A Single Dose, Randomized, Open-label, Two-treatment, Four-period, Two-sequence, Replicate Crossover Bioequivalence Study of Generic Lercanidipine 20 mg Film-coated Tablets and Reference Product (ZANIDIP) in Healthy Thai Volunteers under Fasting Conditions

开始日期2025-04-21

申办/合作机构-

CTR20244642

/ CompletedN/A

盐酸乐卡地平片在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、四周期、完全重复交叉空腹生物等效性试验

主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，比较在空腹状态下口服受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：福建省宝诺医药研发有限公司）与参比制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：Recordati S.P.A.，商品名：再宁平®）后在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：观察空腹状态下受试制剂盐酸乐卡地平片和参比制剂盐酸乐卡地平片在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-01-08

申办/合作机构

福建省宝诺医药研发有限公司

CTR20244946

/ Completed临床1期

盐酸乐卡地平片在中国健康受试者中单次空腹口服给药的一项随机、开放、三周期、三序列部分重复交叉生物等效性试验

观察健康受试者空腹单次口服由沈阳天邦药业有限公司生产的受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10 mg）后血药浓度经时过程，估算其药代动力学参数，并以原研进口 Recordati S.P.A.生产的盐酸乐卡地平片（商品名：再宁平®，规格：10 mg）为参比制剂，进行人体相对生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

沈阳天邦药业有限公司

100 项与盐酸乐卡地平相关的临床结果

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100 项与盐酸乐卡地平相关的转化医学

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100 项与盐酸乐卡地平相关的专利（医药）

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770

项与盐酸乐卡地平相关的文献（医药）

2025-04-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Isolation and in-depth characterization of degradation products of lercanidipine hydrochloride under acid-mediated hydrolysis: Transformation of dihydropyridine moiety to cyclohexenone

作者: Modini, Arun Kumar ; Nallajarla, Anil Kumar ; Ranga, Mahesh ; Doddipalla, Raju ; Kaliyaperumal, Muralidharan ; Goswami, Anandarup

The International Council for Harmonisation of Tech. Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines are commonly used in the pharmaceutical industry to assess drug degradationWhile most studies focus on anal. protocols like impurity isolation and stability assessment, they often neglect detailed structural characterization of degradants thus potentially limiting the development of new chem.The present study investigates the degradation profile of Lercanidipine hydrochloride (LER.HCl), an antihypertensive drug belonging to the calcium channel blocker class with a dihydropyridine moiety, under ICH-guided acidic hydrolytic conditions and subsequent detailed characterization of the isolated degradation products.The acid-mediated hydrolytic condition (at 60 °C for 12 h) led to degradation of LER HCl (20.3 %) to five degradation products (LER-P1- 3.2 %, LER-P2- 4.3 %, LER-P3-5.5 %, LER-P4- 2.1 % and LER-P5-5.2 %).The compounds were initially detected by a simple mass-compatible UHPLC-MS and tentatively characterized by HRMS.The reaction mixture was separated using preparative HPLC with high recovery percentage (>90 %) and their structures were characterized comprehensively using a variety of techniques including 1D (¹H, ¹³C) and 2D (COSY, HSQC, and HMBC) NMR spectroscopy, FT-IR spectroscopy, and Single Crystal X-ray Diffraction (SC-XRD).LER-P1, previously identified as a process impurity with min. characterization data, was thoroughly characterized using advanced spectroscopic techniques.Moreover, the exhaustive characterization of LER-P2, LER-P3, LER-P4, and LER-P5 (which were not reported in previous LER degradation studies) confirmed the transformation of dihydropyridine ring to cyclohexenone with multiple chiral centers under acidic hydrolysis.The proposed mechanisms rationalized all structures, aiming to connect the thorough characterization of new degradation products with their transformation process.The present study provides a guideline about systematic investigations of the stress-induced degradation of pharmaceutical candidates.

2025-03-01·International journal of cardiology. Cardiovascular risk and prevention

Effects of antihypertensives with and without IL-6 lowering properties on long-term blood pressure control: The prospective HELIUS cohort

Article

作者: Chilunga, Felix P ; Born, Bert-Jan van der ; van der Linden, Eva ; Galenkamp, Henrike ; Moll van Charante, Eric ; Batuo, Hillman

Background:

Chronic inflammation is a well-recognized contributor to hypertension pathogenesis. However, the role of targeting inflammation in hypertension treatment, particularly through modulation of inflammatory markers like interleukin-6 (IL-6), remains less understood. We investigated the effects of antihypertensive medications with and without IL-6-lowering properties on long-term blood pressure (BP) control in a multi-ethnic cohort in the Netherlands.

