Orforglipron

吡诺克辛滴眼液是日本参天制药于1958年上市的抗白内障老品种，基于“醌型学说”，竞争性抑制醌体与晶状体蛋白的结合，兼具抗氧化作用。 基本信息 原研信息：日本PMDA/JAPIC 说明书载明「カタリン点眼用0.005%」销售开始时间为1958年12月。参天中国官网与医伴旅均确认原研为参天制药。 靶点：吡诺克辛并非经典“单一蛋白靶点”型药物，其靶标建立在醌型学说（Quinoid Theory）基础上：主要作用对象：晶状体水溶性蛋白（β、γ-晶状体蛋白）的巯基（-SH）结合位点；竞争对象：醌型化合物（醌体，色氨酸/酪氨酸异常代谢产物）；旁路机制：抗氧化/清除自由基，螯合白内障相关金属离子（如硒）。 作用机制致病环节：色氨酸、酪氨酸代谢异常 → 产生醌型化合物 → 醌体与晶状体水溶性蛋白巯基结合 → 形成不溶性有色蛋白（蛋白变性）→ 晶状体混浊、白内障。药物阻断：吡诺克辛对晶状体水溶性蛋白的亲和力强于醌体，竞争性地阻止醌体与蛋白结合，防止蛋白变性；同时兼具抗氧化、清除自由基、螯合金属离子的辅助作用，从而延缓晶状体混浊进展。 适应症 吡诺克辛滴眼液：初期老年性白内障（主要适应症）。 吡诺克辛钠滴眼液：初期老年性白内障、轻度糖尿病性白内障、并发性白内障。 竞品分析：「白内障药物治疗」赛道化学同类直接竞品：法可林滴眼液（蛋白分解酶激活剂，2025年在国内吡诺克辛钠品类市占率约89.6%）、卡他灵/卡林优（参天，约6.3%）、白内停（约4.1%），三者合计约99.9%。其他白内障滴眼剂：苄达赖氨酸滴眼液（莎普爱思）、还原型谷胱甘肽滴眼液、氨碘肽滴眼液、甲状腺素碘塞罗宁滴眼液、麝珠明目滴眼液等。国际在研/差异化品种：N-乙酰肌肽（NAC）、羊毛甾醇（lanosterol）、苄达酸（bendazac）等，作用机制与吡诺克辛不同。 上市情况 日本：1958 年 12 月上市（カタリン/Catalin），为处方外药品（非处方药）。 中国：进口与国产并存：卡林优（进口/分装）、白内停（国产）、吡诺克辛钠滴眼液等。 进口药品上市信息 国产药品上市信息 参比制剂目录 注册与受理信息 专利情况 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide 新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine 奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告 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本期检索窗为 2026-10-27 至 11-02，覆盖 40 种高影响期刊，初检 445 条，剔除勘误、社论、新闻与通讯后余 285 条，最终纳入 20 条原始研究、指南与共识，全部经 doi.org 逐条校验可解析（20/20 返回 302）。这一周的主线很清楚：三处"改写"，四处"没按预期成立"。三处改写分别发生在不同的层面。第一处是给药方式——一个靶向肝脏血管紧张素原的 GalNAc-siRNA，在中国完成Ⅰ期，单次皮下注射 600 mg，24 周后 24 小时动态收缩压的安慰剂校正降幅仍有 12.9 mmHg；同一个月，一个只需每半年打一次的哮喘生物制剂公布了两年数据。第二处是器械策略——中国 14 家医院完成的 LEAP-Block 显示，同样需要高比例心室起搏的房室传导阻滞患者，把起搏电极放在左束支区域，24 个月复合终点从 12.5% 降到 2.4%。第三处是治疗强度与降阶梯的双向试探——纯主动脉瓣反流第一次有了随机对照的经导管治疗证据，而 HER2 阳性早期乳腺癌的"减法"策略给出了五年随访。四处"没成立"同样值得记录：被指南推荐的 0/1 h 肌钙蛋白路径，在 11 万余人次的个体数据汇总里没有缩短急诊停留；SBRT 联合帕博利珠单抗在早期肺癌里没能改善无事件生存，毒性反而成倍上升；国际指南推荐的"促排卵+IUI 作为一线"，在 737 对夫妇的随机试验里没有达到非劣效；以及一个被广泛相信的推论——AI 病历助手能减轻文书负担——在 163 万次接诊的真实数据里，只把文书时间缩短了 1.21 分钟，下班后补病历与工作量指标都没有变化。以下按「本期概览 → 高血压 → 器械与影像 → 代谢与体重 → 生殖 → 阴性警示 → 新范式 → 肿瘤 → 国内共识 → 实践提示 → 文献来源」展开。 一、本期概览：三处改写，四处落空 一句话概括：给药频率、器械位点、治疗强度都在被重新定义；而"更快、更省、更智能"这三个直觉，这一周同时被数据拦了下来。 第一处改写最彻底。ART101 是一种 GalNAc 偶联的小干扰 RNA，设计目标是"关掉肝脏合成血管紧张素原的开关"——血管紧张素原是血管紧张素肽类的前体，也是肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的关键决定因素。如果这个开关能被单次注射关闭数月，高血压的治疗逻辑就会从"每天吃药"变成"每半年打一针"。 第二处改写来自中国的心脏电生理团队。右心室起搏是房室传导阻滞的标准做法，但长期高比例右室起搏会带来起搏诱导的心肌病。把电极放到左束支区域（LBBAP），理论上能获得更接近生理的传导顺序——过去缺的是硬终点证据。 第三处是"强度"的双向试探：一边是"更激进"（纯反流做经导管瓣膜、LDL-C 压到 42.5 mg/dL 看斑块能否逆转），一边是"更保守"（HER2 阳性早期乳腺癌靠影像与病理反应决定谁可以不做化疗）。 而四处落空提醒我们：流程上的"更快"、治疗上的"加一层"、工具上的"更智能"，都不自动等于更好的结局。 二、核心进展 Ⅰ｜高血压：一次注射，24 周后收缩压仍低 12.9 mmHg 背景知识（非本期文献结论）：现有降压药的作用是"持续给药、持续阻断"，一旦停药，血压通常在数天至数周内回到基线。siRNA 的思路不同——它不阻断受体，而是让肝脏少合成血管紧张素原，从上游减少底物。这类药物每年只需给药一到两次，理论上可以把"依从性"这个基层最头疼的问题从患者身上移走。 ART101：靶向肝脏血管紧张素原的 GalNAc-siRNA Ⅰ期试验 这是一项在首都医科大学附属北京友谊医院完成的Ⅰ期研究，2025 年 1 月至 2026 年 4 月入组，随访 24 周。A 部分为双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验，40 名健康成人按 6∶2 随机接受 25、75、150、300 或 600 mg 的 GalNAc-siRNA 或安慰剂，39 人完成；B 部分为开放标签、单次给药，8 例高血压患者接受 600 mg，全部完成。 安全性方面没有出现严重不良事件，也没有注射部位反应与高钾血症，全部不良事件为轻至中度。A 部分治疗中出现的不良事件在活性药组为 23/30（76.7%），安慰剂组为 7/10（70.0%）；B 部分为 6/8（75.0%）。血浆暴露（Cmax 与 AUC）在 25 至 600 mg 区间随剂量上升。 药效学结果更值得注意：血清血管紧张素原的最大降幅在健康志愿者中达 93%（600 mg），在高血压患者中达 90%（600 mg）。更关键的是时程——单次 600 mg 给药 24 周后，健康受试者的 24 小时动态收缩压安慰剂校正降幅仍有 12.9 mmHg。 出处：Zhang J, Wu J, Liu Q, et al. N-Acetylgalactosamine-Conjugated Small Interfering RNA Targeting Hepatic Angiotensinogen in Hypertension: A Phase I Clinical Trial With Randomized Part A and Open-Label Part B. JAMA Cardiol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.4936（中国药物临床试验登记 CTR20250041 / CTR20253973） 必须把话说清楚：这是Ⅰ期、健康志愿者为主的剂量探索，B 部分只有 8 例高血压患者，且为开放标签。摘要给出的 12.9 mmHg 是健康受试者的安慰剂校正值，不是高血压人群的降压疗效。真正回答"能不能降压、能降多少、安全边界在哪"的，是尚未开展的Ⅱ、Ⅲ期试验。把它读成"半年一针降压药即将上市"，是超出证据的推断。 三、核心进展 Ⅱ｜器械与影像：位点、瓣膜、斑块 ▍3.1 左束支区域起搏：复合终点从 12.5% 降到 2.4% LEAP-Block：左束支区域起搏对比右心室起搏（14 家中国医院） 研究纳入需要心室起搏、左室射血分数（LVEF）≥50% 的房室传导阻滞患者，要求预期心室起搏比例大于 40%。