Dapagliflozin

精彩内容 药物控制是目前治疗糖尿病的主要方式。米内网数据显示，近年来中国公立医疗机构终端糖尿病化药销售额呈上涨态势，2024年接近300亿元（+11.19%），2025年前三季度超过230亿元（+3.79%）；从集团排名看，华东医药、恒瑞医药亮眼；产品排名中，国采品种霸榜，5大品种涨逾100%；6个品种满足国采入围门槛，又有哪些会被纳入第十二批国采？ 糖尿病化药300亿市场！华东、恒瑞亮了 中国是糖尿病第一大国家，目前药物控制为主要治疗方式之一。米内网数据显示，2023-2025年前三季度中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端糖尿病化药市场呈持续上涨态势，2024年其销售额接近300亿元，同比增长约11%；2025年前三季度超过230亿元，同比增长约4%。 近年来中国公立医疗机构终端糖尿病化药销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 糖尿病化药涵盖11个治疗小类，其中SGLT2抑制剂（格列净类产品）蝉联首位，占比由2021年的不足10%快速提升至2025年前三季度的超30%；口服降糖药复方、DPP-4抑制剂（格列汀类产品）依次位列第二、第三，市场份额均超过13%；传统类别双胍类、a-葡萄糖甙酶抑制剂分别位列第四、第五。 2025Q1-Q3中国公立医疗机构终端糖尿病化药TOP5小类 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 在二级集团TOP20排名中，阿斯利康、华东医药、默沙东、默克、勃林格殷格翰依次位列前五，其中华东医药为唯一的国内企业。从销售额增速看，排位第七的恒瑞医药暴涨291%，阿斯利康、华东医药、福元医药、鲁抗医药、华领医药等均有两位数及以上的增长。 2025Q1-Q3中国公立医疗机构终端糖尿病化药TOP5二级集团 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 “药王”承压，5大品种涨逾100% 2025年前三季度中国公立医疗机构终端糖尿病化药TOP20产品合计市场份额超过77%，可见该品类市场集中度较高。其中，达格列净片以超55亿元蝉联“销冠”，该药已纳入第11批国采，未来市场承压；盐酸二甲双胍片以近15亿元排位第二，较2024年提升1个位次；阿卡波糖片以超12亿元位列第三，较2024年提升3个位次。 2025Q1-Q3中国公立医疗机构终端糖尿病化药TOP20产品 来源：米内网综合数据库 国采品种霸榜！20个产品中有15个已被纳入国采，其中有5个降幅达两位数，第十批国采品种磷酸西格列汀片、利格列汀片、依帕司他片分别同比下滑43.75%、41.17%、59.91%，较2024年分别下降3个、3个、8个位次；此外，个别国采品种市场有所回暖，如第五批国采品种米格列醇片同比增长22.78%，较2024年提升4个位次。 余下的5个非国采产品中，吡格列酮二甲双胍片、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)、苯甲酸阿格列汀片已满足入围门槛，符合申报资格企业数达7家及以上；此外，脯氨酸恒格列净片、多格列艾汀片为国产1类新药。 从销售额增长情况看，5个产品涨逾100%，且均首次跻身TOP20产品。其中，有4家企业在销的达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)飙涨316.37%，恒瑞医药的脯氨酸恒格列净片、华领医药的多格列艾汀片2款国产1类新药均涨超200%，有7家企业在销的二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)、有3家企业在销的苯甲酸阿格列汀片均涨超100%。 