Evaluate the Efficacy and Safety of the Combined Use of a Sodium-glucose Cotransporter 2 (iSGLT2) Inhibitor and a Dipeptidyl Peptidase-4 (iDPP -4) Inhibitor in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus in Patients Treated With Metformin

The present study aims to evaluate the efficacy and safety of different combinations of oral antidiabetics in patients with inadequate glycemic control on metformin monotherapy.

开始日期2026-11-30

申办/合作机构

Eurofarma Laboratórios SA

NCT07310433

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Dapagliflozin Combined With Next-generation Hormonal Agent (NHA) Versus Single NHA in Participants With Metastatic Castrate-resistant Prostate Cancer: a Phase 2, Multicenter, Open-label, Randomized Controlled Trial

Dapagliflozin is a well-established medication being marketed and used for treatment Type 2 diabetes mellitus (T2DM). In retrospective cohort studies done by our team, we found that metastatic prostate cancer patients who received Dapagliflozin together with standard anti-cancer treatment, androgen deprivation therapy (ADT) combined with novel hormonal agent (NHA), had better tumor control than those having ADT and NHA.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

香港大学

[+2]

100 项与达格列净相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与达格列净相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与达格列净相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,620

项与达格列净相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Dapagliflozin inhibits TGF-β-induced transdifferentiation of valvular interstitial cells and mitral valvular degeneration

Article

作者: Kameshima, Satoshi ; Sakai, Kosei ; Sato, Remi

Abstract:

Myxomatous mitral valve (MV) disease (MMVD) is a common cardiac condition in humans and dogs. Currently, no therapeutic agent is available for MMVD that can prevent MV degeneration. Transforming growth factor (TGF)-β-induced transdifferentiation of valvular interstitial cells (VICs) is a key process in MV degeneration. Dapagliflozin is used to treat type 2 diabetes, and it alleviates cardiac and renal fibrosis by inhibiting the TGF-β signaling pathway. In this study, we investigated the effect of dapagliflozin on TGF-β-induced transdifferentiation of VICs and MV degeneration in rats. Protein expression levels and contractile forces generated by VICs were determined using western blotting and a collagen gel contraction assay, respectively. Structural changes of the MV were detected using histological staining. Dapagliflozin inhibited TGF-β-induced Smad2/3 phosphorylation and increased alpha-smooth muscle actin expression and the cellular contractile force. In contrast, dapagliflozin increased the activity of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)α. However, 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-D-ribofuranoside, an AMPK activator, inhibited TGF-β-induced Smad2/3 phosphorylation. AMPKα gene knockdown impeded the inhibitory effect exerted by dapagliflozin on TGF-β-induced Smad2 phosphorylation. Additionally, dapagliflozin increased AMPKα phosphorylation and suppressed TGF-β-induced MV degeneration, alpha-smooth muscle actin expression, and Smad2/3 phosphorylation in isolated rat MV. To the best of our knowledge, this study is the first to demonstrate that dapagliflozin inhibits TGF-β-induced VIC differentiation and subsequent MV degeneration by suppressing Smad signaling via AMPK activation, suggesting that dapagliflozin is a potential novel therapeutic agent for MMVD.

Key messages:

TGF-β-induced VIC differentiation leads to MV degeneration.DAPA, an SGLT2 inhibitor, suppresses the TGF-β signaling pathway.DAPA inhibits TGF-β-induced differentiation of rat VIC via AMPK activation.DAPA inhibits TGF-β-induced degeneration and signal transduction in isolated rat MV.DAPA suppresses MV degeneration by inhibiting VIC differentiation.

2026-03-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Common and distinct effects of sodium–glucose cotransporter-2 inhibitors on in vitro platelet activation

Article

作者: Taesakul, Supavit ; Khaeduang, Rasika ; Morales, Noppawan Phumala ; Wichaiyo, Surasak

Recent studies have demonstrated antiplatelet activity of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, particularly at high micromolar concentrations (10-30 µM). However, the effects of clinically relevant nanomolar concentrations on platelet function have not been reported. This study investigated the roles of empagliflozin and dapagliflozin, primarily at 0.625 µM, on platelet functions. In vitro assays were performed to assess platelet activation and aggregation in the presence of SGLT2 inhibitors using human platelet-rich plasma (PRP). The results demonstrated that empagliflozin and dapagliflozin produced a modest but significant (approximately 20 %) inhibition of collagen-induced platelet aggregation. In response to adenosine diphosphate (ADP), SGLT2 inhibitors increased phosphorylation of vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP), which may contribute to platelet inhibition. However, dapagliflozin, but not empagliflozin, elevated tumor necrosis factor alpha (TNF-α) secretion from activated platelets and enhanced endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression following stimulation with ADP. Molecular docking suggested binding of both SGLT2 inhibitors to the catalytic subunit of protein kinase A, yet only empagliflozin directly enhanced PKA catalytic activity. The effects of cariporide, a selective sodium-hydrogen exchanger 1 (NHE-1) inhibitor, were contradictory to those of SGLT2 inhibitors, particularly on TNF-α secretion, suggesting that SGLT2 inhibitors might not target platelet NHE-1. In conclusion, this study highlights both shared and distinct effects of SGLT2 inhibitors on platelet function. Differences in PKA function, eNOS expression, and TNF-α secretion may underlie the divergent activities between empagliflozin and dapagliflozin in platelets. These findings may contribute to a better understanding of the cardiovascular benefits of SGLT2 inhibitors.