2021 年 1 月至 2025 年 8 月在 14 家中国医院开展，551 例接受资格评估，499 例按 1∶1 随机（LBBAP 249 例、右室起搏 250 例），末次随访 2025 年 6 月 3 日。主要终点为 24 个月的全因死亡、心力衰竭事件或升级为双心室起搏的复合终点。 主要分析纳入 482 例（LBBAP 242 例、右室起搏 240 例，平均年龄 67 岁，女性 46%）。两组急性手术成功率相当（97.9% 对 99.6%，P=0.22），左束支夺获确认率 79.7%（188/236）。 结果：主要终点在 LBBAP 组为 2.4%，右室起搏组为 12.5%，绝对风险差 −10.1%（95%CI −16.8 至 −3.4），P=0.003。24 个月 Kaplan-Meier 累积发生率 5.0% 对 13.2%，风险比 0.37（95%CI 0.19–0.73），P=0.004。差异主要由心力衰竭事件驱动（3.4% 对 11.3%，差值 −7.9%，95%CI −13.0 至 −2.8）。全因死亡、升级双心室起搏、器械相关并发症、起搏诱导心肌病均无显著差异，且 LBBAP 的优效性在所有预设亚组中一致。 出处：Li X, Wang H, Zhang W, et al. Left Bundle-Branch Area Pacing vs Right Ventricular Pacing for Atrioventricular Block and Preserved Left Ventricular Function: The LEAP-Block Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 28, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.18146（NCT04730921） 对基层的意义不在"要不要做 LBBAP"（这是起搏中心的决策），而在于转诊时机的提前：需要高比例心室起搏的患者，越早由具备 LBBAP 能力的中心评估，越可能避开起搏诱导心肌病这条弯路。 ▍3.2 纯主动脉瓣反流：第一次有了随机对照的经导管治疗证据 SEASON-AR：经导管主动脉瓣置换治疗纯主动脉瓣反流（18 家中国中心） 重度纯主动脉瓣反流且外科手术高风险的患者，过去往往只能药物治疗。这项研究者发起、多中心、随机、开放标签试验在 18 家中国中心纳入 210 例重度纯反流患者，1∶1 随机接受经股动脉 TAVR（VitaFlow 瓣膜）联合指南导向药物治疗（109 例）或单纯药物治疗（101 例）。 1 年时，主要终点（全因死亡、致残性卒中或心力衰竭再住院的复合终点）在 TAVR 组为 8.3%，药物组为 24.8%，风险比 0.31（95%CI 0.14–0.66），P=0.001。获益主要来自心力衰竭再住院的减少（3.7% 对 21.3%，风险比 0.16，95%CI 0.06–0.47，P<0.001）。代价是大出血或危及生命的出血、以及新发永久起搏器植入率更高，且多集中在术后 30 天内。 出处：Gao XF, Wang Y, Jiang H, et al. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Pure Aortic Regurgitation: The Randomized SEASON-AR Clinical Trial. Circulation. Published online October 31, 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082827（NCT04864145） ▍3.3 斑块逆转：LDL-C 压到 42.5 mg/dL 时，非钙化斑块缩小 28.2% FLOWPROMOTE 预设影像学分析：强化与他汀初治患者的斑块逆转 这是一项多中心随机试验的预设次要影像终点分析。研究对象是初诊稳定冠心病、从未用过他汀的患者（冠脉 CTA 狭窄 >50% 且 CT 血流储备分数 ≤0.80），随机接受强化治疗（阿托伐他汀 40 mg）或更强治疗（瑞舒伐他汀 40 mg 联合依折麦布 10 mg）18 个月，基线与第 9、18 个月各行一次冠脉 CTA。 104 例纳入分析（两组各 52 例，平均年龄 64 岁，男性 79%）。LDL-C 从 119.7 降至 69.5 mg/dL（−38%）与从 127.4 降至 42.5 mg/dL（−65%），组间 P<0.001。 18 个月时，两组斑块均在缩小，但更强治疗组更明显：总斑块体积减少 −69.8 mm³（−21.1%）对 −39.0 mm³（−13.6%），组间差 −30.9 mm³（95%CI −57.2 至 −4.5），P=0.02；非钙化斑块体积减少 −82.3 mm³（−28.2%）对 −53.5 mm³（−20.0%），组间差 −28.9 mm³（95%CI −53.2 至 −4.6），P=0.02。钙化斑块体积两组均增加。出现总斑块逆转的比例为 90% 对 76%（47/52 对 38/51，P=0.05），非钙化斑块逆转 98% 对 77%（51/52 对 39/51，P=0.001）。达到的 LDL-C 水平越低，斑块逆转越多，呈线性关系。 出处：Mortensen MB, Iraqi N, Sand NPR, et al. Intensive vs More Intensive Lipid-Lowering Therapy and Plaque Regression in Statin-Naive Patients: Prespecified Analyses From the FLOWPROMOTE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.4788（NCT04737408） 这是影像替代终点，不是事件终点。它能说明"斑块可以往回走"，但不能直接换算成"心梗少多少"。不过对基层随访有一个可用的推论：他汀加量或联合依折麦布后，LDL-C 降到什么水平，与斑块是否有反应是挂钩的——复查时别只看"降了没有"，要看"降到多少"。 四、核心进展 Ⅲ｜代谢与体重：口服小分子、国产等效与膳食选择 ▍4.1 口服小分子 GLP-1：72 周减重 8.7%，六成达到 5% 以上 ATTAIN-J：口服 orforglipron 治疗日本肥胖症患者的Ⅲ期试验 orforglipron 是小分子、非肽类的口服 GLP-1 受体激动剂。这项双盲、随机、安慰剂对照、平行分组Ⅲ期试验在日本 16 家机构开展，纳入 BMI 27 至 <35 且合并两项以上肥胖相关疾病、或 BMI ≥35 且合并一项以上者（其中至少一项为高血压、血脂异常或 2 型糖尿病，目标约占 25%），且至少有一次饮食减重失败。 238 例按 1∶1∶1∶1 随机（6 mg 61 例、12 mg 57 例、36 mg 60 例、安慰剂 60 例；男性 61%，平均年龄 54.1 岁），214 例（90%）完成研究。 第 72 周，平均体重变化为 −5.9%（95%CI −7.6 至 −4.2，6 mg）、−8.7%（−10.9 至 −6.5，12 mg）、−7.9%（−10.0 至 −5.8，36 mg），安慰剂组 −0.6%（−2.1 至 0.8），与安慰剂比较均 P<0.0001。减重 ≥5% 的比例为 45.6%（28/61，P=0.0001）、60.8%（35/57，P<0.0001）、58.8%（35/60，P<0.0001），安慰剂组 15.2%（9/60）。不良事件以轻中度胃肠道症状为主；因恶心停药者在三个剂量组分别为 1/61、1/57、5/60，安慰剂组 0。 出处：Yokote K, Yamauchi T, Shingaki T, et al. Efficacy and safety of oral orforglipron in Japanese participants with obesity disease (ATTAIN-J): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00232-9（NCT05931380） 值得注意的是剂量-效应并不单调：36 mg 的减重幅度（−7.9%）低于 12 mg（−8.7%），减重 ≥5% 的比例也略低（58.8% 对 60.8%）。