更新于：2024-12-17

Dapagliflozin

达格列净

更新于：2024-12-17

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-Chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6- (hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol、Dapagliflozin propandiol monohydrate、Dapagliflozin propanediol (USAN)

+ [22]

靶点

SGLT2

作用机制

SGLT2抑制剂(钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病心血管疾病内分泌与代谢疾病+ [3]

在研适应症

1型糖尿病慢性心力衰竭慢性肾病+ [10]

非在研适应症

新型冠状病毒感染非胰岛素依赖型糖尿病2射血分数保留型心力衰竭+ [17]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

AstraZeneca PLC

阿斯利康制药有限公司Viatris Ltd. (New Zealand)

+ [4]

非在研机构

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

澳大利亚 (2012-10-22),

慢性肾病2型糖尿病心脏衰竭

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、优先审评 (中国)、优先审评 (澳大利亚)

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结构

分子式C24H35ClO9

InChIKeyGOADIQFWSVMMRJ-UPGAGZFNSA-N

CAS号960404-48-2

关联

800

项与达格列净相关的临床试验

NCT06560333 / Not yet recruiting临床3期

Evaluate the Efficacy and Safety of the Combined Use of a Sodium-glucose Cotransporter 2 (iSGLT2) Inhibitor and a Dipeptidyl Peptidase-4 (iDPP -4) Inhibitor in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus in Patients Treated With Metformin

The present study aims to evaluate the efficacy and safety of different combinations of oral antidiabetics in patients with inadequate glycemic control on metformin monotherapy.

开始日期2026-11-30

申办/合作机构

Eurofarma Laboratórios SA

NCT04818034 / Recruiting临床2期IIT

The Effect of Sodium-glucose Cotransporter (SGLT) 2 Inhibitors on Cystine Stone Formation: A Preliminary Study

Cystinuria is an inherited autosomal recessive disorder of the kidney that is the result of an inability to reabsorb cystine from the urine. Supersaturation of cystine in the urine produces crystals that precipitate and form stones in the kidney, which can be a cause of obstruction, infection, and chronic kidney disease. Cystine stones constitute a major health challenge for affected individuals with cystinuria because of the frequent recurrence of painful symptoms and the current absence of effective, patient-accepting treatment.
A mainstay of therapy is breaking or preventing the cystine bond on the molecular level such that cystine (which is formed from the joining of two cysteine amino acids and their corresponding sulfur atoms) cannot precipitate in the urine. It is hypothesized that a glucose molecule may be able to do this if introduced into the urine. SGLT-2 inhibitors are a class of drug that are FDA approved to treat diabetes mellitus (DM) and heart failure by inhibiting an enzyme in the kidney that allows for reabsorption of glucose from the urine. This effectively increases the concentration of glucose in the urine. Our hypothesis suggests that administration of this drug to patients with cystine will introduce sufficient glucose into the urine to prevent the formation of cystine stones. To date, there has been no published data on the effectiveness of this therapy for this indication, although the dosage and administration would be identical to that already approved by the FDA for the treatment of DM and heart failure.

开始日期2025-05-02

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

NCT06677060 / Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Randomised, Placebo-controlled, Event-driven Study to Evaluate the Effect of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin Compared With Dapagliflozin Alone on the Risk of Incident Heart Failure and Cardiovascular Death

Participants include men and women ≥ 40 years of age with T2DM, established CV disease, a history of HTN with an SBP of at least 130 mmHg at screening, who meet the predefined serum potassium level, and with at least one additional risk factor for HF.
The study will include an optional pre-screening period to facilitate sites' identification of potentially eligible participants to enter the full screening assessments. Participants will not be required to visit the site and no informed consent is required for the optional pre-screening period. The pre-screening assessments do not replace the full screening tests at Visit 1.
Upon entering the screening period, all consented participants (after signature of screening ICF) will be screened during an up to 14-day screening period. Participants who meet all screening inclusion/exclusion criteria but are not treated with SGLT2i or are treated for less than 4 weeks will enter a run-in period with dapagliflozin 10 mg once daily for at least 4 weeks (and not more than 6 weeks) before randomisation.
Site visits will take place at approximately 2-, 4-, 8-, 16-, and 34-weeks following randomisation. Thereafter visits will occur approximately every 4 months.
The study closure procedures will be initiated when the predetermined number of the first secondary endpoint events (ie, the composite of hospitalisation for HF or CV death) is predicted to have occurred i.e., the PACD.
In case of premature discontinuation of the blinded study intervention, participants will remain in the study. Unless a participant meets the dapagliflozin specific discontinuation criteria, they will continue to receive open label dapagliflozin 10 mg. It is important that the scheduled study visits and data collection continue according to the study protocol.

开始日期2025-03-28

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与达格列净相关的临床结果

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100 项与达格列净相关的转化医学

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100 项与达格列净相关的专利（医药）

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2,938

项与达格列净相关的文献（医药）

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Analysing the influence of dapagliflozin on urinary tract infection vulnerability and kidney injury in mice infected with uropathogenic Escherichia coli

Article

作者: John, Preeti ; Becknell, Brian ; Linn‐Peirano, Sarah ; Schwartz, Laura ; de Dios Ruiz‐Rosado, Juan ; Spencer, John David ; Simoni, Aaron ; Salamon, Kristin

Abstract:

Aim:

Sodium‐glucose co‐transporter‐2 (SGLT2) inhibitors have revolutionized clinical medicine, but their association with urinary tract infection (UTI) risk remains debated. This study investigates the influence of dapagliflozin on UTI outcomes, focusing on kidney injury.

Materials and Methods:

Female non‐diabetic C57BL/6J and C3H/HeOuJ mice, along with diabetic db/db mice, were orally administered dapagliflozin (1 mg/kg or 10 mg/kg) for 7 days before transurethral uropathogenic Escherichia coli (UPEC) infection. Mice were killed either 24 h after UTI or after six additional days of dapagliflozin treatment. UPEC titers were enumerated, and kidney histopathology, injury, fibrosis and function were assessed.