2026-02-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Dapagliflozin regulates kynurenine metabolism and microglial activation to alleviate diabetes-associated cognitive impairment

Article

作者: Sun, Chen ; Huang, Qianqian ; Zhang, Dongming ; Jia, Yanhong ; Wang, Puyun ; Pang, Jiangxia ; Zhao, Xueyun

Dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, has shown significant therapeutic potential in alleviating Diabetes-associated cognitive dysfunction (DACD). However, its specific effects on microglia remain to be further explored. In this study, a type 2 diabetes mellitus (T2DM) mouse model induced by a high-fat diet/streptozotocin (HFD/STZ) was used. It was found that dapagliflozin could significantly reduce fasting blood glucose levels, alleviate weight loss, and improve cognitive function performance in behavioral tests (Y-maze, Morris water maze, and novel object recognition). Histological and biochemical analyses indicated that dapagliflozin could reduce hippocampal neuronal damage, enhance antioxidant capacity (manifested as increased levels of superoxide dismutase and catalase, and decreased malondialdehyde content), and effectively inhibit neuroinflammation (significantly reduced levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, and interleukin-6). Transcriptomic and metabolomic analyses revealed that dapagliflozin rebalanced the kynurenine pathway by down-regulating indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) and kynurenine monooxygenase (KMO), while up-regulating kynurenic acid transaminase 1 (KYAT1), promoting the transformation of metabolic products from neurotoxic substances (such as 3-hydroxykynurenine and kynurenic acid) to neuroprotective substances (kynurenic acid). Additionally, in vitro experiments in high glucose (HG)-stimulated BV-2 microglia further verified that dapagliflozin exerted anti-inflammatory effects by inhibiting the Toll-like receptor/myeloid differentiation factor 88 (TLR/MyD88) signaling pathway and regulating kynurenine metabolic reprogramming. At the same time, overexpression of KMO reversed these effects. In conclusion, these results reveal the multi-dimensional neuroprotective mechanisms of dapagliflozin in DACD, providing substantial evidence for its potential as a therapeutic agent for diabetes-related cognitive dysfunction.