36 mg 组因恶心停药的比例是 12 mg 组的 5 倍——这不是"剂量越高越好"的曲线，而是耐受性开始限制疗效的位置。样本量每组仅 57 至 61 例，这一反折是否稳定，需要更大样本与更长时间验证。 ▍4.2 国产司美格鲁肽：32 周 HbA1c 降 1.80%，与原研等效 国产司美格鲁肽注射液治疗二甲双胍控制不佳 2 型糖尿病：多中心、随机、阳性对照Ⅲ期等效试验 这项研究在 39 家中国中心开展，2024 年 3 月至 2025 年 4 月入组，按 HbA1c（<8.5% 与 ≥8.5%）分层，1∶1 随机接受国产或原研司美格鲁肽。主要终点为第 32 周 HbA1c 相对基线的变化，等效界值为 ±0.4%。 全分析集与安全集均为 481 例（试验组 241 例、对照组 240 例）。第 32 周，HbA1c 最小二乘均值变化为 −1.80%（95%CI −1.93 至 −1.68）与 −1.85%（−1.98 至 −1.72），组间差 0.05%（−0.13 至 0.23），双侧 P<0.001，达到等效。第 20 周的组间差为 0.08%（−0.10 至 0.26），同样等效。HbA1c <7.0% 与 ≤6.5% 的达标比例两组无统计学差异。总体不良事件发生率 85.06%（205/241）对 83.33%（200/240），药物相关低血糖事件 0.41%（1/241）对 2.50%（6/240），均无统计学差异。 出处：Wang WM, Tong GY, Zhao ZG, et al. Efficacy and safety of domestic semaglutide injection in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: a multicenter, randomized, controlled phase 3 equivalence clinical trial. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2026;106:4501-4512. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20260717-01789 这是"可及性"层面的证据，不是"疗效突破"。对基层而言，它的价值在于：当患者因为价格或供应换用国产制剂时，32 周内的降糖幅度与原研等效，不需要额外加监测频次；但研究只到 32 周，长期心血管结局与体重变化未在本报告中给出。 ▍4.3 三种限能量膳食：减重一样，尿酸一样，差别在依从性与瘦体重 限能量 DASH、限碳水与低嘌呤膳食对超重/肥胖合并高尿酸男性减重与尿酸控制的影响：随机试验 102 名超重或肥胖合并高尿酸血症的男性按 1∶1∶1 分配至限碳水膳食（CRD）、DASH 膳食或低嘌呤平衡膳食（LPBD），三组均执行 20–25 kcal/kg 理想体重的限能量处方，干预期 12 周。主要终点为第 12 周血尿酸变化。 85 例（83.3%）完成随访。第 12 周平均减重 8.47 kg（9.3%），三组间无差异（P=0.99）。血尿酸校正后变化为 CRD −0.89 mg/dL、DASH −0.79 mg/dL、LPBD −0.50 mg/dL，组间无统计学差异（P=0.48）。 真正有价值的是两个细节。第一，毛细血管血尿酸监测发现第 1 周存在一过性升高，与痛风发作的早期高峰在时间上重合——这解释了临床上"刚开始减重就痛风发作"的现象，也提示启动限能量饮食时需要提前告知并做好发作预案。第二，DASH 的依从性高于另外两种膳食，且相比 CRD 丢失的瘦体重更少。 出处：Liu S, Yan L, Huang Y, et al. Calorie-Restricted DASH, Carbohydrate-Restricted, and Low-Purine Diets for Weight Loss and Urate Control in Men With Overweight or Obesity and Hyperuricemia: A Randomized Trial. Diabetes Care. 2026;49(11):2060-2068. DOI: 10.2337/dc26-1241 ▍4.4 75 岁以上用 SGLT2 抑制剂：没有更多伤害，急性肾损伤与住院反而更少 SGLT2 抑制剂在老年 2 型糖尿病中的安全性：基于人群的队列研究 这项研究用加拿大不列颠哥伦比亚省的行政健康数据库，纳入 2021 年 1 月至 2023 年 12 月新启用 SGLT2 抑制剂或 DPP-4 抑制剂的 ≥75 岁 2 型糖尿病患者，采用活性对照、新用户设计，以倾向评分标准化死亡率加权做 Cox 回归。 SGLT2 抑制剂组 4997 例（中位年龄 79 岁，女性 37%），DPP-4 抑制剂组 1289 例（中位年龄 82 岁，女性 50%）。与 DPP-4 抑制剂相比，SGLT2 抑制剂与更低的急性肾损伤风险（风险比 0.76，95%CI 0.60–0.95）和更低的全因住院风险（风险比 0.87，95%CI 0.77–0.98）相关，感染风险无差异。糖尿病酮症酸中毒、跌倒、骨折的风险无统计学差异，但置信区间同时兼容获益与危害。 出处：Harbi H, Nesrallah M, Carney G, et al. Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Older Adults With Type 2 Diabetes: A Cohort Study. Diabetes Care. Published online October 27, 2026. DOI: 10.2337/dc26-1316 这条证据对基层处方有直接价值：75 岁以上不是 SGLT2 抑制剂的禁区。但同时要读准"无差异"的含义——酮症酸中毒与跌倒的估计不精确，不能据此认为"绝对安全"，尤其是进食差、脱水、联用利尿剂的患者。 ▍4.5 成年起病 1 型糖尿病不是一种病：三个亚型，风险差 4.9 倍 近期起病成人 1 型糖尿病的临床与代谢亚型：前瞻性队列研究 研究基于德国糖尿病研究（GDS）中临床诊断 1 型糖尿病 12 个月内的成人（18–69 岁），以及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性但最初诊断为 2 型糖尿病者，用无监督机器学习（基于 GADA 状态、空腹 C 肽、血糖、甘油三酯与 HDL 胆固醇）刻画亚型，再从病因学特征、胰岛素敏感性、胰高血糖素刺激后 C 肽轨迹与并发症等维度验证。重现性在德国 DPV 登记队列中评估。 GDS 队列 600 例（平均随访 6.1 年），DPV 队列 483 例（平均随访 3.1 年）。共识别出三个亚型：两个 GADA 阳性亚型、一个 GADA 阴性亚型。其中一个 GADA 阳性亚型表现为 BMI 较低、胰岛素敏感性较高、β 细胞功能严重受损（"经典型 1 型糖尿病"）；另一个表现为 BMI 较高、胰岛素敏感性较低、β 细胞功能相对较好（"混合型 1 型糖尿病"）。两个 GADA 阳性亚型在自身免疫与 1 型糖尿病多基因风险评分上并无差异，而 GADA 阴性亚型的 1 型糖尿病遗传风险更低。 纵向建模显示，混合型比经典型在 β 细胞功能衰退轨迹上提前 6.1 年（95%CI 4.6–7.8）。低血糖（log-rank P=0.0019）、视网膜病变（混合型对经典型校正风险比 4.93，95%CI 1.71–14.24）与心血管自主神经病变（log-rank P=0.028）的风险在各组间不同。 出处：Prystupa K, Fritsche A, Binsch C, et al. Clinical and metabolic subtypes of recent-onset adult type 1 diabetes: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00233-0 临床上最常见的误判就在这里：一个 BMI 偏高、胰岛素抵抗明显、抗体阳性的成年"2 型糖尿病"患者，可能实际是混合型 1 型糖尿病，且 β 细胞衰退更早、视网膜病变风险更高。抗体检测不该只在"瘦人、酮症、年轻"这三个条件同时满足时才做。 五、核心进展 Ⅳ｜生殖：一线到底该做促排卵 IUI，还是直接 IVF 体外受精与宫腔内人工授精治疗不明原因不孕：序贯、多中心、随机对照试验 国际指南普遍推荐"促排卵联合宫腔内人工授精（IUI）"作为不明原因不孕的一线治疗，但把它与体外受精（IVF）直接比较的证据有限。