A Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Hetrombopag Olamine Tablets Vs Placebo in Patients With Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia

The study is being conducted to evaluate the efficacy, and safety of of Hetrombopag Olamine Tablets Vs Placebo in Patients with Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia.

开始日期2026-04-16

申办/合作机构

江苏恒瑞医药股份有限公司

NCT07408648

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Clinical Study on the Efficacy and Safety of Hetrombopag in the Treatment of Thrombocytopenia Induced by Gynecological Tumor Therapy

The study consists of five sequential periods:
* Screening (≤ 4 weeks)
* Correction phase
* Maintenance phase (first treatment cycle, Cycle 1)
* Observation phase (second treatment cycle, Cycle 2)
* Follow-up Eligible subjects are gynaecological-cancer patients who developed ≥ grade-2 cancer-therapy-induced thrombocytopenia (CTIT) after anti-tumour therapy, i.e. platelet count < 75 × 10⁹/L.
* Stage 1** - Prospective, multicentre, randomised clinical study (to inform the confirmatory stage 2) **Cohort 1 (n = 30)** Correction: hetrombopag 7.5 mg p.o. daily until PLT ≥ 100 × 10⁹/L. Within 24 h after completion of Cycle 1 anti-cancer therapy (end of chemotherapy if combined; otherwise end of investigational product on that day) restart hetrombopag 7.5 mg p.o. daily and continue until the last day of Cycle 1 (C1D21).
**Cohort 2 (n = 30)** Correction: hetrombopag 7.5 mg p.o. daily until PLT ≥ 100 × 10⁹/L. During Cycle 1, monitor PLT closely; if PLT falls < 75 × 10⁹/L, initiate hetrombopag 7.5 mg p.o. daily and continue until C1D21.
**Stage 2** - Prospective, multicentre, randomised, controlled clinical study *(preliminary design; sample size and details will be refined after stage-1 results)* **Experimental arm (n = 92)** Correction: hetrombopag 7.5 mg p.o. daily until PLT ≥ 100 × 10⁹/L. Restart within 24 h after completion of Cycle 1 therapy and continue daily until C1D21.
**Control arm (n = 92)** Correction: hetrombopag 7.5 mg p.o. daily until PLT ≥ 100 × 10⁹/L. During Cycle 1, monitor PLT; if PLT < 75 × 10⁹/L, initiate hetrombopag 7.5 mg p.o. daily until C1D21.
**Correction-phase rules** Discontinue hetrombopag once PLT ≥ 100 × 10⁹/L. If after ≥ 14 days of hetrombopag correction PLT remains < 100 × 10⁹/L and the next treatment cycle has not started, the investigator may resume hetrombopag or institute alternative platelet-enhancing rescue therapy at their discretion.

开始日期2026-04-15

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

100 项与海曲泊帕乙醇胺相关的临床结果

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100 项与海曲泊帕乙醇胺相关的转化医学

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100 项与海曲泊帕乙醇胺相关的专利（医药）

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项与海曲泊帕乙醇胺相关的文献（医药）

2026-12-31·Hematology

Efficacy and safety of TPO-RA combined with sirolimus in the treatment of relapsed immune thrombocytopenia

Article

作者: Chen, Xiaoli ; Wang, Dan ; Feng, Yimei ; Zhang, Xi ; Liu, Jia ; Li, Jinqiong ; Tan, Aoxue

BACKGROUND:

Relapsed immune thrombocytopenia (ITP) poses challenges in treatment. Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) are recommended as second-line therapy, but the efficacy of monotherapy is limited to about 60%. Our preliminary studies suggest sirolimus is effective for relapsed ITP. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of TPO-RA combined with sirolimus in treating relapsed ITP.

METHODS:

A retrospective analysis was conducted on 50 patients with relapsed ITP, all of whom received TPO-RAs (hetrombopag and eltrombopag) combined with sirolimus therapy. The primary endpoints were the overall response rate (ORR) at 4, 8, and 12 weeks of treatment. Secondary endpoints included safety of this regimen and subgroup analysis.

RESULTS:

ORR at 4, 8, and 12 weeks was 61%, 76%, and 82%, respectively, with a median time to response of 7 days. Mean platelet counts at 2-, 4-, 8-, and 12-weeks post-treatment were 71 ± 12.7 × 10⁹/L, 86 ± 10.9 × 10⁹/L, 128 ± 19.7 × 10⁹/L and 131 ± 17.2 × 10⁹/L, respectively. Whether it is hetrombopag or eltrombopag, when combined with sirolimus, there is no statistically significant difference in efficacy between the two subgroups. TPORAs combined with sirolimus as second-line treatment and as third-line or beyond treatment showed no difference in efficacy. Among ANA-positive patients, the ORR shows no significant difference compared to the ANA-negative group (p > 0.05). Patients with ITP for less than one year are more likely to benefit from this treatment regimen (p = 0.003).

