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作者｜momo2025年5月，三生制药以一场震撼行业的“王炸级”操作赢麻了，60.5亿美元天价BD交易刷新国产创新药出海天花板，其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707凭借“Best-in-Class”临床数据成为“下一个K药”有力竞争者。  01  天价BD，孕育下一个K药2025年5月20日，中国生物医药行业迎来历史性时刻——三生制药宣布与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议，将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的全球（除中国内地）权益授予辉瑞。这一交易以12.5亿美元首付款刷新国产创新药出海纪录，远超此前康方生物AK112与Summit Therapeutics达成的50亿美元总交易规模（图1）。三生制药SSGJ-707正在PD-1赛道上演与K药的“王座继承战”。图1.三生制药与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议SSGJ-707的成功源于其独特的技术设计与临床数据优势。作为三生制药基于专有CLF2平台开发的双抗药物，其采用天然IgG4结构设计，通过消除ADCC和CDC效应，显著降低了免疫系统误伤正常组织的风险，从而在安全性上优于同类竞品。这一差异化设计使其在临床中展现出“Best-in-Class”潜力。图2.SSGJ-707 临床早期数据2025年JPM大会披露的II期数据显示，在单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，SSGJ-707的客观缓解率（ORR）达70.8%，疾病控制率（DCR）为100%；联合化疗时，鳞癌患者ORR更飙升至81.3%，且3级及以上不良反应发生率仅为23.5%（图2）。相比之下，康方生物的AK112在III期临床试验中ORR为50%，安全性数据亦稍逊（3级及以上不良反应发生率29.4%）。尽管两者尚未开展头对头试验，但SSGJ-707的疗效与安全性组合已为其赢得“BIC”标签。图3.PD-(L)1/VEGF双抗全球研发进展PD-1/VEGF双抗的崛起源于其能够同时抑制免疫检查点PD-1和促血管生成因子VEGF“双重抗癌机制”。康方生物AK112于2024年9月公布的HARMONi-2 III期研究数据首次在头对头试验中击败默沙东的K药，成为该赛道的引爆点。此后，全球药企加速布局，而三生制药凭借SSGJ-707的快速推进（全球进度第二）抢占先机。目前，全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款，其中中国占据20款（图3），但仅康方AK112上市，三生（SSGJ-707）、礼新（LM-299）、普米斯（PM8002）等紧随其后。辉瑞选择SSGJ-707而非进度更早的AK112，既因其临床数据亮眼，亦与其适应症拓展潜力及联合疗法开发空间密切相关。  02  展开合作，扩大治疗领域近年来，三生制药通过密集的对外合作与产品引进，持续拓宽治疗领域边界，逐步构建起覆盖多疾病领域的创新产品管线（图4）。在肿瘤领域，三生制药通过ADC、双抗等前沿技术组合探索治疗潜力。2025年2月，三生制药与百利天恒达成合作，共同推进其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707与百利天恒全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1的联用研究。BL-B01D1作为全球唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3双抗ADC，已在中美开展约30项临床试验，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌等适应症，其中联合奥希替尼用于一线非小细胞肺癌的III期试验已完成首例受试者入组。此外，2025年1月，三生制药引进映恩生物HER2 ADC药物DB-1303，获得其在中国内地及港澳的商业化权利。DB-1303采用拓扑异构酶-1抑制剂载荷，已获FDA及NMPA突破性疗法认定，针对HER2低表达乳腺癌的III期临床试验全球领先，疾病控制率（DCR）高达94.1%。图4.公司近年来开展的合作项目（部分）在血液疾病领域，三生制药聚焦中国高发的急性髓性白血病（AML）。2024年11月，三生制药获得东阳光药第二代FLT3抑制剂苯磺酸克立福替尼的独家商业化权利。该药物针对FLT3-ITD突变型AML，其III期临床试验数据显示更强的靶点抑制活性及更低脱靶风险，有望成为国内首个上市的国产高选择性FLT3抑制剂。  2024年5月，三生蔓迪与翰宇药业合作开发司美格鲁肽注射液，切入千亿减重市场（图5）。该产品是国内首个进入III期临床的国产司美格鲁肽类似物，依托三生制药的营销网络，有望在超重/肥胖率超50%的中国市场快速渗透。同时，公司在痛风领域从EnzymeRx 引进的SEL-212（Pegsiticase）已于2024年7月向FDA提交生物制品许可申请（BLA），其通过重组酶代谢尿酸的机制为顽固性痛风患者提供新选择，潜在市场空间达百亿级。