Infertility remains a significant global burden. Estimates suggest that 10-15% of couples worldwide experience infertility, with male infertility being the underlying cause in 20-50% of cases. For the majority of cases however the etiology remains unknown, and is termed idiopathic infertility. Azoospermia, absence of spermatozoa in the semen, is one of the most common reasons for infertility in men, with a prevalence of 1% in the general population, and over 15% in infertile men.
Oligozoospermia is a major cause of male infertility, yet its genetic basis remains partially understood. Oligozoospermia refers to sperm concentrations below established reference limits (e.g. 16 million/ml, 95% confidence interval 15-18 million/ml; WHO 2021).
Numerous studies have demonstrated a strong genetic basis for oligozoospermia, with genetic abnormalities, such as abnormalities in chromosome number or structure, azoospermia factor region (AZF) deletion on the Y chromosome and cystic fbrosis transmembrane conduction regulator (CFTR) gene mutations, reported in men with otherwise unexplained oligozoospermia and azoospermia. Moreover, previous studies have identifed more than 400 genes that are specifcally or potentially associated with fertility regulation while potentially contributing to the widespread genetic heterogeneity associated with dyszoospermia. For example, mutations in RPL10L and MAGEB have been reported to cause oligozoospermia. However, mutations in only a few genes have been shown to cause male infertility, and the candidate pathogenic genes for oligozoospermia still need to be studied further.
Recent studies have implicated the Tudor Domain Containing 9 (TDRD9) gene in the regulation of spermatogenesis through its role in piRNA pathway and transposon silencing. A 2024 study identified compound heterozygous mutations-c.1115+3A>G (splicing variant) and c.958delC (frameshift variant)-in a Chinese family with idiopathic oligozoospermia, resulting in aberrant splicing and truncated TDRD9 protein products.
Tudor domain-containing protein 9 (TDRD9) is an RNA helicase that is highly expressed in germlines. TDRD9 expression has been detected in mitotic spermatogonia, meiotic spermatocytes and haploid spermatids in the testis. In male infertility cases, TDRD9 has been reported to be involved in the silencing of long intersperm-1 retrotransposons, suggesting an association between TDRD9 mutations and non-obstructive azoospermia.
TDRD9 is implicated in spermatogenesis and piRNA pathway integrity. Variants may affect sperm quality and response to treatments. L-carnitine is widely used as an antioxidant and metabolic supplement shown to improve sperm parameters in some infertile men. This study will test whether TDRD9 mutation status predicts therapeutic benefit from L-carnitine.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

South Valley University

NCT07201714

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

Oral L-Carnitine Supplementation in Cardiorenal Heart Failure Patients

Heart failure is a condition in which the heart is unable to pump blood effectively, leading to symptoms like being more tired, shortness of breath, and swelling in the body. Carnitine is a naturally occurring substance in the body that plays a role in turning fat into energy. This study will determine whether oral L-Carnitine supplementation can improve symptoms, enhance heart function and possibly improve the quality of life in individuals with heart failure.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

CTR20254595

/ RecruitingN/A

左卡尼汀片在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹）口服给药、两制剂、两序列、两周期、交叉的人体生物等效性预试验

主要目的：观察中国健康受试者在空腹状态下单次口服受试制剂左卡尼汀片（规格：330mg；生产企业：辽宁诺维诺制药股份有限公司）和参比制剂左卡尼汀片（商品名：CARNITOR®；规格330mg；持证商：Leadiant Biosciences Inc））后的药代动力学特征，初步评价空腹状态下两种制剂在健康受试者体内的生物等效性。次要目的：观察受试制剂左卡尼汀片和参比制剂左卡尼汀片（CARNITOR®）在中国健康受试者中的安全性。

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

辽宁诺维诺制药股份有限公司

100 项与左卡尼汀相关的临床结果

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100 项与左卡尼汀相关的专利（医药）

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项与左卡尼汀相关的文献（医药）

2026-12-31·REDOX REPORT

Protective role of fatty acid oxidation against epithelial barrier dysfunction in allergic asthma

Article

作者: Chung, Kian Fan ; Yin, Huiming ; Gao, Jing ; Gao, Shaoyong ; Gao, Wei ; Wang, Muyun ; He, Yanan ; Wu, Di ; Liao, Ximing ; Hu, Haiyang ; Li, Qiang ; Wang, Kun

BACKGROUND:

Fatty acid oxidation (FAO) is implicated in lung diseases, but its role in bronchial asthma is not fully understood. We investigated its effect on airway epithelial barrier integrity.

METHODS:

Using a house dust mite (HDM)-induced murine asthma model and HDM, IL-4, IL-13, or TNF-α stimulated human primary bronchial epithelial cells (BECs) and bronchial epithelial (Beas-2b) cells, we modulated FAO with L-carnitine (agonist) and Etomoxir (inhibitor). BECs and Beas-2b cells were infected with lentivirus-mediated CPT1A shRNA prior to stimulation. Barrier function, mitochondrial oxidative stress, inflammation, and metabolism were assessed.

RESULTS:

FAO level in lungs negatively correlated with increased inflammation and tissue injury in HDM-induced asthmatic mice (all p < 0.05), while positively regulating tight junction protein expression. In BECs and Beas-2b cells, Etomoxir treatment and CPT1A knockdown exacerbated the impairment of FAO caused by various stimulants (all p < 0.05). Furthermore, FAO negatively regulated HDM/cytokine-induced epithelial barrier damage, hyperactive inflammatory response, and mitochondrial dysfunction in Beas-2b cells (all p < 0.05). In contrast, treatment with L-carnitine significantly alleviated these pathophysiological features in both in vivo and in vitro models.