CONCLUSIONS:

The combination of TPO-RAs and sirolimus significantly improved platelet counts and sustained response rates. The regimen demonstrated a manageable safety profile, offering a novel therapeutic option for relapsed ITP.

2026-12-31·PLATELETS

Single-cell transcriptome deciphers key targets of thrombopoietin receptor agonists and immune microenvironment characteristics of immune thrombocytopenia

Article

作者: Wan, Xiaohan ; Hou, Ming ; Wang, Haoxu ; Wang, Wanru ; Wang, Ruixue ; Cao, Junying

Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) represent a cornerstone in immune thrombocytopenia (ITP) management, yet their molecular mechanisms remain incompletely elucidated. This study systematically deciphered the key targets and signaling networks of four TPO-RAs (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag, hetrombopag) in ITP pathogenesis. Network pharmacology was integrated with single-cell high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA) using bone marrow scRNA-seq data from ITP patients and healthy controls. Metacell-based co-expression modules to hematopoietic bone marrow cells were identified. Drug targets were curated from multiple databases, and candidate genes were screened by intersecting differentially expressed genes (DEGs), cell specific modules, and TPO-RA targets. Molecular docking, pseudotime trajectory analysis, and in silico gene knockdown were employed for functional validation. Intersection analysis revealed five key genes (CACNA1A, CSF1R, PKN1, CD9, DSTYK). Molecular docking demonstrated strong binding affinities between TPO-RAs and key targets. The ITP bone marrow niche exhibited rewired cell-cell communication, with enhanced T cell-initiated signaling and aberrant megakaryocyte-T cell interactions. Pseudotime analysis uncovered disrupted megakaryocyte maturation dynamics. In silico knockdown revealed CACNA1A, CSF1R, and PKN1 dysregulation exacerbated neutrophil hyperactivity, while CD9 and DSTYK knockdown impaired mitotic regulation. This study delineated mechanisms of TPO-RAs, highlighting five key genes that orchestrate dysregulated thrombopoiesis and immune dysfunction in ITP. The integration of in silico strategies identified novel targets for optimizing ITP therapy.

2026-05-01·BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY

Repurposing Hetrombopag for Multiple Myeloma by Targeting PNPO: A Celastrol‐Inspired Approach

Article

作者: Yang, Ye ; Yu, Tianyi ; Cui, Hongwei ; Wang, Cheng ; Wei, Yongxin ; Zhang, Huaxia ; Xie, Jingru ; Gu, Chunyan ; Deng, Zhendong ; Zhou, Fan

ABSTRACT:

Multiple myeloma (MM) is a malignancy of plasma cells whose excessive immunoglobulin production elevates reactive oxygen species (ROS), promoting pathogenesis. Active compounds from Traditional Chinese Medicine, such as celastrol, can exert antitumour effects by further increasing ROS levels to toxic levels, thereby inducing apoptosis. Our previous study has demonstrated that pyridoxine‐5′‐phosphate oxidase (PNPO) is the specific target of celastrol. In this study, we discovered that PNPO, a key enzyme involved in vitamin B6 coenzyme metabolism, is highly expressed in various cancers, including MM. Increased PNPO levels correlated with MM disease progression, promoting cell proliferation and inducing osteoclast differentiation via exosomes. Concurrently, through a structure‐based virtual screening workflow targeting critical PNPO residues (R95 and K117), we identified Hetrombopag as a potential PNPO inhibitor. Hetrombopag simultaneously inhibited MM cell proliferation and osteoclast differentiation. Preliminary data from clinical trials also supported the idea that hetrombopag treatment can prolong survival in MM patients. Our research highlights the significant role of PNPO in MM progression and suggests hetrombopag as a promising therapeutic option for MM treatment.

