UNLOCK - EPIBREAST, a Phase II Study of Prifetrastat (PF-07248144), a KAT6 Inhibitor, Plus Fulvestrant for Advanced HR+/HER2- Breast Cancer, With Biomarkers Analyses

Although treatments for breast cancer have improved, 20-30% of patients with early disease develop metastases (cancer that spreads to other parts of the body). Among the different types of breast cancer, hormone-sensitive cancers that do not overexpress the HER2 protein (HR+/HER2-) are the most common. For patients with this type of cancer, an endocrine treatment such as aromatase inhibitors, tamoxifen or fulvestrant, is often used and may be combined with drugs called CDK4/6 inhibitors, which help improve survival rate. However, when the cancer becomes resistant to these treatments, treatment strategies are more limited
A new drug, prifetrastat (PF-07248144), which targets KAT6 proteins, which play a role in the growth of cancer cells, has shown promising results. Indeed, associated with fulvestrant, it allowed to fight against cancer in some patients who had already received many treatments.
The UNLOCK-EPIBREAST study aims to investigate whether the combination of prifetrastat plus fulvestrant could offer a new therapeutic option for people with HR+/HER2- metastatic breast cancer who have already received endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitors.

开始日期2026-05-18

申办/合作机构

UNICANCER

[+1]

NCT07335419

/ Active, not recruiting临床1期

PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED SEQUENCE, 2-PERIOD, CROSSOVER STUDY IN HEALTHY PARTICIPANTS TO INVESTIGATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE ON PF-07248144 PHARMACOKINETICS

The purpose of the study is to learn how itraconazole changes how the body processes the study medicine called PF-07248144. The study will also look at the safety, tolerability, and how PF-07248144 is changed and removed from the body after taking PF-07248144 alone compared to when it is taken with itraconazole.
Itraconazole can change how your body processes some medications so it may change the body's processing of PF-07248144. Multiple blood samples will be collected after each dose of PF-07248144 to determine how much PF-07248144 is in the blood at different times. This will help characterize the pharmacokinetics (pharmacokinetics helps us understand how the drug is changed and eliminated from your body after you take it) of PF-07248144 alone and when taken with itraconazole.

开始日期2026-01-02

申办/合作机构

Pfizer Inc.

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2026-03-04·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

KAT6 inhibitors under investigation for solid tumors: the preclinical and early phase progress

Review

作者: Mukohara, Toru

INTRODUCTION:

KAT6A and its paralog KAT6B (KAT6) are part of the MYST family of histone acetyltransferases. KAT6 is involved in regulating multiple cellular processes by acetylating different lysine residues on histone H3. While KAT6A is overexpressed in various solid tumors, KAT6 is best characterized for its role in ESR1 transcription in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer.

AREAS COVERED:

Prifetrastat (PF-07248144), a first-in-class KAT6A/B inhibitor, has been tested in a phase I trial, mainly for patients with ER+ breast cancer, and demonstrated promising efficacy with a favorable safety profile, albeit frequent dysgeusia. Prifetrastat in combination with fulvestrant is now being evaluated in a phase III trial for pretreated ER+ advanced breast cancer. In parallel, numerous KAT6 catalytic inhibitors and degraders have entered preclinical and clinical development.

EXPERT OPINION:

A phase III study of prifetrastat will provide initial data on the clinical significance of KAT6 inhibitors. The application of Prifetrastat and other KAT6 inhibitors to wider breast cancer subpopulations and other solid tumors is anticipated. Additionally, mitigation strategies for dysgeusia and clinically available response-predictive biomarkers should be developed. KAT6 inhibitors with different target spectra, including KAT6A-selective and KAT6/7 inhibitors, may exhibit differential efficacy and safety profiles, offering deeper insights into KAT6-targeted therapy.

2024-08-01·NATURE MEDICINE

Inhibition of lysine acetyltransferase KAT6 in ER+HER2− metastatic breast cancer: a phase 1 trial

Article

作者: Yan, Fengting ; Li, Meng ; Saul, Michelle ; Oakman, Catherine ; Yamashita, Toshinari ; Rugo, Hope S ; Clay, Timothy ; Mita, Monica ; Layman, Rachel M ; Im, Seock-Ah ; LoRusso, Patricia M ; Lindeman, Geoffrey J ; Sommerhalder, David ; Kim, Jee Hyun ; Mukohara, Toru ; Kim, Sung-Bae ; Chae, Yee Soo ; Kim, Gun Min ; Hamilton, Erika ; Liu, Li ; Yonemori, Kan ; Le Corre, Christophe ; Iwata, Hiroji ; Liyanage, Marlon ; Skoura, Athanasia ; Park, Yeon Hee

Abstract:

