The Role of YAP1 in Fibrosis Explored Through Its Local Inhibition With Verteporfin in Surgical Wounds: A Randomized Controlled, Prospective, Evaluator-blinded Proof-of-concept Study.

When we get injured, our body naturally tries to heal. In adults, this healing often leads to scars - thick, stiff tissue known as fibrotic tissue. Unlike normal tissue, fibrotic tissue doesn't function properly and can cause serious health problems, depending on the affected organ. Once it forms, fibrosis is usually permanent.
A good example of the fibrosis process is the healing of our skin: after a cut or surgery, the resulting scar is a type of fibrosis. Special cells called fibroblasts are key players in this process.
Our study looks at a drug called verteporfin, which is already approved both in Europe and the U.S. Previous research on mice and human cells suggests it can reduce or even prevent fibrosis.
We are now testing, clinically, histologically and by scRNA-seq, whether injecting verteporfin into the skin during wound healing, specifically after surgical procedures, can prevent thick, rigid scars from forming. Since the skin is easy to observe and sample, it offers a great model for studying this.
Will verteporfin have an impact on how surgical wounds heal? That's what we aim to find out.

开始日期2025-05-08

申办/合作机构

Les Hôpitaux Universitaires de Genève

[+2]

NCT06807359

/ Recruiting临床1/2期

Open-label Clinical Phase 1/2 Study to Assess the Safety and Efficacy of the SpectraCure P18 System and Verteporfin for Injection for the Treatment of Primary Localized Prostate Cancer

The goal of this study is to obtain safety data, establish dose parameters, and effectiveness of treatment for the SpectraCure P18 System with IDOSE®, together with verteporfin for injection (VFI) as photosensitizer, for the treatment of primary localized prostate cancer.
The study will be divided into two parts, with Phase I, dose-escalation, to study safety and establish an effective light dose, followed by Phase II, cohort expansion, to evaluate clinical efficacy and confirm safety/tolerability. The subjects will be followed for a period of 18 months to determine the primary outcome. The long-term follow-up is an additional 18 months, i.e. a total of 36 months.
Interstitial Photodynamic Therapy (PDT) will be performed during general anesthesia. Optical fibers will be inserted into the prostate with a transperineal approach using transrectal ultrasound guidance. The intent is to deliver an adequate light dose throughout the prostate. Subjects will receive VFI intravenously, approximately 60-90 minutes prior to light delivery.

开始日期2025-01-06

申办/合作机构

SpectraCure AB

NCT06381154

/ Recruiting临床2期IIT

Photodynamic Priming to Facilitate Immunologic Activity of Anti-PD1 in Patients With Pancreatic Cancer

This phase II trial tests how well photoradiation with verteporfin and pembrolizumab plus standard of care chemotherapy works in treating patients with pancreatic cancer that cannot be removed by surgery (unresectable), that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or to other places in the body (metastatic). Photoradiation uses light activated drugs, such as verteporfin, that become active when exposed to light. These activated drugs may kill tumor cells. Vertoporfin may also increase tumor response to immunotherapy. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs, such as modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (mFOLFIRINOX), work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Photoradiation with verteporfin and pembrolizumab plus standard of care chemotherapy may kill more tumor cells in patients with unresectable, locally advanced or metastatic pancreatic cancer.

开始日期2024-12-06

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

100 项与维替泊芬相关的临床结果

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100 项与维替泊芬相关的转化医学

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100 项与维替泊芬相关的专利（医药）

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项与维替泊芬相关的文献（医药）

2026-02-01·Redox Biology

Combination of YAP inhibition and photodynamic therapy induces dual DNA damage and activates STING pathway to enhance immunotherapy in uveal melanoma

Article

作者: Zhang, Shuyang ; Zhang, Jialu ; Cao, Xinyu ; Tian, Rui ; Song, Meijiao ; Bai, Jianshu ; Zhu, Lei

Uveal melanoma (UM) is the most common primary intraocular malignancy in adults and is highly aggressive, with no therapies shown to improve overall survival. Although immunotherapy achieves response rates of 33-40 % in advanced cutaneous melanoma, its efficacy in UM is disappointingly low, with only 3.6 % of patients responding. Herein, we report a nanomedicine-based strategy to enhance immunotherapy efficacy in UM by strong activation of the cyclic guanosine 3',5'-cyclic monophosphate-adenosine monophosphate synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway through dual deoxyribonucleic acid (DNA) damage induced by Yes-associated protein (YAP) inhibition and photodynamic therapy (PDT). This approach, using hyaluronic acid nanoparticle (HANP)-formulated verteporfin (HANP/VP), concurrently induced nuclear- and mitochondrial-DNA damage, promoted immunogenic cell death (ICD), and drove T-lymphocyte infiltration into the tumor microenvironment (TME). When combined with anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-L1) antibody (Ab) and laser radiation (690 nm, 200 mW/cm², 10 min), HANP/VP significantly increased production of the pro-inflammatory cytokines interferon-γ (IFN-γ), IFN-β1, and tumor necrosis factor-α (TNF-α), enhanced dendritic-cell (DC) maturation and Cluster of Differentiation 8-positive (CD8⁺) T-cell expansion, suppressed tumor growth by 96.20 ± 7.22 %, and extended survival from 33 to >80 days in orthotopic UM models. Importantly, rechallenge experiments confirmed durable antitumor immunity and prevention of UM recurrence. Overall, our findings established HANP/VP as a multifunctional nanomedicine that reprogrammed the TME and elicited potent antitumor immunity through dual DNA damage and STING activation. The study highlights a promising translational strategy for overcoming immunotherapeutic resistance in UM and converting immunologically "cold" tumors into "hot" ones, thereby improving responses to immune checkpoint blockade (ICB).

2026-02-01·Photodiagnosis and Photodynamic Therapy

Real-world data of verteporfin-related ocular adverse events: A disproportionality analysis

Article

作者: Uzun, Aslihan ; Caglayan Duman, Nesrin

AIM/BACKGROUND:

To investigate verteporfin-induced ocular adverse events (AEs) by analysing real-world data reported in the US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System (FAERS) database.

METHODS:

The OpenVigil 2.1-MedDRA-v24 disproportionality analysis software package, including the Reporting Odds Ratio (ROR) and Proportional Reporting Ratio (PRR) algorithms, was used to detect potential ocular AEs associated with verteporfin and to determine signal intensity. AE reports related to verteporfin as the primary suspect in the FAERS database between 01 January 2004 and 31 December 2024 were included in the study. The signal strengths were classified as low, medium and strong according to the ROR and PRR values.

RESULTS:

The most reported preferred terms (PTs) were 'visual acuity reduced' (n = 212), 'retinal haemorrhage' (n = 100), and 'choroidal neovascularization' (n = 77). However 'polypoidal choroidal vasculopathy' (ROR=3538.345, PRR=3420.433), 'subretinal fibrosis' (ROR=3376.777, PRR=3283.005) and 'macular scar' (ROR=2458.542, PRR=2414.169) had the highest signal strength. The results of disproportionality analysis of PTs with 3 or more 'eye disorder' reports associated with verteporfin (n = 52), revealed 40 strong, 7 moderate, and 5 weak signal intensities.

CONCLUSION:

The most common verteporfin-related ocular AEs (reduced visual acuity, retinal haemorrhage and choroidal neovascularization) were consistent with the drug label. However dozens of new potential ocular AEs with strong signal strengths that were not listed in the drug label, were identified. It should be noted that the proportional data in the study cannot provide information about other drugs used for the same indications as verteporfin. A fully-comprehension of these AEs will be highly beneficial in deciding which patients should be closely monitored for verteporfin-related ocular AEs. However, we emphasis our view that this study should be supported by prospective, clinically conducted research, as data on verteporfin's therapeutic indications and dosage are unavailable in this study.

2026-02-01·TISSUE & CELL

Lysophosphatidic acid-induced YAP activation regulates osteogenesis of MC3T3-E1

Article

作者: Gong, Ping ; Zhang, Qin ; Xiang, Lin ; Yuan, Ying ; Wu, Bingfeng ; Liu, Jiayi

Lysophosphatidic acid (LPA) is a small bioactive lysophospholipid that elicits diverse biological activities in bone homeostasis and diseases. However, the specific functions of LPA and intrinsic mechanism underlying these processes is not well understood. In this study, we identified that LPA regulated cell proliferation, migration, and osteogenic differentiation primarily via LPA₁ in MC3T3-E1 pre-osteoblastic cells. More importantly, western blot analysis indicated that LPA stimulated the activation of the transcriptional regulator YAP via the Hippo pathway kinases LATS, but had negligible effects on MST. Moreover, verteporfin was applied to block YAP, which further elucidated the effects of LPA-induced YAP activation on osteogenesis. Interestingly, Rho-kinase (ROCK) might also be involved in LPA-induced YAP nuclear localization and dephosphorylation. Taken together, these data provide novel insights into the molecular mechanisms of LPA in bone homeostasis and regeneration.