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项与海曲泊帕乙醇胺相关的新闻（医药）

2026-06-02

·恒瑞医药

2026 ASCO口头报告丨恒瑞ADC创新药瑞康曲妥珠单抗治疗HER2阳性结直肠癌Ⅲ期研究成果重磅发布

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会每年都会汇聚世界各地的顶尖学者，分享肿瘤治疗领域的最新突破与前沿进展。北京时间5月31日，恒瑞医药自主研发的新型HER2抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗用于既往标准化疗失败的HER2阳性结直肠癌患者的多中心、随机对照Ⅲ期研究（HORIZON-CRC01）亮相大会口头报告环节1。该研究由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授与浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授共同牵头。研究结果显示，与标准治疗相比，瑞康曲妥珠单抗在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等主要疗效指标上均展现出显著的临床获益，且安全性良好1。这一突破性成果有望为HER2阳性晚期结直肠癌患者提供新的治疗选择。基于该研究的阳性结果，注射用瑞康曲妥珠单抗的结直肠癌适应症上市申请已被国家药监局纳入优先审评，拟用于治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。 2026 ASCO现场图：李进教授进行口头报告 01 研究背景根据GLOBOCAN 2022数据报道，我国结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率分别为全瘤种第二和第四，给社会及家庭带来沉重的疾病负担2。近年来，分子分型和靶向治疗推动了结直肠癌治疗模式的变革。HER2作为重要分子标志物，在约3%~5%的晚期结直肠癌患者中存在扩增或过表达，成为该亚群患者潜在的关键治疗靶点3,4。然而，既往尚无针对HER2阳性晚期结直肠癌患者的抗HER2治疗药物在中国获批，且在该类人群中一直缺乏高级别的循证证据，在标准化疗治疗失败后，患者疗效有限，预后较差，临床亟需突破性的治疗方案。瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种新型ADC药物，采用可裂解四肽连接子，将人源化抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂（SHR169265）偶联，具备靶向递送和抗肿瘤双重作用。前期探索性研究已显示其在HER2阳性结直肠癌中的良好安全性和抗肿瘤活性5。HORIZON-CRC01研究旨在进一步验证其在HER2阳性、RAS/RAF野生型、化疗难治性晚期结直肠癌中的疗效与安全性。 02 研究设计与方法 HORIZON-CRC01研究为前瞻性、多中心、开放标签、随机对照、Ⅲ期临床试验（NCT06199973）。研究共纳入130例经中心实验室确认的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、RAS及RAF野生型、既往接受氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌患者。所有受试者按2:1的比例随机分配至瑞康曲妥珠单抗治疗组（N=86）和SOC对照组（N=44，SOC为TAS-102、呋喹替尼或瑞戈非尼），根据HER2状态（IHC 3+ vs IHC 2+/ISH+）和ECOG PS评分（0 vs 1）进行分层。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的PFS，关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括研究者评估的PFS、ORR以及安全性等。SOC对照组受试者经IRC确认为疾病进展后，可交叉至瑞康曲妥珠单抗组治疗。图1. HORIZON-CRC01研究设计 03 研究结果 1 疗效结果截至2025年10月31日，研究中位随访时间为9.6个月（95% CI：7.4-10.7）。研究共纳入130例受试者，两组受试者基线特征整体均衡，其中70.8%受试者为HER2 IHC3+，57.7%受试者ECOG评分为1，所有患者均为RAS、RAF野生型患者，46.9%既往接受过3线及以上治疗。表1. 