Methods:

Participants from HELIUS cohort receiving hypertension treatment were followed over six years. BP control at follow-up was determined using WHO criteria. Due to unavailability of IL-6 data, a literature review was conducted to classify antihypertensives based on their IL-6-lowering properties - a proxy approach. Logistic regression models were used to assess associations between the IL-6-lowering potential of antihypertensives and BP control, both within and between antihypertensive classes. Effect modification by ethnicity was explored.

Results:

A total of 1510 participants were included (mean age 57 years, 62 % women). Within the calcium channel blocker (CCB) class, medications with IL-6-lowering properties (amlodipine and barnidipine) were associated with superior BP control (aOR 1.41, 95 % confidence interval 1.05-1.90) compared to other CCBs (lercanidipine, nifedipine, verapamil, clevidipine, diltiazem). No significant associations were observed within angiotensin receptor blockers (ARBs) or angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), between different antihypertensive drug classes, nor across ethnic groups.

Conclusion:

Amlodipine and barnidipine were associated with better BP control compared to other CCBs. Our findings provide an important starting point for understanding the role of IL-6 in hypertension management. Further studies are warranted to confirm these observations by directly measuring IL-6 levels and investigating underlying mechanisms.

2025-01-16·AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION

Comparative Effectiveness of Lercanidipine and Amlodipine on Major Adverse Cardiovascular Events in Hypertensive Patients

Article

作者: Kim, Yong Hyun ; Joo, Hyung Joon ; Ryoo, Sunwoo ; Hong, Soon Jun ; Jeon, Jinsung ; Oh, Seungmi ; Yu, Cheol Woong ; Kim, Eung Ju

Abstract:

BACKGROUND:

Lercanidipine, a newer-generation calcium channel blocker, is recognized for its effective antihypertensive properties and reduced side effects. This study aims to compare the effectiveness of lercanidipine and amlodipine in preventing major adverse cardiovascular events (MACE) in hypertensive patients.

METHODS:

A multicenter, retrospective observational study was conducted using the electronic medical records database from 3 tertiary hospitals in South Korea between 2017 and 2021. Hypertensive patients treated with either amlodipine or lercanidipine were analyzed. Propensity score matching (PSM) was utilized to minimize confounders, matching patients in a 3:1 ratio. The primary endpoint was the incidence of MACE, a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, heart failure hospitalizations, and coronary revascularization over a 3-year follow-up period.

RESULTS:

A total of 47,640 patients were evaluated, and 6,029 patients were matched. Before PSM, the lercanidipine group had a higher cardiovascular risk (SCORE-2/SCORE-2OP value: 11.6% ± 9.2 vs. 10.9% ± 8.8, P < 0.01) and a higher incidence of MACE compared to the amlodipine group (4.1% vs. 3.4%, P < 0.01). After PSM, the incidence of MACE was numerically lower in the lercanidipine group compared to the amlodipine group (2.8% vs. 4.1%, P = 0.11), though this difference was not statistically significant. Blood pressure control remained comparable between the 2 groups over the 3-year follow-up period.

CONCLUSIONS:

Lercanidipine demonstrated comparable effectiveness to amlodipine in preventing MACE among hypertensive patients. Given its comparable antihypertensive efficacy and potential for fewer side effects based on prior studies, lercanidipine may be considered a preferable option for hypertension management.

