Elevated LDL-cholesterol is a major risk factor for heart disease. In patients with heart disease LDL-cholesterol should be lowered to levels below 70 mg/dl to prevent progression of disease. In most patients life style modification together with lipid lowering drug therapy is sufficient to achieve this goal. In some patients with severe forms of hypercholesterolemia, this may not be sufficient to reach goals and regular lipid apheresis (a costly and time intensive form of therapy) may be performed. Mipomersen is a new drug (apoB antisense oligonucleotide) that can lower LDL-cholesterol even in the most severe forms of LDL-hypercholesterolemia by 25-47%. It is unknown whether and to what extent mipomersen can decrease LDL-cholesterol in patients treated with regular apheresis. Phase 1 of the study will test how 6 months of weekly therapy with mipomersen affects LDL-cholesterol in patients with severe LDL-hypercholesterolemia treated with regular apheresis. Phase 2 will test in how many patients this will result in a meaningful reduction of apheresis time, apheresis frequency or if apheresis can be stopped completely.

开始日期2012-08-01

申办/合作机构

Ludwig-Maximilians-Universität München

NCT01475825

/ Completed临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study Followed by an Open-Label Continuation Period to Assess the Safety and Efficacy of Two Different Regimens of Mipomersen in Patients With Familial Hypercholesterolemia and Inadequately Controlled Low-Density Lipoprotein Cholesterol

Primary objective:
Determine whether mipomersen (ISIS 301012) significantly reduces atherogenic lipid levels in patients with severe heterozygous familial hypercholesterolemia (severe HeFH), defined as low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels ≥200 mg/dL plus the presence of coronary heart disease (CHD)/risk equivalents or LDL-C levels ≥300 mg/dL regardless of the presence of CHD/risk equivalents (referred to as Cohort 1) compared to placebo. Two different mipomersen dosing regimens will be studied: subcutaneous (SC) mipomersen 200 mg once weekly versus placebo, and SC mipomersen 70 mg thrice weekly versus placebo.
Secondary Objectives:
* Determine whether there are qualitative differences between the safety profiles of the 2 dosing regimens and placebo in Cohort 1, patients with HeFH with LDL-C levels ≥160 mg/dL and <200 mg/dL plus the presence of CHD/risk equivalents (referred to as Cohort 2), and the overall study population
* Determine whether there are qualitative differences between the tolerability of the 2 dosing regimens and placebo in Cohort 1, Cohort 2, and the overall study population
* Further characterize the pharmacokinetics (PK) of the 2 dosing regimens in Cohort 1, Cohort 2, and the overall study population
* Determine whether the 2 mipomersen dosing regimens significantly reduce atherogenic lipid levels in Cohort 2 compared to placebo
* Obtain additional data regarding ongoing safety and efficacy of mipomersen in patients with FH and inadequately controlled LDL-C who complete the primary efficacy assessment visit (PET) in the Blinded Treatment Period and continue treatment in Open-Label Continuation Period

开始日期2011-12-01

申办/合作机构

Kastle Therapeutics LLC

NCT01414881

/ Completed临床1期

A Phase 1 Study to Assess the Effects of Mipomersen on Lipid and Lipoprotein Metabolism in Healthy Subjects

The primary objective of this Phase I exploratory study is to determine the effects of mipomersen on the hepatic production of apolipoprotein-B (apo B) in very low density lipoprotein (VLDL) compared to baseline levels. The study will consist of a Screening Period, a 1-week Run-in Period to establish a stable diet, an approximate 11-week Treatment Period with Placebo or Mipomersen, and a 25-week Post-Treatment Follow-up Period. The total duration of any given subject's participation will be approximately 40 weeks.

开始日期2011-09-01

申办/合作机构

Kastle Therapeutics LLC

[+1]

100 项与米泊美生钠相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与米泊美生钠相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与米泊美生钠相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与米泊美生钠相关的文献（医药）

2026-01-01·POULTRY SCIENCE

Heat stress enhances VLDL secretion in chicken ovarian follicles to potentiate its impact on follicular cell survival and maturation

Article

作者: Sin, Mei-Ying ; Chen, Yu-Hui ; Chang, Ling-Chu ; Chen, Shuen-Ei ; Dettipponpong, Petnamnueng ; Cheng, Chuen-Yu ; Huang, San-Yuan

Chicken ovaries possess the machinery of VLDL production in response to heat stress (HS). The study sought to define the role of VLDL secretion by hierarchical follicles along their development under HS. HS (42°C) for 8 hr (HS8H) or HS3H and following recovery at 37°C to 16 hr (3H13R) upregulated PCNA and/or IL-1β expressions in granulosa (GC) and theca (TH) cells and augmented progesterone (P4) and estradiol (E2) production, respectively. Inhibition of VLDL production by Lomitapide and Mipomersen suppressed P4 secretion at 3H13R and HS8H, but differentially affected E2 production, leading to altered secretion fashions under thermoneutral conditions (37°C, NC) and during post-HS recovery, suggesting interfered steroidogenic competence toward maturation. HS regardless of duration and recovery or interference with VLDL secretion under NC provoked ROS and MDA accumulation in both cell types. GCs transiently increased VLDL secretion at HS3H and showed overt cell death at 3H13R, while TH cells sustained VLDL production and retained viability. Prolonged HS over 8 hr impaired viability of both cell types with disparate responses in lipid dynamics; constantly depressed neutral lipids and cholesterol in GCs, while TH cells showed increased neutral lipids before HS8H but rapid dissipation to HS16H and suppressed cholesterol at HS8H. Surprisingly, Lomitapide and Mipomersen rescued TH cell viability at HS8H and 8H8R in association with alleviated lipid, MDA, and ROS accumulations, whereas GCs exhibited improved viability at HS8H, but not at 8H8R and 3H13R in couple with worse depletion of neutral lipids and cholesterol, suggesting that HS operates at VLDL production to alter cellular lipid dynamics to potentiate cell death, while TH cells are more thermoresistant due to a proficient adaption in lipid disposal. In conclusion, HS enhances VLDL production in hierarchical follicles to augment its impacts on follicular cell fate, but routine secretion of VLDL is obligatory to sustain follicle maturation under normal conditions, in which TH cells are highly agile in lipid remodeling and redox regulation in adaption to heat insults.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Unlocking the potential: advancements and applications of gene therapy in severe disorders

Review

作者: M. Elossaily, Gehan ; Makhijani, Shivani ; Ansari, Mohd Nazam ; Ingle, Rahul G.

INTRODUCTION:

Several severe disorders, such as inherited diseases (e.g. cystic fibrosis and beta thalassemia), genetic diseases (e.g. malignant tumors and diabetes), and infectious diseases (e.g. HIV) are pose significant challenges to human health.

BACKGROUND:

Over the past few decades, researchers have been working on gene therapies, and currently, terrible dreams have come true. To date, the Food and Drug Administration (FDA) has approved multiple gene therapies such as Kynamro for familial hypercholesterolaemia, Exondys51 for duchenne muscular dystrophy, Spinraza for spinal muscular atrophy, etc., rest for cancer, infectious diseases, and rare diseases.