Results:

Vehicle‐ and dapagliflozin‐treated C57BL/6J mice exhibited similar urine and bladder UPEC titers, with minimal kidney burden 24 h after UTI. In C3H/HeOuJ mice, UPEC burden was comparable in vehicle‐ and 1 mg/kg dapagliflozin‐treated groups both 24 h and 7 days after UTI. However, C3H/HeOuJ mice receiving 10 mg/kg dapagliflozin had increased UPEC titers in the urine, bladder and kidneys at both endpoints. Kidney injury and fibrosis markers, as well as kidney function, were similar in vehicle and dapagliflozin groups. In diabetic db/db mice receiving dapagliflozin, UPEC strain UTI89 titers were reduced 7 days after UTI compared to vehicle‐treated mice, but no difference in UPEC titers was observed when mice were infected with UPEC strain CFT073. Kidney injury and fibrosis markers and kidney function remained similar across treatment groups.

Conclusions:

Dapagliflozin does not consistently influence UTI susceptibility and shows limited impact on kidney injury or fibrosis, suggesting SGLT2 inhibitors have minimal effects on UTI‐related kidney complications.

2025-01-01·DOMESTIC ANIMAL ENDOCRINOLOGY

Short-term clinical and biochemical responses following treatment with dapagliflozin or ertugliflozin in horses with hyperinsulinemia: A retrospective case series

Article

作者: Knowles, Edd ; Rendle, David ; Rossi, Gabriele ; Kelty, Erin ; Sundra, Tania ; Lester, Guy

The metabolic and lipid profiles of horses treated with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors are not well understood. This retrospective study evaluated blood parameters in hyperinsulinemic horses treated with either ertugliflozin (0.05 mg/kg) or dapagliflozin (0.02 mg/kg) orally once daily. Blood samples were collected at baseline (day 0) and after 7 and/or 30 days of treatment. Statistical analyses were conducted using Wilcoxon signed-rank, Mann-Whitney and Spearman's rank correlation tests. Thirty-four horses received dapagliflozin and 24 received ertugliflozin. Significant (p<0.05) within-horse changes between day 0 and day 30 included [median, inter-quartile range (IQR)]: basal serum [Insulin] (uU/ml) reduced 170 (92-280) to 28.7 (14.5-90); [triglycerides] (mmol/l) increased 0.5 (0.3-0.6) to 1.0 (0.6-1.56), [β-hydroxybutyrate] (umol/l) increased 0.22 (0.17-2.7) to 0.30 (0.24-0.35); [total cholesterol] (mmol/l) increased 2.36 (2-2.6) to 2.84 (2.4-3.7); and GGT (IU/ml) increased 21 (16-32) to 25 (18-38). As a percentage of total serum lipids, high-density lipoprotein (HDL) reduced 52.4 % (47.9 %-61.0 %) to 50 % (41 %-54.8 %) and very-low density lipoprotein (VLDL) increased 10.4 % (6.4 %-14.4 %) to 12.3 % (9.9 %-16.8 %) (all p<0.05). Differences between ertugliflozin and dapagliflozin groups were not significant in any of these parameters at days 0, 7 or 30. At day 30, 10/48 (21 %) cases had [triglycerides] > 2.0 mmol/l (maximum = 10.8mmol/l). Day 30 [triglyceride] correlated with day 0: basal insulin (rho=0.47); [triglyceride] (rho=0.42); %VLDL (rho=0.34) day 30: [total cholesterol] (rho=0.67), %HDL (rho=-0.432) and %VLDL (rho=0.708). Our findings suggest that SGLT2 inhibitors induce minor changes in lipid profiles, with occasional cases of marked hypertriglyceridemia, and that dapagliflozin and ertugliflozin exhibit similar biochemical effects.

2025-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

A novel combination therapy using Dapagliflozin and Cycas media extract in experimentally induced diabetic wounds by targeting novel pathways in wound healing

Article

作者: Gaballa, Mohamed M S ; E Khodier, Ahmed ; Ashour, Nada A ; El-Masry, Thanaa A ; El-Mahdy, Nageh A ; Elmorshedy, Kadreya E ; Negm, Walaa A

Diabetes mellitus, a globally prevalent condition, often complicates wound healing, leading to chronic, non-healing wounds. This study explores a novel combination therapy using Dapagliflozin and Cycas media extract for treating experimentally induced diabetic wounds in rats. By targeting the Notch signaling pathway, a critical pathway in wound healing, this research investigates the efficacy of this combination therapy in accelerating wound repair. Forty-two male Wistar albino rats were divided into control and treatment groups, receiving various Dapagliflozin and Cycas media gel combinations. The study evaluated wound healing, biochemical markers, gene expression, and histopathological changes. The findings suggest that the combination therapy significantly enhances wound healing, modulates oxidative stress, alters inflammatory responses, and influences key genes in the Notch pathway. This research provides a new perspective on diabetic wound management and underlines the potential of combining Dapagliflozin and Cycas media as a therapeutic approach.

