A Single Dose, Randomized, Open-label, Two-treatment, Four-period, Two-sequence, Replicate Crossover Bioequivalence Study of Generic Lercanidipine 20 mg Film-coated Tablets and Reference Product (ZANIDIP) in Healthy Thai Volunteers under Fasting Conditions

开始日期2025-04-21

申办/合作机构-

CTR20244642

/ CompletedN/A

盐酸乐卡地平片在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、四周期、完全重复交叉空腹生物等效性试验

主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，比较在空腹状态下口服受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：福建省宝诺医药研发有限公司）与参比制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：Recordati S.P.A.，商品名：再宁平®）后在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：观察空腹状态下受试制剂盐酸乐卡地平片和参比制剂盐酸乐卡地平片在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-01-08

申办/合作机构

福建省宝诺医药研发有限公司

CTR20244946

/ Completed临床1期

盐酸乐卡地平片在中国健康受试者中单次空腹口服给药的一项随机、开放、三周期、三序列部分重复交叉生物等效性试验

观察健康受试者空腹单次口服由沈阳天邦药业有限公司生产的受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10 mg）后血药浓度经时过程，估算其药代动力学参数，并以原研进口 Recordati S.P.A.生产的盐酸乐卡地平片（商品名：再宁平®，规格：10 mg）为参比制剂，进行人体相对生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

沈阳天邦药业有限公司

100 项与盐酸乐卡地平相关的临床结果

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2025-10-01·TALANTA

Voltammetric determination of lercanidipine in urine, blood plasma, and serum using hollow fiber-based liquid phase microextraction

Article

作者: Labzova, Oleksandra ; Šelešovská, Renáta ; Hrdlička, Vojtěch ; Navrátil, Tomáš

This study investigates a synergistic combination of hollow fiber-based liquid phase microextraction (HF-LPME) and voltammetric analysis using screen-printed boron-doped diamond electrodes (SP-BDDE) for the determination of antihypertensive drug lercanidipine (LCN) in urine, blood plasma, and blood serum. Optimum HF-LPME conditions were: dodecane as supported liquid membrane, Britton-Robinson buffer (BRB) pH 7 as donor solution, BRB pH 3 as acceptor solution, and extraction time 30 min. Square-wave voltammetry (SWV) of 10 μL acceptor solution at SP-BDDE was utilized with amplitude 75 mV, frequency 10 Hz, and potential step 4 mV. The calibration dependence of the combined HF-LPME-SWV method was established in the range of 1-1000 nmol L^-1, with limits of quantification (LOQ) and detection (LOD) of 3.3 and 1.1 nmol L^-1, respectively. The applicability of the developed method was verified by analysis of human urine, blood plasma, and blood serum samples spiked with 20 and 100 nmol L^-1 LCN with recoveries ranging from 93.2 to 112.9 % with respective RSDs 1.72-8.5 % (n = 3).

2025-04-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Isolation and in-depth characterization of degradation products of lercanidipine hydrochloride under acid-mediated hydrolysis: Transformation of dihydropyridine moiety to cyclohexenone

作者: Modini, Arun Kumar ; Nallajarla, Anil Kumar ; Ranga, Mahesh ; Doddipalla, Raju ; Kaliyaperumal, Muralidharan ; Goswami, Anandarup

The International Council for Harmonisation of Tech. Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines are commonly used in the pharmaceutical industry to assess drug degradationWhile most studies focus on anal. protocols like impurity isolation and stability assessment, they often neglect detailed structural characterization of degradants thus potentially limiting the development of new chem.The present study investigates the degradation profile of Lercanidipine hydrochloride (LER.HCl), an antihypertensive drug belonging to the calcium channel blocker class with a dihydropyridine moiety, under ICH-guided acidic hydrolytic conditions and subsequent detailed characterization of the isolated degradation products.The acid-mediated hydrolytic condition (at 60 °C for 12 h) led to degradation of LER HCl (20.3 %) to five degradation products (LER-P1- 3.2 %, LER-P2- 4.3 %, LER-P3-5.5 %, LER-P4- 2.1 % and LER-P5-5.2 %).The compounds were initially detected by a simple mass-compatible UHPLC-MS and tentatively characterized by HRMS.The reaction mixture was separated using preparative HPLC with high recovery percentage (>90 %) and their structures were characterized comprehensively using a variety of techniques including 1D (¹H, ¹³C) and 2D (COSY, HSQC, and HMBC) NMR spectroscopy, FT-IR spectroscopy, and Single Crystal X-ray Diffraction (SC-XRD).LER-P1, previously identified as a process impurity with min. characterization data, was thoroughly characterized using advanced spectroscopic techniques.Moreover, the exhaustive characterization of LER-P2, LER-P3, LER-P4, and LER-P5 (which were not reported in previous LER degradation studies) confirmed the transformation of dihydropyridine ring to cyclohexenone with multiple chiral centers under acidic hydrolysis.The proposed mechanisms rationalized all structures, aiming to connect the thorough characterization of new degradation products with their transformation process.The present study provides a guideline about systematic investigations of the stress-induced degradation of pharmaceutical candidates.