Inhibition of histone lysine acetyltransferases (KATs) KAT6A and KAT6B has shown antitumor activity in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer preclinical models. PF-07248144 is a selective catalytic inhibitor of KAT6A and KAT6B. In the present study, we report the safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, efficacy and biomarker results from the first-in-human, phase 1 dose escalation and dose expansion study (n = 107) of PF-07248144 monotherapy and fulvestrant combination in heavily pretreated ER+ human epidermal growth factor receptor-negative (HER2−) metastatic breast cancer (mBC). The primary objectives of assessing the safety and tolerability and determining the recommended dose for expansion of PF-07248144, as monotherapy and in combination with fulvestrant, were met. Secondary endpoints included characterization of PK and evaluation of antitumor activity, including objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS). Common treatment-related adverse events (any grade; grades 3–4) included dysgeusia (83.2%, 0%), neutropenia (59.8%, 35.5%) and anemia (48.6%, 13.1%). Exposure was approximately dose proportional. Antitumor activity was observed as monotherapy. For the PF-07248144–fulvestrant combination (n = 43), the ORR (95% confidence interval (CI)) was 30.2% (95% CI = 17.2–46.1%) and the median PFS was 10.7 (5.3–not evaluable) months. PF-07248144 demonstrated a tolerable safety profile and durable antitumor activity in heavily pretreated ER+HER2− mBC. These findings establish KAT6A and KAT6B as druggable cancer targets, provide clinical proof of concept and reveal a potential avenue to treat mBC. clinicaltrial.gov registration: NCT04606446.