这项序贯设计的研究把过程分成两阶段：第一阶段比较促排卵 IUI（最多 4 个周期）与 IVF（1 个完整周期，移植全部胚胎），为非劣效设计，非劣效界值为组间差 10 个百分点；7 个月后仍未活产或未持续妊娠的夫妇进入第二阶段，IUI 组可再做最多 2 个 IVF 周期，IVF 组可再做 1 个周期。主要终点为第一阶段累积活产率。 737 对夫妇随机（IUI 组 365 对、一线 IVF 组 372 对，后者 1 对撤回数据使用同意）。因部分夫妇在第一阶段期间处于新冠封控，主要终点分析纳入 585 对（IUI 组 288 对、IVF 组 297 对）。 结果：第一阶段累积活产率为促排卵 IUI 31%（288 对中 89 例活产），一线 IVF 55%（297 对中 164 例），校正风险差 −24 个百分点（95%CI −31 至 −16）——差距远超 10 个百分点的界值，非劣效不成立。 但把两阶段合起来看，结论就反转了：全部随机人群中，两阶段累积活产率为 70%（365 对中 257 例）对 71%（371 对中 265 例），校正风险差 0 个百分点（99%CI −9 至 8）。严重不良事件在 IUI 组 6 对、IVF 组 14 对，多与取卵或过度刺激相关。 出处：Prentice LR, Sadler LC, Anderson KL, et al. In Vitro Fertilization or Intrauterine Insemination in Unexplained Infertility. N Engl J Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2602728（ACTRN12619001003167） 这项研究最实用的结论不是"该做 IVF"，而是"两条路最终到得了同一个地方，只是到得快慢不同"。对一对不明原因不孕的夫妇，选择促排卵 IUI 意味着用更多个月经周期换取更低的单周期侵入性与费用；选择直接 IVF 意味着更快到达 55% 这个阶段性节点。把这句话讲清楚，比替患者做决定更重要。 六、阴性/警示结果：四处"没按预期成立" ▍6.1 0/1 h 肌钙蛋白路径：11 万余人次，没缩短急诊停留 0/1 h 与 0/3 h 路径在疑似心肌梗死患者中的表现：随机试验的系统综述与个体参与者数据荟萃分析 0/1 h 路径（0 小时与 1 小时采血）被现行指南推荐用于早期风险分层，但各试验的安全性终点定义不一致，有效性终点结论不明或未评估。这项个体参与者数据荟萃分析检索了 PubMed、Cochrane CENTRAL、Scopus 与国际临床试验注册平台（至 2026 年 7 月 6 日），纳入全部比较 0/1 h 与 0/3 h 路径的随机试验，统一终点定义后做两阶段随机效应荟萃分析。 共 5 项随机试验、110 933 人次就诊（0/1 h 路径 55 489 人次，0/3 h 路径 55 444 人次）。30 天内全因死亡或新发 1 型心肌梗死：0/1 h 组 446 人次（0.8%），0/3 h 组 562 人次（1.0%），合并比值比 0.83（95%CI 0.45–1.53），I²=62.9%——点估计偏向 0/1 h，但区间跨过 1，且异质性可观。 有效性终点更直接：急诊停留时间 314 分钟（IQR 211–481）对 308 分钟（209–453），合并几何均值比 1.03（95%CI 0.85–1.25），I²=99.2%；直接从急诊离院的比例 67.0% 对 65.8%，合并比值比 1.31（95%CI 0.79–2.16），I²=97.8%。两者均无统计学差异。 出处：Boeddinghaus J, Kunz M, Lopez-Ayala P, et al. Performance of 0/1 h versus 0/3 h pathways in patients with suspected myocardial infarction: a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01767-8（PROSPERO CRD420261383452） 作者的解读很克制：两条路径的短期不良事件率都低，但合并后的安全性估计仍不精确；更早复查肌钙蛋白平均而言没有缩短急诊停留，也没有明确提高直接离院率，且研究间异质性极大，提示效应可能无法在不同医疗体系间通用。对准备把 0/3 h 改成 0/1 h 的医院，这是一个提醒：流程改造的瓶颈常常不在采血间隔，而在检验周转与留观床位。 ▍6.2 早期肺癌：SBRT 联合帕博利珠单抗，无事件生存没改善，毒性翻五倍 KEYNOTE-867：立体定向放疗联合帕博利珠单抗治疗不可手术Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌的Ⅲ期随机双盲研究 立体定向体部放疗（SBRT）是不可手术Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌的标准治疗。这项Ⅲ期试验在 SBRT 基础上加用帕博利珠单抗 200 mg（每 3 周一次，最多 17 个周期）或安慰剂，主要终点为盲态独立中心评估的无事件生存（EFS）。 448 例随机（联合组 227 例、安慰剂组 221 例），截至 2024 年 6 月 11 日数据截止，中位随访 20.6 个月（范围 1.3–56.8）。中位 EFS 为 31.2 个月（95%CI 22.5–39.1）对 28.3 个月（19.8–33.1），风险比 0.92（95%CI 0.69–1.24），P=0.2932。安全性方面，3–5 级治疗相关不良事件在联合组为 46/226（20.4%），安慰剂组 8/218（3.7%）；5 例治疗相关死亡全部发生在联合组（2.2%）。基于获益-风险比，试验被提前终止，全部研究治疗停止。 出处：Jabbour SK, Sótér S, Eaton M, et al. KEYNOTE-867: A Phase III, Randomized, Double-Blind Study of Stereotactic Body Radiotherapy With Pembrolizumab for Unresected Stage I or II Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. Published online October 28, 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-00404（NCT03924869） 这是一个干净的阴性结果：在放疗已经能把局部控制做到很好的早期肺癌里，"再加一层免疫治疗"没有换来生存，只换来了毒性。早期与晚期不是同一种病，把晚期成功的方案平移到期，代价可能是真实的。 ▍6.3 麻疹：49 周 2377 例，一个国家的消除状态失守 与美洲传播相关的大规模麻疹暴发及加拿大失去麻疹消除状态的影响：描述性队列研究 研究分析了 2024 年 10 月 28 日至 2025 年 10 月 6 日（流行病学周）报告至加拿大安大略省公共卫生监测系统的麻疹暴发病例。 暴发共 2377 例（2064 例确诊、313 例可能），持续 49 周，并导致加拿大失去麻疹消除状态。90.3%（2146/2377）的病例发生在历史上疫苗接种不足的社区，向更广泛人群的外溢有限。73.0%（1736 例）为 19 岁及以下人群，89.2%（2121 例）未接种疫苗，4.1%（97 例）接种状态不明。 结局方面：166 例（7%）住院，13 例（<1%）入住重症监护，51 例（2.1%）为妊娠期感染，10 例（<1%）先天性麻疹感染，1 例（<1%）脑炎，1 例（<1%）婴儿死亡。测序发现一个新的 N450 序列标识，随后在美国、墨西哥与荷兰被检出；暴发株被世界卫生组织命名为 MVs/Ontario.CAN/47.24。 出处：Wilson SE, Lim GH, Aloosh M, et al. Impact of a large measles outbreak associated with transmission in the Americas and Canada's loss of measles elimination status: descriptive cohort study. BMJ. 2026;395:e101123. DOI: 10.1136/bmj-2026-101123 作者用了一个很有分量的表述："消除状态在长期免疫缺口面前是脆弱的"。