患者基线特征 PFS：IRC评估下，瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS为5.5个月（95% CI：4.8-6.7），显著优于SOC组的2.8个月（95% CI：2.2-4.2），风险比HR=0.33（95% CI：0.21-0.50，P<0.0001）。图2. IRC评估的PFS 在大多数预设亚组中，均显示出瑞康曲妥珠单抗组的获益趋势。图3. IRC评估的PFS亚组分析研究者评估的PFS与IRC结果一致。两组分别为5.6个月（95% CI：5.0-6.8）和2.8个月（95% CI：1.5-4.1）；HR=0.31（95% CI：0.20-0.50）。 ORR：IRC评估下，瑞康曲妥珠单抗组的ORR达到40.7%，SOC组为4.5%（P<0.0001），两组差异显著。试验组和对照组中位缓解持续时间（DoR）分别为4.4个月和3.4个月。表2. 肿瘤缓解情况 OS：截至分析时间，中位OS数据尚不成熟，但死亡风险降低23%（HR=0.77，95% CI：0.35-1.73）。 2 安全性分析瑞康曲妥珠单抗组整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。两组均无患者因TRAEs而中断治疗。 04 总结与展望 HORIZON-CRC01研究首次通过随机对照Ⅲ期试验证实，抗HER2治疗药物瑞康曲妥珠单抗在既往标准治疗失败的HER2阳性、RAS/RAF野生型晚期结直肠癌患者中，临床获益显著优于现有标准治疗，且安全性可控，有望成为此类患者的新标准治疗选择。瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）已于2025年5月获批上市，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC；2026年3月，瑞康曲妥珠单抗新增适应症：用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，也是其在乳腺癌领域获批的首个适应症。此外，瑞康曲妥珠单抗已11次获得CDE突破性治疗品种认定。当前，瑞康曲妥珠单抗正在多个肿瘤类型开展临床探索，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等，以期惠及更广泛的患者群体。 [1] Jin Li, MD,et al. Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC). 2026 ASCO abstract 3505 [2] Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4 [3] Zhu K, Yang X, Tai H, Zhong X, Luo T, Zheng H. HER2-targeted therapies in cancer: a systematic review. Biomark Res. 2024;12(1):16 [4] Ingold Heppner B, Behrens HM, Balschun K, et al: HER2/neu testing in primary colorectal carcinoma. Br J Cancer 111:1977-84, 2014 [5] Liu T, Luo S, Yuan X, et al. Trastuzumab Rezetecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial. J Clin Oncol. Published online March 4, 2026. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：医学事务部肿瘤消化道和妇科团队排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 恒瑞创新药艾泽利®获批用于晚期胃癌，系全球首款上市抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白 | 国际化 | 恒瑞医药与百时美施贵宝达成战略合作协议，携手推进肿瘤学、血液学及免疫学创新疗法创新药出海再下一城！恒瑞医药HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗实现海外独家许可 | 重磅奖项 | 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 | 社会公益 | 恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助 “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