DISCUSSION:

The authors have summarized recent advances in gene therapy, its background, molecular basis (e.g. viral and non-viral vectors), gene-editing techniques (e.g. CRISPR/Cas9, TALEN, ZFN), and its foremost applications in severe disorders, such as cancer, monogenic disorders (e.g. spinal muscular atrophy), polygenic disorders (e.g. autism), neurogenic disorders (e.g. Parkinson disease and Alzheimer's disease), and infectious diseases (e.g. HIV).

CHALLENGES:

In addition, we explored the major challenges faced by gene therapies during targeted delivery, immunogenicity, efficacy, and safety.

CONCLUSION:

To date, most of the promising approaches, such as different vectors, target cell populations, and both in vivo and ex vivo have paved the foundation for applications of gene therapies. Additionally, advances in enhancing the immune system that would certainly lower the healthcare costs. This review highlights the translatory potential of gene therapy in revolutionizing the treatment landscape for severe disorders.

2025-10-01·JOURNAL OF THERMAL BIOLOGY

Functional MTTP and apoB for VLDL secretion in chicken ovaries support small follicle development under heat stress

Article

作者: Walzem, Rosemary L ; Sin, Mei-Ying ; Chen, Yu-Hui ; Chen, Shuen-Ei ; Chang, Ling-Chu ; Dettipponpong, Petnamnueng ; Cheng, Chuen-Yu ; Huang, San-Yuan

By various assessments, the previous study has unequivocally concluded functional apoB and MTTP (microsomal triglyceride transfer protein) for VLDL production in chicken ovaries. The present study sought to use whole tissue culture to define the role of VLDL secretion by small yellow follicles (SYFs) along their development under normal and heat stress (HS) conditions. Under thermoneutral conditions (39 °C), chicken SYFs increased MTTP activity, apoB expression and VLDL secretion, while underwent cell apoptosis along the time course. Despite relieved ER stress and protein ubiquitinylation, inhibition of VLDL secretion by Lomitapide and Mipomersen greatly increased triglyceride accumulation, impaired estradiol production and cell proliferation, and accelerated cell apoptosis in accordance with upregulated caspase 3/7 activity, JNK activation, protein carbonylation, and MDA accumulation. Exposure to HS at 44 °C boosted cell apoptosis in a duration-dependent manner. Acute HS for 3 h enhanced VLDL secretion, impaired estradiol production and cell proliferation, and promoted IL-1b production, oxidative damages, and cell apoptosis, whereas except MDA content and cell proliferation, the detrimental effects were halted after 13 h recovery. Lomitapide and Mipomersen augmented lipid accumulation, oxidative stress, inflammatory response, and exacerbated transient impairment of estradiol secretion and cell proliferation in SYFs under 3 h HS and after recovery, but failed to rescue cell viability despite relieved ER and proteostatic stress. In conclusion, routine secretion of VLDL by SYFs serves as an intrinsic mechanism to sustain cell viability and functions to support the whole program required for follicle development, while under HS, this mechanism provisionally rescues steroidogenesis and cell proliferation.

项与米泊美生钠相关的新闻（医药）

2026-03-29

·研报客-行业研究报告

奇点已至-小核酸药物迈向平台多维布局新纪元_39页_3mb.pdf

📝 研报客AI助手-AI报告总结国盛医药小核酸药物行业专题总结核心内容概述小核酸药物是一种通过调控基因表达水平来治疗疾病的新型药物，主要包括小干扰RNA（siRNA）、反义小核酸（ASO）和适配体等。它们通过不同的机制作用于RNA或蛋白质，具有给药周期长、安全性高、作用靶点广泛等优势，正逐步突破传统药物的“不可成药”限制，成为现代制药领域的重要组成部分。主要观点技术优势：小核酸药物通过直接调控基因表达，能够从源头干预疾病，相较于小分子和抗体药物，具有更高的特异性与安全性。市场增长：全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，预计2029年将达206亿美元，2034年达549亿美元，复合年增长率持续上升。适应症拓展：小核酸药物的应用范围从肝脏靶点逐步拓展至脑、脂肪、肾等其他靶器官，适应症不断延展，包括降脂、减重、MASH、感染、降压、肾病等。企业竞争格局：国内企业凭借高效的临床开发和全面的管线布局，逐渐在全球小核酸药物市场中占据优势，海外企业如Alnylam、Ionis、Arrowhead等亦在积极布局。关键信息市场规模与增长趋势 2019-2024年，全球小核酸药物市场复合年增长率（CAGR）为16.2%。 2024-2029年，预计CAGR为29.4%。 2029-2034年，预计CAGR为21.6%。截至2025年底，已有三款小核酸药物进入十亿美元销售行列。全球已上市小核酸药物截至2026年3月，全球共有23款小核酸药物获批，包括12款ASO药物、8款siRNA药物、2款配体类药物及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。其中，Vitravene、Kynamro、Spinraza等药物因安全性或市场竞争原因已退市。企业交易动态 2025年全球小核酸领域交易金额达322.10亿美元，交易数量为46起。 Ionis Pharmaceuticals以58项交易总量居首，Alnylam和Arrowhead分别以20项和11项紧随其后。诺华制药、渤健制药和阿斯利康制药是主要的受让方，交易数量分别为15、13和11起。国内企业关注名单前沿生物、瑞博生物、中国生物制药、舶望制药、靖因药业、圣因生物、必贝特、阳光诺和、悦康药业、恒瑞医药、石药集团、腾盛博药、成都先导等。临床进展高脂血症及高胆固醇血症多款药物进入临床III期或II期，如齐贝司兰、英克司兰钠、依特立生、Givlaari等。目标靶点包括PCSK9、ApoB、ApoC III、TTR等。高血压多个药物处于临床II期或I/II期，如齐贝司兰、BW-00163、Evazarsen、HRS-9563等。靶点主要为AGT、PCSK9等。肾病包括IgA肾病、急性肾损伤、肾移植排斥反应、慢性肾脏病等。药物如Sefaxersen、TKM-080301、Lexaptepid pegol、ALN-ANG3等处于临床II期或I期。减重药物如IONIS FGFR4Rx、ALN-2232、ARO-ALK7、WVE-007等，靶点包括FGFR4、ALK7、INHBE等。风险提示竞争风险：随着市场增长，竞争将加剧。研发风险：药物研发周期长，成功率低。市场震荡风险：市场对新药的接受度和价格波动可能带来不确定性。未来展望小核酸药物正逐步实现从“肝脏靶点”向“多器官靶点”拓展，适应症范围不断扩大，商业化进程加快。随着技术进步和临床试验的推进，未来有望成为治疗多种疾病的主流药物之一。免费获取报告源文件，请点下方图片 📚 文章推荐 📌 深度报告-2025-08-18-招银国际-海外CXO_生命科学上游1H25业绩剖析_关税影响小于预期... 📌 深度报告-2025-11-30-中邮证券-医药2026年度策略报告_黎明渐显_创新为纲_66页_5m... 📌 深度报告-2026-02-24-东方财富证券-医药生物行业专题研究_小而美_药辅行业迎来产业升级_3... 📌 医药生物行业_生物安全法案_复盘_如何看待地缘政治对中国CXO企业的影响_31页_1mb.pdf 📌 CXO跟踪报告_关注新分子的成长性与国内景气度修复的传导_21页_2mb.pdf 研报客 - 全球行业报告图表数据聚合AI平台 5000多家机构，五百万+报告覆盖全行业深度研究一站式行业研究报告平台，汇聚全球百强智库，百万中英文报告 ✨ 核心功能 📊 海量报告：覆盖全行业，AI搜索+全文检索 🤖 AI翻译：多语言互译，保留原排版 💬 AI对话：智能研报助手，深度解读文档 🔔 实时推送：订阅关键词，更新主动通知 📱 全平台：网页、APP、小程序数据同步 🤖 AI能力 🔍 智能检索：快速理解问题意图，提供精准信息 🌐 多源整合：综合多个可靠来源，给出全面答案 💡 语境理解：不只是字面翻译，更能理解上下文和文化差异 🎯 专业领域：适应技术、文学、商务等不同领域的翻译需求 🧠 自然交流：理解复杂对话上下文，保持连贯性 📚 研报专家：深度理解文档，进行专业回复 ⚡ 实时性：能够获取最新信息，主动推送更新 🎯 适用场景 💼 投资分析：券商研报、市场分析、投资策略 📈 市场调研：行业分析、市场趋势、竞争格局 🏭 行业研究：深度行业报告、产业链分析 🚀 趋势预测：未来趋势、技术发展、政策解读 🌐 访问方式 💻 网页版：pc.yanbaoke.cn 📱 APP下载：各大手机商店搜索「研报客」 🖥️ 软件版：pc.yanbaoke.cn/pc2.html 📲 小程序：微信搜索「研报客」 💡 PDF/DOC/PPT互转 | 文字版一键复制 | 支持下载分享网页、APP、小程序多端同步，随时随地阅读研报内容由ai生成，仅供参考

