A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Event-Driven Study to Investigate the Effect of Orforglipron on the Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events in Participants With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Chronic Kidney Disease

The purpose of this study is to measure cardiovascular outcomes with orforglipron compared with placebo in participants with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and/or chronic kidney disease (CKD). Participation in the study will last about 5 years.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

CTR20254566

/ Recruiting临床3期

一项在合并肥胖或超重的压力性尿失禁女性参与者中评价orforglipron 片剂每日一次给药与安慰剂相比的有效性和安全性的研究（RESTRAIN-SUI）

压力性尿失禁（SUI）是一个重大的女性健康问题，对生活质量有显著影响。Orforglipron 是一种可能通过减轻体重继而改善肥胖或超重参与者的SUI症状的药物治疗选择。本研究旨在肥胖或超重女性参与者中评价orforglipron在减轻SUI症状方面的有效性和安全性。

开始日期2025-11-28

申办/合作机构

礼来苏州制药有限公司

[+2]

NCT07223593

/ Recruiting临床3期

A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Orforglipron Once Daily in Participants With Peripheral Artery Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial

The purpose of this study is to evaluate the effect and safety of orforglipron once daily in participants with Fontaine II peripheral arterial disease (PAD). Participation in the study will last about 58 weeks.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与奥格列龙相关的临床结果

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项与奥格列龙相关的文献（医药）

2026-03-01·Molecular Metabolism

Modelling G protein-biased agonism using GLP-1 receptor C-terminal mutations

Article

作者: Jones, Ben ; Tran, Hanh Duyen ; Bloom, Steve ; Zuo, Yiming ; Pollard, Alice ; Wong, Carissa

BACKGROUND AND AIM:

The glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) is a major therapeutic target for type 2 diabetes and obesity. Agonists showing bias in favour of G protein signalling over β-arrestin recruitment and GLP-1R internalisation, e.g. tirzepatide and orforglipron, have favourable clinical efficacy profiles. However, understanding of the effects of biased agonism has been hampered by differences in ligand properties such as affinity, efficacy, stability and pharmacokinetics. Here we used GLP-1R C-tail mutations that inhibit phosphorylation to mimic G protein-biased GLP-1R agonism without the need for ligand modifications.

METHODS:

Serine doublet phosphorylation sites in the human and mouse GLP-1R C-tails were mutated to alanine. Wild-type and mutant GLP-1Rs were examined for β-arrestin recruitment, internalisation, Gα_s activation, and signalling readouts in HEK293 cells and pancreatic β-cell models. Native GLP-1 plus oppositely biased ligands exendin-phe1 (ExF1; G protein-biased) and exendin-asp3 (ExD3; β-arrestin-biased) were used to compare ligand- and receptor-mediated biased agonism.

RESULTS:

Loss of three C-terminal phosphorylation sites reduced GLP-1- and ExD3-mediated GLP-1R internalisation and β-arrestin recruitment to that seen with ExF1. The phosphodeficient GLP-1R showed preferential plasma membrane Gα_s activation over longer stimulations, with associated increases in whole cell cAMP generation and kinomic signalling. The distal GLP-1R phosphorylation site played a larger role in β-arrestin recruitment, and the proximal sites were more important for GLP-1R internalisation and regulating cAMP production.

CONCLUSIONS:

Genetic changes that reduce β-arrestin recruitment and slow GLP-1R internalisation can enhance GLP-1R signalling, providing conceptual support for the use of G protein bias to improve GLP-1R agonist efficacy.

2026-02-01·EBioMedicine

Generation and characterisation of a humanised GLP-1 receptor mouse model for translational drug development

Article

作者: Gaidarov, Ibragim ; Cavalera, Michele ; Riis, Malene Lundgaard ; Porsgaard, Trine ; Feigh, Michael ; Jones, Christopher ; Quinn, Kevin ; Pors, Susanne E ; Zachariassen, Line Fisker ; Thorbek, Ditte Dencker ; Anthony, Todd ; Tozzi, Marco ; Hansen, Henrik H ; Roque, Micaela ; Osborn, Olivia ; Sonne, Nina

BACKGROUND:

Injectable peptide-based glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists (GLP1RAs) are effective treatments for obesity and diabetes but are limited by patient compliance and scalability challenges. In contrast, non-peptide small-molecule GLP1RAs offer the advantage of oral delivery but are relatively inactive at the rodent GLP1R, limiting their utility in preclinical pharmacodynamic studies. This study aimed to bridge the translational gap by engineering and thoroughly validating a humanised GLP-1 receptor (hGLP1R) mouse model that more accurately recapitulates human receptor pharmacology, thereby enhancing its utility for preclinical drug development.

METHODS:

The hGLP1R mouse was generated via CRISPR-Cas9-mediated replacement of the endogenous murine Glp1r gene with the human orthologue. The hGLP1R mouse model was pharmacologically characterised using peptide (semaglutide) and small-molecule (orforglipron) GLP1RAs in lean and diet-induced obese (DIO) hGLP1R and wild-type (WT) mice.

FINDINGS:

Immunohistochemistry confirmed expression of the human GLP1R and complete absence of the endogenous murine GLP1R in pancreatic β-cells and key appetite-regulatory brain regions of hGLP1R mice. In lean hGLP1R mice, both semaglutide and orforglipron significantly reduced body weight and food intake, improved glucose tolerance, and induced taste aversion. CNS response profiles were evaluated using high-resolution 3D whole-brain imaging, revealing overlapping c-Fos activation patterns for both agonists. In DIO hGLP1R mice, chronic administration of either compound produced robust reductions in body weight, food intake and plasma lipids. Notably, orforglipron was inactive in WT mice, which responded only to semaglutide.

INTERPRETATION:

These findings establish the hGLP1R mouse as a robust and translational platform for advancing the discovery and evaluation of novel small-molecule GLP1RAs targeting obesity and related metabolic diseases.