近年来中国公立医疗机构终端部分高增长糖尿病化药销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 据不完全统计，2021年至今，国内有10余款糖尿病化药国产1类新药获批上市（以受理号对应的药品类型计），包括恒瑞医药的磷酸瑞格列汀片、脯氨酸恒格列净片、瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ/Ⅱ)，华领医药的多格列艾汀片，海思科的考格列汀片，石药集团的普卢格列汀片等，期待未来将有越来越多的国产新药登榜。 2021年以来国内获批的糖尿病化药国产1类新药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 复方制剂为主力军！6个品种备战国采 截至3月5日，72个糖尿病化药已有企业过评或视同过评。10个品种火热，过评企业数达20家及以上，且均已被纳入国采，其中盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍缓释片以49家企业并列领跑，恩格列净片以43家企业排位第三，磷酸西格列汀片、达格列净片、维格列汀片均达30家以上。 从企业过评情况看，江苏德源药业、齐鲁制药、华海药业、正大制药、华润医药、新和成、远大健康、广东东阳光药业、四环医药、天宇股份等药企（以集团计）已过评品种数均达10个及以上，其中江苏德源药业以17个品种领跑，齐鲁制药以16个品种紧接其后，华海药业以14个品种排位第三。 在已开展的十批十一轮化药集采中，糖尿病化药分别有有0个、2个、3个、5个、5个、2个、0个、1个、4个、3个品种被纳入其中，合计24个品种。 日前，在国家医保局发布《医保领域“高效办成一件事”2026年度第一批重点事项清单》的通知中，提到要求“至少开展一批次的国家组织药品和高值医用耗材集中带量采购”，可见第十二批国采将在2026年启动。 米内网数据显示，目前有6个糖尿病化药满足国采入围门槛（含第十一批国采未纳入品种），符合申报资格企业数达7家及以上，包括3个缓释控释剂型及3个口服常释剂型，以复方制剂为主。 满足7家及以上且暂未纳入国采的糖尿病化药 来源：米内网综合数据库 从市场规模看，6个药品2025年前三季度在中国公立医疗机构终端的销售额合计接近27亿元，其中吡格列酮二甲双胍口服常释剂型以超11亿元领跑，达格列净二甲双胍缓释控释剂型超5亿元，沙格列汀二甲双胍缓控释制剂、阿格列汀口服常释剂型均超3亿元等。 从过评企业看，江苏德源药业、亚宝药业、正大制药均有3个过评品种在列，百诚医药、广东东阳光药业、南京易亨制药、平光制药、齐鲁制药、山东齐都药业、新和成、新华制药、宣泰医药等各有2个过评品种在列。 资料来源：米内网数据库等 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月5日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

点击上方"蓝字" 关注我们吧！ 纵观全球创新药发展史，First-in-Class（首创药物）往往享有极高的市场先发优势。然而，在SGLT-2抑制剂这一拥挤的百亿美金赛道中，欧唐静（英文通用名：empagliflozin，恩格列净）却生动演绎了一场“后发先至”的经典商业反超战。2013年12月31日，恩格列净率先于哥伦比亚获批，随后在2014年相继拿下欧盟与美国的上市许可。截至2024年，作为后来者的恩格列净，其全球年销售额已强势突破131.5亿美元，正式跻身全球标志性重磅炸弹药物的超级俱乐部。 恩格列净是如何打破达格列净与卡格列净的先发壁垒的？其底层逻辑又为当下的创新药立项与生命周期管理带来了哪些启示？我们需要从人类对抗糖尿病的漫长历史中去寻找答案。 01 靶点溯源：从“甜尿”到代谢科学的演进 糖尿病，这一以长期高血糖为显著特征的代谢性疾病，其典型临床表现为“三多一少”（多食、多饮、多尿及体重下降）。在病理学分类上，主要分为因自身免疫导致胰岛B细胞受损、胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病（胰岛素依赖型），以及因胰岛素抵抗或分泌进行性不足引发的2型糖尿病。