Griseofulvin

人血白蛋白    百问百答 咨询电话：13627912829 目录 一、 基础篇1.血浆的化学组成 血浆的化学成分中，水分占90~92%，血浆蛋白占7%，其他物质占1.5%。血浆蛋白是多种蛋白质的总称，其中含量最多的为白蛋白，其他还有球蛋白和纤维蛋白原。 2.什么是白蛋白 人血白蛋白（Human Serum Albumin）是一种小分子量、非糖基化、带负电荷的血清蛋白，具有物质结合、运输、抗氧化以及酶活性等多种功能。生理情况下，白蛋白是细胞外液中含量最多的蛋白质，其中血浆白蛋白含量为35～50g/L，约占血浆总蛋白的60%，远高于组织间液中的蛋白含量。3.白蛋白的分子结构 白蛋白是由肝实质细胞合成的结构蛋白，其分子结构已于1975年阐明，为含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66458，分子中含17个二硫键，不含有糖的组分。白蛋白含有584个氨基酸残基，其中人体非必须氨基酸如谷氨酸、精氨酸和天冬氨酸比较多，而必须氨基酸如色氨酸和异亮氨酸比较缺乏。 4.白蛋白的体内代谢 白蛋白主要在肝脏的内质网中合成，每日合成9～13g，最多合成14g，受营养、疾病、胶体渗透压以及神经激素等的调控，生理情况下仅有20%~30%的肝细胞产生白蛋白，需要时白蛋白的合成可增加 200%～300%，但不在肝脏内贮存。由肝细胞直接分泌到窦状隙中进入血液循环，每日约4%的白蛋白被降解，健康个体半衰期为17～19d，重症患者9d，由肌肉、肝脏和肾脏等降解。5.正常人体白蛋白水平 白蛋白的正常参考值是：新生儿28～44g/L；14岁后38～54g/L；成人35～50g/L；60岁后34～48g/L，不同年龄阶段的白蛋白正常值是不同的。6.什么是血浆渗透压 (1)渗透压：指溶液中的溶质吸附水分子的力量，即水从低渗溶液穿过半透膜进入高渗溶液时产生的压力。人体正常的血浆渗透压是300mmoL/L（约相当于770KPa），由晶体渗透压和胶体渗透压组成。 ①晶体渗透压：由血浆中晶体物质（主要是Na+和Cl-）形成的渗透压。约占血浆渗透压的99.6%。可以调节血细胞与血浆之间的水分，保持细胞内外水分平衡。 ②胶体渗透压：由血浆中胶体物质（主要是白蛋白）形成的渗透压，约占血浆渗透压的0.4%。可以调节血浆与组织液之间的水分，保持血管内外水分平衡。(2)渗透压的大小：与溶质分子或颗粒的数目成正比，而与溶质分子或颗粒的大小和种类无关。 单位体积内水分子数目多，则渗透压低。单位体积内水分子数目少，则渗透压高。7.白蛋白的生理功能 (1)维持血浆胶体渗透压，增加循环血容量：白蛋白是维持生理性内环境稳定的主要介导因子，占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆或200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。 (2)结合转运：白蛋白能结合阴离子、阳离子、胆红素、游离脂肪酸等，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官。 (3)代谢功能：维持体内酸碱平衡，清除自由基，防止脂质过氧化，降低氧化应激反应，起到抗炎作用。8.体内白蛋白缺乏及异常的危害 人体如果缺乏白蛋白会导致以下5种情况： ①会破坏人体内酸碱平衡。 ②影响血浆胶体渗透压的正常，如果出现白蛋白与球蛋白的比例小于1，细胞和组织间液体潴留，可引起浮肿，胸肿，腹水等现象。 ③营养物质，维生素，微量元素，药物缺乏载体，不易到达相应细胞和器官，使细胞得不到营养支持，也降低了药物治疗效果。 ④体内的激素分泌和运输会受到影响，内分泌系统出现紊乱，导致机体的许多功能失调，长期受此影响，容易产生肿瘤等多种疾病。 ⑤细胞得不到合成蛋白质的原料，造成蛋白质营养不良，体内抗体减少，免疫系统功能降低，人体就虚弱，没有活力，特别容易感冒和感染疾病。9.白蛋白缺乏及异常的原因 白蛋白偏低的原因： ①白蛋白偏低通常是营养状态不太好；球蛋白偏低一般是免疫功能低下或者服用了免疫抑制剂等，但光看这两个指标，很难确定问题，还要看总蛋白、白蛋白与球蛋白比值等。 ②白蛋白低与肝功能异常有关还与肝脏合成蛋白质功能下降有关，饮食上以高热量，高蛋白质和维生素丰富而易消化的食物为宜，但不要过量，因为会加重肝脏负担。 ③白蛋白合成不足，常见于急慢性肝病。蛋白质营养不良或吸收不良。 ④营养不良性低蛋白血症或消化道疾患，不能很好地吸收消化，缺乏制造蛋白的原料，如胃癌，肠癌，肝癌。 ⑤肾源性低蛋白血症：由于肾脏正常的排泄屏障受损引起的大量血清白蛋白从尿液中排出，且丢失的蛋白总量大大超过人正常饮食摄入的蛋白的量，即会导致白蛋白偏低的原因。 ⑥肝脏是合成蛋白的主要场所，而白蛋白的合成几乎全由肝脏合成，各种肝脏、蛋白补偿机能受损，则造成制造的不足。会导致白蛋白偏低。10.什么是低白蛋白血症 低蛋白血症（Hypoproteinemia）指血浆总蛋白质，特别是血浆白蛋白的减少。低蛋白血症不是一个独立的疾病，而是各种原因所致氮负平衡的结果, 可做为疾病严重程度的指标。主要表现营养不良。血液中的蛋白质主要是血浆蛋白质及红细胞所含的血红蛋白。血浆蛋白质包括血浆白蛋白、各种球蛋白、纤维蛋白原及少量结合蛋白如糖蛋白、脂蛋白等，总量为6.5～7.8g%。若总蛋白低于60g/L或者白蛋白低于35g/L便可诊断为低蛋白血症。二、白蛋白制品篇1.什么是白蛋白制品 人血白蛋白是血液制品的一种，俗称“生命制品”、“救命药”。它是从健康人的血液中提炼加工而成，直接静脉注射到患者体内，临床上主要用于失血创伤和烧伤等引起的休克、脑水肿，以及肝硬化、肾病引起的水肿或腹水等危重病症的治疗，以及低蛋白血症患者。2.白蛋白制品的发展 血浆白蛋白制品的研发动力来自于战争需求。二战期间，输注全血受到血型、保存、运输的限制，美国军方委托哈佛医学院的Cohn教授制备相应的替代品，Cohn教授发明了低温乙醇工艺，从人血浆中分离提纯出了人血白蛋白。第一种血液制品从此诞生。随后，不同厂家和学者均致力于工艺改进和产品质量的提高，加之巴氏灭活病毒工艺的引入，人血白蛋白制品已经成为最为安全的生物制品之一。3.白蛋白制品分类 按原料来源分为人血浆分离提纯得到的人血白蛋白产品和运用基因工程技术表达的重组白蛋白产品。4.什么是重组白蛋白制品 利用基因工程技术，对真核生物进行基因修饰，大规模培养后基因表达得到的白蛋白产品。重组人血白蛋白开发的技术难度大，国内只有部分培养基级和辅料级产品上市，目前药用级还没有重组的人血白蛋白上市。国际上已有培养基级、辅料级和药用级上市。5.博雅人白蛋白规格 10g/瓶（20%，50ml）; 5g/瓶（20%，25ml）; 2g/瓶（20%，10ml）;6.