项与 Prifetrastat 相关的新闻（医药）

2026-05-20

·雪球

【兴业证券】复宏汉霖：创新管线具备全球竞争力，生物类似物国际化持续推进（下）

2026年，斯鲁利单抗有望迎来以下里程碑事件：➢各国市场多适应症获批：（1）围手术期胃癌预计年内获得NMPA加速批准；（2）ES-SCLC预计在多个新兴市场国家以及韩国获批；（3）sqNSCLC，nsqNSCLC及ESCC有望在欧盟、英国以及印度获批：➢各国市场多适应症上市申报：（1）ES-SCLC预计进行FDA的BLA申报；（2）LS-SCLC预计进行NMPA的NDA申报；（3）sqNSCLC，nsqNSCLC及ESCC预计新增瑞士以及替美、东盟国家BLA申报；➢临床数据读出发表与临床里程碑：（（1）ASCO中预计发表围术期胃癌临床数据；（2）WCLC/ESMO会议预计发表ES-SCLC美国桥接数据与LS-SCLC相关临床数据；ES-SCLC日本桥接研究预计26H1完成所有受试者入组，26H2达到主要研究终点。四、早研创新逐步推进至临床阶段，TCE、ADC、皮下制剂等技术平台研发成果持续兑现（一）TCE平台：保持对TAA的双价结合同时引入CD28共刺激信号，首个分子已进入临床阶段TAAxCD3xCD28多特异性T细胞衔接器在临床前研究中显示了卓越的有效性与安全性，首个分子HLX3901已获批国内I期临床。TAAxCD3xCD28TCE多特异性平台是一种新型肿瘤免疫治疗工具，核心是通过三特异性结构同时靶向肿瘤细胞和T细胞，实现更安全、更有效的抗肿瘤作用。该三特异性TCE分子包含3个功能结构域，双抗TAA结构域包含2个抗肿瘤相关抗原（TAA）位点，负责特异性结合肿瘤细胞表面的TAA，实现精准定位；CD3激活结构域结合T细胞表面的CD3分子，启动T细胞的基础激活信号；CD28共刺激结构域结合T细胞表面的CD28分子，提供T细胞的第二激活信号。该三特异性TCE分子通过两个TAA臂结合肿瘤细胞，同时通过CD3+CD28双信号激活T细胞。对比其他TCE分子，该三特异性TCE分子在低T细胞浸润肿瘤中具有更优的药效和更低的细胞因子释放，有效性和安全性均更优。Regeneron作为CD28抗体领域布局较为丰富的企业，Nezastomig（（PSMAxCD28）在2025AACR中更新了联合Cemiplimab78例患者的临床数据，中位rPFS达5.0月，中位OS达17.3个月，展现了良好的安全性，但2名（3%）患者死于imAR，出现了较大的安全性风险。公司的TCE平台在临床前研究中展示出良好的安全性，有望在发挥CD28靶点对T细胞强效激活优势的同时，规避其安全性风险。该平台的首个分子HLX3091（DLL3xDLL3xCD3xCD28）通过两个Fab片段，同时靶向DLL3的两个不同位点，在临床前研究中相较塔替妥单抗展现了更优的记忆T细胞诱导能力，该分子已于2026年3月获NMPA批准开展针对晚期实体瘤的I期临床。前列腺癌竞争格局良好，HLX3902临床前试验展现出持久的细胞毒性。Amgen由Xencor引入的2+1格式TCEXaluritamig在I期临床针对经紫杉烷类治疗的既往中位治疗线数为4线的mCRPC患者中显示出明显疗效，在整体97名患者中mOS达到17.7月，展现了后线mCRPC的具备竞争力的疗效，安全性总体可控，该分子目前已推进至III期临床阶段。HLX3902（STEAP1xCD3xCD28）在Xaluritamig结构基础上，增加了CD28共刺激位点，临床前实验中HLX3902展现出比竞品更持久的细胞毒性与抗肿瘤活性，在效应T细胞与肿瘤细胞比值较低（1:5-1:10）条件下，HLX3902仍显示出优越的T细胞增殖和记忆T细胞增强的功能，在单次0.01mg/kg剂量下，在人源化PBMC/细胞系衍生异种移植和PDX模型中表现出持续的抗肿瘤活性，相比Xaluritamig增强了T细胞的浸润、活化及肿瘤内CD8+T细胞丰度，且在45μg/kgQW剂量下，在NHP模型中耐受良好，目前HLX3902在mCRPC及其他实体瘤的临床IND已获受理。（二）Hanjugator™ADC平台：采取LPA003linker-payload设计的下一代双抗与新靶点ADC即将进入临床阶段Hanjugator™ADC平台采取高亲水性linker和喜数碱衍生物设计，HLX48与HLX49在临床前研究中表现出高效的肿瘤杀伤能力。Hanjugator™ADC平台的设计引入亲水性单元，旨在避免疏水毒素导致ADC分子发生聚集引起的药物清除加速与非靶向毒性，同时采取与DS-8201相同的GGFG酶促可裂解链接子与新型毒素。