项与维替泊芬相关的新闻（医药）

2026-01-15

·EINPresswire

Mark Cuban Cost Plus Drugs and Alchem Laboratories Announce Alliance to Advance Essential Medicines

DALLAS, TX, UNITED STATES, January 15, 2026 / EINPresswire.com / -- Mark Cuban Cost Plus Drug Company (Cost Plus Drugs) and Alchem Laboratories Corporation (Alchem) today announced the formation of a strategic alliance to develop essential medicine therapeutics, improving supply chain resiliency. Cost Plus Drugs is employing a highly automated and flexible manufacturing platform that integrates AI and machine learning for real-time quality assessment and process optimization to produce lidocaine, a widely used anesthetic, and diltiazem, a calcium channel blocker used to treat heart conditions., Alchem provided process development of these APIs for Cost Plus Drugs. Alchem has experience performing process development, scale-up, and GMP manufacturing of over 200 APIs, including the USP APIs amikacin, atropine, carboplatin, ciprofloxacin, cisplatin, dantrolene, dobutamine, dopamine, fluconazole, levofloxacin, linezolid, metronidazole, phentolamine, sulfamethoxazole, trimethoprim, and verteporfin. Under the terms of the agreement, the parties will also collaborate to supply 86 essential medicines and medical countermeasures including critical care drugs and antimicrobials. In September 2025, Alchem Laboratories and Applied Pharmaceutical Innovation (API-Canada) announced a Strategic Alliance to advance Antimicrobial and Essential Medicines Programs. This new alliance expands work under that collaboration, providing enhanced and equitable access to antimicrobial agents and essential medicines, with North American onshoring of critical therapies to support public needs. Alchem and API-Canada will initially work on lidocaine and diltiazem vial supply for Canada, as well as antimicrobials and vial manufacturing. As part of the arrangement, API-Canada will also support diltiazem and lidocaine vial supply more broadly as required by the collaborators. Both Alchem and Cost Plus Drugs maintain the flexibility to pursue funding and development pathways commensurate with project maturity and strategic alignment. About Mark Cuban Cost Plus Drugs The Mark Cuban Cost Plus Drug Company, PBC (Cost Plus Drugs) aims to fundamentally change the way the pharmaceutical industry operates. As a public-benefit corporation, its social mission of improving public health is just as important as the bottom line. Cost Plus Drugs transparently charges a standard markup on every drug it sells. The costplusdrugs.com online pharmacy launched in January 2022 now carries over 2,300 prescription products, delivered by mail to thousands of happy customers every day. Customers can also go to participating retail pharmacies to receive Cost Plus Drugs pricing through the Team Cuban Card. Cost Plus Drugs is working with health plans, managed-care organizations, PBMs, and self-insured employers to bring these same savings to benefit plans nationwide. Learn more at www.markcubancostplusdrugcompany.com . Dr. Alex Oshmyansky, CEO Mark Cuban Cost Plus Drugs press@costplusdrugs.com About Alchem Laboratories Corporation Alchem Laboratories Corporation is a pharmaceutical development company dedicated to advancing therapies in areas of high unmet medical need, with an emphasis on accessible, high-quality essential medicines. Alchem is a subsidiary of TRON Group Inc. (OTC:TGRP). Dr. James D Talton, CEO Alchem Laboratories Corporation info@alchem.com About Applied Pharmaceutical Innovation Applied Pharmaceutical Innovation is one of Canada’s largest not-for-profit life sciences commercialization organizations. Headquartered in Edmonton, Alberta, Applied Pharmaceutical Innovation works to accelerate the development, manufacturing, and commercialization of life sciences products, and is home to Canada’s largest security of supply initiative. Jenna Bienert Applied Pharmaceutical Innovation communications@appliedpharma.ca Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

