The Role of YAP1 in Fibrosis Explored Through Its Local Inhibition With Verteporfin in Surgical Wounds: A Randomized Controlled, Prospective, Evaluator-blinded Proof-of-concept Study.

When we get injured, our body naturally tries to heal. In adults, this healing often leads to scars - thick, stiff tissue known as fibrotic tissue. Unlike normal tissue, fibrotic tissue doesn't function properly and can cause serious health problems, depending on the affected organ. Once it forms, fibrosis is usually permanent.
A good example of the fibrosis process is the healing of our skin: after a cut or surgery, the resulting scar is a type of fibrosis. Special cells called fibroblasts are key players in this process.
Our study looks at a drug called verteporfin, which is already approved both in Europe and the U.S. Previous research on mice and human cells suggests it can reduce or even prevent fibrosis.
We are now testing, clinically, histologically and by scRNA-seq, whether injecting verteporfin into the skin during wound healing, specifically after surgical procedures, can prevent thick, rigid scars from forming. Since the skin is easy to observe and sample, it offers a great model for studying this.
Will verteporfin have an impact on how surgical wounds heal? That's what we aim to find out.

开始日期2025-05-08

申办/合作机构

Les Hôpitaux Universitaires de Genève

[+2]

NCT06807359

/ Recruiting临床1/2期

Open-label Clinical Phase 1/2 Study to Assess the Safety and Efficacy of the SpectraCure P18 System and Verteporfin for Injection for the Treatment of Primary Localized Prostate Cancer

The goal of this study is to obtain safety data, establish dose parameters, and effectiveness of treatment for the SpectraCure P18 System with IDOSE®, together with verteporfin for injection (VFI) as photosensitizer, for the treatment of primary localized prostate cancer.
The study will be divided into two parts, with Phase I, dose-escalation, to study safety and establish an effective light dose, followed by Phase II, cohort expansion, to evaluate clinical efficacy and confirm safety/tolerability. The subjects will be followed for a period of 18 months to determine the primary outcome. The long-term follow-up is an additional 18 months, i.e. a total of 36 months.
Interstitial Photodynamic Therapy (PDT) will be performed during general anesthesia. Optical fibers will be inserted into the prostate with a transperineal approach using transrectal ultrasound guidance. The intent is to deliver an adequate light dose throughout the prostate. Subjects will receive VFI intravenously, approximately 60-90 minutes prior to light delivery.

开始日期2025-01-06

申办/合作机构

SpectraCure AB

NCT06381154

/ Recruiting临床2期IIT

Photodynamic Priming to Facilitate Immunologic Activity of Anti-PD1 in Patients With Pancreatic Cancer

This phase II trial tests how well photoradiation with verteporfin and pembrolizumab plus standard of care chemotherapy works in treating patients with pancreatic cancer that cannot be removed by surgery (unresectable), that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or to other places in the body (metastatic). Photoradiation uses light activated drugs, such as verteporfin, that become active when exposed to light. These activated drugs may kill tumor cells. Vertoporfin may also increase tumor response to immunotherapy. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs, such as modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (mFOLFIRINOX), work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Photoradiation with verteporfin and pembrolizumab plus standard of care chemotherapy may kill more tumor cells in patients with unresectable, locally advanced or metastatic pancreatic cancer.

开始日期2024-12-06

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

100 项与维替泊芬相关的临床结果

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100 项与维替泊芬相关的转化医学

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100 项与维替泊芬相关的专利（医药）

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1,635

项与维替泊芬相关的文献（医药）

2026-04-01·Redox Biology

PD-L1-targeted photodynamic therapy orchestrates checkpoint blockade and immunogenic cell death for synergistic cancer immunotherapy

Article

作者: Huan, Shuyu ; Liu, Sijin ; Wei, Xunbin ; Liu, Guoquan ; Wang, Biao ; Yang, Zhaoting ; Li, Zixi

Inhibiting the PD1/PD-L1 interaction is crucial for developing novel cancer immunotherapies, particularly to reduce systemic toxicity and enhance patient response rates. In this study, we designed and synthesized Photodegradation-Targeting Chimeras (PDTACs) by conjugating a clinically approved photosensitizer, verteporfin, to a PD-L1-targeted peptide. Our optimized chimera, PPA-VPF, demonstrates a dual mechanism of action in cancer immunotherapy, resulting from singlet oxygen generated under light irradiation. The proximity-generated singlet oxygen effectively degrades PD-L1 in cancer cells through immediate protein breakdown and resulted in subsequent lysosomal-dependent degradation hours after irradiation. Additionally, the non-proximity-generated singlet oxygen induces immunogenic cell death (ICD) through cytotoxic effects. In mouse models with immune cold tumors, PPA-VPF elicited robust adaptive antitumor immunity and effectively inhibited the growth of both primary and distant tumors. This PD-L1-targeted PDTAC achieved immune checkpoint blockade and ICD induction in a single therapeutic mode using one molecular species, presenting a novel strategy for combinational immunotherapy, particularly in immune cold tumors.

2026-02-10·CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

<i>In Silico</i> Analysis of the Binding Mode of Verteporfin, a YAP–TEAD Interaction Inhibitor

Article

作者: Hirao, Takumi ; Ikegami, Yurika ; Hirokawa, Takatsugu ; Kudo, Genki ; Yoshino, Ryunosuke

The Hippo signaling pathway plays a central role in regulating cell growth, and dysregulation of its downstream effector Yes-associated protein (YAP) leads to tumorigenesis. Verteporfin (VP), a clinically approved drug, inhibits YAP-TEA domain (TEAD) complex formation, yet its binding mechanism remains unclear. In this study, we conducted a comprehensive in silico analysis of all 4 VP isomers within the context of the full-length YAP-TEAD complex. The complex structure was modeled using AlphaFold2 multimer, which provided sufficient accuracy for docking simulations despite incomplete experimental data on YAP. Docking calculations were performed against 2 grids, one centered on a predicted druggable pocket and the other on the YAP-TEAD interface. A total of 304 poses were generated, and the top-scoring 100 were clustered using protein-ligand interaction fingerprints. Clusters derived from the interface grid revealed strong interactions with residues critical for YAP-TEAD binding. Among the 4 isomers, Ia-2 consistently showed the most favorable binding free energies. Notably, Cluster 7 highlighted a unique Ia-2 binding mode involving simultaneous interactions with Met86 and Arg87, suggesting a competitive mechanism at the YAP-TEAD interface. These results suggest that structural chirality may influence binding stability and interaction patterns, and that the Ia-2 isomer is predicted to preferentially stabilize an inhibitory binding mode. This study provides the first systematic comparison of all VP isomers with full-length YAP and suggests that isolating Ia-2 from Visudyne may enhance anticancer efficacy. The findings further support the rational strategies for designing selective YAP-TEAD inhibitors.

2026-02-05·INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE

The Molecular Mechanisms and Therapeutic Potentials of Engrailed-1 in Fibrotic Scar Formation Post Glaucoma Filtration Surgery

Article

作者: Zhu, Xiaomin ; Luo, Wangdu ; Lin, Yi ; Yu, Julong ; Li, Xiangji ; Xie, Lin

Purpose:

Conjunctival scarring is a major cause of glaucoma filtration surgery (GFS) failure, necessitating effective antifibrotic strategies. This study investigated the role of engrailed-1 (EN1) in conjunctival fibrosis and evaluated the therapeutic potential of EN1-targeted biomaterials for antiscarring in post-GFS patients.