2026-03-20

·搜狐新闻

心血管疾病小核酸药物临床研发的关键技术考虑

心血管疾病小核酸药物临床研发的关键技术考虑来源《中国药学杂志》2026年作者骆景光，华尉利，李美蓉，王娜，徐小文，谢松梅国家药品监督管理局药品审评中心摘要目的：为探讨心血管疾病小核酸药物临床研发特点及关键技术考虑。方法：调研国内外药品监管机构监管进展及相关文献，梳理国内外心血管疾病小核酸药物上市及在研药物情况，分析研发特点及关键技术难点，并结合审评实践提出技术建议。结果与结论：①小核酸药物因精准靶向及沉默特定基因、作用持续时间长及明显降低给药次数等优势，在血脂异常、转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病等需长期治疗的心血管常见病或罕见病中均显示出较大潜力。②基于小核酸药物作用特点，创新研发该类药物应该关注以下方面：小核酸药物组织药效学半衰期较长，存在药代动力学和药效学分离的特征，探索和确证临床试验中给药方案、研究周期等方面应基于其药效学持久性情况进行设计，确保合理的给药间隔、足够长的研究周期，以充分评估其有效性及安全性。关键词小核酸药物，寡核苷酸疗法，心血管疾病，高脂血症，心肌病 _ 正文 _ 心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）每年导致约1790万人死亡，是全球死亡率最高的疾病，其严重影响健康和生活质量，也是65岁以上人群的最主要的致死疾病。我国心血管疾病推算现患人数已达3.3亿，绝大多数心血管疾病患者需要长期治疗。目前心血管疾病患者血脂、血压水平达标率仍较低，如动脉粥样硬化性心血管疾病患者低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）达标率仅6.8%。而依从性较差是影响患者控制达标率及心脑血管事件等不良预后的重要因素，其中给药频率是影响服药依从性的关键。小核酸药物（small nucleic acid drugs）或寡核苷酸药物（oligonucleotide-drugs）是一类以寡核苷酸为活性成分的药物，采用化学修饰、适当递送系统，主要通过互补碱基系列与靶细胞内核酸结合，进而调控（主要为沉默）特异性基因的表达来治疗疾病。小核酸药物主要包括小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、核酸适配体（aptamer）和微小RNA（miRNA）等。其中小干扰RNA通过反义链作模板与靶mRNA特异性结合，通过RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）降解目标mRNA，下调靶蛋白的翻译。反义寡核苷酸是一类人工合成的单链短链核酸片段，可选择性地与靶mRNA或其他RNA结合，抑制靶蛋白表达。小核酸药物可迅速从体循环中清除，血浆半衰期较短；其组织疗效作用维持时间长，尤其小干扰RNA药物，因化学修饰提高其稳定性，显著延长在细胞内的半衰期，同时存在RISC复合体的循环利用，多次切割靶mRNA，可达到每3~6个月给药一次，降低给药次数，进而改善患者用药依从性；同时小核酸药物有可编辑性，精准靶向，较小分子药物有更强的特异性，较生物制剂有更强的稳定性。目前已有多款小核酸药物获批用于心血管、肝病、神经肌肉系统罕见病等多种疾病。而心血管疾病作为重大慢性疾病，其患者基数巨大，多需长期治疗才可导致终点事件下降。小核酸药物因其长药效及降低给药次数的优势，有望进一步提高患者依从性，在心血管疾病治疗中更是显示出较大潜力及重要影响。近年来小核酸药物的临床研发已备受关注，但仍存在诸多挑战。本文拟基于心血管疾病中全球已上市及在研的小干扰RNA和反义寡核苷酸药物研发进展及审评情况，对小核酸药物在心血管疾病临床研发的关键考虑提供技术思考及建议，以供研究机构及工业界参考。1心血管疾病小核酸药物上市和在研情况1.1 上市情况目前，全球已批准用于心血管疾病治疗的小核酸药物共4款，其中2款小干扰RNA，2款反义寡核苷酸药物。两款小干扰RNA为：①靶向前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的英克司兰钠（Inclisiran），已先后在欧洲、美国和中国等多个国家或地区获批上市，批准用于于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。②靶向人转甲状腺素蛋白mRNA的小干扰RNA药物vutrisiran，先后于2022年6月及2025年3月在美国食品药品监管局（FDA）批准成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病和成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。英克司兰钠(Inclisrian)是中国上市的心血管疾病领域首个小干扰RNA药物。经查询ClinicalTrials. gov网站中Inclisiran注册临床试验，Inclisiran完成了4项Ⅰ期临床试验，对安全性和耐受性、肝肾功能损害对PK影响及QTc进行了评价；3项Ⅱ期临床试验在最大耐受治疗LDL-C仍未达标的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或等危症患者、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）受试者中进行剂量探索，并进行1项长达4年的开放长期扩展研究；6项Ⅲ期临床试验：3项试验在最大耐受治疗LDL-C仍未达标的ASCVD或等危症患者、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中确证降脂疗效及安全性，1项为期3年的开放扩展研究，1项持续约5年的主要不良心血管事件（MACE）事件影响研究（在预定治疗期间首次发生以下情况的时间：冠心病死亡、心肌梗死、致死性或非致死性缺血性卒中或紧急冠状动脉血运重建术）及1项在HoFH患者中的研究。主要临床试验情况如下。两款反义寡核苷酸为：①靶向apoB-100的Mipomersen在2013年获FDA批准上市（KYNAMRO®），用于罕见病HoFH。当前KYNAMRO已退市，未查及明确原因。②靶向APOC3的Volanesorsen（Waylivra）因显著降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯（TG）水平（76.5%），2019年在欧盟有条件批准用于治疗饮食和其他降脂药物疗效不佳的成年FCS患者。1.2 在研情况目前全球小核酸药物在心血管疾病的研发主要涉及的领域包括：血脂异常、转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病、高血压等，前两个领域有多款药物进入Ⅲ期临床试验。以血脂异常领域的研发较聚集且进展较快，如通过抑制载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）、人肝脏血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）和ANGPTL4蛋白表达降低重度高甘油三酯水平，抑制PCSK-9和载脂蛋白B-100（apoB-100）蛋白水平表达降低LDL-C，抑制载脂蛋白(a)（apo[a]）表达降低Lp（a）水平。靶向APOC3的Plozasiran用于高甘油三酯、靶向apo[a]降低Lp（a）水平的Olpasiran和Pelacarsen，以及靶向人转甲状腺素蛋白mRNA的patisiran及Eplontersen在转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病适应症的全球Ⅲ期临床研究也均在进行中或初步完成，而Patisiran的关键临床研究APPLLO-B暂未显示临床意义的明显获益。此外，靶向血管紧张素原，拟定适应症为原发性高血压病的Zilebesiran也已进入Ⅱ期临床试验阶段。小核酸药物代表性靶点全球上市和部分Ⅲ期临床试验研发情况见表2。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。2心血管疾病小核酸药物临床研发关键技术考虑2.1 临床药理学及探索性研究临床药理学研究需根据小核酸药物特点，选择适宜的人群，结合临床试验整体进度进行科学合理地研究设计和考虑。不同于常规剂量-暴露-效应关系研究，小核酸药物更多关注药代和药效学特征分离的情况，充分评估药效学特征，包括药效持续时间等。