178

项与盐酸乐卡地平相关的新闻（医药）

2025-02-26

·CPHI制药在线

备受期待的2025年上市新药

关注并星标CPHI制药在线 2025年预计有多款里程碑式的疗法将获得FDA的批准，并有可能获得良好的商业回报。例如Vertex的囊性纤维化药物Alyftrek，已于去年年底获得批准，预计将在2030年实现80亿美元以上的年销售额。阿斯利康和第一三共的乳腺癌ADC药物Datroway于今年1月获得FDA批准，有望在2030年达到50亿美元的年销售额高度。一、Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) ●开发商：Vertex　　 ●模态：小分子　　 ●适应症：囊性纤维化　　 ●监管状态：已批准（2024年12月20日）　　 ●预测2030年销售额：83.4亿美元　　 ●背景与意义： Alyftrek代表着一种崭新的三重组合 CFTR 调节剂疗法：vanzacaftor、tezacaftor 和 deutivacaftor，适用于6岁及以上携带至少一个对该疗法有反应突变的囊性纤维化（CF）患者。囊性纤维化是由CFTR基因突变引起的，这个基因负责CFTR蛋白质的生成，基因突变导致这种蛋白质功能障碍或缺失，从而导致体内产生异常粘稠的粘液，积聚在器官中，引发大多数CF症状。CFTR调节剂可以改善那些由CFTR基因中特定突变引起的囊性纤维化患者的CFTR蛋白功能。Alyftrek为CF患者提供了崭新的选择，特别是对于无法耐受Trikafta（同样为Vertex产品）的患者。除此之外，Alyftrek只需每日服用一次，相较于其他调节剂每日两次的服用方案，可能使患者的用药更加便利。二、Datroway (datopotamab deruxtecan) ●开发商：阿斯利康/第一三共　　 ●模态：ADC　　 ●适应症：既往接受过治疗的转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌　　 ●监管状态：已批准（2025年1月17日）　　 ●预测2030年销售额：49.8亿美元　　 ●背景与意义：美国每年新检测出的乳腺癌患者超过30万人。虽然早期乳腺癌的生存率较高，但转移性患者存活时间超过5年的比例只有30%。大约70%的乳腺癌确诊病例属于HR阳性、HER2阴性乳腺癌。HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，初步治疗后，内分泌治疗的疗效通常有限。目前在内分泌治疗后的标准治疗是化疗，但化疗的反应率和治疗效果较差。在这样的情况下，Datroway的获批显得意义非常重大。Datroway用于治疗无法手术切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的成人患者，这些患者已接受过内分泌疗法和化疗的治疗。这种新型的TROP2靶向ADC药物的批准标志着一个重要的治疗里程碑，为转移性乳腺癌患者提供了常规化疗之外的新选择。三、Nivolumab Enhanze ●开发商：百时美施贵宝　　 ●模态：单抗　　 ●适应症：多发性硬化症　　 ●监管状态：已递交申请（PDUFA日期2025年2月28日）　　 ●预测2030年销售额：39.1亿美元　　 ●背景与意义： Halozyme与Bristol Myers Squibb合作，已提交Opdivo® (nivolumab) 与 Enhanze® 联合制剂的BLA申请，用于治疗多发性硬化症 (MS)。Opdivo 是BMS的王牌PD-1 免疫检查点抑制剂。该药物利用 Halozyme 的 Enhanze® 技术来改善药物输送。Enhanze®通过提高药物的皮下给药效率，改善患者的治疗体验。该技术的核心是利用重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）来分解皮下组织中的透明质酸，透明质酸是皮肤和结缔组织中的一种天然屏障物质。通过暂时降低透明质酸的粘性，Enhanze® 技术能够加速皮下药物的吸收，使大分子药物更快、更高效地进入血液循环。这种方式不仅可以减少药物给药时间，改善患者的舒适度，还能在某些情况下减少静脉注射的需求，使得许多原本需要通过静脉注射的药物可以通过皮下注射给药。四、Journavx (suzetrigine) ●开发商：Vertex　　 ●模态：小分子　　 ●适应症：中度至重度急性疼痛　　 ●监管状态：已批准（2025年1月30日）　　 ●预测2030年销售额：29亿美元　　 ●背景与意义： Vertex的Journavx（suzetrigine）获得FDA批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为近20年来首个非阿片类镇痛药。Journavx通过阻断NaV1.8钠离子通道发挥作用，这一新机制标志着疼痛治疗领域的重要突破。与传统阿片类药物不同，它不具有成瘾性，并且在临床试验中显示出与阿片类药物相当的止痛效果，但副作用较少。 Journavx的成功推动了NaV1.8抑制剂的进一步开发，目前有多个候选药物正在进行临床试验。