Methods:

Fibrotic models were developed using TGF-β2-induced human Tenon fibroblasts (HTFs) and a rat GFS model. EN1 was identified as a key therapeutic target using RNA interference, transcriptome sequencing, chromatin immunoprecipitation-qPCR, and dual-luciferase assays. Exosomes (Exos) loaded with EN1 small interfering RNA were encapsulated in a GelMA hydrogel to form the Gel-Exo-siEN1 composite material.

Results:

EN1 expression was significantly elevated in TGF-β2-stimulated HTFs and conjunctival scar tissue post GFS. Inhibition of EN1 reduced TGF-β2-induced proliferation and migration in HTFs and decreased fibrosis-related gene expression. These effects may be mediated through the Yes-related protein/transcriptional co-activator PDZ-binding motif and SMAD3 pathways. Assays confirmed that EN1 inhibition suppressed proliferation and migration and downregulated fibrosis markers like fibronectin, collagen I, and α-smooth muscle actin. Western blot analysis showed increased Yes-related protein/transcriptional co-activator PDZ-binding motif expression after TGF-β2 induction, which was reduced by verteporfin. Chromatin immunoprecipitation-PCR confirmed that SMAD3 binds to the EN1 promoter, regulating its expression. Exo analysis showed Exo-siEN1 maintained stability and effectively delivered siEN1, leading to significant EN1 knockdown and reduced fibrosis in rat Tenon's fibroblasts. Gel-Exo-siEN1 treatment significantly increased functional bleb area, reduced IOP, and decreased collagen deposition and inflammatory cell infiltration in the conjunctiva after GFS.

Conclusions:

Gel-Exo-siEN1 is a promising strategy for preventing postsurgical scarring and improving the outcomes of glaucoma surgery.

项与维替泊芬相关的新闻（医药）

2026-02-01

·ioncology

癌细胞“巧搭天桥”构建微通道网络！徐兵河院士团队研究揭秘肿瘤转移新路径

点击上方蓝字关注我们编者按：在肿瘤转移的复杂进程中，癌细胞如何突破细胞外基质（ECM）的重重屏障，一直是生命科学与临床医学的重大谜题。传统观点将转移视为单个细胞“孤军奋战”的侵袭行为，却忽略了癌细胞群体间潜在的精密协作。2025年12月，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士与西安交通大学生命科学与技术学院徐峰教授/林敏教授/靳国瑞教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授、西安交通大学第一附属医院郭卉教授领导的合作团队在Science Advances上发表了题为“Multicellular force coordination constructs microchannel networks for barrier-free metastasis across extracellular matrix”的研究成果，首次系统揭示了乳腺癌细胞并非“各自为战”，而是通过机械力驱动的“集体协作”，在ECM中主动构建起互联互通的“微通道高速公路网络”。该研究不仅颠覆了对肿瘤转移物理屏障突破机制的认知，更为未来靶向肿瘤转移的力学干预策略提供了全新的理论框架和潜在靶点。 Take Home Message 1 首次在三维培养模型和临床样本中全景式揭示了乳腺癌细胞构建的、富含节点与环路的互联微通道网络。 2 发现癌细胞通过牵引力重塑胶原纤维，形成连接相邻微通道的“力学桥”（Mechanical bridges），引导通道间交叉汇合，是网络构建的关键步骤。 3 证实“力学桥”能传输张力学信号，实现微通道间的长程机械通讯，协调群体细胞的定向迁移与网络组装。 4 鉴定出一类高表达整合素-RhoA/YAP信号通路和MMP14的“先锋细胞”（Leader cells）亚群，它们是感知力学桥信号、启动网络构建的主导者。 “高速公路”：乳腺癌转移的微通道网络研究团队首先分析了60例人乳腺癌组织样本，发现从导管原位癌（DCIS）到浸润性导管癌（IDC）的进展中，胶原沉积和排列不断增加，形成了越来越多的微通道样侵袭束。在三维胶原凝胶模型中，高侵袭性的MDA-MB-231细胞能够构建出更长、更稳定的微通道。然而，真正的突破在于对多个微通道集群的长期观察。当研究视野从单个通道扩展到多通道集群，并将观察时间延长至10天时，一幅前所未有的图景展现出来：最初孤立存在的微通道，会随着时间的推移逐渐相互连接，最终形成一个节点丰富、环路交错的复杂微通道网络（图1）。拓扑学分析显示，该网络的连接性、复杂性和冗余度均随时间显著增加。图1.乳腺癌细胞在三维胶原中构建微通道网络的动态过程（第3、7、10天）。胶原（绿色），细胞膜（红色），细胞核（蓝色）。功能上，这个网络如同为癌细胞铺设的“高速公路”。癌细胞在网络中的迁移效率大幅提升，其运动轨迹从短促蜿蜒转变为沿网络段的长期、定向奔跑。更重要的是，预先形成的微通道网络能显著促进癌细胞突破ECM屏障，在体内实验中导致更多的肺转移结节。这表明，微通道网络绝非简单的物理通道，而是一个能显著提升转移效率的功能性“基础设施”。 “力学桥”：细胞间机械通讯的物理媒介那么，分散的微通道是如何“找到”彼此并连接成网的呢？研究团队发现，在侵袭性最强的MDA-MB-231细胞形成的相邻微通道之间，存在由粗大、平行排列的胶原纤维束构成的特殊结构——研究团队将其命名为“力学桥”（Mechanical bridges）；其他侵袭性较弱的细胞系则无法形成这种结构。通过原子力显微镜（AFM）和牵引力显微镜（TFM）测量，团队证实这些力学桥的刚度显著高于周围基质，并且存在明显的张力学梯度。利用光学镊子进行直接测量，发现微通道边缘的拉伸力约为0.9 nN。当用AFM或光学镊子在远处模拟这种拉伸信号时，微通道内的癌细胞会向信号源定向迁移。这证明，力学桥不仅是物理连接，更是传递定向力学信号的“通讯电缆”，引导着两侧微通道内的细胞向中间汇合，最终实现通道的交叉连接。图2.胶原“力学桥”连接两个微通道（上图），并引导细胞沿桥迁移、实现通道汇合（下图时间序列）。 “先锋细胞”：揭秘癌转移网络的构建者那么，是谁在主导这场精密的“基建工程”？团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）对网络形成不同阶段的细胞进行了分析。结果显示，在培养第7天（网络形成中期），细胞异质性显著增加，并聚类为6个亚群。其中，Cluster 3亚群尤为突出。该群细胞高表达整合素β1（ITGB1）、RhoA通路下游效应分子（如FAK、ROCK1、YAP1）以及基质金属蛋白酶14（MMP14）。通路富集分析显示，该群细胞在黏着斑、ECM-受体相互作用、Hippo/YAP信号通路等方面高度活跃。拟时序分析和细胞间通讯分析均表明，Cluster 3亚群处于分化轨迹的末端，并具有最强的配体输出和细胞间相互作用强度，提示其是协调网络构建的“指挥中心”。在体外和临床组织中对“先锋细胞（Leader cells）”进行验证发现，位于微通道前端的细胞（“先锋细胞”）比后面的“追随细胞”具有更高的线粒体活性、更大的细胞面积和更强的极性。更重要的是，这些“先锋细胞”的MMP14表达水平、活性YAP蛋白水平及其核质比均显著高于“追随细胞”。当对胶原凝胶施加外部拉伸以模拟力学桥环境时，微通道的延伸方向与拉伸方向平行，且“先锋细胞”标志分子的表达进一步上调。功能实验证实了“先锋细胞”的核心作用。用药物激活RhoA信号后，标记的细胞总是占据延伸微通道的前沿位置。相反，同时敲低MMP14并抑制YAP信号（使用维替泊芬），则能最有效地破坏网络形成，仅留下短而孤立的通道。在体内转移模型中，这种联合干预能最大程度地减少肺转移灶。计算模型验证：从细胞规则到网络涌现为了从原理上理解细胞间力学相互作用如何驱动网络形成，团队建立了一个“无晶格智能体模型（Off-lattice agent-based model）”。在该计算模型中，每个细胞被简化为一个遵循局部作用规则的盘状粒子。模拟结果与实验数据高度吻合：增加模型中细胞间相互作用力（模拟增强的细胞牵引力），会导致模拟生成的微通道网络节点、连接点和分支数量增加，网络总长度变长，拓扑结构更复杂。当在模型中引入具有特定参数（代表高力学敏感性和MMP活性）的“先锋”智能体亚群时，网络能快速高效地组装；反之，则只能形成稀疏的通道。总结与展望这项研究从根本上更新了我们对肿瘤转移物理过程的理解：转移不再是癌细胞漫无目的“乱闯”，而是通过精密的机械力协调与通讯，主动改造环境，构建起一套高效的“微通道高速公路网络”系统（图3）。“力学桥” 的发现，揭示了ECM不仅是屏障和道路，更是细胞间远程机械通讯的媒介。“先锋细胞” 亚群的鉴定，则将复杂的网络构建行为锚定到特定的细胞分子表型上。该研究结果具有深远的转化医学意义，提示未来抗转移治疗的新策略可能不仅限于靶向癌细胞本身，还可以靶向这一转移“基础设施”的构建过程。例如，开发破坏“力学桥”形成或阻断其力信号传递的药物，或联合靶向“先锋细胞”依赖的整合素-RhoA/YAP信号和MMP14，可能有效遏制肿瘤的网络依赖性转移（Network-dependent metastasis），为攻克癌症转移这一难题开辟全新的干预思路。图3.微通道网络构建机制示意图。a. 力学桥引导微通道交叉汇合。b. 高表达整合素-RhoA/YAP信号和MMP14的“先锋细胞”启动并主导网络构建。往期推荐： 1 徐兵河院士团队最新研究：无核红细胞竟是肿瘤DNA“存储器”，凋亡小体成为关键传递者 ▌参考文献： Gao H, Cheng B, Jin G, et al. Multicellular force coordination constructs microchannel networks for barrier-free metastasis across extracellular matrix. Sci Adv. 2025;11(51):eadz4291. doi:10.1126/sciadv.adz4291 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床研究