CONCLUSION:

FAO plays a protective role in the occurrence and development of asthma by maintaining airway epithelial cell homeostasis and barrier function.

2026-12-31·Journal of the International Society of Sports Nutrition

A comprehensive review of the physiology and evidence base to guide the use of ergogenic and medical supplements for enhanced cycling performance

Review

作者: Prieto-Bellver, Gorka ; Cornelisse, Erik ; Edwards, Sophie ; Rowland, Angela ; Rowland, Andrew ; Hopkins, Ashley M ; Karapetis, Christos S ; Menz, Bradley ; Wallen, Matthew P

BACKGROUND:

A growing body of evidence supports the use of supplements to enhance cycling performance through both direct and indirect mechanisms.

METHODS:

This review was informed by a structured literature search conducted in PubMed, Scopus and Web of Science for peer-reviewed studies published up to May 2025. Studies were included if they involved human participants, were published in English and evaluated outcomes related to endurance performance, recovery or physiological function.

RESULTS:

Direct enhancement with ergogenic supplements is primarily achieved via modulation of skeletal muscle energy metabolism. During exercise, adenosine triphosphate (ATP) resynthesis is driven by the phosphagen system, glycolysis, oxidative phosphorylation and beta-oxidation, with each system contributing according to the intensity and duration of the effort. Supplements such as beta-alanine, caffeine, carbohydrates, carnitine, creatine monohydrate, dietary nitrates, electrolytes, exogenous ketones, N-acetylcysteine and sodium bicarbonate support these energy systems by improving substrate utilization, buffering capacity, energy availability or resistance to fatigue. In addition to ergogenic supplements that directly enhance performance, medical supplements play an important indirect role by supporting bone health, connective tissue integrity, inflammation management, micronutrient status, muscle repair and gut function. Evidence-based options for cyclists include calcium, cherry juice, collagen, curcumin, iron, multivitamins, omega-3 fatty acids, pickle juice, probiotics, protein, vitamin C, vitamin D and zinc. Each contribute to either improved recovery, immune support or long-term physiological adaptation. Evidence quality varied substantially across supplements, with strongest support for Australian Institute of Sport (AIS) Group A compounds. The integration of physiological testing including assessments of maximal oxygen consumption (VO₂max), lactate threshold, metabolic substrate utilization and blood biomarkers may inform the development of individualized supplementation strategies tailored to training demands and competitive goals.

CONCLUSIONS:

This evidence-informed approach underscores the synergistic relationship between nutrition, training and performance optimization in cycling. Future research should explore personalized nutrition frameworks, interactions between multi-supplement protocols and the molecular mechanisms underpinning adaptation to endurance training and nutritional interventions.

2026-05-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

The mechanism of acetyl-L-carnitine on colorectal cancer and its metabolomic study

Article

作者: Fan, Xingxing ; Liao, Cuihua ; Ning, Jiayu ; Shen, Mei ; Cai, Cuixin

Colorectal cancer (CRC) is a prevalent malignancy worldwide, with increasing incidence and mortality rates. Acetyl-L-carnitine (ALC), a natural form of L-carnitine, possesses anti-inflammatory, free radical-scavenging, and mitochondrial membrane-stabilizing properties. However, its precise mechanism of action in CRC remains unclear. To articulate the mechanism of action of ALC in CRC, we investigated its biological activity in HCT116 cells and a nude mouse xenograft model. The effects of ALC on HCT116 cells using CCK-8, colony formation, migration, invasion, and cell cycle assays. And detected oxidative stress-related indexes including reactive oxygen species (ROS), glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), and superoxide dismutase (SOD). The inhibitory effect of ALC on colorectal tumor growth was further validated in a nude mouse xenograft model, and untargeted metabolomic analysis was performed using ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The results showed that ALC can inhibit the proliferation and migration of HCT116 cells, induce cell cycle arrest and apoptosis, and affect the changes of oxidative stress indexes, and exacerbating cellular oxidative stress damage. In vivo experiments demonstrated that ALC effectively suppressed colorectal tumor growth in a dose-dependent manner. Plasma metabolomic analysis identified 10 differential metabolites between the ALC group and the control group, including meisoindigo, indole-3-acetaldehyde, etc., and 4 tumor differential metabolites, including L-proline, 3,4,5-Trimethoxytoluene, etc. Pathway enrichment analysis revealed that ALC altered 6 metabolic pathways in plasma, including tryptophan metabolism and glycine, serine, and threonine metabolism, and 5 pathways in tumor tissue, including arginine and proline metabolism and the sphingolipid signaling pathway. These findings provide novel theoretical evidence for the antitumor mechanisms of ALC in CRC.