根据国际糖尿病联盟（IDF）的统计，2021年全球20-79岁成年糖尿病患者已达5.37亿，其中2型糖尿病占比高达90%，且预计到2045年全球患者规模将攀升至7.83亿。 人类对这一疾病的认知历经了数千年的探索： 上古时期的症状观察：早在公元前1550年的古埃及莎草纸文献中，便记录了一种具有“多尿”特征的贵族疾病，这是人类迄今发现最早的糖尿病史料。中外古典医学的共识：公元前400年，中国《黄帝内经》详述了“消渴”病的症状 ；古印度医学（公元5-6世纪）与中国隋唐时期的甄立言（《古今录验方》）则不约而同地发现了患者尿液“甜如蜜”的核心病征。现代病理学的曙光：17世纪，英国医生Thomas Willis首次使用拉丁文“mellitus”（极甜）来描述该病 ；1815年，法国化学家确证尿液中的甜味物质为葡萄糖。胰岛素时代的开启：1869年Paul Langerhans发现胰岛 ，直至1920年Banting与Macleod成功提取胰岛素，人类终于掌握了干预糖尿病的利器，两人因此荣获1923年诺贝尔奖。 然而，面对占据绝对主力的2型糖尿病患者，单纯的胰岛素补充疗法因“胰岛素抵抗”机制的存在而显得捉襟见。肘寻找口服降糖新靶点，成为了现代制药工业的百年命题。 02 药物迭代：2型糖尿病治疗药物的百年变迁 在SGLT-2抑制剂大放异彩之前，2型糖尿病的临床治疗经历了多次重要的靶点迭代，每一次都伴随着偶然的发现与艰难的机制探索： 双胍类（二甲双胍）：源自天然牧草山羊豆中的山羊豆碱。1957年首次应用于临床后，二甲双胍曾因同类药物（苯乙双胍等）引发的致死性乳酸性酸中毒风波而一度被冷落。直至历时30年的具有里程碑意义的UKPDS（英国糖尿病前瞻性研究）证实了其在降糖的同时兼具心血管保护作用，FDA才于1995年批准其上市，奠定了其一线用药的霸主地位。 磺酰脲类：发现源自二战期间磺胺类抗菌药（2254PR化合物）导致的低血糖副作用。经历第一代的高不良反应后，发展至第三代（如1995年上市的格列美脲），具备了刺激胰岛素分泌与增敏的双重机制。 噻唑烷二酮类（TZDs）：日本三共制药基于抗氧化理念研发的曲格列酮（1995年）开启了PPARγ激动剂时代。但该类药物饱受安全性困扰，曲格列酮因肝毒性退市，罗格列酮被FDA黑框警告提示心衰风险，吡格列酮则因隐瞒膀胱癌风险致使礼来遭到巨额罚单。 肠促胰素类（GLP-1与DPP-4）：科学家发现口服葡萄糖比静脉注射能引发更强烈的胰岛素分泌（肠促胰素效应）。人体Langerhans细胞分泌的GLP-1能稳定血糖，但半衰期极短 。由此诞生了抑制GLP-1降解的DPP-4抑制剂（如2006年获批的西格列汀）和直接补充作用的GLP-1受体激动剂。 正是在不断追求更优效、更安全的降糖机制的驱动下，科学家的目光转向了人体的排泄器官——肾脏。 03 SGLT-2抑制剂的结构破局：从根皮苷到恩格列净 肾脏近端肾小球的钠葡萄糖转运蛋白-2（SGLT-2）负责了人体约90%的葡萄糖重吸收。阻断这一通道，就能让过量的葡萄糖随尿液直接排出，这是一种完全独立于胰岛素的降糖路径。1. 先导化合物的发现与困境 SGLT-2抑制剂的灵感源泉，是1835年法国化学家从苹果树皮中提取的根皮苷。1886年其降糖作用被发现，但根皮苷作为药物存在两大致命缺陷：第一，选择性差。它不仅抑制肾脏的SGLT-2，还会抑制小肠内负责吸收葡萄糖的SGLT1，从而引发严重的胃肠道不良反应；第二，极度不稳定。其分子结构中的O-糖苷键在肠道中极易被水解酶切断，降解为无活性的根皮素和葡萄糖。 根皮苷化学结构2. 构效关系（SAR）的突破与First-in-Class的诞生 早期的结构改造中，田边三菱制药尝试合成的T-1095因未能克服O-糖苷不稳定性而在临床二期折戟。百时美施贵宝（BMS）随后提出缩短连接基的策略，成功解决了高选择性问题。最终的破局之法，是将易水解的O-苷键巧妙替换为极其稳定的C-C键（C-苷）。基于这一底层逻辑，两款具有开创意义的SGLT-2抑制剂率先完成了临床转化并相继问世： 达格列净（Dapagliflozin/Farxiga）：由BMS与阿斯利康联合开发。它在A环上引入了氯原子，R基团设定为甲氧基。