博雅人血白蛋白说明书基本信息 [药品名称]  通用名称：人血白蛋白 英文名称：Human albumin 汉语拼音：RENXUEBAIDANBAI [主要成份]  本品主要成分：人血白蛋白。 辅料：辛酸钠 氯化钠 [性状] 本品为略粘稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。 [适应症]  1.失血创伤、烧伤引起的休克。 2.脑水肿及损伤引起的颅压高升。 3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。 4.低蛋白血症的防治。 5.新生儿高胆红素血症。 6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合症。 [规格] 10g/瓶（20%，50ml） [用法用量] 用法：一般采用静脉滴注或静脉推注。为防止大量注射时机体组织脱水，可采用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注（宜用备有滤网装置的输血器）。滴注速度应以每分钟不超过2ml为宜，但在开始15分钟内，应特别注意速度缓慢，逐渐加速至上述速度。 用量：使用剂量由医师酌情考虑，一般因严重烧伤或失血等所致休克，可直接注射本品5～10g，隔4～6小时重复注射1次。在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时，可每日注射本品5～10g，直至水肿消失，血清白蛋白含量恢复正常为止。 [药理毒理] 1.增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血容量；同时在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆或200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。 2.运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官。 3.营养供给:组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养。 [贮藏] 室温（30℃）以下避光保存和运输。 [包装] 玻璃瓶，1瓶/盒。 [有效期] 自生产之日起36个月。 [执行标准]《中国药典》2010年版三部。三、质量安全篇1.博雅白蛋白原料来源的安全性 相比全血制品，博雅血浆蛋白制品经过10次病毒检测，2种以上病毒去除/灭活方式，安全性更高。 分类 名称 病毒 去除 病毒灭活 生产前 病毒检 检疫期 成品病 毒检测 全血及其成分制剂 全血 无 射线法/光化学法 2次 无 无菌实验 红细胞 血小板 冷沉淀 新鲜冰冻血浆 博雅血浆蛋白制品 白蛋白类 纳米膜过滤、层析法 巴氏消毒 10次 90天 2次 （企业、国家） 凝血因子类 S/D法、干热法 人免疫球蛋白类 低PH孵放2.博雅人白蛋白的生产工艺流程 经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。  3.博雅人血白蛋白的质量标准 项目名称 2015版药典标准 公司标准 实际品质 利益点 多聚体含量 ≤5.0% ≤4.5% 2.4% 含量多，蛋白胶体渗透压下降，排泄加快 铝残留 200ug/l ≤150ug/l 52ug/l 含量高易导致老年痴呆 PKA ≤35IU/ml ≤30IU/ml 20IU/ml 易与抗补体活性相混淆的副作用 HBsAg、HCV抗体、HIV体、HBV DNA、HCV  RNA、HIV-1 RNA 阴性 阴性 阴性 4.博雅白蛋白的生产安全保障 博雅公司生产工厂经过国家GMP认证，全过程均有专业的质量管控体系，产品可实现全过程数据可追溯性管理，保证了博雅血液制品的疗效和安全性。5.博雅白蛋白病毒灭活工艺安全 博雅人血白蛋白采用纳米膜过滤和巴氏法对病毒进行双重工艺灭活，保证产品的安全性。四、临床应用篇1.白蛋白的临床检测意义 白蛋白是肝功能检查的重要指标之一，在临床检测中，可以根据白蛋白的检查结果来判断某些疾病。 ①血浆白蛋白浓度可以受饮食中蛋白质摄入量影响，在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标。 ②血浆白蛋白的增高较少见，在严重失水时，对监测血浓缩有诊断意义。 ③白蛋白是在肝脏制造的，血清白蛋白水平是反映慢性肝损伤的很好的指标之一。当肝功能受损时,白蛋白产生减少,其降低程度与肝炎的严重程度是相平行的。慢性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白浓度降低。 ④白蛋白在体内起到营养细胞和维持血管内渗透压的作用。当白蛋白减少时，血管内渗透压降低，患者可出现腹水。当降低至25g/L以下易产生腹水。2.人血白蛋白的药代动力学 未专门进行该项针对性试验研究，且无系统可靠的参考文献。3.人血白蛋白的适应症 (1)失血创伤、烧伤引起的休克 ①人血白蛋白是维持心血管系统的液体平衡抗休克的有效药物。 ②对外伤性出血等急症重要的是血容量恢复而避免循环衰竭,此时蛋白是理想的血容量扩充剂。 对轻症患者(血容量损失<20%）仅输注晶体溶液或血浆代用品即可； 对中等程度损失者(20%~50%)宜增加使用浓缩红细胞，比容至0.35以上, 以利于恢复氧能力; 对重症患者(血容量损失50%~80）则需加输50g/L人血白蛋白,使血浆蛋白维持在52g/L以上； 对血容量损失>80%的患者, 则需用新鲜全血和新鲜冰冻血浆(补充各种凝血因子)，在输注200g/L的人血白蛋白时，应同时补充适量的晶防脱水 (2)脑水肿及损伤引起的颅压升高 对可能的脑水肿，建议使用25%白蛋白维持脑渗透压，急性期采用20%白蛋白，10~20g/每天。 (3)肝硬化及肾病引起的水肿或腹水 白蛋白溶液可以满足三个目的：稳定循环，纠正胶体渗透压不足及结合过量的血清胆红素。 急性肾衰竭患者在一些情况下可用100ml20%~25%的白蛋白溶液与适量利尿剂联合使用，每天20~40g白蛋白，有利于腹水消退；。 (4)低蛋白血症的防治; 低蛋白血症：总蛋白<60g/L或白蛋白<25g/L。 剂量：每日白蛋白补充量不超过2g/kg，所需剂量以及疗程取决于循环血容量监测而非血浆白蛋白水平。 (5)新生儿高胆红素血症 由于白蛋白有比较高的纯负电荷，许多药物和化合物可与它结合。在新生儿高胆红素血症中，应用白蛋白可以结合胆红素，降低脑核性黄疸的发生率。 推荐剂量为250g/L的白蛋白10~15ml（每kg体重1g）, 在治疗中辅以交换输血，白蛋白可以增加每次交换输血去除胆红素的数量来降低交换输血次数。 (6)用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 悬浮红细胞：每升红细胞悬液应加入20~25g白蛋白；大量血浆置换时（单次>20ml/kg或>20ml/kg/周），可联合使用白蛋白；在治疗性血浆置换时，非蛋白胶体和晶体溶液作为经济有效的置换介质，可以代替白蛋白。4.白蛋白制品的常见适用科室 (1)急诊、ICU、手术、创伤外科：伴随水肿的低蛋白血症；全身扩容的辅助治疗；成人呼吸窘迫综合征（ARDS）；急性肺损伤；水钠限制或需要维持胶体渗透压的患者；手术前、中、后用于防治低蛋白血症及胶体渗透压过低。 (2)肝胆外科：肝硬化腹水；急性失代偿肝硬化伴血容量减少和肝性脑病。 (3)心外科：体外循环。 (4)烧伤科：烧伤24小时后。 (5)儿科：早产儿；新生儿高胆红素血症；新生儿溶血。 (6)肾病科：血液透析；联合利尿剂治疗急性单纯利尿剂无效；伴随或不伴随肺水肿的肾病综合症。 (7)神经内科、神经外科：脑出血；脑缺血；维持脑灌注压；预防脑水肿。 (8)其他科室：难治性腹泻；自发性腹膜炎；纠正伴水肿的低蛋白血症。5.白蛋白目标补充水平 对于白蛋白减少或低蛋白血症并胶体渗透压降低，平均补充白蛋白公式如下：补充量（g）=[ 蛋白质总量g/L（期望值）-蛋白质总量 g/L（实际值）] x血浆体积L（约0.04L/kg x 体重）x26.人白蛋白制品的使用方法 用法：一般采用静脉滴注或静脉推注。为防止大量注射时机体组织脱水，可采用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注(宜用备有滤网装置的输血器)。滴注速度应以每分钟不超过2ml为宜，但在开始15分钟内，应特别注意速度缓慢，逐渐加速至上述速度。7.人白蛋白制品的使用剂量 用量：使用剂量由医师酌情考虑，一般因严重烧伤或失血等所致休克，可直接注射本品5～10g，隔4～6小时重复注射1次。在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时，可每日注射本品5～10g，直至水肿消失，血清白蛋白含量恢复正常为止。8.人血白蛋白临床使用注意事项 (1)使用前应询问有无过敏史，若有过敏史、过敏体质及肾功能差者慎用，并且要严密观察病情变化，做好抢救准备工作。 (2)输液前要仔细检查人血白蛋白的质量，如果有变色或浑浊应严禁使用。在输液操作中还应轻取轻放，减少泡沫的产生，避免白蛋白的损失。 (3)输注速度应以每分钟不超过2 mL为宜，但在开始15 min内应特别注意速度缓慢，逐渐加速至上述速度。 (4)护理人员要及时巡视病房，发现不良反应及时通知医生，准备好抢救药品及器材，积极采取相应的措施配合抢救工作。9.卵巢癌患者输人血白蛋白会加速病情恶化吗 白蛋白可以增强人体抵抗力和免疫力,对身体恢复有一定促进作用。所以,白蛋白不会加速病情恶化。10.儿童可以使用人血白蛋白吗 人血白蛋白为人血液制品，因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但是因为小孩关于人血白蛋白得到用药情况还未专门进行该项针对性试验研究，且无系统可靠的参考文献。所以咨询清楚医生再听从医生的安排，不要乱使用!作为临床上抢救包括癌症在内重症和急救病人的重要药品，人血白蛋白在我国和其他血液制品一样被列为特殊药品进行管理。而且人血白蛋白系由经乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆或血清，用适宜的方法提取，经60℃、10小时灭活肝炎病毒后制成，不含抗生素及防腐剂，可加适宜的稳定剂。但是人血白蛋白因为有高渗作用，过量注射时，可造成脱水、机体循环负荷增加、充血性心力衰竭和肺水肿。所以一般情况下不建议小孩使用人血白蛋白，建议咨询清楚医生再听从医生的安排。11.高血压病人可以使用人血白蛋白吗 如果高血压患者有低蛋白血症，比如严重营养不良，肝功能衰竭，肾病综合征严重水肿，恶性肿瘤等情况，需要注射白蛋白的话，可以用。但白蛋白是一种强烈的血容量扩充药，也就是说可以大量的增加循环血量，高血压患者本来循环负荷就大，不建议给高血压患者注射人血白蛋白，可能引起血压升高和头晕头痛。具体情况建议咨询清楚医生再听从医生的安排。12.脑出血病人用白蛋白有什么作用呢 脑出血又称脑溢血，是指大脑实质内的出血，与高血压病有直接关系，这是中老年人常见的急性脑血管病，病死率和致残率都很高。脑出血占所有脑中风病人的10%~20%。脑出血与高血压病的密切关系在于:高血压病人约有1/3的机会发生脑出血，而脑出血的病人有高血压的约占95%。 脑出血病人能用白蛋白，脑出血治疗原则，降低颅内压和控制脑水肿以防止脑疝形成，降低增高了的血压以防止进一步出血，一般处理，保持安静、绝对卧床，应在当地进行抢救，不宜长途运送及过多搬动，以免加重出血，保持呼吸道通畅，随时吸除口腔分泌物或呕吐物。控制脑水肿，降低颅内压;控制高血压，降低增高了的血压是防止进一步出血的重要措施，但不宜将血压降得过低，以防供血不足。13.使用人血白蛋白会感染艾滋病吗 目前还没有哪一起艾滋病病例报告说是白蛋白引起感染的。如今的血源还是比较安全的，由于是无偿献血，血源的安全性得到了很好的保证，因此血液制剂，生物制品中的安全性也随之更能得到保证。白蛋白是一种血液生物制品，生产时要经过60℃、10小时以上的加热消毒处理，一般来说人血白蛋白产品是最安全的血制品。14.使用人血白蛋白是否可以提高免疫力 白蛋白是健康人血浆中含量最多的蛋白质, 健康人群输入并不能起到营养的作用。白蛋白在肝细胞内合成, 合成后进入血液循环而分布到周身血液及体液中。当肝功能正常时, 哪怕有一时性的低蛋白血症, 只要合理补充足量蛋白质食物,即可纠正低蛋白血症。尽管白蛋白副作用较少, 但应用不当, 仍可造成不良后果。若输入过多、过快, 极易引起血容量骤然增加, 从而加重心、肺负担。故心、肺、肾等病患者使用时更应当谨慎。由于本品来源于血液, 虽然经过处理, 但其中的某些物质可能会引起过敏反应。另有资料表明, 本品不但不能提高机体免疫力, 而且其中的某些成分(如制剂中的微量α-1酸性糖蛋白)反而可使机体免疫力下降。此外, 给白蛋白含量正常者输注还可抑制机体自身白蛋白的合成, 加速其分解, 并可出现循环负荷过重、血钠增高等副作用。15.人血白蛋白能否作为健康人群的营养补充剂 在临床上，血浆中白蛋白的含量也常用来当作评估病患营养状态的指标之一。虽然如此，直接注射白蛋白却无法直接补充营养。这是因为人体营养的来源除了蛋白质外，主要还有糖类及脂肪。同时，人血白蛋白中所含人体必需的氨基酸含量并不高，与普通食物相比较，无法为合成蛋白质提供更多更优质的氨基酸；同时，白蛋白输入人体后，需要经过一段时间（大概20天）才分解为游离的氨基酸，才能合成机体自身需要的蛋白质。显然，白蛋白不宜作为营养补充剂。