尽管NaV1.7和NaV1.8钠通道一直被认为是疼痛治疗的潜在靶点，但开发具有高度选择性的药物一直面临挑战，特别是由于这些通道在其他组织中具有高度同源性。Journavx的选择性优势使其在不影响其他身体功能的前提下有效缓解疼痛。未来，Journavx及其同类药物有望取代阿片类药物，解决长期困扰的成瘾性问题，同时在急性和慢性疼痛治疗领域发挥更大作用。五、Brensocatib ●开发商：Insmed　　 ●模态：小分子　　 ●适应症：非囊性纤维化支气管扩张　　 ●监管状态：已递交NDA申请（PDUFA日期2025年8月12日）　　 ●预测2030年销售额：28.4亿美元　　 ●背景与意义：尽管非囊性纤维化支气管扩张（支气管扩张症）的患病率近年来有所增加，但它仍被广泛忽视。患者常表现出慢性咳嗽、痰液产生以及反复的呼吸道感染和加重发作，这些症状严重影响患者的生活质量并增加住院风险。支气管扩张症的病因复杂，病情表现和严重程度因人而异，这种异质性给临床管理带来了巨大挑战。尽管目前患者可以使用一些现有的治疗方法，但FDA和EMA尚未批准任何针对支气管扩张症的专门药物。当前的管理措施主要集中在清理气道、使用黏液活性剂和抗生素治疗急性发作，而长期使用抗生素则面临耐药性问题。目前正在进行的 3 期 ASPEN 试验是支气管扩张症领域规模最大的全球研究，旨在评估 Brensocatib 对支气管扩张症加重发作率的影响。 Brensocatib 是一种口服的选择性 DPP-1 （二肽基肽酶1）抑制剂，可作为中性粒细胞介导疾病（包括支气管扩张和无鼻息肉的慢性鼻窦炎）的潜在治疗方法。如果获得FDA批准，将成为首款支气管扩张症专用药物。六、Aficamten ●开发商：Cytokinetics ●模态：小分子 ●适应症：阻塞性肥厚型心肌病 ●监管状态：已递交NDA申请（PDUFA日期9月26日） ●预测2030年销售额：26亿美元 ●背景与意义：肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因心脏疾病，估计大约影响1/500的人口。其主要由肌节的染色体显性突变引起，其中β-心脏肌球蛋白（MYH7）和心脏肌球蛋白结合蛋白C（cMYBP-C, MYBPC3）的突变占据了约50%的家族性HCM病例。Ficamten是一种选择性的小分子心脏肌球蛋白抑制剂，通过显著减缓磷酸盐释放，降低ATP酶活性，稳定肌球蛋白与肌动蛋白的弱结合状态。Aficamten具备成为治疗肥厚型心肌病有效药物的潜力。七、Tolebrutinib ●开发商：赛诺菲　　 ●模态：小分子　　 ●适应症：非复发性继发进展型多发性硬化症　　 ●监管状态：III期试验HERCULES于2024年9月实现主要终点　　 ●预测2030年销售额：13.7亿美元　　 ●背景与意义： FDA已于2024年12月13日授予tolebrutinib突破性疗法认定，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）成人患者。与安慰剂相比，Tolebrutinib能将6个月确认的残疾进展（CDP）的发生时间延缓31%（HR 0.69；95% CI 0.55-0.88；p=0.0026）。Tolebrutinib是首个能够穿透大脑的BTK抑制剂，在多发性硬化症领域获得了突破性疗法认定。目前对于非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）尚无获批药物。八、Remibrutinib ●开发商：诺华　　 ●模态：小分子　　 ●适应症：慢性自发性荨麻疹（CSU）　　 ●监管状态：预计2025年初递交NDA申请　　 ●预测2030年销售额：13亿美元　　 ●背景与意义： CSU指持续 6 周或更长时间的慢性荨麻疹，影响全球约 4000 万人。其特征是突然出现瘙痒的荨麻疹或深层组织肿胀（血管性水肿，可发生在面部、喉咙、手和脚上）。CSU 会引起严重的情绪困扰，大多数患者睡眠不足，焦虑或抑郁等精神障碍发生率很高，并且会影响他们的工作效率。抗组胺药通常用于治疗 CSU，因为它们可以阻断组胺受体并阻止组胺的促炎作用，从而导致瘙痒和肿胀。然而，超过 50% 的 CSU 患者无法单靠 H1 抗组胺药来控制。诺华的BTK抑制剂remibrutinib在关键的 III 期研究 REMIX-1 和 REMIX-2 中显示出显著的症状改善能力。Remibrutinib是一款高选择性共价口服 BTK 抑制剂，可阻断 BTK 级联并防止引起瘙痒性荨麻疹和肿胀的组胺释放。除了 CSU，remibrutinib还在其他几种免疫介导疾病中进行研究，例如化脓性汗腺炎，它在 II 期研究中达到了主要终点。九、Depemokimab ●开发商：GSK　　 ●模态：单抗　　 ●适应症：伴有 2 型炎症的哮喘以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP)　　 ●监管状态：临床III期，向EMA递交申请　　 ●预计2030年销售额：11.3亿美元　　 ●背景与意义：在欧洲估计有超过 4200 万人患有哮喘，给患者的生活和医疗资源带来了沉重的负担，估计每年的社会成本为 460 亿欧元。