为实现更广阔的安全性治疗窗口，Hanjugator™ADC平台的细胞毒性具有广泛的调节空间，从低于DXd（deruxtecan）三分之一至与依替喜康（exatecan）相当。该平台管线HLX48与HLX49预计将于2029年递交国内IND申请，此外公司临床前管线还布局了LIV-1、CDH17、ALPP/ALPPL2、ADAM9等新靶点ADC，2026AACR大会中，公司披露了4款创新ADC的临床前数据，并于ADCAsiaCongress2026上公布了其HLX403（（CDH17ADC）的临床前数据：➢HLX48（EGFRxc-Met双抗ADC）：该分子采取中等效力的毒素，临床前研究中展现了更强的旁观者效应与广阔的治疗窗口，在多种异种移植模型中，单剂量3mg/kg诱导显著肿瘤退化，优于HT29CDX模型中的同类ADCAZD9592。初步毒理学显示，在犬鼠猴中，3次剂量、Q3W60mg/kg后，EGFR/cMet-LPA003耐受良好，HNSTD（最高非严重毒性剂量）高达60mg/kg。2026年5月13日，HLX48已获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HumanResearchEthicsCommittee,HREC）批准，并通过澳大利亚药品管理局（TherapeuticGoodsAdministration，TGA）备案，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。➢HLX49（HER2双抗ADC）：该分子采取曲妥珠单抗与HLX22的HER2表位抗体，采取HLX22的特殊表位可以增强HER2/HER2与HER2/EGFR的内吞作用，并增强抑制活性，临床前研究中在JIMT-1-HER2posBC/CDX模型体内临床前研究中展现了优于竞品的肿瘤细胞杀伤能力，在多种异种移植模型中，单次6mg/kg剂量下诱导显著的肿瘤退化，优于DS8201模型，包括HER2阳性（IHC3+、IHC2+/FISH+）、HER2低表达（IHC2+/FISH或IHC1+）和HER2超低表达（（IHC<1+）模型。初步毒理学显示，在3次ADC剂量60mg/kg后，犬鼠猴耐受性良好。➢HLX402（（ADAM9ADC）：ADAM9介导细胞因子和生长因子蛋白水解脱落，ADAM9调节失调在促进肿瘤进展、转移及病理性血管生成扮演重要作用，ADAM9在包括胰腺癌、肺癌、胃癌和乳腺癌的肿瘤中过表达，且在正常成人组织中表达较低。ImmunoGen的IMGC-936因DM1毒素相关的眼部毒性停止研发，HLX402使用喜树碱类毒素，在Calu-3CDX（（EGFRwtnsqNSCLC模型）中展现出强烈的细胞毒性和旁观者杀死效应，单次3mg/kg剂量可抑制109.3%的肿瘤生长（基准ADC为91.1%），TGIs（肿瘤生长抑制值）分别在3mg/kg和8mg/kg时达到90.2%和66.8%，显著优于基准（39.2%），且在大鼠中也表现出良好的药物动力学特征，观察到极少的游离毒素释放极少且半衰期与抗体类似。➢HLX85（（APPL/APPL2ADC）：APPL/APPL2主要表达于包括卵巢癌（（60%）、子宫内膜癌（（50%）、胰腺癌（30%）和胃癌（15%）的多种实体瘤，且在正常组织中表达极少。HLX85在ALPP/ALPPL2高表达与中等表达的体外细胞系中旁观者效应相较DXd偶联ADC高50倍，体内试验中，Capan-1CDX模型中单剂量1mg/kg可诱导深度肿瘤缓解，在对MMAE载荷ADC耐药的胃腺癌PDX模型中，单剂量8mg/kg可实现深度肿瘤缓解。NHP模型中，该分子表现出线性药代动力学和优异耐受性，HNSTD≥40mg/kg。➢HLX403（（CDH17ADC）：CDH17主要表达于GC、CRC和胰腺癌等多类消化道肿瘤中。HLX403抗体对CDH17具有纳摩尔级的结合亲和力；且不会与钙粘蛋白家族的其他成员发生脱靶结合，并采用自主研发的亲水性Linker-Payload平台，Payload的活性与DXd相当，且旁杀伤效应是基于DXdADC的19.7倍，在多个CDX模型（如SNU16GC和GP2DCRC）中，其疗效优于DXdADC，且在对呋喹替尼耐药的KRAS突变CRCPDX模型中显示出强劲疗效，且在CDH17低表达、PD-L1低表达的GCPDX模型中，单次给药3mg/kg或6mg/kg即可达到超100%的肿瘤生长抑制率（TGI），NHP试验中HNSTD达到40mg/kg（Q3Wx3），安全性良好。