Tifeglipron

据华泰证券和开源证券数据，2024年全球GLP-1系列产品销售额已突破500亿美元，2031年有望超过1500亿美元。减重药赛道已经成为MNC必须抢占的战场。 市场越大，巨头之间的摩擦也越难避免。2025年9月，诺和诺德和辉瑞就因Metsera竞购风波正面交锋。近日，两家公司又因为一项“头对头”研究再度起争议。 6月8日，辉瑞中国发布Ⅱ期临床研究数据称埃诺格鲁肽在多个减重指标上优于司美格鲁肽。数据公布当天，诺和诺德迅速回应，认为该结果仍需更大样本和更长期研究验证，并强调任何单一研究都应放在更完整的数据披露和多维度证据中综合评估，避免片面解读。 从Metsera竞购到此次临床数据争议，GLP-1减重药竞争已经延伸到商业化卡位和市场话语权的较量。在这块高增长市场面前，MNC已经从常规管线布局，转向高价并购、密集授权和提前抢位，谁都不愿慢一步，减重药布局也正式进入混战时代。   01   竞购风波 诺和诺德和辉瑞早在2025年就已经“结下梁子”。2025年9月，辉瑞宣布与Metsera达成收购协议，计划以每股47.50美元现金收购Metsera，并设置最高每股22.50美元的或有价值权（VCR）付款。按初始企业价值计算，这笔交易约为49亿美元；如果后续临床和监管里程碑全部达成，交易总价值可达约73亿美元。对辉瑞来说，这笔交易具有明显的战略补强意味。此前辉瑞在自研减重药方面并不顺利，部分口服GLP-1项目曾因安全性问题终止，而Metsera的管线可以让辉瑞重新进入快速增长的肥胖症治疗市场。 但这笔交易很快被诺和诺德打乱。2025年10月底，诺和诺德提出非邀约竞争性报价，路透社报道其报价最高约85亿美元，试图从辉瑞手中“截胡”Metsera。诺和诺德的报价一度被Metsera董事会认定为“更优提案”，辉瑞则强烈反击，认为诺和诺德作为减重药市场既有龙头，收购一个潜在新进入者不利于减重药市场竞争。 辉瑞不仅强调自己已经获得美国联邦贸易委员会（FTC）相关等待期提前终止，还在特拉华州法院起诉Metsera和诺和诺德，称诺和诺德方案存在重大监管风险并试图规避反垄断审查。美国FTC后来对诺和诺德方案结构表达担忧，认为如果相关交易未按要求进行并购前申报，可能触及《Hart-Scott-Rodino法案》的程序性问题。也就是说，诺和诺德虽然给出了高价，但监管不确定性明显更大。 最终，辉瑞选择加价锁定交易。Metsera在2025年11月7日宣布与辉瑞修订协议，辉瑞报价提高至每股65.60美元现金加最高20.65美元CVR，合计最高86.25美元，整体交易价值约100亿美元；Metsera董事会称辉瑞方案在价值和交易确定性上更优，并指出诺和诺德方案存在较高法律和监管风险。诺和诺德在11月8日宣布不再提高报价。11月13日，辉瑞完成对Metsera的收购，交易最高价值约100亿美元，Metsera成为辉瑞全资子公司，并从纳斯达克退市（图1）。  图1.辉瑞已经完成对Metsera的收购 这场风波从表面上看是一次围绕Metsera的并购竞价，更深层次看这是在减重药市场格局变化下既有龙头与新入场巨头之间的一次提前交锋。对辉瑞来说，收购Metsera是其在自研减重药受挫后重返减重药赛道的关键入口。而诺和诺德半路加价，既是为了扩充自身管线，也是在试图延缓辉瑞进入减重药核心战场的速度。 辉瑞之所以反应激烈，甚至将争议推向反垄断和监管层面，正是因为Metsera代表的是一组可能改变下一代减重药竞争格局的稀缺资产。最终辉瑞加价完成收购，用近100亿美元买回了进入减重药主战场的门票；诺和诺德虽未成功截胡，但也释放出明确信号：在减重药下半场，巨头竞争已经从临床数据的比拼升级为资本并购和市场话语权的全面博弈。   02   “头对头”研究引发争议 近日，诺和诺德和辉瑞再次因为一项“头对头”研究引发争议，2026年ADA年会期间。辉瑞中国公布了其新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽与司美格鲁肽开展的SLIMMER-UP-SWITCH Ⅱ期“头对头”研究关键数据。 研究结果显示，埃诺格鲁肽的短期减重结果非常亮眼。