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项与达格列净相关的新闻（医药）

2024-12-17

·CPHI制药在线

阿斯利康孕育重磅炸弹的商业之道

关注并星标CPHI制药在线在当今竞争激烈的生物制药行业，开发重磅炸弹药物不仅仅是技术和科学的挑战，更是制药巨头在市场上获得持续竞争优势的关键所在。重磅炸弹是众多药物开发中"九天阊阖开宫殿，万国衣冠拜冕旒"的角色，它们能够迅速成为开发商利润增长的引擎。在财务回报方面，重磅炸弹药物不仅帮助企业巩固市场地位，更推动其在研发投入、人才吸引以及全球扩张等多个方面的进一步发展。重磅炸弹药物也代表了企业创新能力的顶峰，彰显了其在未被满足的医疗需求方面的领先地位。成功的重磅炸弹药物能够提升公司品牌形象，增强患者和医生的信任，进而在药品市场上树立不可替代的竞争壁垒。因此重磅炸弹无疑是所有制药公司"会向瑶台月下逢"的梦想。根据Evaluate Pharma的数据，在2014年至2023年间，FDA批准的487种药物中，预计有193种药物的峰值销售额超过10亿美元，也就是符合重磅炸弹的最低标准。这也意味着大约39%的新药预计将跨入重磅炸弹的行列。在这些药物中，预计有17种药物的高峰年销售额将超过100亿美元，42种药物的高峰年销售额将超过50亿美元，114种药物的高峰年销售额将超过20亿美元。排除与COVID相关的产品，Evaluate Pharma预计未来销售峰值前五的药物将分别是默沙东的癌症药物Keytruda（312.8亿美元）、诺和诺德的肥胖症药物Wegovy（222.2亿美元）、赛诺菲/再生元的免疫疾病药物Dupixent（200.2亿美元）、强生的多发性骨髓瘤药物Darzalex（168.7亿美元）以及艾伯维公司的自身免疫疗法Skyrizi（161亿美元）。阿斯利康的重磅之道尽管"道可道，非常道"，但开发重磅炸弹的征途中仍然是有迹可循的，例如阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin）。 Farxiga于2014年1月8日前首次获得FDA批准，用于治疗2型糖尿病。上市后Farxiga迅速获得重磅头衔，2023年实现了近60亿美元的销售额，预计今年的销售额将达到74亿美元。但Farxiga的重磅头衔依靠的不仅仅是其背后卓越的科学。在"出门俱是看花人"的医药开发领域，商业成功的背后还需要众多因素的协同作用，其中最重要的一点就是必须存在一个真正的未满足的重大需求。将一种药物商业化并使其超过10亿美元的销售额是非常困难的。在医药开发这个"譬如朝露"般的大环境下，朝生暮死而未能达到商业开发计划的新药俯仰皆是。即使是被认为具有"重磅潜力"的药物，往往也是"蝴蝶梦中家万里"，最终未能达到预期。即便开发者发现了一个新的靶点，并且针对这一全新靶点开发一种新药，但这也并不能保证这款新药在市场上获取商业成功。例如当初意气风发的靶向β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物Aduhelm，最终只落得一个出师未捷身先死的结局。Aduhelm曾经被苦于无药可治的阿尔茨海默病市场寄予厚望，并被预测将在2023年实现100亿美元的销售额，但事实却与期待大相径庭，Aduhelm最终在一片争议声中黯然退市。虽然重磅炸弹的产生似乎是"可遇而不可求"，但其背后同样存在某些共性，例如针对多个适应症，上市三年内达到重磅标准等。在多个适应症获得批准是重磅药物的一个标志，例如默沙东的药王，肿瘤免疫疗法Keytruda就是最好的例子。Keytruda于今年9月获得了第41次批准，而且这个数字看上去还要继续增加下去。 Farxiga的重磅之路同样遵循着针对多种适应症获批的路线。例如在2014年获得2型糖尿病适应症的批准后，Farxiga又相继获得了降低2型糖尿病患者心脏衰竭（2019年10月21日）、射血分数降低的心力衰竭（2020年5月6日）、慢性肾病（2021年4月30日）、降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险（2023年5月9日）、10岁以上儿童的血糖控制（2024年6月12日）等多次FDA监管批准。尤其是慢性肾病和心力衰竭两项批准极大地推动了Farxiga的销售额。扩大临床研究对象，对于扩展药物的现有标签意义重大，尽管这意味着更高的投入和成本。例如在心血管疾病领域，阿斯利康超越了Farxiga的安全性试验要求，研究了更广泛的患者群体，而不仅仅是那些高风险的不良事件患者，这也最大程度地挖掘了Farxiga的适用范围和市场广度。通过深入研究这些数据，发现了Farxiga对于心脏的益处。这使得Farxiga 2020年成为首个获得批准用于特定心力衰竭患者的SGLT2抑制剂。勃林格殷格翰和礼来的Jardiance在一年后也获得了同样的批准。众多的临床数据之中，Farxiga的开发者在观察不同亚组的数据时，也看到了它对肾功能的影响。这方面的发现与深耕最终促使了Farxiga针对慢性肾病的批准。广泛的临床数据使得这款最初的糖尿病药物标签扩展到了肾病领域，没有前瞻性的试验设计和广泛的患者群体是很难实现这样的监管批准的。甚至Farxiga的主战场也逐渐从糖尿病朝慢性肾病和心力衰竭转移，而诺和诺德与礼来的GLP-1药物针对这两个领域的开发尚未获得里程碑式成功，这种先驱性的开拓为Farxiga赢得了更多的市场独占机遇。阿斯利康在GLP-1的强力挑战下也选择将资源集中在他们认为更有机会的领域。Farxiga的电视广告目前主要围绕慢性肾病而非糖尿病展开。图1. Farxiga联合疗法策略联合疗法开发对于深挖重磅药物潜力至关重要。首先，通过不同作用机制的药物协同作用，联合疗法可以显著提高治疗效果，扩大药物的适应症范围，满足多种患者需求，从而增加市场潜力。此外，联合疗法还能延缓耐药性的出现，增强疗效持久性，提升患者的长期预后。这种策略不但延长了药物生命周期，还推动其在不同疾病领域中的广泛应用，进一步提升其商业价值和市场竞争力。在瞬息万变的市场环境中，阿斯利康也在动用联合疗法的力量继续拓展Farxiga的潜力。他们正在开发三款与Farxiga联合使用的产品，均在心血管和肾脏领域。例如Farxiga与高血压候选药、醛固酮合酶抑制剂baxdrostat针对慢性肾病联合疗法（III期临床）、Farxiga与纤维化/高血压/肝硬化候选药、内皮素A受体拮抗剂zibotentan针对伴有高蛋白尿的慢性肾病的联合疗法（III期临床），以及Farxiga与慢性肾病/心力衰竭候选药、盐皮质激素受体调节剂balcinrenone针对伴有慢性肾病的心力衰竭的联合疗法（III期）（图1）。