（三）其他肿瘤创新管线：各类创新抗体与小分子疗法布局丰富PD-L1xVEGF双抗HLX37已进入临床阶段，PD1xIL2融合蛋白有望2026年递交IND申请。PD-L1xVEGF双抗HLX37为公司基于VEGF单抗为骨架设计的新一代肿瘤免疫双抗，该分子在临床前研究中展现了高效PD-L1内化作用，有效促进T细胞活化增强，且相较联合疗法具有更高的肿瘤微环境富集度，在A549（（肺腺癌细胞）模型中疗效优于竞品。2025年12月，HLX37针对晚期实体瘤的I期临床试验获得NMPA批准。除HLX37外，公司临床前同时布局了PD1xIL2融合蛋白，该分子预计将于2026年内递交IND申请。我们认为公司对第二代IO疗法的布局相较其他创新药企业进度并不领先，但考虑到公司对斯鲁利单抗的开发选择了如SCLC、胃癌围手术期治疗等差异化的布局，公司的二代IO疗法有机会通过与管线内疗法联用以及差异化的适应症布局，获得独特的竞争优势，KAT6A/B抑制剂HLX97临床前数据展现了更优异的体外和体内疗效与独特的PK特性。HLX97为KAT6A/B小分子抑制剂，KAT6过表达与ER+BC患者较差临床预后相关，抑制KAT6会通过阻断组蛋白的乙酰化下调参与雌激素受体信号通路以及其他信号通路的基因表达，从而使得KAT6成为治疗ER+BC的潜力靶点。全球首款KAT6抑制剂prifetrastat与2024SABCS中读出的临床数据显示，prifetrastat联合氟维司群在43名CDKi经治的后线ER+BC患者中实现了37.2%的ORR，mPFS达10.7m，相较氟维司群单药在2021SABCS2021公布的EMERALD临床中的4.4%ORR与约2个月的mPFS相比实现大幅提升；安全性方面，84.6%的受试者出现了味觉异常这一不良反应。HLX97临床前研究显示，该分子在ZR-75-1乳腺癌模型中其展示出远优于竞品的抗肿瘤活性；通过独特的PK特性，解决了同靶点抑制剂的蓄积问题和临床血液毒性，同时在多个药效模型中表现出更低的血液毒性；HLX97还具备优异的ADMET（药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性）性质。HLX316为全球首创的抗B7H3唾液酸酶融合蛋白，具备增强先天和适应性抗肿瘤免疫反应的作用。HLX316为Fc融合的靶向B7H3的唾液酸酶融合蛋白，采取公司设计的B7H3VHH抗体并与Palleon公司的EAGLE唾液酸酶平台合作研发。肿瘤细胞上过量的唾液酸会抑制肿瘤相关的免疫反应HLX316通过对肿瘤细胞去唾液酸从而增强免疫反应，体外临床前研究证实了HLX316在增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）；在A375人源化小鼠模型中，HLX316的抗肿瘤效果优于B7-H3抗体与PD-1抗体，且在毒理学研究中耐受良好，NOAEL（（无可见有害作用水平）为150mg/kg。HLX316已于2026年3月获NMPA批准国内IND临床申请。（四）PCC与分子发现阶段布局多项自免与代谢领域的创新资产，首个非肿瘤管线HLX109有望2026年内申报INDHLX109（IL-1RAP单抗）可同时抑制多组发炎信号，相较现有自免疗法潜在拥有更强的治疗效力与更多的适应症拓展机会。2026年1月JPM会议上公司与优迈生物引入HLX109的全球独占权益，签署全球独占许可协议。IL-1RAP（（IL-1R3）下游控制多条炎症信号通路，HLX109可抑制IL-1、IL-33及IL-36介导的多种炎症反应，并阻断受体复合体形成，抑制下游NF-κB/MAPK炎症信号传导，调控多种炎症细胞因子释放，阻止免疫细胞聚集，降低免疫细胞过度活化。目前Almirall公司的IL-1RAP单抗LAD191处于化脓性汗腺炎的II期临床阶段与各类炎症性皮肤疾病的I期临床阶段。临床前开发中，HLX109在体外抑制IL-1、IL-33信号、IL-36a/b/g信号传导优于已进入临床的竞品，目前在小鼠腹膜炎实验中疗效优于已进入临床的竞品，且具备延长的半衰期与开发为皮下制剂的潜力。公司预计2026年内该分子将递交NMPAIND申请。皮下给药ActRIIA单抗HLX203与GPCR激动多肽HLX204临床前数据展现了良好的增肌减脂潜力。ActRIIA单抗HLX203为采取AI引导的亲和力优化设计与Fc段工程化改造，临床前试验中展现了相较Bimagrumab10-20倍的亲和力，并具备皮下给药与更长半衰期的优势。