2025-03-01·International journal of cardiology. Cardiovascular risk and prevention

Effects of antihypertensives with and without IL-6 lowering properties on long-term blood pressure control: The prospective HELIUS cohort

Article

作者: Chilunga, Felix P ; Born, Bert-Jan van der ; van der Linden, Eva ; Galenkamp, Henrike ; Moll van Charante, Eric ; Batuo, Hillman

Background:

Chronic inflammation is a well-recognized contributor to hypertension pathogenesis. However, the role of targeting inflammation in hypertension treatment, particularly through modulation of inflammatory markers like interleukin-6 (IL-6), remains less understood. We investigated the effects of antihypertensive medications with and without IL-6-lowering properties on long-term blood pressure (BP) control in a multi-ethnic cohort in the Netherlands.

Methods:

Participants from HELIUS cohort receiving hypertension treatment were followed over six years. BP control at follow-up was determined using WHO criteria. Due to unavailability of IL-6 data, a literature review was conducted to classify antihypertensives based on their IL-6-lowering properties - a proxy approach. Logistic regression models were used to assess associations between the IL-6-lowering potential of antihypertensives and BP control, both within and between antihypertensive classes. Effect modification by ethnicity was explored.

Results:

A total of 1510 participants were included (mean age 57 years, 62 % women). Within the calcium channel blocker (CCB) class, medications with IL-6-lowering properties (amlodipine and barnidipine) were associated with superior BP control (aOR 1.41, 95 % confidence interval 1.05-1.90) compared to other CCBs (lercanidipine, nifedipine, verapamil, clevidipine, diltiazem). No significant associations were observed within angiotensin receptor blockers (ARBs) or angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), between different antihypertensive drug classes, nor across ethnic groups.

Conclusion:

Amlodipine and barnidipine were associated with better BP control compared to other CCBs. Our findings provide an important starting point for understanding the role of IL-6 in hypertension management. Further studies are warranted to confirm these observations by directly measuring IL-6 levels and investigating underlying mechanisms.