反常规授权在Medicare将Farxiga列为首批10种价格谈判药物之一后的几个月，阿斯利康后与Prasco合作推出了授权仿制药版本，这种提前授权的做法非常耐人寻味。通常来说，授权重磅产品的做法发生在生命周期的末尾阶段，但阿斯利康却在仿制药出现前三年就将自己的关键产品授权出去。这一反常规举措是阿斯利康为应对价格压力和保持市场份额的战略行动。通过推出授权仿制药，阿斯利康可以在仍然保持对产品市场占有率和收入控制的情况下，提供Farxiga的低成本版本。这种方法有助于公司应对Medicare的价格谈判，并通过在低成本市场中建立立足点，可能减轻未来仿制药竞争的影响。此外，这也使阿斯利康能够在仿制药进入市场后，捕获可能会流失给仿制药竞争对手的市场份额。这也是一种"反者，道之动"的哲学思想在商战中的体现。提前着手市场准入的筹备获得FDA的监管审批只是成为重磅炸弹必经的一步，但这并不能保证成功，"行百里者半九十"的情形在药物开发领域已成常态。在药品上市前，市场准入策略异常关键，它的设定将在很大程度上决定重磅炸弹的长成。药物商业化早期规划中应重点关注市场塑造、向利益相关者突出未被满足的需求和药物价值主张，尤其是在复杂的市场环境中。一些公司往往低估了市场准入的复杂性，导致药物上市后的失败。而制药业巨头不仅在追求重磅炸弹，还在追求超级重磅炸弹。但许多公司在市场准入上产生失误，导致药物上市后失去了获得批准之后的上升势头，很快陷入"兴尽而悲"的阶段。大约一半的公司在上市后失败，因为他们的市场准入策略不充分或基础薄弱。准入政策简单地说，就是要将合适的资源带给合适的人。这是一件听起来简单但一做就容易出错的事情，而且不同疾病的市场准入的筹备也不能一概而论。例如人们需要多少相关的教育？医生对于改变原有治疗方案的动力有多大？市场上的治疗惰性有多大？需要教育的目标群体有多大？他们喜欢通过什么方式接受教育？这都是一款重磅炸弹破蛹化蝶必须认真面对的问题。前期如果没有做好这些工作，后期则很有可能反受其累。最糟糕的情况是，开发者没有合适的基础设施、没有充分的教育、没有支付方的支持就贸然进入市场，这就有可能无法领略"山顶千门次第开"的境界。市场准入中常犯的错误是事到临头才开始准备。正常的情形是在预计FDA批准前的12至18个月就开始准备。虽然这看上去有些过于志得意满，但从成本效益角度来看确是划算而且必须的。提前进行市场准入准备的原因在于确保药物能够顺利进入市场并获得成功。这种准备涉及复杂的市场策略、定价、利益相关者教育以及支付方的支持等多方面内容。如果准备不充分或启动太晚，会导致上市后出现各种问题，例如市场推广不力、定价错误、支付方未能及时覆盖等。这些问题可能直接影响药物的销售、市场渗透和长期成功。阿斯利康通常在II期临床阶段就开始着手准备市场准入方面的工作了。II期临床试验阶段是药物潜力逐渐显现的时期。阿斯利康在这一阶段就开始规划市场准入，反映了对药物成功上市的高度重视以及其具有前瞻性的市场战略。通过提早布局，阿斯利康可以更好地把握时间窗口，确保药物上市时的顺利推广。II期临床试验阶段的早期市场准入准备可以为药物的定价策略、保险覆盖范围以及与支付方的沟通留出充足时间，从而确保药物在上市时能够顺利纳入支付体系，减少定价失误或支付支持不足的风险。除此之外，提早准备有助于阿斯利康及时展开医生、患者和其他关键利益相关者的教育工作，逐步建立市场对新药的认知和接受度，在药物上市时迅速获得市场份额。特别是在创新药物可能改变治疗方式的情况下，提早与医生和支付方合作至关重要。精准定价定价也是公司孕育重磅炸弹努力过程中经常容易出错的地方，尤其是当年纷繁复杂的药物定价环境。很容易陷入"不审势即宽严皆误"的误区。有些药物以错误的价格上市，然后开发商面对销售疲软的状况或者其它方面的压力不得不很快削减价格。例如安进的高胆固醇血症药物Evolocumab（Repatha）当初就不得不将其每年标价从14100美元降至5850美元，以应对对手的竞争和增加保险覆盖的需求。内部预期通常是导致药物定价过高的原因。在预测资产潜力时，消除情感因素非常重要。导致公司对其内部资产估值过高的因素主要与情感和认知偏差有关。公司对自身研发的药物往往投入了大量的时间、资金和资源，因此它们在内部被视为"核心资产"。这种情感上的投入使得公司难以客观评估药物的实际市场价值，特别是在其商业潜力尚未被完全验证的早期阶段。此外，公司内部对这些药物有高度的期待，可能会忽视或低估市场上的现实挑战，例如竞争产品、支付方的接受度和医生的治疗惯性。还有一个因素是公司内部的反馈循环可能过于正向，缺乏独立或外部的客观评估。这种内向型的决策流程往往忽视了行业专家或市场分析的声音，导致资产的市场定位偏离实际需求或支付方的期望。最终，公司可能会因为高估药物的吸引力而在上市时遭遇市场接受度不足的问题。总结在全球生物制药行业日益激烈的竞争中，开发重磅炸弹药物已不仅仅是技术创新的成果，更是企业实现可持续增长的战略核心。重磅药物通过精准捕捉未被满足的重大医疗需求，推动适应症拓展和联合疗法开发，成为提升市场竞争力和企业声誉的关键支柱。例如，阿斯利康的Farxiga不仅从糖尿病药物成功扩展至心力衰竭和慢性肾病领域，还通过创新商业模式应对仿制药的冲击，有效延长了其产品生命周期并稳固了市场地位。这一成功案例表明，重磅药物的开发不仅依赖于科学创新，更需要早期的市场准入准备、灵活的定价策略与深度的临床洞察相结合。未来，能够将科学突破与市场需求紧密结合的公司，将在这个快速变化的行业中获得长期的领先地位，并进一步推动全球医疗健康领域的变革与进步。附录：超级重磅炸弹信息图表1. 制药业巨头峰值销售额超35亿美元资产状况表2. 阿斯利康超级重磅炸弹（峰值销售额超过35亿美元）资产状况（点击小图看大图）表3. 阿斯利康2024年Q1-Q3重磅炸弹销售 Ref. Dangi-Garimella, S. Amgen Announces 60% Reduction in List Price of PCSK9 Inhibitor Evolocumab. AJMC. 24. 10. 2018. Pecci, A. Want to launch a blockbuster? An AstraZeneca exec breaks it down. Pharma Voice. 16. 10. 2024. Billion Dollar Blueprint: The Journey to Blockbuster Status. Citeline. 2024. Drug launches reflect overall company performance. Deloitte. 25. 08. 2023. END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法上市批准