GPCR激动多肽HLX204可与GLP-1RA联用，旨在实现减脂的同时维持肌肉，并减轻GLP-1RA相关的胃肠道不良反应，临床前数据显示，与对照组药物相比，在保持同等瘦体重的同时实现更有效的脂肪减少，且触发β-arrestin通路的EC50高达29.4nM，而对照药品仅为7.65nM，有望延缓靶点脱敏并避免β-arrestin通路引发的胃肠道副作用。（五）Henozye™皮下制剂平台：两代透明质酸酶技术同时赋能新药与生物类似物开发创新药皮下注射制剂版本陆续获批，透明质酸酶皮下制剂龙头公司Halozyme授权费用收入快速增长。生物制剂的大容量皮下注射消除了静脉注射常见的输液反应及不耐受风险，且将数小时的给药时间缩短至2-5分钟，大幅提升患者的舒适度及依从性，同时减少院内的间接开支。皮下制剂的核心辅料透明质酸酶在皮下组织中分解透明质酸，加速皮下注射药物的扩散和吸收速度，从而能够实现更大剂量的药物输送。截至2025年底，皮下制剂龙头公司Halozyme开发了10款皮下制剂：免疫球蛋白皮下制剂（HyQvia）、曲妥珠单抗皮下制剂（HerceptinHylecta）、利妥昔单抗皮下制剂（RituxanHycela），达雷妥尤单抗皮下制剂（DarzalexFaspro）、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗复方皮下制剂（Phesgo）、艾加莫德皮下制剂（（VyvgartHytrulo）、阿替利珠单抗皮下制剂（TecentriqSC）、奥瑞利珠单抗皮下制剂（OcrevusZunovo）、纳武利尤单抗皮下制剂（OpdivoQvantig）与埃万妥单抗皮下制剂（RybrevantFaspro）；此外Alteogen公司开发了帕博利珠皮下制剂（KeytrudaSC），Biogen与Eisai将仑卡奈单抗也迭代了皮下制剂（LeqembiIQLIK）。达雷妥尤单抗皮下制剂上市后实现了渗透率的快速提升，根据Halozyme，2025年DarzalexFaspro的销售占达雷妥尤单抗美国销售额的97%，皮下制剂的快速迭代驱动Halozyme授权分成收入的快速增长，2025年Halozyme授权收入达8.68亿美元(YoY+52.0%)，2020-2025CAGR达57.8%。公司布局两代透明质酸酶平台，旨在分别赋能生物类似物与新药研发。当前已获批创新药皮下注射制剂的获批上市为后续生物类似物的研发提出了更高要求，Halozyme的ENHANZE平台技术专利将于2029年3月到期，公司rHuPH201.0技术平台使用的透明质酸酶序列与Halozyme的透明质酸酶产品HYLENEX序列晚期一致，将被应用于皮下生物制剂的生物类似物研发。2026年2月，FDA已批准公司达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型I期临床，此外公司还布局了Phesgo的皮下制剂研发。公司的第二代透明质酸酶平台rHuPH202.0（（Henozye）具备自有专利，rHuPH202.0酶活性是H公司同源酶的约300倍，A公司company同源酶的约4倍，意味着rHuPH202.0在较低剂量下就能实现大体积生物药的皮下快速扩散，rHuPH202.0具备配方灵活性，可以兼容极其广泛的缓冲体系和pH条件，且具备防腐剂耐受性，这为未来新药开发中与各类抗体与复杂生物药的皮下剂型的开发提供了更充足的条件。五、盈利预测与投资建议我们预测公司2026-2028年实现收入74.81/77.27/84.62亿元，同比增长12.22%/3.28%/9.52%，考虑到国内生物类似物集采的可能性，我们对2027年公司营收增速进行了较为保守的预期。公司费用率有望随着公司创新产品收入占比提升与收入规模的提升持续优化，且2027年潜在的生物类似物集采有望降低公司的销售费用率，随着创新管线密集进入临床阶段而持续提升，我们预计研发费用率仍将维持高位。利润方面，我们预测公司2026-2028年实现归母净利润9.85/10.56/12.34亿元，以2026年5月18日收盘价计算，对应34.2/31.9/27.3倍。我们主要选取港股上市，主营仿制药与创新药销售的大型制药公司进行估值比较分析，包括恒瑞医药、翰森制药、中国生物制药与石药集团。根据我们预测，截至2026年5月18日收盘价，公司2026/2027年预期利润对应PE为34.2/31.9倍，高于四家可比公司的PE平均值，考虑到公司创新管线布局丰富，生物类似物业务国际化布局持续推进，我们认为公司相较可比公司有合理的估值溢价，首次覆盖，给予“增持”评级。$复星医药(SH600196)$$复星医药(02196)$$复宏汉霖(02696)$