CRSwNP（慢性鼻窦炎伴鼻息肉）是一种慢性疾病，影响多达 4% 的普通人群。 Depemokimab 是一种针对白细胞介素 5 (IL-5) 的单抗，是首个针对2型炎症哮喘和CRSwNP进入III 期试验的超长效生物制剂。Depemokimab 作为 2 型炎症哮喘患者的附加疗法，降低了病情恶化和住院率；与安慰剂相比，depemokimab 可减小鼻息肉大小和减少鼻塞。研究结果支持六个月 (26 周) 的给药方案。在哮喘患者和 CRSwNP 患者中，临床试验表明 depemokimab 可以持续抑制疾病的关键驱动因素，每年仅注射两次。十、Penmenvy (MenABCWY) ●开发商：GSK ●模态：疫苗 ●适应症：五合一脑膜炎疫苗 ●监管状态：已获批（2025年2月14日） ●预计2030年销售额：12.4亿美元 ●背景与意义： 2025年2月18日， FDA批准了新的5合1疫苗Penmenvy，用于预防10至25岁人群中的脑膜炎球菌感染或侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）。Penmenvy将两种已获批准的疫苗的活性成分结合在一起，提供更好的保护，同时减少接种次数，简化了接种流程。 IMD是一种罕见但致命的感染，由脑膜炎奈瑟菌引起，可能导致脑膜炎（脑部肿胀）、败血症（血液感染），甚至在数小时内死亡。幸存者可能面临脑损伤、截肢、听力丧失和神经问题。16至23岁的青少年和年轻成年人风险更高。然而，只有不到13%的人完成了两剂疫苗接种，只有32%的人至少接种了一剂。 Penmenvy结合了Bexsero和Menveo疫苗的部分成分，通过一次注射保护免受五种最常见的脑膜炎奈瑟菌（A、B、C、W和Y）菌株的感染。此疫苗的简化接种方式可能会鼓励更多人进行免疫接种。参考文献： 1.Wexler, M. FDA approves Alyftrek, once-daily triple-combination therapy for CF. Cystic Fibrosis. 02. 01. 2025. 2.Datroway (datopotamab deruxtecan) approved in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. AZ Press Release. 17. 01. 2025. 3.Harrison, C. Vertex’s opioid-free drug for acute pain wins FDA approval. Nature Biotechnology. 2025. https://doi.org/10.1038/s41587-025-02590-3 4.Hartman, J. J., et al. Aficamten is a small-molecule cardiac myosin inhibitor designed to treat hypertrophic cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res 3, 1003–1016 (2024). https://doi.org/10.1038/s44161-024-00505-0 5.Press Release: Tolebrutinib designated Breakthrough Therapy by the FDA for non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis. Sanofi Press Release. 13. 12. 2024. 6.Novartis Phase III data confirm sustained efficacy and long-term safety of oral remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. Novartis Press Release. 31. 05. 2024. 7.Depemokimab accepted for review by the European Medicines Agency for use in asthma with type 2 inflammation and CRSwNP. GSK Press Release. 28. 01. 2025. 8.Das, J. FDA Approves 5-in-1 Vaccine Against Meningococcal Disease. WebMD. 9.McConaghie, A. et al. 2025’s Biggest New Launches. Scrip. 19. 02. 2025. 智药研习社近期直播预告扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物临床结果

