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老龄化浪潮下，阿尔茨海默病与帕金森病这两大神经退行性疾病，早已成为威胁中老年健康的两大 “隐形杀手”，全球数千万患者深陷认知衰退、运动功能丧失的困境，无数家庭背负着沉重的照护压力。数十年来，两大疾病的诊疗始终困在死胡同里：要么疗效有限难以逆转病程，要么副作用显著难以兼顾安全，核心病理机制的研究也因技术壁垒长期停滞不前。 近期，两项重磅成果接连登顶国际顶级期刊《Cell》，为这一僵局带来了颠覆性破局。针对阿尔茨海默病，中国科研团队打造了全新靶向蛋白降解平台，跳出传统免疫疗法的两难困境，实现了致病蛋白的高效、安全清除；针对帕金森病，联合团队攻克了活脑病理可视化的数十年难题，为疾病机制解析、药物筛选与精准治疗打开了全新窗口，也为千万患者带来了新的希望。 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（AD）是全球发病率最高的痴呆症类型，目前已困扰全球约 5700 万患者。其核心病理特征为大脑中 β 淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集形成的老年斑块与神经纤维缠结，这些病理改变会逐步破坏神经元功能，导致认知能力进行性衰退。淀粉样蛋白级联假说早已明确，脑内异常 Aβ 沉积是 AD 发病的核心驱动因素，因此靶向清除 Aβ 始终是 AD 治疗开发的核心方向。 近年来，抗 Aβ 免疫疗法在临床试验中取得阶段性进展，证实降低大脑 Aβ 负荷可减缓早期 AD 进展，但这类疗法的安全性难题始终无法攻克。治疗过程中极易引发脑炎症、淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）等不良反应，而缓解副作用的调整方案往往会同步削弱疗效，让 AD 治疗陷入 “疗效与安全难以兼顾” 的长期困境。 与此同时，细胞外靶向蛋白降解（eTPD）技术为破局提供了新思路，该技术通过受体介导的溶酶体运输精准降解致病蛋白。但当前主流 eTPD 平台普遍存在血脑屏障穿透性差、合成复杂、成本高的问题，部分还可能触发免疫激活，限制了其在神经退行性疾病中的应用。相较之下，肽基平台设计合成更简便、生产成本更低，还具备更优越的血脑屏障穿透能力，展现出突出的开发潜力。 中国科学院动物研究所李伟研究员、胡宝洋研究员和周琪院士团队发表于《Cell》的一项研究“Efficient amyloid-β degradation in Alzheimer’s disease using SPYTACs”开发出下一代 eTPD 平台 —— 合成肽编程溶酶体靶向嵌合体（SPYTACs），为 AD 治疗带来了革命性突破。 这一平台采用完全合成的双特异性肽设计，核心创新在于巧妙利用低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LRP1）的生物学特性：LRP1 不仅在肝脏、大脑等多种组织中广泛表达，还具有持续循环的特点，既能介导受体依赖性内吞作用促进致病蛋白降解，又能通过受体介导的转胞作用跨越血脑屏障，实现外周和脑内 Aβ 的协同清除。 SPYTACs 的设计遵循模块化原则，通过灵活的连接子将 Aβ 结合基序与 LRP1 结合基序串联，形成双功能嵌合肽。这种结构设计使其能够同时识别 Aβ 和 LRP1，在细胞表面形成 “SPYTACs-Aβ-LRP1” 三元复合物，随后通过 LRP1 介导的内吞作用进入细胞，最终被转运至溶酶体中降解。在 5×FAD 小鼠模型的实验中，SPYTACs 展现出显著的治疗效果：无论是前驱期还是症状期的小鼠，经 SPYTACs 治疗后，外周血浆和脑内的 Aβ 负荷均明显降低，突触损伤得到有效减轻，认知功能和学习记忆能力也得到显著改善。更值得关注的是，与传统抗 Aβ 免疫疗法相比，SPYTACs 几乎不会引发脑内微出血和神经炎症等副作用，安全性大幅提升。 这一技术的创新点体现在多个关键维度： 高度的可编程性和通用性：通过替换 N 端的目标结合基序，SPYTACs 可靶向不同的致病蛋白，而替换 C 端的受体结合基序则能适配 ASGPR、CI-M6PR 等多种内吞受体，为其他由致病蛋白驱动的疾病（如神经退行性疾病、癌症等）提供了通用治疗框架。 全合成的肽基结构借助 LRP1 介导的转胞作用跨越血脑屏障：不仅简化了制备流程、降低了生产成本，解决了传统 eTPD 平台 “进不了脑” 的核心难题。 结构与功能的精准适配：无 Fc 结构域的设计避免了 Fc 受体介导的免疫激活，从根源上减少了炎症反应风险。 