2026-05-19

·SM4Life

Qubit Pharma公布了两类KAT6A选择性抑制剂专利

表观遗传调控异常是肿瘤发生发展的核心驱动因素之一，其中组蛋白乙酰化修饰的失衡尤为关键。作为MYST组蛋白乙酰转移酶（HAT）家族的核心成员，KAT6A（又称MYST3或MOZ）通过精准调控染色质结构与基因转录，在正常细胞分化、增殖与存活中扮演着不可替代的角色。然而，KAT6A的功能失调，包括基因突变、染色体易位与异常过表达，已被证实与多种恶性肿瘤的发生、进展及耐药性密切相关。近年来，随着对KAT6A致癌机制认识的不断深入，靶向KAT6A的药物研发成为肿瘤治疗领域的热点，但如何突破选择性瓶颈、降低脱靶毒性，仍是当前亟待解决的核心难题。 KAT6家族包含KAT6A和KAT6B（又称MORF）两个高度同源的成员，二者均具有保守的MYST结构域，负责催化组蛋白赖氨酸残基的乙酰化反应。其中，KAT6A主要通过乙酰化组蛋白H3的第9位（H3K9）、第14位（H3K14）和第23位（H3K23）赖氨酸残基发挥作用。这些乙酰化修饰能够中和组蛋白的正电荷，减弱其与带负电DNA的结合能力，使染色质从致密的异染色质状态转变为疏松的常染色质状态，从而为转录因子提供结合位点，促进基因的转录激活。除了直接修饰组蛋白，KAT6A还能与多种表观遗传调控复合物相互作用，形成复杂的转录调控网络。它可以与NuA4复合物、p300/CBP共激活因子协同作用，共同调节癌基因和抑癌基因的表达。在正常生理条件下，KAT6A通过精确调控下游基因的转录时序，参与造血干细胞的自我更新与分化、胚胎发育以及组织稳态维持等关键生物学过程。例如，KAT6A与KAT6B在造血调控中表现出高度协同性，共同赋予造血干细胞向红系、髓系等不同谱系分化的能力；而KAT6A还特异性调控B细胞的发育过程，对免疫系统的正常功能至关重要。 KAT6A的致癌潜能最早在血液系统恶性肿瘤中被发现，1996年，研究人员在急性髓系白血病（AML）患者中首次鉴定出t(8;16)(p11;p13)染色体易位，该易位导致KAT6A基因与CREBBP基因发生融合，产生具有持续乙酰转移酶活性的KAT6A-CREBBP融合蛋白。这种融合蛋白能够异常激活下游致癌基因的转录，同时抑制细胞分化和凋亡相关基因的表达，最终导致造血干细胞的恶性转化。除了AML，KAT6A的染色体易位还与急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液系统肿瘤相关。近年来，越来越多的研究表明，KAT6A的异常过表达在实体瘤中同样普遍存在。在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌等多种实体瘤中，均观察到KAT6A表达水平的显著升高，且其高表达往往与肿瘤的侵袭性表型、不良预后以及对传统化疗和放疗的耐药性密切相关。例如，在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，KAT6A通过乙酰化H3K23促进细胞周期相关基因的表达，加速肿瘤细胞的增殖；同时，它还能抑制凋亡信号通路，使肿瘤细胞逃避化疗药物的杀伤作用。 KAT6A的致癌机制主要通过重塑肿瘤细胞的转录组图谱实现，它能够优先激活参与细胞增殖、存活和上皮-间质转化（EMT）的基因，同时沉默与细胞分化、衰老和凋亡相关的基因。此外，KAT6A还能通过与其他致癌信号通路（如ER、PI3K/AKT、MYC等）发生交叉对话，进一步放大其致癌效应。这些发现确立了KAT6A作为一个广谱致癌靶点的地位，为肿瘤治疗提供了新的方向。尽管KAT6A作为肿瘤靶点的潜力已得到广泛认可，但开发有效的KAT6A抑制剂面临着巨大的挑战。最大的障碍在于如何实现对KAT6A的高度选择性。 KAT6A与其他MYST家族成员（如KAT6B、KAT5/Tip60、KAT7/HBO1）在乙酰辅酶A结合口袋区域具有高度的结构同源性，这使得设计能够特异性靶向KAT6A而不影响其他HAT的抑制剂变得异常困难。非选择性抑制不仅会降低治疗效果，还会导致严重的脱靶毒性，显著缩小治疗窗口。早期的KAT6A抑制剂如WM-1119虽然在体外实验中显示出一定的抗肿瘤活性，但由于生物利用度低、药代动力学性质差等问题，其在体内的疗效并不理想。近年来，随着药物化学技术的进步，一批具有更高 potency 和口服生物利用度的KAT6A抑制剂相继进入临床前和临床研究阶段。其中，CTx-648（又称PF-9363）是目前进展最快的KAT6A/B双重抑制剂，它能够特异性结合KAT6A/B的乙酰辅酶A结合口袋，抑制其乙酰转移酶活性，从而降低H3K23Ac的水平，抑制肿瘤细胞的增殖。在KAT6A高表达的ER+乳腺癌模型中，CTx-648显示出显著的抗肿瘤活性，然而，CTx-648的后续临床研究也暴露了双重抑制剂的局限性。在PF-07248144（CTx-648的临床开发代号）治疗ER+HER2-转移性乳腺癌的I期临床试验中，中性粒细胞减少症和贫血是最常见的治疗相关不良事件，发生率分别高达59.8%和48.6%，其中3级或4级严重程度的发生率分别为35.5%和13.1%。这些不良反应的发生与KAT6家族在造血系统中的关键作用密切相关，由于KAT6A、KAT6B和KAT7均参与造血干细胞的功能维持，同时抑制这三种酶会严重破坏正常的血细胞发育，导致骨髓抑制等严重毒性。这些临床发现，凸显了开发高选择性KAT6A抑制剂的迫切性。 KAT6A作为连接表观遗传调控与肿瘤发生的关键分子，其重要性已得到学术界和制药界的广泛认可。现有的KAT6A/B双重抑制剂虽然在临床前研究中取得了令人鼓舞的结果，但严重的骨髓毒性限制了其临床应用。开发能够优先抑制KAT6A而非KAT6B和KAT7的高选择性抑制剂，是突破当前研发瓶颈的关键。高选择性KAT6A抑制剂不仅能够在保持抗肿瘤活性的同时最大限度地降低不良反应，还为与其他靶向药物或免疫治疗药物的联合应用提供了可能。未来，随着对KAT6A结构与功能关系认识的不断深入，以及药物设计技术的不断创新，相信高选择性KAT6A抑制剂终将成功应用于临床，为KAT6A失调驱动的恶性肿瘤患者带来新的治疗希望。近期，Qubit Pharma公布了两类KAT6A选择性抑制剂专利：酰基磺酰胺衍生物（WO2026082829A1）和磺酰脲类衍生物（WO2026099404A1）。 1、WO2026082829A1 2、WO2026099404A1 往期精选： 1、GZ BAY AREA INSTITUTE OF BIOMEDICINE公布了一类卤代吲哚酮多靶点抑制剂 2、ZYDUS LIFESCIENCES公布了一类新型linker（WO/2026/099897 ） 3、每周全球专利更新（５月1日~５月７日）：降解技术，一文速览 4、每周全球专利更新（５月1日~５月７日）：ＸＤＣ技术，一文速览 5、每周全球专利更新（５月1日~５月７日）：肿瘤靶点，一文速览