FUNDING:

This research was funded by Gubra A/S and Terns Pharmaceuticals, Inc.; there was no external funding.

2026-02-01·LANCET

Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial

Article

BACKGROUND:

Orforglipron is a novel non-peptide (GLP-1) receptor agonist designed for daily oral administration without food or water restrictions. This study aimed to compare the efficacy and safety of orforglipron with oral semaglutide in individuals with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin.

METHODS:

In this 52-week, randomised, open-label, active-controlled, multicentre, multinational, phase 3 study, we enrolled adults (≥18 years) with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (≥1500 mg per day), glycated haemoglobin (HbA_1c) between 7·0% and 10·5% (53-91 mmol/mol), and BMI at least 25 kg/m² from 131 medical research centres and hospitals in Argentina, China, Japan, Mexico, and the USA. Participants were randomly assigned (1:1:1:1) to orforglipron (12 mg or 36 mg) or semaglutide (7 mg or 14 mg); all groups had an up to 4-week lead-in period and 52-week treatment period, with the drugs administered orally once per day. The primary objective of the study was to assess non-inferiority of orforglipron 36 mg versus semaglutide 14 mg and orforglipron 12 mg versus semaglutide 7 mg for mean change at week 52 from baseline in HbA_1c (with a non-inferiority margin of 0·3%) in the intention-to-treat population. Hierarchical analysis for superiority was prespecified after attainment of non-inferiority. The treatment regimen estimand, based on data from all randomly assigned participants regardless of intercurrent events, was the primary estimand; the efficacy estimand was considered supportive. The safety endpoints used data from all participants who received at least one dose of the study drug. This trial was registered on ClinicalTrials.gov (NCT06045221) and is completed.

FINDINGS:

From Sept 22, 2023, to Aug 22, 2025, 1698 participants were recruited and randomly assigned to orforglipron (n=424 on 12 mg and n=423 on 36 mg) or semaglutide (n=426 on 7 mg and n=425 on 14 mg). For the treatment regimen estimand, mean changes at week 52 from a baseline HbA_1c of 8·3% were -1·71% (SE 0·07) with orforglipron 12 mg, -1·91% (0·08) with orforglipron 36 mg, -1·23% (0·05) with semaglutide 7 mg, and -1·47% (0·06) with semaglutide 14 mg. Estimated treatment differences were -0·48% (95% CI -0·65 to -0·31; p<0·0001) for orforglipron 12 mg versus semaglutide 7 mg; -0·44% (-0·62 to -0·26; p<0·0001) for orforglipron 36 mg versus semaglutide 14 mg; -0·24% (95% CI -0·41 to -0·072; p=0·0050) for orforglipron 12 mg versus semaglutide 14 mg; and -0·68% (-0·85 to -0·50; p<0·0001) for orforglipron 36 mg versus semaglutide 7 mg. The primary objective of non-inferiority was met and both orforglipron doses showed superiority to both semaglutide doses, including orforglipron 12 mg versus semaglutide 14 mg. The most frequent adverse events were gastrointestinal events (orforglipron: 249 [59%] of 424 on 12 mg and 245 [58%] of 423 on 36 mg; semaglutide: 157 [37%] of 426 on 7 mg and 193 [45%] of 425 on 14 mg), most of which were mild to moderate in severity. More participants in the orforglipron groups (37 [9%] on 12 mg and 41 [10%] on 36 mg) discontinued study treatment due to adverse events than in the semaglutide groups (19 (4%) on 7 mg and 21 (5%) on 14 mg), and mean increase in pulse rate was greater in the orforglipron groups (12 mg 3·7 bpm; 36 mg 4·7 bpm) than in the semaglutide groups (7 mg 1·0 bpm; 14 mg 1·5 bpm). Four deaths occurred during the study: one in the orforglipron 12 mg group, one in the orforglipron 36 mg group, and two in the semaglutide 7 mg group.

INTERPRETATION:

In individuals with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin, orforglipron 12 mg and 36 mg was non-inferior and superior to semaglutide 7 mg and 14 mg with respect to the mean change in HbA_1c from baseline to 52 weeks. Although the safety profiles of both orforglipron and semaglutide were generally consistent with the GLP-1 receptor agonist class, the incidence of gastrointestinal events, discontinuations due to adverse events, and mean increase in pulse rate were higher with orforglipron than oral semaglutide.

FUNDING:

Eli Lilly.