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项与盐酸乐卡地平相关的新闻（医药）

2025-04-15

·医学新视点

“PCSK9抑制剂+他汀”能治哪些心血管疾病？8种应用方案来了

他汀类药物可以通过调脂、改善内皮功能、稳定斑块、抑制血管炎症、预防动脉粥样硬化等多种作用来保护心脑血管，可以说治疗心脑血管疾病没“他”不行。但是，他汀类药物也并非万能，很多情况下单靠他汀并不能达到理想的治疗效果，这时往往需要联合用药。研究显示，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂能降低机体中PCSK9结合低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的能力，减少PCSK9介导的LDLR分解，清除机体中的LDL，进而发挥降脂作用。本文仅就近年PCSK9抑制剂联合他汀类药物在心血管病治疗中的应用进行总结，以供临床参考。阿利西尤单抗/依洛尤单抗+瑞舒伐他汀治疗家族性高胆固醇血症（FH）FH临床特征为血清总胆同醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常，极易诱发心血管类疾病。临床治疗以降低LDL-C为目标，他汀类药物为首选治疗方案。但研究显示，仅有约38.4％的患者可达到LDL-C控制目标，而伴有动脉硬化性疾病的人群LDL-C达标率更低。临床需要更为理想的降脂方案。临床治疗结果显示，阿利西尤单抗与依洛尤单抗分别联合瑞舒伐他汀治疗FH均能有效改善脂代谢、冠状动脉血流储备及血管内皮功能。用药方法：瑞舒伐他汀钙片口服10 mg，1次/天。在此基础上，阿利西尤组加用阿利西尤单抗注射液皮下注射7 mg，每2周1次；依洛尤组加用依洛尤单抗注射液皮下注射140 mg，每2周1次。连续治疗3个月评估疗效。阿利西尤单抗+阿托伐他汀治疗LDL-C不达标冠心病的有效性及对动脉粥样硬化斑块的影响LDL-C水平升高是冠心病（CHD）发病的关键因素，降低LDL-C是CHD防治的核心。循证医学证据支持CHD治疗应尽早应用他汀类药物使LDL-C下降至理想水平。然而研究发现，超过33％的CHD患者即使规律服用他汀类药物，其LDL-C仍难以达标。临床治疗结果显示，阿利西尤单抗联合他汀类药物可显著降低经他汀治疗血脂仍不达标的CHD患者LDL-C水平，增加斑块纤维帽的厚度和管腔横截面积，降低斑块内部脂质负荷，提高斑块的稳定性，且安全性良好。用药方法：对照组患者原他汀类药物治疗方案不变，阿托伐他汀钙片80 mg，1次/天，口服；研究组在原他汀类药物治疗基础上，阿利西尤单抗注射液皮下注射，每2周1次。两组均进行3个月的治疗。依洛尤单抗+阿托伐他汀治疗他汀疗效不佳的急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前ACS急救的重要手段。然而大量研究显示，ACS患者恢复过程中仍有较高死亡风险，其与动脉斑块不稳定，存在高炎症反应等因素有关。加强ACS患者的血脂管理是延缓其疾病进展并改善远期预后的重要举措。临床实践证实，单用他汀类药物往往难以使LDL-C水平达到理想目标值，而PCSK9抑制剂可以在他汀治疗基础上进一步降低LDL-C水平并使其达标。临床治疗结果显示，单用他汀LDL-C水平不达标的ACS患者，联用PCSK9抑制剂能迅速降低血脂水平，并使其达标后稳定在一定的水平，同时能够降低TC、甘油三酯（TG）、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平；降低主要心血管不良事件的发生率且安全性良好，显著优于他汀+依折麦布治疗组。用药方法：PCI术后规律口服他汀后（半年左右）LDL-C水平仍不达标的ACS患者，观察组给予依洛尤单抗注射液皮下注射420 mg每月一次+阿托伐他汀钙片20 mg每晚睡前一次服用；对照组阿托伐他汀钙片20 mg每晚睡前服用+依折麦布片10 mg每日一次口服。连续治疗3个月评估疗效。依洛尤单抗+中等强度他汀治疗老年非ST段抬高型ACS老年非ST段抬高型ACS（NSTE-ACS）为超高危人群，全球指南推荐将LDL-C降至<1.4 mmol/L且较基线降低幅度超过50%。然而临床上发现老年NSTE-ACS患者行PCI能显著获益，但基线LDL-C水平明显升高，单用他汀类药物往往难以快速达到目标值。PCSK9抑制剂因其有效性、安全性及耐受性好等多种优点成为“后他汀时代”重要的降脂药物。临床治疗结果显示，老年NSTE-ACS患者PCI术后在中等强度他汀治疗基础上尽早联用依洛尤单抗可使LDL-C快速达到目标值，且患者耐受性好，使用安全性高，显著优于单用中等强度他汀治疗的对照组。用药方法：对照组口服瑞舒伐他汀钙片10 mg或阿托伐他汀钙片20 mg，1次/天，依洛尤单抗组在他汀治疗基础上联合依洛尤单抗，每2周皮下注射140 mg，首次注射在犯病支架植入24 h内。疗程均为6个月。阿利西尤单抗+阿托伐他汀对ST段抬高型心肌梗死患者血脂水平的影响PCI术极大降低了急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者病死率，但STEMI患者PCI术后再发心肌梗死，再次血运重建，支架内血栓，支架内再狭窄发生率仍居高不下。研究提示，其与血脂异常尤其是LDL-C、Lp(a)控制不达标密切相关。临床治疗结果显示，急性心肌梗死术后患者在他汀类药物治疗的基础上加用PCSK9抑制剂能够进一步降低LDL-C、TC和Lp(a)，从而改善急性STEMI患者的远期预后，且安全性较高。用药方法：所有患者均行急诊PCI术，均接受标准化的冠心病药物治疗。对照组阿托伐他汀20~40 mg，1次/天，睡前口服；治疗组在此基础上联用阿利西尤单抗75 mg皮下注射，每2周1次。两组治疗时间均为3个月。依洛尤单抗+匹伐他汀对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者术后新发房颤的影响非体外循环冠状动脉旁路移植术（OPCABG）是目前治疗冠心病的主要方法。