2026-01-15

·EINPresswire

Mark Cuban Cost Plus Drugs and Alchem Laboratories Announce Alliance to Advance Essential Medicines

DALLAS, TX, UNITED STATES, January 15, 2026 / EINPresswire.com / -- Mark Cuban Cost Plus Drug Company (Cost Plus Drugs) and Alchem Laboratories Corporation (Alchem) today announced the formation of a strategic alliance to develop essential medicine therapeutics, improving supply chain resiliency. Cost Plus Drugs is employing a highly automated and flexible manufacturing platform that integrates AI and machine learning for real-time quality assessment and process optimization to produce lidocaine, a widely used anesthetic, and diltiazem, a calcium channel blocker used to treat heart conditions., Alchem provided process development of these APIs for Cost Plus Drugs. Alchem has experience performing process development, scale-up, and GMP manufacturing of over 200 APIs, including the USP APIs amikacin, atropine, carboplatin, ciprofloxacin, cisplatin, dantrolene, dobutamine, dopamine, fluconazole, levofloxacin, linezolid, metronidazole, phentolamine, sulfamethoxazole, trimethoprim, and verteporfin. Under the terms of the agreement, the parties will also collaborate to supply 86 essential medicines and medical countermeasures including critical care drugs and antimicrobials. In September 2025, Alchem Laboratories and Applied Pharmaceutical Innovation (API-Canada) announced a Strategic Alliance to advance Antimicrobial and Essential Medicines Programs. This new alliance expands work under that collaboration, providing enhanced and equitable access to antimicrobial agents and essential medicines, with North American onshoring of critical therapies to support public needs. Alchem and API-Canada will initially work on lidocaine and diltiazem vial supply for Canada, as well as antimicrobials and vial manufacturing. As part of the arrangement, API-Canada will also support diltiazem and lidocaine vial supply more broadly as required by the collaborators. Both Alchem and Cost Plus Drugs maintain the flexibility to pursue funding and development pathways commensurate with project maturity and strategic alignment. About Mark Cuban Cost Plus Drugs The Mark Cuban Cost Plus Drug Company, PBC (Cost Plus Drugs) aims to fundamentally change the way the pharmaceutical industry operates. As a public-benefit corporation, its social mission of improving public health is just as important as the bottom line. Cost Plus Drugs transparently charges a standard markup on every drug it sells. The costplusdrugs.com online pharmacy launched in January 2022 now carries over 2,300 prescription products, delivered by mail to thousands of happy customers every day. Customers can also go to participating retail pharmacies to receive Cost Plus Drugs pricing through the Team Cuban Card. Cost Plus Drugs is working with health plans, managed-care organizations, PBMs, and self-insured employers to bring these same savings to benefit plans nationwide. Learn more at www.markcubancostplusdrugcompany.com . Dr. Alex Oshmyansky, CEO Mark Cuban Cost Plus Drugs press@costplusdrugs.com About Alchem Laboratories Corporation Alchem Laboratories Corporation is a pharmaceutical development company dedicated to advancing therapies in areas of high unmet medical need, with an emphasis on accessible, high-quality essential medicines. Alchem is a subsidiary of TRON Group Inc. (OTC:TGRP). Dr. James D Talton, CEO Alchem Laboratories Corporation info@alchem.com About Applied Pharmaceutical Innovation Applied Pharmaceutical Innovation is one of Canada’s largest not-for-profit life sciences commercialization organizations. Headquartered in Edmonton, Alberta, Applied Pharmaceutical Innovation works to accelerate the development, manufacturing, and commercialization of life sciences products, and is home to Canada’s largest security of supply initiative. Jenna Bienert Applied Pharmaceutical Innovation communications@appliedpharma.ca Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