2025-02-23

·医脉通

78岁患者突发心脏骤停！从误诊到生还，医生的诊断思路为何“错”了？丨医起推理吧

经历了气管插管、气管切开，再加上后来出现的院内呼吸道感染，让患者的住院历程充满了坎坷。来源 | 医脉通作者 | 王玉伟 01 患者，78岁男性，既往有高血脂病史。最近4天，患者在体力活动时出现呼吸困难、左前胸局限性轻度疼痛，怀疑自己得了心脏病，便来到了医院就诊。经检查，体温38.0℃，心率115次/分，血压113/79 mmHg，血氧饱和度93%，体格检查未见明显异常。血气分析：pH 7.48，pCO2 32mmHg，pO2 70mmHg，乳酸 2.5mmol/L。正待下一步检查时，患者突然心室颤动导致心脏骤停。好在高级生命支持比较到位，在积极电除颤、气管插管、机械通气等抢救措施25分钟后，患者恢复自主循环。查心电图显示交界区心律，频发室性期前收缩，V1-V3导联呈QS型、伴ST段抬高，I、aVL、V6导联ST段压低（见图1）。图1：恢复自主循环后心电图床旁超声心动图显示：主动脉瓣少量反流，室间隔严重运动减退、左心室收缩功能保留，右心室扩张、严重收缩功能障碍，未见主动脉夹层、心包积液。虽然心脏超声和心电图的结果有些不一致，但无论是从心电图、临床症状、心脏骤停的最常见原因等多个方面分析，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）仍是最优解释，应立即安排急诊冠脉造影！ 02 造影结果却令人感到意外，前降支中段50%狭窄，右冠状动脉轻度不规则（见图2）。图2：冠状动脉造影结果在冠脉造影期间，患者的血流动力学状态仍然很差，需要血管加压药支持。严重的临床表现和冠状动脉造影结果依然不匹配！难道不是心肌梗死？同时，医生也想到了另一种可能：这种疾病的临床表现跟急性心肌梗死极为相似，常以呼吸困难和胸痛为首发症状；心电图也可以出现类似冠心病的表现，比如T波倒置、ST段抬高或压低，最常表现在V1-V4导联；而且，这种疾病也可以导致心脏骤停，发生概率仅次于心肌梗死！其实，在一开始的超声心动图结果中，就已经给出了线索——右心室扩张、严重收缩功能障碍！急性肺栓塞，更精确点说，这是一例“急性致死性肺栓塞（FPE）”！ 03 医生立即进行右心导管检查，测量患者平均肺动脉压为45mmHg，随后的肺动脉造影显示双侧大面积肺栓塞，右侧肺动脉近端完全闭塞（见图3）。图3：肺动脉造影诊断明确后，采取血栓抽吸切除，每条肺动脉注射10mg阿替普酶并全身性使用7000UI普通肝素，处理后主要血管再通，但仍然存在大量血栓负荷和远端栓塞（见图4）。图4：治疗后肺动脉造影在手术结束时，测量平均肺动脉压降低至35mmHg，停用血管加压药后患者血压可维持正常，术后复查心电图显示心房颤动、前壁导联仍呈QS型，但ST段抬高已消退（见图5）。图5：治疗后复查心电图术后，患者入住ICU并接受普通肝素、续贯低分子肝素抗凝治疗。通过肺动脉强化CT扫描再次证实，患者仍有双侧肺栓塞（见图6），于是患者被转入重症监护病房并接受低分子抗凝等治疗。图6：肺动脉强化CT 经治疗后复查超声心动图，患者心腔大小恢复正常，双心室收缩功能保留。心血管功能恢复立竿见影，但缺氧引起的神经损伤非常很严重，经历了气管插管、气管切开，再加上后来出现的院内呼吸道感染，让患者的住院历程充满了坎坷。在经过康复治疗后，患者已经能够在帮助下行走并正常说话了。 04 FPE——急性致死性肺栓塞，是一组以心脏骤停、休克、晕厥、严重呼吸困难及难以纠正的低氧血症为表现的疾病，是心脏骤停的常见原因之一。众所周知，急性心肌梗死是引起心脏骤停的最常见病因，而FPE是引起心脏骤停的第二大病因。有研究表明，在不明原因的心脏骤停中，FPE占5%-13%。 FPE导致肺动脉和右心室压力急剧增加、动脉阻塞和血管活性介质释放产生梗阻性休克，是诱发心脏骤停的主要因素之一。鉴于此病理生理过程，常规的心肺复苏效果不佳，溶栓药物从理论上来说可以改善FPE所致心脏骤停患者的临床结局，但可能增加出血风险。有研究认为，对于FPE所致心脏骤停患者，早期溶栓可迅速降低肺动脉压力，改善右心室功能，从而改善临床结局。若进行心肺复苏前已确诊为PTE，因病情突然加重出现心脏骤停则立即进行溶栓治疗。若心肺复苏前未确诊但临床高度疑诊PTE，在综合评估溶栓风险—获益比后尽早开始溶栓治疗。当FPE导致心脏骤停时，最佳rt-PA溶栓剂量还需要进一步研究探索。除药物溶栓外，手术取栓、介入治疗也是早期再灌注治疗的方案，介入治疗方法包括经导管血栓碎解、局部溶栓、血栓抽吸/机械取栓等。目前血栓碎解最长用的器械是猪尾导管，其次是Angioje、Indigo、EKOS等器械，单纯采用血栓碎解方式可能会造成远端分支的阻塞。在碎解的同时给予局部小剂量溶栓药物，或者术后留置溶栓导管，或者同时配合血栓抽吸可以降低远端阻塞的风险。 Amplatz栓消融器可以减少肺动脉主干及大分支动脉血栓负荷，但是缺乏方向性，较少运用于肺栓塞。全身静脉溶栓所用溶栓药物剂量较大、出血的风险较高，而且药物分布于全身，肺动脉血栓局部药物浓度低。常规溶栓导管定向溶栓、超声辅助导管定向溶栓可以减少溶栓药物的剂量,而且药物可以直接给到血栓附近甚至内部。从理论上来说，经导血栓抽吸/机械取栓可以快速去除血栓、恢复肺动脉血流，但因为操作复杂、心脏并发症、甚至体外循环支持等原因，推广难度大。本例患者起病急骤，在肌钙蛋白、D-二聚体检查结果未回之时出现心脏骤停，凭借临床症状、心电图表现，确实先考虑STEMI，但超声心电图与心电图的不一致、右心功能的异常是肺栓塞的指征。在这种紧急情况下，有谁能优先考虑肺栓塞而不是心肌梗死呢？参考文献： [1] Sá Couto D,Alexandre A,Costa R,et al.ST-Segment Elevation: An Unexpected Culprit[J].J Cardiovasc Dev Dis.2023 Sep 1;10(9):374. [2] 宋平兰,王晓慧,陈虹.急性致死性肺栓塞所致心脏骤停溶栓诊治进展[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(2):129-133. [3] 李丽,于世勇.急性肺栓塞介入治疗现状及展望[J].中华心血管病杂志,2024,52(4):439-444. 责编｜米子封面图来源｜视觉中国患者自行转院途中病情加重后死亡，家属索赔132万！医生怎样做才不会有责任？丨医眼看法热议！多名主任医师发声称“DeepSeek诊断结果惊人，给医生敲响警钟”，AI诊疗会取代医生吗？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