1,619

项与达格列净相关的新闻（医药）

2026-01-27

·E药经理人

车间进虫，蜥蜴与猫穿行。药监局“飞检”印度药厂，2个已暂停进口

“低价”要建立在“质量合规、供应稳定”的基础之上。撰文｜Kathy 1月26日，国家药监局连续发布两则公告：暂停进口、销售和使用印度太阳制药的重酒石酸卡巴拉汀胶囊，以及Supriya Lifescience的马来酸氯苯那敏原料药。印度最大药企太阳制药的重酒石酸卡巴拉汀胶囊的一次远程检查，问题集中在质量管理部门履职不足、对部分批次超标风险评估不充分、污染防控与《中国药典》执行等环节存在缺陷；Supriya的马来酸氯苯那敏原料药则来自现场检查，除未能确保放行批次生产检验持续符合法规与注册要求外，甚至出现厂区管理不严、未有效防止昆虫等进入的问题。当第十一批国家药品集采中印度药企中标数量创下新高，印度仿制药以更高频率、更深程度进入中国主流市场时，印度最大药企与市场份额全球前五的原料药企接连被NMPA“拉黑”，再次敲响了药品价格与质量之间博弈的警钟…… NMPA紧急踩“刹车” 重酒石酸卡巴拉汀胶囊是用于治疗轻、中度阿尔兹海默型痴呆的一线药物，原研为诺华。太阳制药的重酒石酸卡巴拉汀胶囊属于仿制药。国家药监局暂停对这一产品的进口、销售和使用，原因是在一次远程检查中发现，出现产品生产过程中，该企业质量管理部门履职能力不足，对已上市产品部分批次出现超标情况的风险评估不够充分，未能及时采取切实有效的措施，同时在生产过程防止污染、执行《中国药典》等方面存在缺陷，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。根据《中华人民共和国药品管理法》第九十九条、《药品医疗器械境外检查管理规定》第三十条等有关规定，国家药监局决定，自即日起暂停进口、销售和使用太阳制药重酒石酸卡巴拉汀胶囊，各药品进口口岸药品监督管理部门暂停发放上述产品的进口通关单。目前，重酒石酸卡巴拉汀胶囊已有多家国内药企拥有批文。除原研厂家诺华外，四环制药、京新药业、国药集团国瑞药业、泰恩康制药都有重酒石酸卡巴拉汀胶囊的仿制药批文。从市场格局来看，重酒石酸卡巴拉汀胶囊原研药2000年在国内获批上市，2018年京新药业拿下了重酒石酸卡巴拉汀胶囊的国内首仿。据药融云数据，重酒石酸卡巴拉汀近年在全国医院处于上涨趋势，2021年销售额达7000万元，其中诺华的原研产品占据了六成市场。2022年销售额上涨至近8000万元，同比增长10%。另有研报指出，2024年国内重酒石酸卡巴拉汀胶囊市场规模接近2亿元。重酒石酸卡巴拉汀胶囊属于医保乙类产品，目前市场售价在183-300元之间，是老年病用药领域的刚需品种。从治疗的角度来看，卡巴拉汀与同类药物相比，其治疗指数较高，且治疗期间可显著降低抗精神病药物和辅助性安定类药物的使用，临床疗效显著，耐受性好，在阿尔茨海默型痴呆治疗领域具有广阔的应用前景。太阳制药的仿制药主要面向部分民营医疗机构与零售市场，被暂停进口、销售和使用后，其市场份额或被国内药企所替代。如果说重酒石酸卡巴拉汀胶囊带来的影响更多是在厂牌层面的替代，那作为复方感冒药、抗过敏药核心原料药的马来酸氯苯那敏原料药的暂停进口，则影响着供应链及下游药企。在国家药监局的一次现场检查中，发现Supriya的马来酸氯苯那敏原料药在生产过程中，企业未能确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规和注册要求，且厂区管理不严格、未采取有效措施防止昆虫等动物进入，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》和药品关联审评审批有关要求。根据《中华人民共和国药品管理法》第九十九条、《药品医疗器械境外检查管理规定》第三十条等有关规定，国家药监局决定，自即日起暂停进口上述原料药，各口岸药品监督管理部门暂停发放该原料药产品的进口通关单；上述原料药在国家药监局药品审评中心“原辅包登记信息”中“与制剂共同审评审批结果”调整为“I”（即未通过与制剂共同审评审批）；上述原料药不得在境内销售、不得用于药品制剂生产，对已使用上述原料药生产的制剂不得放行；已上市放行的制剂，药品上市许可持有人应当立即开展调查与评估，并根据评估结果采取必要的风险控制措施。马来酸氯苯那敏原料药又称扑尔敏，是一种抗组胺药物，可以降低毛细血管的通透性，抑制组胺，主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏以及控制药疹和接触性皮炎，作为原料药被广泛用于生产2000多种感冒和过敏类药物制剂，包括鼻炎片、维C银翘片等常用药品。 Supriya是全球前五大的马来酸氯苯那敏原料药厂商，其凭借价格优势成为部分国内中小感冒药企的原料选择。值得注意的是，这已经是Supriya生产的马来酸氯苯那敏原料药第二次被NMPA关进“小黑屋”了。 2020年3月时，国家药监局就曾发布公告，在对Supriya的马来酸氯苯那敏开展药品境外生产现场检查时发现，生产过程存在部分生产工序未按照药品生产质量管理规范要求进行管理、对原料药质量有重要影响的部分关键工艺未经验证等问题，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的相关要求，决定暂停进口该公司的马来酸氯苯那敏。 