引进/卖出

2026-01-07

·崔兴医生

结直肠癌最新文献

1. 结直肠癌患者择期手术与急诊手术的结局对比：一项倾向得分匹配队列研究 PubMed ID 41493697 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493697/ DOI 10.1007/s00384-018-3109-4 期刊 Journal of gastrointestinal cancer, Vol. 57, Issue 1, pp. 3 作者 Kedareswar; Reddy P Abhinaya; Vishnu Prasad Nr; Avinash Sr; Rajeshwari M; Ankit Jain; Gunaseelan K; Smita Kayal 摘要背景：结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。相当一部分患者因梗阻、穿孔或出血等急症就诊，需接受急诊结直肠癌手术（EMCRS）。本研究旨在对比接受EMCRS与择期结直肠癌手术（ELCRS）患者的结局。方法：这项回顾性-前瞻性队列研究纳入了2010年1月至2022年6月期间在印度南部一家三级医院接受结直肠癌根治性切除术的患者，排除转移性疾病或姑息性手术患者。基于年龄、性别、肿瘤位置和分期进行1:1倾向得分匹配（PSM），评估结局包括术后并发症、住院死亡率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。结果：共纳入558例患者（106例EMCRS，305例ELCRS），分析了106对匹配病例。PSM前，EMCRS组的发病率（71.4% vs. 40.7%，p<0.001）和死亡率（17.9% vs. 2.3%，p<0.001）显著更高。PSM后，EMCRS组仍表现出严重并发症（Clavien-Dindo IV/V级）、败血症、肺部和心脏并发症发生率升高，且住院死亡率更高（17.9% vs. 0.9%，p<0.001）。然而，长期结局无显著差异（DFS：58±3个月 vs. 55.5±4.7个月，p=0.19；OS：67.5±2.9个月 vs. 69.7±4.9个月，p=0.391）。结论：EMCRS与显著更差的短期结局相关。长期生存差异似乎源于就诊时疾病进展程度，而非手术的急诊性质。加强筛查和术前优化策略可能有助于改善患者结局。 2. 妊娠相关结直肠癌患者中期妊娠终止后的紧急生育力保存：病例报告与文献综述 PubMed ID 41493736 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493736/ DOI 10.1016/j.fertnstert.2016.01.025 期刊 Journal of assisted reproduction and genetics 作者 Anne E Kim; Pak H Chung; Joshua D Stewart; Zev Rosenwaks 摘要本文报告1例中期妊娠终止后，通过随机启动控制性卵巢刺激和胚胎冷冻保存实现生育力保存的病例。1名32岁患者在妊娠17周时，因出现血便和急性失血性贫血被诊断为晚期结直肠癌。为紧急启动化疗，患者在妊娠18周时接受了择期终止妊娠，7天后采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案启动随机启动控制性卵巢刺激（COS）。尽管β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平为52.4 mIU/mL，仍启动了卵巢刺激。经过10天卵巢刺激后，获取19枚卵母细胞，其中15枚成熟。通过卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术，11枚成熟卵母细胞成功受精，所有11枚胚胎均发育至囊胚阶段，并进行了非整倍体筛查的植入前遗传学检测（PGD），最终发现5枚整倍体囊胚。患者在卵母细胞获取7天后启动了化疗。本病例证实，新诊断结直肠癌患者在中期妊娠终止后，通过随机启动COS和胚胎冷冻保存实现生育力保存是可行的。 3. 开放式微孔阵列中肿瘤球反复暴露于抗癌药物：模拟结直肠癌化疗诱导休眠模型 PubMed ID 41283212 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41283212/ DOI 10.1039/d5lc00453e 期刊 Lab on a chip, Vol. 26, Issue 1, pp. 118-127 作者 Hui Kang; Xiaogang Wang; Weijie Ye; Yanzhang Luo; Jueming Chen; Ziqing Ma; Jiayu Li; Lihui Wang; Dongguo Lin; Dayu Liu 摘要休眠癌细胞（DCCs）是导致肿瘤耐药性和复发的关键因素，但其形成机制和生物学特征尚未被充分理解。建立可靠的DCC模型对于阐明耐药机制和制定干预策略至关重要。微流控芯片是进行高效细胞药物测试的宝贵工具，但面临细胞回收困难的挑战，限制了其在离线分析中的适用性。本研究报告了在开放式微孔阵列中构建肿瘤球，旨在建立化疗诱导的结直肠癌休眠模型。通过在微孔中悬浮培养生成均匀肿瘤球，球体直径为98.2±9.8μm，细胞存活率为94.6±3.0%。在反复暴露于抗癌药物组合（5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/SN-38，FOLFIRINOX方案）后，回收肿瘤球并进行多种离线检测。肿瘤球内的细胞表现出休眠表型，包括药物敏感性降低、迁移能力受损、代谢受抑和增殖受抑制。转录组分析显示耐药基因和细胞周期调节因子显著上调，提示休眠相关的分子机制。靶向休眠相关信号通路的药物verteporfin与FOLFIRINOX联合使用时，清除休眠细胞的疗效提高了25.0%-27.7%。该休眠癌模型为解析肿瘤休眠机制和推进抗癌药物研发提供了高效工具。 4. 质子泵抑制剂暴露与结直肠腺瘤患病率：基于Sakkopi研究的回顾性分析 PubMed ID 41494817 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494817/ DOI 10.1136/bmjgast-2025-002117 期刊 BMJ open gastroenterology, Vol. 13, Issue 1 作者 Hannah Hofer; Sarah Wernly; Andreas Völkerer; Georg Semmler; Maria Flamm; Laurenz Hauptmann; Bernhard Wernly; Elmar Aigner; Christian Datz 摘要目的：质子泵抑制剂（PPIs）是全球应用最广泛的长期处方药之一，但关于其在结直肠癌发生中的潜在作用仍存在担忧。实验数据表明，PPI诱导的高胃泌素血症可能促进结肠上皮增殖，但流行病学研究结果不一致，且基于结肠镜检查的证据有限。方法：本研究纳入了2007-2020年期间在奥地利参与Sakkopi研究、接受结构化筛查结肠镜检查的4476名无症状成人。这项回顾性分析评估了常规PPI使用（包括剂量分层）与腺瘤患病率、负荷和解剖分布的关系。多变量逻辑回归模型调整了年龄、性别、代谢综合征、吸烟状态和结直肠癌家族史等因素，多分类模型分别分析了非进展期和进展期腺瘤。结果：322名（7.2%）参与者报告常规使用PPI。与非使用者相比，PPI使用者年龄更大、体重指数更高，且更常符合代谢综合征标准。PPI使用者和非使用者的腺瘤检出率分别为39%和33%（p=0.032）。调整后分析显示，PPI使用与腺瘤存在（OR=1.05；95%CI：0.83-1.35）、数量或分布无关联。剂量分层未显示梯度效应：半剂量治疗的调整后OR为0.85（95%CI：0.58-1.26），标准剂量治疗为1.19（95%CI：0.83-1.7）。多分类分析显示，调整后非进展期和进展期腺瘤的结果均无统计学意义。结论：在这项大型且特征明确的筛查队列中，无论剂量或病变特征如何，常规PPI治疗与结直肠腺瘤患病率均无关联。 5. 利用电场梯度对肿瘤球进行电穿孔：研究强度依赖性通透性的工具 PubMed ID 41294621 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41294621/ DOI 10.1039/d5lc00613a 期刊 Lab on a chip, Vol. 26, Issue 1, pp. 164-177 作者 Théo Le Berre; Julien Marchalot; Guilhem Rival; Laure Franqueville; Rabia Önbaş; Charlotte Riviere; Gabriel Marcellier; Frédéric Prat; Marie Frénéa-Robin 摘要电穿孔（EPN）是指细胞暴露于强度和持续时间适宜的脉冲电场后，细胞膜暂时或永久通透的过程。