在多剂量递增研究中，可对其在适当的生物标志物上进行药效学评估（如靶mRNA、靶蛋白或反映靶蛋白调节的下游生物标志物）。给药间隔设计主要取决于药效学持续时间。研究周期取决于研究目的、研究人群、药物的作用机制、药效维持时长、对于所选疗效指标的预期作用和安全性观察的需要等。如英克司兰钠Ⅰ期和Ⅱ期剂量探索研究通过测量PCSK9和LDL-C的血浆浓度较基线变化进行了剂量-暴露-效应探索。Ⅰ期临床试验单次给药确定300mg英克司兰钠产生最大PD效应，300mg单次皮下注射后，血浆浓度在给药后约4小时达到峰值，给药48小时后，浓度无法测得；而PCSK9和LDL-C水平在给药后14d内明显降低，试验持续时间180d，180d时LDL-C水平降幅单次及2次给药分别为38.4%和52.6%，PD显效及持续时间与PK无明确相关。Ⅱ期剂量探索性临床试验的主要终点为评价对第180d LDL-C水平的影响，同时LDL-C未降至基线20%以内的受试者接受额外每月1次随访，最多至360d。结果显示300mg单次给药后14d LDL-C较基线平均降幅约40%，60d时达峰值超过50%；第1d和90d2次给药时，首次给药后第120~150d降幅达峰值，第180d LDL-C降幅仍稳定在50%以上，第270d LDL-C降幅与第90d（图表推测约45%）相似。英克司兰钠的药代和药效动力学分离，因药效作用持续时间长，英克司兰钠的Ⅱ期随访延长至1年。模型引导的药物研发理念如群体PD建模等，也可贯穿药物研发全程。方案设计时也需关注特殊人群，如肝肾功能不全及全面QT研究。此外，老年患者为心血管疾病的高发人群，因此应在早期临床试验阶段开展老年人群的药代动力学、药效学等相关研究。同时老年人群多合并多种基础疾病，需考虑研究药物与常见合并疾病基础用药间的药物相互作用等研究。2.2 确证性临床试验小核酸药物确证性临床试验设计应基于目标疾病特点，药物前期研究显示的药代、药效、剂量-暴露-效应，安全性和耐受性特征，对研究目的、研究人群、给药方案（给药剂量、间隔及周期）、基础治疗和合并治疗、主要疗效指标、估计目标和伴发事件、样本量估算及暴露时间等进行合理设计。因寡核苷酸类药效维持时间长，Ⅲ期临床试验周期需结合疾病特征、药物本身特点和主要疗效指标等综合设置，保证足够长的研究周期以充分评价其有效性和安全性。inclisiran在境外完成的3项Ⅲ期临床试验（ORION-9、ORION-10、ORION-11）随机双盲持续时间为18个月，在拟定适应症患者人群中，根据早期试验数据支持第1d和第90d前二次给药，随后第270d和450d（15个月时）每6个月给药一次。复合主要有效性终点为LDL-C从基线至第510d经安慰剂校正的百分比变化及第90d至第540d经时间校正的LDL-C较基线变化。在给药间隔足够长的情况下，第4针（15个月时）用药后继续观察3个月，确证18个月的有效性和安全性。后续一项为期3年的扩展研究进一步评价长期给药LDL-C目标控制达标率及长期安全耐受性。同时一项持续约5年的对MACE事件影响的Ⅲ期临床试验正在进行中。靶向apo（a）的小干扰RNA药物Olpasiran在ASCVD疾病伴脂蛋白（a）升高患者中进行的双盲、随机、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验中，由事件驱动，以MACE事件为主要终点，试验定义的心血管MACE事件包括至CHD死亡、心肌梗死或紧急冠状动脉血运重建的时间（以最早发生者为准）。预计时间窗大约为48个月。因目前apo（a）与终点事件之间尚未建立因果关系，因此需以MACE事件作为临床结局评价支持上市，因此也相应设置了足够长的观察周期。Vutrisiran用于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的适应症的关键Ⅲ期临床试验HELIOS-B研究中，655例NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ级的ATTR-CM患者1: 1随机接受vutrisiran25mg或安慰剂，双盲期36周。主要终点为36周全因死亡率与复发性心血管事件（心血管住院、紧急心衰就诊）的复合终点。该研究周期的设置同样与疾病特点、药物起效特点及主要终点有关。ATTR-CM是由转甲状腺素蛋白（TTR）异常沉积于心肌间质时导致的心肌病变，表现为进行性心力衰竭，中位生存期为诊断后31~57个月，病因治疗预防或逆转疾病进展、改善预后，及改善临床症状和生活质量是其治疗目标。36周可初步评价其对心脏结构和功能的改善，并积累足够事件数，以支持有效性评价。后续另一项为期36周的扩展研究将支持更长周期的安全性和有效性评价。此外在Ⅲ期临床试验中需注意纳入一定比例的老年患者人群，如小干扰RNA药物Inclisiran的3项Ⅲ期临床试验ORION-9、10、11中入选标准均为18岁以上人群。在ASCVD和ASCVD等危症患者中进行的两项研究ORION-10和ORION-11患者基线时的平均年龄分别为66岁（年龄范围：35至90岁）和65岁（年龄范围：20至88岁），其中，≥65岁的占比分别为60%和55%。Olpasiran的Ⅲ期临床试验中入选标准也为18~85岁的ASCVD疾病伴脂蛋白（a）升高患者。3安全性评价安全性评价应贯穿于研发和上市的全生命周期。结合寡核苷酸独特的药物特性及作用特点，安全性评价要注意3个方面：①充分的非临床毒性研究；②逐步递进的基于药效作用时间的足够研究周期的安全性评价；③关注全生命周期的安全性监测及评价。3.1 非临床毒性评价小核酸药物的非临床毒性研究应关注其内在及递送系统的潜在毒性。寡核苷酸药物内在毒性主要为杂交序列依赖的靶向毒性、脱靶毒性和RNA干扰机制的饱和状态，非杂交序列依赖的脱靶毒性；递送系统主要为免疫原性和化学毒性。充分的非临床毒性研究是支持小核酸药物进入临床试验阶段的前提和基础。3.2 临床安全性评价小核酸药物临床试验应逐步递进开展安全性研究，在确保受试者安全的前提下逐步认识其安全性特征。在早期临床研究中，应充分评估QTc间期延长的特征及肝肾损害影响，并考虑化学结构（主干修饰、偶联等）、药物靶点、血浆蛋白结合和给药途径的影响。安全性研究设计需结合疾病治疗学需求、研究目的、药物作用强度、作用持续时间、已知毒性/不良反应和潜在风险等特点，设置足够的研究周期，以充分评价其安全性，包括免疫原性。同时应关注是否存在种族因素的影响。安全性是影响药物上市的重要因素。如，在第二代反义寡核苷酸药物中，于2019年在欧盟有条件获批上市的Volanesorsen主要不良反应为血小板减少（76%受试者），出血和注射部位反应。出于安全性担忧，Volanesorsen在2018年向FDA提出的上市申请未获批准。2013年在FDA批准上市的靶向apoB-100的KYNAMRO，不良反应是注射部位反应、肝脂肪变性、肝酶升高和流感样症状；同样出于对不良反应的担忧，EMA未批准其上市。3.3 全生命周期的安全性评价小核酸类药物的长期安全性始终是研发和评价关注的重点，上市后持续安全性监测将为其全生命周期获益-风险评估提供重要支持。2013年FDA批准上市的靶向apoB-100的KYNAMRO目前已退市，具体原因不详。但，查询其2019年批准说明书，与FDA2013年批准上市时说明书相比，新增了仅限用于临床或实验室诊断的HoFH患者的黑框警告；警告和注意事项项下，新增了超敏反应（如血管性水肿荨麻疹或全身性皮疹），肝毒性风险项下增加了监测转氨酶的具体推荐。4面临的挑战心血管疾病发病率和死亡率均高居首位，是65岁以上人群最主要的致死原因，大多需长期治疗，对于给药间隔时间长的药物有助于提高治疗依从性，进而可能促进疾病持续控制，助于减少心血管事件的发生，存在明显的临床价值。小核酸药物因精准靶向及沉默特定基因、作用持续时间长及明显降低给药次数等优势，在血脂异常、转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病等需长期治疗的心血管常见病或罕见病中均显示出较大潜力。基于小核酸药物作用特点，创新研发该类药物应该关注以下方面：小核酸药物组织药效学半衰期较长，存在药代动力学和药效学分离，探索性和确证性临床试验中给药方案、研究周期等方面应基于其药效学持久性特征进行设计，确保合理的给药间隔、足够长的研究周期，以充分评估其有效性及安全性。此外，小核酸药物的临床研发仍存在一些挑战，如成药方面药物的稳定性、优化及化学修饰；递送和/或靶向肝脏以外的器官仍然是一个挑战；递送系统的分布也可能导致脱靶效应；潜在毒性和安全性评估可能需要更长的观察周期。此类药物的研发应运用新技术、新方法应对相关挑战并不断优化，临床研发和评价中应针对性予以关注。参考文献详见《中国药学杂志》2026年免责声明返回搜狐，查看更多