269

项与左卡尼汀相关的新闻（医药）

2026-02-24

·征战罕见D研习室

#016－2：深度长文 | 突破人体“断电”困局：2020-2026原发性肉碱缺乏症（Carnitine Deficiency）新药研发与医保破局全景追踪

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。）根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。编者按想象一下，一台运转良好的精密仪器，突然因为燃料无法进入发动机而“意外停机”：在人体中，这种致命的“停机”被称为原发性肉碱缺乏症（Primary Carnitine Deficiency, 简称PCD）。这是一种常染色体隐性遗传的罕见病。因为基因突变，患者体内的细胞无法有效摄取肉碱，导致长链脂肪酸无法进入线粒体燃烧供能。随之而来的，是极其危险的低血糖、极度疲劳、进行性心肌病，甚至猝死。过去几年，PCD从一个医学界的“透明小众词汇”，逐渐跃升为跨国药企研发部门、各国罕见病医保政策以及无数患者家庭高度关注的焦点。站在2026年的时间节点上，回顾过去6年（2020-2026），从FDA的脂肪酸代谢孤儿药审批风向，到中国罕见病医保的落地与反垄断重拳，PCD的诊疗版图正在发生剧变。本文将为您全面梳理全球PCD领域的最新基础研究、新药研发动态、临床试验数据以及中国本土的医保支付现状。无论您是寻找下一个罕见病蓝海的制药界同仁，还是在黑夜中渴求希望的患者与家属，这篇文章都将为您提供最硬核、最真实的行业全景。一、破译“停机”密码：被锁死的能量通道要理解新药研发的逻辑，首先要看懂PCD的致病机制。原发性肉碱缺乏症的罪魁祸首是SLC22A5基因的突变。这个基因负责编码一种名为OCTN2（有机阳离子/肉碱转运蛋白2）的跨膜蛋白。在健康人体内，OCTN2就像是一支高效的“搬运车队”，负责将血液中的游离肉碱主动运输到心肌、骨骼肌细胞内，并在肾脏中负责肉碱的重吸收。而对于PCD患者来说，这支“车队”全军覆没。脂肪无法燃烧：没有肉碱，长链脂肪酸就被挡在了线粒体（细胞的发电厂）门外。毒性物质堆积：未被代谢的脂肪酸在心肌和肝脏中大量堆积，引发心脏肥大和肝脏衰竭。能量耗竭：在禁食或感染期间，患者由于无法动用脂肪供能，极易陷入致命的低血糖昏迷。随着全球新生儿足跟血串联质谱筛查（NBS）的普及，PCD的隐匿检出率大幅提升。在中国部分地区（如福建及台湾地区）以及欧洲的法罗群岛，PCD的携带者频率远高于全球平均水平。庞大且确定的潜在患者基数，正式吹响了产业界进军的号角。二、 2020-2026 全球临床进展：从“唯一救命药”到下一代疗法曙光在过去的半个多世纪里，PCD的治疗手段极其单一：大剂量口服左卡尼汀（Levocarnitine）。这是一种强行通过非特异性通道把肉碱“塞”进细胞的替代疗法。然而，近6年的临床追踪和新药审批风向，揭示了这一传统疗法的局限性以及新疗法的破局点。 1. 左卡尼汀的十年大考：有效，但绝非完美根据2023-2024年间国际权威期刊公布的一项关于法罗群岛PCD患者的10年长期随访临床研究（10-year follow-up study），数据显示：生存与心脏获益：在接受严格规范的左卡尼汀治疗后，139名患者在十年间无一例死于PCD相关的心脏并发症，心脏超声室间隔厚度（Z-score）显著改善。这再次坐实了左卡尼汀作为“救命底线”的价值。未被满足的临床痛点（制药企业的巨大机会）：研究同时指出，即便按时服药，仍有 33.7% 的患者报告长期存在“极度疲劳和耐力低下”的症状。更棘手的是，高达 65.1% 的患者经历了副作用：因为口服大剂量肉碱在肠道内会被细菌代谢为三甲胺（TMA），导致患者体表散发出严重的“鱼腥味”，并伴有严重的胃肠道不适。这种极差的用药体验，直接导致了部分青少年患者的依从性暴跌。 2. FDA审批风向标：脂肪酸氧化障碍（FAOD）的新思路虽然在2020-2026年间，FDA尚未批准完全针对PCD的全新靶点化学药，但监管机构对脂肪酸氧化障碍（FAOD）领域的态度已发生重大转变。 Dojolvi (Triheptanoin) 的获批启示：2020年6月，FDA重磅批准了罕见病新药 Dojolvi，用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）。虽然它不直接治疗PCD，但它的“底物替代/旁路代谢”逻辑（提供能直接跨越血脑屏障并进入三羧酸循环的奇数碳链甘油三酯）极大地震撼了业界。这提示制药公司：对于PCD，除了拼命补肉碱，开发能够绕过OCTN2通道、直接为线粒体提供替代燃料（如特种中链或短链甘油三酯复合物）的医疗用途食品或新药，是完全可行且易获FDA孤儿药通道支持的策略。 3. 基因疗法与mRNA的暗流涌动：治愈的希望近几年的顶刊（如《PNAS》等）发表了大量关于OCTN2变异的泛基因组学功能研究。