对基层接种门诊而言，这条证据的价值不是"国外又暴发了"，而是三个可迁移的判断——聚集性接种不足的社区是突破口；青少年是本次的主体人群；成人接种史不清时，应主动核查而非默认已完成。 ▍6.4 年轻成人肥胖与早发癌症：10 年累积发生率从 1.84% 升到 2.62% 韩国年轻成人肥胖与癌症风险：全国健康筛查队列研究 研究基于韩国国民健康保险服务数据库（2009–2021），纳入 20–39 岁、既往无癌症的 631 万余人（6 313 338 例），按亚洲人群标准把 BMI 分为五组，随访新发癌症。 平均随访 11.2 年，发生 151 893 例癌症。10 年累积发生率从正常体重组的 1.84%（95%CI 1.83–1.86）升至Ⅰ度肥胖的 2.24%（2.22–2.27）与Ⅱ度肥胖的 2.62%（2.56–2.68），绝对风险差分别为 0.40%（0.39–0.41）与 0.78%（0.73–0.82）。相对关联在男性更明显，绝对风险差在女性更大。 把 BMI 与腰围合并分析后出现一个值得注意的现象：BMI 属Ⅰ度肥胖且合并腹型肥胖者，10 年累积发生率为 2.45%（2.41–2.50），高于无腹型肥胖者（2.13%，2.10–2.16），甚至超过 BMI 属Ⅱ度肥胖但无腹型肥胖者（2.20%，2.03–2.36）。累积发生率最高的是甲状腺癌、子宫内膜癌与卵巢癌。肥胖与 50 岁前诊断的乳腺癌风险无关。 出处：Yun JS, Mun H, Jung JH, et al. Obesity and Cancer Risk in Young Adults in Korea: A Nationwide Health Screening Cohort Study. Ann Intern Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-02612 两个可直接用的点：腰围不是 BMI 的附庸，在同等 BMI 下，腰围决定了风险落在哪一档；以及绝对风险差只有 0.4 至 0.8 个百分点——它支持"早减重有益"，但不足以支撑"肥胖必然致癌"这种表述。 七、新技术新范式：从半年一针，到可解释的 AI ▍7.1 超长效生物制剂：每半年一次，两年疗效维持 每半年一次 depemokimab 治疗 2 型炎症嗜酸性表型哮喘的长期安全性与有效性：SWIFT-1、SWIFT-2 与 AGILE 开放标签延长期的 2 年整合分析 depemokimab 是首个超长效生物制剂，通过增强白介素-5 结合亲和力、提高效力并延长半衰期，实现每 26 周给药一次。SWIFT-1 与 SWIFT-2 两项Ⅲa 期双盲安慰剂对照研究已证实 52 周疗效，本次报告 52 周开放标签延长期（AGILE）结果与 104 周整合的事后分析。 AGILE 在 14 个国家 156 家中心开展，629 例纳入（depemokimab-depemokimab 组 419 例、安慰剂-depemokimab 组 210 例）。52 周延长期内，不良事件发生率 71%（297/419）对 70%（146/210）；严重不良事件少见（9% 对 9%），无治疗相关或致死性严重不良事件。 疗效方面，depemokimab-depemokimab 组的年化急性发作率在两年内保持稳定：SWIFT 期 0.51（95%CI 0.43–0.61），AGILE 延长期 0.56（0.47–0.66）；SGRQ 总分、ACQ-5 评分与 FEV₁ 的改善在两年内维持。安慰剂-depemokimab 组在换用后也观察到临床结局改善。 出处：Wechsler ME, Pfeffer PE, Bernstein DI, et al. Long-term safety and efficacy of twice-yearly depemokimab in type 2 asthma with an eosinophilic phenotype: 2-year integrated analysis of the phase 3a SWIFT-1 and SWIFT-2 studies and AGILE open-label extension. Lancet Respir Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1016/S2213-2600(26)00259-6（NCT05243680 / NCT04719832 / NCT04718103） 把它与本章的降压 siRNA 放在一起看，会看到同一件事："给药频率"正在成为独立的研发赛道。对慢病管理而言，这既是机会（依从性问题被结构性解决），也是新的分层难题（谁适合长效制剂、谁需要可随时停药的短效方案）。 ▍7.2 可解释的多模态医学基础模型：诊断准确率 0.895，视觉定位 0.842 具备细粒度可解释性的临床多模态视觉语言基础模型 现有医学基础模型多为单一模态、缺乏透明推理，限制了临床采纳。研究团队提出 EVLF-FM，一个兼顾广谱诊断能力与细粒度可解释性的多模态视觉语言基础模型。开发与测试覆盖 10 种影像模态、6 个临床专科（皮肤、肝病、眼科、病理、呼吸、放射），共 18 个数据集、逾 130 万样本；外部验证使用 17 个额外数据集、13 443 例独立样本。 内部验证中，疾病诊断平均准确率 0.895，优于现有通用与专科模型；医学视觉定位在 9 种模态上的平均准确率（Acc@0.5）为 0.842。外部测试确认了稳定的零样本与少样本表现。研究采用监督学习与视觉强化微调结合的混合训练策略，使模型能生成与视觉证据对齐的临床解释；用 S.C.O.R.E. 框架做人工评价，总体均分 4.25/5。作者明确列出局限：需要在更多样的医疗环境中验证，且常规临床部署前必须开展前瞻性临床研究评估其安全性、有效性与临床效用。 出处：Bai Y, Cheng H, Zhou Y, et al. A clinical multimodal vision language foundation model with fine-grain explainability. Nat Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04655-5 ▍7.3 AI 病历助手：文书时间少 1.21 分钟，工作量指标没动 无限制部署 AI 病历助手对临床医生工作负荷与生产力的影响：单一体系统质量改进研究 研究在波士顿一个含 14 家医院的医疗系统开展，采用以每位医生入组月份为索引的间断时间序列设计，比较入组前后以及不同使用强度（未使用、低频、高频）的差异。902 名门诊医生入组（605 名使用者、297 名入组未使用者），2024 年 7 月至 2026 年 1 月间共 1 637 227 次接诊。 入组与病历活跃书写时间立即下降 1.21 分钟（95%CI −1.74 至 −0.68）相关；高频使用者下降更多（−2.50 分钟，95%CI −3.55 至 −1.45），与未使用者相差 −2.20 分钟（−3.46 至 −0.95）。高频使用者的病历长度增加更多（与未使用者相差 +170.90 字符，95%CI 21.07–320.70）。当日完成率、下班后完成率与工作相对价值单位（wRVU）均无差异。 出处：Booth SE, Gould R, Cibotti N, et al. Impact of Unrestricted Artificial Intelligence Scribe Deployment in a Single Health System on Clinician Workload and Productivity: A Quality Improvement Study. Ann Intern Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-05294 这是观察性设计，作者自己也列了两条硬限制：可能存在未测量混杂；入组后无法区分哪些病历由 AI 起草。但结论的方向值得记住：省下的 1 分多钟，没有转化成"按时下班"或"更多接诊"。评价 AI 工具时，"节省时间"和"减轻负担"是两个不同的指标，前者容易测得漂亮，后者才是医生真正在意的。 八、肿瘤前沿：不能移植的淋巴瘤、HER2 的减法 ▍8.1 双靶点 CAR-T 用于不能移植的复发难治大 B 细胞淋巴瘤：无事件生存 6.21 对 2.53 个月 zamtocabtagene autoleucel（CD20-CD19 串联 CAR-T）二线治疗不适合移植的大 B 细胞淋巴瘤（DALY 2-EU）：开放标签、多中心、随机Ⅱ期研究主要分析 抗 CD19 CAR-T 已是复发难治大 B 细胞淋巴瘤的二线标准，但在"不适合移植"人群中缺乏随机对照证据。