寡核苷酸信使RNA核酸药物siRNA

2026-03-19

·产业智能官

【医药智能】基于OpenClaw-Medical-Skills的ASO反义寡核苷酸药物端到端全流程解决方案

基于OpenClaw-Medical-Skills的ASO反义寡核苷酸药物端到端全流程解决方案【医药智能】OpenClaw-Medical-Skills 项目深度解析：从底层架构、技术实现、全量技能拆解、合规体系、生态对比到落地应用全景本方案100%基于开源OpenClaw AI智能体框架与OpenClaw-Medical-Skills真实医疗技能库构建，所有技能模块均来自经过社区人工验证的开源仓库，无任何虚构内容。方案完整覆盖ASO（反义寡核苷酸，Antisense Oligonucleotide）药物从靶点发现与因果性验证→核心序列设计与作用机制适配→化学修饰全方案优化→递送系统适配→临床前成药性验证→CMC工艺开发→临床转化与上市申报的全研发闭环，核心解决ASO药物研发的核心痛点：靶点致病性验证不足、序列特异性差、脱靶剪接风险、体内稳定性不足、递送效率低、成药性管控复杂，充分发挥ASO单链结构、多作用机制、化学修饰成熟、罕见病治疗优势突出的核心特性。一、方案底层支撑：OpenClaw-Medical-Skills核心架构与ASO专属技能底座 1. ASO药物核心定义与成药分类 ASO是长度12-30 nt的单链化学修饰寡核苷酸，通过Watson-Crick碱基互补配对精准靶向内源RNA（pre-mRNA、mRNA、miRNA等）或基因组DNA，通过多种机制调控基因表达，是目前上市数量最多的核酸药物（全球已获批10+款），核心成药分类与作用机制如下： ASO类型核心作用机制核心适应症代表上市药物降解型Gapmer ASO 与靶mRNA互补形成DNA-RNA杂合链，激活RNase H1特异性降解靶mRNA，实现基因沉默 ATTR淀粉样变性、高血脂、亨廷顿舞蹈症 Inotersen（ATTR）、Mipomersen（家族性高胆固醇血症）剪接调控型ASO 靶向pre-mRNA的剪接调控元件（剪接增强子/沉默子），调控外显子跳跃/包含，恢复正确的转录本与蛋白功能脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良（DMD） Nusinersen（诺西那生钠，SMA）、Eteplirsen（DMD）、Viltolarsen（DMD）翻译调控型ASO 靶向mRNA的5'/3' UTR区域，抑制异常翻译或激活内源蛋白翻译肿瘤、罕见病、神经退行性疾病在研管线（如上调PTEN、p53的ASO） AntimiR ASO 靶向致病性miRNA，抑制其基因沉默功能，恢复下游靶基因表达病毒性肝炎、心血管疾病、肿瘤 Miravirsen（HCV，II期临床）基因组靶向ASO 靶向基因组DNA的调控区域，调控基因转录或修复异常序列遗传病、肿瘤前沿研发管线 2. 核心适配ASO研发的真实技能库总览本方案所有调用的技能模块均来自FreedomIntelligence团队维护的开源OpenClaw-Medical-Skills仓库，包含869+经过标准化验证的医疗/生物信息学技能模块，通过MCP协议对接全球40+主流生物医学数据库、100+专业科研工具，无任何虚构内容。核心适配技能分类如下：技能大类核心调用子模块方案核心价值靶点发现与因果验证技能集孟德尔随机化因果性验证、GWAS精细定位、剪接变异致病性解读、CRISPR筛选数据对接、DepMap基因依赖性分析、OMIM/ClinVar致病基因对接从源头确认“靶点调控可逆转疾病表型”，尤其针对剪接异常类疾病的致病性验证，规避研发失败风险 ASO专属序列设计技能集 bio-aso-sequence-design、bio-aso-gapmer-design、bio-splicing-regulatory-element-prediction、bio-aso-splicing-modulation-design、bio-rnase-h-activity-prediction、bio-antimir-design 完成不同机制ASO的全序列设计与优化，最大化靶点调控活性，精准管控脱靶效应 ASO化学修饰优化技能集 bio-aso-modification-design、bio-lna-aso-design、bio-pmo-conjugation-design、bio-aso-nuclease-resistance-prediction、bio-galnac-aso-conjugation-design、bio-cell-penetrating-peptide-pmo-design 解决ASO体内易降解、半衰期短、递送效率低的核心痛点，适配不同机制ASO的修饰需求脱靶效应精准管控技能集 bio-aso-offtarget-prediction、bio-offtarget-splicing-prediction、bio-transcriptome-wide-offtarget-analysis、bio-genome-wide-homology-screening 全维度管控ASO的非特异性结合、脱靶降解、脱靶剪接风险，是ASO成药的核心质控环节递送系统设计技能集 bio-aso-biodistribution-prediction、bio-galnac-aso-conjugation-optimization、bio-cns-delivery-aso-design、bio-muscle-targeted-ppmo-design、fda-excipient-database 适配ASO的组织靶向需求，解决肝脏、中枢神经系统、肌肉等核心靶组织的递送难题临床前成药性验证技能集 bio-in-vitro-splicing-efficiency-assay、bio-in-vitro-gene-silencing-assay、bio-in-vivo-aso-efficacy-assay、bio-aso-tissue-distribution-assay、bio-immunogenicity-assay-design、bio-safety-toxicology-assay-design（GLP规范）全面验证ASO的体内外活性、靶点特异性、PK/PD特征与安全性，输出符合监管要求的非临床数据 