1,383

项与奥格列龙相关的新闻（医药）

2026-04-03

·药品圈

FDA局长：简化IND，AI立卷审查，“一天”突击检查

*题图仅作示意用 FDA局长Marty Makary于2026年4月1日在其就任一周年的媒体电话会上公开谈及一系列旨在加速美国新药研发进程的监管改革设想。识林此前曾报道Makary向媒体书面总结2025年工作并展望2026年，这次电话会里提到的举措更为具体，有望迅速落地。种种举措似乎都着落到一个“快”字。简化IND要求，可能“滚动”或提交“综述”即可 Makary表示，FDA计划削减在美国启动新药试验所需的数据量，将剔除大部分与安全性无关的内容。此举旨在简化并加快研究性新药（IND）申请的流程，以应对“中国速度”。 Makary明确表示：“我们将减少IND申请的要求，移除申请中那些对安全性不重要的部分。”他补充道，机构内的职业科学家将负责判断哪些部分并非必要，或可推迟至审批流程的后续阶段进行审评。在数据提交方式上，FDA可能允许企业在启动阶段提交综述数据（summary data），而更详细的信息则可在IND提交之后、首位试验受试者给药之前完成提交。在Makary看来，IND只是导致美国临床启动较慢的原因之一，另一大问题是机构审查委员会（Institutional Review Board，IRB）的运行机制。Makary表示他已就此问题开始与大学展开对话。 AI将立卷审查由60天压缩至“数分钟”，未来审评有望提前2个月 Makary在电话会上重点介绍了人工智能（AI）工具在FDA审评工作中的应用前景。他指出，FDA的AI工具将重塑申请审评的最早期阶段，将原本从提交到启动审评所需的60天立卷审查周期压缩至“数分钟”。 Makary解释称，AI工具在立卷审查环节执行的是“非科学审评的常规性审查”，其作用在于在启动科学审评之前确认申报资料的完整性。他补充道：“AI并不对药物做出决策，但AI工具可以展示一项申请与其他已批准产品之间的相对完整性。” 他表示，FDA已启动一项“极为成功”的试点项目，将立卷审查时间缩短至“数分钟”。这一时间节省“将使FDA的每一项批准提前两个月完成”。恰能为其言论背书的，是FDA刚刚通过“局长国家优先审评券”（CNPV）通道批准了礼来（Lily）的潜在重磅减肥药物Foundayo（orforglipron，奥氟格列隆），仅耗时50天，创下新分子审评效率纪录。推行“一日突击检查”模式，发现问题再深挖谈及现场检查，Makary提出了“一日检查”的改革目标。他指出，当前现场检查可能持续两周。FDA计划在2026年转向“筛查性一日检查”（screening one day inspections），检查员将重点关注安全违规情况，并完成“筛查性一日安全检查清单”（screening one day safety checklist）。若检查员发现任何值得进一步调查的问题，可选择将一日检查延长至一周或两周。这并不只是构想，Makary说：“我很自豪地报告，我们已在海外成功试点了一日检查”。在检查的预告方式上，Makary再次明确表达了对突击检查的倾向。“我确实不喜欢提前通知的检查方式”。事实上他曾称提前通知检查为“笑话”。FDA在2025年5月即宣称要扩大海外突击检查。提醒药企注意标签谈判浪费大量审评时间 Makary也指出了审批流程中因标签谈判而产生的延迟问题。他观察到，有时FDA在数月内即可做出审评决定，但随后与企业在标签内容上的反复沟通可能持续“数月之久”。他坦言：“有时企业希望获得比数据支持范围更宽的标签”。 Makary强调：“我们不希望看到颠覆性的、疗效强大的药物因这些沟通与谈判环节的延误而被搁置数月。”他提出，若申办方希望获得快速批准，则“也需要加快响应速度。” 在CNPV项目中，FDA已明确告知参与者，需在标签谈判中保持“高度响应”。Makary表示，企业在一两天内响应已被证明是“非常成功的做法”。被裁掉3500，但打算再招3000，侧重科学家和检查员当日，Makary还向FDA员工发表周年讲话，除了回顾FDA的成就，他还感谢员工在简化生物类似药开发、打击误导性药品广告以及落实新快速审评项目等方面的努力。但更令团队感到振奋的，也许还是他强调将确保FDA获得充足资源。FDA计划新聘3000名科学家、检查员及其他支持人员。目前已有约250人完成聘用，另有500至600人正在办理入职手续。 FDA在2025年遭遇裁员重创，失去3500名员工，但据官方称审评科学家和检查员未受影响。如果本轮招聘侧重于科学家和检查员，那么FDA的技术力量有增无减。 |责任编辑：识林-木姜子 |编辑：识林-雪见

