Orforglipron

近日，行业媒体Evaluate针对2026年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中对可能在2026年获得FDA批准上市的10款关键疗法进行了报道。本文将基于这一报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些今年有望获批的创新疗法。 图片来源：123RF 疗法：CagriSema 公司：诺和诺德 CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。诺和诺德（Novo Nordisk）在去年12月向美国FDA递交了CagriSema的新药申请（NDA）。该疗法拟与控制饮食及增加体力活动联合，用于伴有至少一种与体重相关共病的超重或肥胖成人患者，以降低体重并长期维持减重效果。 这一NDA主要基于两项3期临床试验REDEFINE 1与REDEFINE 2的结果。其中REDEFINE 1试验结果显示，在不论患者是否持续用药的情况下，CagriSema组在第68周实现了20.4%的体重下降，而安慰剂组为3.0%，差异具有统计学显著性。而在假设所有患者均持续用药的情况下，CagriSema组在第68周的体重下降幅度为22.7%，安慰剂组为2.3%。此外，CagriSema组有91.9%的受试者体重下降幅度达到或超过5%，而安慰剂组为31.5%。 疗法：Orforglipron 公司：礼来 Orforglipron是一种在研、每日一次的小分子口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可在一天中的任何时间服用，不受进食和饮水限制。礼来（Eli Lilly and Company）公司在去年12月宣布，已向美国FDA递交orforglipron用于治疗成人肥胖或超重适应症的新药申请。 去年8月公布的3期临床试验ATTAIN-2的结果显示，针对肥胖或超重并伴有2型糖尿病的成年人，orforglipron的三种剂量均达到了主要和所有关键次要终点。在为期72周的治疗中，药物带来了显著的体重下降、糖化血红蛋白水平有意义的降低，并改善了心脏代谢风险因素。12月公布的3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN的积极顶线结果显示，orforglipron在维持体重减轻方面也达到临床试验的主要和关键次要终点。 疗法：Anitocabtagene autoleucel 公司：吉利德科学/Arcellx Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）是由Arcellx和吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司联合开发的CAR-T细胞疗法，靶向B细胞成熟抗原（BCMA），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。该疗法采用了Arcellx开发的创新紧凑结合结构域——D-Domain。这一体积小且稳定的结合结构域可在不产生持续信号传导的情况下实现较高的CAR表达，并被设计为可快速从BCMA靶点解离。这一特征有望在避免严重免疫毒性的同时，有效清除多发性骨髓瘤细胞。 在去年12月美国血液学会年会上公布的关键性2期临床试验iMMagine-1数据显示，中位随访时间为15.9个月时，接受anito-cel治疗的复发/难治性MM患者的总缓解率为96%，完全缓解/严格完全缓解率为74%。患者24个月无进展生存率为61.7%，24个月总生存率为83.0%。 疗法：Brepocitinib 公司：Roivant Sciences Brepocitinib是一款TYK2和JAK1双重选择性抑制剂。通过同时抑制TYK2/JAK1，brepocitinib可独特地抑制与自身免疫相关的关键细胞因子，包括I型干扰素、II型干扰素、IL-6、IL-12和IL-23。 去年9月公布的关键性3期临床试验VALOR的积极结果显示，brepocitinib治疗皮肌炎（DM）患者达到试验主要终点和关键次要终点。在主要终点方面，brepocitinib组在第52周的平均总改善评分（Total Improvement Score，TIS）达到46.5分，显著高于安慰剂组的31.2分（p=0.0006），且在brepocitinib组中，停用背景激素治疗的患者人数几乎是安慰剂组的两倍。Roivant Sciences计划在2026年上半年递交brepocitinib用于治疗DM的新药申请。 疗法：Icotrokinra 公司：强生/Protagonist Therapeutics Icotrokinra是一款潜在“first-in-class”的靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑块状银屑病的致病性T细胞活化中起着关键作用，是银屑病和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。 强生（Johnson & Johnson）与Protagonist Therapeutics去年7月已向美国FDA提交新药申请，寻求批准icotrokinra用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病成人与儿科患者。Icotrokinra在4项治疗银屑病的3期研究中达成所有主要终点与共同主要终点。在2025年4月公布的ICONIC-LEAD关键性3期临床试验顶线积极结果显示，每日一次icotrokinra显著改善了中度至重度斑块状银屑病患者的皮肤状况，并具有良好的安全性。