这项研究在欧洲 12 国 45 家中心开展，比较同时靶向 CD20 与 CD19 的 zamto-cel 与 R-GemOx 化疗免疫方案。 160 例随机（zamto-cel 82 例、R-GemOx 78 例），中位年龄 74.0 岁（IQR 70.5–77.0），男性 63%。zamto-cel 的中位静脉到静脉时间为 15 天（IQR 15–16），使用封闭自动化系统生产、输注新鲜（非冻存）细胞，剂量 2.5×10⁶ 个 CAR-T 细胞/kg。 中位随访 17.0 个月，无事件生存为 6.21 个月（95%CI 3.84–13.77）对 2.53 个月（1.97–3.35），风险比 0.39（95%CI 0.27–0.58），P<0.0001。≥3 级治疗中出现的不良事件在两组相近（83% 对 86%），最常见为中性粒细胞减少（37% 对 22%）、贫血（14% 对 16%）与中性粒细胞计数下降（26% 对 9%）。严重不良事件 41% 对 66%，其中最常见的是肿瘤进展（14% 对 50%）、细胞因子释放综合征（8% 对 0）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（5% 对 0）。治疗相关死亡 2 例（3%）对 1 例（1%），前者死于细胞因子释放综合征与噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。 出处：Borchmann P, van Meerten T, Iacoboni G, et al. Zamtocabtagene autoleucel, a tandem CD20-CD19-directed CAR T-cell therapy, for second line treatment of large B-cell lymphoma in patients ineligible for transplantation (DALY 2-EU): primary analysis of an open-label, multicentre, randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2026;27(11):1403-1419. DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00290-1（NCT04844866） ▍8.2 HER2 阳性早期乳腺癌的"减法"：五年无侵袭性疾病生存 89.5% PHERGain 随机Ⅱ期试验中 HER2 阳性早期乳腺癌化疗降阶梯的 5 年结局与探索性循环肿瘤 DNA 分析 PHERGain 是一项随机、非比较性Ⅱ期试验，评估以 ¹⁸F-FDG-PET 引导、病理完全缓解（pCR）适配的策略，在 HER2 阳性早期乳腺癌中省略化疗。研究纳入Ⅰ–ⅢA 期可手术、肿瘤 ≥1.5 cm 的女性患者，随机接受化疗联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗（A 组），或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（±内分泌治疗，B 组）；B 组依据两周期后 PET 反应与 pCR 调整，未缓解或未达 pCR 者接受化疗。 中位随访 5.6 年，B 组（n=267）5 年无侵袭性疾病生存率为 89.5%（95%CI 85.7–93.4）；在 PET 缓解且达 pCR、因而未接受化疗的亚组（n=86）中，该比例为 92.4%（95%CI 86.7–98.5），仅 1 例远处复发。作者明确指出，后者是由随机后反应与 pCR 定义的亚组，应作描述性解读，不能视为"省略化疗"的因果效应。 探索性分析显示：基线或治疗中可检出循环肿瘤 DNA 与较差的无侵袭性疾病生存相关，而 ctDNA 清除与更高的 pCR 率及更好的长期结局相关。 出处：Pérez-García JM, Cortés J, Ruiz-Borrego M, et al. 5-year outcomes of chemotherapy de-escalation in HER2-positive early breast cancer and exploratory circulating tumor DNA analyses from the randomized phase 2 PHERGain trial. Nat Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04723-w（NCT03161353） 九、国内指南共识与本土证据 ▍9.1 首发转移性鼻咽癌：32 条推荐，把"不可治愈"改写成"可争取治愈" 国际肿瘤协作组织循证共识：首发转移性鼻咽癌的根治性意图管理 首发即有远处转移的鼻咽癌，历史上被视为不可治愈、按姑息意图治疗。随着强效系统治疗与局部治疗（针对原发灶与转移灶）的联合应用，部分患者已能获得长期生存。这份国际共识由 18 个国家或地区 46 家中心的 54 位专家经共识程序制定，获 17 个肿瘤学组织认可，覆盖 7 个临床领域，最终形成 32 条推荐，其中 29 条为强推荐（≥80% 同意或证据质量高），3 条为条件推荐（同意率 67%–79%）。 核心推荐是：对医学上适合、且基线时或系统治疗反应后转移灶不超过 3 个、累及器官不超过 2 个的患者，应给予根治性意图治疗；应采用多模式治疗，包括免疫化疗、局部区域放疗、转移灶定向治疗与维持治疗。 出处：Guo QJ, Liu Q, Bossi P, et al. Curative-intent management of de novo metastatic nasopharyngeal carcinoma: an evidence-based consensus guideline from the International Collaborating Oncology Organisations. Lancet Oncol. 2026;27(11):e557-e570. DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00347-5 广东是鼻咽癌高发区，这条共识对本地基层有直接意义："转移即晚期、晚期即姑息"的旧观念需要更新，符合"≤3 个转移灶、≤2 个器官"条件的患者，应当尽早转诊至具备多模式治疗能力的中心评估，而不是直接进入姑息路径。 ▍9.2 本期本土证据盘点 除上文详述的国产司美格鲁肽Ⅲ期等效试验外，本期还有三项由中国团队牵头、发表在高影响期刊的研究，已在前文对应章节展开：  1. LEAP-Block（JAMA，14 家中国医院）：左束支区域起搏降低 24 个月复合终点，风险比 0.37。见第三章 3.1。  2. SEASON-AR（Circulation，18 家中国中心）：经导管瓣膜治疗纯主动脉瓣反流，1 年复合终点 8.3% 对 24.8%。见第三章 3.2。  3. ART101（JAMA Cardiol，北京友谊医院）：靶向血管紧张素原的 GalNAc-siRNA Ⅰ期，单次给药 24 周后收缩压仍低 12.9 mmHg。见第二章。 三者的共同点是：中国团队开始在"器械与给药方式"这类平台性技术上提供随机对照或首次人体证据，而不只是参与多中心试验的分中心。 十、临床实践提示（基层视角） 关于高血压。ART101 是Ⅰ期、8 例高血压患者的探索性数据，距离处方还有Ⅱ、Ⅲ期。当下不应据此改变任何用药方案。真正可迁移的是它提出的问题：对依从性差、服药负担重的患者，"长效化"是未来方向，而现在能做的仍然是简化方案（单片复方）、固定随访、家庭血压监测。 关于老年 2 型糖尿病用药。≥75 岁启用 SGLT2 抑制剂未观察到额外伤害，急性肾损伤（风险比 0.76）与全因住院（0.87）反而更低。但酮症酸中毒、跌倒、骨折的估计不精确，进食差、脱水、联用利尿剂或胰岛素的患者仍需个体化评估与"生病日"停药宣教。 关于减重。三种限能量膳食 12 周减重幅度相同（8.47 kg），尿酸下降幅度也无差异；差别在依从性与瘦体重。DASH 依从性最好、瘦体重丢失最少，对合并高血压者是更实际的默认选项。启动限能量饮食的第 1 周，血尿酸会一过性升高并与痛风发作高峰重合，提前告知 + 备好抗炎预案，比事后解释更有效。 关于胸痛流程。0/1 h 路径在 11 万余人次中未缩短急诊停留，也未提高直接离院率。基层胸痛单元若要改造流程，先看瓶颈在哪：如果检验周转本身就是 60 分钟以上，把采血间隔从 3 小时压到 1 小时并不会带来时间收益。 