5年时间过去，这一产品再次被暂停进口，而生产地址，是同一间工厂。同一品种、同一企业、同一生产地点“二进宫”，对处在下游药企来说，真的该谨慎考虑原料药生产商的选择问题了。推荐阅读 * 医保局再出手狙击“三分钱阿司匹林”！集采最强拐点来了…… * 44人死亡，高管无一幸免，印度药企大爆炸真相：成本优先模式下的安全失守 “价格”与“质量”不该成为悖论两家颇具规模的印度药企接连被禁，再次把有着世界药房之称的印度低价药的质量硬伤推到了聚光灯下。过去二十年，印度制药业依托成本优势，在全球仿制药市场迅速扩张，占据了全球约20%的仿制药供应，全球前十大仿制药企中，半数为印度药厂。美国市场中约40%的仿制药、非洲市场超过半数的仿制药来自印度。低价，成为印度药最鲜明、也最具竞争力的标签。但问题在于，这种低价并非仅仅来自规模化和效率提升，更多时候还建立在了极端压缩成本之上。当价格被压缩到接近成本极限时，最先被挤压的不是销售费用，而是质量管理与过程控制的“成本”。这次被NMPA点名的两家企业，暴露的问题恰恰集中在这些环节：质量管理体系运行不到位、对超标风险批次缺乏充分评估、生产过程中的防污染措施与药典执行存在缺陷、生产与检验控制失效、厂区管理松散、防虫措施缺失……在高度成本控制下，对质量的管理成了最先被舍弃的，暴露的问题也是“低级”的。近年来，印度药品在国际市场因质量问题被通报、被暂停使用的案例并不少见，仅仅是与中国市场相关的药品质量安全问题，也是屡禁不止。 2024年8月，国家医保局发布公告称，印度瑞迪博士实验室的盐酸托莫西汀胶囊在原料药管理、工艺验证、质量控制等方面存在缺陷。国家药监局对该产品采取暂停进口、销售和使用措施，甚至暂停瑞迪博士实验室参与国家集采的资质到2026年2月28日。值得注意的是，这已是瑞迪博士实验室第二次因质量问题被查处。早在2018年时，其生产的富马酸喹硫平因生产工艺与注册内容不符，就曾被暂停在中国销售。无独有偶，2025年4月，国家药监局发布公告称，针对印度VITAL LABORATORIES PVT. LTD.生产的地高辛原料药组织了现场检查。检查结果显示，该企业存在多项严重问题，包括：实际生产工艺与注册申报工艺不一致；生产工艺和关键参数变更研究不充分；未按照进口注册质量标准进行检验放行；质量管理和质量保证体系存在明显缺陷，这些问题违反了我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及药品关联审评审批的相关要求，直接影响药品质量与使用安全。把目光聚焦到今天，印度仿制药的质量问题之所以愈发引起行业关注，还在于印度药企正通过国家药品集采，快速进入中国市场。在第十一批国家药品集采中，印度药企的中标数量和品种覆盖面均明显提升，5家印度制药企业：Hetero Labs、Cipla、Annora Pharma、Natco Pharma和KRRP拿下了7个品种，也创下了历届国采印度药企中标数之最，部分品种的报价甚至拿下最低价中标。但就在集采中标结果公布后数日，以0.215元/片最低价中标达格列净的印度企业Hetero Labs，被曝出在不久前收到了FDA发出的警告信：工厂仓库卫生不达标，仓库内有燕窝、鸟粪、飞鸟、蜥蜴，甚至猫在原料桶间穿行，生产环境仿佛是动物园。图丨FDA向Hetero发出的“483”表格（截图来源：循因缉药）不幸中的万幸是，这间工厂主要生产抗病毒药与原料药，供应印度本土市场为主，并非供应中国市场的达格列净的生产线。只是，同一家企业相同的质量监管体系下，质量依然会让人打个问号。事实上，印度仿制药企早在2019年“4+7”集采扩围时，就已经开始与中国本土仿制药企同台竞技。瑞迪博士实验室的奥氮平片就以每片6.19元（10mg）的价格中标，在中国市场站稳脚跟。到2025年的第十一批集采的5家企业7个品种，可以说集采给印度仿制药一条“直通”院内市场的“捷径”。虽然印度进口仿制药在国内的占比尚不及欧美市场，但也逐渐成为国内药品市场的重要组成部分之一，相应地，对其生产场地的境外核查也成为药品质量管控的重要关口。从监管体系来看，国家药监局对进口药品的质量监管将日趋严格，常态化的境外检查、GMP符合性核查将成为常态，只有质量合规、生产达标的进口品种才能在国内市场流通。有长期关注GMP领域的行业分析师认为，国家药监局这一次通过远程检查和现场核查两种形式发现问题并果断暂停进口的措施，是对药品质量问题的零容忍。有分析认为，药监局这种境外药品核查的标准在未来会越来越严、力度也会越来越大。集采通过公平竞争，让过专利期的老药价格回归合理，但集采从来不是“只要最低价”，中标企业必须能在大规模放量后，持续提供质量稳定、供应可靠的产品。不论是对于海外药企还是国内药企，质量是生命线，合规是发展的底线，只有坚守质量与合规，才能在市场竞争中站稳脚跟。一审| 石宛佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