三生制药在剂型革新上亦取得显著进展。2024年10月，三生获得海和药物紫杉醇口服溶液（柏瑞素）的独家商业化权利（图5）。该产品采用脂质自乳化技术（DH-LASED），突破紫杉醇传统注射限制，生物利用度提升且过敏风险降低，无需预处理即可居家服用，极大提升晚期胃癌患者依从性。其针对HER2阴性乳腺癌的国际多中心III期研究已进入随访阶段，未来适应症拓展潜力显著。  图5.三生制药在多个领域展开密集合作在血小板减少症领域，三生制药与则正医药合作的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂（特艾升）于2024年12月获批上市。该干混悬剂型适口性更佳，支持精准剂量调整，尤其适合儿童及吞咽困难患者，进一步巩固了公司在骨髓保护产品线的领导地位（图5）。更令人关注的是，三生制药通过引进Cosmo 附属公司 Cassiopea 旗下Winlevi（柯拉特龙乳膏）进一步切入痤疮治疗领域。作为40年来首个新机制外用雄激素受体抑制剂，Winlevi在美国市场处方量已超109万张，其在中国内地的III期桥接试验预计2025年完成，有望成为国内首个AR拮抗剂类痤疮药物，覆盖中重度患者群体。  03  发力自免，创造第二增长曲线随着全球自身药物市场加速扩容，三生制药控股子公司三生国健作为国内自免领域先行者，已构建覆盖IL-17A、IL-4R、IL-5、IL-1β等核心靶点的产品矩阵，并前瞻性布局BDCA2、TL1A等下一代靶点，推动自免业务成为继肿瘤领域后的第二增长曲线。其中，SSGJ-608是是国内进度第二的IL-17A单抗，针对斑块状银屑病，为全新的氨基酸序列，在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx 和 Taltz 相当的生物活性。其针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验显示，12周主要疗效数据优异，短期内快速起效、疗效优势明显、维持治疗期，SSGJ-608给药间隔延长至Q4W或Q8W疗效持续维持高位，有望在PsO上实现更长给药间隔（图6）。图6.SSGJ-608 III期临床研究数据相较于已上市的司库奇尤单抗（诺华）和依奇珠单抗（礼来），SSGJ-608通过优化氨基酸序列实现更高生物活性，并计划拓展中轴型脊柱炎适应症，预计2025年递交NDA，成为国产IL-17A领域的重要竞争者。此外，SSGJ-611是全球第三款靶向IL-4Rα的生物制剂。它通过精准阻断IL-4/IL-13炎症信号通路，抑制2型免疫反应过度激活，从而快速缓解瘙痒、修复皮肤屏障。在特应性皮炎（AD）II期临床中（图7），300mg每两周给药组的EASI-75应答率达72.5%，优于度普利尤单抗同阶段数据（67%），并计划于2026年提交NDA。其适应症布局覆盖AD、COPD及慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），目标患者群体超1.6亿人，有望复制度普利尤单抗“一药多适应症”的放量路径。图7.SSGJ-611 II期临床研究数据值得注意的是，针对急性痛风性关节炎的重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体SSGJ-613的II期临床结果显示，使用SSGJ-613治疗12周复发率仅8.3%，显著低于阳性对照组倍他米松（28.6%），且疼痛评分降幅达70%以上。目前国内尚无IL-1β单抗上市，长春高新的金纳单抗虽已递交NDA，但SSGJ-613凭借更优疗效数据和三生国健在风湿科的渠道优势，有望在2025年NDA后快速抢占市场。与此同时，三生国建持续布局BDCA2、TL1A等自免领域前沿靶点。BDCA2靶点通过抑制浆细胞样树突状细胞（pDC）产生干扰素α/β，直击红斑狼疮核心病理机制。三生国健的SSGJ-626已在中美同步获批IND，进度仅次于Biogen的Litifilimab（III期临床中），有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗（图8）。图8.SSGJ-626有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗另外，TL1A靶点在溃疡性结肠炎、克罗恩病等适应症中展现突破性潜力，辉瑞、默沙东等跨国药企已通过BD交易押注该赛道。三生制药的SSGJ-627于2025年1月获准IND，成为国内首个进入临床的TL1A单抗，有望在消化系统自免领域建立先发优势。  结语  三生制药凭60.5亿美元天价BD交易、SSGJ-707强劲数据及肿瘤、自免多线布局实力“赢麻”，以创新硬实力与前瞻战略，在出海与本土市场双制霸，成国产药企“顶流”标杆！参考资料[1]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202501/2025012104430567755.pdf[2]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202408/2024082206294824405.pdf[3]三生制药官网、官微、国盛证券研报、中泰证券研报、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