制药公司和顶尖Biotech已经开始在实验室阶段推进以下两条管线： AAV基因治疗：通过腺相关病毒（AAV）载体，将健康的SLC22A5基因导入肝脏或心肌细胞。动物模型显示，一次注射即可恢复组织的肉碱摄取能力。 LNP-mRNA疗法：借鉴新冠疫苗的技术，将编码正常OCTN2蛋白的mRNA包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中递送至体内。这成为了2025年以来诸多核酸药物公司争相布局的早期管线。三、中国力量：从“一药难求”到“医保护航与反垄断重拳” 视线回到中国。对于中国的PCD患者而言，2020到2026年，是见证国家力量介入罕见病保障、发生翻天覆地变化的六年。 1. 稳居《第一批罕见病目录》，医保全面兜底 2018年，原发性肉碱缺乏症被正式纳入国家五部委联合发布的《第一批罕见病目录》（编号15）。这一纸目录，成为了随后几年政策红利爆发的基石。到了2020-2026年，左卡尼汀口服溶液及注射剂已经全面、稳固地扎根于国家医保目录（乙类，部分甲类适用）中。患者减负：过去，成年患者每月需要消耗数十支甚至上百支口服液，费用动辄数千元。如今，在医保报销及各地“惠民保”（如上海沪惠保、各地城市定制型商业医疗保险）的双重报销下，患者的月度自付药费断崖式下降至几百元甚至几十元。PCD成为了中国罕见病群体中，最具治疗可及性、预后最好的病种之一。 2. 2023年国家反垄断重拳：保护PCD患者的“生命线” 在医保降价的背后，中国政府还动用法律手段扫清了药物供应的障碍，这是近几年医药界最轰动的新闻之一。左卡尼汀不仅是PCD的唯一救命药，也是甲基丙二酸血症等其他罕见病的关键药物。由于国内拥有左卡尼汀原料药批文的企业极少，曾一度出现原料药被断供、价格被恶意哄抬的危局。高光时刻：2023年，国家市场监管总局（SAMR）果断亮剑，针对国内某大型制药集团（东北制药）滥用其在左卡尼汀原料药市场的支配地位、以不公平高价销售原料药的行为，开出了超亿元的反垄断巨额罚单。行业意义：这一标志性案件（被列入2023年民生领域反垄断执法典型案例），强有力地保护了下游制剂生产企业的合法利益，彻底稳住了左卡尼汀的市场供应，给全国的PCD患者吃下了一颗长效“定心丸”。 3. 诊断流程的全面升级：NGS下沉进入2025年，由于二代测序技术（NGS）成本的急剧下降，中国大量三甲医院已经将全外显子测序（WES）和代谢病Panel检测常态化。配合足跟血串联质谱，中国PCD的“早筛-确诊-医保用药”闭环已经彻底打通。四、洞察蓝海：制药公司下一步该往哪走？尽管左卡尼汀目前占据统治地位，但这片市场依然存在巨大的未被满足的临床需求。对于寻求差异化竞争的国内外制药公司而言，以下三个方向蕴含着巨大的商业价值： 1. 左卡尼汀的改良型新药（505(b)(2)途径）：由于现有口服液存在严重的肠道降解、异味和生物利用度极低（不足20%）的问题。开发缓控释制剂、肠溶胶囊、或者前体药物，以提高血液吸收率并彻底消除令人尴尬的“鱼腥味”副作用，将直接抢占现有传统口服液的巨大存量市场。 2. 线粒体能量旁路代谢药物：针对那30%以上在规范服药后依然感到严重疲劳的患者，研发类似于Dojolvi的底物替代疗法或线粒体能量激活剂，作为左卡尼汀的联合用药，具有极高的医保谈判和临床准入潜力。 3. 根治性基因药物的抢跑： SLC22A5基因较小，非常适合AAV载体递送。目前全球尚无PCD基因疗法进入临床III期，谁能率先在中美双报（IND），谁就能在这个“可治愈”的赛道上拿下First-in-Class的全球定价权。五、致患者朋友：带电前行，未来可期对于刚刚拿到确诊报告的患者或家长来说，这几个字可能如同晴天霹雳。但请务必深吸一口气，看看现实：你们是不幸的，但也是所有罕见病中最幸运的一群人。原发性肉碱缺乏症，是极少数拥有明确靶点、拥有国家医保全额兜底救命药、且在规范治疗下完全可以实现正常寿命、正常上学、正常生育的罕见病。不要擅自停药：左卡尼汀就是你们身体的“充电宝”，哪怕感觉完全正常，也绝不能轻易断开电源。不必畏惧副作用：如果出现消化道不适或体味改变，请及时与代谢内分泌科医生沟通，通过调整剂量、分次服用或调整饮食结构来缓解。相信科学的加速度：从基因编辑到缓释新药，全球顶尖的大脑正在实验室里为你们的未来日夜兼程。你们只需要负责好好生活，保护好心脏和肝脏，安静地等待医学界彻底拔除这个病根的那一天。黑暗已经过去大半，黎明的曙光，就在前方。本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 提供特惠码MELT99，可以获得优惠。美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源：（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