2026-06-02

·恒瑞医药

2026 ASCO口头报告｜恒瑞医药Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102联合阿得贝利单抗围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌研究结果重磅发布

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会每年都会汇聚世界各地的顶尖学者，分享肿瘤治疗领域的最新突破与前沿进展。北京时间5月30日，恒瑞医药自主研发的新型Nectin‑4 ADC创新药SHR‑A2102联合PD‑L1抑制剂阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗（SHR‑A2102‑303研究）II期阶段的初步研究结果重磅公布。该研究由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任Leading PI，复旦大学附属肿瘤医院沈益君教授在大会现场进行了口头报告[1]。研究结果显示，SHR-A2102联合阿得贝利单抗的围手术期治疗在MIBC患者中展现出具有前景的疗效，并且耐受性良好，且即使对于肾功能受损的患者也有潜在获益，表明其临床适用范围可能将超出仅适合顺铂化疗的人群。 2026 ASCO现场图：沈益君教授进行口头报告 01 研究背景肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高度侵袭性和复发倾向，根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫（PLND）是MIBC的标准手术治疗方式，但单纯手术后仍有相当比例的患者出现局部复发或远处转移[2,3]。新辅助化疗（NAC）是目前的标准治疗方案，其中顺铂为基础的联合化疗（如MVAC方案或GC方案）已被证实能够提高病理完全缓解（pCR）率和总生存期[4]。然而，临床实践中约40%-50%的患者因肾功能不全、听力损失、神经病变或合并其他疾病而无法耐受顺铂化疗，这部分患者的治疗选择极为有限。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在MIBC围手术期治疗中展现出广阔前景。与此同时，抗体药物偶联物（ADC）成为近年来肿瘤治疗领域的重大进展。Nectin-4作为一种细胞表面黏附分子，在尿路上皮癌中高表达[5]。SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的新型Nectin-4靶向ADC，其有效载荷是拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i），可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞和DNA损伤，从而杀伤肿瘤细胞。 02 研究设计 SHR-A2102-303是一项开放标签、多中心、2/3期临床研究（NCT06879145），旨在评估SHR-A2102联合阿得贝利单抗（抗PD-L1抗体）用于MIBC围手术期治疗的疗效和安全性。本次ASCO大会报告了该研究2期部分的初步结果。研究采用围手术期治疗模式，包括新辅助和辅助两个阶段：新辅助治疗阶段：SHR-A2102 8mg/kg+阿得贝利单抗1200mg，每3周一次，共4个周期，末次治疗后6周内进行根治性膀胱切除术。辅助治疗阶段：SHR-A2102 8mg/kg，每3周一次，5个周期；联合阿得贝利单抗1200mg，每3周一次，13个周期，随后进入生存随访。研究主要终点为推荐Ⅲ期剂量（RP3D）和研究者评估的病理完全缓解（pCR，定义为pT0N0）。图1. SHR-A2102-303研究设计 03 研究结果 1 基线与入组截至2025年11月24日数据截止日期，研究共纳入37例患者。在新辅助治疗阶段，97.3%（36/37）的患者完成了至少4个周期的研究治疗，治疗依从性良好。36例患者接受了手术治疗评估，其中27例完成了根治性膀胱切除术。在辅助治疗阶段，6例患者启动了辅助治疗，中位完成周期数为1.5周期（范围1-3周期），18例患者尚未开始辅助治疗。图2. SHR-A2102-303研究流程图患者中位年龄为66岁（范围44-81岁），男性占91.9%（34/37）。ECOG 1分的患者占75.7%（28/37）。病理类型方面，86.5%（32/37）为单纯尿路上皮癌，13.5%（5/37）伴有其他分化成分或变异型（包括2例鳞状分化、2例腺样分化和1例肉瘤样分化）。临床分期方面，T2N0占29.7%（11/37），T3-4aN0占51.4%（19/37），T1-4aN1占18.9%（7/37）。值得关注的是，37.8%（14/37）的患者肌酐清除率<60mL/min，70.3%（26/37）的患者PD-L1 CPS<10。上述基线特征表明，该研究入组了相当比例的顺铂不耐受（肾功能不全）和PD-L1低表达患者。表1. 患者基线特征 2 术前客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）在7例有可测量靶病灶的患者中，总体疗效显示：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）4例，疾病稳定（SD）2例。ORR达到71.4%（5/7，95% CI：29.0%-96.3%），DCR为100%（7/7，95% CI：59.0%-100.0%）。在全部37例患者中，DCR同样为100%，无任何患者出现疾病进展。图3. 患者术前缓解情况（左）及手术前可测量靶病灶患者中靶病灶直径的最佳变化（右） 3 病理完全缓解在可评估的27例接受根治性膀胱切除术的患者中，pCR率（ypT0N0）达到48.1%（13/27，95% CI: 28.7%-68.1%），病理降期率（pDS，