根据脉冲参数不同，通透性可分为可逆或不可逆，适用于多种生物医学应用。为深入理解电穿孔对组织的影响并选择高效治疗方案和参数，需要建立相关的体外整体模型。 6. 单剂量抗EGFR治疗后的早期[18F]FDG PET/CT应答：晚期结直肠癌患者治疗获益的预测生物标志物 PubMed ID 41213105 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41213105/ DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-1768 期刊 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, Vol. 32, Issue 1, pp. 118-126 作者 Sophie L Gerritse; Erik J van Helden; Anne I J Arens; Ronald Boellaard; Tineke E Buffart; Mariette Labots; Lindsay Angus; Elisabeth G E de Vries; Derk Jan A de Groot; Hans F M Pruijt 等 (16位作者) 摘要目的：抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗可改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床结局。本研究评估了晚期结直肠癌患者接受1次抗EGFR单克隆抗体治疗后，早期[18F]氟脱氧葡萄糖（[18F]FDG）PET/CT检查的预测价值。患者与方法：多中心IMPACT-CRC研究（NCT02117466）前瞻性纳入接受二线或三线抗EGFR单克隆抗体单药治疗的转移性结直肠癌患者。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，通过8周时的CT检查确定临床获益（完全缓解/部分缓解或疾病稳定）。在基线和第二个治疗周期前（2周）进行[18F]FDG PET/CT扫描，采用预先设定的数据驱动阈值，评估总病灶糖酵解（TLG）变化作为临床获益的预测生物标志物。结果：在RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者中，临床获益率为92%（部分缓解31%，疾病稳定61%），中位无进展生存期为5.7个月（95%CI：5.2-10个月）。75名患者（包括右侧转移性结直肠癌患者）符合代谢应答分析条件。临床获益患者（n=57）的总TLG平均下降58%（SD=19%），而无临床获益患者（n=18）的总TLG平均下降1.9%（SD=36%）（p=0.003）。总TLG下降<15%的阈值对临床获益的阴性预测值为100%。代谢应答者的无进展生存期显著长于无应答者（6.5个月 vs. 1.7个月，p<0.001）。结论：选择左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者接受抗EGFR单克隆抗体单药治疗，临床获益率可达92%。早期[18F]FDG PET/CT可100%准确识别无应答者，在肿瘤突变状态未知时具有良好的临床应用前景。 7. 意大利肛门细胞学用于肛门癌筛查的探索性调查 PubMed ID 41121983 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41121983/ DOI 10.1158/1940-6207.CAPR-25-0259 期刊 Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.), Vol. 19, Issue 1, pp. 43-48 作者 Maria Gabriella Donà; Antonella Pellegrini; Francesca Rollo; Valentina Laquintana; Alessandra Latini; Eugenia Giuliani; Maria Benevolo; ITACA working group 摘要摘要：肛门细胞学和人乳头瘤病毒（HPV）检测是肛门癌筛查最常用的工具。本研究对意大利肛门细胞学的使用情况进行了探索性调查。意大利细胞学学会（SICi）向其成员和相关人员发放了问卷，内容包括筛查人群、样本采集科室、使用器械、细胞学类型（传统或液基）、评估细胞学的专业人员、报告系统、肛门细胞学单独使用或联合检测模式、筛查阳性个体的诊断流程以及相关参与科室。 18个中心参与了调查。在15个中心（83.3%），肛门细胞学应用于多个高危人群：感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的男男性行为者（MSM）/跨性别女性（TW）（13个中心，72.2%）、有妇科（前）癌症病史的女性（10个中心，55.6%）、感染HIV的女性（9个中心，50.0%）、与感染HIV的女性发生性关系的男性，以及未感染HIV的男男性行为者/跨性别女性（8个中心，44.4%）。样本主要来自传染病科（9个，50.0%）和性传播疾病科（7个，38.9%）。各中心每年平均采集140份样本（四分位距：30-500份），13个中心（72.2%）使用细胞刷采集样本。细胞学检查以传统方式为主（11个中心，61.1%），主要由组织病理学家（66.7%）和生物学家（55.6%）解读。所有中心均采用贝塞斯达系统（Bethesda System）进行细胞学报告。大多数中心（10个，55.6%）采用细胞学与HPV联合检测模式。12个中心（66.7%）开展高分辨率肛门镜检查，诊断流程常由普通外科完成（8个，44.6%）。大多数中心为感染HIV人群提供肛门细胞学检查，且以传统细胞学为主。筛查模式存在差异，超过一半的中心采用细胞学与HPV联合检测。高分辨率肛门镜检查的应用仍不够理想。预防意义：意大利的肛门癌预防筛查依赖于异质性且未完全令人满意的工具。应进一步努力完善最佳筛查策略，以满足肛门癌高风险人群的需求。 8. 毛蕊异黄酮通过靶向CYP1B1-AKT/SP1-GPX4轴调控结直肠癌发生中的铁死亡 PubMed ID 41493849 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493849/ DOI 10.1002/ptr.70172 期刊 Phytotherapy research : PTR 作者 Lihan Bie; Xin Lei; Di Wu; Yang Zhang; Chengshan He; Luyao Liu; Jiawei Zhou; Xin Zhou; Yingying Lu; Zheng Xu 摘要毛蕊异黄酮（Calycosin）是一种源自中药的天然黄酮类小分子化合物，在癌症治疗领域表现出显著的药理活性。本研究通过体内外整合实验，系统阐明了毛蕊异黄酮治疗结直肠癌（CRC）的分子机制。体内实验表明，毛蕊异黄酮能有效抑制结直肠癌荷瘤小鼠的皮下肿瘤生长。体外实验和转录组测序证实，毛蕊异黄酮可有效抑制人结直肠癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），并诱导铁死亡，从而抑制恶性肿瘤行为。细胞热位移分析（CETSA）和定点突变实验首次确定细胞色素P450 1B1（CYP1B1）及其Gly-329位点是毛蕊异黄酮的关键结合靶点和结合位点。功能研究显示，体内外敲低CYP1B1可抑制结直肠癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达并增强铁死亡。机制上，CYP1B1通过激活AKT/SP-1信号通路上调GPX4表达，进而调控结直肠癌的发生发展。总之，本研究首次揭示了毛蕊异黄酮及CYP1B1-AKT/SP1-GPX4调控轴在结直肠癌铁死亡中的关键作用，为中药来源小分子靶向治疗结直肠癌提供了新的理论基础。 9. 家族性腺瘤性息肉病综述：当前认知与临床管理 PubMed ID 41494143 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494143/ DOI 10.1200/OP-25-00553 期刊 JCO oncology practice, pp. OP2500553 作者 Jared R Hendren; Elissa Dabaghi; Josh Sommovilla; David Liska 摘要家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性结直肠癌（CRC）综合征，由腺瘤性息肉病 coli（APC）基因的生殖系致病性变异引起。 