引进/卖出

2026-01-07

·崔兴医生

结直肠癌最新文献

1. 结直肠癌患者择期手术与急诊手术的结局对比：一项倾向得分匹配队列研究 PubMed ID 41493697 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493697/ DOI 10.1007/s00384-018-3109-4 期刊 Journal of gastrointestinal cancer, Vol. 57, Issue 1, pp. 3 作者 Kedareswar; Reddy P Abhinaya; Vishnu Prasad Nr; Avinash Sr; Rajeshwari M; Ankit Jain; Gunaseelan K; Smita Kayal 摘要背景：结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。相当一部分患者因梗阻、穿孔或出血等急症就诊，需接受急诊结直肠癌手术（EMCRS）。本研究旨在对比接受EMCRS与择期结直肠癌手术（ELCRS）患者的结局。方法：这项回顾性-前瞻性队列研究纳入了2010年1月至2022年6月期间在印度南部一家三级医院接受结直肠癌根治性切除术的患者，排除转移性疾病或姑息性手术患者。基于年龄、性别、肿瘤位置和分期进行1:1倾向得分匹配（PSM），评估结局包括术后并发症、住院死亡率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。结果：共纳入558例患者（106例EMCRS，305例ELCRS），分析了106对匹配病例。PSM前，EMCRS组的发病率（71.4% vs. 40.7%，p<0.001）和死亡率（17.9% vs. 2.3%，p<0.001）显著更高。PSM后，EMCRS组仍表现出严重并发症（Clavien-Dindo IV/V级）、败血症、肺部和心脏并发症发生率升高，且住院死亡率更高（17.9% vs. 0.9%，p<0.001）。然而，长期结局无显著差异（DFS：58±3个月 vs. 55.5±4.7个月，p=0.19；OS：67.5±2.9个月 vs. 69.7±4.9个月，p=0.391）。结论：EMCRS与显著更差的短期结局相关。长期生存差异似乎源于就诊时疾病进展程度，而非手术的急诊性质。加强筛查和术前优化策略可能有助于改善患者结局。 2. 妊娠相关结直肠癌患者中期妊娠终止后的紧急生育力保存：病例报告与文献综述 PubMed ID 41493736 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493736/ DOI 10.1016/j.fertnstert.2016.01.025 期刊 Journal of assisted reproduction and genetics 作者 Anne E Kim; Pak H Chung; Joshua D Stewart; Zev Rosenwaks 摘要本文报告1例中期妊娠终止后，通过随机启动控制性卵巢刺激和胚胎冷冻保存实现生育力保存的病例。1名32岁患者在妊娠17周时，因出现血便和急性失血性贫血被诊断为晚期结直肠癌。为紧急启动化疗，患者在妊娠18周时接受了择期终止妊娠，7天后采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案启动随机启动控制性卵巢刺激（COS）。尽管β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平为52.4 mIU/mL，仍启动了卵巢刺激。经过10天卵巢刺激后，获取19枚卵母细胞，其中15枚成熟。通过卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术，11枚成熟卵母细胞成功受精，所有11枚胚胎均发育至囊胚阶段，并进行了非整倍体筛查的植入前遗传学检测（PGD），最终发现5枚整倍体囊胚。患者在卵母细胞获取7天后启动了化疗。本病例证实，新诊断结直肠癌患者在中期妊娠终止后，通过随机启动COS和胚胎冷冻保存实现生育力保存是可行的。 3. 开放式微孔阵列中肿瘤球反复暴露于抗癌药物：模拟结直肠癌化疗诱导休眠模型 PubMed ID 41283212 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41283212/ DOI 10.1039/d5lc00453e 期刊 Lab on a chip, Vol. 26, Issue 1, pp. 118-127 作者 Hui Kang; Xiaogang Wang; Weijie Ye; Yanzhang Luo; Jueming Chen; Ziqing Ma; Jiayu Li; Lihui Wang; Dongguo Lin; Dayu Liu 摘要休眠癌细胞（DCCs）是导致肿瘤耐药性和复发的关键因素，但其形成机制和生物学特征尚未被充分理解。建立可靠的DCC模型对于阐明耐药机制和制定干预策略至关重要。微流控芯片是进行高效细胞药物测试的宝贵工具，但面临细胞回收困难的挑战，限制了其在离线分析中的适用性。本研究报告了在开放式微孔阵列中构建肿瘤球，旨在建立化疗诱导的结直肠癌休眠模型。通过在微孔中悬浮培养生成均匀肿瘤球，球体直径为98.2±9.8μm，细胞存活率为94.6±3.0%。在反复暴露于抗癌药物组合（5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/SN-38，FOLFIRINOX方案）后，回收肿瘤球并进行多种离线检测。肿瘤球内的细胞表现出休眠表型，包括药物敏感性降低、迁移能力受损、代谢受抑和增殖受抑制。转录组分析显示耐药基因和细胞周期调节因子显著上调，提示休眠相关的分子机制。靶向休眠相关信号通路的药物verteporfin与FOLFIRINOX联合使用时，清除休眠细胞的疗效提高了25.0%-27.7%。该休眠癌模型为解析肿瘤休眠机制和推进抗癌药物研发提供了高效工具。 4. 质子泵抑制剂暴露与结直肠腺瘤患病率：基于Sakkopi研究的回顾性分析 PubMed ID 41494817 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494817/ DOI 10.1136/bmjgast-2025-002117 期刊 BMJ open gastroenterology, Vol. 13, Issue 1 作者 Hannah Hofer; Sarah Wernly; Andreas Völkerer; Georg Semmler; Maria Flamm; Laurenz Hauptmann; Bernhard Wernly; Elmar Aigner; Christian Datz 摘要目的：质子泵抑制剂（PPIs）是全球应用最广泛的长期处方药之一，但关于其在结直肠癌发生中的潜在作用仍存在担忧。实验数据表明，PPI诱导的高胃泌素血症可能促进结肠上皮增殖，但流行病学研究结果不一致，且基于结肠镜检查的证据有限。方法：本研究纳入了2007-2020年期间在奥地利参与Sakkopi研究、接受结构化筛查结肠镜检查的4476名无症状成人。这项回顾性分析评估了常规PPI使用（包括剂量分层）与腺瘤患病率、负荷和解剖分布的关系。多变量逻辑回归模型调整了年龄、性别、代谢综合征、吸烟状态和结直肠癌家族史等因素，多分类模型分别分析了非进展期和进展期腺瘤。结果：322名（7.2%）参与者报告常规使用PPI。与非使用者相比，PPI使用者年龄更大、体重指数更高，且更常符合代谢综合征标准。PPI使用者和非使用者的腺瘤检出率分别为39%和33%（p=0.032）。调整后分析显示，PPI使用与腺瘤存在（OR=1.05；95%CI：0.83-1.35）、数量或分布无关联。剂量分层未显示梯度效应：半剂量治疗的调整后OR为0.85（95%CI：0.58-1.26），标准剂量治疗为1.19（95%CI：0.83-1.7）。多分类分析显示，调整后非进展期和进展期腺瘤的结果均无统计学意义。结论：在这项大型且特征明确的筛查队列中，无论剂量或病变特征如何，常规PPI治疗与结直肠腺瘤患病率均无关联。 5. 利用电场梯度对肿瘤球进行电穿孔：研究强度依赖性通透性的工具 PubMed ID 41294621 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41294621/ DOI 10.1039/d5lc00613a 期刊 Lab on a chip, Vol. 26, Issue 1, pp. 164-177 作者 Théo Le Berre; Julien Marchalot; Guilhem Rival; Laure Franqueville; Rabia Önbaş; Charlotte Riviere; Gabriel Marcellier; Frédéric Prat; Marie Frénéa-Robin 摘要电穿孔（EPN）是指细胞暴露于强度和持续时间适宜的脉冲电场后，细胞膜暂时或永久通透的过程。根据脉冲参数不同，通透性可分为可逆或不可逆，适用于多种生物医学应用。为深入理解电穿孔对组织的影响并选择高效治疗方案和参数，需要建立相关的体外整体模型。 6. 单剂量抗EGFR治疗后的早期[18F]FDG PET/CT应答：晚期结直肠癌患者治疗获益的预测生物标志物 PubMed ID 41213105 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41213105/ DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-1768 期刊 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, Vol. 32, Issue 1, pp. 118-126 作者 Sophie L Gerritse; Erik J van Helden; Anne I J Arens; Ronald Boellaard; Tineke E Buffart; Mariette Labots; Lindsay Angus; Elisabeth G E de Vries; Derk Jan A de Groot; Hans F M Pruijt 等 (16位作者) 摘要目的：抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗可改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床结局。本研究评估了晚期结直肠癌患者接受1次抗EGFR单克隆抗体治疗后，早期[18F]氟脱氧葡萄糖（[18F]FDG）PET/CT检查的预测价值。患者与方法：多中心IMPACT-CRC研究（NCT02117466）前瞻性纳入接受二线或三线抗EGFR单克隆抗体单药治疗的转移性结直肠癌患者。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，通过8周时的CT检查确定临床获益（完全缓解/部分缓解或疾病稳定）。在基线和第二个治疗周期前（2周）进行[18F]FDG PET/CT扫描，采用预先设定的数据驱动阈值，评估总病灶糖酵解（TLG）变化作为临床获益的预测生物标志物。结果：在RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者中，临床获益率为92%（部分缓解31%，疾病稳定61%），中位无进展生存期为5.7个月（95%CI：5.2-10个月）。75名患者（包括右侧转移性结直肠癌患者）符合代谢应答分析条件。临床获益患者（n=57）的总TLG平均下降58%（SD=19%），而无临床获益患者（n=18）的总TLG平均下降1.9%（SD=36%）（p=0.003）。总TLG下降<15%的阈值对临床获益的阴性预测值为100%。