Dapagliflozin

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。近日，一份关于《第十一批国家组织药品集中采购拟采购药品清单》意见的函在业内流出，揭开了新一轮国家药品集采的序幕，但这份网传清单尚非最终定稿。其中，有14个拟采购品种卫健委药政司进行重点研判，存在被剔除的可能性。研判品种分为两类：一是仿制药适应症少于原研药的5个品种：包括达格列净片、艾曲泊帕乙醇胺片等。二是临床使用风险较高的9个品种：如万古霉素注射剂（特殊使用级抗菌药）、甲氨蝶呤注射剂（存在鞘内注射风险）以及辅助生殖用药曲普瑞林注射剂等。以达格列净为例，其仿制药仅有糖尿病适应症，而原研药还拥有心衰和慢性肾脏病适应症，临床使用范围差异显著。达格列净片，由百时美施贵宝开发，是全球首款获批上市的SGLT-2（钠－葡萄糖协同转运蛋白-2）抑制剂，后全球销售权被阿斯利康收购。该品种于2012年在欧洲首次获批上市，以其独特的降糖机制和卓越的治疗效果赢得了广泛赞誉。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库据摩熵医药销售数据，2023年达格列净片全球销售额高达63.93亿美元，同比增36%。2024 年同比增长28.19%至81.95亿美元。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库2017年进入中国市场后，达格列净片取得极佳的销售表现，2023年销售额攀升至60.42亿元。图片来源：摩熵咨询《口服降糖药市场专题研究报告》在国内医院端市场，达格列净片累计销售额超132亿元，23年突破40亿大关，同比增长31.86%。阿斯利康垄断市场，占据98.19%的市场份额。截图来源：摩熵医药全国医院销售（全终端）数据库随着医药市场的开放和药品审批制度的改革，国内制药公司纷纷进军仿制药市场，其中达格列净片成为众多企业竞相布局的重点产品。目前已有山东新时代、齐鲁制药、九典制药、石家庄四药、石药集团，福元医药、正大天晴、倍特药业等27家企业的48个批准文号获批，视同过一致性评价，形成了27+1（原研阿斯利康）的竞争格局，已满足国家药品集采条件。截图来源：摩熵医药中国药品批文数据库31家企业的4类仿制达格列净片上市申请在审评审批中。此外，还有甘李药业、天方药业、青岛百洋制药、诺禾康药业等多家完成了BE试验或正在进行中，进一步加剧了市场的竞争态势。截图来源：摩熵医药中国药品审评数据库2021年初，随着国家药品集中采购政策的推进，恩格列净和卡格列净进入集采目录，考虑到其他同类药物的集采情况，达格列净也被认为是集采的目标之一。值得一提的是，达格列净片剂已被纳入2024版医保乙类目录，降低了患者的用药负担。而达格列净片原研与仿制药在适应症上的差距，专利布局也是影响其的一大因素。原研阿斯利康登记的公示专利共六件，涵盖了化合物、组合物及医药用途，即中国《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》规定的可登记的所有类型。其中化合物专利已于23年5月份到期，其余专利尚在有效期内，是仿制药进入市场的主要障碍。达格列净片上市后原研厂家仍然在不断拓展其临床试验的治疗领域，从当初上市批准的治疗2型糖尿病，到用于治疗成人射血分数降低型心衰和治疗慢性肾脏病的新适应症。这不仅有利于其市场的开拓，更是通过新适应症的发掘，编织了更加严密的专利保护网，延长了其专利的保护期限。小结适应症差异本质是研发深度与政策节奏的差异，若经专家研判，达格列净片顺利通过国家药品新集采（第十一批），该药将进一步降价，也将惠及广大患者，大家一起期待吧。END本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-2025052024年医药企业综合实力排行榜-202505中国带状疱疹疫苗行业分析报告-2025052023H2-2024H1中国药品分析报告-202504数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025032024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-202501近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