2026-02-23

·罕见病

甲基丙二酸血症：从终身管理到治愈曙光

一、认识甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症（MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢病，因甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷，导致甲基丙二酸等毒性物质在体内蓄积，造成神经、肝脏、肾脏等多系统损伤。我国整体患病率约为1/50000-1/100000，北方等近亲结婚率较高地区发病率显著偏高，是临床较为常见的罕见病之一。2025年1月，国家卫生健康委数据显示，我国MMA患者已超过1.2万人。 MMA主要分为Mut型（甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷）和Cbl型（钴胺素代谢障碍），其中约70%患者为合并高同型半胱氨酸血症的CblC型。我国CblC型MMA患者中，MMACHC基因突变最为常见，占基因确诊病例的60%以上。新生儿期发病者常表现为呕吐、嗜睡、代谢性酸中毒，病情进展迅速，若未及时治疗，死亡率高达80%，存活者易遗留严重神经损伤；迟发型患者则以智力发育迟缓、癫痫、肾功能损害为主要特征。二、传统治疗：饮食与药物的终身配合（一）饮食管理饮食管理是MMA治疗的基础。患者需终身限制天然蛋白质摄入（每日1.0-1.5g/kg），避免异亮氨酸、缬氨酸等支链氨基酸，同时补充不含致病氨基酸的特殊配方奶粉。2025年1月20日，青岛圣桐“特爱丙佳”获批上市，成为我国首款国产MMA特医食品，有效填补国内空白。该产品于2024年9月提交注册申请，借助2024年10月市场监管总局推出的特医食品优先审评通道，成为全国首个进入该通道的罕见病特医食品项目，大幅缩短审评周期。“特爱丙佳”适用于甲基丙二酸血症等遗传性氨基酸代谢障碍患者，可满足患者长期营养支持需求；另有“丙佳”等国产特医食品同步推进，其中某款产品每100克含蛋白质0.8g、碳水化合物68g，价格仅为进口产品的60%，显著降低患者负担。（二）药物治疗药物治疗方案需根据分型制定： 1.维生素B12有效型（约40%患者）：羟钴胺注射液1000μg/次，每周1-2次肌内注射，可使血甲基丙二酸水平下降50%以上。羟钴胺注射液为处方药，肌内注射时需避免同一部位反复给药，用药期间应监测血中维生素B12浓度，警惕过敏反应发生。2024年11月，华润双鹤的羟钴胺注射液进入国家药审中心“关爱计划”，预计2026年上市。 2.维生素B12无效型：需联合左卡尼汀（50-100mg/kg/日）促进毒性代谢物排泄，卡谷氨酸（10-100mg/kg/日）控制高氨血症，其中急性期起始剂量需达100mg/kg/日，必要时可增至250mg/kg/日，长期治疗可根据患者血氨水平个体化调整剂量。该药物是全球首个获批的特异性激活CPS-1的降血氨原研药物，有超20年临床使用经验，疗效与安全性已得到国内外权威指南认可。北京大学第一医院杨艳玲团队相关研究显示，卡谷氨酸可有效控制MMA患者急性期高氨血症；结合2025年医保申报相关临床数据，卡谷氨酸治疗有机酸血症合并高氨血症时，非新生儿血氨恢复正常平均需28.3小时，新生儿中位恢复时间为38.4小时，能快速将血氨降至正常范围。（三）肝移植肝移植主要适用于肝脏代谢功能彻底衰竭、药物及饮食治疗无效的MMA患者。上海仁济医院2024年数据显示，接受肝移植的MMA患者术后5年生存率达85%，但手术风险和终身抗排异治疗仍是沉重负担。更残酷的是，移植只能解决肝脏代谢问题，已经造成的神经损伤无法逆转。三、前沿突破：基因治疗带来治愈希望（一）mRNA疗法 2025年9月，Moderna在国际遗传代谢病大会（ICIEM）公布mRNA-3705疗法I/II期中期数据（NCT 04899310）：该试验纳入≥1岁、体重≥11.0kg且未接受过基因治疗或器官移植的Mut型MMA患者，其中22例接受每2周一次静脉输注后，血甲基丙二酸水平平均下降67%，代谢危象发作次数减少58%。该疗法通过脂质纳米粒递送功能性MMUT基因mRNA，在小鼠模型中实现2.1-3.4倍于第一代产品的肝脏蛋白表达。（二）国产创新药研发石药集团的高浓度盐酸羟钴胺注射液III期临床（NCT07163364）正在招募20例CblC型患儿，评估1-20mg/次给药方案对血甲基丙二酸和同型半胱氨酸的影响，该试验于2025年10月实现首例受试者入组，预计2026年完成。该产品为高浓度剂型，针对性治疗甲基丙二酸血症，此前已获国家药品监督管理局批准开展临床试验。四、医保新政：从“用药难”到“有保障”的跨越 2024年底发布、2025年1月执行的国家医保目录带来重大利好，13种罕见病药新增纳入，其中包括MMA治疗关键药物羟钴胺；卡谷氨酸等药物已进入医保申报公示阶段，有望后续纳入医保，进一步扩大保障范围。报销比例提升至50%-60%，职工医保更高达70%。以上海为例，Mut型患者每年药物费用从12万元降至自付3-4万元，极大缓解家庭负担。特医食品政策取得突破：2024年10月13日，市场监管总局发布《特殊医学用途配方食品注册优先审评审批工作程序》，将MMA等氨基酸代谢障碍类特医食品纳入优先通道，审评时限从60个工作日压缩至30个。青岛圣桐“特爱丙佳”于2025年5月在阿里健康罕见病关爱平台首发，依托公益保供模式，进一步提升特医食品可及性，价格较进口产品降低40%，且已在山东、浙江等地纳入“慢病特食”报销范围。五、未来展望国际罕见病研究联盟（IRDiRC）预测，到2030年MMA有望成为首个通过基因治疗实现“治愈”的有机酸代谢病。但我们仍需清醒看到：现有基因治疗单次费用参考其他基因治疗药物定价约为150万美元，95%的患者无法负担。这需要医保政策、企业研发和慈善基金形成合力——就像2021年诺西那生钠纳入医保那样，让每个MMA患者都能等到“生命的高速公路”重新畅通的那天。