术后新发房颤（POAF）是OPCABG术后早期最常见的并发症。CABG-POAF的形成机制可能为CABG手术过程中创伤、缺血再灌注损伤等因素导致炎症、氧化应激反应加重，水、电解质及代谢紊乱，形成了电重构的病理基础，最终导致CABG-POAF的发生。临床治疗结果显示，术前使用PCSK9抑制剂——依洛尤单抗的治疗组术后房颤发生率明显降低；治疗组术后炎性指标C反应蛋白（CRP）与白介素-6（IL-6）也明显低于对照组。提示依洛尤单抗可能是通过降低患者术后机体炎症反应，以达到降低术后房颤发生率的作用。另外，治疗组术后ICU时间与住院时间均明显短于对照组，提示术前使用依洛尤单抗是提高OPCABG手术疗效的潜在因素。用药方法：治疗组术前使用依洛尤单抗联合口服匹伐他汀行降脂治疗；对照组单纯使用匹伐他汀。依洛尤单抗的使用方式为患者术前2周内使用1支，或术前1个月内一次性使用3支。匹伐他汀按常规口服剂量应用。依洛尤单抗+瑞舒伐他汀在不稳定型心绞痛药物球囊介入治疗后的应用药物球囊介入治疗目前已广泛用于支架内再狭窄及冠状动脉小血管病变的治疗。但在球囊预扩张狭窄病变过程中可能导致血管机械性损伤、局部斑块不稳定。因此，术后降脂对抗血栓形成及逆转斑块有重要意义。PCSK9抑制剂有快速、强效、持久的特点，通过调节血LDL-C水平，稳定动脉粥样硬化斑块，明显降低心血管疾病患者心血管事件发生率，可单独使用或与他汀类药物联合治疗。临床治疗结果显示，不稳定型心绞痛（UAP）患者药物球囊介入后，在他汀治疗基础上联合PCSK9抑制剂，可明显改善临床症状，降低血脂水平，减少主要不良心血管事件（MACE）发生，显著优于不用PCSK9抑制剂治疗的对照组。用药方法：药物涂层球囊介入治疗后，对照组在常规双联抗血小板治疗基础上给予瑞舒伐他汀钙片10 mg，1次/天，长期口服；观察组在对照组基础上给予依洛尤单抗140 mg/次，1次/2周皮下注射。连续治疗12个月。依洛尤单抗+瑞舒伐他汀治疗冠心病合并轻度肾功能不全慢性肾脏病（CKD）与冠心病关系密切，冠心病的患病率随着肾功能不全程度的加重而增加。冠心病合并CKD患者是适合强化降脂的超高危人群，对于冠心病合并CKD的患者更应关注血脂管理。临床治疗结果显示，在冠心病合并轻度肾功能不全患者中治疗中，与瑞舒伐他汀单药治疗相比，依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀在1个月和3个月治疗期内能够明显降低LDL-C的水平，且安全性良好。用药方法：全部患者经冠状动脉造影确诊为冠心病并成功行PCI，且合并轻度肾功能不全［估算的肾小球滤过率（eGFR）60～90 ml/min/1.73m2］。术后应用依洛尤单抗140 mg皮下注射，1次/2周；瑞舒伐他汀口服10 mg，1次/天。连续治疗3个月。相关阅读《柳叶刀》子刊超5万人研究：他汀可安全降低中风、心梗和死亡风险，高龄人群也受益不仅降血脂！新研究发现，他汀将肝癌风险降低33%，还能改善肝纤维化他汀减量不减效！联合用药使75%患者降脂达标他汀、阿司匹林、降糖药、戒酒……《自然》子刊：预防肝癌的8大策略3年持续降脂，预防心血管疾病！JAMA子刊：无需高强度他汀，替代方案安全有效欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看）[1] 赵紫楠，张亚同，李可欣，等．PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症有效性与安全性的Meta分析[J]．中国循证医学杂志，2020，20（11）：1284-1294．[2] BRANDL F，BUSSLINGER S，ZANGEMEISTER-WITFKE U，et a1．Optimizing the anti-tunlor efficacy ot proteindrug conjugates by engineering the molecular size and half-life[J]．J Control Release，2020，327：186-197．[3] 蒋琬姿，张丽雯，贺彩红，等．家族性高胆固醇血症研究进展[J]．遗传，2021，43（11）：1011-1040．[4] 母光妍，刘志艳，张涵煦，等．新型高胆固醇血症治疗药物的研究现状[J]．中国临床药理学杂志，2021，37（15）：2092-2095．[5] 王小冬，杜艳萍，肖峰，等．阿托伐他汀对老年高胆固醇血症合并低骨量患者骨量和肌力的作用效果研究[J]．中国全科医学，2020，23（21）：2669-2672．[6]赵德龙，周海燕.不同前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在高胆固醇血症中的应用研究[J].实用临床医药杂志，2024，28（9）：29-33，39.[7] Michos ED，McEvoy Jw，Blumcnthal Rs，et a1．Lipid managcmcnt for thc prcvcntion of athcrosclcrotic cardioVascular discasc[J]．N Engl J Mcd，2019，381（16）：1557-1567．[8] Mach F，Baigcnt c，catapano AL，et a1.2019 Esc／EAs Guidelines for the management of dyslipidaemias：1ipid modification to reduce cardiovascular risk[J]．Eur Heart J，2020，41（1）：111-188．[9] Koskinas Kc，siontis GcM．Pjccolo R，et a1. 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临床研究临床结果