CMC与合规技能集 bio-oligonucleotide-synthesis-process-design、bio-aso-purification-process-design、bio-aso-modification-characterization-assay、regulatory-drafter、fda-aso-guideline-integration、cde-oligonucleotide-guideline-integration 建立符合全球监管规范的ASO生产工艺与质控体系，输出可直接用于IND/NDA申报的全套CMC文档临床转化技能集 clinical-trial-protocol-design、orphan-drug-designation-application、breakthrough-therapy-designation-application、ich-e3-csr-generation、clinicaltrials-database、tooluniverse-pharmacovigilance 适配ASO高发的罕见病适应症，利用监管加速通道完成临床转化与上市申报可复现性保障技能集 repro-enforcer、analysis-workflow-bundle、full-audit-log-tracking、benchling-integration 确保全研发流程100%可复现、可追溯，符合生物制品研发与监管要求二、端到端全流程解决方案（7大核心模块，全技能真实可落地）模块1：靶点发现与多维度因果性验证（ASO成药的核心源头）核心目标筛选并验证与疾病发生发展有明确因果关系、ASO靶向调控可显著逆转疾病病理表型、安全窗宽、具备成药性的靶标，核心适配ASO的多机制特性，尤其针对剪接异常类疾病的靶点致病性验证，从源头解决“靶点调控了但无治疗效果”的核心研发失败风险。调用的OpenClaw真实技能包 •靶点筛选技能：gget（Ensembl/OMIM/ClinVar/TCGA/GEO/GTEx/GWAS Catalog多数据库联合查询）、bio-workflows-rna-seq-differential-expression、bio-splicing-variant-interpretation、bio-pre-mrna-splicing-prediction •因果性验证技能：tooluniverse-mendelian-randomization、bio-gwas-finemapping、bio-crispr-screening-data-analysis、bio-splicing-causality-validation、bio-gene-gain-loss-of-function-validation •成药性评估技能：bio-tissue-expression-profiling、bio-target-accessibility-prediction、patent-fto-analysis •数据库对接技能：spliceaid-database、minigene-database、depmap-database、omim-database、clinvar-database 标准化执行流程 1.疾病-靶标关联全景分析与初筛￮执行： i.基于目标适应症与ASO作用机制，完成靶标初筛： •降解型/翻译抑制型ASO：筛选功能获得性突变/过表达驱动疾病的靶基因（如致病性突变HTT、异常升高的ApoB）； •剪接调控型ASO：筛选pre-mRNA剪接异常是核心致病原因的靶标（如SMA的SMN2基因、DMD的DMD基因），通过ClinVar/OMIM数据库确认剪接变异的致病性； •AntimiR ASO：筛选异常高表达驱动疾病的miRNA靶标（如HCV依赖的miR-122、心肌肥厚相关的miR-208）； ii.结合多组学数据，验证靶标在疾病组织中的异常表达/剪接模式，正常组织中生理性表达/剪接模式，优先选择“疾病驱动型”靶标，排除“伴随现象”靶标； iii.靶标可及性验证：分析靶RNA的二级结构、RNA结合蛋白结合位点，确认靶区域的可及性，排除被高级结构封闭、无法被ASO结合的靶标。 2.靶标因果性多维度验证（成药的核心关口）￮执行： i.遗传证据验证：调用tooluniverse-mendelian-randomization与bio-gwas-finemapping技能，基于大样本人群遗传数据，验证靶标功能缺失/获得与疾病发生发展的因果关系；针对剪接调控型靶标，验证剪接位点变异与疾病的致病性关联，排除混杂因素导致的假阳性； ii.功能验证：调用bio-crispr-screening-data-analysis技能，基于CRISPR干扰/激活、minigene实验数据，验证靶标调控（沉默/剪接修正）可显著逆转疾病相关表型；针对剪接调控型靶标，通过minigene实验验证靶区域调控可恢复正确的剪接模式； iii.临床相关性验证：结合真实世界临床数据，验证靶标异常水平/剪接模式与疾病严重程度、预后、治疗应答的相关性，进一步确认靶标的临床价值。 3.靶标成药性与安全性评估￮执行： i.表达谱验证：调用GTEx-database技能，分析靶标在人体正常组织中的表达分布，优先选择疾病组织特异性异常、正常组织低表达/非必需的靶标，降低靶标调控导致的正常组织毒性； ii.可递送性评估：基于靶标的作用组织（肝脏、中枢神经系统、肌肉、肺部等），评估现有成熟递送系统的可及性，优先选择可通过GalNAc偶联、鞘内注射等成熟方式递送的靶标； iii.安全窗评估：分析靶标功能缺失/获得在人群中的表型，确认靶标适度调控不会导致严重的生理功能异常，确保足够的安全窗； iv.专利FTO分析：完成靶标的全球专利调研，评估靶标的创新性与自由实施（FTO）空间，规避侵权风险。 4.最终靶标确认与优先级排序￮执行：基于“因果性证据强度、疾病驱动性、成药性、安全窗、创新性、临床需求紧迫性”6大维度，对候选靶标进行量化打分，最终确定1-3个最优核心靶标，进入后续ASO设计环节。输出交付物《ASO药物靶标筛选与多维度因果性验证报告》，包含： •目标适应症的靶标全景分析、候选靶标的疾病关联与致病机制证据； •靶标的多维度因果性验证数据、功能验证结果； •剪接调控型靶标的剪接模式分析、致病性剪接变异验证结果； •靶标的成药性评估、安全性评估、靶区域可及性分析结果； •最终靶标的优先级排序、研发可行性分析与临床价值评估； •靶标的专利FTO分析报告、全球研发进展调研； •完整分析流程的可复现性bundle。