编者按作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）领域的应用价值持续引发学界关注。今年美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）公布的CONFIDENCE研究亚组分析、肾脏标志物研究及FINE-ONE研究的基线特征3项研究，从不同维度进一步丰富了非奈利酮的研究数据，拓展了对该药物心肾保护作用及机制的认知，为糖尿病肾脏疾病（DKD）患者的临床决策提供了更精细化的证据支持。本刊特邀北京医院潘琦教授对这3项研究进行深入解读。CONFIDENCE研究亚组：对于基线不同血糖水平的T2D合并CKD患者，联合治疗均可显著降低UACR本月初正式发布的CONFIDENCE研究首次回答了心肾保护药物非奈利酮和钠-葡萄糖协调转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联合应用的疗效和安全性问题，为心肾获益药物的应用策略提供了里程碑式证据。该研究证实，对于T2D合并CKD患者，相较任一单药治疗，非奈利酮与恩格列净同步起始联合使用更能显著降低白蛋白尿水平，相关结果已发表于《新英格兰医学杂志》[1]。CONFIDENCE研究的血糖亚组分析[2]刚刚在ADA年会公布，旨在评估基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平是否影响联合治疗效果。研究设计与背景CONFIDENCE研究中，CKD定义为估算肾小球滤过率（eGFR）30~90 ml/min/1.73 m2、尿白蛋白肌酐比值（UACR）≥100~<5000 mg/g、HbA1c<11%。受试者按1:1:1随机分配至非奈利酮（10 mg/d或20 mg/d）+安慰剂、恩格列净（10 mg/d）+安慰剂、非奈利酮（10 mg/d或20 mg/d）+恩格列净（10 mg/d）治疗组。本次亚组分析按基线HbA1c水平对患者进行四分位数分组，分析HbA1c较基线的变化，同时评估第180天UACR较基线的相对变化，旨在评估基线血糖水平对联合治疗疗效的影响。关键结果数据基线特征2022年6月~2024年8月，共有来自14个国家/地区818例患者被随机分组，其中800例纳入全分析集。基线平均eGFR 54.2 ml/min/1.73m2，中位UACR 579 mg/g，781例受试者的平均HbA1c为7.3%。按基线HbA1c水平对患者进行四分位数分组（Q1，≤6.4%；Q2，>6.4% ~ ≤7.1%；Q3，>7.1% ~ ≤7.9%；Q4，>7.9%），各组人数分别为212例、190例、188例和191例。HbA1c四分位数组间的基线特征基本均衡，部分指标存在差异，其中包括平均HbA1c、中位UACR、糖尿病视网膜病变患病率及胰岛素使用率（表1）。表1. 按HbA1c四分位数划分的基线人口统计学和临床特征HbA1c变化第180天时，各治疗组之间HbA1c较基线的变化无显著差异，恩格列净组HbA1c较非奈利酮组有下降趋势（图1）。同样地，在每个四分位数组内，各治疗组第180天时HbA1c较基线的变化虽然无统计学差异，但恩格列净组HbA1c较非奈利酮组有更低的趋势，且随基线血糖升高趋势更明显（图2）。图1. 第180天时，各治疗组之间HbA1c较基线的变化无显著差异图2. 每个四分位数组内，各治疗组第180天时HbA1c较基线的变化也无差异UACR变化联合治疗在所有HbA1c四分位数组中降低UACR的幅度均显著大于单药治疗（图3）。Q1组联合治疗较非奈利酮单药和恩格列净单药分别多降低29%（95%CI：-48% ~ -4%）和38%（95%CI：-54% ~ -15%）（图4）；Q3组联合治疗较单药分别多降低36%（95%CI：-54% ~ -10%）和34%（95%CI：-52% ~ -10%）。这种差异在各血糖分层中具有一致性，提示联合治疗的肾脏保护作用不依赖于血糖控制效果（图4）。图3. 第180天时HbA1c较基线的最小二乘均数变化图4. 根据HbA1c四分位数分组，联合治疗相较于任一单药治疗从基线至第180天的UACR百分比变化该亚组分析证实，非奈利酮与恩格列净联合治疗在不同基线HbA1c水平的T2D合并CKD患者中，均可显著降低UACR，且效果优于单药治疗，为T2D合并CKD患者的心肾保护提供了联合用药的进一步证据。无论基线血糖如何，联合治疗均可比单药治疗提供更多的心肾脏保护获益。肾脏标志物研究：非奈利酮在优化治疗基础上的额外肾脏保护效应研究设计与方法该研究[3]回顾性分析了60例T2D合并CKD（1~3期）患者，所有患者均接受SGLT2i（达格列净）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB，缬沙坦或替米沙坦）治疗，血压控制在<130/80 mmHg至少1年，在此基础上加用非奈利酮并随访6个月。