第16周时，65%的icotrokinra组患者达到研究者总体评估（IGA）评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90），而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8%和4%。到第24周，患者缓解率进一步提高，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。 疗法：Gedatolisib 公司：Celcuity Gedatolisib是一款在研的多靶点PI3K/AKT/mTOR（PAM）抑制剂，可强效靶向全部四种I类PI3K亚型以及mTORC1和mTORC2，从而实现对PAM信号通路的全面阻断。仅抑制PAM通路中的单一组成部分，往往会导致未被抑制的其他组分发生交叉激活，从而限制对PAM通路活性的抑制效果。Gedatolisib通过对PAM通路的全面抑制，最大程度减少单靶点抑制剂所引发的适应性交叉激活，实现对PAM通路的充分抑制。 Celcuity公司在去年11月宣布，已完成向美国FDA递交gedatolisib的NDA，拟用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。NDA的递交主要基于3期VIKTORIA-1临床试验中PIK3CA野生型患者队列的研究结果。该试验旨在评估gedatolisib组合在接受过CDK4/6抑制剂及芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。针对PIK3CA野生型亚群分析的结果显示，与活性对照药物相比，gedatolisib、palbociclib、fulvestrant三联方案使疾病进展或死亡风险降低76%，中位无进展生存期（PFS）达到9.3个月，而对照组仅为2.0个月，延长了7.3个月（HR=0.24，95% CI：0.17-0.35，p<0.0001）；客观缓解率为31.5%，中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月。 疗法：Ulixacaltamide 公司：Praxis Precision Medicines Ulixacaltamide是一款具有差异化特征的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮层（Cerebello-Thalamo-Cortical，CTC）环路中的异常神经元爆发性放电，达到缓解震颤症状的目的。 去年10月，Praxis Precision Medicines公司宣布，ulixacaltamide在治疗特发性震颤（essential tremor）的两项关键性3期临床试验中取得积极的顶线结果。在研究1中，接受ulixacaltamide治疗的患者在第8周、在预先设定的主要终点——改良日常生活活动量表11（Modified Activities of Daily Living 11）方面，相较基线的平均改善为4.3分（p<0.0001）。研究2亦达到其预先设定的主要终点，在随机撤药阶段，ulixacaltamide治疗患者在疗效维持方面显著优于安慰剂组（p=0.0369）。Praxis Precision Medicines公司计划在今年递交ulixacaltamide的NDA。 疗法：Baxdrostat 公司：阿斯利康 Baxdrostat是一款每日一次的高选择性、口服醛固酮合酶抑制剂（ASI），有望成为“first-in-class”疗法。该药通过靶向驱动高血压及其相关心肾风险的激素——醛固酮，从而控制血压水平。阿斯利康（AstraZeneca）去年12月宣布，baxdrostat作为其他降血压药物基础上的联合附加疗法，用于治疗成人难以控制（未控制或对治疗耐药）高血压的新药申请，已获美国FDA接受并授予优先审评资格。FDA预计在2026年第二季度前完成审评。 3期临床试验BaxHTN结果显示，在标准治疗基础上联用baxdrostat达成试验主要终点及所有次要终点。在第12周时，2 mg剂量组平均坐位收缩压（SBP）相较基线的变化为下降15.7 mmHg（95% CI：-17.6至-13.7），相较安慰剂校正后的基线变化为下降9.8 mmHg（95% CI：-12.6至-7.0；p<0.001）；1 mg剂量组的相应降幅则分别为14.5 mmHg（95% CI：-16.5至-12.5）以及8.7 mmHg（95% CI：-11.5至-5.8；p<0.001），显示baxdrostat在难治性高血压人群中具有显著的降压效果。 图片来源：123RF 疗法：Camizestrant 公司：阿斯利康 Camizestrant是一款新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）及雌激素受体完全拮抗剂。去年6月，阿斯利康公司宣布，3期临床试验SERENA-6的分析显示，camizestrant与CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib或abemaciclib）联用，在无进展生存期方面实现了高度具有统计学意义且临床意义显著的改善。 SERENA-6试验评估了在一线治疗中，对于携带ESR1突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，从标准治疗方案芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂，转换至camizestrant联合方案的疗效与安全性。