2026-06-01

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2026 ASCO口头报告｜恒瑞创新药氟唑帕利联合AA-P一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌...

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会每年都会汇聚世界各地的顶尖学者，分享肿瘤治疗领域的最新突破与前沿进展。北京时间5月31日，恒瑞创新药氟唑帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AA-P）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的FUZUPRO研究期中分析结果[1]，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授以口头报告形式（摘要号5008）首次向全球重磅公布[2]。这项国际多中心III期临床试验证实[1]，与标准AA-P方案相比，氟唑帕利联合AA-P一线治疗mCRPC可显著延长患者的影像学无进展生存期（rPFS），达到主要研究终点，且疗效获益在不同临床亚组中保持一致，为mCRPC的一线治疗提供了全新的循证医学证据。2026ASCO现场图：叶定伟教授进行口头报告01研究背景前列腺癌是威胁全球男性健康的常见恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新数据，2022年中国前列腺癌新发病例约13.4万例，发病率平均为9.7/10万；前列腺癌死亡病例约4.8万例，死亡率平均为3.3/10万[2]。mCRPC是前列腺癌病程中的终末阶段，患者预后较差，治疗选择有限。AA-P是mCRPC一线治疗的标准方案之一，但该治疗的疗效仍有进一步提升的空间。近年来，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂在前列腺癌治疗领域展现出广阔前景。研究表明，PARP抑制剂不仅在同源重组修复（HRR）缺陷的mCRPC患者中具有显著抗肿瘤活性，其与新型内分泌治疗（NHA）的联合应用更可能产生协同增效作用[3]。氟唑帕利是恒瑞医药自主研发的新型口服PARP抑制剂，已在多种肿瘤类型中证实具有良好的抗肿瘤活性[4-9]。此前开展的I期研究显示，氟唑帕利联合AA-P在mCRPC患者中安全性良好、疗效令人鼓舞，且两药之间不存在具有临床意义的药物相互作用[10]。02研究设计FUZUPRO研究（NCT04691804）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在全球12个国家和地区的107个研究中心同步开展。研究纳入年龄≥18岁、ECOG体力状态评分0-1分、既往未接受过PARP抑制剂治疗的一线mCRPC患者，按照1:1比例随机分配至氟唑帕利（150mg，每日两次）联合AA-P组或安慰剂联合AA-P组，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。期中分析（疗效）：计划在观察到258例（占预期总数的85%）独立评审委员会（BICR）评估的rPFS事件，或最后一名患者完成24个月随访时进行。图1.FUZUPRO研究设计研究共纳入496例患者，两组间基线特征均衡可比。患者中位年龄约70岁，约62%来自亚洲地区，23%伴有DDR基因缺陷，11%携带BRCA1/2突变，约15%存在内脏转移。表1.FUZUPRO研究患者基线特征03研究结果1达到主要终点截至2025年3月23日数据截止日，中位随访时间达33.3个月，共观察到259例BICR评估的rPFS事件，达到预设的期中分析条件。研究结果显示，氟唑帕利联合AA-P组较安慰剂联合AA-P组显著延长rPFS（中位rPFS24.8个月[95%CI：20.4-30.4]vs.19.9个月[95%CI：15.2-22.2]；HR0.71[95%CI：0.55-0.91]；单侧p=0.0034），达到了主要研究终点。这一结果表明，在标准AA-P治疗基础上加用氟唑帕利可为一线mCRPC患者带来临床意义的获益。图2.整体人群BICR评估的rPFS2不同亚组均展现出一致的rPFS获益趋势预设的亚组分析揭示：在DDR基因缺陷患者中，氟唑帕利联合AA-P展现出尤为显著的获益（中位rPFS27.7个月[95%CI：17.7-未达到]vs.13.9个月[95%CI：8.3-24.9]；HR0.51[95%CI：0.31-0.85]；单侧p=0.0039）；而在DDR阴性或状态未知的患者中，联合治疗同样显示rPFS获益趋势（中位rPFS22.8个月[95%CI：19.9-30.2]vs.21.2个月[95%CI：16.5-24.6]；HR0.81[95%CI：0.61-1.08]；单侧p=0.0744）。图3.不同DDR状态患者的BICR评估的rPFS进一步分析BRCA1/2突变状态时，BRCA1/2突变阳性患者从氟唑帕利联合治疗中获得的rPFS获益也尤为显著（中位rPFS21.6个月[95%CI：13.9-未达到]vs.8.3个月[95%CI：5.6-22.1]；HR0.48[95%CI：0.24-0.95]；单侧p=0.0159），这与PARP抑制剂的作用机制高度一致——BRCA1/2突变导致同源重组修复通路功能缺陷，使得肿瘤细胞对PARP抑制更为敏感。与此同时，研究还观察到BRCA1/2突变阴性或状态未知的患者在联合治疗中同样显示rPFS获益趋势。图4.不同BRCA1/2状态患者的BICR评估的rPFS亚组分析显示，无论患者的年龄、种族、基线PSA水平、是否存在内脏转移、既往是否接受过化疗或新型内分泌治疗，联合治疗组均展现出一致的获益趋势。这一发现提示，氟唑帕利联合AA-P有望为更广泛的人群提供治疗新选择。图5.FUZUPRO研究rPFS亚组分析3DDR缺陷患者显示OS获益趋势总生存期（OS）方面，值得关注的是，在DDR基因缺陷患者中，联合治疗组已展现出OS获益的积极趋势；而在DDR阴性或状态未知的患者中，亦未观察到OS受损信号。图6.不同DDR状态患者的OS4其他疗效终点呈现改善趋势在其他疗效评价指标方面，氟唑帕利联合AA-P治疗组的前列腺特异性抗原（PSA）应答率（定义为治疗12周后PSA较基线下降≥50%的患者比例）达69.5%，高于安慰剂联合AA-P组的64.0%。在至PSA进展时间方面，联合治疗组中位至PSA进展时间为27.8个月，较安慰剂组的14.8个月显著延长（HR0.60，p=0.0001），降低PSA进展风险40%。此外，联合治疗组至首次骨相关事件（SRE）的时间亦显著延长（HR0.55，p=0.0213），两组均未达到中位值。至细胞毒性化疗开始时间方面，联合治疗组同样显示出延迟趋势。