2026-04-03

·医药经济报

口服小分子GLP-1来了，减肥药产业革命号角吹响

过去十年，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）把糖尿病治疗从“控糖为王”推进到“控糖与控重一体化”，并进一步把肥胖症拉入可药物长期管理的主流叙事。注射用多肽类GLP-1RA已以高质量随机对照试验证据确立了机制确定性，但也暴露出供给与使用端的结构性摩擦：产能扩张节奏受限、冷链与注射装置依赖、长期依从性管理成本上升，以及全球可及性不均衡。口服小分子（非肽）GLP-1RA的兴起，真正要解决的并不只是“能否口服”这一问题，而是把GLP-1这一已被验证的生物学工具迁移到更接近化学药的工业化体系中，更新扩产逻辑、成本结构与全球放量路径。与此同时，小分子属性也带来更硬的安全边界考核，尤其是药物性肝损伤、离靶毒性、代谢产物相关风险以及心电安全问题；一旦出现低频但高影响信号，就可能直接改变项目命运。这一产业判断已在2026年4月1日得到标志性验证。美国FDA当日批准礼来Foundayo（orforglipron）用于成人长期体重管理，适用于肥胖成人，或合并至少一种体重相关共病的超重成人。口服小分子GLP-1RA由此正式进入标签兑现与商业化放量博弈阶段，并将更直接地面对支付准入问题。产业逻辑与价值迁移 GLP-1RA的作用机制在注射用semaglutide、tirzepatide等疗法中已被充分验证。从“分子设计-临床定位”的角度看，口服小分子GLP-1RA的潜在比较优势不在机制本身，而在于小分子化更可能体现的制造与供给侧的工业化路径差异所产生的价值：小分子原料药往往可以沿用更成熟的化学合成与片剂产业链，对冷链与注射装置的依赖更低，理论上更容易实现跨区域快速扩产与规模化供给。但这条赛道的胜负，也因此不再取决于“谁能在4至12周做出漂亮曲线”，而是谁能在36至72周乃至更长疗程中，同时把疗效、耐受性、不良反应导致的停药率、给药限制（如食物影响、空腹要求、滴定复杂度）以及关键安全边界，压进一个可商业化、可复制的“可用窗口”。 orforglipron：体重管理率先落地，糖尿病适应症继续推进 orforglipron（商品名Foundayo）的获批首次以正式标签证明：非肽、每日一次口服的GLP-1RA，已经可以在体重管理主战场进入真正的商业化兑现阶段。FDA同时明确，Foundayo为片剂、每日一次口服，且不需要空腹服用；这一点强化了其相对于严格依赖注射给药或受空腹限制方案在真实世界长期使用中的便利性。更值得行业重视的是，这次批准并不只是产品事件，也是监管机制事件。FDA在公告中明确指出，Foundayo是Commissioner’s National Priority Voucher（CNPV）试点机制下首个获批的新分子实体，也是该机制下第5个获得批准的产品。CNPV自2025年启动以来已授出18张voucher，并已对其中6个正式申报作出审评决定。从公开披露的信息看，Foundayo是第5项批准结果，也是其中最具标志性的首个新分子实体批准案例。此前公开披露的批准包括Augmentin XR、Hernexeos、Tec-Dara以及更高剂量的semaglutide。从注册支撑证据看，此次批准的核心依据是体重管理项目，主要由两项随机、双盲、安慰剂对照试验支持，受试者为肥胖成人，或合并至少一种体重相关共病的超重成人；在72周治疗后，Foundayo组较安慰剂组实现了统计学显著且具有临床意义的体重下降。礼来的公开资料显示，这两项关键研究对应的是Ⅲ期ATTAIN-1和ATTAIN-2项目。 ATTAIN-1主要纳入无糖尿病的肥胖或超重成人，其完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》，提供了“在不合并糖尿病的人群中，口服小分子GLP-1可以实现双位数减重”的核心注册证据。ATTAIN-2则纳入肥胖或超重且合并2型糖尿病的人群，礼来于2025年8月披露的结果显示，在72周时，最高剂量组体重平均下降22.9磅（10.5%），HbA1c平均下降1.8%。从体重管理适应症的标签执行层面看，Foundayo的给药方案同样值得关注。FDA公布信息显示，该药起始剂量为0.8mg，至少30天后升至2.5mg，再至少30天后升至5.5mg；随后可根据疗效和耐受性，每隔至少30天进一步上调至9mg、14.5mg或17.2mg。这一方案对应的是其已获批的体重管理用法，渐进式滴定设计延续了GLP-1类药物控制胃肠道不良反应的基本思路，而“口服、每日一次、无需空腹”的组合，则使其在真实世界长期使用场景中更具可执行性。获批并不意味着安全边界问题已经消失。FDA已在公开信息中提示，Foundayo标签包含甲状腺C细胞肿瘤盒装警告，并列出胰腺炎、严重胃肠道反应、容量不足导致的急性肾损伤、低血糖、过敏反应、2型糖尿病患者的视网膜病变、急性胆囊疾病以及麻醉或深镇静期间肺误吸等警示与注意事项，且不应与另一种GLP-1RA联用。对口服小分子GLP-1赛道而言，这意味着便利性改善已经通过标签得以确认，但长期风险管理同样被更明确地写入产品生命周期。在体重管理适应症率先落地之后，orforglipron在糖尿病治疗方面的临床价值仍然值得继续观察。ACHIEVE系列临床研究是判断orforglipron能否成为代谢疾病基础治疗之一的重要依据。 ACHIEVE-1作为安慰剂对照Ⅲ期研究，礼来公开披露其使HbA1c平均下降1.3%~1.6%，并伴随体重下降，且总体安全性特征与注射用GLP-1类药物既有认知一致。ACHIEVE-2中，orforglipron在以metformin为基础治疗的人群中，对比dapagliflozin实现更优降糖效果，HbA1c降幅最高达1.7%，而dapagliflozin为0.8%。这类结果说明，orforglipron在糖尿病治疗场景下并不是单纯依赖减重带来间接获益，而是具备作为独立口服GLP-1治疗选择的潜力。更关键的是，ACHIEVE-3已经把比较对象从安慰剂推进到已上市口服GLP-1。礼来于2026年2月公布并发表于《柳叶刀》的完整结果显示，在52周头对头研究中，orforglipron 36mg组HbA1c降幅为2.2%，而oral semaglutide 14 mg组为1.4%；体重下降分别为19.7磅（9.2%）与11.0磅（5.3%）。换言之，orforglipron不仅在“是否有效”层面站得住脚，更在“与已上市口服GLP-1相比是否更有竞争力”这一真正决定市场格局的问题上给出了积极答案。因此，本次FDA先批准体重管理适应症，对糖尿病适应症的推进显然构成利好。利好之处在于，分子本身、制剂工业化路径、部分长期安全性认知以及与FDA的沟通路径都已明显前移；而糖尿病适应症后续能否顺利推进，仍有待其独立申报与审评进程给出答案。