关于不孕夫妇的沟通。促排卵 IUI 一线与直接 IVF 的最终累积活产率相当（70% 对 71%），但第一阶段差距很大（31% 对 55%）。沟通重点应是"时间成本与侵入性的交换"，而不是"哪个更先进"。 关于疫苗。麻疹暴发的三个特征值得记住：聚集性接种不足的社区是突破口、青少年是主体人群、成人接种史不清时应主动核查。消除状态不是永久成就。 关于年轻成人肥胖。同等 BMI 下，腰围决定风险归属——BMI Ⅰ度肥胖合并腹型肥胖者的 10 年癌症累积发生率（2.45%），高于 BMI Ⅱ度肥胖但无腹型肥胖者（2.20%）。体检时把腰围量上，比只看 BMI 更有信息量。绝对风险差为 0.4–0.8 个百分点，用于鼓励早干预是合适的，用于制造焦虑则过度。 关于 AI 工具。可解释模型的能力指标（诊断准确率 0.895）已相当可观，但作者本人强调前瞻性临床验证尚未开展；AI 病历助手的真实世界数据显示，文书时间省了 1.21 分钟，下班后补病历与工作量指标均未改变。评估这类工具时，问"下班后写病历的时间减少了吗"，比问"能省多少分钟"更有意义。 十一、文献来源一览 以下 20 条为本期全部引用文献，按正文出现顺序编号；每条给出规范著录与 DOI 直达链接，均可通过 https://doi.org/ 前缀解析至原文。  1. Zhang J, Wu J, Liu Q, et al. N-Acetylgalactosamine-Conjugated Small Interfering RNA Targeting Hepatic Angiotensinogen in Hypertension: A Phase I Clinical Trial With Randomized Part A and Open-Label Part B. JAMA Cardiol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.4936 ｜ 直达：https://doi.org/10.1001/jamacardio.2026.4936  2. Li X, Wang H, Zhang W, et al. Left Bundle-Branch Area Pacing vs Right Ventricular Pacing for Atrioventricular Block and Preserved Left Ventricular Function: The LEAP-Block Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 28, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.18146 ｜ 直达：https://doi.org/10.1001/jama.2026.18146  3. Gao XF, Wang Y, Jiang H, et al. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Pure Aortic Regurgitation: The Randomized SEASON-AR Clinical Trial. Circulation. Published online October 31, 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082827 ｜ 直达：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082827  4. Mortensen MB, Iraqi N, Sand NPR, et al. Intensive vs More Intensive Lipid-Lowering Therapy and Plaque Regression in Statin-Naive Patients: Prespecified Analyses From the FLOWPROMOTE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.4788 ｜ 直达：https://doi.org/10.1001/jamacardio.2026.4788  5. Yokote K, Yamauchi T, Shingaki T, et al. Efficacy and safety of oral orforglipron in Japanese participants with obesity disease (ATTAIN-J): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00232-9 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00232-9  6. Wang WM, Tong GY, Zhao ZG, et al. Efficacy and safety of domestic semaglutide injection in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: a multicenter, randomized, controlled phase 3 equivalence clinical trial. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2026;106:4501-4512. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20260717-01789 ｜ 直达：https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112137-20260717-01789  7. Liu S, Yan L, Huang Y, et al. Calorie-Restricted DASH, Carbohydrate-Restricted, and Low-Purine Diets for Weight Loss and Urate Control in Men With Overweight or Obesity and Hyperuricemia: A Randomized Trial. Diabetes Care. 2026;49(11):2060-2068. DOI: 10.2337/dc26-1241 ｜ 直达：https://doi.org/10.2337/dc26-1241  8. Harbi H, Nesrallah M, Carney G, et al. Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Older Adults With Type 2 Diabetes: A Cohort Study. Diabetes Care. Published online October 27, 2026. DOI: 10.2337/dc26-1316 ｜ 直达：https://doi.org/10.2337/dc26-1316  9. Prystupa K, Fritsche A, Binsch C, et al. Clinical and metabolic subtypes of recent-onset adult type 1 diabetes: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online October 30, 2026. DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00233-0 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00233-0 10. Prentice LR, Sadler LC, Anderson KL, et al. In Vitro Fertilization or Intrauterine Insemination in Unexplained Infertility. N Engl J Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2602728 ｜ 直达：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2602728 