2025-04-13

·医学新视点

糖尿病患者心肾风险降低多达58%！三联疗法或为临床治疗新选择

▎药明康德内容团队编辑胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已被证实具有很大治疗潜力，包括降糖、减重，以及降低重大心血管不良事件风险和改善糖尿病患者肾脏预后。近期研究证据显示，GLP-1RA或有益于改善射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的患者的肾脏结局。部分大型临床试验亚组分析结果表明，GLP-1RA和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）联合治疗，可减少糖尿病患者心力衰竭住院和肾脏疾病复合事件发生率。在此基础上加用非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮，可能进一步强化心肾保护作用，相关研究结果显示，三联治疗预估可将心血管不良事件风险和慢性肾病进展风险分别降低35%和58%。但GLP-1RA+SGLT-2i+非奈利酮三联疗法的临床效益及适用人群仍需更多研究验证。GLP-1RA可降低糖尿病患者主要不良心血管事件发生风险和肾脏不良结局风险糖尿病是心血管疾病和慢性肾病最重要的危险因素之一。相比于无糖尿病患者，糖尿病患者罹患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险高出2~4倍。慢性肾病是糖尿病的主要微血管并发症，会增加心血管疾病和死亡的风险。控制血糖水平有助于预防慢性肾病微血管并发症和心血管事件的发生。对于糖尿病合并心血管疾病或存在多种心血管和肾脏风险的患者，GLP-1RA是治疗可选择用药之一。LEADER试验纳入了2型糖尿病合并心血管高风险的患者9340例，研究人员将患者随机分配接受利拉鲁肽或安慰剂治疗。研究结果显示，平均随访3.8年，相比于安慰剂组，利拉鲁肽组患者的主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点）减少了13%（HR=0.87）。SUSTAIN-6试验则显示，在2型糖尿病合并心血管高风险患者中，相比于安慰剂组，司美格鲁肽组（皮下注射，每周0.5 mg或1 mg）心血管不良事件风险降低26%（HR=0.74），卒中风险降低了26%。后续Harmony Outcomes、REWIND、AMPLITUDE-O等研究也证实了GLP-1RA在降低2型糖尿病合并心血管高风险患者心血管不良事件、心肌梗死和卒中风险方面的作用。GLP-1RA不仅具有降糖的作用，也具有减重效应。SELECT试验在肥胖[体重指数（BMI）≥27 kg/m2]合并心血管疾病但无糖尿病的患者中开展，探索使用GLP-1RA对于预防心血管事件发生的作用。研究结果显示，在平均3.3年的观察期内，相比于安慰剂，皮下注射司美格鲁肽可使患者体重较基线降低9.39%、心血管不良事件风险降低20%（HR=0.80），尤其是心肌梗死风险降低28%（HR=0.72）。该研究结果提示，GLP-1RA心血管保护作用与减重相关，而非降糖作用。荟萃分析结果表明，GLP-1RA可将糖尿病合并心血管高风险患者的心力衰竭住院率降低约10%。但关于GLP-1RA降低心力衰竭住院风险的研究结果并不完全一致。FIGHT试验纳入因急性心力衰竭住院的射血分数降低的心力衰竭患者300例。所有患者中位左心室射血分数为25%；82%患有缺血性心脏病、59%患有2型糖尿病。结果显示，利拉鲁肽组与安慰剂组死亡（HR=1.10）和心力衰竭再住院（HR=1.30）风险无显著差异，不同糖尿病状态亚组分析结果也相似。因此，关于射血分数降低的心力衰竭患者能否从GLP-1RA用药中获益，仍有待更多证据进行验证。GLP-1RA改善肾脏结局获益的证据多来源于次要结局或探索性分析，其机制可能与大量蛋白尿进展抑制有关，但对其他临床重要肾脏终点的影响尚不明确，包括肾小球滤过率（eGFR）下降速度、开始肾脏替代治疗的时间等。FLOW试验评估皮下注射司美格鲁肽对2型糖尿病患者慢性肾病影响，研究纳入患者3533例，随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。主要结局为首次肾功能衰竭的时间（持续eGFR<15 ml/min/1.73m2或开始慢性肾脏替代治疗）。研究结果显示，司美格鲁肽组eGFR较基线下降≥50%或因肾脏或心血管原因死亡风险较低（HR=0.76）。肾脏替代治疗的开始时间延迟，但未达到统计学意义（HR=0.84）。因此，司美格鲁肽或可影响2型糖尿病合并慢性肾病患者的临床肾脏终点。GLP-1RA和SGLT-2i的潜在互补证据一项比较GLP-1RA与SGLT-2i疗效的荟萃分析中，纳入5项GLP-1RA相关和3项SGLT-2i相关试验，涉及77242例患者。与安慰剂组相比，GLP-1RA组的心血管不良事件风险降低了12%（HR=0.88），SGLT-2i组的心血管不良事件风险降低了11%（HR=0.89），这表明GLP-1RA和SGLT-2i降低心血管不良事件风险的程度相似。此外，多项荟萃分析结果显示，无论是否患有糖尿病，SGLT2i在射血分数降低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭中都能将心力衰竭住院降低约30%。