10. SLC38A1表达升高与肺腺癌不良预后相关，并促进细胞增殖和转移 PubMed ID 41495694 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495694/ DOI 10.1016/S1074-7613(00)80439-2 期刊 BMC cancer, Vol. 26, Issue 1, pp. 20 作者 Tian Xia; Qun-Xian Zhang; Chang Liu; Ming-Liang Wang; Peng Miao; Dan Li; Li Wei 摘要背景：溶质载体家族38成员1（SLC38A1）已被证实是结直肠癌、胃癌、胰腺癌等多种癌症进展的致癌因子，但关于其在肺腺癌（LUAD）中的作用尚未见文献报道。方法：利用癌症基因组图谱（TCGA）、XENA和LCE数据库的数据，结合本院10例肺腺癌患者的样本进行验证，评估SLC38A1在肺腺癌中的表达水平、诊断相关性和临床意义。构建基于SLC38A1的预后列线图和风险模型。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、迁移和侵袭实验、蛋白质印迹法（Western blotting）、基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，以及相关性分析探索其与免疫微环境的关系，以研究SLC38A1在肺腺癌中的功能作用和机制。结果：在未配对和配对肺腺癌样本中，SLC38A1均呈高表达，且在早期肺腺癌中显著升高。SLC38A1高表达与诊断准确性和不良总生存期（HR=1.53；95%CI=1.15-2.04）、无病生存期（HR=1.59；95%CI=1.1-2.3）和无进展间隔期（HR=1.51；95%CI=1.16-1.97）相关。Cox回归分析表明，SLC38A1高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素。与SLC38A1相关的高风险评分和列线图与不良临床结局显著相关。与SLC38A1共表达的基因参与核分裂、DNA复制和细胞周期过程。沉默SLC38A1表达可抑制肺腺癌细胞的生长和迁移。此外，SLC38A1高表达与肺腺癌中的免疫细胞浸润相关，包括辅助性T细胞2（Th2细胞）、中央记忆T细胞（Tcm）、辅助性T细胞，以及CD8A、CD8B和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）等免疫标志物。结论：SLC38A1在肺腺癌中上调，其高表达与不良预后、诊断准确性和免疫细胞浸润相关。基于SLC38A1的风险模型和列线图有望成为评估肺腺癌患者预后的预测工具。 11. 外科癌症患者围手术期抑郁症状：系统综述与荟萃分析 PubMed ID 41495495 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495495/ DOI 10.1093/jjco/hyu002 期刊 Annals of surgical oncology 作者 Ellen O'Callaghan; Kristina Andrade; Nicole Rivera; Dana Rowe; Maya Blasingame; Kendall Reitz; Tara Dalton; Kerri-Anne Crowell; James Herndon; Samantha Kaplan 等 (16位作者) 摘要背景：需接受手术治疗的癌症患者发生抑郁症状的风险增加，但围手术期抑郁症状的患病率和严重程度尚未得到充分表征。本研究系统综述了通过自我报告工具测量的癌症患者围手术期临床显著抑郁的患病率和抑郁症状严重程度。患者与方法：按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，利用PubMed、EMBASE和Scopus数据库（检索至2023年12月15日）进行系统综述。纳入采用自我报告工具测量抑郁症状、接受手术治疗的癌症患者的临床研究。采用牛津大学循证医学中心证据级别和乔安娜·布里格斯研究所批判性评价清单评估研究质量和偏倚风险。提取的数据包括研究特征，以及术前和术后抑郁的患病率和严重程度。结果：共纳入526项研究，涉及103075名外科患者。最常见的癌症类型为乳腺癌（32%）、结直肠癌（10%）和头颈部癌（8%）。最常用的测量工具为汉密尔顿焦虑抑郁量表抑郁分量表（HADS-D，52%）、贝克抑郁量表（BDI，10%）和流行病学研究中心抑郁量表（10%）。平均而言，24%的患者报告有临床显著抑郁症状，术前患病率更高（p<0.0001）。与乳腺癌或前列腺癌患者相比，其他实体瘤患者的围手术期抑郁患病率在术后更高。结论：四分之一的外科癌症患者在围手术期会出现临床显著抑郁症状，术前是高风险时期，并持续至术后即刻。这一发现可为心理健康筛查时机的选择提供参考，同时需考虑癌症类型差异。 12. 咪唑-2-硫酮衍生物作为具有抗转移特性的新型选择性抗癌剂：合成与药理学评价 PubMed ID 41492998 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41492998/ DOI 10.1080/14756366.2025.2607820 期刊 Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, Vol. 41, Issue 1, pp. 2607820 作者 Božena Golcienė; Natalia Maciejewska; Anoop Kallingal; Birutė Sapijanskaitė-Banevič; Maryna Stasevych; Vytautas Mickevičius 摘要咪唑骨架因其生物活性和合成可及性，在药物设计中具有吸引力。本研究开发了S-取代咪唑-2-硫酮衍生物，重点关注化合物24。 13. N8的发现：一种新型IKKε抑制剂，通过细胞毒性、迁移抑制和自噬调控发挥强效抗癌活性 PubMed ID 41492864 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41492864/ DOI 10.1080/14756366.2025.2607808 期刊 Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, Vol. 41, Issue 1, pp. 2607808 作者 Wei Ye; Siying Zheng; Hongmei Xie; Xinrui Zhou; Jiapeng Xu; Qiting Luo; Yuanyuan Huang; Jieyu Li; Jiayi Diao; Xinyi Luo 等 (12位作者) 摘要丝氨酸/苏氨酸激酶IKKε在多种癌症中过表达或激活，是一种有前景的治疗靶点。通过对超过1200万种化合物的大规模虚拟筛选，本研究鉴定出N8作为新型IKKε抑制剂，其具有良好的对接分数和类药性质。在多种癌细胞系（包括结直肠癌HCT116、肝癌HepG2、膀胱癌T24、乳腺癌MDA-MB-231、肺癌A549和宫颈癌HeLa）中，体外验证了N8对IKKε的抑制活性。N8显著降低了细胞活力、集落形成能力和迁移能力，尤其在结直肠癌HCT116细胞中，其疗效优于已有的IKKε抑制剂。机制上，N8的抗癌活性似乎通过调控自噬而非凋亡介导。 14. 靶向神经酰胺代谢恢复p53缺陷结肠癌细胞缺氧诱导的凋亡 PubMed ID 41493965 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493965/ DOI 10.1371/journal.pone.0340295 期刊 PloS one, Vol. 21, Issue 1, pp. e0340295 作者 Karen Mechleb; Nancy Hourani; Maya Fakhry; Osama A Alyamani; Rouba Hage-Sleiman; Hicham Younes; Antoine Abou Fayad; Nadia Soudani; Amer Sakr; Nadine Darwiche 等 (14位作者) 摘要实体瘤中的缺氧应激通过p53激活和稳定触发生长停滞和凋亡。这种环境会使p53失活，并驱动p53突变克隆扩增，从而加剧肿瘤侵袭性。神经酰胺是一种信号鞘脂，先前被证实是p53在应激诱导凋亡和细胞周期停滞中的下游协同因子。在鞘脂中，促凋亡产物和抗凋亡产物之间的平衡（由相应酶的表达和活性决定）有助于确定细胞对缺氧的应答命运。本研究旨在明确神经酰胺在有无p53存在的情况下，对人结直肠癌HCT116细胞缺氧应答的作用，并确定调节神经酰胺代谢是否能使耐药的p53缺陷细胞对缺氧诱导的细胞死亡敏感。研究发现，HCT116 p53缺陷细胞对缺氧诱导的细胞死亡具有耐药性。通过液相色谱-质谱法筛选不同鞘脂代谢物，并测量神经酰胺生物合成和分解相关关键酶的表达，探索了神经酰胺在这一应答中的作用。