定期监测体重、体重指数（BMI）、血压、血脂、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）、eGFR（分别基于肌酐和胱抑素C）、血钾及UACR等指标，旨在评估非奈利酮在接受ARB和SGLT2i治疗的DKD（1~3 期）患者中对肾脏标志物的影响。主要研究结果基线数据患者平均年龄60.05±10.21岁，80%患者eGFR>60 ml/min/1.73m2，86.66%患者UACR在30~300 mg/g，平均HbA1c 7.16%±0.169%，基于肌酐的eGFR（eGFRCr） 88.96 ± 33.15 ml/min/1.73m2，基于胱抑素C的eGFR（eGFRCy） 65.2 ± 22.115 ml/min/1.73m2，血钾4.576 ± 0.45 mEq/L，UACR 170.76 ± 241.84 μg/mg，hs-CRP 1.35 ± 1.13 mg/L，NT-ProBNP 106.87 ± 100.68 pg/ml。基线平均用药剂量缬沙坦112±39.2 mg，替米沙坦87.43±43.37 mg，非奈利酮12.67±4.43 mg。ARB使用者占66.66%，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）使用者占33.33%，钙通道阻滞剂（CCB）使用者占33.33%，β受体阻滞剂使用者占30%。治疗后变化6个月时，UACR较基线显著降低59.35%（自基线降至101.348±33.93 μg/mg，P<0.001），体重平均下降0.8 kg（P=0.025）。而血压（收缩压降低1.33±1.671 mmHg，P=1；舒张压降低1.9±1.34 mmHg，P=0.486）、HbA1c（变化0.038%±0.105%，P=1）、eGFRCr（降低0.713±2.22 ml/min/1.73m²，P=1）、eGFRCy（降低6.0±3.26 ml/min/1.73m2，P=0.063）、血钾（降低0.007±0.048 mEq/L，P=0.1）及NT-ProBNP（升高11.018±5.69 pg/ml，P=0.174）等指标的变化均无统计学意义。非奈利酮剂量在随访期间增至16.70±4.92 mg，ARB剂量略有调整，但整体用药方案保持稳定。研究结果显示，在已接受SGLT2i和ARB优化治疗且血压控制达标的T2D合并早期CKD患者中，加用非奈利酮可进一步显著降低UACR，对血糖、血压、eGFR、血钾指标无明显影响。这一结果提示，非奈利酮的肾脏保护作用可能独立于传统降压、降糖及SGLT2i的机制，为临床中已接受标准治疗但仍存在蛋白尿的患者提供了肾脏保护的新选择。值得注意的是，UACR是T2D合并CKD心肾获益的强预测因子，该研究中，在ARB和SGLT2i治疗基础上，UACR降幅仍达59.35%，凸显了非奈利酮在蛋白尿管理和心肾保护中的独特价值。FINE-ONE研究基线特征：非奈利酮在1型糖尿病合并CKD患者中的探索1型糖尿病（T1D）患者中约1/3合并CKD，超过半数会出现肾功能显著丧失，近1/4进展至肾衰竭，而目前针对T1D合并CKD的特异性治疗手段有限。FINE-ONE研究旨在评估非奈利酮在T1D合并CKD患者中的疗效与安全性[4]。研究设计与基线数据FINE-ONE是一项正在进行的全球Ⅲ期非奈利酮临床研究。研究纳入242例T1D合并CKD患者，要求UACR≥200~<5000 mg/g，eGFR≥25~<90 ml/min/1.73m2，HbA1c<10%，血清钾≤4.8 mmol/L，且正在稳定服用ACEI/ARB。患者按1:1随机分至非奈利酮组（10 mg或20 mg，每日一次）或安慰剂治疗组。主要疗效指标是6个月时UACR相对于基线的变化（治疗结束后停药随访1个月）。值得注意的是，药监部门批准研究采用UACR作为主要终点，认可UACR作为桥接标志物可将FIDELITY研究T2D合并CKD人群的证据转换（“translate”）到FINE-ONE人群。在研究纳入的242例患者中，大多数为男性（65%），平均年龄51.6岁；最常见地域来自欧洲（50%），其次为北美（34%）和亚洲（16%）；86%患者有高血压病史，基线平均血压135.2/77.5 mmHg，超过99%患者使用ACEI/ARB，36%患者使用利尿剂，27%使用β受体阻滞剂；大约1/4患者有心血管疾病史，74%使用他汀；基线平均糖尿病病程32年（表2）。研究排除了在T1D中推荐证据有限的SGLT2i和GLP-1RA使用者。