2024-12-16

·国际糖尿病idiabetes

解锁器官间对话：终极密码GLP-1如何开启胰岛β细胞再生之门？

点击“蓝字”关注我们编者按：功能性β细胞不足是糖尿病发生发展的核心环节之一，β细胞再生及其机制研究一直是糖尿病领域的热点和难点。糖尿病患者往往也存在胰高糖素分泌失调，提示胰岛α细胞同样存在功能障碍。胰岛α细胞与β细胞的功能和表型在糖尿病发生发展中的动态变化及其在糖尿病发病机制中起着怎样的作用？作为与胰高糖素“一母同胞”的胰高糖素样肽-1（GLP-1），在其中又扮演怎样的角色？为此，北京大学第三医院洪天配教授团队开展了一系列研究探索。在2024同济内分泌代谢疾病学术年会上，洪天配教授报告了近年来的研究成果，并从“器官间对话”的全新视角，揭示了促进β细胞再生策略的潜在机制以及GLP-1的核心作用。洪天配教授北京大学第三医院一、相互协调，“三杰”共同维持代谢稳态胰岛素和胰高糖素是胰腺内分泌“两兄弟”。胰岛素由胰岛β细胞分泌。作为人体唯一的降血糖激素，胰岛素在血糖稳态调节中无疑是“主力战将”。胰高糖素由胰岛α细胞分泌，它通过与主要分布于肝细胞表面的胰高糖素受体（GCGR）结合，从而发挥生物学作用。低血糖时，胰高糖素分泌增加，有利于维持血糖稳定。胰高糖素和GLP-1是同一基因（胰高糖素原基因）编码的不同产物。胰高糖素原在胰岛α细胞、肠道L细胞及脑部神经元中表达。其中，胰岛α细胞可产生胰高糖素和少量GLP-1，而肠道L细胞则是GLP-1的主要来源。GLP-1已被证实可通过多种途径参与调控机体糖代谢。GLP-1、胰高糖素、胰岛素，三者相互协调、相互调控，共同构成了肠道–胰腺、肝脏–胰腺器官间对话的基础。二、探秘寻踪——解锁器官间对话与β细胞再生，谁是终极密码？ 01 重要发现 GCGR拮抗治疗策略展现临床潜力早在1959年，Roger H. Unger教授首次提出“糖尿病是一种双激素疾病”的科学假说[1]。此后，随着人们对胰高糖素的探索与认识不断深化，数位内分泌领域著名学者于2016年达成共识：胰高糖素拮抗疗法在治疗糖尿病方面可能大有裨益，但其发挥作用需要足够的基础胰岛素水平[2]。 2018年，GCGR单克隆抗体（GCGR mAb）的Ⅰ期临床试验旨在证实上述科学假设，这是一项概念论证（Proof-of-concept）研究。结果显示，正在应用胰岛素泵治疗的1型糖尿病（T1D）患者在接受GCGR mAb单次注射治疗后，胰岛素日剂量明显减少，且血糖控制得到显著改善[3]。Ⅱ期临床试验结果显示，在已接受胰岛素治疗的T1D患者中，GCGR mAb治疗12周后，扣除安慰剂效应，可降低HbA1c达0.53%[4]。 02 首次发现 GCGR mAb降糖外作用——促进β细胞再生洪天配教授团队于2019年发表在iScience上的研究表明，GCGR mAb不仅降低T1D小鼠血糖、升高胰高糖素和GLP-1水平，还可增加T1D小鼠的α和β细胞总量、升高血浆胰岛素或C肽水平，并且诱导胰岛α细胞向β细胞转化和促进β细胞再生[5]。GCGR mAb诱导胰岛α细胞向β细胞转化的作用，后续也被2021年PNAS和2022年Cell Reports上发表的两项独立研究[6,7]进一步验证（图1）。GCGR mAb疗法为改善糖尿病患者的血糖控制并促进β细胞再生提供了新的方向。图1. GCGR mAb治疗诱导T1D小鼠胰岛α细胞向β细胞转化和促进β细胞再生 03 全面探索促进β细胞再生的路径在2型糖尿病（T2D）小鼠模型中进行的研究同样发现，GCGR mAb可增加T2D小鼠胰岛α细胞和β细胞数量[8]。GCGR mAb通过以下4种途径促进β细胞原位再生（图2）[8-10]：①诱导α细胞向β细胞转化；②促进胰腺内分泌前体细胞向β细胞分化；③促进β细胞增殖；④抑制β细胞去分化或诱导去分化的β细胞再分化。图2. GCGR mAb促进T2D小鼠胰岛β细胞再生的路径洪教授团队通过一系列研究确认肝脏来源的成纤维细胞生长因子21（FGF21）是GCGR mAb作用的重要介导因子之一，并证实胰腺α细胞胰高糖素–肝脏FGF21轴在β细胞再生中发挥调控作用[10]。 04 锚定核心胰高糖素–GLP-1受体介导GCGR mAb所致的β细胞再生 GCGR mAb可上调小鼠胰岛α细胞产生胰高糖素和GLP-1分泌，并显著促进β细胞再生。而胰高糖素和GLP-1均可激活GLP-1受体（GLP-1R）。那么，激活的GLP-1R在GCGR拮抗作用诱导的β细胞再生中是否发挥作用呢？研究发现，GCGR mAb可改善多种动物模型小鼠血糖控制，上调血浆胰岛素水平，并增加β细胞面积。胰高糖素激活的GLP-1R信号参与介导GCGR mAb所致的胰岛β细胞再生[11]。综上，这一系列研究为GCGR mAb未来走向临床应用提供了科学依据，并揭示了GLP-1在促进β细胞再生中的核心角色，为进一步全面阐明β细胞再生机制提供了新视角。三、SGLT2i：如何触发肠道–胰腺对话玄机？钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型降糖药物，已被多项研究证实可促进胰岛β细胞再生。其促进胰岛β细胞再生的途径包括促进胰岛β细胞自我复制、诱导胰岛α细胞向β细胞转化、促进导管来源的内分泌前体细胞向β细胞分化等[12]。然而，胰岛β细胞不表达SGLT2，推测SGLT2i促进胰岛β细胞再生可能通过某种循环因子介导[13]。通过血浆代谢组学、肠道菌群宏基因组学、肠道菌群代谢组学等多组学联合分析，洪教授团队发现SGLT2i不仅可改变色氨酸代谢相关的血浆代谢物（图3），还可重塑肠道菌群并改变色氨酸代谢相关的菌群代谢物[14]。图3. SGLT2i改变db/db小鼠色氨酸代谢相关的血浆代谢物课题组利用筛选的色氨酸代谢相关的菌群代谢物（包括L-色氨酸）分别培养小鼠肠道L细胞系和人类原代胰岛，证实L-色氨酸不仅在肠道L细胞中可上调GLP-1产生相关基因（Gcg和Pcsk1）表达，促进GLP-1分泌，而且在原代胰岛中可促进胰岛素分泌，GPR142拮抗剂可消除上述效应。随后，课题组利用达格列净干预后小鼠的粪菌移植、补充外源性L-色氨酸及达格列净干预T2D小鼠，并且结合GLP-1R药理学阻滞或特异性敲除胰腺GLP-1R编码基因，开展一系列动物实验。实验结果表明，肠道菌群–色氨酸–GLP-1轴参与介导SGLT2i促进胰岛β细胞再生的作用[14]。该研究为开发药物作用新靶点、优化糖尿病治疗策略提供了理论基础。四、结语肠促胰素GLP-1在多种器官中发挥重要作用，尤其是具有多种有益的胰腺内效应。GCGR拮抗和SGLT2i均可促进胰岛β细胞再生，而GLP-1在其中发挥核心作用，是沟通多种器官间对话的桥梁。这为进一步探索联合治疗方案提供了理论支持，为未来优化糖尿病管理策略带来了新思路、新希望。参考文献（上下滑动可查看） 1. Unger RH, Orci L. Lancet. 1975; 1(7897): 14-16. 2. Holst JJ, et al. Endocrinology. 2017; 158(4): 696-701. 3. Pettus J, et al. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(5): 1302-1305. 4. Pettus J, et al. Nat Med. 2022; 28(10): 2092-2099. 5. Wei R, et al. iScience. 2019; 16: 326-339. 6. Wang MY, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021; 118(9): e2022142118. 7. Xi Y, et al. Cell Rep. 2022; 39(9): 110872. 8. Cui X, et al. iScience. 2022; 25(7): 104567. 9. Wang K, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023; 324(1): E97-E113. 10. Cui X, et al. Diabetologia. 2023; 66(3): 535-550. 11. Wei T, et al. Diabetes. 2023; 72(5): 599-610. 12. Wei R, et al. Metabolism. 2020; 111: 154324. 13. Shirakawa J, et al. Diabetologia. 2020; 63(3): 577-587. 14. Jiang Y, et al. Diabetes. 2024; 73(6): 926-940. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床2期临床结果细胞疗法临床1期