2025-02-15

·生物谷

Nat Cardiovasc Res：科学家识别出有望开发心力衰竭新型疗法的潜在药物靶点

来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究分析了一个大型的遗传数据集，并利用多组学识别出了HFpEF和HFrEF两种心力衰竭亚型的58个新型的药物靶点。由于具有较高的流行率和有限的治疗选择，心力衰竭依然是患者面临的重大疾病负担，心力衰竭分为两种主要的临床亚型：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，heart failure with preserved ejection fraction）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF，heart failure with reduced ejection fraction）。尽管科学家们在HFrEF的治疗研究上取得了重大进展，但HFrEF所产生的并发症和死亡率仍然很高，此外，大多数已经展现出对HFrEF患者有益的药物在HFpEF患者中并未表现出类似的治疗效益，这或许就突出了开发针对这两种心力衰竭亚型的靶向性疗法的迫切需要。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Large-scale multi-omics identifies drug targets for heart failure with reduced and preserved ejection fraction”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究分析了一个大型的遗传数据集，并利用多组学识别出了HFpEF和HFrEF两种心力衰竭亚型的58个新型的药物靶点，这一研究发现或有望指导科学家们针对不同类型心力衰竭患者开发出更为有效的药物疗法。文章中，研究人员利用大规模多组学方法分析了来自退伍军人事务部百万退伍军人研究计划（MVP）中55,378名HFpEF或HFrEF患有的遗传数据，他们利用转录组学和蛋白质组学数据分析了超过15,000个基因，最终识别出了与HFpEF和HFrEF有因果关联的靶点。对于通过分析最终确定为潜在治疗性靶点的每个基因而言，研究人员进一步探索了额外的生物学证据来加强蛋白质和心力衰竭亚型之间的因果关联；随后他们在一个包含17.5万名非洲裔美国人、西班牙裔和欧洲裔人群的多祖先遗传数据集中验证了这一研究发现，并利用另一种蛋白质组学平台复制了这一研究结果。最后研究人员识别出了70个与HFrEF相关的基因和10个与HFpEF相关的基因，值得注意的是，HFpEF和HFrEF的药物靶点并没有重叠，这就突出了开发亚型特异性治疗性策略的重要性。在识别出的基因中，研究人员发现了多个具有很强新型药物开发潜力的基因，此外，他们还识别出了多个基因，当这些基因被靶向作用时，或许能被重新定向用于治疗这些心力衰竭亚型。研究人员认为，这些研究发现或能为药物开发和药物重新定向提供有希望的机会，他们推测，确定多个基因作为HFpEF和HFrEF的假设治疗靶点对于开发针对这些疾病的新型疗法非常有价值。下一步，研究人员还将继续利用新型数据集进行实验研究进一步探索这些靶点背后的相关生物学机制，尤其是那些此前生物学证据非常有限的靶点；这种类型的研究对于验证已经识别出的靶点并将其推向临床应用或许至关重要。（生物谷Bioon.com）参考文献： Rasooly, D., Giambartolomei, C., Peloso, G.M. et al. Large-scale multi-omics identifies drug targets for heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Nat Cardiovasc Res (2025). doi：10.1038/s44161-025-00609-1

临床结果临床研究

100 项与盐酸乐卡地平相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01849	盐酸乐卡地平	C08CA13	DB00528

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适应症	国家/地区	公司	日期
高血压	瑞典	Meda AB	1998-03-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