补充过量的白蛋白，身体也会自动将其排出。 正常人群的血液中，白蛋白含量基本恒定，肝脏可以合成满足身体需要的白蛋白量，因此没有必要额外补充，否则有可能带来风险！人血白蛋白具有高渗作用，过量注射可造成脱水、机体循环负荷增加、充血性心力衰竭和肺水肿。一些年纪较大的慢性病患者未必适合使用人血白蛋白，比如心脏功能或肾功能不好的老年人，若注射人血白蛋白，心脏或肾脏的负荷可能会一下子加大，不但会加重原本的病情，还会引发心衰和肾衰，甚至会有生命危险。而患有高血压、糖尿病的老人，他们本身就可能存在心脏功能和肾脏功能不好的情况，所以在输注人血白蛋白之前一定要咨询医生，在医师指导和严密观察下使用。16.人血白蛋白能否作为低白蛋白血症病人的营养补充剂 一种或多种如下因素会导致低白蛋白血症： (1)产出不足(营养不良，烧伤，严重损伤，感染等)；(2)分解代谢过度(烧伤，严重创伤，胰腺炎等)； (3)机体丢失(出血，肾排泄过度，烧伤渗出等)；(4)体液内的重新分布(大手术，各种感染状况)。 当白蛋白缺乏是由于过度蛋白质丢失造成的，白蛋白输注的效应将是暂时的，除非原发性疾病得以治疗。在大多数情况下，增加氨基酸和/或蛋白质等营养液补充剂，同时治疗原发性疾病比输注白蛋白溶液更有效地恢复正常血浆白蛋白水平。伴随严重创伤、感染或胰腺炎的偶发的低白蛋白血症不能迅速地逆转且营养补充剂不能恢复至适当的血浆白蛋白水平。在这些情况下，人血白蛋白溶液可能是一种有益的辅助治疗。17.人血白蛋白能否用于营养不良患者 血浆白蛋白的营养是通过体内分解，产生各种氨基酸，参与氨基酸的代谢，合成组织蛋白，并通过氧化分解以供给能量或是转变为其他含氮物质而发挥作用。白蛋白半衰期长，释放氨基酸缓慢，特别是色氨酸的含量较低，不能迅速起到营养作用。当氨基酸静脉输入时可直接进入体内氨基酸库发挥作用，而人血白蛋白输入后必须先分解成氨基酸后才能利用，血浆白蛋白的转化率仅为氨基酸的1/ 2000 ，不足以合成新的体蛋白。美国UHC标准指出,对于需要营养支持的病人来说,白蛋白不能作为蛋白质的补充来源。18.人血白蛋白能否用于肿瘤患者 肿瘤病情恶化必然并发低蛋白症，为改善营养状况，只能从食物中得到补充或从静脉补充高能输液和氨基酸注射液。如以白蛋白制剂作为营养补充剂则毫无意义，反而抑制肝脏合成蛋白。但出现腹水或胸水而影响抗癌药治疗时，可适当考虑短期给予白蛋白制剂。19.人血白蛋白有进入国家医保目录吗 有，为国家医保乙类药品，限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起胸腹水且白蛋白低于30g/L的患者。  五、不良反应篇1.什么是不良反应 是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。其特定的发生条件是按正常剂量与正常用法用药，在内容上排除了因药物滥用、超量误用、不按规定方法使用药品及质量问题等情况所引起的反应。2.不良反应的分类 药品不良反应分为A，B两大类。A类反应主要是毒副作用，B类反应则为特异质或特应性反应。少数特异质者对于某种或某几种药物可出现极为敏感或极不敏感的反应。特应性的意思是“一个人所具有的特性；特有的易感性；奇特的反应”。B类反应又可进一步分为遗传药理学不良反应和药物变态反应。3.使用白蛋白制品会出现哪些不良反应 使用本品一般不会产生不良反应，偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。4.使用白蛋白出现不良反应的因素 输注时滴速过快，临床使用不合理5.人血白蛋白临床不良反应现状及使用注意事项 通过国内公开报道收集到的人血白蛋白不良反应病例总结分析发现，主要不良反应有5种: (1)过敏样反应：1例36岁女性病人，给予20g白蛋白，60 gtt／min，输完6 min后出现过敏症状。 (2)腮腺肿大：男性病人，65岁，既往无白蛋白输注史，有磺胺类药物过敏史。给予白蛋白10 g(滴速<2 mL/min)，首次治疗后约10 min，病人突感双腮部肿胀不适，张口受限。立即给予地塞米松5 mg静脉输注，10葡萄糖酸钙20 mL缓慢静脉注射，异丙嗪25 mg肌内注射抗过敏治疗，30 min后肿块开始缩小，4 h后肿块完全消失。 (3)喉头水肿； (4)热原样反应； (5)肾功能损害；其他还有精神障碍、消化道出血、心律失常、急性溶血、循环超负荷等。值得注意的是，高龄病人输入白蛋白易引起高热。据报道，高龄病人输入白蛋白81例，发生高热反应31例。因此，高龄病人应慎用白蛋白，输注时速度要慢，出现发热要及时停药。6.出现白蛋白使用不良反应改如何处理 (1)医务人员发现可疑药品不良反应应该怎么办 ?发现可疑不良反应，一般应该停用可疑药物，对不良反应给以适当治疗井按规定及时向本院负责药品不良反应报告工作的部门报告，根据他们的意见，认真填写药品不良反应报告表。(2)药店药师发现可疑药品不良反应应该怎么办 ?答：先让患者停用可疑药物，再去医疗单位就诊并认真登记。及时报告公司负责药品不良反应监测工作的部门或人员填写药品不良反应报告表，按规定上报。(3)患者发现可疑药品不良反应应该怎么办 ?患者发现了可疑的药品不良反应，首先要停止服用可疑的药物，去医院就诊、治疗。要向医药专业人员咨询，可疑症状如确属药品不良反应，今后应避免再服用同样药物。根据《药品不良反应检测管理办法（试行）》的规定，个人发现药品的可疑不良反应，应向所在省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心或药品监督管理局报告。7.使用博雅白蛋白出现不良反应，我们会做什么 首先，第一时间与院方负责报告不良反应的人员取得联系，详细了解不良反应情况，做好患者安抚工作。不良反应专员和销售人员必要时在七日内赴当地展开现场调查，确认影响程度，判断是否为不良事件。调查过程应尽量详细，包括原患疾病、有无合并用药、超适应症用药、用药量、输液速度、输液巡视情况、输液环境、配置环境、药品储存环境、用药费用清单、输液清单、病历、进货单等，如调查发现存在用药不当的情况，应对护士或医生针对性提醒，培训合理安全用药。  六、注意事项篇1.人白蛋白使用禁忌 (1)对白蛋白有严重过敏者。 (2)高血压患者、急性心脏病患者、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者。 (3)严重贫血患者。 (4)肾功能不全者。2.孕妇及哺乳期妇女能否用药 尚未对怀孕期间的妇女使用人血白蛋白的安全性做过对照期临床试验。从使用人血白蛋白的临床经验得出，人血白蛋白对怀孕阶段、胎儿及新生儿无有害影响的预期。没有做过人血白蛋白的动物生殖研究。不过人血白蛋白实属人体血液正常成分。3.如何判断白蛋白产品的质量好坏 简单的介绍几种简单的方法供大家参考： (1)振摇法：正品泡沫明显、消失较慢。