这些次要终点的全面改善，从不同维度印证了氟唑帕利联合AA-P方案在mCRPC一线治疗中的临床潜力价值。图7.FUZUPRO研究其他疗效终点5安全性分析安全性方面，氟唑帕利联合AA-P的总体安全性特征与两种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。总体而言，安全性可控。04总结与展望FUZUPRO研究的期中分析成功达到了主要研究终点，证实氟唑帕利联合AA-P较标准AA-P方案可显著延长一线mCRPC患者的rPFS，且疗效获益在不同临床亚组中保持一致。在DDR基因缺陷患者中，联合治疗展现出更为显著的获益；同时，OS数据亦显示出积极的获益趋势。安全性方面，联合治疗方案整体可控，未发现新的安全性信号。FUZUPRO研究是首个在国际多中心III期临床试验中验证中国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利联合AA-P一线治疗mCRPC疗效与安全性的重要研究，其结果为mCRPC的一线治疗提供了高级别循证医学证据。叶定伟教授领衔的这项研究不仅有望为全球mCRPC患者带来新的治疗选择，更在国际学术舞台上展示了中国创新药物的临床价值和中国学者的科研实力。随着研究随访的继续推进，FUZUPRO研究的OS数据及其他长期疗效结果值得期待。此外，2025年10月，氟唑帕利联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于DNA修复基因缺陷阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗上市申请已获国家药监局受理。参考文献：[1]DingweiY,etal.Fuzuloparibcombinedwithabirateroneacetateandprednisone(AA-P)asfirst-line(1L)treatmentformetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).2026ASCOOral5008[2]中华医学会泌尿外科学分会,中国疾病预防控制中心慢病中心.中国前列腺癌筛查研究报告（白皮书）[J].中华泌尿外科杂志,2025,46(06)：405-420[3]PiombinoC,PipitoneS,TonniE,etal.HomologousRecombinationRepairDeficiencyinMetastaticProstateCancer:NewTherapeuticOpportunities.IntJMolSci.2024;25(9):4624.Published2024Apr24[4]WuL,WangJ,LiQ,etal.Fuzuloparibwithorwithoutapatinibasmaintenancetherapyinnewlydiagnosed,advancedovariancancer(FZOCUS-1):Amulticenter,randomized,double-blind,placebo-controlledphase3trial.CACancerJClin.2026;76(1):e70042.[5]LiN,ZhangY,WangJ,etal.FuzuloparibMaintenanceTherapyinPatientsWithPlatinum-Sensitive,RecurrentOvarianCarcinoma(FZOCUS-2):AMulticenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,PhaseIIITrial.JClinOncol.2022;40(22):2436-2446.[6]LiN,BuH,LiuJ,etal.AnOpen-label,Multicenter,Single-arm,PhaseIIStudyofFluzoparibinPatientswithGermlineBRCA1/2MutationandPlatinum-sensitiveRecurrentOvarianCancer.ClinCancerRes.2021;27(9):2452-2458.[7]HuipingLi,etal.FuzuloparibwithorwithoutapatinibinHER2-metastaticbreastcancer(mBC)patients(pts)withgermlineBRCA1/2mutations(gBRCA1/2m):ArandomizedphaseIIItrial.Volume26,lssue12,P1563-1574,December2025.[8]YongchangZhang，etal.SHR-1701combinedwithfuzuloparibandchemotherapyasfirst-linetherapyforadvancedlungsquamouscellcarcinoma:efficacyandsafetyresultsfromaphaseIIstudy.2026ASCOPoster8569[9]Y.Zhu,D.Ye,etal.Fuzuloparibcombinedwithabirateroneintheneoadjuvanttreatmentoflocalisedhigh-riskprostatecancer(FAST-PC):Asingle-armphaseIIstudy.2024ESMO1625P.[10]DaiT,HanW,JiangS,etal.Fuzuloparibplusabirateroneacetateandprednisone(AA-P)inpatients(pts)withmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC):AphaseIstudy.AnnalsofOncology,35S995声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：医学事务部肿瘤血液泌尿团队排版：程梦真责编：李玉莹往期精选|研发创新|恒瑞创新药瑞鸣®获批用于痛风伴高尿酸血症，系中国首个自主研发的高选择性URAT1抑制剂恒瑞创新药艾泽利®获批用于晚期胃癌，系全球首款上市抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白|国际化|恒瑞医药与百时美施贵宝达成战略合作协议，携手推进肿瘤学、血液学及免疫学创新疗法创新药出海再下一城！恒瑞医药HER2ADC瑞康曲妥珠单抗实现海外独家许可|重磅奖项|捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖|社会公益|恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