11. Boeddinghaus J, Kunz M, Lopez-Ayala P, et al. Performance of 0/1 h versus 0/3 h pathways in patients with suspected myocardial infarction: a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01767-8 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01767-8 12. Jabbour SK, Sótér S, Eaton M, et al. KEYNOTE-867: A Phase III, Randomized, Double-Blind Study of Stereotactic Body Radiotherapy With Pembrolizumab for Unresected Stage I or II Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. Published online October 28, 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-00404 ｜ 直达：https://doi.org/10.1200/JCO-26-00404 13. Wilson SE, Lim GH, Aloosh M, et al. Impact of a large measles outbreak associated with transmission in the Americas and Canada's loss of measles elimination status: descriptive cohort study. BMJ. 2026;395:e101123. DOI: 10.1136/bmj-2026-101123 ｜ 直达：https://doi.org/10.1136/bmj-2026-101123 14. Yun JS, Mun H, Jung JH, et al. Obesity and Cancer Risk in Young Adults in Korea: A Nationwide Health Screening Cohort Study. Ann Intern Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-02612 ｜ 直达：https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-02612 15. Wechsler ME, Pfeffer PE, Bernstein DI, et al. Long-term safety and efficacy of twice-yearly depemokimab in type 2 asthma with an eosinophilic phenotype: 2-year integrated analysis of the phase 3a SWIFT-1 and SWIFT-2 studies and AGILE open-label extension. Lancet Respir Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1016/S2213-2600(26)00259-6 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S2213-2600(26)00259-6 16. Bai Y, Cheng H, Zhou Y, et al. A clinical multimodal vision language foundation model with fine-grain explainability. Nat Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04655-5 ｜ 直达：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04655-5 17. Booth SE, Gould R, Cibotti N, et al. Impact of Unrestricted Artificial Intelligence Scribe Deployment in a Single Health System on Clinician Workload and Productivity: A Quality Improvement Study. Ann Intern Med. Published online October 27, 2026. DOI: 10.7326/ANNALS-25-05294 ｜ 直达：https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-05294 18. Borchmann P, van Meerten T, Iacoboni G, et al. Zamtocabtagene autoleucel, a tandem CD20-CD19-directed CAR T-cell therapy, for second line treatment of large B-cell lymphoma in patients ineligible for transplantation (DALY 2-EU): primary analysis of an open-label, multicentre, randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2026;27(11):1403-1419. DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00290-1 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00290-1 19. Pérez-García JM, Cortés J, Ruiz-Borrego M, et al. 5-year outcomes of chemotherapy de-escalation in HER2-positive early breast cancer and exploratory circulating tumor DNA analyses from the randomized phase 2 PHERGain trial. Nat Med. Published online October 29, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04723-w ｜ 直达：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04723-w 20. Guo QJ, Liu Q, Bossi P, et al. Curative-intent management of de novo metastatic nasopharyngeal carcinoma: an evidence-based consensus guideline from the International Collaborating Oncology Organisations. Lancet Oncol. 2026;27(11):e557-e570. DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00347-5 ｜ 直达：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00347-5 著录说明。本期 20 条中，15 条为在线优先发表、期刊尚未分配卷期与页码，故按「Published online + 具体日期」著录（第 1、2、3、4、5、8、9、10、11、12、14、15、16、17、19 条）；第 7、13、18、20 条已分配完整卷期页；第 6 条原文仅标注卷与页码（2026;106:4501-4512），未获取到期号，如实照录未作补全。所有条目均给出 DOI 可解析至原文，临床试验注册号在正文各出处中一并标注。 本文为文献速览，不构成临床诊疗或用药建议。