微呈粘稠状。假药一般泡沫较少（含量低、低规格、或中药液体代替）；无泡沫（用大输液替代）。 (2)颜色比对法：正品一般颜色微黄，或无色透明；假药一般颜色较浓；无色（用大输液替代）、有时也有微黄色无但泡沫（高温灭菌的葡萄糖注射液替代）。 (3)蒸发灼烧法：正品一般气味与假药区别明显，蒸发残渣褐色较浓，假药残渣颜色较淡或呈黑色、或黄色，也有的呈无色结晶颗粒状（生理盐水或其他化学成分替代）。 (4)假药包装鉴别勘验法：与正品区别较大：主要表现：因为凡制造假白蛋白的假药，一般造假印刷数量有限，包装标识制作的质量与正品差别较大。一般盒的规格与正品不一、无折痕压线或压线较细、颜色色调龟纹明显。批号数码呆板、清晰或直接印刷在盒上。 如果具备一定实验条件的话：取本品，照《中国药典》进行。①用免疫双扩散法测定，仅与抗人的血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆，不应产生沉淀线。②用免疫电泳法测定，主要沉淀线应为白蛋白。 因此，最好在医生的建议下，在正规医院使用正规公司的人血白蛋白，这样能更好地避免假冒伪劣药物的伤害。4.白蛋白补充过多会造成什么影响 白蛋白过多或浓度过浓时，会使血量过多造成心血管过度负荷、肺水种、体内蓄积会过多的水分、凝血时间延长、甚至是急性肾衰竭等。5.使用人血白蛋白出现头晕恶心怎么办？ 使用本品一般不会产生不良反应，偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，但是这些反应在调低输注速率或者停止输注后一般会消失。所以患者不需要过分恐慌，只要根据医嘱。注意其使用剂量，就能够做到安全用药。附录一：不良反应的临床表现 临床上最常见的药品不良反应主要有副反应、毒性反应、过敏反应和继发感染四大类。副反应是指与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。毒性反应是由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。变态反应是由于药物或其代谢产物刺激机体而发生的不正常的免疫反应，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、哮喘、过敏性休克、血清病综合征等。继发感染也称二重感染，常见于抗菌药物应用后出现的一些生态不良反应。 常见的临床症状可有： （一）药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。药物的变态反应又可分为四型： Ⅰ型（速发型）变态反应 是由于药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的IgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。临床表现主要为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘等，严重者甚至可以导致过敏性休克。 Ⅱ型（细胞毒型）变态反应 当药物与体内IgG、IgM或IgA抗体结合后，即与细胞膜蛋白质形成抗原—抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。临床表现为血小板减少症、溶血性贫血、白细胞减少症等。 Ⅲ型（免疫复合物型）变态反应 是由于药物与体内IgG抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。 Ⅳ型（迟发型）变态反应 是药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏T淋巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症反应。临床表现症状主要为皮肤发炎。 药物全身性的变态反应，还可表现在出现患者不明原因的发烧等药热现象，其发生率约为3%～5%。药疹等全身过敏现象，临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿等。 （二）肝损害 肝脏是人体内药物浓集、转化和代谢的主要器官，也最容易遭受药物或毒物的损害而致病。很多药物在肝药酶作用下被代谢，药物本身或其代谢产物可影响和损害肝脏，严重者可造成死亡。在药品不良反应的损害中，有10%～15%为肝脏损害。影响药物肝脏不良反应的因素是多方面的，其中包括与药物的剂量、患者的年龄、患者的性别、肝脏原有的疾患状况、药物与肝药酶的相互作用以及遗传素质有关。 肝脏损害的临床症状表现不一，这可能与损肝药物的种类及引起肝病的激励不同有关，可表现为，类似病毒性肝炎或梗阻性黄疸的症状，如发热、乏力等全身症状，以及胃纳差、恶心呕吐、腹胀、肝区痛、黄疸等消化系统症状，或者不同程度的肝脏肿大、血清胆红素和转氨酶升高等，严重者甚至出现进行性黄疸、出血倾向等症状。 （三）肾损害 肾脏是人体的主要排泄器官，对调节和维持人体内环境中的体液容量和成份有重要作用。由于许多药物及其代谢产物都需要经过肾脏排泄，所以肾脏最容易受到药物毒副作用及不良反应的损害。这些作用包括药物对肾脏的直接毒性作用、肾脏对药物的过敏、药物引起肾小球的滤过率和肾血浆流量的改变等。 在药物引起肾脏损害时，人体的其它疾患及肾脏中许多内在的因素也起着主要的作用，包括一些全身性疾病，如肝脏代谢疾病、心脏疾病、代谢障碍、内分泌疾病等均可能影响肾脏对药物的耐受性；原有的肾功能障碍程度、肾脏血流改变、电解质紊乱等也会加大药物对人体肾脏功能的影响。 肾脏损害的临床症状表现为血尿、结晶尿、钙化性肾功能不全或结石等，严重者甚至出现肾病综合症或肾功能衰竭。 （四）神经、精神系统损害 神经系统对血液和氧供应的变化以及药物的药理作用、毒性作用特别敏感，因此对药品的不良反应较其它器官更为突出。药物对神经、精神系统的损害主要表现为头痛、高热、意识障碍及木僵等、严重者可引起机体各个部位神经的损害，包括视神经损害如白内障、青光眼等；听神经损害如耳聋；外周神经损害如神经内水肿或周围神经水肿；中枢神经损害如脊髓病变；外周神经损害如反射消失、肌力损害或锥体外系损害等。药物引起精神障碍的不良反应主要表现在精神分裂症样反应、精神忧郁、躁狂或激越反应、过度镇静等。 （五）消化系统损害 人体患病时口服给药是临床上应用中最普遍、最方便、病人最容易接受的一种给药方式。药物口服后，经胃肠吸收而作用于全身。药物引起消化系统损害的主要原因是由于药物直接作用于细胞结构上，改变了胃肠壁细胞的结构，使细胞功能受损、或影响了胃肠道的蠕动、或刺激或抑制了胃肠腺的分泌功能、或过度中和胃酸、或影响了消化道的血流或淋巴液等原因引起。