此外，还评估了引入鞘脂代谢物或调节相关鞘脂代谢酶活性后，细胞对缺氧的应答变化。在缺氧的p53缺陷细胞中，神经酰胺通过神经酰胺合酶和二氢神经酰胺去饱和酶（DEGS1）介导的从头合成途径合成，从而逃避缺氧诱导的凋亡。在p53缺陷细胞中积累的神经酰胺种类中，C24-神经酰胺含量最高，可能与其耐药性相关。通过添加C6神经酰胺或鞘氨醇，或联合药物抑制DEGS1和鞘氨醇激酶1，使鞘脂平衡向促凋亡鞘脂倾斜，有助于克服缺乏p53细胞对缺氧诱导凋亡的耐药性。因此，调节鞘脂代谢可能是治疗具有缺氧区域的实体瘤的可行方法。 15. [BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗的范式转变：BREAKWATER试验] PubMed ID 41493618 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493618/ DOI 10.1200/JCO.22.01693 期刊 Innere Medizin (Heidelberg, Germany) 作者 Mirjam Richard; Sirka Nitschmann; Christine Koch 16. 结肠癌细胞共识分子亚型中A-to-I RNA编辑的生物学和预后意义 PubMed ID 41491064 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41491064/ DOI 10.1038/s41598-025-34043-x 期刊 Scientific reports 作者 Dario Monaco; Debora Traversa; Eliseo Mattioli; Francesco Alfredo Zito; Grazia Cristiani; Francesca Buono; Sabina Delcuratolo; Tiziana Guarino; Rosamaria Pinto; Antonia Lasorella 等 (14位作者) 摘要结直肠癌（CRC）是全球第二大常见诊断癌症，对公共卫生构成重大挑战。尽管分子分型取得了进展，但在肿瘤发生机制和结直肠癌进展的调控机制方面仍存在重要空白。最广泛采用的分类系统是共识分子亚型（CMS），将结直肠癌分为四种生物学不同的亚型。本研究在100名不同疾病阶段的结直肠癌患者队列中，探讨了A-to-I RNA编辑在各CMS亚型中的作用。利用REDItools分析批量RNA测序（RNA-seq）数据，检测编辑事件，重点关注重新编码位点和重复元件（如Alu序列）内的编辑。此外，评估了ADAR酶家族的表达水平，并对独立的II期结直肠癌患者队列的单细胞RNA-seq数据进行反卷积分析，以表征肿瘤微环境（TME）中的编辑活性。基于重复元件中的编辑事件，构建了各CMS亚型特异性的内源性竞争RNA（ceRNA）网络。采用多变量Cox比例风险模型评估与总生存期（OS）的关联。研究观察到不同CMS亚型间ADARB1表达存在统计学显著差异。单细胞RNA-seq数据显示，ADAR酶在肿瘤微环境中具有亚型特异性分布模式。编辑事件分析显示，在已知癌症相关基因（如COPA、CADPS、IGFBP7）和新候选基因（ZNF552、RALGPS1）中均存在亚型特异性特征。重复元件中的编辑为各CMS亚型构建了不同的ceRNA网络，提示不同的转录后调控机制。生存分析确定了三个与总生存期显著相关的变量，且独立于CMS分类和临床分期：ADARB1表达，以及NOP14-AS1（chr4:2960236；p=0.036；HR=0.0069，先前与5-氟尿嘧啶敏感性相关）和ST7-AS2（chr4:117120557）中的编辑事件。本研究强调了RNA编辑在结直肠癌中的生物学意义，突出了其对化疗耐药性、肿瘤微环境和亚型特异性基因调控的影响。研究结果表明，RNA编辑是结直肠癌中一个关键的转录后调控层面，具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。 17. 可解释的多模态降维框架SpaHDmap提高空间转录组学分辨率 PubMed ID 41495202 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495202/ DOI 10.1038/s41556-025-01838-z 期刊 Nature cell biology 作者 Junjie Tang; Zihao Chen; Kun Qian; Siyuan Huang; Yang He; Shenyi Yin; Xinyu He; Buqing Ye; Yan Zhuang; Hongxue Meng 等 (12位作者) 摘要空间转录组学（ST）技术通过捕获具有空间背景的基因表达，彻底改变了组织架构研究。然而，高维空间转录组学数据通常空间分辨率有限，且存在大量噪声和稀疏性，这给解读细微空间结构和潜在生物学活动带来了重大挑战。本文介绍了“空间高清嵌入映射”（SpaHDmap），这是一种可解释的降维框架，通过整合空间转录组学基因表达与高分辨率组织学图像来提高空间分辨率。SpaHDmap将非负矩阵分解整合到深度学习框架中，能够识别高分辨率空间元基因（嵌入）。此外，SpaHDmap可同时分析多个样本，并与多种类型的组织学图像兼容。在来自不同技术和组织类型的合成、公共和新测序空间转录组学数据集上的广泛评估表明，SpaHDmap能有效产生高分辨率空间元基因，并检测精细的空间结构。SpaHDmap是整合空间转录组学数据和组织学图像的强大方法，为深入了解复杂组织结构和功能提供了新视角。 18. TGF-β1/SMAD信号通过直接转录抑制和FAT10介导的蛋白酶体降解下调肝癌中KLF4的表达 PubMed ID 41495829 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495829/ DOI 10.1186/s13578-025-01524-5 期刊 Cell & bioscience 作者 Zeping Chen; Senlin Zhao; Desheng Chen; Yichao Lou; Hanhao Lu; Qihang Yao; Jie Lu; Hongcheng Sun 摘要背景：肝癌（HCC）中抑癌基因Krüpple样因子4（KLF4）表达缺失对肿瘤侵袭性进展和患者不良预后至关重要。然而，人类肝癌中KLF4缺失的机制尚未得到充分表征。本研究探讨了经典TGF-β1信号在肝癌中抑制KLF4的机制。方法：通过组织芯片和免疫组织化学评估KLF4、FAT10和磷酸化SMAD2/3（pSMAD2/3）的表达及相关性。利用蛋白质印迹法、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、染色质免疫沉淀（ChIP）、报告基因启动子分析、免疫共沉淀（Co-IP）和免疫荧光技术，确定TGF-β1信号对FAT10和KLF4表达的细胞和分子影响，以及FAT10和KLF4之间的相互作用。结果：研究发现，在原发性肝癌中，p-SMAD2和p-SMAD3表达升高与FAT10表达增加但KLF4表达降低相关。p-SMAD2和p-SMAD3高表达还与肝癌患者术后总生存期和无复发生存期缩短相关。在肝癌细胞中激活TGF-β1信号可转录上调FAT10表达，但下调KLF4表达。机制上，TGF-β1信号激活增强了SMAD2/3与FAT10和KLF4启动子的直接结合。此外，FAT10与KLF4蛋白直接相互作用，删除FAT10的C端双甘氨酸基序或KLF4的锌指结构域可阻断这种相互作用。而且，FAT10以泛素非依赖方式促进肝癌细胞中KLF4的蛋白酶体降解。结论：研究数据表明，活跃的TGF-β1/SMAD信号通过FAT10介导的泛素非依赖蛋白酶体降解和直接转录抑制，导致人类肝癌中KLF4表达缺失。 19. 丝裂霉素C腹腔热灌注化疗（HIPEC）后皮肤坏死 PubMed ID 41494727 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494727/ DOI 10.1136/bcr-2025-270538 期刊 BMJ case reports, Vol. 19, Issue 1 作者 Emerik Arseneault-Monette; Kadhim Taqi; Lloyd Mack; Antoine Bouchard-Fortier 摘要本文描述1例50岁出头的男性患者，诊断为左侧结肠癌伴腹膜转移，接受新辅助化疗后，行腹腔镜肿瘤细胞减灭术联合丝裂霉素C腹腔热灌注化疗（HIPEC）。术后1周，患者左侧腰腹部出现疼痛性红斑皮疹，迅速进展为溃疡，并伴有痛觉过敏。诊断过程具有挑战性，患者最初接受了多种经验性治疗但无改善。最终皮肤活检显示坏死，归因于HIPEC中使用的丝裂霉素C引起的细胞毒性组织损伤。治疗以支持性护理为主，包括镇痛、局部伤口护理和感染预防措施。本病例强调了HIPEC的一种罕见并发症，即局部化疗细胞毒性皮肤损伤。 2026.1.6