后续梯队：竞争核心转向长期可用窗口在orforglipron之外，多家跨国药企与生物技术公司正以不同路径推进口服小分子GLP-1RA。这一梯队的共同任务，是把“短期体重下降或HbA1c下降信号”转化为可持续、可复制、可支付的长期治疗体验。 CT-996（Roche/Genentech）代表大型跨国药企将口服小分子GLP-1RA纳入系统布局的路径。其目前最明确的公开高质量数据主要来自早期临床：Roche/Genentech披露的PhaseⅠ结果显示，4周时体重下降具有统计学意义，并支持每日一次口服给药。对CT-996这类项目而言，短期读数吸睛还不够，尚需在后续更长期疗程中，取得滴定策略在疗效、耐受性和停药率之间的稳定平衡。 Aleniglipron（Structure Therapeutics；原GSBR-1290）则把竞争拉到了更接近真实世界的时间轴。公司在2025年12月披露的36周PhaseⅡb ACCESS数据显示，其高剂量组实现了两位数安慰剂校正体重下降，同步披露了与不良事件相关的停药情况。这类数据不只展示了“减得更多”，还把“曲线是否可持续、患者是否能坚持、耐受性是否可产品化”从概念变成可量化对象。 Elecoglipron（AstraZeneca/Eccogene；AZD5004/ECC5004）代表“区域来源创新+跨国平台推进”的另一条路径。Eccogene于2026年2月披露中国PhaseⅠb topline结果，AstraZeneca则在2025年全年业绩材料中写明将其推进至Ⅲ期。也就是说，这一项目正朝着更关键的注册路径推进。在高度拥挤的口服减重市场，产品推进至Ⅲ期临床试验固然重要，但最终排序仍将取决于标签友好度、长期留存率与真实世界可用窗口。中国力量：本土推进与跨境授权同步抬升口服小分子GLP-1RA赛道有一个值得重视的变化：中国企业在若干资产上实现了从早期临床推进到注册性研究、再到跨境授权交易的连续动作。以CX11（VCT220）为例，箕星药业于2026年1月公开表示，该项目正在美国开展Ⅱ期临床，在中国由闻泰医药推进注册性Ⅲ期临床试验；箕星药业持有该产品全球（不含大中华区）开发与商业化权益。这一“中国推进注册性研究、海外主体承接全球开发”的结构，说明中国创新已不只是提供候选分子，而是在代谢病小分子创新、临床执行与跨境交易组织能力等方面形成更强的国际存在感。在更广泛的中国管线中，恒瑞HRS-7535、华东医药HDM1002（conveglipron）以及歌礼制药ASC30等项目，分别代表了不同层面的口服小分子GLP-1RA竞争策略。HDM1002的首次人体研究已公开发表于同行评议期刊，提示其呈线性药代特征，且标准化高脂餐对系统暴露影响不显著；这类“食物影响可控”的属性，对减少严格空腹给药带来的依从性摩擦极具现实意义。ASC30则采取“肥胖先行、糖尿病扩展”的策略，公司于2026年1月披露已在美国启动13周Ⅱ期糖尿病研究，并回顾其13周美国肥胖Ⅱ期研究中观察到具有临床意义的安慰剂校正体重下降及较低AE相关停药率。一品红APH01727已获得国内临床试验批准，拟用于2型糖尿病和超重/肥胖体重管理等方向，但目前仍属于临床早期储备。安全边界与失败教训在一片口服制剂研发热潮中，最容易被忽略的事实是：非肽小分子给药更便利、供应更灵活，安全评估却面临更严苛的考验。 Pfizer的danuglipron于2025年4月终止开发，直接诱因是出现潜在药物性肝损伤个案，停药后恢复，但仍触发公司全面评估并最终作出终止决定。这个事件把“肝安全边界”从抽象风险重新拉回硬约束，也让市场意识到，口服小分子GLP-1RA的风险谱不止于胃肠道反应与停药率。另一类失败，则源于产品化数据不够“吸金”。Terns的TERN-601在2025年10月公布12周Ⅱ期数据后停止推进。公开信息显示，其最高placebo-adjusted体重下降约4.6%，但不足以维持资本继续投入的信心。在竞争高度拥挤的口服市场，研发失败并不一定需要灾难性毒性；有时“疗效不够尖锐+停药率不够漂亮+长期窗口不够优雅”，就足以让项目失去资本与资源配置。监管审评的双重逻辑监管层面对口服小分子GLP-1RA的审评，正在形成清晰的双层框架。第一层是安全性的硬门槛。审评逻辑将同时叠加糖尿病药物总体安全性评估框架与体重管理药物长期有效性、安全性要求。对于小分子而言，心电安全、离靶作用、代谢产物相关毒性以及肝安全监测，往往比肽类制剂更具结构性审评意义。danuglipron因肝损伤个案终止开发，正是这一门槛的残酷注脚。第二层是标签的可执行性。同样的分子，不同说明书可能导向完全不同的商业命运。给药要求（空腹还是非空腹）、滴定策略（快速加量还是缓慢爬坡）、不良反应管理（胃肠道反应如何应对）、监测要求（肝功监测频率）——这些“标签语言”直接决定了医生开方的便利度和患者长期坚持的可能性。Foundayo此次获批后所呈现出的“每日一次、无需空腹、逐级滴定”标签，事实上已经把这层竞争提前具象化。未来一到两年，真正决定赛道格局的，未必只是短期试验曲线，而是说明书对上述要点的具体落点。 ★★★ 结语 ★★★ 口服小分子GLP-1RA未必能全面替代最强的注射方案，却很可能显著扩大可治疗人群，尤其是在对注射抵触、冷链不稳定、装置获取不便，或长期管理依从性受限者。它也可能把代谢慢病管理推向更组合化的未来，使GLP-1RA与其他口服小分子机制在同一处方框架里实现更灵活的共病管理。这场竞赛的胜负逻辑也正在从“单点疗效”迁移到“系统工程指标”：长期曲线的可持续性、停药率的可控性、给药约束的友好程度、安全边界的可管理性，以及供应链弹性带来的全球放量能力，正在共同定义下一代GLP-1的产业版图。orforglipron在美国体重管理适应症上的获批，已经给出了第一份具有行业标杆意义的答案：口服小分子GLP-1RA不仅能够完成技术验证，而且能够以正式批准产品的形态进入主流市场。接下来，CT-996、aleniglipron、elecoglipron以及一批中国资产的推进速度，将决定“口服小分子GLP-1”究竟只是少数头部产品的领先突破，还是一次足以改写全球代谢慢病治疗可及性的供给侧重构。至于orforglipron本身，未来真正值得继续观察的，不只在其减重市场的商业兑现能力，更在于其糖尿病适应症能否沿着ACHIEVE系列证据链顺利推进，最终形成覆盖减重与降糖双场景的口服基础治疗平台。（作者为泓惠医药科技（北京）有限责任公司首席科学家）编辑：陈丽娜校对：范晓艳版式：李晚晚审核：马飞首个国产创新核药获批，本土管线换道超车战“蓝海” 大输液集采正式落地！科伦、华润双鹤、石四药等龙头在如何布局？叮！您有一份最新的医药经济报，等待阅读 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