代谢应答者的无进展生存期显著长于无应答者（6.5个月 vs. 1.7个月，p<0.001）。结论：选择左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者接受抗EGFR单克隆抗体单药治疗，临床获益率可达92%。早期[18F]FDG PET/CT可100%准确识别无应答者，在肿瘤突变状态未知时具有良好的临床应用前景。 7. 意大利肛门细胞学用于肛门癌筛查的探索性调查 PubMed ID 41121983 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41121983/ DOI 10.1158/1940-6207.CAPR-25-0259 期刊 Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.), Vol. 19, Issue 1, pp. 43-48 作者 Maria Gabriella Donà; Antonella Pellegrini; Francesca Rollo; Valentina Laquintana; Alessandra Latini; Eugenia Giuliani; Maria Benevolo; ITACA working group 摘要摘要：肛门细胞学和人乳头瘤病毒（HPV）检测是肛门癌筛查最常用的工具。本研究对意大利肛门细胞学的使用情况进行了探索性调查。意大利细胞学学会（SICi）向其成员和相关人员发放了问卷，内容包括筛查人群、样本采集科室、使用器械、细胞学类型（传统或液基）、评估细胞学的专业人员、报告系统、肛门细胞学单独使用或联合检测模式、筛查阳性个体的诊断流程以及相关参与科室。 18个中心参与了调查。在15个中心（83.3%），肛门细胞学应用于多个高危人群：感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的男男性行为者（MSM）/跨性别女性（TW）（13个中心，72.2%）、有妇科（前）癌症病史的女性（10个中心，55.6%）、感染HIV的女性（9个中心，50.0%）、与感染HIV的女性发生性关系的男性，以及未感染HIV的男男性行为者/跨性别女性（8个中心，44.4%）。样本主要来自传染病科（9个，50.0%）和性传播疾病科（7个，38.9%）。各中心每年平均采集140份样本（四分位距：30-500份），13个中心（72.2%）使用细胞刷采集样本。细胞学检查以传统方式为主（11个中心，61.1%），主要由组织病理学家（66.7%）和生物学家（55.6%）解读。所有中心均采用贝塞斯达系统（Bethesda System）进行细胞学报告。大多数中心（10个，55.6%）采用细胞学与HPV联合检测模式。12个中心（66.7%）开展高分辨率肛门镜检查，诊断流程常由普通外科完成（8个，44.6%）。大多数中心为感染HIV人群提供肛门细胞学检查，且以传统细胞学为主。筛查模式存在差异，超过一半的中心采用细胞学与HPV联合检测。高分辨率肛门镜检查的应用仍不够理想。预防意义：意大利的肛门癌预防筛查依赖于异质性且未完全令人满意的工具。应进一步努力完善最佳筛查策略，以满足肛门癌高风险人群的需求。 8. 毛蕊异黄酮通过靶向CYP1B1-AKT/SP1-GPX4轴调控结直肠癌发生中的铁死亡 PubMed ID 41493849 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493849/ DOI 10.1002/ptr.70172 期刊 Phytotherapy research : PTR 作者 Lihan Bie; Xin Lei; Di Wu; Yang Zhang; Chengshan He; Luyao Liu; Jiawei Zhou; Xin Zhou; Yingying Lu; Zheng Xu 摘要毛蕊异黄酮（Calycosin）是一种源自中药的天然黄酮类小分子化合物，在癌症治疗领域表现出显著的药理活性。本研究通过体内外整合实验，系统阐明了毛蕊异黄酮治疗结直肠癌（CRC）的分子机制。体内实验表明，毛蕊异黄酮能有效抑制结直肠癌荷瘤小鼠的皮下肿瘤生长。体外实验和转录组测序证实，毛蕊异黄酮可有效抑制人结直肠癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），并诱导铁死亡，从而抑制恶性肿瘤行为。细胞热位移分析（CETSA）和定点突变实验首次确定细胞色素P450 1B1（CYP1B1）及其Gly-329位点是毛蕊异黄酮的关键结合靶点和结合位点。功能研究显示，体内外敲低CYP1B1可抑制结直肠癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达并增强铁死亡。机制上，CYP1B1通过激活AKT/SP-1信号通路上调GPX4表达，进而调控结直肠癌的发生发展。总之，本研究首次揭示了毛蕊异黄酮及CYP1B1-AKT/SP1-GPX4调控轴在结直肠癌铁死亡中的关键作用，为中药来源小分子靶向治疗结直肠癌提供了新的理论基础。 9. 家族性腺瘤性息肉病综述：当前认知与临床管理 PubMed ID 41494143 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494143/ DOI 10.1200/OP-25-00553 期刊 JCO oncology practice, pp. OP2500553 作者 Jared R Hendren; Elissa Dabaghi; Josh Sommovilla; David Liska 摘要家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性结直肠癌（CRC）综合征，由腺瘤性息肉病 coli（APC）基因的生殖系致病性变异引起。 10. SLC38A1表达升高与肺腺癌不良预后相关，并促进细胞增殖和转移 PubMed ID 41495694 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495694/ DOI 10.1016/S1074-7613(00)80439-2 期刊 BMC cancer, Vol. 26, Issue 1, pp. 20 作者 Tian Xia; Qun-Xian Zhang; Chang Liu; Ming-Liang Wang; Peng Miao; Dan Li; Li Wei 摘要背景：溶质载体家族38成员1（SLC38A1）已被证实是结直肠癌、胃癌、胰腺癌等多种癌症进展的致癌因子，但关于其在肺腺癌（LUAD）中的作用尚未见文献报道。方法：利用癌症基因组图谱（TCGA）、XENA和LCE数据库的数据，结合本院10例肺腺癌患者的样本进行验证，评估SLC38A1在肺腺癌中的表达水平、诊断相关性和临床意义。构建基于SLC38A1的预后列线图和风险模型。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、迁移和侵袭实验、蛋白质印迹法（Western blotting）、基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，以及相关性分析探索其与免疫微环境的关系，以研究SLC38A1在肺腺癌中的功能作用和机制。结果：在未配对和配对肺腺癌样本中，SLC38A1均呈高表达，且在早期肺腺癌中显著升高。SLC38A1高表达与诊断准确性和不良总生存期（HR=1.53；95%CI=1.15-2.04）、无病生存期（HR=1.59；95%CI=1.1-2.3）和无进展间隔期（HR=1.51；95%CI=1.16-1.97）相关。Cox回归分析表明，SLC38A1高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素。与SLC38A1相关的高风险评分和列线图与不良临床结局显著相关。与SLC38A1共表达的基因参与核分裂、DNA复制和细胞周期过程。沉默SLC38A1表达可抑制肺腺癌细胞的生长和迁移。此外，SLC38A1高表达与肺腺癌中的免疫细胞浸润相关，包括辅助性T细胞2（Th2细胞）、中央记忆T细胞（Tcm）、辅助性T细胞，以及CD8A、CD8B和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）等免疫标志物。结论：SLC38A1在肺腺癌中上调，其高表达与不良预后、诊断准确性和免疫细胞浸润相关。基于SLC38A1的风险模型和列线图有望成为评估肺腺癌患者预后的预测工具。 11. 外科癌症患者围手术期抑郁症状：系统综述与荟萃分析 PubMed ID 41495495 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495495/ DOI 10.1093/jjco/hyu002 期刊 Annals of surgical oncology 作者 Ellen O'Callaghan; Kristina Andrade; Nicole Rivera; Dana Rowe; Maya Blasingame; Kendall Reitz; Tara Dalton; Kerri-Anne Crowell; James Herndon; Samantha Kaplan 等 (16位作者) 摘要背景：需接受手术治疗的癌症患者发生抑郁症状的风险增加，但围手术期抑郁症状的患病率和严重程度尚未得到充分表征。本研究系统综述了通过自我报告工具测量的癌症患者围手术期临床显著抑郁的患病率和抑郁症状严重程度。患者与方法：按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，利用PubMed、EMBASE和Scopus数据库（检索至2023年12月15日）进行系统综述。纳入采用自我报告工具测量抑郁症状、接受手术治疗的癌症患者的临床研究。采用牛津大学循证医学中心证据级别和乔安娜·布里格斯研究所批判性评价清单评估研究质量和偏倚风险。提取的数据包括研究特征，以及术前和术后抑郁的患病率和严重程度。结果：共纳入526项研究，涉及103075名外科患者。最常见的癌症类型为乳腺癌（32%）、结直肠癌（10%）和头颈部癌（8%）。最常用的测量工具为汉密尔顿焦虑抑郁量表抑郁分量表（HADS-D，52%）、贝克抑郁量表（BDI，10%）和流行病学研究中心抑郁量表（10%）。平均而言，24%的患者报告有临床显著抑郁症状，术前患病率更高（p<0.0001）。与乳腺癌或前列腺癌患者相比，其他实体瘤患者的围手术期抑郁患病率在术后更高。结论：四分之一的外科癌症患者在围手术期会出现临床显著抑郁症状，术前是高风险时期，并持续至术后即刻。这一发现可为心理健康筛查时机的选择提供参考，同时需考虑癌症类型差异。 12. 咪唑-2-硫酮衍生物作为具有抗转移特性的新型选择性抗癌剂：合成与药理学评价 PubMed ID 41492998 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41492998/ DOI 10.1080/14756366.2025.2607820 期刊 Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, Vol. 41, Issue 1, pp. 2607820 作者 Božena Golcienė; Natalia Maciejewska; Anoop Kallingal; Birutė Sapijanskaitė-Banevič; Maryna Stasevych; Vytautas Mickevičius 摘要咪唑骨架因其生物活性和合成可及性，在药物设计中具有吸引力。本研究开发了S-取代咪唑-2-硫酮衍生物，重点关注化合物24。 