临床上常见的消化系统的药品不良反应主要表现为口腔炎；胃肠功能紊乱如恶心、呕吐、胃部不适、烧灼、食欲减退、腹泻或便秘、腹胀或腹痛等；吸收不良；胃肠炎症如胃肠炎、溃疡、出血、穿孔；甚至出现胰腺炎、肠梗阻、伪膜性肠炎等。 （六）造血系统损害 造血系统的损害在药品不良反应中所占的比例也是比较大的。最常见的主要为引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。其中再生障碍性贫血是由于药物引起骨髓造血细胞增殖与分化障碍、导致血细胞减少、骨髓造血功能衰竭所致。可以引起造血系统损害的药物很多，其中以保泰松、羟保泰松、氯霉素最为常见。 （七）循环系统损害 循环系统的损害在药品的不良反应中主要表现为用药后引起心律失常、室性早搏、心动过缓、血压下降或休克、窦性心动过速或心绞痛等。心律失常是循环系统药品不良反应最常见的症状之一，其产生的机理主要包括：①药物直接作用于心房及心室肌纤维的跨膜动作电位，而引起传导异常；②药物通过血流动力学及一般代谢的间接作用而引起；③由于药物使心肌结构发生改变所致；④以上3种原因的结合等。 （八）呼吸系统损害 肺脏也是药物代谢的重要场所，经研究证实，肺脏存在多种药酶，能代谢某些药物。药物所致肺部的不良反应主要表现为呼吸抑制、呼吸麻痹、支气管哮喘、肺纤维化、肺水肿、肺部继发性炎症等。此外还可出现肺部药源性疾病的症状，例如药源性间质性肺炎症状如进行性呼吸困难、气急等；药源性过敏性肺炎症状如咳嗽、乏力、头痛、上呼吸道卡他性炎症等；药源性类脂性肺炎症状如咳嗽、咳痰、低热、气短等；严重者还可出现肺气肿、支气管阻塞、药源性红斑狼疮肺炎及呼吸抑制等。 （九）药源性三致作用 1、致突变作用 DNA碱基核苷酸顺序中的基因信息发生改变可引起基因突变，如果突变作用涉及到整个染色体，使染色体的结构或数目发生改变，则引起染色体畸变。 基因变异或染色体畸变通过细胞分裂过程被传递到后代细胞,使它获得新的遗传特性。如果生殖细胞受到突变影响则可引起畸胎或死胎。抗癌药物可引起正常细胞染色体畸变；阿斯匹林、氯丙嗪、奋乃静可引起血细胞染色体畸变；绒毛膜促性腺激素可引起胎儿染色体畸变；氯底芬胺可引起子宫内膜组织染色体损伤。 2、致癌作用： 国际癌症研究机构（IARC）从1972年到1981年报道评定的532种化合物中22中有致癌作用，其中药物有4种，它们是环磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及结合性雌激素类。可能有致癌作用的药物还有甲基苄肼、阿霉素、抗代谢类药物、灰黄霉素、苯妥英钠、硝基呋喃类、保泰松等。 3、致畸作用： 妊娠2周到3个月期间是胚胎发育最活跃时期。这个时期用药不当可引起胎儿畸形，如性激素可引起胎儿生殖器或子宫畸形；糖皮质激素可引起腭裂；抗癫痫药可引起短鼻、低鼻梁；阿斯匹林可引起眼睛畸形；地西泮、氟哌啶醇、四环素可引起四肢畸形；氨基糖苷类抗生素可引起先天性耳聋；口服降糖药可引起兔唇、腭裂；甲氨喋呤可引起无脑儿、腭裂；环磷酰胺可引起肢体、外耳畸形；雄激素可引起男性化、多发性先天缺陷。附录二：人血白蛋白国家药典标准（2015） 1基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。 2制造 2.1原料血浆 2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。 2.1.3组分Ⅳ沉淀应冻存于-30℃以下，运输温度不得超过-15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。 2.1.4组分Ⅴ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。 2.2原液 2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。 2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血白蛋白原液。 2.2.3原液检定 按3.1项进行。 2.3半成品 2.3.1配制 制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。 2.3.2病毒灭活 每批制品必须在60℃士0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。 2.3.3半成品检定 按3.2项进行。 2.4成品 2.4.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。 2.4.3培育 分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。 2.4.4规格 2g/瓶（10%，20ml）， 2g/瓶（20%，10ml）， 5g/瓶（10%，50ml）， 5g/瓶（20%，25ml）， 10g/瓶（10%，100ml），10g/瓶（20%，50ml），12.5g/瓶（25%，50ml），20g/瓶（20%，100ml）。 2.4.5包装 应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。 3检定 3. 1原液检定 3.1.1蛋白质含量 可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应大于成品规格。 3.1.2纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。 3.1.3pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。 3.1.4残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法（通则3201）测定，应不高于0.025%。 以上检定项目亦可在半成品检定时进行。 3.2半成品检定 3.2.1无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。 3.2.2热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定；或采用“细菌内毒素检查法”（通则1143凝胶限度试验），蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值（L）应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。 3.3成品检定 3.3.1鉴别试验 3.3.1.1免疫双扩散法 依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.1.2免疫电泳法 依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较， 主要沉淀线应为白蛋白。 