2026-04-03

·诺和诺德中国研发中心

Wegovy®片剂相较于orforglipron展示出更大的体重降幅，同时因副作用导致停药的可能性更低——间接治疗比较结果显示

Wegovy® pill demonstrated greater weight loss than orforglipron and lower odds of stopping medication due to side effects in a new indirect comparison to be presented at Obesity Medicine Association 2026 将于2026年肥胖医学协会年会上发布的间接比较显示： • 基于OASIS 4和ATTAIN‑1临床试验数据开展的人群调整间接治疗比较（ITC）显示，司美格鲁肽片剂25 mg的平均减重效果显著优于orforglipron 36 mg1 • 间接治疗比较（ITC）结果显示，与司美格鲁肽片剂25 mg相比，orforglipron 36 mg因胃肠道不良事件而停药的几率约高出14倍1 • 在另一项患者偏好研究中，相较于与orforglipron相似的治疗特征，84%的受访者更偏好与司美格鲁肽片剂25 mg相似的治疗特征2 诺和诺德将在于圣迭戈举行的肥胖医学协会年会上展示ORION研究结果。该研究显示，在一项人群调整的间接治疗比较中，Wegovy®（司美格鲁肽）片剂25 mg与orforglipron 36 mg相比，观察到显著更高的平均减重。值得注意的是，FDA近期已批准orforglipron以Foundayo™为商品名上市，批准剂量范围最高至17.2 mg。该17.2mg片剂与3期临床研究中所使用的orforglipron 36 mg胶囊剂量等效，并作为ORION研究的对照用药。此外，另一项患者偏好研究显示：成人超重或肥胖症患者更加偏好与司美格鲁肽片剂类似的治疗特征1,2。上述结果提示了潜在的差异，并为临床决策提供了有益参考。诺和诺德美国运营部执行副总裁Jamey Millar表示：“这些研究进一步丰富了支持司美格鲁肽临床实力的证据体系，同时突出了患者在选择契合自身生活方式的肥胖治疗药物时所看重的关键特征。自Wegovy®片剂获批以来，我们观察到医疗卫生专业人士以及有肥胖治疗需求的人群均对其保持关注，凸显了我们持续通过不懈创新推动肥胖症治疗领域进步的重要性。” ORION研究是一项人群调整的间接治疗比较（ITC），基于3期OASIS 4和ATTAIN-1临床试验数据，对司美格鲁肽片剂25 mg与orforglipron 36 mg在减重疗效和耐受性方面进行评估。研究采用模拟治疗比较方法评估体重自基线起的百分比变化；在耐受性结局方面（包括因任何不良事件以及因胃肠道不良事件而停止治疗），采用两阶段匹配调整间接比较方法。分析对基线体重、血糖状态和性别进行了调整1。 ORION研究结果显示，与orforglipron 36 mg相比，司美格鲁肽片剂25 mg实现了显著更大的体重降幅；在不考虑患者是否持续接受治疗的情况下，平均差值[95% CI]为-3.2个百分点[-5.9,-0.4]*；在假设所有患者均持续接受治疗的情况下，平均差值为-3.0个百分点[-5.8,-0.3]**1。此外，该分析还显示，与司美格鲁肽片剂25 mg相比，orforglipron 36 mg因任何不良事件（AEs）而中止治疗的发生几率约高出4倍（比值比[OR][95% CI]:4.1[1.3,13.0]），因与胃肠道（GI）相关的不良事件而中止治疗的发生几率约高出14倍（OR[95% CI]:13.9[2.0,96.0]）1。尽管研究人员已对关键基线特征进行了调整，但仍可能存在未考虑的其他因素。此外，不同研究之间的方案差异也可能对可比性产生影响。虽然在耐受性方面观察到了显著差异，但由于不良事件发生例数较少，这些差异的幅度仍需谨慎解读1。美国西北大学费恩伯格医学院（Northwestern Feinberg School of Medicine）Robert F. Kushner博士表示：“人们在制定肥胖治疗管理决策时，往往希望了解一种药物相比另一种药物怎么样。由于目前尚无将司美格鲁肽片剂用于肥胖治疗与orforglipron进行直接对照的头对头研究，ORION研究所开展的这项间接治疗比较为共同决策过程提供了重要信息。” 此外，在线患者偏好研究OPTIC于2025年10月至11月开展，旨在评估驱动肥胖治疗决策的关键因素。该研究纳入了800名至少伴有一种与肥胖相关并发症，既往使用过/未使用过肥胖治疗药物的成人超重或肥胖症患者；研究包含对假设治疗特征的预测选择比较，这些治疗特征分别与司美格鲁肽片剂25 mg和orforglipron相似2。基于临床试验结果的预测选择比较显示，84%的受访者更偏好与司美格鲁肽类似的治疗特征选项2。此外，多数受访者（65%）表示，空腹服药并在进食前等待30分钟（与司美格鲁肽片剂样用药说明一致）不会干扰其日常生活2。研究的主要局限性包括其观察性性质、选择偏倚以及采用假设性治疗特征等2。由于此项调查在产品获批之前开展，研究中使用的治疗特征可能与产品经FDA批准后的标签不完全一致。需注意：司美格鲁肽片剂25 mg在美国境内的产品标签中有甲状腺肿瘤及甲状腺癌黑框警告；有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤2型（MEN 2）的个人病史或家族史者禁用本品。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、胃（腹）痛、皮肤感觉改变、头痛、疲劳（乏力）、胃部不适、头晕、腹胀、嗳气、（在2型糖尿病患者中）低血糖、胀气、胃肠炎、烧心以及脱发等3。 *基于治疗方案估计目标：在不考虑患者是否持续接受治疗或是否接受其它减重治疗的情况下，对疗效进行评估。 **基于疗效估计目标：在假设所有患者均持续接受治疗，且未接受其他减重治疗的理想场景下，对疗效进行评估。关于ORION ORION研究是一项人群调整的间接治疗比较（ITC），在不伴糖尿病的成人肥胖症或超重患者中评估司美格鲁肽片剂25 mg（OASIS 4试验数据）与orforglipron 36 mg（ATTAIN-1试验数据）的疗效和耐受性。