13. N8的发现：一种新型IKKε抑制剂，通过细胞毒性、迁移抑制和自噬调控发挥强效抗癌活性 PubMed ID 41492864 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41492864/ DOI 10.1080/14756366.2025.2607808 期刊 Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, Vol. 41, Issue 1, pp. 2607808 作者 Wei Ye; Siying Zheng; Hongmei Xie; Xinrui Zhou; Jiapeng Xu; Qiting Luo; Yuanyuan Huang; Jieyu Li; Jiayi Diao; Xinyi Luo 等 (12位作者) 摘要丝氨酸/苏氨酸激酶IKKε在多种癌症中过表达或激活，是一种有前景的治疗靶点。通过对超过1200万种化合物的大规模虚拟筛选，本研究鉴定出N8作为新型IKKε抑制剂，其具有良好的对接分数和类药性质。在多种癌细胞系（包括结直肠癌HCT116、肝癌HepG2、膀胱癌T24、乳腺癌MDA-MB-231、肺癌A549和宫颈癌HeLa）中，体外验证了N8对IKKε的抑制活性。N8显著降低了细胞活力、集落形成能力和迁移能力，尤其在结直肠癌HCT116细胞中，其疗效优于已有的IKKε抑制剂。机制上，N8的抗癌活性似乎通过调控自噬而非凋亡介导。 14. 靶向神经酰胺代谢恢复p53缺陷结肠癌细胞缺氧诱导的凋亡 PubMed ID 41493965 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493965/ DOI 10.1371/journal.pone.0340295 期刊 PloS one, Vol. 21, Issue 1, pp. e0340295 作者 Karen Mechleb; Nancy Hourani; Maya Fakhry; Osama A Alyamani; Rouba Hage-Sleiman; Hicham Younes; Antoine Abou Fayad; Nadia Soudani; Amer Sakr; Nadine Darwiche 等 (14位作者) 摘要实体瘤中的缺氧应激通过p53激活和稳定触发生长停滞和凋亡。这种环境会使p53失活，并驱动p53突变克隆扩增，从而加剧肿瘤侵袭性。神经酰胺是一种信号鞘脂，先前被证实是p53在应激诱导凋亡和细胞周期停滞中的下游协同因子。在鞘脂中，促凋亡产物和抗凋亡产物之间的平衡（由相应酶的表达和活性决定）有助于确定细胞对缺氧的应答命运。本研究旨在明确神经酰胺在有无p53存在的情况下，对人结直肠癌HCT116细胞缺氧应答的作用，并确定调节神经酰胺代谢是否能使耐药的p53缺陷细胞对缺氧诱导的细胞死亡敏感。研究发现，HCT116 p53缺陷细胞对缺氧诱导的细胞死亡具有耐药性。通过液相色谱-质谱法筛选不同鞘脂代谢物，并测量神经酰胺生物合成和分解相关关键酶的表达，探索了神经酰胺在这一应答中的作用。此外，还评估了引入鞘脂代谢物或调节相关鞘脂代谢酶活性后，细胞对缺氧的应答变化。在缺氧的p53缺陷细胞中，神经酰胺通过神经酰胺合酶和二氢神经酰胺去饱和酶（DEGS1）介导的从头合成途径合成，从而逃避缺氧诱导的凋亡。在p53缺陷细胞中积累的神经酰胺种类中，C24-神经酰胺含量最高，可能与其耐药性相关。通过添加C6神经酰胺或鞘氨醇，或联合药物抑制DEGS1和鞘氨醇激酶1，使鞘脂平衡向促凋亡鞘脂倾斜，有助于克服缺乏p53细胞对缺氧诱导凋亡的耐药性。因此，调节鞘脂代谢可能是治疗具有缺氧区域的实体瘤的可行方法。 15. [BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗的范式转变：BREAKWATER试验] PubMed ID 41493618 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493618/ DOI 10.1200/JCO.22.01693 期刊 Innere Medizin (Heidelberg, Germany) 作者 Mirjam Richard; Sirka Nitschmann; Christine Koch 16. 结肠癌细胞共识分子亚型中A-to-I RNA编辑的生物学和预后意义 PubMed ID 41491064 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41491064/ DOI 10.1038/s41598-025-34043-x 期刊 Scientific reports 作者 Dario Monaco; Debora Traversa; Eliseo Mattioli; Francesco Alfredo Zito; Grazia Cristiani; Francesca Buono; Sabina Delcuratolo; Tiziana Guarino; Rosamaria Pinto; Antonia Lasorella 等 (14位作者) 摘要结直肠癌（CRC）是全球第二大常见诊断癌症，对公共卫生构成重大挑战。尽管分子分型取得了进展，但在肿瘤发生机制和结直肠癌进展的调控机制方面仍存在重要空白。最广泛采用的分类系统是共识分子亚型（CMS），将结直肠癌分为四种生物学不同的亚型。本研究在100名不同疾病阶段的结直肠癌患者队列中，探讨了A-to-I RNA编辑在各CMS亚型中的作用。利用REDItools分析批量RNA测序（RNA-seq）数据，检测编辑事件，重点关注重新编码位点和重复元件（如Alu序列）内的编辑。此外，评估了ADAR酶家族的表达水平，并对独立的II期结直肠癌患者队列的单细胞RNA-seq数据进行反卷积分析，以表征肿瘤微环境（TME）中的编辑活性。基于重复元件中的编辑事件，构建了各CMS亚型特异性的内源性竞争RNA（ceRNA）网络。采用多变量Cox比例风险模型评估与总生存期（OS）的关联。研究观察到不同CMS亚型间ADARB1表达存在统计学显著差异。单细胞RNA-seq数据显示，ADAR酶在肿瘤微环境中具有亚型特异性分布模式。编辑事件分析显示，在已知癌症相关基因（如COPA、CADPS、IGFBP7）和新候选基因（ZNF552、RALGPS1）中均存在亚型特异性特征。重复元件中的编辑为各CMS亚型构建了不同的ceRNA网络，提示不同的转录后调控机制。生存分析确定了三个与总生存期显著相关的变量，且独立于CMS分类和临床分期：ADARB1表达，以及NOP14-AS1（chr4:2960236；p=0.036；HR=0.0069，先前与5-氟尿嘧啶敏感性相关）和ST7-AS2（chr4:117120557）中的编辑事件。本研究强调了RNA编辑在结直肠癌中的生物学意义，突出了其对化疗耐药性、肿瘤微环境和亚型特异性基因调控的影响。研究结果表明，RNA编辑是结直肠癌中一个关键的转录后调控层面，具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。 17. 可解释的多模态降维框架SpaHDmap提高空间转录组学分辨率 PubMed ID 41495202 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495202/ DOI 10.1038/s41556-025-01838-z 期刊 Nature cell biology 作者 Junjie Tang; Zihao Chen; Kun Qian; Siyuan Huang; Yang He; Shenyi Yin; Xinyu He; Buqing Ye; Yan Zhuang; Hongxue Meng 等 (12位作者) 摘要空间转录组学（ST）技术通过捕获具有空间背景的基因表达，彻底改变了组织架构研究。然而，高维空间转录组学数据通常空间分辨率有限，且存在大量噪声和稀疏性，这给解读细微空间结构和潜在生物学活动带来了重大挑战。本文介绍了“空间高清嵌入映射”（SpaHDmap），这是一种可解释的降维框架，通过整合空间转录组学基因表达与高分辨率组织学图像来提高空间分辨率。SpaHDmap将非负矩阵分解整合到深度学习框架中，能够识别高分辨率空间元基因（嵌入）。此外，SpaHDmap可同时分析多个样本，并与多种类型的组织学图像兼容。在来自不同技术和组织类型的合成、公共和新测序空间转录组学数据集上的广泛评估表明，SpaHDmap能有效产生高分辨率空间元基因，并检测精细的空间结构。SpaHDmap是整合空间转录组学数据和组织学图像的强大方法，为深入了解复杂组织结构和功能提供了新视角。 18. TGF-β1/SMAD信号通过直接转录抑制和FAT10介导的蛋白酶体降解下调肝癌中KLF4的表达 PubMed ID 41495829 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495829/ DOI 10.1186/s13578-025-01524-5 期刊 Cell & bioscience 作者 Zeping Chen; Senlin Zhao; Desheng Chen; Yichao Lou; Hanhao Lu; Qihang Yao; Jie Lu; Hongcheng Sun 摘要背景：肝癌（HCC）中抑癌基因Krüpple样因子4（KLF4）表达缺失对肿瘤侵袭性进展和患者不良预后至关重要。然而，人类肝癌中KLF4缺失的机制尚未得到充分表征。本研究探讨了经典TGF-β1信号在肝癌中抑制KLF4的机制。方法：通过组织芯片和免疫组织化学评估KLF4、FAT10和磷酸化SMAD2/3（pSMAD2/3）的表达及相关性。利用蛋白质印迹法、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、染色质免疫沉淀（ChIP）、报告基因启动子分析、免疫共沉淀（Co-IP）和免疫荧光技术，确定TGF-β1信号对FAT10和KLF4表达的细胞和分子影响，以及FAT10和KLF4之间的相互作用。结果：研究发现，在原发性肝癌中，p-SMAD2和p-SMAD3表达升高与FAT10表达增加但KLF4表达降低相关。p-SMAD2和p-SMAD3高表达还与肝癌患者术后总生存期和无复发生存期缩短相关。在肝癌细胞中激活TGF-β1信号可转录上调FAT10表达，但下调KLF4表达。机制上，TGF-β1信号激活增强了SMAD2/3与FAT10和KLF4启动子的直接结合。此外，FAT10与KLF4蛋白直接相互作用，删除FAT10的C端双甘氨酸基序或KLF4的锌指结构域可阻断这种相互作用。而且，FAT10以泛素非依赖方式促进肝癌细胞中KLF4的蛋白酶体降解。结论：研究数据表明，活跃的TGF-β1/SMAD信号通过FAT10介导的泛素非依赖蛋白酶体降解和直接转录抑制，导致人类肝癌中KLF4表达缺失。 19. 丝裂霉素C腹腔热灌注化疗（HIPEC）后皮肤坏死 PubMed ID 41494727 PubMed链接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41494727/ DOI 10.1136/bcr-2025-270538 期刊 BMJ case reports, Vol. 19, Issue 1 作者 Emerik Arseneault-Monette; Kadhim Taqi; Lloyd Mack; Antoine Bouchard-Fortier 摘要本文描述1例50岁出头的男性患者，诊断为左侧结肠癌伴腹膜转移，接受新辅助化疗后，行腹腔镜肿瘤细胞减灭术联合丝裂霉素C腹腔热灌注化疗（HIPEC）。术后1周，患者左侧腰腹部出现疼痛性红斑皮疹，迅速进展为溃疡，并伴有痛觉过敏。诊断过程具有挑战性，患者最初接受了多种经验性治疗但无改善。最终皮肤活检显示坏死，归因于HIPEC中使用的丝裂霉素C引起的细胞毒性组织损伤。治疗以支持性护理为主，包括镇痛、局部伤口护理和感染预防措施。本病例强调了HIPEC的一种罕见并发症，即局部化疗细胞毒性皮肤损伤。 2026.1.6