平均eGFR 58.8±19.1 ml/min/1.73m2，48%患者eGFR≥60 ml/min/1.73m2伴蛋白尿；中位UACR 549（299~1191）mg/g，74%患者UACR≥300 mg/g；平均HbA1c 7.6%±1.1%；平均血钾4.6±0.4 mmol/L（图5）。表2. FINE-ONE基线人口统计学和临床特征图5. FINE-ONE基线实验室数据FINE-ONE研究是首个评估非奈利酮用于T1D合并CKD患者的Ⅲ期研究，其基线数据显示入组患者具有较高的肾脏事件风险和心血管共病率。该研究结果将填补非奈利酮在T1D领域的证据空白，若能证实其肾脏保护作用，将为这一缺乏有效治疗手段的患者群体提供新的治疗选择。目前研究仍在进行中，其最终结果值得期待。专家点评非奈利酮重塑糖尿病肾脏疾病管理格局潘琦教授 北京医院非奈利酮作为新一代nsMRA，ADA今年新公布的3项研究从多维度探索，进一步证实了其在DKD领域的循证价值。不同血糖水平患者联合治疗的全新证据CONFIDENCE亚组分析证实，非奈利酮与恩格列净联合治疗在平均HbA1c 6.4%~>7.9%的T2D合并CKD患者中，降低UACR效果均优于单药治疗（如HbA1c>7.9%组联合治疗较单药治疗多降34%~36%）。这一发现证明了在不同血糖水平的T2D合并CKD患者中联合治疗的普适性，不同血糖水平患者均可从非奈利酮与SGLT2i联合治疗方案中获得额外心肾保护收益。优化治疗基础上的增量保护真实世界研究显示，T2D合并早期（1~3期）CKD患者，在ARB+SGLT2i治疗基础上，加用非奈利酮仍可使UACR进一步降低59.35%，且安全性良好，对血糖、血压、eGFR和血钾均无显著影响。该结果揭示了其与现有疗法的机制互补性，为早期DKD患者提供蛋白尿和心肾风险管理新手段，其UACR降幅远超传统方案预期，提示非奈利酮在疾病早期的干预价值。T1D领域的开拓性探索FINE-ONE研究作为首个针对T1D合并CKD的Ⅲ期临床研究，入组患者呈现高肾病事件风险（中位UACR 549 mg/g）和高心血管共病特征。若证实疗效，将打破该人群治疗手段有限的困境，成为首个代表nsMRA的T1D心肾保护药物。从独特机制到心肾保护ADA发布的新研究数据进一步印证非奈利酮独立于血糖、血压、靶向肾脏纤维化的核心优势。作为国内外指南推荐的心肾保护重要支柱治疗药物之一，非奈利酮不断积累新证据，推动早期多机制心肾保护药物治疗，促进糖尿病合并CKD领域的管理迭代，使更多患者尽早获益。专家简介潘琦 教授北京医院内分泌科主任医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师中华医学会骨质疏松与骨矿盐分会委员中华医学会糖尿病学分会糖尿病监测与治疗技术学组副组长中国老年保健研究会老年骨质疏松分会秘书长中华医学会老年医学分会内分泌学组副组长北京医学会糖尿病分会副主任委员“四大慢病”国家科技重大专项首席项目负责人主持国家省部级课题9项，参与多项国家重大攻关课题、国家自然科学基金等项目国内外核心期刊发表论文160余篇《Diabetes Care中文版》《中华医学杂志》《中华内科杂志》《中华老年医学杂志》《中华全科医学杂志》《中国医学前沿》《中国糖尿病杂志》《中国心血管病杂志》编委参考文献（上下滑动可查看）1. Agarwal R, et al. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 5. doi: 10.1056/NEJMoa2410659.2. Rajiv Agarwal, et al. Simultaneous Initiation of Finerenone and Empagliflozin Across the Glycemic Spectrum in the CONFIDENCE Trial.2025 ADA.3. Vishal Gupta, et al. Evaluating the Effect of Finerenone on Renal Markers in Patients with Diabetic Nephropathy (Stage 1–3) Receiving Angiotensin Receptor Blockers and SGLT2i Therapy. 2025 ADA.4. Hiddo L. Heerspink, et al. Baseline Characteristics for FINE-ONE — A Randomized Phase III Trial Assessing Finerenone in People with T1D and CKD. 2025 ADA.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。