上市批准核酸药物

2026-01-27

·药时代

GLP-1药物从“致郁”到“治愈”的罗生门！

出海机会来了！寻找PCSK9小分子抑制剂产品，全球权益，目前所处阶段不限。请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：2000字预计阅读时间：6分钟 2026年1月26日，礼来在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了Brenipatide治疗成人抑郁症的全球三期临床RENEW-MDD-1，采用多中心、随机、双盲、平行组设计，核心研究目标聚焦于评估 Brenipatide 作为辅助治疗药物在延迟成人重度抑郁症（MDD）患者复发时间方面的疗效与安全性，并通过与安慰剂对比明确其临床价值。值得一提的是，礼来Brenipatide是全球首个启动抑郁症III期临床的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），这标志着GLP-1药物正从大热的代谢疾病治疗赛道，大步迈向被誉为“研发黑洞”的中枢神经系统（CNS）疾病领域。截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网这一跨界尝试的背景颇具戏剧性。就在本月13日，美国FDA才刚刚为GLP-1减重药物脱下脱下“致郁”帽子，要求药企移除其标签中关于自杀意念与行为（SI/B）的警告内容，涉及Wegovy（司美格鲁肽）、Zepbound（替尔泊肽）等多款畅销药物。来源：FDA公告长期以来，GLP-1药物与精神健康风险的关系犹如一场“罗生门”，这背后反映了怎样的机制逻辑与证据演进？ GLP-1：多巴胺双刃剑理解GLP-1药物在精神健康领域看似矛盾的角色，关键在于剖析其如何作用于大脑的核心系统。以司美格鲁肽为代表的GLP-1药物，其在探索性治疗酒精使用障碍和物质使用障碍中显现的潜力，被认为部分源于对大脑多巴胺信号的调节。多巴胺作为一种关键的神经递质，是大脑“奖赏回路”的核心介质，深刻影响着我们的愉悦感、动机和成瘾行为。从机制上看，GLP-1药物可能通过适度调低异常活跃的多巴胺信号，来减弱对成瘾物质或行为的渴求，从而发挥治疗作用。 2026年1月发表于《Nature Medicine》的一项涵盖近200万糖尿病患者的研究支持了这一观点。该研究发现，GLP-1药物与降低物质依赖及抑郁症风险存在关联。GLP-1药物通过调节中枢神经系统的奖励机制（多巴胺信号）和减少炎症，显现出抗抑郁的潜力，能减少焦虑样行为，为精神健康治疗提供了新方向。来源：《Nature Medicine》然而，神经调控的效果高度依赖个体生理基础。对于多巴胺功能已然偏低或处于平衡状态的个体，长期施加抑制性影响可能适得其反。正如《Current Neuropharmacology》的一篇综述所警示，长期使用GLP-1药物可能导致多巴胺能通路失调，进而诱发或加剧抑郁情绪，甚至为自杀意念提供生物学通路。来源：《Current Neuropharmacology》这意味着，GLP-1药物可能是一把双刃剑，既可能通过降低多巴胺信号产生抗成瘾效应，但也可能通过加剧抑郁情绪而引发自杀意念。真实世界的反复验证理论的争议很快在真实世界中激起回响。随着GLP-1药物在全球广泛应用，自2023年起，冰岛、欧盟及美国监管机构陆续接到与新发抑郁、自杀意念相关的个案报告，促使世界卫生组织（WHO）的研究团队利用其庞大的个体病例安全性报告数据库（ICSR），在全球范围内评估与司美格鲁肽和利拉鲁肽相关的自杀或自残的药物不良反应（ADR）情况。来源：《JAMA Network Open》该研究结果于《JAMA Network Open》上发表，给出了一个明确的警示：司美格鲁肽用药相关的自杀意念的出现风险明显升高，大约增加了45%。与达格列净、二甲双胍和奥利司他等其他治疗2型糖尿病的药物相比，司美格鲁肽联合抗抑郁药和精神安定剂苯二氮卓类共同使用，自杀意念仍明显更高。且这种关联在已患有焦虑症或抑郁症的患者中更为显著。来源：《JAMA Network Open》然而，这项研究及其结论迅速成为学术争论的焦点。来自英国的药物流行病学名誉教授Stephen Evans表示，这项研究中使用到的数据来自WHO数据库，属于患者的自发报告，容易受到个人偏见或媒体报道的影响，所得到的证据十分薄弱，无法证明司美格鲁肽一定存在自杀或自残ADRs。剑桥大学MRC生物统计学组的Stephen Burgess同样觉得这项研究结论“有失偏颇”。他表示，体重大幅度减轻也会对情绪产生影响，进而导致自杀或自残等念头的产生。因此，将观察到的风险完全归因于药物本身，在科学上是不严谨的。同时，收集到的数据并不完善，无法排除自杀意念预先存在的可能性等。面对相互矛盾的证据与学界争议，FDA采取了系统性的审评策略。其调查并未止步于自发报告，而是整合了更具说服力的多维度证据：包括对超过10万名患者的安慰剂对照临床试验的荟萃分析，以及对超过200万患者真实世界数据的回顾性队列研究，以及多项已发表的观察性研究，极大地增强了结论的可靠性。 2024年的初步审查未发现明确关联，而基于全部证据的最终综合研判于2026年初尘埃落定。FDA的结论是：现有数据不支持GLP-1药物会增加自杀意念与行为或其他相关精神疾病的风险。基于此，FDA正式要求药企移除了相关药物标签中的警告内容，为GLP-1药物的致郁疑云暂时画上了句号。结语在此背景下，礼来启动Brenipatide的RENEW-MDD-1研究，堪称一次精准而大胆的战略押注。该研究聚焦处于缓解期但高复发风险的MDD患者，采用辅助治疗设计，严格控制标准治疗（SoC）背景，并设定“延迟复发时间”为主要终点，直击当前抗抑郁治疗的核心痛点——预防复发。若III期临床试验取得积极结果，Brenipatide不仅有望成为首个获批用于抑郁症的GLP-1药物，更可能引领精神疾病治疗范式的转变，深刻揭示代谢调控与情绪稳态之间的内在联系。当然，未来临床应用时，也需高度重视患者的个体差异，包括遗传背景、基础多巴胺功能状态及既有的心理健康状况。对具有低多巴胺功能遗传倾向的个体，长期用药需结合更审慎的评估与监测。这也提示，后续仍需开展更多前瞻性研究，以明确相关风险通路并完善患者分层策略。从深陷“致郁”争议，到迈向“治愈”探索，GLP-1药物生动诠释了医学认知如何在证据与思辨中不断迭代。科学终将在严谨的临床试验与开放的思想交锋中，接近真相。参考资料： 1.https://clinicaltrials.gov/ 2.Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nat Med. 2025 Jan 20. doi: 10.1038/s41591-024-03412-w. Epub ahead of print. PMID: 39833406. 3.Sharafshah A, Lewandrowski K U, Gold M S, et al. In Silico Pharmacogenomic Assessment of Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) Agonists and the Genetic Addiction Risk Score (GARS) Related Pathways: Implications for Suicide Ideation and Substance Use Disorder[J]. Current Neuropharmacology, 2025. 4.O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. 5.其他公开信息封面图/摘要图来源：即梦AI 数亿元投资！晶泰科技与东阳光药成立新公司 2026-01-27 默沙东300亿美元收购谈判搁浅！ 2026-01-26 国内首个DAC出海合作达成！ 2026-01-26 马斯克宣布2026年进入脑机接口量产时代！三体人点赞 2026-01-24 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