3.3.2物理检查 3.3.2.1 外观 应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。 3.3.2.2 可见异物  依法检查（通则0904），应符合规定。 3.3.2.3不溶性微粒检查  依法检查（通则0903第一法），应符合规定。 3.3.2.4渗透压摩尔浓度 应为210～400mOsmol/kg（通则0632）。 3.3.2.5 装量 依法检查（通则0102），应不低于标示量。 3.3.2.6热稳定性试验 取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装置，与同批未保温的供试品比较，除允许颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的其他变化。 3.3.3化学检定 3.3.3.1 pH 值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。 3.3.3.2蛋白质含量 应为标示量的95.0%～110.0%（通则0731第一法）。 3.3.3.3 纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。  3.3.3.4钠离子含量  应不高于160mmol/L（通则3110）。 3.3.3.5 钾离子含量  应不高于2mmol/L（通则3109）。 3.3.3.6吸光度 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外-可见分光光度法（通则0401），在波长403mn处测定吸光度，应不大于0.15。 3.3.3.7多聚体含量  应不高于5.0%（通则3121）。 3.3.3.8辛酸钠含量 每lg蛋白质中应为0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3111）。 3.3.3.9乙酰色氨酸含量 如与辛酸钠混合使用，则每lg蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3112）。 3.3.3.10铝残留量  应不高于200µg/L（通则3208）。 3.3.4激肽释放酶原激活剂含量 应不高于35IU/ml（通则3409）。 3.3.5 HBsAg 用经批准的试剂盒检测，应为阴性。 3.3.6 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.7异常毒性检查 依法检查（通则1141），应符合规定。 3.3.8热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。 4保存、运输及有效期 于2～8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。 5附录 组分Ⅳ沉淀原料质量标准。 6使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 客服热线13627912829 郑重声明：公众号转载此文目的在于传递更多信息，不代表本公众号的观点和立场。版权归原作者所有，如有侵权请联系删除 渠道 ：医院，连锁大药房，单体药房，卫生院，诊所和社区服务站 医院中标价450元，客户利润200元左右 山东东阿  济韵     阿胶 龟甲胶 鹿甲较817582008175 山东东阿  济韵     阿胶丁 250g500g8580 河南老君堂    阿胶 龟甲胶 鹿甲胶  鳖甲胶 8150825082508150 河南辅仁   阿胶 龟甲胶 鹿甲较 鳖甲胶81608250827588250 山东琳泽阿胶  东汝 山东琳泽阿胶  东汝8115 山东  东汝 山东  东语 山东古阿井   阿胶8175 全国独家   双向免疫调节的     生物制剂 客户服务热线：13627912829 人胎盘脂多糖注射液的成份来源与药理作用： 一：来源 健康产妇的新鲜胎盘经过酶水解后准确的提取了脂多糖+核酸这二个成份（不含任何其他成份），并且充分保留其生物活性。 二：药理作用 脂多糖（非特异性抗原）作用二个： 1：促进免疫细胞更好的增殖分化，让免疫细胞数量足够（免疫功能依赖免疫细胞来实现，数量多了，免疫功能强大） 2：让免疫系统合成更多的基础抗体（非特异性抗体，疫苗产生的是特异性抗体）IgA、IgG，这二个抗体对所有病原体起作用。 IgA：提高粘膜免疫力，针对粘膜感染类疾病效果好，如呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿生殖道感染等。 IgG：在体液中抗感染，提高体液免疫力。针对疾病如：肺炎、血液感染等。 第二个成份核酸，其作用有二个： 1：给细胞补充营养，提升细胞活性（人是由细胞组成的，细胞营养好，活性强，人精神状态更高），针对人群：疲劳乏力、精神不佳、腿脚没劲、记忆减退、睡眠障碍等人群。 2：改善代谢功能。人吃五谷杂粮，有些东西是人体没办法吸收的，需要身体代谢出去，如果代谢功能不好，有害物质会在体内堆积，进而引发疾病。针对人群：基础慢病、痛风、糖尿病等等。 客服热线13627912829 郑重声明：公众号转载此文目的在于传递更多信息，不代表本公众号的观点和立场。版权归原作者所有，如有侵权请联系删除

声明：本文旨在学习记录分享且难免错漏，具体图文虽然标注出处但版权归属所出版社及原作者所有；若有侵权，请于本文发表30日内联系删除相关内容。文章链接或DOI见文末。 螺环化合物（此前称为螺烷）是指含有至少两个环通过单个原子（多数为碳原子）连接的多环分子，其中这个中心单原子被称为螺原子。需说明的是，除碳原子外，氮、磷、砷等其他元素也可作为螺原子。该术语由德国化学家、诺贝尔奖获得者阿道夫・冯・拜耳（Adolf von Baeyer）提出，他于 1900 年首次合成了螺烷 。这种特殊的结构特征广泛存在于天然产物中，长期以来一直是方法学研究和合成领域的重点研究对象 [3]。 目前已开发出多种螺环化合物的合成方法，将在后续章节中详细讨论。然而，能够构建手性季碳中心的螺环化合物不对称合成，仍是有机化学家面临的一项极具挑战性的任务。此外，当存在螺共轭（spiroconjugation）现象时，还可应用螺芳香性（spiro aromaticity）和螺反芳香性（spiro antiaromaticity）的概念 [4]。 2019 年 10 月底，在 SciFinderⁿ数据库中检索关键词 “spiro”，结果显示相关文献已超过 40,700 篇；相关研究从上世纪中期开始呈指数级增长，预计未来人们对该领域的关注度将持续提升（图 1.1）。 