研究采用模拟治疗比较（STC）方法比较体重自基线起的百分比变化；在耐受性结局方面，包括因任何不良事件（AE）及因胃肠道不良事件而中止治疗的情况，采用两阶段匹配调整间接比较（2SMAIC）方法进行评估。分析对试验人群之间的差异进行了调整，包括性别、血糖状态（血糖水平）和基线体重，但仍可能存在残余差异1。关于OPTIC OPTIC是一项非干预性、横断面的在线调查研究，于2025年10月至11月开展，研究对象为800名至少伴有一种肥胖相关并发症的美国成人超重或肥胖症患者。在800名调查受访者中，一半（n=400）从未使用过肥胖治疗药物，另一半（n=400）曾使用过肥胖治疗药物。此项调查包含一项离散选择实验，向受访者呈现一系列问题，要求其在两种假设性的口服肥胖治疗药物特征之间进行选择，这些特征涵盖7个治疗特征，如疗效、CV风险降低、用药方式和用药说明。研究人员通过统计模型计算偏好权重，并据此预测平均受访者选择某一治疗特征的概率。此外，预测选择比较还要求受访者在类似司美格鲁肽与类似orforglipron的治疗特征之间作出选择2。关于肥胖症肥胖症是一种严重且复杂的进展性慢性疾病，需进行长期管理4-6。对于肥胖症存在一个重大误解，即该病是由缺乏意志力导致；然而事实上，潜在的生物学机制可能会阻碍肥胖症患者减重及维持体重4-6。肥胖症受一系列因素影响，包括遗传因素、社会健康决定因素以及环境因素等7-8。关于诺和诺德诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。立足于在糖尿病领域的百年传承，我们的使命是驱动改变，携手战胜严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约6.88万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。诺和诺德中国官方网站：http://www.novonordisk.com.cn 免责声明（上下滑动查看）本新闻稿仅用于传递相关前沿科学信息和市场资讯。本新闻稿不构成对任何药物或治疗方案的推荐、推广或广告。读者不应参考、依据或依赖本新闻稿的任何内容，作出购买、使用任何药物或治疗方案的任何决定。如读者有药物或治疗方面的问题，请咨询医疗卫生专业人士。本新闻稿含有关于诺和诺德产品的前瞻性信息，该等信息的有效性仅截至其发布日期。诺和诺德无义务就由于新信息、未来事件、事件进展或其他原因产生的任何变化对相关信息进行更新。对于因使用、依赖本新闻稿中包含的任何信息或任何信息遗漏而直接或间接产生的任何损失，诺和诺德不承担任何责任。在转发、使用或以其它方式处理本新闻稿中的信息前，相关行为人应负责确保其行为符合所有相关国家或司法管辖区的任何适用法律、法规和监管要求。任何由于引用、转载、编辑或通过其它方式使用本新闻稿中所含信息而产生的一切直接或间接的后果，均由相关行为人自行承担全部责任，诺和诺德不对此承担任何责任。建议相关行为人在转发、使用或以其它方式处理本新闻稿中的信息前审慎评估风险，必要时请咨询专业法律人士的意见。特此声明。参考文献： 1. Michalak W, Laugesen C, Rathor N, et al. Oral Semaglutide vs Orforglipron in Obesity – An Indirect Comparison. Poster presentation presented at Obesity Medicine 2026. [date], San Diego, California, US. 2. Tadesse Bell S, Traina A, Bhavsar J, et al. Preferences for obesity medications among people with overweight or obesity. Poster presentation presented at Obesity Medicine 2026. [date], San Diego, California, US. 3. Wegovy® (semaglutide) Prescribing Information. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Inc. 4. Kaplan LM, Golden A, Jinnett K, et al. Perceptions of barriers to effective obesity care: results from the national action study. Obesity. 2018;26(1):61–69. 5. Bray GA, Kim KK, Wilding JPH; World Obesity Federation. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017;18(7):715–723. 6. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American association of clinical endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr Pract. 2016;22 (Suppl 3):1–203. 7. Centers for Disease Control and Prevention. Adult obesity facts. Last accessed: March 2026. Available at: https://www.cdc.gov/obesity/adult-obesity-facts/index.html. 8. Centers for Disease Control and Prevention. Risk Factors for Obesity. Last accessed: March 2026. Available at: https://www.cdc.gov/obesity/risk-factors/risk-factors.html.