临床结果临床1期

2025-12-26

·眼科空间

【综述】糖尿病视网膜病变力医学的研究进展

文章来源：魏冰倩,窦国睿,徐峰,等. 糖尿病视网膜病变力医学的研究进展[J]. 中华眼底病杂志,2025,41(10)：806-811. DOI:10.3760/cma.j.cn511434-20250414-00170. 摘要糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见并发症，可导致视力损害甚至失明。目前治疗以侵入性手段为主，存在并发症风险，早期干预至关重要。近年来研究发现，视网膜力学微环境在DR发生和发展中起关键作用，涉及细胞迁移、功能紊乱及细胞外基质改变。力生物学机制如力学信号传导、Hippo信号通路/Yes关联蛋白通路等逐渐被揭示。力诊断与治疗策略，如光学相干弹性成像、组织工程和智能诊疗系统，为DR诊疗提供了新方向。未来需进一步整合生物力学与力生物学研究，构建多尺度力学模型，探索力学-生物化学协同调控机制，以实现DR的精准诊疗与个体化治疗，最终改善患者视力预后。关键词：糖尿病视网膜病变;视网膜生物力学;视网膜力生物学;视网膜力诊断学;视网膜力治疗学;综述版权归中华医学会所有。未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，其患病率逐年上升，已成为劳动年龄人群视力损伤和致盲的主要原因。DR典型表现为软性渗出、硬性渗出、黄斑水肿及病理性新生血管形成，晚期可继发玻璃体积血，视力严重受损甚至失明。目前，DR的主要治疗手段包括玻璃体腔注射药物、视网膜激光光凝及玻璃体切割手术等，但上述治疗方式多为侵入性操作，可能引发眼压升高、白内障形成等并发症 [ 1 ]。因此，早期发现与精准干预对于降低失明风险、改善患者预后具有重要意义。以往研究多聚焦于DR的生化机制，如血管新生因子失衡、氧化应激及炎症反应等。近年来，研究发现视网膜组织力学微环境的重构在DR的发生发展中发挥重要作用。目前，眼科生物力学与力生物学研究多集中于圆锥角膜、青光眼等疾病，而对DR相关力学调控机制的研究仍显不足。视网膜具有非均质的刚度分布特征，其力学状态的改变可影响视网膜内细胞的迁移、活化及功能紊乱 [ 2 ]。因此，深入探讨生物力学与力生物学在DR发病机制及诊疗中的作用，具有重要的研究价值与临床意义。现就DR力医学的研究进展作一综述，以期揭示力学信号的分子机制、构建细胞微环境调控模型，并探索靶向生物力学特征及力生物学标志物的力诊断学与力治疗学策略。 1　DR的视网膜生物力学视网膜生物力学研究结合力学原理与生物学分析，定量研究视网膜组织在生理及病理状态下的力学特性，为揭示DR病程中的力学变化机制提供了重要依据。 1.1　视网膜组织的力学重构视网膜位于脉络膜与玻璃体之间，是一层透明的神经上皮组织，其应力-应变特性通常遵循J形指数曲线，表现出显著的非线性力学行为。视网膜组织的刚度受多种因素影响，包括物种差异、测量方法、实验温度及病理状态等 [ 3 ]。在正常生理状态下，视网膜在水平方向和垂直方向上的刚度呈现区域性差异。Franze等 [ 4 ]在豚鼠视网膜中发现，从视盘向颞侧方向，视网膜刚度呈先升高、后趋于稳定、最终下降的分布模式。在垂直方向上，视网膜内外核层的刚度显著高于其他层，提示细胞密度可能与局部刚度密切相关 [ 5 ]。在DR的早期阶段，黄斑中央凹附近浅层和深层的血管密度均显著降低 [ 6 ]。由于血管分布区域的局部视网膜刚度显著高于无血管区，因此，局部视网膜刚度的显著下降，表现为"力学软化"现象，可能与血管密度降低密切相关。随着病情进展，大量病理性新生血管形成，视网膜刚度逐渐增加，呈现出"力学硬化"特征，可能与血管密度增加及细胞外基质（ECM）重塑有关。此外，血流动力学参数在DR的病程中也发生显著变化。在正常生理状态下，视网膜的血流速度和血流量可因年龄、性别、眼别等因素在一定范围内波动，以维持视网膜结构和功能的稳态 [ 7 ]。而在糖尿病患者中，视网膜血流速度、壁面剪切应力及Von Mises应力均显著高于健康人群，可能加剧血管内皮损伤，加速血视网膜屏障（BRB）的破坏，从而促进DR的进展 [ 8 ]。 1.2　ECM的动态平衡破坏 ECM作为组织稳态的核心调控网络，由基底膜和间质性ECM组成，二者在分子组成、结构特征及功能方面各具特点。在高糖环境下，糖尿病患者视网膜血管的基底膜厚度及刚度显著增加，并伴随纤连蛋白和腱蛋白的过度合成，这些蛋白常在微动脉瘤中富集，提示ECM中特定蛋白的异常表达可能是基底膜刚度升高的关键机制之一 [ 9 ]。此外，糖尿病大鼠视盘的刚度较非糖尿病大鼠显著升高，可能与晚期糖基化终产物介导的非酶促胶原交联有关 [ 10 ]。因此，ECM动态平衡的破坏可导致组织刚度异常，进而改变DR中的细胞力学微环境，影响其病理进程。此外，ECM刚度的变化亦广泛参与其他眼部疾病的发病机制。年龄相关性黄斑变性患者中，视网膜弹性蛋白的减少可导致组织刚度增加 [ 11 ]；在Fuchs内皮角膜营养不良症中，ECM蛋白的异常沉积可引起Descemet膜增厚 [ 12 ]。上述研究结果表明，ECM动态平衡在DR及其他眼病的发生发展中具有重要作用，为未来探索以ECM为靶点的干预策略提供了重要的理论依据和研究方向。 2　DR的视网膜力生物学视网膜力生物学融合生物学、医学、物理学和工程学方法，系统研究力学因素如何调控视网膜细胞功能及其分子机制，为DR的病理机制解析和临床干预提供新的理论支撑和潜在治疗策略。近年来，研究发现力学信号在神经血管单元（NVU）的功能稳态维持及病理重塑中发挥关键作用，同时，力学记忆的表观遗传调控机制以及多种力生物学信号通路的异常激活或抑制，可能是DR进展的重要驱动因素。 2.1　NVU的力学重塑 NVU由神经细胞、血管内皮细胞、胶质细胞等组成，共同维持视网膜的结构和功能稳态。高糖环境可诱发异常血管生成，这种损伤机制不仅涉及生化改变，NVU的力学微环境也发生显著变化，并加剧病变进展。 2.1.1　神经细胞视网膜中包含多种神经细胞，其基本功能、轴突生长及突触重塑均与ECM密切相关。研究表明，体外培养的神经细胞的生长与分支模式受ECM刚度的显著影响。在较软的ECM环境中，人神经前体细胞（hNPC）的突起延伸率及分支数量均显著增加 [ 13 ]。当受到外界机械应力刺激时，较低应力可诱导hNPC短暂激活，而较高应力则可引发其持续激活状态 [ 14 ]。这提示，软性基质环境更有利于维持神经细胞的正常兴奋性。而DR中基底膜的增厚所导致的ECM刚度增加，可能使视网膜神经细胞处于持续异常兴奋状态，从而诱发神经元损伤，进一步加剧视网膜功能障碍。 2.1.2　血管内皮细胞血管内皮细胞由于与血流直接接触，在感知基底膜刚度的同时也能够响应血流剪切力的变化。研究表明，内皮细胞在刚度为6 kPa的培养基上具有较最强的迁移和成管能力，过硬或过软都会导致这些能力的下降 [ 15 ]。同时，对比静态条件和高剪切应力条件下的血管内皮细胞，视网膜微血管内皮细胞在中低剪切应力作用下，紧密连接蛋白（ZO）-1和闭合蛋白5的膜表达水平升高，而促炎细胞因子白细胞介素-6的分泌减少，这提示中低剪切应力有助于减少血管渗漏并增强BRB的功能 [ 16 , 17 ]。相反，高剪切应力可能是导致BRB损伤的潜在因素。这也与DR患者视网膜血管具有较高的剪切力相一致。 2.1.3　胶质细胞胶质细胞分为大胶质细胞包括Müller胶质细胞（MGC），星形胶质细胞和小胶质细胞，在营养神经细胞，维持BRB稳定以及免疫防御和修复中发挥重要作用。视网膜水运输中扮演着至关重要的角色。MGC的终足上分布内向整流钾通道和水通道蛋白4 （AQP4），在光损伤视网膜中两种蛋白向外层视网膜定位，可能通过调节水平衡加速外层视网膜水肿消退，这提示MGC可能通过调节视网膜中水的运输，进一步在DR患者黄斑水肿中发挥作用 [ 18 ]。星形胶质细胞与视网膜浅层血管有广泛接触并对血管形成有指导作用 [ 19 ]。星形胶质细胞在软基质中呈活化表型而在硬基质中保持无活性表型，将软基质硬化或将硬基质软化则会逆转这种活性状态 [ 20 ]。此外，ECM变形的速度和强度也会导致星形胶质细胞的不同反应，持续的ECM变形诱导肌动蛋白网络重组并激活压电离子通道1 （Piezo l），导致细胞局部刚度的不均匀改变。而短暂的ECM变形会瞬间激活Piezo l，导致细胞因肌动蛋白网络破坏而长期软化MGC在 [ 21 ]。这些发现揭示了ECM变形对星形胶质细胞的影响，并可能进一步通过星形胶质细胞对内皮细胞的指导作用参与DR的发病进程。除大胶质细胞外，小胶质细胞也会响应不同刚度改变其扩散面积、形态和肌动蛋白细胞骨架，进而引发激活、迁移等细胞行为。Bollmann等 [ 2 ]证实了在有刚度梯度的培养基上，小胶质细胞会优先向基质更硬的区域迁移。在硬ECM上，小胶质细胞通过Piezo 1相关通路上调了活性氧（ROS）水平，转变为早期激活状态 [ 22 ]。这些发现均为DR中小胶质细胞的激活和迁移提供了重要的力生物学机制线索。 2.1.4　细胞间力学对话细胞间的力学相互作用可通过紧密连接、黏附连接及桥粒等结构实现，并通过细胞骨架的重构影响细胞形态及行为 [ 23 ]。研究表明，在视网膜发育过程中，视网膜神经节细胞的轴突引导可促进星形胶质细胞网络的形成，并进一步调控视网膜血管的发育 [ 19 ]。由于星形胶质细胞与血管内皮细胞之间存在广泛的物理接触，其在指导视网膜血管有序、规则发育的过程中，可能涉及细胞间力的传递及力学信号的参与。这一机制为深入理解DR中异常血管生成的病理基础提供了重要参考。 2.2　力学记忆的表观遗传调控力学记忆的表观遗传调控是指细胞通过感知外界机械刺激，触发染色质表观遗传修饰的动态变化，从而在机械刺激消失后仍能长期维持特定基因表达模式的现象。这一机制不仅揭示了细胞适应复杂力学环境的深层逻辑，也为靶向表观遗传记忆的疾病治疗提供了全新视角。研究发现高刚度基质显著促进内皮细胞向间质表型转化。通过整合素-黏着斑激酶（FAK）-Rho关联卷曲螺旋激酶（ROCK）信号通路，高刚度激活细胞收缩力，导致细胞核变形和染色质重构，为表观遗传调控提供力学基础 [ 24 ]。同时基质刚度与转化生长因子β （TGF-β）等生长因子形成力-化耦合效应。高刚度通过增强TGF-β受体敏感性，促进下游母源性抗肠麻痹蛋白同源物2/3磷酸化，并协同Yes关联蛋白（YAP）/含PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）核转位，激活内皮间质转化关键转录因子。