这些大量的研究工作覆盖了广泛的领域，包括但不限于有机化学、药物化学、材料科学与工程等。人们对螺环化合物的巨大兴趣源于其独特的性质 —— 这些性质通常与其三维立体化学特征相关，并体现在多种药理活性中，包括杀菌、抗真菌、抗癌、细胞毒性、抗抑郁、抗高血压、杀虫、除草及植物生长调节等作用 [5]。这些性质的产生，归因于螺碳原子的四面体结构及其带来的相关不对称特征。 此外，螺环化合物还有许多其他实际应用，包括光电子器件、眼科镜片和太阳能电池等 [6]。以 9,9 - 螺二芴（9,9-spirobifluorene，结构 1，图 1.2）为代表的化合物，可应用于染料敏化太阳能电池（DSCs），是现有太阳能电池技术中效率最高的替代材料之一 [7]。 螺环化合物因其分子内存在供体-受体结构特征，且该特征可通过螺共轭作用增强，因此在技术领域常用作高效电荷转移分子。通过精心设计螺环供体 - 受体特征（如图 1.3 所示 [8]），可实现目标光学性能。当结构特征允许时，螺环化合物能与其非螺环类似物达到平衡，并表现出光化学记忆等光化学现象。 本文列举了部分含螺环结构单元的碳环和杂环天然产物实例（图 1.4）：最简单的例子之一是油橄榄实蝇（Dacus oleae）的信息素（结构 5）；桑黄菌（Phellinus igniarius）来源的桑黄菌素 G（Phelligridin G，结构 6），在中国传统医学中已长期用于治疗淋病 [9]；抗真菌药物灰黄霉素（griseofulvin，结构 7）于 1939 年从一种青霉菌中分离得到，自 1957 年起被用于治疗皮肤真菌感染；剑麻（Agave sisalana）中甾体皂苷的苷元部分 —— 海柯皂苷元（Hecogenin，结构 8），具有多种治疗作用，同时也是合成皮质类固醇的起始原料 [10]；从厚壳桂属植物（Horsfieldia superba）中分离得到的氧化吲哚类生物碱 —— 厚壳桂碱（Horsfiline，结构 9），具有镇痛活性 [11]。 螺环结构单元的重要性可通过一个经典实例体现：全氢组曲毒素（perhydrohistrionicotoxin，结构 10）保留了其母体化合物的生物活性。其母体化合物（-）- 组曲毒素（（−)-histrionicotoxin，结构 11）是一种强效烟碱受体拮抗生物碱，从 “箭毒蛙” 中分离得到；这一现象充分表明，螺哌啶结构单元在实现与受体的强结合作用中发挥着关键作用。关于该领域的大量合成研究成果已汇总于某著作章节中 [12]（图 1.5）。 如前所述，螺环化合物广泛存在于已成功开发的药物中，同时也是药物研发项目中 “多样性导向合成” 化学库的重要目标结构。在此背景下，螺环结构单元既可作为分子的核心骨架，也可作为活性调节剂连接于分子外围，对分子结构进行修饰 [13]。 在生物应用中，螺环化合物作为核心骨架或药效团的主要优势，源于其三维结构特征及相关构象特性 —— 这使其具备更强的与目标蛋白质（酶）相互作用的能力。螺原子的四面体结构使两个环平面几乎相互垂直，且可能的构象数量有限。当螺环结构连接于分子外围时，可作为理化性质（如分配系数 log P、水溶性）的调节剂，同时还能影响分子的代谢稳定性。此外，从知识产权角度来看，在 “仿创结合”（me-too）研究思路中引入螺环结构，有望获得新的专利空间。 能体现上述理念的已上市螺环化合物典型实例包括：氟斯必林（fluspirilene，结构 12）、螺普利拉（spiraprilat，结构 13）和西维美林（cevimeline，结构 14）；处于不同临床开发阶段的试验性化合物包括：DNA 旋转酶抑制剂 ETX0914（结构 15）、用于治疗 2 型糖尿病的人钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（hSGLT2）抑制剂托格列净（tofoglifozin CSG452，结构 16）、黑色素浓缩激素受体拮抗剂 AZD1979（结构 17），以及神经激肽 1 受体拮抗剂罗拉匹坦（rolapitant，结构 18）[13,14]（图 1.6）。 作者再次希望引起读者关注：从药物到农用化学品，螺环结构单元在与特定生物靶点相互作用时，具有潜在实用性与独特性。 乙酰辅酶 A 羧化酶（ACCs）在大多数生物（包括人类、昆虫和植物）的脂肪酸代谢中发挥关键作用。用于治疗人类代谢性疾病的试验性 ACC 抑制剂化合物均含有螺环结构单元，例如武田公司的化合物 19（结构 19）和辉瑞公司的 PF-05221304（结构 20）—— 其中 PF-05221304 目前正处于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的 II 期临床试验阶段 [16]（图 1.7）。 商业化的杀虫 / 杀螨剂产品中，拜耳公司的螺螨酯（spirotetramat，结构 21）、螺甲螨酯（spiromesifen，结构 22）、螺螨啶（spirodiclofen，结构 23），以及先正达公司的螺虫乙酯（spiropidion，结构 24），均以昆虫 ACC 为作用靶点，且都具有螺环结构 [17]（图 1.8）。 近期，具有代表性结构通式 25 的新型螺环除草剂化合物已获得专利 [18]。值得注意的是，与结构 25 具有相似分子特征的化合物 21 和 24，并未表现出任何植物毒性（图 1.9）。本章内容表明，螺环骨架凭借其独特的结构特征、优异的应用性能，或仅仅是因结构新颖性可保障专利性与知识产权，已在多个领域获得应用。 螺环化合物的 IUPAC 命名规则说明 螺环化合物的命名可能较为复杂，公认的命名规则收录于《IUPAC 蓝皮书》[1,19] 中。通过两个实例简化说明命名规则： 结构 26 的编号从较小的环开始（图 1.10）。其名称由前缀 “spiro”（螺）和方括号组成，方括号内按 “从小环到中环” 的顺序，标注两个环中除螺原子外的原子数目。由于该化合物的官能团为烷烃，因此命名为 “螺 [4.5] 癸烷（spiro [4,5] decane）”。 若化合物因含手性中心而具有手性，则遵循 CIP 规则（顺序规则）命名；若螺原子上的取代基相同，但分子结构表现出轴手性（如图 1.11 所示），则先任意指定其中一个环的优先顺序，再在每个环内部按 CIP 规则确定基团顺序，即 a>a′>b>b′。 《Spiro Compounds Synthesis and Applications》 #不对称合成方法#C-H键活化理论学习#有机合成新方法#有机合成理论学习 欢迎大家点赞分享留言讨论。扫描二维码加关注，获取更多精彩内容。您如果喜欢我整理的文章，可以帮忙设置一下星标，这样就不会错过我后面分享的更多有价值的内容文章了。