SPYTACs 的出现不仅打破了 AD 治疗中 “疗效与安全不可兼得” 的困境，更完善了 eTPD 技术在神经退行性疾病中的应用场景。与传统疗法相比，它既保留了靶向降解 Aβ 的核心疗效，又通过独特的分子设计规避了关键副作用，同时实现了外周和脑内的协同清除，为 AD 治疗提供了 “全身 + 局部” 的双重保障。 帕金森病 帕金森病（PD）是全球发病率仅次于阿尔茨海默症的神经退行性疾病，严重威胁中老年人的健康与生活质量。其核心病理特征为黑质致密部多巴胺能神经元进行性退化，以及 α- 突触核蛋白（α-Syn）异常聚集形成的路易体和路易神经突。错误折叠的 α-Syn 经磷酸化修饰后会破坏神经元功能，引发运动迟缓、肌肉僵硬等典型症状；编码 α-Syn 的 Snca 基因突变或异常增殖，更会直接导致家族性PD。 学界已探明 α-Syn 的 “致病轨迹”：它以类朊病毒方式在脑细胞间扩散，经胞吐释放后被邻近神经元摄取，形成的包涵体会扰乱细胞内蛋白降解、线粒体功能、突触传递等关键通路，最终导致神经元凋亡。 但两大核心科学问题仍悬而未决：α-Syn 包涵体在活脑中的传播路径、对不同神经元亚型的特异性损伤机制。其根源是长期存在的技术瓶颈 —— 无法直接可视化活脑中的 α-Syn 包涵体，相关研究只能依赖尸检样本或间接推测，难以捕捉病理动态变化。 2026 年 3 月 4 日，北京生命科学研究所曹鹏研究员、中国科学院生物物理研究所王晓群研究员、中国科学技术大学熊伟研究员、北京大学周专研究员、北京师范大学吴倩研究员作为共同通讯作者于《Cell》的这项研究“Genetically encoded fluorescent reporters to visualize α-synuclein pathology in live brain”正是为突破这一核心瓶颈而生。 研究团队通过基因工程技术开发了 α-Syn-6H-EGFP 和 α-Syn-6H-tdT 两款基因编码荧光报告器，构建了对应的基因敲入小鼠模型，成功实现了活脑中 α-Syn 包涵体的直接可视化。 两款报告器与 α-Syn 包涵体结合后，荧光强度可显著提升 5 倍，让原本 “隐形” 的病理结构成为可实时追踪的 “荧光靶点”。借助这一工具，团队不仅验证了 α-Syn 包涵体在清醒小鼠皮层中的渐进性传播过程，还通过联用钙离子成像、膜片钳记录、单细胞转录组和代谢组分析等技术，精准揭示了包涵体对神经元的多重病理损伤，同时筛选出 4-AP、肝素等可抑制包涵体形成的潜在治疗药物，其中 4-AP 在动物实验中已展现出减少病理堆积、改善运动和胃肠功能障碍的显著效果。 该研究的创新价值体现在多个维度： 技术设计: 报告器特异性与可靠性极高，自身聚集倾向极低，不干扰内源性 α-Syn 的聚集状态，与包涵体结合后可形成稳定的洗涤剂不溶性复合物，持续释放荧光信号，满足长期动态追踪需求； 研究视角: 首次实现了 α-Syn 病理从 “静态检测” 到 “动态追踪” 的跨越，为 “病理传播假说” 提供了最直接的可视化证据； 机制解析: 实现了多维度研究整合，全层面解析致病机制，提出了 “病理聚集→神经元活动减弱→更多聚集” 的正反馈循环假说，为干预治疗提供了全新靶点；此外，报告器可选择性靶向特定神经元亚型，为精准治疗奠定了基础。 尽管研究仍存在一定局限，主要包含3方面：首先报告器可能影响 α-Syn 纤维超微结构、其次目前聚焦体细胞包涵体、缺乏单细胞蛋白质组学层面的深度分析，最后研究还需要单细胞蛋白质组学分析进一步了解α-Syn包涵体如何影响单个神经元内整体蛋白质结构，但这并不影响其里程碑意义。它打破了帕金森病研究的长期技术壁垒，将研究从 “间接推测” 推向 “直接验证” 的新阶段，为病理机制解析、药物筛选和治疗方案优化提供了强大工具。 参考文献： Teng, F., et al. Efficient amyloid-β degradation in Alzheimer's disease using SPYTACs. Cell (2026). Zhang, L., et al. Genetically encoded fluorescent reporters to visualize α-synuclein pathology in live brain. Cell (2026). 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：Moon20240816），拉您进群！ 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

2026年2月23日，专注于罕见神经系统疾病的公益生物制药公司Solaxa宣布与Alvogen达成一项全球独家许可协议，共同开发和商业化用于治疗27B型脊髓小脑共济失调的在研药物SLX-100。根据协议，Alvogen将获得SLX-100在全球市场的商业化权利，并将主导包括美国在内的全球市场推广（在美国通过其CNS专科子公司Almatica进行）。Solaxa将获得一笔用于支持注册研究的首付款，并有资格获得总计最高9500万美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及基于净销售额的两位数百分比特许权使用费。此次合作旨在加速SLX-100这一获得美国FDA孤儿药资格认定的潜在首创疗法，为目前尚无获批药物的SCA27B患者带来新的治疗希望。 关键合作细节• 合作达成日期： 2026年2月23日• 产品： SLX-100（一类氨基吡啶类药物，旨在检测和治疗离子通道功能障碍）• 适应症： 27B型脊髓小脑共济失调；具有扩展至其他SCA亚型或相关神经疾病的潜力。• 靶点机制： FGF14基因GAA重复扩张导致的离子通道功能障碍——SCA27B由FGF14基因内的GAA重复扩张引起，导致神经元离子通道功能异常。SLX-100作为氨基吡啶类药物，旨在特异性检测并纠正这种功能障碍，从而恢复神经功能，延缓或改善疾病进程。• 核心技术平台： Solaxa的氨基吡啶类药物研发平台，专注于离子通道功能障碍相关疾病。• 合作权益范围： Solaxa授予Alvogen SLX-100在SCA27B适应症上的全球独家开发和商业化权利。Alvogen将负责全球市场的商业化，Solaxa将继续负责支持注册研究。• 产品当前所处开发阶段：临床阶段，准备启动注册研究（计划2026年中启动，结果预期支持2027年提交新药申请）。已获得美国FDA孤儿药资格认定。• 总合作金额：最高9500万美元（含首付款及里程碑付款）。• 首付款：具体金额未披露（用于支持注册研究的首付款）。• 里程碑付款：最高达9500万美元（涵盖开发、监管审批及销售里程碑）。• 股权投资：无。• 销售分成： Solaxa有权获得基于SLX-100全球净销售额的两位数百分比特许权使用费。• 合作双方：o Licenser (许可方)： Solaxa Inc. (美国)o Licensee (被许可方)： Alvogen (美国，为Lotus Pharmaceutical Co., Ltd.的全资子公司) 合作亮点与行业意义直面无药可治的罕见病，有望成为首个获批疗法：SCA27B是一种2023年才被首次鉴定的罕见遗传性共济失调，目前尚无任何FDA批准的疗法。SLX-100已获得孤儿药资格，若成功上市，将成为该疾病领域的首个获批治疗药物，直接填补巨大的临床空白，为全球患者提供首个靶向治疗方案。“专注罕见病的公益企业”与“CNS领域商业化专家”的精准结合：Solaxa作为一家公益生物制药公司，其核心优势在于对罕见神经疾病的深刻理解和前沿药物开发。Alvogen则通过其CNS专科子公司Almatica，拥有成熟的品牌药商业化基础设施和丰富的市场经验。双方联手，是将科学使命与商业专长完美融合的典范，能极大加速这一创新疗法从研究到惠及患者的过程。反映罕见病药物开发的精准化趋势与监管支持：随着基因检测技术的进步，越来越多的罕见病亚型（如SCA27B）被精准定义，为开发针对性疗法创造了条件。此次合作凸显了行业对基因定义明确的罕见病患者群体的高度关注。同时，FDA孤儿药资格的授予也体现了监管机构对这一领域创新的鼓励和支持。构建双赢格局，加速填补神经疾病治疗空白：对于Solaxa，与Alvogen的合作将提供关键资金和强大的商业化能力，使其能更专注于核心研发使命。对于Alvogen，引进SLX-100是其加强CNS产品线、拓展罕见病领域的重要战略举措。双方的合作有望为SCA27B患者带来历史性的治疗突破，同时为全球罕见神经疾病药物开发树立新的成功范式。 信息来源Solaxa官方网站新闻稿https://www.solaxa.com/solaxa-and-alvogen-enter-into-license-agreement-for-the-development-and-commercialization-of-slx-100/ 免责声明：本文及本公众号任何文章的观点皆为交流探讨之用，不构成任何治疗或投资建议。本公众号作者不负有更新历史文章观点的责任。读者根据本文及本公众号任何其他观点采取的行动，须风险自担，责任自负，本公众号及作者不承担任何责任。 关注BioNewDeal，跟踪研究学习New Deal，启动推进签署更多New Deals！ “点赞、推荐和转发分享，是最有力的支持！”