作为全球首个获批（2012年于澳大利亚和欧盟）的SGLT-2抑制剂，达格列净率先推开了这一全新降糖机制的大门。 达格列净化学结构 卡格列净（Canagliflozin/Invokana）：由田边三菱与强生公司联合开发。采用了A环为苯环、B环为苯基噻吩的母核结构，并引入了甲基与氟苯基。它于2013年3月成为首个登陆美国FDA的SGLT-2抑制剂，2016年达销售峰值14.13亿美元，一度在北美市场独领风骚。 卡格列净化学结构3. 恩格列净的精妙设计 勃林格殷格翰（BI）在此基础上进行了更深入的结构优化。恩格列净的分子设计在保留核心骨架的同时，精细调节了基团，赋予了其极佳的药代动力学特征。2009年9月，恩格列净正式步入临床试验阶段，2011年1月，勃林格殷格翰与礼来强强联手，共同推进恩格列净的全球研发进程。 恩格列净化学结构 04 核心临床数据解构：坚实的降糖基本盘 恩格列净的上市基石，建立在三项严谨且大规模的关键3期临床试验之上（Trial 1245.20、1245.23、1245.19），不仅验证了其单药疗效，更确立了其作为联用方案的黄金地位。 恩格列净三项关键性3期临床试验核心数据对比分析 上述数据充分证明，恩格列净不仅能够独立或协同其他经典降糖药物产生强效的降糖作用，还能凭借其独特的渗透性利尿机制与能量排泄机制，额外带来减轻体重、降低血压的“溢出红利”。然而，这仅仅是它问鼎王座的序曲。FDA于2014年8月1日正式批准欧唐静用于2型糖尿病患者的血糖控制。 05 循证医学重塑市场格局：跨越圈层的“三大战役” 如果仅作为一款降糖药，恩格列净由于上市时间晚于达格列净和卡格列净，在早期市场争夺中处于绝对劣势。恩格列净的真正突围，源自其在心血管与肾脏适应证上的前瞻性战略布局，彻底改变了SGLT-2抑制剂的用药格局。战役一：EMPA-REG OUTCOME —— 降糖药跨界心血管的“历史性拐点” 长期以来，学术界普遍悲观地认为“单纯降糖无法改善糖尿病患者的大血管预后”。 试验设计：EMPA-REG OUTCOME研究历时多年，纳入7064例确诊心血管疾病的2型糖尿病患者，中位随访时间长达3.1年。震撼结果：恩格列净组心血管死亡相对风险大幅降低38%，任何原因死亡风险降低32%，因心衰住院发生率降低35%。商业意义：2016年12月，FDA依据此结果批准其用于降低心血管死亡风险。这是全球医学史上极具划时代意义的突破，凭借这一关键适应证，恩格列净销量在2017年迅速实现对卡格列净与达格列净的反超，确立了绝对的领先优势。而同期，卡格列净因被FDA标注下肢截肢的黑框警告，遭遇重创，逐渐淡出核心竞争圈。 战役二：EMPEROR 项目 —— 攻克心力衰竭的“不治之症” 心力衰竭分为射血分数降低（HFrEF）和射血分数保留（HFpEF）两种类型，后者长期处于无特效药的学术荒漠地带。 EMPEROR-Reduced（针对HFrEF）：纳入3730例患者，证实恩格列净可显著降低心血管死亡或心衰恶化住院的复合终点发生率（19.4% vs 安慰剂组24.7%），且无论患者是否伴有糖尿病。EMPEROR-Preserved（针对HFpEF）：纳入5988例患者。该试验更是成为了业界首个在HFpEF领域取得阳性结果的大型临床试验，具备极其重要的里程碑意义。基于此，FDA分别于2021年8月及2022年2月，全线批准恩格列净用于两型心力衰竭患者 。这直接推动了其百亿美元销售额的第二增长曲线。战役三：EMPA-KIDNEY —— 筑牢慢性肾病（CKD）防线试验概况：纳入6609名慢性肾脏病患者，恩格列净组肾脏疾病进展或心血管死亡的复合终点发生率为13.1%，显著优于安慰剂组的16.9%。适应证获批：2023年9月21日，FDA批准其用于降低CKD成人患者的eGFR持续下降及终末期肾病等风险。 至此，恩格列净完美构筑了“糖-心-肾”共治的超宽护城河。 恩格列净研发现状（图源：摩熵医药） 06 商业权谋与王座加冕：后来居上的市场逻辑 医药市场的较量从来都不是纸面数据的单纯比拼，而是临床证据、监管决策、处方习惯与市场推广的多维综合博弈。恩格列净的逆袭，教科书般地展示了“First-in-disease（最佳疾病获益）”如何从战略层面击溃“First-in-class（同类首创）”。