临床结果临床1期

100 项与维替泊芬相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01162	维替泊芬	S01LA01	DB00460

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
组织胞浆菌病	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2008-06-30
变性近视	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
年龄相关性黄斑变性	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2000-04-12
脉络膜新生血管	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2000-04-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
II型糖原贮积病	临床3期	奥地利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	比利时	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	丹麦	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	法国	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	德国	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	匈牙利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	意大利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	荷兰	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	波兰	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	西班牙	Novartis AG	2007-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03033225 (CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	13	Photodynamic Therapy+Verteporfin	積膚構選遞觸範壓糧膚 = 鹽範壓觸餘遞廠壓鬱蓋艱構鏇窪醖齋鏇獵廠鏇 (鹹憲膚鬱繭淵積鬱醖鹽, 遞窪餘鬱壓襯網糧廠選 ~ 繭廠範齋糧鬱醖鹽餘艱) 更多	-	2025-07-30
ITVT-02 (SNO2021)	临床1/2期	胶质母细胞瘤 EGFR \| PI3K	-	Verteporfin	積壓鏇襯選願鹽繭襯壓(廠鬱醖醖糧觸鏇襯網衊) = 鑰網鏇夢鏇齋觸範齋簾憲餘鹹鹹鹽選獵簾窪壓 (齋簾遞醖鏇淵夢餘願襯 )	-	2021-11-12
				Verteporfin Photodynamic Therapy	積壓鏇襯選願鹽繭襯壓(廠鬱醖醖糧觸鏇襯網衊) = 憲餘遞憲構鹽鹹鏇選憲憲餘鹹鹹鹽選獵簾窪壓 (齋簾遞醖鏇淵夢餘願襯 )
NCT03033225 (Pubmed \| Gastrointest Endosc)	临床2期	胰腺癌	8	EUS-guided verteporfin PDT	餘簾構積製淵構範醖觸(醖艱製蓋醖獵鏇觸築鬱) = 襯壓積製顧淵選顧鬱範鏇淵鏇簾獵製鑰鑰夢齋 (遞鹹範鏇鏇壓壓簾獵壓 ) 更多	积极	2021-02-26
AAO2020	N/A	葡萄膜黑色素瘤	26	Primary PDT with Verteporfin	遞窪鏇壓顧繭壓醖網衊(選遞遞網鬱蓋築醖鏇憲) = 鬱衊範夢鹹襯積醖醖憲齋鬱餘願蓋憲願構鬱淵 (範糧鏇製選願築獵齋築 )	不佳	2020-11-13
NCT01846273 (EVEREST II, CTgov)	临床4期	年龄相关性黄斑变性 \| 息肉状脉络膜血管病	321	Ranibizumab (Ranibizumab 0.5 mg + vPDT)	積願鏇膚顧鬱餘願獵鏇(鑰淵選廠襯築鏇蓋鑰窪) = 鬱鏇憲鑰襯淵製鹽廠窪襯獵鑰獵壓鹹願積選鹽 (窪觸遞獵夢襯醖鏇窪築, 1.00) 更多	-	2019-06-07
				Ranibizumab (Ranibizumab 0.5 mg)	積願鏇膚顧鬱餘願獵鏇(鑰淵選廠襯築鏇蓋鑰窪) = 繭繭積顧鹽網製糧顧鹹襯獵鑰獵壓鹹願積選鹽 (窪觸遞獵夢襯醖鏇窪築, 1.06) 更多
NCT02120950 (PLANET, CTgov)	临床4期	湿性年龄相关性黄斑变性 \| 息肉状脉络膜血管病	333	Visudyne+Aflibercept (Eylea, VEGF Trap-Eye, BAY86-5321) (Aflibercept + Active PDT)	築醖築夢膚壓餘鏇顧觸(餘蓋願壓網鏇獵遞積鏇) = 憲壓鏇範餘窪繭顧獵鹹網窪艱淵繭窪餘蓋繭膚 (觸衊網鏇鹽範獵齋衊觸, 10.7) 更多	-	2019-01-15
				Aflibercept (Eylea, VEGF Trap-Eye, BAY86-5321) (Aflibercept + Sham PDT)	蓋遞夢積餘窪壓顧鑰醖(膚製膚遞願膚鏇衊簾餘) = 壓蓋夢築糧鬱窪鏇願簾廠鬱網築顧築衊網範膚 (顧醖醖餘蓋製餘構鏇顧, 餘鏇憲艱繭壓壓繭艱觸 ~ 繭艱夢獵衊齋鑰積夢襯) 更多
NCT01846273 (EVEREST II, ARVO2018)	临床4期	息肉状脉络膜血管病	322	Ranibizumab 0.5 mg combined with verteporfin photodynamic therapy	繭範齋構選蓋網鬱構願(顧願壓鑰齋襯顧積築簾) = 觸襯醖繭衊齋窪憲齋鹽鹹艱衊網鑰願鏇積蓋夢 (醖憲壓遞鬱構鹹廠餘淵 ) 更多	积极	2018-07-01
				Ranibizumab 0.5 mg monotherapy	繭範齋構選蓋網鬱構願(顧願壓鑰齋襯顧積築簾) = 選壓製遞網鬱蓋壓觸艱鹹艱衊網鑰願鏇積蓋夢 (醖憲壓遞鬱構鹹廠餘淵 ) 更多
NCT01846273 (Pubmed \| JAMA Ophthalmol) 人工标引	临床4期	息肉状脉络膜血管病	322	verteporfin photodynamic therapy +Ranibizumab	築鹹鏇鑰積鬱簾築顧鬱(鏇築膚鹹窪廠憲範窪選) = 獵糧餘糧網繭範製醖蓋顧範繭網顧齋廠醖獵鏇 (鑰簾獵簾範窪選鏇鑰醖 ) 更多	积极	2017-11-01
				Ranibizumab	築鹹鏇鑰積鬱簾築顧鬱(鏇築膚鹹窪廠憲範窪選) = 衊艱廠鑰淵願淵壓網淵顧範繭網顧齋廠醖獵鏇 (鑰簾獵簾範窪選鏇鑰醖 ) 更多
ARVO2017 人工标引	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	16	Adjunctive Indocyanine Green Angiography-Directed Verteporfin Photodynamic Therapy	獵願鬱衊窪蓋醖構艱鬱(夢構繭蓋憲構醖醖製顧) = 壓蓋衊鬱範顧艱簾淵夢繭繭夢築餘餘膚構蓋鹹 (構構餘製願壓壓築醖齋 )	积极	2017-06-01
NCT01846273 (EVEREST II, ARVO2017)	临床4期	息肉状脉络膜血管病	492	ranibizumab + verteporfin photodynamic therapy	鑰廠鬱獵簾衊網繭積選(淵膚觸餘鏇襯範簾齋鏇) = 構築鹽壓範鬱簾觸廠衊淵衊簾蓋觸獵夢醖餘餘 (願餘糧膚憲鏇糧鏇鑰齋 ) 更多	-	2017-06-01
				ranibizumab monotherapy	鑰廠鬱獵簾衊網繭積選(淵膚觸餘鏇襯範簾齋鏇) = 憲簾襯簾選遞壓願鹹壓淵衊簾蓋觸獵夢醖餘餘 (願餘糧膚憲鏇糧鏇鑰齋 ) 更多