GLP-1RA联合SGLT-2i能否进一步降低糖尿病患者的心血管和肾脏事件的发生？理论上来说是可行的，但尚缺乏相关试验来直接验证联合疗法的效果。此前，AMPLITUDE-O试验和Harmony Outcomes试验分别有15.2%（n=618）和6.1%（n=575）的患者在基线时使用SGLT-2i。AMPLITUDE-O试验事后分析发现，基线时SGLT-2i使用者和未使用者的心血管不良事件风险分别降低了30%和26%（HR=0.70和0.74，相互作用P=0.70）、心力衰竭住院风险分别降低了77%和30%（HR=0.23和0.70，相互作用P=0.35）、复合肾脏结局风险分别降低了48%和30%（HR=0.52和0.70，相互作用P=0.38）。Harmony Outcomes试验事后分析未对肾脏结局进行探讨，但也观察到了类似的结果。DECLARE-TIMI 58试验中，4.4%患者基线时使用GLP-1RA，结果显示，SGLT-2i（达格列净）可降低心血管不良事件、心力衰竭住院和复合肾脏结局的风险，这种作用与基线是否使用GLP-1RA无关。从现有研究来看，GLP-1RA和SGLT-2i的作用机制基本上是独立的，但仍需要进一步研究，以评估二者联合治疗是否能够带来更大的临床益处。GLP-1RA+SGLT-2i+非奈利酮的三联治疗策略FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD及FIDELITY试验表明，非奈利酮可减少慢性肾病合并糖尿病患者的心血管和肾脏事件发生率，这主要得益于非奈利酮可降低心力衰竭住院风险。这3项大型临床试验的FINE-HEART汇总分析中，非奈利酮降低了心力衰竭住院、白蛋白尿进展复合终点（排除心血管事件影响）、心血管不良事件和全因死亡的风险。参与者中，基线分别有5.8%和8.9%的患者使用GLP-1RA和SGLT-2i，无论这些药物的使用情况如何，非奈利酮对心血管死亡的治疗效果都是一致的。非奈利酮对心血管和肾脏事件的临床益处也不太可能受到GLP-1RA或SGLT-2i联合治疗的影响。但关于非奈利酮联合GLP-1RA和SGLT-2i的附加作用的临床证据仍然有限。有学者将GLP-1RA、SGLT-2i和非奈利酮的相关临床试验数据进行交叉试验分析，以估计三联治疗的效果。研究结果显示，在糖尿病和蛋白尿患者中，相比于常规治疗，三联治疗组的心血管不良事件、心力衰竭住院和慢性肾病进展的风险分别降低了35%（HRs=0.65）、55%（HRs=0.45）和58%（HRs=0.42）。从结果来看，潜在原因是GLP-1RA、SGLT-2i和非甾体MRA的作用机制通常互补和独立、可能部分重叠。因此，这三类药物结合时的效果可能相加。此外，研究还发现，对于50岁以上的患者，相比于单独使用常规疗法，采用三联疗法治疗的患者心血管不良事件、心力衰竭住院和慢性肾病的无事件生存期分别延长了3.2年、3.2年和5.5年。这提示，相比传统疗法或单独用药，GLP-1RA、SGLT-2i和非奈利酮的三联疗法具有更强的心肾保护作用。鉴于现有证据，三联疗法有望提供额外的心脏保护，但需要开展进一步的随机对照试验，以明确三联疗法是否具有相加或协同作用。总结和未来前景联合用药可能进一步增强治疗效果，根据患者情况选择合适药物是未来心血管-肾脏代谢综合征领域的精准治疗方向。2型糖尿病和/或肥胖患者可能受益于联合用药，并改善心血管和肾脏结局。GLP-1RA+SGLT-2i+非奈利酮的方案，可能在心血管和肾脏保护方面具有互补作用。但治疗策略的制定仍需考虑到以下几方面的差异：1）明确从联合治疗中获益的人群；2）明确加强治疗的理想时机和优先级，因为目前的证据不足以弥补这一空白；3）患者接受联合治疗如何维持长期依从性和安全性。本文作者：泰达国际心血管病医院郑刚推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看）[1] Wong ND, Sattar N. 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Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet. 2024;404(10456):949–61. [33] Petrie MC, Borlaug BA, Butler J, et al. Semaglutide and NT-proBNP in obesity-related HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2024;84(1):27–40. [34] Verma S, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Inflammation in obesity-related HFpEF: The STEP-HFpEF Program. J Am Coll Cardiol. 2024;84(17):1646–62.免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果临床成功