2024-12-13

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张宇宁教授：基于病例看高血压患者的血糖及心肾并发症管理

点击“蓝字”关注我们在刚刚结束的2024中国高血压年会上，来自南开大学附属医院的张宇宁教授以临床实战为切入点，通过剖析3个具有代表性的心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）病例，探寻了复杂疾病的诊疗关键。同时强调，药物联合治疗对于高血压患者血糖管控以及心肾并发症防治具有重要价值，不仅是化解棘手病情的有力武器，更是当下优化临床治疗效果、提升患者生活质量的优选方案。本刊撷取精华，分享如下。张宇宁教授南开大学附属医院南开大学附属医院内分泌科主任主任医师。中国高血压联盟理事天津医学会急诊分会委员天津医师协会高血压分会委员天津医师协会内分泌代谢科医师分会委员天津市心脏学会内分泌与心血管病专业委员会委员天津市医疗健康学会内分泌专业常委天津市医疗健康学会糖尿病专委会委员应对CKM综合征：聚焦共病管理 2023年美国心脏协会（AHA）发布主席建议提出了一个全新的概念——心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）[1]。该综合征是一种全身性疾病，其特征是代谢危险因素、慢性肾脏疾病（CKD）和心血管系统之间的病理生理相互作用，导致多器官功能障碍和较高的心血管不良事件发生率。CKM综合征包括由于存在代谢风险因素和/或CKD而产生心血管疾病（CVD）风险的个体，以及患有可能与代谢风险因素和/或CKD相关或使其复杂化的现有CVD个体。 CKM综合征及其不良结局的发生风险受到患者生活方式和自我护理方面的影响，而政治、经济和环境等多种因素是更进一步影响因素。越来越多的证据证明2型糖尿病（T2D）、CVD和CKD存在强相关性。因此，CKM管理应着眼于从共病管理出发。 CKM综合征病例分享病例一患者，女，47岁。主诉：血糖控制不佳5年，浮肿1个月。 2017年，患者5年前体检中发现血糖升高，但无明显多饮、多食、多尿、消瘦等症状，未引起重视。此后5年来历年体检血糖逐步升高，空腹血糖6.5~8.1mmol/L，餐后两小时血糖9.8~13.7mmol/L，用药记录，曾服用二甲双胍、阿卡波糖治疗，血糖尚可控制在空腹6~7mmol/L，餐后8~11mmol/L。 2022年9月7日，近1月来因劳累，发现下肢浮肿，午后至傍晚为著，未进一步诊治来我院就诊。患者自发病以来，无尿频、尿急、尿痛及排尿困难，无恶心呕吐。于2022年9月7日，就诊于我院内分泌科。既往史：高血压病史5年，血压最高150 /100mmHg，现规律口服缬沙坦片80mg qd，近期血压波动较平稳；否认其他病史。体格检查：主要诊断： 2型糖尿病，慢性肾病G1A3期，原发性高血压。治疗方案：基于患者病情，加用利拉鲁肽、达格列净，旨在对体重以及尿白蛋白的改善，同时与缬沙坦联合应用。治疗方案如下：二甲双胍 1g bid，达格列净 10mg qd，利拉鲁肽 0.6mg皮下注射qd（第一周）、1.2mg皮下注射qd（第二周起），缬沙坦 80mg qd。调整治疗方案：经过治疗，患者尿微量白蛋白降低，eGFR仍然不理想。进行治疗策略变更：起始第一次加非奈利酮10mg qd，其他治疗延续；约4周后，患者尿微量白蛋白125.7mg/L，血钾4.71mmol/L，为了尿微蛋白蛋白的降低幅度能够达到最大化，非奈利酮治疗剂量增加至20mg qd。患者后续就诊记录：最近一次复查，患者糖化血红蛋白降至5.9%，尿微量白蛋白44.9mg/L，其余指标也得到明显改善。因此，对于该患者，联合用药体现了最大优势。病例二患者，男，65岁。主诉：糖尿病史15年，近10年来使用门冬胰岛素30及二甲双胍、阿卡波糖治疗，硝苯地平30mg qd控制血压。就诊记录：患者于2023年5月12日，在外院化验结果如下：患者糖化血红蛋白7.3%,24小时尿蛋白定量8614.7mg/24h，空腹血糖8.1mmol/L，肌酐96μmol/L，甘油三酯2.06mmol/L，高密度脂蛋白1.60mmol/L，低密度脂蛋白5.41mmol/L，EGRF87.6，血压180/105mmHg，身高1.74m，体重93kg，BMI 30.7。 2023年6月5日，来我院看诊。诊断：2型糖尿病、慢性肾病G2A3期、充血性心力衰竭心功能III级、原发性高血压、高尿酸血症、高脂血症。治疗方案：考虑患者为以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病患者，逐渐停用门冬胰岛素，加胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）、达格列净以及非奈利酮等，方案如下：非奈利酮 20mg qd；达格列净 10mg qd；利拉鲁肽 0.6mg皮下注射qd（第一周）、1.2mg皮下注射qd（第二周起），耐受后，改用司美格鲁肽并逐步增加1mg/周；阿托伐他汀 20mg qd；缬沙坦氨氯地平 80/5mg qd后改为沙库巴曲缬沙坦 200mg qd；二甲双胍 1g bid。后续就诊记录：该患者病情较重，早期启动联合治疗效果更为显著，同时血压也能得到良好控制。患者就诊时血压较高，体重指数达到肥胖标准，降压药物联合GLP-1受体激动剂以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i），可在有效降压的同时，使患者整体获益。病例三患者，男，68岁。主诉：血糖控制不佳10年，伴下肢浮肿1个月。