此外，振荡剪切力相比层流剪切力更显著诱导内皮细胞的DNA高甲基化，提示振荡剪切力通过表观遗传机制促进促炎基因表达 [ 25 ]。这些力学记忆的机制可能也发生在DR进程中，提示了DR早期干预对患者预后的重要性。 2.3　力生物学响应的关键分子机制 2.3.1　力学感受器在DR的力学微环境变化中，多种力学传感器及信号通路的异常激活或抑制可能影响血管稳定性、神经细胞存活及视网膜整体功能。瞬时受体电位香草素受体4可参与剪切力感知及AQP4调节，其异常激活可能导致视网膜水肿及神经损伤 [ 26 ]。此外，压电力敏感膜蛋白Piezo1/2不仅介导血管内皮细胞对剪切力的感知，还可能通过钙信号调节神经节细胞与视网膜血管的相互作用，对视网膜血流控制和神经保护具有重要作用 [ 27 ]。在DR环境下，Piezo1的异常激活可能促进内皮细胞凋亡，加剧血管渗漏，而Piezo2的功能失调可能破坏视网膜神经元的力学稳态 [ 28 , 29 ]。此外，整合素信号通路在DR中的作用日益受到关注。整合素是位于细胞表面的跨膜受体，可响应包括ECM刚度在内的多种力学信号，其病理性激活可能参与DR的发病进程。研究表明，整合素抑制剂如JP1可以明显改善糖尿病小鼠的血管渗漏，这可能通过调节内皮细胞中的丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2-特异性蛋白1 （SP1）-整合素αVβ3和含三联基序蛋白25-SP1-基质金属蛋白酶2轴实现。同时JP1也可以抑制小胶质细胞中的ROS/核因子-κB信号传导来抵抗氧化应激和炎症 [ 30 ]。这提示整合素抑制剂可能作为治疗DR的潜在药物靶点，尤其是对于临床上抗血管内皮生长因子药物不敏感或有严重副作用的患者。还有许多新型力学传感器如多囊素-2和硫酸肝素蛋白多糖等，也在力学转导中发挥作用 [ 31 ]。这些异常激活的力学传感器可能作为参与DR进程的结构基础。 2.3.2　力学信号转导途径在DR的发展过程中，力学信号转导通路可能被异常激活或抑制，从而导致视网膜血管功能障碍、内皮细胞屏障功能受损、视网膜神经细胞损伤和视力下降。因此，深入研究力学信号通路可能为DR的诊疗提供新的靶点。 Hippo/YAP通路是力学信号转导的核心通路之一，其激活和调节受到多种上游信号如糖浓度、ECM刚度及G蛋白偶联受体激活等的影响。当ECM的硬度增加诱导YAP/TAZ入核时，Hippo信号通路被抑制 [ 32 ]。此后，入细胞核的YAP可以与TEA结构域转录因子（TEAD）结合调节视网膜血管内皮细胞的增殖和迁移 [ 33 ]。在DR中，慢性高血糖导致的YAP激活可能会促进内皮炎症和单核细胞-内皮细胞的黏附，进而导致视网膜新生血管生成和神经退行性变。因此，靶向YAP/TAZ-TEAD复合物、核心激酶、上游信号分子可能是未来针对DR药物研发的方向之一。 ROCK是Ras同源家族小GTP酶的效应物，参与细胞骨架的动态调节，及DR发生发展的多个阶段。RhoA/ROCK1通路激活通过直接诱导ZO-1过表达，在DR微血管内皮细胞功能障碍中起关键作用 [ 34 ]。在增生型DR （PDR）患者的玻璃体中过表达的TGF-β2也可激活ROCK通路，进而导致胶原凝胶收缩 [ 35 ]。同时，在糖尿病大鼠和人的视网膜中，ROCK-1被激活并诱发视网膜色素上皮（RPE）和内皮细胞的细胞膜泡形成，RPE细胞骨架重塑和细胞膜泡状化导致视网膜外屏障破裂，这可能与DR的发病机制有关 [ 36 ]。力学因素对DR进展有显著作用，将视网膜生物力学和视网膜力生物学的理论研究结果进一步应用于临床诊疗，衍生了视网膜力诊断学以及视网膜力治疗学两个新方向。通过整合生物力学标志物、靶向力学微环境干预及智能诊疗系统，有望推动DR诊疗策略的革新。 3　DR的视网膜力诊断学糖尿病视网膜的力学特性与病变进展密切相关，通过多种手段对视网膜生物力学特征进行体内测量，可以为疾病精确诊断以及个体化治疗提供依据。 3.1　靶向视网膜刚度的力诊断光学相干弹性成像（OCE）是光相干断层扫描（OCT）检查技术的延伸，可以同时提供组织的结构和生物力学性质信息。目前的研究充分验证了OCE在角膜、晶状体、视网膜等组织弹性成像方面的可行性及准确性 [ 37 ]。Li等 [ 38 ]基于OCE技术评估了商业视网膜假体电极的安全性。同时，研究者利用超声弹性成像技术评估病理状态下的视网膜-脉络膜-巩膜复合体的体内弹性，鉴于DR患者视网膜刚度可能存在的变化，弹性成像技术有望在临床DR的诊断中体现独有优势 [ 37 ]。此外，考虑到不同设备的测量阈值存在显著差异，还需建立标准化评估体系以减少系统间变异性。 3.2　靶向视网膜血流动力学的力诊断研究表明，糖尿病眼中的血流动力学变化可能先于临床视网膜微血管病理改变，因此对DR早期诊断有重要价值。许多研究通过眼底血管影像、建模等手段，将视网膜血流量、氧含量等指标量化，进而提出能够辨别DR早期血管变化的可能方法。一种建模与仿真技术能够评估黄斑中央凹周围的血液动力学，并检测可能与DR状态相关的血液动力学差异 [ 39 ]。此方法在临床上评估视网膜血流动力学的有用工具，从而为DR的早期诊断和干预提供帮助。在众多力学参数中，壁面剪切力振荡指数（OSI）是评估视网膜微血管功能的关键参数，该值升高与血管内皮功能障碍、炎症反应及BRB破坏显著相关 [ 40 ]。通过4D Flow核磁共振成像或OCT血管成像（OCTA）检查获取血流速度分布，结合计算流体力学模拟，可量化OSI并预测DR进展 [ 41 ]。在DR中，可整合弹性成像数据、血流动力学参数及患者临床特征，构建预测模型并验证其临床效用，加速力学标志物的转化 [ 42 ]。 3.3　靶向力学标志物的力诊断在力学标志物方面，结缔组织生长因子（CTGF）在正常成人组织中表达水平通常较低，但在组织重塑过程中，CTGF的表达会显著增加 [ 43 ]。多项研究表明，在非增生型DR的患者中，血清及玻璃体液中CTGF的含量明显升高，且CTGF/VEGF的比值被认为预测PDR患者玻璃体视网膜纤维化的重要指标 [ 44 ]。这提示CTGF可能作为一种潜在的生物标志物，用于指示DR变向晚期发展的临床转变。具有作为DR进入晚期的临床标志物的潜力。以上关于视网膜力学性质的指标有望作为DR精确诊断的补充，通过整合力学信息、生物化学信息、图像信息等多模态数据实现DR的早期诊断和精准诊断。 4　DR的视网膜力治疗学视网膜力治疗策略的提出试图通过调控视网膜力学微环境或力学信号转导途径，结合并改进传统生物化学治疗方法，协同提高DR的治疗效果。 4.1　基于组织工程技术的力治疗可注射水凝胶具有优异的生物兼容性、生物降解性和机械性能以及可进行人工改造以提高临床适用性，因此在眼部疾病治疗、隐形眼镜、眼部先进设备的开发等方面展现出广泛的应用前景 [ 45 ]。一种新型水凝胶Cur@PDA@GelCA在保护氧化应激诱导的损伤方面具有显著效果，同时展现了卓越的力学性能、体内生物兼容性和长效性，有望作为晚期DR患者玻璃体切割手术后的眼内填充物 [ 46 ]。另一种新型离子水凝胶电路专用于眼部大分子和纳米颗粒的递送，通过该电路，负载的药物如贝伐单抗和地塞米松能够在10~ 20 min内递送到靶组织，实现了一种安全、高效、无创的眼部给药方式 [ 47 ]。这不仅为DR患者玻璃体注射双抗药物提供了借鉴，也对不发达地区患者的治疗有重要意义。 4.2　基于力学微环境的治疗突破目前临床试验中存在多种靶向ECM刚度的药物，靶标主要集中在FAK、CTGF、TGF-β信号以及TAZ/YAP等 [ 48 ]。维替泊芬注射液通过靶向YAP治疗黄斑变性，他汀类药物通过靶向Rho和YAP/TAZ治疗心血管疾病 [ 49 , 50 ]。鉴于TAZ/YAP在机械信号转导中发挥重要作用，靶向该分子的药物可能对DR治疗有一定作用。此外，糖尿病介导的CTGF增加可能通过CTGFsiRNA治疗得到抑制 [ 51 ]。这表明靶向力学微环境的治疗取得重大突破，成为DR治疗的潜在方案。 4.3　基于力学的智能诊疗系统数智力医学是一个新兴的交叉学科概念，结合了数据科学、人工智能（AI）和医学领域的理论与技术，旨在通过大数据分析、机器学习、深度学习等先进技术，提升医疗诊断、治疗、预防和健康管理的智能化水平。近年来，AI技术凭借其卓越的数据处理和深度学习能力，在DR诊疗尤其是多模态影像融合和风险预测方面展现出巨大的潜力 [ 52 ]。一种基于深度学习的多模态分层融合方法，结合眼底图像、OCT及OCTA检查等多维特征，在DR和青光眼分期中体现出其提升临床诊断精度的潜力。同时，AI可助力力学模型的构建，结合3D打印和纳米技术，可能进一步推动人工视网膜的研发进程。这些研究不仅为眼部疾病的发病机制提供重要线索，也为临床诊疗提供参考价值。 5　小结与展望 DR力医学的快速发展正在重塑传统诊疗。通过完善DR中的生物力与力生物学研究，整合多尺度力学参数，有望提出视网膜核心力学指标的DR力学分级标准，实现从生化指标到力学标志物的跨越，更为个体化治疗提供科学量化依据。在治疗领域，力学靶向干预策略展现出突破性潜力。巨噬细胞通过感知基质刚度调控极化表型，基于导电纳米材料的ROS清除系统为DR免疫调控提供新思路 [ 53 ]。这些进展标志着DR治疗正从单纯的生物化学阻断向力学-生化协同调控转变。与此同时，组织工程技术创新正加速力医学转化进程。基于微流控技术的视网膜类器官芯片可模拟糖尿病力学微环境，实现药物的高通量筛选 [ 54 ]。4D生物打印技术构建的仿生人工视网膜不仅具备与天然组织匹配的刚度梯度 [ 55 ]，更整合了光敏纳米发电机系统，可实时转化机械刺激为电生理信号，为NVU的功能重建提供了新思路。力医学驱动的DR诊疗策略正从基础研究向临床转化迈进。随着生物力学和力生物学领域的不断拓展，对DR中力学因素的理解日益加深，同时也面临着困难和挑战。未来，通过医工交叉的深入研究，有望构建涵盖视网膜-NVU细胞-ECM的多尺度力学模型，探究多种细胞的微观受力与变形特性，开展力生物学机制研究，进而揭示DR的发病机制及其与细胞力学微环境的关系，以期视网膜疾病的诊疗能够取得革命性突破。参考文献略平台合作联系方式电话：010-51322387 原文可通过杂志官网或中华医学期刊网下载阅读本文版权归中华医学会所有未经允许，不得转载。

