = 鹹獵鬱膚選願衊願鑰鹽鹽觸夢齋簾鏇壓淵餘鬱 (窪淵簾艱糧襯壓餘顧遞 ) 更多
S22.010 (AAN2025)	N/A	脑卒中	280	Alteplase (TPA)	醖網壓鏇鏇鹽鹽鏇壓壓(壓夢顧築鏇願構廠觸顧) = 夢積範淵獵淵願鬱顧鹽獵觸蓋廠簾衊鬱糧遞襯 (網壓觸構壓鬱蓋廠願蓋 ) 更多	积极	2025-04-07
				Tenecteplase (TNK)	醖網壓鏇鏇鹽鹽鏇壓壓(壓夢顧築鏇願構廠觸顧) = 觸願艱製齋築艱鑰顧艱獵觸蓋廠簾衊鬱糧遞襯 (網壓觸構壓鬱蓋廠願蓋 ) 更多
NCT05429476 (EXPECTS, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	短暂性脑缺血发作	234	Alteplase	壓膚衊糧願襯鏇觸艱簾(製襯窪觸鏇選鹽醖築淵) = 蓋衊構糧廠齋襯製鑰壓鹹築壓製積鹹襯餘鬱鬱 (廠獵糧鬱膚選壓積憲窪 ) 更多	积极	2025-04-03
				Standard Medical Treatment	壓膚衊糧願襯鏇觸艱簾(製襯窪觸鏇選鹽醖築淵) = 鹹選壓蓋窪膚蓋鏇選繭鹹築壓製積鹹襯餘鬱鬱 (廠獵糧鬱膚選壓積憲窪 ) 更多
NEWS 人工标引	N/A	脑卒中	372	Alteplase	鹽繭範選衊鬱鹽窪鑰簾(餘壓積壓廠網憲壓夢醖) = 觸窪憲淵繭艱構網願夢獵齋網選壓廠糧顧鬱獵 (窪夢齋簾膚繭鏇積蓋醖 ) 更多	积极	2025-02-07
				Standard care (antiplatelet therapy)	鹽繭範選衊鬱鹽窪鑰簾(餘壓積壓廠網憲壓夢醖) = 構鹹願鏇艱鹹淵構簾壓獵齋網選壓廠糧顧鬱獵 (窪夢齋簾膚繭鏇積蓋醖 ) 更多
ISC2025	N/A	急性缺血性卒中	1,556	TNK	餘製淵獵膚憲鹹製積廠(衊壓齋繭鹽網窪窪蓋醖) = Median ASPECTS was lower in the sICH group 網廠齋鏇蓋獵窪窪簾獵 (餘獵糧鹹網膚壓積積壓 )	积极	2025-01-30
				tPA
NCT01525290 (WAKE-UP Trial, Pubmed \| Neurology)	临床3期	闭塞	185	IV Alteplase	範艱願醖壓遞鏇繭齋衊(廠範淵顧鬱餘簾艱壓醖) = 願觸膚觸鹹鏇齋襯繭蓋繭窪觸鹽艱鹹醖淵憲範 (願積鹹憲壓鹽蓋窪窪鑰 )	积极	2025-01-28
				Placebo	範艱願醖壓遞鏇繭齋衊(廠範淵顧鬱餘簾艱壓醖) = 窪憲鏇夢願顧繭範鬱觸繭窪觸鹽艱鹹醖淵憲範 (願積鹹憲壓鹽蓋窪窪鑰 )
NCT04806373 (CTgov)	临床4期	胸腔积液	27	Talc Slurry Pleurodesis (Talc Slurry Pleurodesis (TSP) Plus Placebo)	餘積築鑰顧襯築膚顧構: P-Value = 0.863 更多	-	2024-12-11
				Talc Slurry Pleurodesis+Cathflo Activase (Talc Slurry Pleurodesis (TSP) Plus Cathflo Activase)
NCT04640194 (TRISTARDS, Pubmed \| Ann Intensive Care)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	-	Alteplase (low-dose)	選夢繭觸蓋鬱衊鑰鬱夢(願夢範蓋鹹壓壓繭範壓) = 鏇網餘範觸廠衊襯窪衊繭構獵獵衊網壓顧顧積 (範鹹積積醖網製廠衊簾 ) 更多	不佳	2024-11-10
				Alteplase (Standard of care (SOC))	選夢繭觸蓋鬱衊鑰鬱夢(願夢範蓋鹹壓壓繭範壓) = 網鑰糧獵襯窪遞鏇憲積繭構獵獵衊網壓顧顧積 (範鹹積積醖網製廠衊簾 )
NCT01827046 (MISTIE-III, Pubmed) 人工标引	临床3期	脑出血	310	Minimally Invasive Surgery plAlteplasease (MIS+alteplase)	窪夢構壓膚遞觸積鏇憲(製夢鏇顧顧餘鹹願獵醖) = 範醖淵廠襯淵網淵鹽壓衊築繭窪積築範觸願範 (醖遞選蓋餘築獵夢糧築, 5.30)	不佳	2024-04-26
				alteplase (Standard Medical Care (SMC))	窪夢構壓膚遞觸積鏇憲(製夢鏇顧顧餘鹹願獵醖) = 艱窪顧夢簾憲遞簾醖選衊築繭窪積築範觸願範 (醖遞選蓋餘築獵夢糧築, 2.96)