2025-04-04

·国际糖尿病idiabetes

ACC.25热评丨黎励文教授：肥厚型心肌病合并糖尿病对患者住院结局影响研究分析

ACC.25 微专辑扫描二维码可查看更多内容作者：广东省人民医院广东省心血管病研究所曾科豪黎励文2025年3月29日，在美国芝加哥召开的第74届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）上，来自美国宾夕法尼亚州伯利恒市圣卢克大学健康网络中心的Nicholas Roma教授发表了关于合并糖尿病的肥厚型心肌病患者住院结局影响的研究。黎励文教授广东省人民医院医学博士，主任医师，研究生导师广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任，心衰中心主任，FACC，FESC中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员中国医师协会心力衰竭专业委员会常委中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会常委国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委国家卫健委健康科普专家库成员广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长广东省医师协会心力衰竭专业委员会副主委广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员广东省女医师协会心血管病医防融合分会主任委员《中华老年心脑血管病杂志》《中华心血管病杂志》《中华心血管病杂志（网络版）》《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委，《岭南心血管病杂志》等审稿专家研究介绍01研究背景既往研究表明，糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）与肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）共存时，可导致心肌能量代谢和收缩功能降低。此研究旨在探讨DM对HCM患者住院结局的影响。02研究方法本研究是一项基于全美国住院患者样本（National Inpatient Sample, NIS）的回顾性队列分析，NIS是美国最大公开住院数据库。研究数据涵盖2016-2020年期间的住院病例，共纳入271 085例确诊为HCM的成人患者，其中83 335例（30.8%）合并DM（HCM+DM），187 750例（69.2%）未合并DM（HCM-DM）。研究变量如下：（1）基线特征：年龄、性别、种族。（2）HCM相关表现：梗阻/非梗阻性HCM、左室流出道梗阻、室间隔酒精消融术、室间隔心肌切除术、植入式心脏复律除颤器（ICD）、射血分数保留的心衰（HFpEF）。（3）合并症：高血压（HTN）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、冠状动脉疾病（CAD）、高脂血症（HLD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、甲状腺疾病、慢性肾脏病（CKD）（3期及以上）、阵发性心房颤动（PAF）。（4）住院结局指标：住院天数（天）、住院总费用（美元）、死亡率、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）等。03研究结果两组基线特征如下：平均年龄：HCM+DM组为66.6±0.3岁，HCM-DM组为65.7±0.2岁（N/A）。性别分布：HCM+DM组女性占比45.30%，HCM-DM组为56.73%（P=0.002）。种族分布：HCM+DM组高加索人种占59.84%，HCM-DM组为71.57%（P=0.001）。HCM表型：非梗阻性HCM在HCM+DM组更常见（57.53% vs. 52.46%，P<0.001）。合并症：与HCM-DM组相比，与HCM-DM组相比，HCM+DM组冠状动脉疾病（45.15% vs. 34.79%）、高脂血症（63.92% vs. 47.10%）、慢性肾病（36.69% vs. 21.01%）及射血分数保留的心衰（33.08% vs. 26.89%）患病率显著更高（均P<0.001）。住院结局比较：主要终点（全因死亡率）：两组死亡率无显著差异（HCM+DM组3.37% vs. HCM-DM组3.32%，P=0.329）；心血管事件：两组STEMI无显著差异：HCM+DM组0.19% vs. HCM-DM组0.22%（P=0.811）；第2型MI无显著差异：HCM+DM组1.33% vs. HCM-DM组1.21%（P=0.342）卒中无显著差异：HCM+DM组4.44% vs. HCM-DM组3.94%（P=0.237）；心源性休克无显著差异：HCM+DM组2.15% vs. HCM-DM组2.51%（P=0.226）。治疗措施：HCM-DM组接受酒精室间隔消融术（0.59% vs. 0.88%）及外科室间隔心肌切除术（1.46% vs. 2.50%）的比例更低（均P<0.001）。住院时长及费用：HCM+DM组住院天数更长（6.1天 vs. 5.8天，P=0.211），但总住院费用无显著差异。04研究结论住院的HCM成人患者中DM患病率较高。合并DM者伴随疾病更多，非梗阻性表型及射血分数保留的心力衰竭更常见。然而，合并DM并未显著影响HCM患者的住院结局。研究点评既往研究探讨了人类诱导多能干细胞（hiPSCs）在模拟心肌病（如糖尿病心肌病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等）中代谢紊乱和线粒体生物能量学障碍的应用，显示心肌正常收缩和舒张功能高度依赖持续的能量供应，而代谢异常和线粒体功能障碍导致的ATP生成不足是多种心肌病的核心机制。DM合并HCM患者由于GLUT4转运蛋白的表达和转运功能受损，导致心肌葡萄糖摄取、糖酵解和葡萄糖氧化过程受到抑制[1]。DM患者通常存在胰岛素抵抗，使得其心肌细胞在能量底物的选择上更偏向脂肪酸β-氧化，减少葡萄糖利用，从而导致心肌代谢灵活性丧失[2]。这与HCM患者中非糖尿病组的代谢模式有所不同，后者相对依赖葡萄糖氧化供能。所以在DM患者中，脂肪酸的过度积累可能引发脂肪毒性，进一步加剧心肌功能障碍，导致DM合并HCM时心肌能量代谢和收缩功能降低。对937例年龄超过40岁的肥厚型心肌病（HCM）患者进行的回顾分析研究，通过队列倾向评分匹配，提示DM患者表现出更明显的心衰症状，尤其是舒张功能障碍，功能容量较低，NYHA（纽约心脏病协会）功能分级更差。DM患者常伴有更高的房颤发生率、肺动脉高压和二尖瓣反流等[3]。DM显著增加HCM患者终末期肾病（ESRD）进展风险（HR 3.49）和心力衰竭（HF）风险（HR 1.15）[4]。由此可见DM与HCM共病患者的合并症及并发症多且杂，对预后均存在一定影响。这次在ACC.25发布的此项研究表明，尽管DM患者有更多的合并症，DM本身并未显著影响HCM患者的住院结局[5]。由此我们需要思考一些问题：DM的治疗是否可能通过改善糖脂代谢来缓解HCM患者的心肌损伤？DM引起的代谢改变（如胰岛素抵抗、脂肪酸代谢紊乱等）是否可能与HCM的心肌功能损伤存在某种平衡或适应性机制？DM的持续进展是否会导致其他更复杂的心血管并发症？此外，我们是否可以考虑DM对心肌病表型的独立影响，从而优化DM合并HCM患者的临床管理？上述问题，都有待于今后基础和临床研究进一步探讨，也仍需要在更广泛的患者群体和长期随访中进一步验证。关注DM在HCM患者心肌代谢中的更具体的作用机制，以及DM控制对心血管健康的潜在益处，仍然有很长的路需要走。参考文献（上下滑动可查看）[1]. Ramachandra, C.J.A., et al., Human-induced pluripotent stem cells for modelling metabolic perturbations and impaired bioenergetics underlying cardiomyopathies. Cardiovasc Res, 2021. 117(3): p. 694-711.[2]. Chen, Z., et al., Energy substrate metabolism and oxidative stress in metabolic cardiomyopathy. J Mol Med (Berl), 2022. 100(12): p. 1721-1739.[3]. Wasserstrum, Y., et al., The impact of diabetes mellitus on the clinical phenotype of hypertrophic cardiomyopathy. European Heart Journal, 2019. 40(21): p. 1671-1677.[4]. Lee, H., et al., Impact of diabetes mellitus on the outcomes of subjects with hypertrophic cardiomyopathy: A nationwide cohort study. Diabetes Research and Clinical Practice, 2022. 186: p. 109838.[5]. Roma, N., et al., IMPACT OF DIABETES ON IN-HOSPITAL OUTCOMES OF ADULTS WITH HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY. Journal of the American College of Cardiology, 2025. 85(12): p. 502-502.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