第20周时，埃诺格鲁肽组患者体重较基线下降12.8%，司美格鲁肽组下降9.5%，辉瑞据此称埃诺格鲁肽减重降幅较司美格鲁肽提高35%。在腰围方面，埃诺格鲁肽组下降10.5厘米，司美格鲁肽组下降8.7厘米，前者提高约20%。从应答率看，埃诺格鲁肽组体重下降≥5%的患者比例接近99%，体重下降≥10%的患者比例为74.4%；司美格鲁肽组对应数据分别为86%和39.5%。这些数据被辉瑞/先为达视为“偏向型GLP-1机制”具有临床优势的直接证据。 然而，辉瑞此番表态引发诺和诺德关注，就在其公布数据当天，诺和诺德火速对此发声，称该结果仍有待更大样本及更长期研究进一步验证（图2）。 图2.诺和诺德针对SLIMMER-UP-SWITCH研究的中期分析数据的相关结论作出客观说明 诺和诺德指出，SLIMMER-UP-SWITCH是一项在中国开展的II期、随机、开放标签、多中心临床研究，目前披露的是20周中期数据，而非48周主要终点结果，尚不能判断疗效持续性和长期安全性。 此外，该研究属于II期探索性研究，样本量只有163例，平均每组80余例，仍需要更大样本和更长期研究验证。并且由于该研究采用开放标签设计，研究者与受试者都知道治疗分组，这可能影响预期心理和部分主观性观察结果，因此相关结果仍需结合更多长期随机对照研究综合评估。 与此同时，司美格鲁肽在SLIMMER-UP-SWITCH研究中的20周减重幅度为9.5%，与诺和诺德在2026年欧洲肥胖大会（ECO）上公布的STEP系列研究中司美格鲁肽2.4mg在第20周观察到13.4%的减重幅度存在差异。因此诺和诺德认为，差异可能与研究设计、受试人群特征、样本量和统计方法有关，需要进一步分析。 值得一提的是，安全性也是双方叙事中的另一个焦点。辉瑞方面强调，埃诺格鲁肽在本次“头对头”研究中胃肠道安全性良好，并与此前SLIMMER研究结果一致。诺和诺德则指出，根据目前已披露数据，两者在常见胃肠道不良反应方面没有明显差异，但司美格鲁肽组便秘发生率相对更低，分别为11.1%和17.1%。由于目前完整安全性数据尚未公布，长期耐受性仍然需要等待后续研究披露。 这场风波背后，商业竞争意味非常明显。埃诺格鲁肽由杭州先为达生物自主研发，是一款cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。2026年2月，辉瑞中国与先为达生物达成商业化战略合作，辉瑞获得埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益，先为达有权获得最高可达4.95亿美元的付款。3月，埃诺格鲁肽获批用于中国成人体重管理。对于辉瑞来说，埃诺格鲁肽不仅是中国市场的重要产品，也关系到其在减重和代谢疾病领域重新布局的战略形象。对于诺和诺德来说，司美格鲁肽是其核心王牌，任何“头对头优效”的公开传播，都会直接影响资本市场对司美格鲁肽竞争力的判断。 从行业角度看，这场风波说明GLP-1减重药竞争已经从单纯的产品竞争，转向临床数据和市场信任的多维竞争。埃诺格鲁肽若能在后续完整研究中维持优势，将成为中国GLP-1赛道的重要变量；但在此之前，围绕SLIMMER-UP-SWITCH的结论仍应保持审慎，不能把阶段性中期数据直接等同于长期临床胜负。   03   MNC各显神通 GLP-1市场过去三年的扩张，已经和传统慢病市场不在一个量级。据华泰证券和开源证券数据，2024年全球GLP-1系列产品销售额已突破500亿美元，2031年有望超过1500亿美元（图3）。减重药已经不是单纯的创新药赛道，而是MNC必须抢占的增长战场。 图3.GLP-1RA类药物全球市场格局 礼来Foundayo（orforglipron）的上市，首先改变了外部对口服小分子GLP-1药物的预期。orforglipron最早由中外制药发现，礼来于2018年以5000万美元首付款加里程碑付款和专利使用费的方式，获得其全球开发权益。2026年4月获批后，orforglipron成为全球首个上市的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂。 在今年ADA大会上，礼来公布了orforglipron三项III期临床试验的积极结果。