临床3期临床2期临床成功

2026-01-27

·QQ浏览器

年终盘点丨代谢相关性脂肪性肝病诊治进展

作者苗志荣袁明霞首都医科大学附属北京友谊医院代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是最常见的慢性肝病，全球患病率高达30%。该疾病的临床谱系广泛，涵盖从单纯性肝脂肪变、代谢相关脂肪性肝炎（metabolic steatohepatitis，MASH），到肝纤维化、肝硬化等多个阶段，心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤、肝脏失代偿以及肝细胞癌是影响其预后的关键。本文着重梳理MAFLD领域诊疗进展，以深化对该疾病的认识，并为未来研究方向提供思路。一MAFLD诊断与评估1MAFLD诊断与筛查中华医学会肝病学分会发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》[1]明确指出，MASLD（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）与MAFLD均对应中文“代谢相关脂肪性肝病”，推荐优先使用MAFLD作为英文术语。该指南提出改良诊断标准，即通过影像学提示脂肪肝和/或病理学提示存在≥5%肝细胞大泡性脂肪变性，排除过量饮酒及其他可导致脂肪肝的明确原因，并且至少存在1项代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）组分，即可确立诊断。此外，指南建议对存在超重/肥胖、MetS组分、2型糖尿病（T2DM）或血清转氨酶升高等情况的高风险人群，开展超声筛查以早期发现脂肪肝。2MAFLD无创评估对于确诊或疑似MAFLD患者，需进行常规血液生化检查，并采用非创伤性试验（non-invasive test，NIT）评估肝脂肪变性和纤维化程度。临床上可首先使用FIB-4（Fibrosis-4 Index）或非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NAFLD fibrosis score，NFS）初步评估MAFLD患者进展期纤维化风险，但其准确性受年龄和转氨酶水平的影响。若初筛结果为阳性，则应进一步进行验证性检测，包括振动控制瞬时弹性成像（VCTE）、增强肝纤维化（ELF）模型以及磁共振实时弹性成像（MRE）。基于FibroScan®的VCTE所提供的受控衰减参数（CAP）在诊断脂肪肝方面较超声显像具有更高的敏感性，可用于监测肝脏脂肪含量变化和肝硬度值（LSM）。LSM在诊断纤维化的准确性方面优于FIB-4，但其结果可能受到重度肥胖、非空腹状态、血清丙氨酸转氨酶（ALT）显著升高，以及肝脏淤血、淤胆或重度肝脂肪变性等因素的干扰。ELF模型通过量化血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PIIINP）、透明质酸（HA）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平，采用特定算法得出ELF指数，从而实现对肝脏纤维化状态的客观量化评估。该检测过程全自动化，结果可重复性好，其预后评估价值已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为预测肝硬化进展及肝脏相关事件的重要指标。磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）可客观评估肝脏脂肪含量，目前已在临床试验中得到应用。MRE在诊断MAFLD进展期纤维化及肝硬化方面，其阳性预测值与FibroScan®相似，而阴性预测值更高，但由于成本高且可及性低有限，其在临床推广中仍面临一定限制。此外，基于FibroScan®的CAP、LSM、AST所构建的FAST评分，以及基于MRE的LSM、MRI-PDFF、AST所组成的的MAST评分，均有助于准确预测MASH合并显著纤维化的风险。与此同时，结合蛋白质组学技术开发肝纤维化预测模型的研究也在持续探索中。二MAFLD药物治疗进展基于MAFLD发病机制，当前药物治疗研究呈现多靶点探索趋势，涉及胰岛素抵抗和脂质代谢、脂毒性和氧化应激、炎症和免疫激活、细胞凋亡和坏死以及与纤维化形成和胶原转化等多个信号通路。目前，全球已有百余种MAFLD候选药物处于研发阶段，其中已获FDA批准的药物仅包括Resmetirom和司美格鲁肽，其余多种药物进入3期临床试验。1ResmetiromResmetirom是一种口服肝脏靶向甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，目前已获FDA附条件批准，用于治疗非肝硬化性MASH合并中重度纤维化的成人患者。在关键Ⅲ期临床试验MAESTRO-NASH 3[2]中，共纳入966例经肝活检证实的MASH患者，随机分组并接受为期52周的干预。结果显示，80 mg和100 mg Resmetirom在主要治疗终点“MASH缓解且肝纤维化未恶化”与“肝纤维化改善至少1个分期且MASH未恶化”上均显著优于安慰剂。该研究还观察到Resmetirom能够改善血脂谱，但对体重和胰岛素抵抗无显著影响；治疗过程中未出现内分泌相关不良事件、快速性心律失常或骨矿物质密度的显著改变。更多相关证据仍在进一步积累中。2司美格鲁肽司美格鲁肽成为首个获批用于MASH治疗的胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物。FDA已批准其2.4 mg规格，用于治疗MASH伴中重度肝纤维化（F2~F3期）的非肝硬化成人患者。该项批准主要基于3期临床试验ESSENCE研究[3]的中期结果。该研究共纳入1197例经活检确诊MASH且肝纤维化分期F2~F3期的患者，随机接受每周一次2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂治疗，治疗周期为240周或直至发生肝脏相关临床事件。在第72周对首批800例患者进行的中期分析显示，司美格鲁肽在两项肝脏组织学主要终点上均显著优于安慰剂：达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化的患者比例分别为62.9%和34.3%（估计差异28.7%，P<0.001）；达到肝纤维化减轻且脂肪性肝炎未恶化的患者比例分别为36.8%和22.4%（估计差异14.4%，P<0.001）。进一步亚组分析表明，无论患者的年龄、性别、体重指数（BMI）、基线肝纤维化程度以及是否合并糖尿病，司美格鲁肽均表现出显著的治疗获益。3基于肠促胰素的双重或三重激动剂GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双受体激动剂替尔泊肽在SYNERGY-NASH研究[4]中显示出显著疗效。该研究纳入190例肥胖伴MASH（F2~F3期）成人患者，结果显示，替尔泊肽5 mg、10 mg和15 mg剂量组的MASH缓解率分别为44%、56%和62%，同时肝纤维化至少改善1期的比例分别为55%、51%和51%。GLP-1/胰高糖素（GCG）双受体激动剂也在临床研究中表现出潜力。例如，Survodutide[5]、DD01[6]、Cotadutide[7]、Pemvidutid[8]在2025年美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）公布的2期临床数据中，均在不同程度上展现出改善肝脏脂肪分数、促进MASH消退以及改善纤维化的作用。新型GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂Retatrutide在治疗MAFLD的临床研究中取得了突出结果。使用12 mg剂量治疗24周后，患者肝脏脂肪含量较基线下降86.0%，超85%受试者实现了肝脂肪变性的完全消退[9]。4PPAR激动剂核受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）在代谢、炎症及纤维化过程中发挥着关键调节作用。泛PPAR激动剂Lanifibranor在为期24周的2b期NATIVE试验[10]中取得积极结果：该研究共纳入247例MASH（F1~F3期）患者，其两项组织学疗效终点均显著优于安慰剂。同样作为PPAR泛激动剂的西格列他钠，其针对脂肪肝的2期临床研究（CINAR研究）[11]纳入104例伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗的MASH患者。结果显示，64 mg剂量组在肝脏脂肪含量相对变化（通过MRI-PDFF评估）方面显著优于48 mg剂量组及安慰剂组。5FGF21类似物成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为一种由肝脏分泌的激素，在调节脂质代谢、胰岛素敏感性和能量平衡中发挥重要作用。一项纳入8项2期临床研究共计963例肥胖合并活检确诊MASH（F1~F4期）患者的系统综述与荟萃分析[12]表明，使用Efruxifermin、Pegbelfermin或Pegozafermin（每周一次）治疗16~48周后，患者两项组织学疗效指标（纤维化改善≥1期且MASH无恶化、非酒精性脂肪性肝病活动评分改善≥2分且纤维化无恶化）的改善率均高于安慰剂，同时胰岛素抵抗和血脂水平亦得到改善。目前，多项3期临床试验正在进行中，旨在进一步验证FGF21类似物的长期安全性与治疗效果。6其他药物在一项纳入154例活检确诊MASH成人患者的2b期研究[13]中，达格列净10 mg/d治疗48周后，患者MASH消退比例（23% vs. 8%）及肝纤维化减轻（45% vs. 20%）比例均显著优于安慰剂组。此外，多中心随机对照试验[14]证实，抗氧化剂维生素E（300 mg/d）可显著改善MASH患者的脂肪变性、小叶炎症、纤维化评分和总NAS评分。奥贝胆酸作为一种口服法尼醇X受体（FXR）激动剂，可通过负性调控胆汁酸合成、调节胆汁酸外排以及糖脂代谢发挥治疗作用，但因其组织学终点数据尚存不确定性并伴有安全性问题，未能获得FDA的加速批准。近年来，天然植物单体在MAFLD治疗领域逐渐受到关注，诸如磷脂姜黄素Meriva、肝脂消胶囊和牛黄等中药制剂，目前也正在开展针对该病疗效与安全性的评估。三MAFLD相关研究方向与未来展望1MAFLD精准分型2024年12月Nature Medicine发表的一项研究[15]通过数据驱动的聚类分析，将MASLD分为6个聚类，采用跨集群的转录组学与代谢组学分析发现，心脏代谢簇中，胆固醇代谢与生物合成相关基因、糖酵解相关基因上调，同时伴有碳水化合物浓度升高、肠道微生物来源代谢产物增多以及次级胆汁酸异常代谢紊乱，患者具有较高的代谢功能障碍、T2DM及心血管疾病风险；肝脏特异性簇中，与脂滴稳态、肝内脂质转运相关的基因表达上调，同时涉及炎症及肝癌发生相关的基因也上调。这提示，即使病理表现类似的MAFLD患者，其临床特征与分子机制仍存在显著差异，进一步支持通过精准分型以实现个体化的临床管理。2MAFLD的无创评估更新NIT突破为疗效评估提供了新的思路。通过整合多维度参数，NIT已成功应用于MAFLD的风险分层与动态监测。一项系统综述与荟萃分析[16]表明，基于机器学习与深度学习的人工智能模型在MASLD/MASH及相关纤维化的诊断中表现突出，其总体诊断效能显著优于传统非侵入性工具，展现出在风险分层与精准干预中的重要潜力。3MAFLD新药研发以GLP-1受体为核心的合剂，如GLP-1/FGF21双激动剂、GLP-1/瘦素受体双激动剂等，被视为治疗MAFLD及缓解纤维化的潜在策略，但目前多数研究尚处于动物实验阶段，有待进一步探索与临床验证。与此同时，基于核酸的精准疗法，例如小干扰RNA和反义寡核苷酸，能够选择性影响特定疾病相关基因（如PNPLA3和HSD17B13）的表达，为MAFLD尤其是遗传相关亚型的个性化治疗提供了新的可能，有望成为该领域重要的治疗工具。参考文献（上下滑动可查看）[1] 中华医学会肝病学分会, 等. 代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版). 实用肝脏病杂志. 2024; 27(4): 494-510.[2] Harrison SA, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 390(6): 497-509.[3] Sanyal AJ, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025; 392(21): 2089-2099.[4] Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 391(4): 299-310.[5] Quentin Anstee, et al. Improvements in Noninvasive Biomarkers and Biopsy Responses with the Glucagon Receptor/Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Dual Agonist Survodutide: Concordance Analysis from A Phase 2 Trial in People with Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis and Fibrosis. AASLD 2025. Abstract 0147.[6] Mazen Noureddin, et al.Top-Line Phase 2 Results of Dd01, A Dual GLP-1/ Glucagon Agonist, Lead to Rapid Improvements in Liver and Metabolic Endpoints in Patients with MASLD/MASH. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5004.[7] Ashwini Mallappa, et al. Safety and Efficacy of Cotadutide, A Dual GLP-1 And Glucagon Receptor Agonist in Adults with Non-Cirrhotic Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis with Fibrosis: Final Results: From A Phase IIB Randomized, Placebo-Controlled, Proof-Of Concept Study. AASLD 2025. Abstract 0149.[8] Mazen Noureddin, et al. A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled Trial of Pemvidutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5001.[9] Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024; 30(7): 2037-2048.[10] Francque SM, et al. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med. 2021; 385(17): 1547-1558.[11] Sun Y, et al. Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology. 2025 Jul 28. doi: 10.1097/HEP.0000000000001475.[12] Jeong C, et al. Efficacy and Safety of Fibroblast Growth Factor-21 Analogs for the Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2024; 116(1): 72-81.[13] Lin J, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ. 2025; 389: e083735.[14] Song Y, et al. Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cell Rep Med. 2025; 6(2): 101939.[15] Raverdy V, et al. Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2024; 30(12): 3624-3633.[16] Zhang H, et al. Application of machine learning and deep learning in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Adv Res. 2025 Aug 22: S2090-1232(25)00658-7.专家简介袁明霞教授教授，主任医师，博士生导师首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主任中华医学会糖尿病学分会委员中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员北京医学会糖尿病学分会副主任委员北京医师协会减重与代谢专科医师分会副会长北京围手术期医学学会减重与代谢专委会主任委员美国北卡Wake Forest大学医学中心访问学者主持国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项、国际糖尿病联盟（IDF）基金资助项目，重点研究方向为肥胖与糖脂代谢苗志荣医学博士首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主治医师毕业于北京大学医学部主要研究方向：肥胖管理及其发病机制，妊娠期糖尿病发生机制发表多篇SCI及核心期刊论文研究成果曾获得“中华医学百篇优秀论文”，《中华糖尿病杂志》优秀论文一等奖北京糖尿病防治协会会员代表2025年度北京友谊医院“青年岗位之星”擅长糖尿病、肥胖、甲状腺疾病诊治声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