优先审批上市批准申请上市

2026-02-18

·雪球

在中国北方除北京之外有三个省份的医药工业很发达

在中国北方除北京之外有三个省份的医药工业很发达，分别是山东、河北和辽宁，山东昨天已经介绍了新华、鲁抗，还有两家没上市的民营企业齐鲁制药和鲁南制药在医药行业里地位很高，干医药的人都知道。今天我们讲讲华北制药和东北制药。我认为在四大家里面，华北制药是最可惜的，曾经的华北制药贡献卓著荣誉等身，全国药企望其项背，但如今的华药从行业标杆一路快滑到一个普通化工厂了，实在令人扼腕叹息唏嘘不已。华药是我之前说过的成功是失败之母的典型案例。华药成立于1958年，是当年苏联援建中国156项重点工程项目之一，妥妥的共和国医药长子，成立伊始就主攻当时中国急需的青霉素，那个年代青霉素还叫盘尼西林，价格奇贵，一般百姓根本用不起。在华药的青霉素项目投产以后价格才降到了平民水平。之后华药的全部能力就集中在抗生素产业，从1958年到78年，抗生素产量从91吨增至1655吨（增长约18倍），品种从5种增至75种，成为亚洲最大抗生素生产基地，一直到现在抗生素都是华药的支柱，几十年围绕着抗生素产业持续打造，华药在这方面确实很强，万吨级青霉素产能，加上链霉素、土霉素、四环素等，华药五大抗生素产能全球第一，青霉素、链霉素等核心品种全球市占率第一，那时称华药是全球抗生素之王没人反对。华药主导制定10余项国家药品标准，“华北”牌抗生素获国家金质奖，出口100+国家，“华北”牌是中国制药行业少有的世界级品牌，多年全国医药出口第一。在2005年之前抗生素板块是华药最赚钱的业务，在2005年之前，华北制药是A股医药板块的优质标的，华药也长期处在中国医药工业前三强之一的地位。除了抗生素产品的强悍地位之外，华药也是中国医药工业的黄埔军校，在70多年的发展中，为全行业培养、输送了数以万计的技术、管理、生产、研发人才，如今河北本土的医药企业，石药集团不用说，其核心团队原本就是华药的干将，石四药、神威、以岭都有华药出身的人，全国范围内，国药、上药、广药、哈药，已经医药各种行业协会里都有华药出来的人材。1970年成立的华药抗生素研究所是国内最早的抗生素研发机构之一（那个年代类似的机构还有川抗，福抗和上海医工院），培养了数百名抗生素研发、发酵、提取、合成领域的顶尖专家。华药的菌种选育、发酵控制、GMP管理体系，成为全国药企的技术范本，华药的人才也援建支持了国内的几十家药厂，这个传统从建厂之初就有了，当时就派出技术团队援建东北、华北、华东、西南等地药企。都说华为的强大跟自己办华为大学有关系，其实华药在1983年就办自己的技工学校了，是全国医药行业重要的技术工人培养基地，毕业生被全国药企争抢，就业率长期100%。1994年华北制药在上交所上市，是河北首家上市公司。在1995年到2002年当时的董事长和总经理吕渭川、刘寿文主政的那七年里是华药最辉煌的时代，是华北制药从“共和国医药长子”真正走上了“全球抗生素之王、中国医药第一梯队”，也是华药规模、技术、盈利、品牌、国际化的历史最高点。但是，日中则昃，月盈则食，亢龙有悔，盈不可久，盛极而衰必然会到来。从2006年到现在有三次重大的政策冲击，重锤都击中了华药，第一个是2011年《抗菌药物临床应用管理办法》（史上最严限抗令）出台，限制抗生素使用级别、用量、品种。医院抗生素处方量大幅下降，青霉素、头孢类等华药传统优势品种需求萎缩、价格暴跌。而这些品种恰恰是华药的主力产品，2011-2012年华药业绩暴跌；第二个是2014年最严环保政策出台，华药老厂区高污染、高能耗被限产、停产、强制搬迁，搬迁与环保改造耗资巨大、周期长，资产负债率逐渐攀升，利息负担越来越重；第三个是2018年药品集中带量采购常态化，仿制药价格平均降幅50%-90%。华药又恰好几乎全部都是仿制药，2010年后先知先觉的企业已经坚定的从仿制向创新转型了，华药无所作为，固守传统业务，研发投入长期维持在3-5%之间，严重落后于头部阵营的药企，只是在2024年才一口气加大。