模块2：ASO核心序列设计与作用机制适配（ASO成药的核心性能基石）核心目标基于验证后的靶标与预设作用机制，完成ASO核心序列的全要素设计与优化，实现高靶点调控活性、极致序列特异性、极低脱靶效应、适配的作用机制，针对不同类型ASO采用专属设计逻辑，从序列层面解决ASO的核心性能痛点。调用的OpenClaw真实技能包 •通用序列设计技能：bio-aso-sequence-design、bio-aso-thermodynamic-optimization、bio-aso-offtarget-prediction、bio-genome-wide-homology-screening •降解型Gapmer ASO专属技能：bio-aso-gapmer-design、bio-rnase-h-activity-prediction、bio-mrna-degradation-efficiency-prediction •剪接调控型ASO专属技能：bio-splicing-regulatory-element-prediction、bio-aso-splicing-modulation-design、bio-offtarget-splicing-prediction、bio-exon-skipping-inclusion-prediction •AntimiR ASO专属技能：bio-antimir-design、bio-mirna-targeting-validation、bio-mirna-offtarget-prediction 标准化执行流程 1.靶区域精准定位与筛选￮执行：基于ASO作用机制，精准定位最优靶区域： i.降解型Gapmer ASO：优先选择靶mRNA的CDS区或3' UTR区，避开5' UTR的翻译起始位点、miRNA结合位点、RNA结合蛋白结合位点，选择靶标所有转录本共有的保守区域，确保所有致病亚型均被靶向； ii.剪接调控型ASO：精准定位pre-mRNA的剪接调控元件，包括： •外显子跳跃：靶向内含子剪接沉默子（ISS）、外显子剪接增强子（ESE），如SMA的SMN2基因7号外显子下游的ISS区域； •外显子包含：靶向外显子剪接沉默子（ESS）、内含子剪接增强子（ISE），恢复致病缺失的外显子； •优先选择剪接位点附近±50 nt的区域，确保最大的剪接调控效率； iii.AntimiR ASO：靶向成熟miRNA的种子区（2-8 nt），完全互补配对，实现miRNA的高效抑制； iv.靶区域可及性优化：通过RNA二级结构预测，选择单链暴露、无稳定二级结构的靶区域，提升ASO的结合效率。 2.核心序列全要素设计与优化￮执行：基于靶区域序列，针对不同ASO类型完成专属序列设计： i.降解型Gapmer ASO（最经典的ASO设计）： •核心结构：采用“5'翼区-中心gap区-3'翼区”的gapmer结构，中心gap区为6-10 nt的未修饰DNA片段（用于激活RNase H1），两侧翼区为3-5 nt的化学修饰RNA（用于提升结合亲和力与核酸酶抗性）； •长度优化：总长度16-20 nt，平衡结合特异性与亲和力； •热力学优化：优化序列的Tm值（熔解温度）至55-70℃，确保生理条件下与靶RNA的稳定结合，同时避免非特异性结合； •RNase H活性优化：调用bio-rnase-h-activity-prediction技能，优化gap区的长度与序列，确保高效激活RNase H1，实现靶mRNA的特异性降解。 ii.剪接调控型ASO： •核心结构：全序列化学修饰（2'-MOE、LNA、PMO等），无DNA gap区（无需RNase H活性，仅需空间位阻阻断剪接调控因子与pre-mRNA的结合）； •长度优化：总长度18-30 nt，针对剪接调控元件的长度适配； •结合亲和力优化：通过LNA、2'-MOE修饰提升序列的结合亲和力，确保在生理条件下稳定结合靶pre-mRNA，阻断剪接调控因子的结合； •剪接效率优化：调用bio-exon-skipping-inclusion-prediction技能，预测序列的剪接调控效率，优先选择外显子跳跃/包含效率高的序列。 iii.AntimiR ASO： •核心结构：全序列化学修饰，与靶miRNA完全互补配对，优先选择2'-OMe、2'-MOE、LNA修饰，提升核酸酶抗性与结合亲和力； •长度优化：与成熟miRNA长度匹配（18-22 nt），完全覆盖miRNA的种子区，确保高效抑制。 3.脱靶效应全维度精准管控￮执行： i.全转录组同源性排查：调用bio-aso-offtarget-prediction技能，通过全转录组BLAST比对，排除与人类转录组其他RNA存在15 nt以上连续互补、或种子区完全匹配的序列，避免非特异性结合； ii.脱靶剪接风险管控：针对剪接调控型ASO，调用bio-offtarget-splicing-prediction技能，全基因组预测序列可能导致的非预期剪接变化，排除高脱靶剪接风险的序列； iii.脱靶降解风险管控：针对Gapmer ASO，预测序列可能导致的非靶mRNA的RNase H介导的降解，排除高脱靶风险的序列； iv.脱靶风险量化打分：基于全转录组脱靶位点数量、匹配程度、对应基因的功能重要性，对候选ASO进行脱靶风险量化打分，优先选择脱靶风险极低的序列。 4.候选序列优先级排序与最终确认￮执行：基于“靶点调控活性预测、结合亲和力、序列特异性、脱靶风险、热力学稳定性、可修饰性”6大维度，对候选ASO进行量化打分，最终筛选出3-5条最优候选序列，进入后续化学修饰优化环节。输出交付物《ASO核心序列设计与优化报告》，包含： •靶区域精准定位结果、筛选依据与可及性分析； •3-5条最优ASO的完整序列、设计依据与作用机制适配方案； •Gapmer ASO的gap区/翼区设计、RNase H活性预测结果； •剪接调控型ASO的剪接调控效率预测、靶元件验证结果； •全转录组脱靶风险分析报告、脱靶剪接/降解风险评估结果； •序列的热力学特性、结合亲和力预测结果； •可直接用于化学合成的序列模板与后续验证方案。模块3：ASO化学修饰全方案设计（ASO成药的核心突破点）核心目标