2026-05-19

·北京药研汇

同类首创，石药集团重磅1类新药获新进展

恶性肿瘤是指机体细胞在致瘤因子作用下，失去了正常生长调控，发生异常增生与分化所形成的新生物。从医学严谨的角度来看，恶性肿瘤就是我们俗称的癌症。恶性肿瘤具有侵袭性和转移性，细胞会像脱缰的野马一样跑到身体其他部位定居。 2026年5月18日，石药集团官方宣布，其与杭州英创医药科技有限公司合作开发的化学1类创新药SYH2095片已获CDE批准，可在中国开展临床试验，拟定适应症为：晚期恶性肿瘤。值得一提的是，此前，该产品亦已于2026年4月获得美国FDA批准在美国开展临床试验。据石药集团新闻稿公示，SYH2095片是一种新型的赖氨酸乙酰转移酶6（KAT6）抑制剂，属于一类表观遗传抗癌药。该产品通过抑制组蛋白赖氨酸的乙酰化，阻滞开放染色质，进而调控细胞周期、雌激素受体表达及细胞衰老通路，从而发挥抗肿瘤作用，拟用于晚期恶性肿瘤。临床前研究表明，该产品对KAT6显示出高效且具选择性的抑制作用，可显著抑制肿瘤生长，具有良好的药代动力学特性与安全性。据了解，在肿瘤治疗的表观遗传革命中，KAT6 靶点正以 “不可替代的致癌驱动角色” 成为全球药企竞逐的焦点。KAT6 靶点的成药逻辑，根植于表观遗传调控的可逆性特征。KAT6抑制剂作为一类表观遗传抗癌药，因其在逆转肿瘤耐药方面的潜在价值而受到关注。‌ 研究发现，KAT6通过对组蛋白H3和非组蛋白进行乙酰化修饰，在细胞周期调控、干细胞自我更新等方面发挥着重要作用，其异常表达（包括突变、基因组扩增、缺失或融合）往往会导致乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、白血病等多种疾病的发生。因此，KAT6被认为是肿瘤药研发的潜力靶点。截至目前，全球范围内尚无赖氨酸乙酰转移酶6（KAT6）抑制剂类药物获批上市，但该靶点已成为肿瘤药物研发的热点领域，尤其在克服内分泌治疗耐药方面展现出潜力。‌值得一提的是，目前多款KAT6抑制剂已进入临床开发阶段，主要聚焦于晚期实体瘤，特别是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌的治疗。‌ 在KAT6赛道，辉瑞的PF-07248144是全球最早进入临床研究的KAT6A/B抑制剂之一。其在ER+/HER2-晚期乳腺癌中的Ⅰ期临床数据显示，与氟维司群联合治疗的客观缓解率可达30.2%，中位无进展生存期为10.7个月。‌目前，辉瑞计划于2026年启动该药物的关键Ⅲ期临床试验。‌ 在国内，康辰药业的KC1086是一款具有全新结构的强效、高选择性KAT6小分子抑制剂，已在中国获得临床试验默示许可，拟用于晚期复发或转移性实体瘤。临床前研究表明，其在ER+/HER2-乳腺癌模型中显示出较强的肿瘤生长抑制作用，且其ADME特性和安全性评价结果良好，有助于解决同类化合物的蓄积问题。‌ 据石药集团新闻公示，目前国内外尚无同靶点药物获批上市，这意味着SYH2095片具有成为同类首创（First-in-Class）药物的巨大潜力，具有较高的临床开发价值，有望填补该靶点领域的空白。

100 项与 Prifetrastat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	保加利亚	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	捷克	Pfizer Inc.	2025-08-05
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	芬兰	Pfizer Inc.	2025-08-05

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04606446 (phase 1 study to support the recommended phase 3 dose (RP3D), ASCO2025)	临床1期	HER2阳性转移性乳腺癌 CDK4/6i \| endocrine therapy (ET)	107	PF-07248144 5 mg QD	築繭膚襯壓膚淵簾遞鬱(遞繭齋窪繭糧鹹壓夢壓) = The most common G≥3 TRAE was neutropenia (G3: 39.5% vs 20.7%; G4: 7.0% vs 0.0%). The neutropenia was reversible and manageable with dose modifications. No febrile neutropenia was observed. 憲齋醖鑰艱廠製壓鹹遞 (構餘願糧願蓋鏇衊襯願 ) 更多	积极	2025-05-30
				PF-07248144 1 mg QD
NCT04606446 (Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	43	PF-07248144-fulvestrant combination	顧憲構網網夢鑰憲壓窪(網選觸淵顧醖餘窪顧製) = 壓膚積廠夢衊範鑰窪壓齋鏇獵窪觸鹽顧積積獵 (鬱選蓋獵顧製膚積鹹襯, 17.2 ~ 46.1) 更多	积极	2024-06-01
NCT04606446 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	78	PF-07248144 monotherapy	蓋構鏇餘餘壓壓鬱選獵(淵蓋鏇夢艱憲窪窪壓襯) = dysgeusia (84.6%; 65.4% G1) 餘憲簾觸築製窪夢糧製 (齋窪構遞選願鹽築餘壓 ) 更多	积极	2024-05-24
				PF-07248144 + fulvestrant
NCT04606446 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	29	PF-07248144 (Part 1A )	範壓鹹鑰築簾夢網膚製(廠衊齋遞鹽願觸願憲膚) = dysgeusia (72%), anemia (52%), neutropenia (48%), thrombocytopenia (31%), diarrhea (31%), white blood cells (WBC) decreased (28%), fatigue (24%), and aspartate aminotransferase increased (21%); the majority of TRAEs were G1-2. 鹽廠築憲鏇選鬱願窪網 (鑰鑰構夢鹹憲壓鹽襯廠 ) 更多	积极	2023-05-26
				Fulvestrant+PF-07248144 (Part 1B)