所以华药的创新迟迟没有结果，本来华药以发酵起家，天然最容易转向生物制药，但直到2022年才鼓捣出一个1类生物药奥木替韦单抗，研发投入上不去，那么研发人员自然留不住也招不来，没有研发何来未来？这三次重锤华药一个也没躲过去，伤筋动骨到现在，更糟糕的是情况危急之后，近十年来换了6任董事长，战略飘摇，人才流失，华药正在从医药长子走向未来医药行业博物馆的陈列室，国企体制天然不适应竞争性行业，所有者缺位的病根无法根治，时代悲歌会为华药徐徐奏响吗？希望华药能有朝一日摆脱颓势，重振雄风吧。河南有个开封制药，计划经济时代也辉煌过，后来没落了并被并入辅仁药业，但是辅仁因为实控人自己的一连串错误后也退市了。接下来再讲讲东北制药，东药到今年也有八十周年了，厂史始于1946年解放战争时期，前身东北卫生技术厂在佳木斯成立，是我党在解放区创建的第一个红色制药工厂，49年后迁址沈阳，更名为东北制药总厂，成为国家重点布局的化学制药基地。东北原本在解放前就是全中国工业基础最好的地区，所以东药成立之初就很强，在1950年就能工业化合成国内首个抗疟药。东药最值得一提的工业成就是维生素C“两步发酵法”，对于学微生物出身的人，我对这个必须要大书特书一下，维生素C的重要性不用说，人类必须每天补充维C，因为我们人类这种物种体内无法自身合成维C，历史上的工业化合成维C是1934年由瑞士罗氏公司发明的莱氏法化学合成路线，这个方法工艺流程很长，而且要用到剧毒和强腐蚀材料，如苯、液氯、发烟硫酸等，收率不高的同时污染还很严重，总之是高成本，高污染，笨之又本的方法，完全是19世纪德国化学家的那套思路，但是在东药的两步发酵法出来之前全世界都没有更好的办法生产维C，一直到1970年由中科院微生物所与东北制药等联合开发了两步微生物发酵替代传统莱氏法中多步高污染、高危险的化学氧化，在成本、收率、安全、环保、周期五大维度实现全面碾压，这个成果一举奠定了今日中国在维C的全球龙头地位，两步法是真正革命性的先进生产工艺，1970年中国能搞成这种世界顶尖水平的工业成果实在是要为中国人的智慧自豪。那个年代还有一项值得永远纪念的世界水平的科研成果就是1965年完成的人工全合成结晶牛胰岛素，这是世界上第一次人工合成与天然胰岛素分子完全相同、且具有完整生物活性的蛋白质，是新中国在生命科学领域里程碑式的重大成果，值得欣慰的是核心研发人员后来都熬过了那后面的那场运动得以安度晚年。东药搞出两步法后，在那个没有专利保护意识的年代，技术逐渐扩散到国内其他厂家，如石药、华药、江山等，也用两步法扩产，跟着中国人最善于的内卷又来了，彼此价格战打得如火如荼，后来直接把维C的原研厂家逼得退出了，中国企业和罗氏在维C的鏖战持续了多年，是那个年代的热门事件，罗氏为了维持高毛利低估了中国两步法的威力，本来已经买了两步法国际使用权，但是还是死守莱氏法，在罗氏退出的时候不但在与中国企业的价格战中巨亏，还因为垄断被美国和欧盟罚了巨款，不知道罗氏的企业史里会怎么记述这场败仗。1993年东药组建东北制药集团，1996年东药在深交所上市，如今东药除了维C外，左卡尼汀也是一款拳头产品，热爱运动减肥的人应该试试这个，很有益处。2018年东药启动混改，作为沈阳唯一混改试点，方大集团成为控股股东，推进市场化改革和向创新转型，24年控股鼎成肽源，布局TCR-T/CAR-T细胞治疗。东药的总体情况比华药好，应该能比华药走得远一些。而且如果当年有专利保护制度，东药凭借两步法应该已经是一个世界级的药企了，很遗憾。写到现在基本把新中国医药行业发展情况很粗线条的捋了捋，可以记述的还有很多，以后慢慢补齐吧。最大的感慨就是无论人也好，企业也好，国家也好，如何做到顺天应时，因地制宜，适时而变真是最大的生存智慧，凡是跟不上时代变化的注定要被时代淘汰，长江黄河不会倒流，逆势而动必被打脸，长夜终尽，山河月明！