100 项与奥格列龙相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	美国	Eli Lilly & Co.	2026-04-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病	申请上市	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2026-01-01
颈动脉疾病	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
颈动脉疾病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
颈动脉疾病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
冠状动脉疾病	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
冠状动脉疾病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
冠状动脉疾病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
缺血性卒中	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
缺血性卒中	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2025-12-04
缺血性卒中	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2025-12-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06045221 (ACHIEVE-3, Company_Website) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	1,698	Oral Semaglutide 7 mg	顧夢襯遞糧鑰選選築遞(鏇壓鬱膚範願壓窪遞網) = 網襯齋觸積齋遞網艱遞齋顧餘廠淵衊築鏇製鑰 (鹽艱鑰遞廠積餘願餘夢 ) 更多	积极	2026-02-26
				Oral Semaglutide 14 mg	顧夢襯遞糧鑰選選築遞(鏇壓鬱膚範願壓窪遞網) = 膚鹽積憲觸齋簾壓壓範齋顧餘廠淵衊築鏇製鑰 (鹽艱鑰遞廠積餘願餘夢 ) 更多
NCT06045221 (ACHIEVE-3, Pubmed \| Lancet)	临床3期	2型糖尿病	1,698	Orforglipron 12 mg	齋築襯顧醖遞鏇選壓蓋(憲鑰鏇製觸鏇夢繭襯鏇) = 選觸襯夢獵蓋構襯鏇網顧壓廠襯醖齋鑰餘鑰選 (憲製壓鬱襯鏇淵膚築鑰 ) 更多	积极	2026-02-01
				Orforglipron 36 mg	齋築襯顧醖遞鏇選壓蓋(憲鑰鏇製觸鏇夢繭襯鏇) = 廠艱鹽鬱鬱構糧淵遞夢顧壓廠襯醖齋鑰餘鑰選 (憲製壓鬱襯鏇淵膚築鑰 ) 更多
NCT06192108 \| NCT06109311 (ACHIEVE-5, Company_Website) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	-	Orforglipron 3 mg + metformin (ACHIEVE-2)	網憲壓築簾餘選鹽鏇蓋(壓窪觸窪夢廠繭鏇衊齋) = 繭憲鹹築顧築鏇鏇積鹽製憲醖築糧窪夢廠範繭 (遞醖遞襯鬱範選簾構蓋 ) 达到更多	优效	2025-10-15
				Orforglipron 12 mg + metformin (ACHIEVE-2)	網憲壓築簾餘選鹽鏇蓋(壓窪觸窪夢廠繭鏇衊齋) = 鹽簾鬱積糧積餘觸衊繭製憲醖築糧窪夢廠範繭 (遞醖遞襯鬱範選簾構蓋 ) 达到更多
NCT06045221 (ACHIEVE-3, PRNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	1,698	orforglipron 12 mg	選衊襯齋餘憲膚網醖獵(襯鹽願廠糧餘鹹鹽繭製) = 淵範壓襯鬱構鑰艱膚繭壓鏇衊襯選製製範顧糧 (艱衊衊醖廠夢積蓋鹽憲 ) 达到更多	优效	2025-09-17
				orforglipron 36 mg	選衊襯齋餘憲膚網醖獵(襯鹽願廠糧餘鹹鹽繭製) = 網鹹築糧製獵網鹹蓋獵壓鏇衊襯選製製範顧糧 (艱衊衊醖廠夢積蓋鹽憲 ) 达到更多
NCT05869903 (ATTAIN-1, Company_Website \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	肥胖	-	Orforglipron 6 mg	餘壓製窪膚鬱艱襯選醖(蓋簾願築糧鑰膚壓顧繭) = 製鹹觸範餘蓋糧憲廠遞構顧繭窪餘衊衊夢糧構 (獵醖繭鑰選構鏇顧醖鏇 ) 达到更多	积极	2025-09-16
				Orforglipron 12 mg	餘壓製窪膚鬱艱襯選醖(蓋簾願築糧鑰膚壓顧繭) = 鹹鬱鏇繭蓋積顧築構衊構顧繭窪餘衊衊夢糧構 (獵醖繭鑰選構鏇顧醖鏇 ) 达到更多
NCT05872620 (ATTAIN-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 超重 \| 肥胖	-	Orforglipron 6 mg	糧鏇餘餘糧範鏇鑰壓網(淵鏇餘窪廠餘積襯醖鏇) = 築簾蓋鏇構鑰齋範窪醖範鹽衊艱網齋憲鑰繭齋 (淵範鏇鏇繭觸窪繭築鬱 ) 更多	积极	2025-08-26
				Orforglipron 12 mg	糧鏇餘餘糧範鏇鑰壓網(淵鏇餘窪廠餘積襯醖鏇) = 淵獵夢願範鑰網製鹽繭範鹽衊艱網齋憲鑰繭齋 (淵範鏇鏇繭觸窪繭築鬱 ) 更多
NCT05869903 (ATTAIN-1, NEWS) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	-	orforglipron	鹽鹽襯顧範願願壓鹹憲(蓋遞蓋積鑰製範積網顧) = orforglipron的三个剂量组与安慰剂组相比均达到了主要终点網簾獵獵選製鑰鑰糧鑰 (簾憲夢遞憲積膚積衊積 ) 达到更多	积极	2025-08-07
				安慰剂
NCT05971940 (ACHIEVE-1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	559	Orforglipron 3 mg	簾憲蓋獵遞鑰窪蓋範壓(簾廠襯築廠範壓衊淵選) = 糧範鬱夢鹽製蓋鹽壓鹽醖廠夢獵顧網獵壓築範 (膚網淵蓋鏇夢淵願顧壓 ) 更多	积极	2025-06-21
				Orforglipron 12 mg	簾憲蓋獵遞鑰窪蓋範壓(簾廠襯築廠範壓衊淵選) = 壓獵夢遞選鬱齋壓糧艱醖廠夢獵顧網獵壓築範 (膚網淵蓋鏇夢淵願顧壓 ) 更多
NCT05971940 (ACHIEVE-1, Biospace \| NEWS) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	559	Orforglipron 3 mgOrforglipron 3 mg	糧繭襯鬱糧鹹衊糧築築(窪製餘艱選鏇艱鹽網餘) = 製壓鹹製鏇壓廠窪鹽膚壓蓋鑰艱艱鏇顧範遞範 (憲願壓選選鑰選選觸廠 ) 达到更多	积极	2025-04-17
				OrforglipronOrforglipron 12 mg	糧繭襯鬱糧鹹衊糧築築(窪製餘艱選鏇艱鹽網餘) = 淵襯餘糧襯鬱壓觸鑰齋壓蓋鑰艱艱鏇顧範遞範 (憲願壓選選鑰選選觸廠 ) 达到更多
NCT05051579 (EASD2023)	临床2期	超重 \| 肥胖	272	Orforglipron (OFG) 12 mg	簾積齋構窪簾鏇選鬱鹹(夢願糧糧鹽獵衊構選獵) = 願鏇鑰壓夢獵壓願廠獵構繭醖遞網夢憲淵範顧 (製鏇蓋淵蓋選齋鹽憲衊 ) 更多	积极	2023-10-03
				Orforglipron (OFG) 24 mg	簾積齋構窪簾鏇選鬱鹹(夢願糧糧鹽獵衊構選獵) = 網網網範鏇範顧餘壓網構繭醖遞網夢憲淵範顧 (製鏇蓋淵蓋選齋鹽憲衊 ) 更多