截至2025年，全球SGLT-2抑制剂市场规模估值已达178亿美元，并预计在未来十年持续扩张。在这片蓝海中，各方势力的沉浮令人唏嘘。1. 竞争对手的滑铁卢：卡格列净的黑框之痛 曾在美国市场风头无两的卡格列净（Invokana），因安全性问题惨遭滑铁卢。FDA在评估CANVAS-R试验时发现，该药会导致下肢截肢（主要为脚趾和中足）的风险显著增加（发生率7.5/1000，远超安慰剂组的4.2/1000）。2017年5月，FDA对其发出了极其严厉的“黑框警告”。尽管强生等后续补充了心肾保护数据，并于2020年促使FDA撤销警告 ，但医学界的处方信心已然溃败，其全球销售额从2016年的巅峰断崖式下跌，彻底退出第一梯队。 卡格列净全球销售额（图源：摩熵医药）2. 双雄对决：恩格列净与达格列净的交锋分化 卡格列净退场后，市场演变为恩格列净（Jardiance）与达格列净（Farxiga）的双雄争霸。恩格列净背靠礼来与勃林格殷格翰，凭借核心适应证的时间差优势步步为营：它于2016年率先斩获“降低心血管死亡风险”适应证，比达格列净早了整整三年 ；在攻克射血分数保留型心衰（HFpEF）的战役中，恩格列净于2022年2月率先获批，再次领先达格列净一年多。此外，真实世界处方分化显示，达格列净在降低心房颤动风险上受部分电生理医生青睐，但恩格列净在降低心血管死亡硬终点和改善心脏泵血效能上表现更佳，斩获了更广泛的内分泌与心肾专家的处方转化。3. 财务底座与远景扩张 强大的临床护城河带来了巨额回报。恩格列净2024年全球销售额突破131.5亿美元。 恩格列净历年销售（图源：摩熵医药） 在2025年总规模约178亿美元的SGLT-2抑制剂全球市场中，恩格列净凭借广泛的处方信任，以高达55.3%的市占率稳居霸主地位。业绩方面，2025年上半年勃林格殷格翰端恩格列净销售额达43亿欧元，礼来亦在25年第一季度因其获得3.7亿美元一次性收益。得益于完善的专利布局以及新适应症的拓展，预计恩格列净在未来数年内将继续维持其市场主导地位。 07 SGLT-2抑制剂的最新进展 根据摩熵医药数据库最新统计，截至2026年3月初，全球SGLT-2抑制剂赛道依然保持极高的研发热度。全球范围内处于研发或上市阶段的SGLT-2抑制剂共计99款。其中，已获批上市达42款，NDA申请阶段1款，处于三期临床的有19款，一二期临床共计28款，临床前研究8款。 全球在研的SGLT-2抑制剂阶段分布 恩格列净获批之后，全球相继涌现了多款创新型SGLT-2抑制剂，包括日本的伊格列净、鲁格列净；美国的艾托格列净、索格列净；以及中国恒瑞医药的脯氨酸恒格列净（2022年1月上市）和四环医药的加格列净（2024年1月上市）等。这标志着该领域的竞争已步入微创新的差异化时代。 08 结语 欧唐静的成功，是医药产业战略与执行力完美结合的典范： ①疗效与安全性是永恒的底色： 卡格列净虽顶着美国First-in-Class的光环，却因截肢黑框警告折戟沉沙，这警示产业界：分子特性的底层安全性决定了药物的最终生命周期上限。 ②顶层试验设计的“降维打击”： 恩格列净虽上市较晚，但在关键的适应证拓展上（尤其是心血管预后及HFpEF），凭借极具魄力和前瞻性的大型随机双盲临床试验设计，实现了差异化占位。赢得首批上市只是第一步，依靠坚实的循证医学数据不断重塑疾病治疗指南，才是Best-in-Class加冕销售王座的核心密码。 正如这段长达千年的医学探索史所昭示的：科学的突破永远属于那些不满足于现状、勇于在未知领域寻找更高确定性的探路者。恩格列净百亿美金突围密码的背后，是一部精准医疗战略指导下的大型临床循证史诗。 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；以上内容仅代表作者观点，如有不科学之处，请在下方留言指正。任何文章转载需要得到授权。 #生物医药#糖尿病#SGLT2抑制剂#欧唐静#恩格列净 点击下方名片，快来关注我们吧~ 下方查看历史文章 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