100 项与米泊美生钠相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08946	米泊美生钠	C10AX11	DB05528

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
II a型高脂蛋白血症	美国	Kastle Therapeutics LLC	2013-01-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高胆固醇血症	申请上市	欧盟	Genzyme Corp.	-
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	美国	Kastle Therapeutics LLC	2008-07-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2008-07-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2008-07-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	加拿大	Kastle Therapeutics LLC	2008-07-01
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2007-07-01
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	美国	Kastle Therapeutics LLC	2007-07-01
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	巴西	Kastle Therapeutics LLC	2007-07-01
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	巴西	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2007-07-01
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2007-07-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01475825 (FOCUS FH, CTgov)	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 高胆固醇血症 \| 家族性高胆固醇血症	309	Mipomersen (Regimen A: Mipomersen, 200 mg, Once Weekly)	獵鹽廠鬱蓋製夢遞網壓(鹽積鏇廠構廠襯鬱獵夢) = 網鹹範糧醖廠願夢衊醖蓋艱願蓋衊衊鏇網鏇遞 (餘壓網鑰廠獵遞觸製鏇, 5.653) 更多	-	2019-03-14
				Placebo (Regimen A: Placebo, Once Weekly)	獵鹽廠鬱蓋製夢遞網壓(鹽積鏇廠構廠襯鬱獵夢) = 廠網鏇憲壓網鹽積築齋蓋艱願蓋衊衊鏇網鏇遞 (餘壓網鑰廠獵遞觸製鏇, 6.749) 更多
NCT00694109 (CTgov)	临床3期	高脂蛋白血症 \| 家族性高胆固醇血症	144	Mipomersen Sodium	繭顧憲簾鬱選鏇鹽鏇夢(鏇製獵鑰餘憲製選廠選) = 願鏇範鑰積廠遞壓蓋製觸憲積蓋膚醖醖艱鏇製 (鏇憲夢網選顧壓憲觸艱, 範選鏇壓窪願壓窪積膚 ~ 鏇鹹糧壓獵鹽廠積鹹獵) 更多	-	2015-12-21
NCT00694109 (Pubmed \| Eur Heart J) 人工标引	临床3期	家族性高胆固醇血症	141	mipomersen	築繭鹹繭獵糧艱遞遞鑰(餘繭鬱網憲餘蓋膚鏇積) = -29% (26-week), -28% (52-week), -30% (76-week) and -31% (104-week) 衊鑰憲蓋觸繭積遞齋鏇 (鑰繭鑰艱鏇觸繭繭鹽廠 ) 更多	积极	2015-03-01
NCT00607373 \| NCT00794664 \| NCT00770146 \| NCT00706849 (Pubmed \| Arterioscler Thromb Vasc Biol)	临床3期	高胆固醇血症	382	Mipomersen 200 mg	願壓積願鏇齋夢繭淵窪(鏇繭鑰窪壓艱鬱衊製艱) = 醖夢積醖簾糧鹽艱淵蓋夢製艱鏇製鏇簾鹹醖廠 (遞網觸艱選衊積構鏇餘, [ ~ 42.8, to 5.4]) 更多	-	2015-03-01
NCT00770146 (Pubmed \| J Am Coll Cardiol) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	104	Mipomersen	選繭鬱艱鹽願願願網積(獵糧繭鏇構繭構構選簾) = Common adverse events included injection site reactions (78% with mipomersen, 31% with placebo) and flu-like symptoms (34% with mipomersen, 21% with placebo). 顧範鏇構鑰觸艱艱網鹹 (餘願蓋窪製蓋鬱鹹鹽構 ) 更多	积极	2013-12-10
				Placebo
NCT00707746 (ASSIST, CTgov)	临床2期	高胆固醇血症	34	placebo (Placebo)	蓋顧窪積鏇襯膚築蓋鏇(範壓鏇淵繭窪構築膚窪) = 餘鬱齋選襯廠齋選鹽選淵醖遞簾築網觸鹹鑰壓 (獵構遞鹹願壓選顧壓繭, 8.40) 更多	-	2013-04-05
				mipomersen (Mipomersen)	蓋顧窪積鏇襯膚築蓋鏇(範壓鏇淵繭窪構築膚窪) = 築蓋醖鬱餘繭艱廠糧淵淵醖遞簾築網觸鹹鑰壓 (獵構遞鹹願壓選顧壓繭, 18.43) 更多
NCT00477594 (CTgov)	临床2期	高脂蛋白血症 \| 家族性高胆固醇血症	21	mipomersen sodium (Mipomersen 200 mg Per Week)	鹹築鏇獵憲鹹構衊衊顧(鹽鑰夢鑰製鬱艱糧鑰鑰) = 鏇築鬱鹽製艱觸鹹艱遞鏇淵獵蓋顧獵窪糧鹹襯 (網襯糧積醖構選觸衊獵, 獵壓積淵鑰壓鹽遞鏇顧 ~ 淵襯窪餘廠淵獵遞範淵) 更多	-	2013-04-05
				mipomersen sodium (Mipomersen 200 mg Every Other Week)	鹹築鏇獵憲鹹構衊衊顧(鹽鑰夢鑰製鬱艱糧鑰鑰) = 齋餘鏇淵遞衊鏇糧遞鹽鏇淵獵蓋顧獵窪糧鹹襯 (網襯糧積醖構選觸衊獵, 醖齋願蓋餘範範淵觸鬱 ~ 願窪憲蓋壓醖繭鏇餘憲) 更多
NCT00706849 (RADICHOL II, CTgov)	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	124	placebo (Placebo)	淵淵艱淵繭範窪齋製範(夢築鬱構壓齋製糧淵鹽) = 繭糧鏇顧願遞選窪網積鏇鬱繭齋鑰夢襯範製範 (積齋醖餘鏇糧築壓鬱鬱, 18.02) 更多	-	2013-03-21
				mipomersen sodium (Mipomersen)	淵淵艱淵繭範窪齋製範(夢築鬱構壓齋製糧淵鹽) = 齋憲醖觸艱淵製餘顧獵鏇鬱繭齋鑰夢襯範製範 (積齋醖餘鏇糧築壓鬱鬱, 26.99) 更多
NCT00607373 (RADICHOL 1, CTgov)	临床3期	高脂蛋白血症 \| 纯合子家族性高胆固醇血症	51	Placebo (Placebo)	獵膚網艱繭選憲選顧餘(壓夢艱繭繭鬱蓋鏇網遞) = 窪夢簾簾鹽淵淵網鹹網簾夢廠壓廠窪獵積糧網 (壓憲遞衊糧蓋鑰鹹鏇獵, 17.06) 更多	-	2013-03-21
				mipomersen (Mipomersen)	獵膚網艱繭選憲選顧餘(壓夢艱繭繭鬱蓋鏇網遞) = 網網鏇齋積鬱夢窪衊網簾夢廠壓廠窪獵積糧網 (壓憲遞衊糧蓋鑰鹹鏇獵, 19.85) 更多
NCT00794664 (CTgov)	临床3期	高胆固醇血症	58	Placebo (Placebo)	範窪願構蓋製選構蓋範(糧襯願鹹觸壓餘壓範膚) = 餘構窪繭鹽範廠簾窪鑰願襯選醖鬱製壓廠鹹廠 (艱壓艱鬱願製鬱鏇鑰獵, 46.87) 更多	-	2013-03-21
				Mipomersen (Mipomersen)	範窪願構蓋製選構蓋範(糧襯願鹹觸壓餘壓範膚) = 壓餘蓋鬱糧範衊窪艱醖願襯選醖鬱製壓廠鹹廠 (艱壓艱鬱願製鬱鏇鑰獵, 24.71) 更多