就诊记录： 2012年，患者10年前体检中发现血糖升高，未引起重视，亦未使用药物治疗。2021年，近1年，血糖持续升高，外院测空腹血糖12.8mmol/L，餐后两小时血糖19.6mmol/L，拒绝使用胰岛素注射治疗，仅口服二甲双胍及达格列静，血糖控制不佳。2022年11月，近1月来，出现下肢浮肿，尿量有所减少来我院就诊。既往史：高血压病史十余年，血压最高180 /110mmHg，现规律口服厄贝沙坦片150mg qd，血压尚可控制；冠心病史5年，目前使用阿司匹林、匹伐他汀片；否认其他病史。体格检查：主要诊断： 2型糖尿病，慢性肾病G2A3期，原发性高血压，冠心病。治疗方案：由于患者血糖控制得并不理想，因此加用胰岛素，治疗方案如下：二甲双胍1g bid，阿卡波糖100mg tid，达格列净10mg qd，甘精胰岛素20U皮下注射qd（第一周），厄贝沙坦150mg qd，匹伐他汀2mg qd，阿司匹林100mg qd。经过一段时间治疗，患者血糖、糖化血红蛋白均明显下降，但血肌酐、尿微量白蛋白降幅并不大，提示现在治疗方案使血糖改善明显，血肌酐及尿微量白蛋白有所改善，但未达预期。重新梳理治疗方案如下：二甲双胍1g bid，非奈利酮20mg qd，达格列净10mg qd，甘精胰岛素利司那肽（300U-150μg）20U qd，厄贝沙坦150mg qd，匹伐他汀2mg qd，阿司匹林100mg qd。调整治疗方案后，患者最近一次检查：糖化血红蛋白6.6%，尿微量白蛋白24.5mg/L；BMI降至28.7。患者满意，维持治疗。研究证据支持联合用药方案 GLP-1 RA以及SGLT-2i近年来在指南中的单药推荐强度越来越高，对于CKM的管理，药物联合治疗的研究数据也不断涌现。一项回顾性队列分析对220万名接受胰岛素治疗的T2D患者进行回顾性队列分析[2]，使用倾向性评分1:1平衡基线资料，目的是评价3个干预队列（SGLT-2i组、GLP-1 RA组、SGLT-2i+GLP-1 RA组）与对照队列（无SGLT2i/GLP-1 RA）相比的5年心血管相关事件发生率，结果显示，GLP-1 RA与SGLT-2i治疗均带来5年全因死亡风险降低。亚组分析显示，与单药治疗比较，GLP-1 RA与SGLT-2i联合治疗带来更显著的心血管获益。一项荟萃分析选取SGLT2i的2项研究（CANVAS、CREDENCE）、2项非选择性醛固酮受体拮抗剂（ns-MRA）的研究（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD）、8项GLP-1 RA的研究，来评估联合治疗与常规治疗（肾素-血管紧张素系统阻断和传统风险因素控制）对心血管、肾脏和死亡率结局的相对影响[3]。结果显示，在肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）基础上，联合使用SGLT2i、GLP-1 RA和ns-MRA能够显著降低T2D患者的主要心血管事件（MACE）风险。同时，联合治疗也显著降低了CKD进展以及全因死亡率。总结心肾和代谢疾病谱系包括许多疾病，如肥胖、T2D、CKD、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）、血脂异常、高血压，以及相关共病。从病例角度看，单独管理血压、血脂、血糖及体重似乎很难获得心肾结局的获益，对CKM综合征中多重危险因素综合管理，联合使用具有糖尿病相关慢性肾病、心血管疾病及体重均有获益证据的药物，可使患者多重代谢指标达标并延缓疾病进展，减少心肾并发症风险。对CKM综合征的患者，及时停用无心肾获益而替换有益的药物，如他汀、RASi、SGLT2i、非奈利酮、GLP1-RA等，并及早联合使用，在降压、降糖作用外，心肾保护作用明显且证据充足，如血压、血脂、血糖控制不佳，再辅以胰岛素、二甲双胍、钙离子通道阻滞剂（CCB）、PCSK9i等药物治疗，以助综合代谢指标及体重达标。从CKD的管理来看，早期联合有糖尿病相关慢性肾病获益证据的药物，可以改善并延缓肾功能衰竭的进展，是否可以预防糖尿病相关慢性肾病的发生，则需要更多的临床研究加以证实。参考文献： [1]Ndumele CE, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023 Oct 9. [2]Diabetes Obes Metab.2023:1-13. [3]Brendon L Neuen, et al.Estimated Lifetime Cardiovascular, Kidney, and Mortality Benefits of Combination Treatment With SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and Nonsteroidal MRA Compared With Conventional Care in Patients With Type 2 Diabetes and Albuminuria. Circulation.?2024 Feb 6;149(6):450-462. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《心肾代谢时讯》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《心肾代谢时讯》小助手二维码（微信号：CKM-Times），回复“心肾代谢读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