100 项与左卡尼汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02176	左卡尼汀	A16AA01	DB00583

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾脏疾病	意大利	Alfasigma SpA	2015-05-18
脓毒性休克	意大利	Alfasigma SpA	2015-05-18
心血管疾病	中国	Leadiant Biosciences, Inc.	1999-12-31
遗传性代谢缺陷病	爱尔兰	Shire Pharmaceutical Development Ltd.	1996-10-23
肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏症	荷兰	Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA	1986-02-03
全身性肉碱缺乏症	美国	Leadiant Biosciences, Inc.	1985-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
炎症	临床3期	埃及	Tanta University	2023-03-05
疼痛	临床3期	埃及	Tanta University	2023-03-05
类风湿关节炎	临床3期	埃及	Tanta University	2023-03-05
中度持续性哮喘	临床3期	埃及	Tanta University	2022-08-08
持续性哮喘	临床3期	埃及	Tanta University	2022-08-08
β地中海贫血	临床3期	埃及	Tanta University	2022-07-08
难治性心力衰竭	临床3期	中国	李氏大药厂控股有限公司	2011-01-01
肾脏毒性	临床2期	埃及	Tanta University	2025-08-10
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	美国	Leadiant Biosciences, Inc.	2008-04-01
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	加拿大	Leadiant Biosciences, Inc.	2008-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05083637 (Pubmed \| J Nutr)	N/A	营养不良 Myeloperoxidase \| Neopterin \| alpha-1-antitrypsin ... 更多	98	L-carnitine syrup (100 mg/kg/d)	遞鬱鑰夢糧網鹹網鹹選(壓窪膚築鬱積蓋醖鏇積) = 廠獵觸觸繭壓鹹網鏇淵製餘鑰糧鑰醖襯鏇廠鹹 (憲鏇獵艱製製積網衊廠, -556.58 ~ 249.91)	不佳	2024-03-01
NCT01783041 (CTgov)	临床2/3期	全身性肉碱缺乏症 \| 早产 \| 神经发育障碍	144	5% Dextrose (5% Dextrose)	遞廠艱壓窪艱構膚構觸(鑰獵淵鏇顧鑰製網簾醖) = 窪窪鏇繭衊觸壓遞製製糧鬱鹽襯壓襯獵鏇醖積 (顧獵繭觸膚製艱獵願網, 3.5) 更多	-	2022-03-08
				L-carnitine (L-carnitine)	遞廠艱壓窪艱構膚構觸(鑰獵淵鏇顧鑰製網簾醖) = 積鏇醖齋選範網窪遞醖糧鬱鹽襯壓襯獵鏇醖積 (顧獵繭觸膚製艱獵願網, 3.3) 更多
NCT03426722 (Pubmed \| Invest New Drugs)	临床3期	胃肠道间质瘤一线	42	L-carnitine	製餘衊艱鬱齋醖積鑰鹽(蓋選鏇構顧構糧觸鑰衊) = 膚襯觸遞積膚網餘膚繭選襯網壓遞製鹹網範鹽 (膚壓醖製鑰夢鹽構憲鹽 ) 更多	-	2020-04-01
NCT01665092 (RACE, CTgov)	临床2期	脓毒性休克	250	placebo (Control)	築壓膚衊遞願齋製艱鹹(蓋衊窪觸窪鑰積淵鬱繭) = 窪獵願淵鹽遞築夢鏇鏇鏇範蓋襯鹹鬱憲齋繭夢 (壓獵願網製糧繭淵鏇繭, 0.35) 更多	-	2019-06-04
				Levo-Carnitine (Carnitine Low)	築壓膚衊遞願齋製艱鹹(蓋衊窪觸窪鑰積淵鬱繭) = 獵鬱餘襯鑰觸築築糧製鏇範蓋襯鹹鬱憲齋繭夢 (壓獵願網製糧繭淵鏇繭, 0.66) 更多
NCT05817799 (Pubmed \| Eur J Clin Nutr)	临床2/3期	-	91	L-carnitine supplementation	膚網鏇築憲獵齋壓膚淵(網製衊遞選顧壓醖憲膚): P-Value = 0.0007 更多	积极	2019-02-01
				L-carnitine (No injections)
NCT01665092 (RACE, Pubmed \| JAMA Netw Open)	临床2期	脓毒性休克	250	Levocarnitine 18g	範壓獵鹽艱齋築廠蓋網(壓壓艱鹹鏇壓構顧顧範) = 餘選鹹鑰遞憲餘築鹽鬱醖構淵壓網製窪鬱繭簾 (願衊觸蓋壓鏇糧築醖鬱 )	不佳	2018-12-07
				Placebo	範壓獵鹽艱齋築廠蓋網(壓壓艱鹹鏇壓構顧顧範) = 憲膚觸鬱簾壓夢積廠網醖構淵壓網製窪鬱繭簾 (願衊觸蓋壓鏇糧築醖鬱 )
NCT00754767 (CTgov)	临床4期	药物中毒 \| 神经中毒综合征 \| 转移性乳腺癌 ... 更多	2	L-Carnitine (Arm I L-Carnitine)	選鑰積繭積選壓範夢餘(構鑰觸鏇簾繭醖鬱簾獵) = 繭糧鹹蓋鹽積鹹壓鹹餘積鹽願淵製鹹鹹糧鹽範 (築膚構鑰醖鬱糧蓋繭範, 窪構顧廠鏇選膚顧願鹹 ~ 膚蓋鑰夢製遞觸選廠憲) 更多	-	2017-04-13
				placebo (Arm II-Placebo)	選鑰積繭積選壓範夢餘(構鑰觸鏇簾繭醖鬱簾獵) = 積鏇壓遞醖衊製構鹹顧積鹽願淵製鹹鹹糧鹽範 (築膚構鑰醖鬱糧蓋繭範, 鏇壓窪網艱獵鏇淵構簾 ~ 構鏇餘夢壓蓋壓鬱鬱鬱) 更多
NCT00661453 (CTgov)	临床1/2期	I型脊髓性肌萎缩症	40	carnitine+Valproic Acid	廠構簾餘鏇鬱膚齋鑰範(鏇獵構願網壓蓋醖鑰網) = 憲憲範繭願築網築壓選憲廠製選獵顧鹹壓範鑰 (廠憲鬱顧廠築網範繭餘, 1334.48) 更多	-	2015-06-15
NCT01107730 (CTgov)	临床3期	心房颤动	33	L-Carnitine (L-Carnitine)	構鏇簾構構餘選觸觸膚 = 願簾顧壓遞襯遞壓鏇築蓋觸憲積醖鹹網衊廠餘 (簾繭鏇憲鬱糧鹹廠鏇鏇, 鹽鹽餘遞鹽艱齋選艱鑰 ~ 鏇積餘鹹鬱鬱選遞觸範) 更多	-	2015-05-13
				Vitamin C (Vitamin C)	構鏇簾構構餘選觸觸膚 = 繭觸鬱壓鹽鏇蓋糧構蓋蓋觸憲積醖鹹網衊廠餘 (簾繭鏇憲鬱糧鹹廠鏇鏇, 餘選鹹構蓋觸鹹觸醖獵 ~ 繭鑰鬱齋壓範襯糧選構) 更多
NCT00227266 (SMA CARNI-VAL Trial, CTgov)	临床2期	脊髓性肌萎缩 \| 青少年脊髓性肌萎缩症 \| II型脊髓性肌萎缩	94	Placebo (Cohort 1a Sitters Placebo Then Treatment)	鏇構鏇襯壓膚淵鹽襯廠(繭廠夢蓋蓋窪顧窪顧鹹) = 鑰獵構鹹願鹹遞簾構蓋蓋餘餘餘壓衊糧衊鏇鏇 (積糧構選觸憲積壓製壓, 9.3) 更多	-	2011-05-03
				Carnitor+VPA (Cohort 1b Sitters Treatment)	鏇構鏇襯壓膚淵鹽襯廠(繭廠夢蓋蓋窪顧窪顧鹹) = 醖襯築廠顧製艱範廠積蓋餘餘餘壓衊糧衊鏇鏇 (積糧構選觸憲積壓製壓, 8.7) 更多