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D01162	维替泊芬	S01LA01	DB00460

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适应症	国家/地区	公司	日期
组织胞浆菌病	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2008-06-30
变性近视	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
变性近视	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
湿性年龄相关性黄斑变性	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2000-07-27
年龄相关性黄斑变性	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2000-04-12
脉络膜新生血管	美国	Bausch + Lomb Ireland Ltd.	2000-04-12

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
II型糖原贮积病	临床3期	奥地利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	比利时	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	丹麦	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	法国	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	德国	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	匈牙利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	意大利	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	荷兰	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	波兰	Novartis AG	2007-05-01
II型糖原贮积病	临床3期	西班牙	Novartis AG	2007-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03033225 (CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	13	Photodynamic Therapy+Verteporfin	觸範網網壓夢觸膚夢餘 = 衊遞艱艱夢餘鹽憲膚鑰遞淵齋蓋範憲醖繭齋積 (顧遞醖範憲艱築鑰醖遞, 繭壓鑰廠鬱糧蓋壓壓壓 ~ 願鹽艱獵顧憲築選選遞) 更多	-	2025-07-30
ITVT-02 (SNO2021)	临床1/2期	胶质母细胞瘤 EGFR \| PI3K	-	Verteporfin	齋襯衊淵顧壓廠簾糧積(築鹽鹹鹹餘築窪製簾願) = 網觸構窪築鹹遞築淵夢艱鬱襯膚積鬱醖醖願選 (廠築窪廠憲蓋齋壓鹽鹽 )	-	2021-11-12
				Verteporfin Photodynamic Therapy	齋襯衊淵顧壓廠簾糧積(築鹽鹹鹹餘築窪製簾願) = 獵鏇廠網夢糧膚壓夢簾艱鬱襯膚積鬱醖醖願選 (廠築窪廠憲蓋齋壓鹽鹽 )
NCT03033225 (Pubmed \| Gastrointest Endosc)	临床2期	胰腺癌	8	EUS-guided verteporfin PDT	壓獵鹽簾獵窪範簾顧窪(網蓋遞憲廠蓋鏇顧獵鹹) = 鏇網夢廠廠餘築衊選鏇廠襯鹹鹽淵構鬱壓糧鬱 (製夢顧膚鹽觸簾夢簾憲 ) 更多	积极	2021-02-26
AAO2020	N/A	葡萄膜黑色素瘤	26	Primary PDT with Verteporfin	蓋簾觸繭蓋膚廠淵網糧(壓廠範憲襯鑰廠夢壓齋) = 選蓋膚顧壓膚艱齋觸衊構膚糧淵襯構齋憲遞膚 (簾網鏇願餘鹹網衊鑰願 )	不佳	2020-11-13
NCT01846273 (EVEREST II, CTgov)	临床4期	年龄相关性黄斑变性 \| 息肉状脉络膜血管病	321	Ranibizumab (Ranibizumab 0.5 mg + vPDT)	觸鬱築選築範鑰夢膚簾(糧鬱襯糧觸餘繭製齋遞) = 餘鹽積鬱獵積網衊製鹽廠淵鹽齋鏇鑰鑰製鹽膚 (夢壓築廠獵鑰餘選壓艱, 1.00) 更多	-	2019-06-07
				Ranibizumab (Ranibizumab 0.5 mg)	觸鬱築選築範鑰夢膚簾(糧鬱襯糧觸餘繭製齋遞) = 鏇觸齋鏇蓋鏇夢遞艱廠廠淵鹽齋鏇鑰鑰製鹽膚 (夢壓築廠獵鑰餘選壓艱, 1.06) 更多
NCT02120950 (PLANET, CTgov)	临床4期	湿性年龄相关性黄斑变性 \| 息肉状脉络膜血管病	333	Visudyne+Aflibercept (Eylea, VEGF Trap-Eye, BAY86-5321) (Aflibercept + Active PDT)	壓製鑰蓋顧窪鬱膚蓋蓋(鹽窪網遞淵窪憲鬱製窪) = 憲鬱願鏇醖繭艱鑰廠繭窪襯壓淵觸選遞觸鹽淵 (鬱窪憲廠壓構獵築廠獵, 10.7) 更多	-	2019-01-15
				Aflibercept (Eylea, VEGF Trap-Eye, BAY86-5321) (Aflibercept + Sham PDT)	鹹簾觸製鑰顧觸憲構積(觸鏇糧淵觸網觸餘遞夢) = 艱憲願鏇鑰齋齋鏇觸壓範淵鏇蓋構積鑰選鑰淵 (觸獵窪獵積鹽築膚襯簾, 繭製衊廠鹽膚範繭構顧 ~ 遞齋憲糧醖觸積餘蓋壓) 更多
NCT01846273 (EVEREST II, ARVO2018)	临床4期	息肉状脉络膜血管病	322	Ranibizumab 0.5 mg combined with verteporfin photodynamic therapy	構製衊構壓齋鹹觸齋構(淵觸鏇選壓醖廠醖築網) = 餘餘憲夢顧壓遞艱艱齋膚製糧獵襯繭餘顧艱願 (遞壓膚築願壓遞觸顧廠 ) 更多	积极	2018-07-01
				Ranibizumab 0.5 mg monotherapy	構製衊構壓齋鹹觸齋構(淵觸鏇選壓醖廠醖築網) = 鏇顧選顧齋鹽鬱築鑰繭膚製糧獵襯繭餘顧艱願 (遞壓膚築願壓遞觸顧廠 ) 更多
NCT01846273 (Pubmed \| JAMA Ophthalmol) 人工标引	临床4期	息肉状脉络膜血管病	322	verteporfin photodynamic therapy +Ranibizumab	糧窪願襯艱壓鬱鑰淵網(鹹艱餘繭膚鹹壓觸壓製) = 範鑰艱網鬱製醖網鹽觸積選願廠鑰壓獵範夢積 (襯鹽獵遞齋網遞憲繭廠 ) 更多	积极	2017-11-01
				Ranibizumab	糧窪願襯艱壓鬱鑰淵網(鹹艱餘繭膚鹹壓觸壓製) = 鹽獵簾構醖鬱製鹽鹽鑰積選願廠鑰壓獵範夢積 (襯鹽獵遞齋網遞憲繭廠 ) 更多
ARVO2017 人工标引	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	16	Adjunctive Indocyanine Green Angiography-Directed Verteporfin Photodynamic Therapy	廠膚鹽窪餘鹹餘積鑰艱(顧鹹衊製顧簾餘顧廠網) = 齋膚窪鏇選築願膚糧醖構積夢網艱齋醖鏇鑰築 (淵壓壓鏇憲鏇獵築糧鑰 )	积极	2017-06-01
NCT01846273 (EVEREST II, ARVO2017)	临床4期	息肉状脉络膜血管病	492	ranibizumab + verteporfin photodynamic therapy	衊齋膚醖遞遞顧觸願醖(獵鹹蓋製遞窪蓋範鬱鏇) = 鑰蓋窪襯範艱築鏇蓋簾淵範製鹹鏇淵簾構獵鹹 (獵獵積蓋積夢獵艱齋範 ) 更多	-	2017-06-01
				ranibizumab monotherapy	衊齋膚醖遞遞顧觸願醖(獵鹹蓋製遞窪蓋範鬱鏇) = 蓋鹽鑰鏇鏇網淵鑰壓鬱淵範製鹹鏇淵簾構獵鹹 (獵獵積蓋積夢獵艱齋範 ) 更多