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D09763	达格列净	A10BK01	DB06292

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	日本	阿斯利康制药有限公司	2019-03-26
慢性心力衰竭	欧盟	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	冰岛	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	列支敦士登	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	挪威	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性肾病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
2型糖尿病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
心脏衰竭	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性心肌梗塞	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-12-22
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	墨西哥	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-04-22
呼吸衰竭	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-04-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04595370 (MIRACLE, CTgov)	临床2期	心脏衰竭 \| 慢性肾病	153	Dapagliflozin	壓壓簾鬱構鑰衊製鑰願(餘糧糧築憲壓淵觸鬱鑰) = 選構遞壓積蓋廠夢壓顧鏇簾窪淵壓網膚廠簾簾 (淵蓋鬱製積齋鹹艱糧鏇, 網範壓艱餘蓋獵簾願鹹 ~ 構鏇鏇艱顧築衊窪製膚) 更多	-	2024-11-19
NCT04445714 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	196	Saxagliptin+Dapagliflozin	願範顧築壓鏇簾觸餘鑰(夢鏇製醖廠蓋積構壓選) = 憲醖鑰齋積選製壓鹹壓構廠窪範繭範顧觸遞範 (衊築衊膚襯簾鹽醖淵壓, 構鬱壓壓膚憲鏇範夢鑰 ~ 憲餘築構壓積範膚壓範) 更多	-	2024-11-12
NCT03030235 \| NCT02653482 (DEFINE-HF;PRESERVED-HF, Pubmed \| Circ Heart Fail)	临床3期	心脏衰竭 ketone \| fatty acid \| 3-hydroxybutyrate	527	Dapagliflozin	醖蓋鏇鏇簾鏇鹹構繭繭(糧鏇簾繭鏇顧鏇積夢製) = 構淵餘構範餘築壓築糧製製簾積壓獵鹽淵遞窪 (繭簾積齋製顧齋襯鏇鑰 )	积极	2024-11-01
				Placebo	醖蓋鏇鏇簾鏇鹹構繭繭(糧鏇簾繭鏇顧鏇積夢製) = 選鏇網夢壓觸鏇夢製廠製製簾積壓獵鹽淵遞窪 (繭簾積齋製顧齋襯鏇鑰 )
ESC2024	N/A	心肌梗塞	-	Dapagliflozin 10 mg	鹹遞鑰選齋糧艱蓋齋觸(鬱製鑰齋膚齋壓廠夢獵) = 襯齋廠築艱製鏇襯鬱齋願鹹願憲膚艱窪鏇鹹顧 (夢廠繭鏇糧襯廠願積網 ) 更多	-	2024-09-02
				Placebo	鹹遞鑰選齋糧艱蓋齋觸(鬱製鑰齋膚齋壓廠夢獵) = 淵蓋製簾鹹醖醖鏇膚構願鹹願憲膚艱窪鏇鹹顧 (夢廠繭鏇糧襯廠願積網 ) 更多
ESC2024	N/A	2型糖尿病	-	Dapagliflozin	醖壓願襯齋網醖顧廠壓(餘鑰膚遞顧遞簾構願艱): HR = 1.02 (95% CI, 0.97 ~ 1.07)	-	2024-09-01
				Empagliflozin
ESC2024	N/A	-	-	dapagliflozin (Control)	鏇鏇醖繭艱窪夢繭鹹齋(襯廠獵襯積膚網憲鑰鹽) = One rat died in Control and two in Diabetes treated with Dapagliflozin 顧鏇製積積糧顧構鏇積 (艱築窪膚餘願範壓醖製 )	-	2024-09-01
				dapagliflozin (Diabetes)
ESC2024	N/A	1型糖尿病	40	Dapagliflozin	鑰衊鏇廠鑰構鏇顧鏇艱(鹽鏇齋願獵壓顧選築廠) = 網齋醖獵願餘廠蓋蓋廠範衊艱構製範選鏇鹽醖 (窪遞淵廠憲衊選構構鬱 )	积极	2024-09-01
				Intensification of insulin treatment	鑰衊鏇廠鑰構鏇顧鏇艱(鹽鏇齋願獵壓顧選築廠) = 壓膚簾鏇鑰餘範醖選積範衊艱構製範選鏇鹽醖 (窪遞淵廠憲衊選構構鬱 ) 更多
DECLARE-TIMI 58 (ESC2024)	N/A	肿瘤 LVEF \| GLS \| E/A ratio ... 更多	32	Dapagliflozin	壓糧窪窪憲積製網觸餘(憲鬱獵廠膚夢鹹齋鹽衊) = 網鏇夢蓋鬱艱齋壓範糧襯遞膚構壓顧鬱簾齋鑰 (網憲鹹襯築艱窪繭壓餘, 2.8) 更多	积极	2024-09-01
				Placebo	壓糧窪窪憲積製網觸餘(憲鬱獵廠膚夢鹹齋鹽衊) = 鏇蓋壓鹹餘觸窪願衊積襯遞膚構壓顧鬱簾齋鑰 (網憲鹹襯築艱窪繭壓餘, 2.1) 更多
REFORM (ESC2024)	N/A	2型糖尿病 \| 射血分数降低的心力衰竭	47	Dapagliflozin	獵鹽鏇齋鏇製遞鏇簾艱(築顧鹹顧衊醖廠獵築積) = 壓襯衊齋醖壓齋構鑰觸夢齋淵窪繭顧鹹淵衊餘 (壓繭餘糧選顧選積築網 )	积极	2024-09-01
				Placebo	獵鹽鏇齋鏇製遞鏇簾艱(築顧鹹顧衊醖廠獵築積) = 遞遞簾膚製網網製糧顧夢齋淵窪繭顧鹹淵衊餘 (壓繭餘糧選顧選積築網 )
ESC2024	N/A	射血分数降低的心力衰竭	-	Dapagliflozin 10 mg	獵鏇淵鹽糧獵艱襯獵齋(鏇鏇簾蓋憲衊鏇蓋廠艱) = 構網憲鬱齋選鬱遞糧膚齋願餘蓋廠窪蓋衊積繭 (構鏇壓網鑰簾廠淵夢膚 ) 更多	-	2024-09-01
				Standard HF therapy	獵鏇淵鹽糧獵艱襯獵齋(鏇鏇簾蓋憲衊鏇蓋廠艱) = 衊鏇夢鹹醖蓋襯醖製觸齋願餘蓋廠窪蓋衊積繭 (構鏇壓網鑰簾廠淵夢膚 ) 更多