100 项与海曲泊帕乙醇胺相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
再生障碍性贫血	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-06-16
慢性血小板减少症	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-06-16
免疫性血小板减少症	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-06-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肝病	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-31
血小板减少症	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-01-11
血小板减少症	临床3期	澳大利亚	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-01-11
血小板减少症	临床3期	欧洲	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-01-11
膀胱癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06
乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06
淋巴瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06
非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06
胰腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06
实体瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-11-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2400086043 (ASCO2026)	临床2期	实体瘤	65	Hetrombopag 5 mg QD plus Caffeic Acid Tablets 0.3 g TID	齋廠鑰醖鹽積遞齋壓鹽(顧網網齋鹽積觸遞膚願) = 淵醖選齋網蓋繭觸獵夢膚淵鹽膚鏇餘餘蓋築鹹 (齋築簾繭淵廠艱顧餘膚 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06099925 (ASCO2026)	临床2期	女性生殖器官肿瘤	43	Hetrombopag 5 mg	鑰糧糧製願餘簾鑰蓋鏇(艱簾夢蓋襯範憲醖鬱範) = Hetrombopag was well tolerated, with no treatment-related adverse events 蓋範觸襯窪膚獵廠膚築 (醖齋憲夢齋艱鹽糧鏇齋 )	积极	2026-05-29
NCT04737850 (Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床3期	免疫性血小板减少症	88	Hetrombopag	憲築網願鹹鏇醖選窪製(繭積艱蓋蓋鹽觸網觸衊) = 夢顧鑰夢鬱獵鏇遞鑰艱網範齋糧鑰憲繭夢夢積 (築醖齋築糧夢餘製襯蓋 ) 更多	积极	2026-04-08
				Placebo	憲築網願鹹鏇醖選窪製(繭積艱蓋蓋鹽觸網觸衊) = 簾獵憲襯夢淵窪鏇糧壓網範齋糧鑰憲繭夢夢積 (築醖齋築糧夢餘製襯蓋 ) 更多
ASH2025	N/A	免疫性血小板减少症	167	Hetrombopag	鬱積獵積鬱蓋艱選鑰遞(齋製衊網鏇襯艱壓鬱醖) = 獵鑰鑰鹹淵觸艱獵窪觸憲憲襯廠壓艱鑰築鏇繭 (膚淵鏇憲製壓齋製窪鹹 ) 更多	积极	2025-12-06
				Hetrombopag (Newly diagnosed ITP)	鬱積獵積鬱蓋艱選鑰遞(齋製衊網鏇襯艱壓鬱醖) = 鑰繭壓選簾廠鏇膚醖選憲憲襯廠壓艱鑰築鏇繭 (膚淵鏇憲製壓齋製窪鹹 ) 更多
ASH2025	N/A	免疫性血小板减少症	34	Hetrombopag (Acute ITP group)	鑰窪廠構窪夢網醖簾夢(顧積製簾蓋選艱餘壓蓋) = 1 patient 網壓製網觸鏇築壓憲簾 (憲鏇觸範膚壓築選鑰顧 ) 更多	积极	2025-12-06
				Hetrombopag (Persistent ITP group)
NCT05864014 (ASH2025)	临床3期	晚期恶性实体瘤	213	Hetrombopag	顧襯網膚艱選構簾淵衊(醖蓋獵鏇鬱膚顧製築範) = 鬱範顧壓淵鹹鏇鏇餘獵夢淵廠築觸構鏇醖鹽淵 (觸窪選製憲獵醖選製窪 ) 更多	积极	2025-12-06
				Hetrombopag administered only prior to the initiation of the first chemotherapy cycle [C1], with subsequent switch to placebo	顧襯網膚艱選構簾淵衊(醖蓋獵鏇鬱膚顧製築範) = 齋鬱窪膚淵壓齋鬱願願夢淵廠築觸構鏇醖鹽淵 (觸窪選製憲獵醖選製窪 ) 更多
NCT04737850 (ASH2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	88	Hetrombopag	鬱鬱鏇築艱遞願壓糧憲(網願繭簾鏇艱網壓願鬱) = 鑰範遞鏇廠願構餘糧鹹網鏇獵窪選觸艱衊範積 (遞製網鏇鹽壓膚糧糧壓 ) 更多	积极	2025-12-06
				Placebo	鬱鬱鏇築艱遞願壓糧憲(網願繭簾鏇艱網壓願鬱) = 鏇餘鏇觸構鹽簾蓋選憲網鏇獵窪選觸艱衊範積 (遞製網鏇鹽壓膚糧糧壓 ) 更多
NCT06562738 (ASH2025)	临床4期	血小板减少症	42	Hetrombopag 7.5 mg	獵鑰選構襯齋鏇醖壓壓(艱糧獵蓋鹽顧簾齋醖糧) = 糧壓壓願網齋製鹹鏇積膚鹽獵衊蓋鹹餘選餘廠 (網膚窪繭製鏇淵簾製糧 )	积极	2025-12-06
NCT05333861 (ASH2025)	N/A	免疫性血小板减少症	334	Hetrombopag (Primary Immune Thrombocytopenia)	鹹願壓製衊願鹹鑰壓齋(鏇獵鹹膚構夢鬱遞製窪) = no unexpected AEs were observed 淵簾夢餘夢淵襯壓衊構 (夢醖鑰構築鏇鑰選築憲 )	积极	2025-12-06
NCT03222843 (HETROM-2.5, ASH2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	80	Hetrombopag 2.5 mg	積艱夢淵糧鹹鬱廠繭襯(醖夢窪膚鹹顧願蓋衊膚) = 齋願顧襯醖襯鹽願願糧鬱廠選廠鬱廠願構鏇廠 (簾網鏇鑰鬱襯繭顧遞簾 )	积极	2025-12-06
				Hetrombopag 5.0 mg	積艱夢淵糧鹹鬱廠繭襯(醖夢窪膚鹹顧願蓋衊膚) = 繭蓋積廠築範獵遞膚窪鬱廠選廠鬱廠願構鏇廠 (簾網鏇鑰鬱襯繭顧遞簾 )