[OP.LB03.07] (ESH2016)	N/A	高血压	56	Lercanidipine 10 mg/Enalapril 20 mg	觸夢鹽醖齋繭衊鬱鹹夢(製襯獵鹽壓願糧構壓鑰) = 蓋餘築簾觸顧鏇獵窪繭製願醖鑰憲窪顧鑰夢淵 (範繭鑰鬱衊夢廠觸製繭, 27.1) 更多	积极	2016-09-01
				Amlodipine 5 mg/Enalapril 20 mg	鑰鏇網構鬱築鏇艱願製(鹽齋淵膚獵網遞廠鑰築) = 選鑰選遞選鑰淵淵築廠築製獵淵壓鑰壓鏇鹽壓 (餘繭艱蓋範糧餘願獵壓, 7.4)
NCT01093807 (Pubmed \| J Hypertens)	临床2期	高血压	1,039	Placebo	餘築鏇廠顧積鑰夢網廠(齋範衊鏇襯觸齋繭顧顧) = 淵遞廠獵膚蓋夢積糧鹽膚鑰遞壓齋獵鹹鹹鬱艱 (願糧餘窪齋蓋醖衊繭齋 ) 更多	-	2016-01-01
				Lercanidipine 10mg	餘築鏇廠顧積鑰夢網廠(齋範衊鏇襯觸齋繭顧顧) = 簾夢糧鏇鹽顧構積襯繭膚鑰遞壓齋獵鹹鹹鬱艱 (願糧餘窪齋蓋醖衊繭齋 ) 更多
[PP.35.33] (ESH2015)	N/A	2型糖尿病 \| 高血压 fasting plasma glucose \| glycated hemoglobin \| high-sensitivity C-reactive protein ... 更多	151	Barnidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	壓憲蓋鹹鹹鹽蓋鬱蓋製(鹽糧選憲鑰廠顧鏇蓋醖) = 餘構膚遞鏇繭蓋醖選網艱膚蓋鏇壓蓋選壓繭選 (鹹選顧衊膚繭選範顧網 ) 更多	积极	2015-06-01
				Lercanidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	壓憲蓋鹹鹹鹽蓋鬱蓋製(鹽糧選憲鑰廠顧鏇蓋醖) = 構範夢願糧鹽夢窪襯網艱膚蓋鏇壓蓋選壓繭選 (鹹選顧衊膚繭選範顧網 ) 更多
PP.16.93 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	廠壓膚築糧鹽衊鹹襯鑰(窪蓋夢繭鏇齋顧夢夢顧) = 積製築糧顧獵築憲網簾願顧憲餘簾憲願簾鏇鏇 (襯淵網繭簾鹽構製壓簾 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg	廠壓膚築糧鹽衊鹹襯鑰(窪蓋夢繭鏇齋顧夢夢顧) = 衊選醖衊築遞積襯鹽範願顧憲餘簾憲願簾鏇鏇 (襯淵網繭簾鹽構製壓簾 ) 更多
PP.5.176 (ESH2010)	N/A	-	162	Lercanidipine + Beta-blockers	鏇憲構製艱醖範範夢選(窪艱廠鏇鑰糧鏇餘遞繭) = 衊糧鏇顧鏇築鹽衊壓艱遞繭範簾選糧壓顧衊鹽 (衊醖壓範糧襯鑰憲鬱範 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Diuretics	鏇憲構製艱醖範範夢選(窪艱廠鏇鑰糧鏇餘遞繭) = 淵醖築糧憲糧壓齋壓醖遞繭範簾選糧壓顧衊鹽 (衊醖壓範糧襯鑰憲鬱範 ) 更多
PP.27.74 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	鹹製範繭壓鏇壓鹽積觸(壓繭構築鹹憲齋簾鹽糧) = Ankle edema was the reason of dropping out respectively in 8.4% of A group and 0.5% of L group (p < 0.001) 艱鏇淵鹹齋獵遞繭衊獵 (憲鬱齋淵網蓋鏇鑰衊範 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg
PP.5.213 (ESH2010)	N/A	高血压	60	Lercanidipine monotherapy	醖遞簾願憲淵遞製網襯(顧願觸襯獵衊餘顧膚膚) = 繭簾簾繭壓構衊製選夢遞艱糧窪膚淵獵淵鑰壓 (餘遞構艱鬱構蓋鬱獵鑰 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Perindopril combination therapy	醖遞簾願憲淵遞製網襯(顧願觸襯獵衊餘顧膚膚) = 齋範糧鬱襯鏇鹹觸壓膚遞艱糧窪膚淵獵淵鑰壓 (餘遞構艱鬱構蓋鬱獵鑰 ) 更多