这一结果不仅验证了orforglipron本身的临床价值，也让外部重新评估口服小分子GLP-1药物的商业潜力。礼来的成功带动了更MNC入场。口服小分子GLP-1已经不再只是少数公司押注的前沿方向，而是逐渐成为MNC代谢管线中的标准配置。 阿斯利康于2023年以1.85亿美元首付款和最高18.25亿美元里程碑付款，从诚益生物引入口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（AZD5004，elecoglipron），试图将口服GLP-1接入其原有慢病商业体系，通过elecoglipron单药及联合治疗方案，将依托其在心血管、肾脏及代谢领域的广泛管线和全球商业化能力持续推进。 罗氏的动作更为频繁，2023年，罗氏以约31亿美元收购Carmot Therapeutics，获得CT-388、CT-996、CT-868等肥胖和糖尿病相关资产；2025年，罗氏又以53亿美元引进Zealand Pharma的长效胰淀素类似物Petrelintide。与此同时，罗氏将于2026下半年启动Petrelintide与CT-388的联合用药II期临床试验，提前布局联合治疗方向。此外，罗氏还投入7亿美元自建减重药物生产基地，并通过Emugrobart等自研资产布局增肌减脂赛道，试图在下一代减重药竞争中建立差异化壁垒。 面对专利悬崖和营收缺口压力，辉瑞也将减重药视为必须拿下的下一个增长极。除了通过收购Metsera构建起的覆盖长效注射制剂和联合疗法的减重药管线外。辉瑞也在补齐口服小分子GLP-1方向。2025年12月，辉瑞与复星医药旗下药友制药达成全球独家合作，引入口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002，潜在总交易金额最高达20.85亿美元。辉瑞计划将YP05002与其处于II期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016及其他小分子药物进行联合研发，以形成口服剂型与注射剂型的互补优势。 当然，诺和诺德和礼来的领先优势仍然稳固。礼来的GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂Retatrutide在两项临床试验中表现优异，低剂量组实现约19%的减重效果，接近替尔泊肽最高剂量水平。诺和诺德的复方制剂CagriSema也显示出血糖控制和体重减轻的双重获益。也就是说，头部玩家并没有停留在现有产品上，而是在继续向多靶点、复方制剂和联合治疗方向推进。 另外，默沙东和再生元等MNC手中也都有各自的后备项目。由此可见，在减重药这块高增长市场面前，MNC已经从正常布局变成了高价并购、密集授权和提前卡位，谁都不愿慢一步。   写在最后   这一次，诺和诺德和辉瑞算是彻底杠上了。诺和诺德要守住司美格鲁肽建立起来的市场秩序，辉瑞则必须用外部资产重新挤进减重药牌桌。一个不愿让位，一个急着上桌，冲突自然只会越来越尖锐。更关键的是，减重药已经从单个爆款产品，变成MNC争夺未来慢病入口的核心战场。往后看，MNC之间的摩擦还会继续出现。蛋糕足够大，谁都不愿轻易收手。 参考资料 [1]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-completes-acquisition-metsera [2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/ftc-tells-novo-its-metsera-offer-may-violate-us-merger-law-current-form [3]https://mp.weixin.qq.com/s/EIM66F0kMkCkQf98MUX9ew [4]https://mp.weixin.qq.com/s/d_cp1W5WudlkfnXBieJ9zw [5]开源证券研报，各企业官微官网等 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？