临床研究临床结果

100 项与达格列净相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09763	达格列净	A10BK01	DB06292

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	日本	阿斯利康制药有限公司	2019-03-26
慢性心力衰竭	欧盟	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	冰岛	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	列支敦士登	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	挪威	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性肾病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
2型糖尿病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
心脏衰竭	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性心肌梗塞	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性Q波心肌梗死	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性Q波心肌梗死	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-04-01
阵发性呼吸困难	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-04-01
射血分数降低的心力衰竭	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2019-04-09
射血分数降低的心力衰竭	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2019-04-09
射血分数降低的心力衰竭	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2019-04-09
射血分数降低的心力衰竭	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2019-04-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06269484 (ZEAL UNLOCK, CTgov)	临床2期	纤维化 \| 肝硬化 \| 代偿期肝硬化	73	Zibo+Dapa (Zibo/Dapa)	網鹽鹽獵簾網製糧膚顧 = 襯衊衊願範襯網窪構簾獵餘淵鏇顧範繭膚選壓 (鑰衊積鑰選艱遞糧鬱衊, 襯餘蓋淵膚願夢壓築觸 ~ 選願鹽鹽鏇網襯廠夢壓) 更多	-	2026-01-20
				placebo+Zibotentan (Zibo)	網鹽鹽獵簾網製糧膚顧 = 選餘製壓艱願壓顧築餘獵餘淵鏇顧範繭膚選壓 (鑰衊積鑰選艱遞糧鬱衊, 簾繭膚鬱壓淵廠選鏇糧 ~ 蓋遞鬱獵鏇淵糧醖獵鏇) 更多
NCT04965935 (Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	临床2期	2型糖尿病 \| 高血压	52	Dapagliflozin 10 mg	積願簾簾構遞繭窪鏇簾(顧糧廠繭簾窪選顧窪夢) = 膚膚糧築獵廠願遞憲網網鹹窪顧鏇糧選蓋壓顧 (糧選餘鑰構鹹淵觸築製, -7.14 ~ -1.24)	积极	2025-12-12
NCT01730534 (DECLARE-TIMI 58, Pubmed \| ESC Heart Fail)	临床3期	2型糖尿病 Gal-3	14,530	Dapagliflozin	糧網餘齋艱範鬱淵顧襯(遞觸選簾夢鏇網鹹憲襯) = 壓衊築鑰鬱齋鏇憲鹽憲餘網簾獵構構壓衊築獵 (糧鹽觸廠選構衊網襯襯, 11.9 ~ 18.4)	积极	2025-12-01
NCT03982381 (SMARTEST, Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床4期	2型糖尿病	2,072	Dapagliflozin 10 mg/day	淵淵願鬱積鏇製觸顧鏇(窪遞膚膚願獵糧網膚壓) = 範願憲範鹹襯顧憲簾淵憲獵築觸範鬱願繭簾範 (顧齋憲夢顧艱獵選範糧 ) 更多	积极	2025-11-28
NCT06350123 (MIRO-CKD, Pubmed \| Nephrol Dial Transplant)	临床2期	慢性肾病	324	Balcinrenone/Dapagliflozin 15 mg/10 mg	鏇簾繭鹽齋糧壓餘餘鹹(繭製簾積積獵衊積觸鹹) = 壓夢醖範夢鹽製艱築糧衊選醖顧廠鹽鬱淵窪壓 (鏇願鑰淵鬱鹽糧襯醖構 )	积极	2025-11-26
NCT04363697 (DAPA ACT HF-TIMI 68, Pubmed \| Circulation)	临床3期	心脏衰竭	2,401	Dapagliflozin 10 mg	遞夢範醖獵鹹範觸襯廠(遞襯壓廠淵鏇範醖壓蓋) = 淵夢憲繭繭衊鹹鬱製艱遞鹽淵願壓餘醖膚遞醖 (醖鹹憲鑰選糧淵夢鹽憲 ) 更多	不佳	2025-11-18
				Placebo	遞夢範醖獵鹹範觸襯廠(遞襯壓廠淵鏇範醖壓蓋) = 築鏇積衊壓繭壓膚廠鏇遞鹽淵願壓餘醖膚遞醖 (醖鹹憲鑰選糧淵夢鹽憲 ) 更多
NCT04724837 (ZENITH-CKD, ASN2025) 人工标引	临床2期	慢性肾病	368	Dapagliflozin 10 mg	餘齋繭顧衊鏇築獵範糧(蓋膚廠遞築簾壓蓋網艱) = 醖願積夢鬱鹹遞蓋膚艱鹹醖觸顧艱壓願網網醖 (鏇鹹獵醖積淵遞廠齋廠, -9.54， ~ 0.44) 更多	积极	2025-11-08
				Zibotentan (0.25 mg or 1.5 mg) + Dapagliflozin 10 mg	餘齋繭顧衊鏇築獵範糧(蓋膚廠遞築簾壓蓋網艱) = 築鏇範遞壓遞選蓋簾窪鹹醖觸顧艱壓願網網醖 (鏇鹹獵醖積淵遞廠齋廠, -17.17， ~ 9.45) 更多
NCT06942910 (ZODIAC, ASN2025) 人工标引	临床2期	慢性肾病	27	placebo	鹹膚艱網壓夢襯淵觸顧(膚鑰鑰壓觸選構獵窪糧) = 衊蓋膚鹹蓋鹽鏇鹽廠鏇廠網壓襯積壓壓窪淵網 (範淵餘範選網鬱積簾壓, -42.5 ~ 73.9) 更多	积极	2025-11-07
				Dapagliflozin	鹹膚艱網壓夢襯淵觸顧(膚鑰鑰壓觸選構獵窪糧) = 願襯窪壓獵鏇餘獵繭遞廠網壓襯積壓壓窪淵網 (範淵餘範選網鬱積簾壓, -49.6 ~ 33.2) 更多
NCT04333823 (ATTEMPT, ASN2025) 人工标引	N/A	1型糖尿病	97	Dapagliflozin	積糧鹹憲製艱醖範範鹹(壓窪憲簾範願顧齋膚願) = 12 proteins involved in energy metabolism or epithelial repair that increased with dapagliflozin vs. placebo, while 74 proteins associated with tubular injury, fibrosis, and inflammation decreased. 願窪築範壓選鹽鬱遞齋 (願鹽糧選遞膚衊壓鏇鏇 ) 更多	积极	2025-11-06
				Placebo
NCT04333823 (ATTEMPT, ASN2025) 人工标引	临床3期	1型糖尿病	98	Dapagliflozin	鹹齋餘選鏇廠願糧顧淵(衊壓衊餘淵鏇遞繭鬱積) = MRI showed increased whole-kidney R2*. Consistent with reversal of diabetic medullary hyperoxia (p<0.001). 鬱獵醖衊築齋顧蓋積範 (鹽鬱觸鑰觸醖餘衊艱廠 ) 更多	积极	2025-11-06
				Placebo