研究结果显示，相较于标准治疗方案，camizestrant联合方案将疾病进展或死亡风险降低了56%（HR=0.44；95% CI：0.31–0.60；p<0.00001）。转换至camizestrant联合治疗患者的无进展生存期为16.0个月，而对照组为9.2个月。值得一提的是，无论所用CDK4/6抑制剂类型如何，在临床相关的各个亚组中，均观察到一致的PFS获益。 疗法：Atacicept 公司：Vera Therapeutics Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病（包括IgA肾病和狼疮性肾炎）相关的B细胞存活和自身抗体产生。Vera公司认为atacicept通过靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，可能成为潜在“best-in-class”药物。 今年1月，Vera公司宣布美国FDA已受理其为atacicept递交用于治疗成人IgA肾病的生物制品许可申请，并授予优先审评资格。这一申请主要基于ORIGIN 3研究预设的期中分析数据。结果显示，atacicept在第36周显著降低患者蛋白尿水平，治疗组24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降46%，并较安慰剂组实现具有统计学意义和临床意义的42%下降（p<0.0001）。与此同时，atacicept在整个ORIGIN项目中的安全性表现良好，总体上与安慰剂组相当。 参考资料： [1] 2026 Preview: Navigating Pharma’s Critical Year. Retrieved January 9, 2026, from https://www.evaluate.com/thought-leadership/2026-preview/?utm_campaign=EV-EVCONSULT-202512-GLOB-2026%20Preview%20Webinar-EVNT [2] Roivant and Priovant Announce Positive Phase 3 VALOR Study Results for Brepocitinib in 52-Week Placebo-Controlled Trial in Dermatomyositis (DM). Retrieved January 9, 2026, from https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roivant-and-priovant-announce-positive-phase-3-valor-study 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

首个司美格鲁肽鼻喷雾剂国内获批临床 2026年1月12日，国家药监局药审中心（CDE）官网显示，世领制药申报的司美格鲁肽鼻喷雾剂获批临床，适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2至<28kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等，注册分类为2.2类。 据官方新闻稿，这也是全球首款GLP-1经黏膜递送制剂。 截图来源：CDE官网 公开资料显示，世领制药的司美格鲁肽是基于黏膜递送平台开发的一款鼻喷雾剂，其优势在于：避免首过效应，提高生物利用度；无创给药，依从性极高，更利于疾病的治疗和管理；用药便捷，可自我给药。 恩沃利单抗新适应症申报上市 近日，CDE官网显示，恩沃利单抗注射液新适应症申报上市，联合吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）方案，用于一线治疗不可切除或转移性胆道癌。 截图来源：CDE官网 此次新适应症上市申请获受理是基于Ⅲ期临床试验KN035-CN-005的积极结果。这是一项针对中国晚期一线胆道癌患者设计的随机、平行对照、多中心Ⅲ期研究，旨在评估恩沃利单抗联合GEMOX方案对比单纯 GEMOX方案的疗效与安全性。具体的研究结果尚未披露。 据悉，恩沃利单抗是康宁杰瑞和思路迪医药合作研发的全球首个皮下注射PD-L1抗体药物，在便利性和安全性方面具有显著优势，患者无需进行静脉滴注，可以在30秒内完成给药，尤其适用于体弱、高龄及有静脉输注反应的患者。 礼来减重小分子新药国内申报上市 近日，CDE官网显示，礼来申报的1类新药奥氟格列隆片（Orforglipron）上市申请获受理。值得一提的是，2025年12月礼来在新闻稿中透露，已向美国FDA提交了Orforglipron用于治疗成人肥胖或超重的新药申请，并且该药已经获得FDA颁发的国家优先凭证，可能会提前获批。 截图来源：CDE官网 公开资料显示，Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。 目前，礼来正在进行Orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列Ⅲ期研究。此外，礼来还在研究Orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压及骨关节炎疼痛的潜在可能。 校对：余远泽 版式：李晚晚 审校：马   飞 多家药企“换帅”！近期高管变动，透露哪些新信号？ 为上市新药投保可申请补贴，大咖畅谈鼓励政策再加码 国家药监局：助力创新药“中国首发” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店