化疗是治疗肿瘤的重要手段，但其副作用之一——骨髓抑制，却对患者的健康和生活质量造成了严重影响。骨髓抑制包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血等表现，严重时甚至可能危及生命。一、化疗药物导致骨髓抑制的机制化疗药物导致骨髓抑制的机制可能涉及以下几方面：造血细胞包括造血干细胞（HSCs）的衰老、凋亡， 造血微环境（ＨＭ）的破坏，信号通路的异常。HSCs衰老是化疗药物引起骨髓抑制的关键机制。虽然化疗药物作用强，但特异性差，所以在杀伤和抑制肿瘤细胞的时候，也会损害人体正常的细胞和组织。由于骨髓细胞增殖能力强，但是分化程度低，所以易受化疗药物影响。ＨＭ被破坏，正常的信号通路受影响，造成骨髓造血细胞的坏死、凋亡，尤其是HSCs的增殖以及分化功能被抑制，细胞增殖周期紊乱，引起造血调控的失衡，从而导致骨髓抑制。与化疗药物导致骨髓抑制所不同的是，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂会阻碍PARP１和PARP２作用的发挥，阻止PARP１与损伤的DNA解离，骨髓HSCs凋亡，尤其是红系祖细胞；PARP２被抑制，红系祖细胞分化受损，红细胞生存时间变短，出现贫血。免疫治疗引起的骨髓抑制与免疫治疗药物抑制骨髓HSCs相关。二、骨髓抑制的表现骨髓抑制通常表现为以下几种情况：中性粒细胞减少：中性粒细胞是免疫系统的重要组成部分，它们数量的减少会增加感染的风险。血小板减少：血小板减少会导致出血倾向增加，因为血小板在血液凝固过程中起着关键作用。贫血：红细胞减少会导致氧气运输能力下降，引起疲劳、头晕等症状。三、骨髓抑制的风险因素化疗药物的剂量和类型：不同化疗药物对骨髓的抑制程度不同，剂量越高，骨髓抑制的风险也越大。患者的年龄和一般状况：年龄较大或一般状况较差的患者更容易出现骨髓抑制。先前存在的骨髓疾病：如骨髓炎、骨髓纤维化等疾病可能增加骨髓抑制的风险。遗传因素：个体遗传差异可能影响对化疗药物的敏感性。四、骨髓抑制的治疗1. 中性粒细胞减少症的治疗常用防治中性粒细胞减少症的药物为Ｇ-CSF，有短效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）２种。预防分为一级预防和二级预防。一级预防指在第１次接受可能导致骨髓抑制的化疗药物治疗24ｈ后，预防性使用Ｇ-CSF以防止发热。二级预防是患者既往进行化疗后，未使用Ｇ-CSF而出现粒细胞减少性发热，下一周期治疗24ｈ后使用Ｇ-CSF。Ｇ-CSFＦ对于靶向治疗和免疫治疗后引起的粒细胞减少症也有防治意义，但是仍需大量临床试验证实。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF临床疗效更好，使用更便利，既降低注射痛苦，又减少治疗费用，具有更广泛的应用前景。临床研究表明，rhG-CSF可加速粒系HSCs的分裂、分化和成熟，中性粒细胞生成增加，从而减轻中性粒细胞缺乏症的严重程度，缩短持续时间，降低发热率，疗效确切。口服升高白细胞的西药如鲨肝醇片、利可君片、维生素Ｂ４等也可辅助用于治疗化疗导致的发热性中性粒细胞减少症，但疗效不佳。2. 血小板减少症的治疗血小板减少症的治疗常为输注血小板和应用促血小板生长因子。重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）及 血小板生成素受体激动剂（TRA）罗米司亭、阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕、芦曲泊帕等为常用药物。研究显示rhTPO比rhIL-11更快更好更安全地提升血小板数值，同时预防性给药可降低化疗导致血小板减少症的严重程度和持续时间。罗米司亭和阿伐曲泊帕虽然使用时间短，但是临床试验疗效好，不良反应少。严重血小板减少症输注血小板既快又有效，但一般只有血小板计数≤10×10９／Ｌ时才能输注血小板。当出现发热、坏死性肿瘤的时候，即使血小板计数＞10×10９／Ｌ时，仍需要及时输注血小板，临床诊疗时应灵活处理。观察显示咖啡酸片联合艾曲泊帕可安全有效地治疗化疗相关性血小板减少症。靶向治疗后出现的血小板减少症的治疗，可参照化疗后血小板减少症的治疗。免疫治疗药物导致的血小板减少症的治疗，需要区别不同 的原因而采取不同的治疗方法。需要注意的是，在使用升血小板药物时需要掌握与原有治疗药物可能存在的相互影响，以便及时发现和处理出现的不良反应。3. 贫血的治疗贫血的常见治疗有输血、铁剂和红细胞生成刺激剂（ESAs），其 中EPO是最常用的ESAs。当血红蛋白≤100ｇ/Ｌ时，开始使用  EPO；当血红蛋白≥120ｇ/Ｌ时，应减少甚至停止使用 EPO。轻中度贫血患者使用 EPO类药物进行治疗时，应同时适当静脉注射蔗糖铁。重度贫血或严重缺氧状态或其他治疗方法无效的慢性贫血才进行输血治疗。贫血应对因治疗，如果是因为缺铁造成的贫血，口服硫酸亚铁等铁剂效果明显，但如果是铁利用障碍导致贫 血的肿瘤患者应注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）。参考文献：朱荟萃,杨静.抗肿瘤药物引起骨髓抑制的中西医治疗研究进展[J].中西医结合研究, 2024, 16(4):245-249.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。