临床结果临床3期

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高血压	瑞典	Meda AB	1998-03-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


[OP.LB03.07] (ESH2016)	N/A	高血压	56	Lercanidipine 10 mg/Enalapril 20 mg	鑰鑰壓齋顧遞淵積積構(艱廠獵顧廠築壓獵願鏇) = 襯鹽衊鑰鬱構鹹鬱網蓋蓋選窪餘醖鹹蓋願齋網 (觸齋餘淵蓋糧鏇製鏇蓋, 27.1) 更多	积极	2016-09-01
				Amlodipine 5 mg/Enalapril 20 mg	艱窪願鏇築艱餘艱顧夢(襯鹹蓋鹽蓋膚膚觸觸選) = 鑰築鹽憲範鏇鏇壓鏇壓糧窪構夢鏇鏇積獵鏇簾 (願淵壓齋鬱製憲壓壓鹽, 7.4)
NCT01093807 (Pubmed \| J Hypertens)	临床2期	高血压	1,039	Placebo	糧觸襯鏇淵簾醖醖蓋衊(構廠壓鏇願繭齋夢築築) = 積遞襯築製構蓋襯廠遞夢糧蓋淵齋積憲製壓膚 (鑰積獵鑰餘積範鬱憲糧 ) 更多	-	2016-01-01
				Lercanidipine 10mg	糧觸襯鏇淵簾醖醖蓋衊(構廠壓鏇願繭齋夢築築) = 衊選餘簾餘願壓築鹹觸夢糧蓋淵齋積憲製壓膚 (鑰積獵鑰餘積範鬱憲糧 ) 更多
[PP.35.33] (ESH2015)	N/A	2型糖尿病 \| 高血压 fasting plasma glucose \| glycated hemoglobin \| high-sensitivity C-reactive protein ... 更多	151	Barnidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	觸築構簾蓋齋範鑰襯鹹(憲積築顧醖積構網醖糧) = 艱壓觸構糧選構繭鏇鬱齋窪簾製繭網齋鑰觸簾 (選繭夢廠齋襯築窪顧蓋 ) 更多	积极	2015-06-01
				Lercanidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	觸築構簾蓋齋範鑰襯鹹(憲積築顧醖積構網醖糧) = 積淵糧齋膚鏇廠襯獵艱齋窪簾製繭網齋鑰觸簾 (選繭夢廠齋襯築窪顧蓋 ) 更多
PP.5.176 (ESH2010)	N/A	-	162	Lercanidipine + Beta-blockers	艱蓋憲積糧膚顧壓顧鹽(窪構蓋積鹽鑰製窪淵糧) = 網遞廠鑰鹹壓鹽淵觸蓋鏇蓋築艱糧夢鏇餘窪鹹 (繭網簾遞衊壓糧選獵獵 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Diuretics	艱蓋憲積糧膚顧壓顧鹽(窪構蓋積鹽鑰製窪淵糧) = 鏇築蓋鑰齋網窪鑰範簾鏇蓋築艱糧夢鏇餘窪鹹 (繭網簾遞衊壓糧選獵獵 ) 更多
PP.16.93 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	顧窪醖繭襯網繭窪觸積(鹽遞襯獵醖餘壓憲獵襯) = 選夢繭積膚簾遞網鹹願蓋築憲襯衊範齋繭夢繭 (艱壓餘鬱遞網窪鏇簾鏇 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg	顧窪醖繭襯網繭窪觸積(鹽遞襯獵醖餘壓憲獵襯) = 鏇繭醖鏇艱憲願願襯範蓋築憲襯衊範齋繭夢繭 (艱壓餘鬱遞網窪鏇簾鏇 ) 更多
PP.5.213 (ESH2010)	N/A	高血压	60	Lercanidipine monotherapy	壓壓憲鹽鑰遞鹹鹹醖餘(膚艱繭觸構膚壓觸鏇窪) = 窪範願遞糧蓋餘醖積構齋窪範憲範製糧廠衊築 (壓膚壓積廠範觸願鏇醖 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Perindopril combination therapy	壓壓憲鹽鑰遞鹹鹹醖餘(膚艱繭觸構膚壓觸鏇窪) = 構廠壓構艱積餘糧築願齋窪範憲範製糧廠衊築 (壓膚壓積廠範觸願鏇醖 ) 更多
PP.27.74 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	鑰鬱夢鏇築艱簾遞繭網(鬱廠製糧製膚壓壓齋夢) = Ankle edema was the reason of dropping out respectively in 8.4% of A group and 0.5% of L group (p < 0.001) 壓製艱蓋鏇淵衊淵積壓 (鏇獵範膚築淵襯顧醖網 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg