A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Single Subcutaneous Doses of Cendakimab in Chinese Healthy Participants

The purpose of this study is to assess the drug levels, safety, and tolerability of cendakimab in healthy male and female Chinese participants.

开始日期2023-02-15

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT05175352

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-sequence Study to Evaluate Potential Disease-mediated Drug-drug Interaction With Selected Cytochrome P450 Substrates in Adult Subjects With Active Eosinophilic Esophagitis Receiving Cendakimab

The purpose of this study to evaluate the potential for disease-mediated drug-drug interactions between cendakimab and selected substrates of metabolic enzymes in eosinophilic esophagitis participants.

开始日期2022-06-07

申办/合作机构

Celgene Corp.

100 项与申达奇单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与申达奇单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与申达奇单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与申达奇单抗相关的文献（医药）

2024-12-01·Contemporary Clinical Trials

Design of a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, 48-week study to evaluate the efficacy and safety of cendakimab in adult and adolescent patients with eosinophilic esophagitis

Article

作者: Patel, Vrunda ; Hirano, Ikuo ; de Oliveira, Claudia H M C ; de Oliveira, Claudia H.M.C. ; Charriez, Christina M. ; Dellon, Evan S ; Oh, Young S. ; Charriez, Christina M ; Zhang, Sandra ; Schoepfer, Alain ; Dellon, Evan S. ; Oh, Young S

BACKGROUND:

Eosinophilic esophagitis (EoE) is a chronic, immune-mediated inflammatory condition that interferes with normal food ingestion, negatively impacting quality of life (QoL). Treatment options include proton pump inhibitors, corticosteroids, biologics, or dietary elimination; however, ∼1/3 of patients remain insufficiently controlled. The pathogenesis of EoE involves interleukin-13 (IL-13); therefore, targeted IL-13 inhibition may be beneficial. In a phase 2 study, cendakimab, a recombinant, humanized anti-IL-13 monoclonal antibody, significantly reduced mean esophageal eosinophil counts and improved other inflammatory parameters in patients with EoE. These findings prompted further investigation of the efficacy and safety of cendakimab in adults and adolescents with EoE in a phase 3 registrational study (NCT04753697), the design of which is presented here.

METHODS:

This multicenter, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled, 48-week, treat-through study plans to enroll 399 adults and adolescents. Randomized patients (1:1:1) will receive subcutaneous administration of 1) cendakimab 360 mg once weekly (QW) for 48 weeks, 2) cendakimab 360 mg QW for 24 weeks followed by cendakimab 360 mg every other week (with matching placebo on alternative weeks to maintain the blind) for 24 weeks, or 3) placebo QW for 48 weeks. Co-primary endpoints are mean change from baseline in dysphagia days and proportion of patients with eosinophil histologic response, defined as peak esophageal eosinophil count ≤6 per high-power field, at 24 weeks. Secondary and exploratory endpoints will address endoscopic and histologic features, QoL, safety, and pharmacokinetic assessments.

CONCLUSION:

This phase 3 pivotal study will determine whether cendakimab provides an effective, safe, targeted treatment for patients with EoE.

2024-11-01·JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH

IL-13 inhibition in the treatment of atopic dermatitis – new and emerging biologic agents

Review

作者: Yilmaz, Orhan ; Torres, Tiago ; Bernardo, Diana ; Teixeira, Carlos

Atopic dermatitis (AD) is a common, chronic, and recurrent inflammatory skin condition that affects a considerable portion of the population, and is particularly prevalent among children. The development of AD is influenced by environmental and genetic factors, which cause epidermal barrier dysfunction, immune dysregulation, and dysbiosis. In immune dysregulation, there is excessive production of cytokines. Among the cytokines, interleukin (IL)-13 plays a major role in the pathogenesis of AD. Searching for new and more selective treatments for moderate-to-severe cases is important because of the considerable effect of AD on the quality of life. Tralokinumab and lebrikizumab are selective IL-13 inhibitors that have demonstrated safety and efficacy as treatment options for AD in phase III trials. Tralokinumab is approved for use in Europe and the USA, while lebrikizumab is approved only in Europe. Cendakimab, which is another IL-13 selective inhibitor, has shown promising results in phase II trials, providing safe and effective outcomes. Eblasakimab, which disrupts IL-13 and IL-4 signaling pathways, is currently in phase II trials following well-tolerated administration in phase I studies. This narrative review aims to outline the current state of knowledge regarding the effectiveness and safety of these four biologic agents targeting IL-13 signaling.

2024-08-01·JAMA Dermatology

Cendakimab in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

Article

作者: Franchin, Giovanni ; Lynde, Charles ; De Oliveira, Claudia H M C ; Zhang, Sandra ; Li, Jie ; Kwiek, Bartlomiej ; Imafuku, Shinichi ; Morita, Akimichi ; Blauvelt, Andrew ; Silverberg, Jonathan I ; Wiseman, Marni ; Zhang, Peijin ; Machkova, Martina ; Tada, Yayoi ; Guttman-Yassky, Emma ; Charles, Edgar D ; Linaberry, Misti ; Khattri, Saakshi ; Schlessinger, Joel

Importance:

Cendakimab selectively targets interleukin (IL)–13, a type 2 cytokine implicated in atopic dermatitis (AD) pathogenesis, by inhibiting binding to its receptors (IL13R-α1 and IL13R-α2). Proof-of-concept work in AD supports using cendakimab for type 2 inflammatory diseases.

Objective:

To evaluate the efficacy and safety of cendakimab compared with placebo in patients with moderate to severe AD.

Design, Setting, and Participants:

This phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging clinical trial was conducted from May 2021 to November 2022. Adult patients with moderate to severe AD and inadequate response to topical medications were enrolled at 69 sites in 5 countries (US [n = 26], Japan [n = 17], Canada [n = 9], Poland [n = 9], and Czech Republic [n = 8]). Data were analyzed between April 25, 2023, and October 16, 2023.

Interventions:

Patients were randomized (1:1:1:1) to receive subcutaneous cendakimab, 360 mg, every 2 weeks; 720 mg, every 2 weeks; 720 mg, once weekly; or placebo.

Main Outcome and Measure:

Mean percentage change in Eczema Area and Severity Index scores from baseline to week 16. Hierarchical testing with multiplicity adjustment was performed for 720 mg, once weekly vs placebo, then 720 mg, every 2 weeks vs placebo, and then 360 mg, every 2 weeks vs placebo.

Results:

Overall, 221 patients were randomized, and 220 received study drug (95 women [43%]; mean [SD] age, 37.7 [13.9] years; 720 mg, once weekly [54 (24%)]; 720 mg, every 2 weeks [55 (25%)]; 360 mg, every 2 weeks [55 (25%)]; placebo [56 (26%)]). The primary efficacy end point was met for cendakimab, 720 mg, once weekly vs placebo (–84.4 vs –62.7; P = .003) but missed statistical significance for 720 mg, every 2 weeks (–76.0 vs –62.7; P = .06). The treatment effect for 360 mg, every 2 weeks (−16.3; nominal P = .03 vs placebo) was comparable with 720 mg, once weekly (−21.8); however, significance was not claimed because the hierarchical testing sequence was interrupted. Of patients with treatment-emergent adverse events leading to discontinuation, 4 (7.4%) received 720 mg, once weekly; 2 (3.6%) 720 mg, every 2 weeks; 1 (1.8%) 360 mg, every 2 weeks; and 2 (3.6%) placebo.

Conclusions and Relevance:

The results of this randomized clinical trial indicated that cendakimab was effective, generally safe, and well-tolerated in patients with moderate to severe AD. The primary end point was met with a significant reduction in Eczema Area and Severity Index scores with 720 mg, once weekly at week 16. Cendakimab demonstrated progressive AD improvement at all doses during 16 weeks of treatment.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04800315

项与申达奇单抗相关的新闻（医药）

2025-03-28

·Cytiva学堂

医药创新星河璀璨：2024年Biacore助力FDA获批药物盘点

2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）完美收官，全年共批准13款抗体新药，创下历史新高！至此，FDA批准的抗体药物累计达143款，标志着生物医药正式迈入“精准制导”的新纪元。13款抗体新药中，3款为双特异性抗体，10款为单抗，如同繁星点亮了多个疾病治疗的“无人区”。Biacore team将选取2024年度最具代表性的获批案例，看Biacore如何化身分子尺度的‘动态解码器’在药物发现的混沌中搭建起理性设计的桥梁，让更多抗体药物跨越研发鸿沟，加速抵达拯救生命的终点。抗癌战场：中国创新闪耀国际舞台抗肿瘤领域独占6席，印证抗体药物在癌症治疗中的核心地位。百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（tislelizumab-jsgr，商品名百泽安，TEVIMBRA）斩获食管癌适应症，成为中国自主研发的又一里程碑。Tislelizumab是一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）变体单克隆抗体，可与人类PD-1的细胞外结构域结合。它竞争性地阻断PD-L1和PD-L2的结合，抑制PD-1介导的负信号传导，并在体外细胞试验中增强T细胞的功能活性。2024年3月被FDA批准用于治疗既往接受过化疗的不可切除、复发、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者。其在整个研发过程中大量使用到了Biacore的检测数据。通过Biacore 8K系统（CM5芯片固定PD-1 Fc融合蛋白），研究团队对比了替雷利珠单抗与已上市抗体Pembrolizumab、Nivolumab的结合参数（图1）。实验显示，替雷利珠单抗的KD较Pembrolizumab和Nivolumab低1-2个数量级。其核心机制在于极低的解离速率，较Pembrolizumab减缓80倍，结合半衰期延长30倍以上。这一特性预示了其在体内更持久的靶点占据能力。图1：Tislelizumab、Pembrolizumab和Nivolumab的表征数据通过PD-1/替雷利珠单抗Fab复合物的晶体结构解析，研究团队发现抗体通过重链CDR3（HCDR3）与轻链CDR1/2（LCDR1/2）形成广泛的结合界面，其中PD-1的CC'环成为关键结合区域。为验证这一发现，团队利用丙氨酸扫描突变结合Biacore分析，发现CC'环突变体（如Q75A、T76A、D77A）导致替雷利珠单抗的KD值显著上升（图2）。图2：CC'环突变体亲和力数据Biacore数据与结构分析的整合表明，替雷利珠单抗的结合表位与PD-L1的重叠面积达80%，而Pembrolizumab和Nivolumab的重叠面积仅为66%和44%。这一差异在细胞水平的P3Z实验中得到验证：替雷利珠单抗在3 μg/mL浓度下可完全阻断PD-L1信号（IL-2分泌抑制>99%），而Pembrolizumab和Nivolumab仅能达到80%和81%的阻断率。其机制源于替雷利珠单抗的轻链（VL）直接占据PD-L1的结合位点，形成空间位阻效应。结合结构生物学与功能实验，该研究为抗体药物的理性设计提供了范本。辉瑞新型血友病疗法：TFPI抑制HYMPAVZI美国FDA批准辉瑞（Pfizer）药品Hympavzi（marstacimab）用于常规预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B成人和儿童患者的出血，这些患者体内不含凝血因子VIII与IX抑制剂（中和抗体）。Marstacimab是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过特异性结合TFPI的Kunitz 2（K2）结构域，中和TFPI的K2活性，释放FXa和FVIIa的促凝功能，绕过内源性凝血途径缺陷（如FVIII/FIX缺乏），直接增强凝血酶生成。在该药的研发与申报中，SPR实验显示，Marstacimab对人类TFPI K2结构域的解离常数（Kd）为2.63 ± 0.08 nM，对K1K2复合结构域的Kd为7.9 ± 0.33 nM，但不与TFPI的K1域结合。此外，Marstacimab对不同物种的TFPI K1K2域均表现出相似的抑制作用，具体数值如下：图3：Marstacimab对不同物种的TFPI K1K2域的亲和力数据Marstacimab不与TFPI的K1结构域结合，其促凝血活性完全依赖于对K2和K1K2结构域的结合与抑制。这种高选择性结合机制使其在增强凝血功能的同时，减少了潜在的副作用风险。此外，辉瑞研发人员还进行了Marstacimab与Concizumab（另一种抗TFPI单克隆抗体）的对比研究，见下表。基于结合亲和力，研发人员预测Marstacimab的临床有效剂量在100至300毫克之间。Marstacimab虽亲和力略低，但其平缓的药效动力学特性可能降低剂量依赖性毒性风险。图4：Marstacimab与Concizumab对人K1K2及小鼠K1K2的亲和力Marstacimab通过靶向TFPI的K2结构域，为血友病患者提供了一种“无需依赖凝血因子”的创新疗法。其每周一次的皮下注射方案、明确的疗效数据（III期研究ABR降低>65%）及Fc沉默化设计，标志着血友病治疗从“替代缺陷”到“调控内源”的范式转变。2019年FDA授予的快速通道资格（FTD）进一步凸显其临床价值，未来有望成为全球血友病标准治疗的重要组成。礼来新型特应性皮炎疗法：IL-13抑制剂Ebglyss特应性皮炎（AD）是一种以慢性炎症、剧烈瘙痒和皮肤屏障功能受损为特征的免疫介导性疾病。传统治疗方法主要依赖于糖皮质激素和免疫抑制剂，但长期使用这些药物可能引发皮肤萎缩及全身性副作用。尽管新型生物制剂（如IL-4/IL-13抑制剂Dupixent）在治疗中表现出一定疗效，但仍有部分患者对其应答不足。礼来公司开发的Ebglyss（Lebrikizumab）作为一种高选择性的IL-13单克隆抗体，为患者提供了更为精准的靶向治疗选择。Lebrikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过特异性结合游离的IL-13蛋白，阻断其与IL-13受体（IL-13Rα1/IL-4Rα复合物）的相互作用，从而抑制下游JAK-STAT信号通路的激活，减少炎症细胞的浸润和瘙痒信号的传递，同时部分恢复皮肤屏障功能。2023年，礼来公司的研究人员发表了一项研究，该研究利用Biacore T200技术对Lebrikizumab、Cendakimab和Tralokinumab三种单克隆抗体与糖基化及非糖基化IL-13的结合能力进行了测试。研究结果显示，这三种单克隆抗体均能够与糖基化和非糖基化的IL-13结合。尽管它们的结合速率相近，但Lebrikizumab对糖基化和非糖基化人IL-13的解离速率最慢，因此其整体亲和力显著高于Cendakimab和Tralokinumab。图5：Lebrikizumab、Cendakimab和Tralokinumab对糖基化和非糖基化IL-13的结合能力此外，研究人员又进一步利用Biacore来评估抗体是否结合在IL-13的相同表位。当IL-13预先结合Cendakimab或Tralokinumab时，Lebrikizumab仍能结合IL-13；而Cendakimab和Tralokinumab无法结合已与自身或其他抗体结合的IL-13。这一结果表明：Tralokinumab与Cendakimab结合IL-13的重叠表位；Lebrikizumab结合IL-13的不同表位，且其表位空间不与其他两种抗体冲突。综上所述，Lebrikizumab凭借其高亲和力和独特的表位结合特性，在IL-13抑制剂中展现出核心优势。这些发现对于理解不同IL-13单克隆抗体在AD治疗中的潜在差异具有重要意义，并可能为个体化治疗提供新的见解。礼来阿尔茨海默新药Donanemab美国食品药品监督管理局（FDA）批准Kisunla（通用名：Donanemab）用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者，包括轻度认知障碍患者和处于神经退行性疾病轻度痴呆阶段的患者。Donanemab是一种人源化(IgG1)单克隆抗体，可以减少淀粉样β斑块，用于治疗针对患有轻度认知障碍或轻度痴呆症的患者。在Kisunla的申报材料中， Biacore被用于药靶的亲和力检测，以及结合表位的鉴定。首先利用Biacore测定了Donanemab与人源AβN3pE-42肽结合的亲和力（KD）最高达到了0.82±0.05 nM；与非焦谷氨酸人Aβe3-16 (KD = 420 nM)相比，对c端截断形式Aβ N3pE-16的亲和力仍然相对较高(KD = 3±2 nM)。未检测到与人源Aβ1-40或小鼠AβN3pE-16的结合。同时，结合了Biacore的实验结果鉴定得到Donanemab与人源AβN3pE-16结合的表位定位在n端（AβN3pE-7）的5个氨基酸上。图6：Donanemab申报材料全球首款HER2双抗Zanidatamab11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布Zanidatamab（商品名：Ziihera）获FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。该药物是第一款获批上市的HER2双抗。该药物获批前小编已经对该抗体进行了详细报道。回顾点击：新型双特异性抗体Zanidatamab结构设计及活性验证思路Biacore用于定量分析双特异性抗体zanidatamab及其前体与HER2胞外域（ECD）的结合动力学参数。通过单循环动力学实验（single-cycle kinetics），作者验证了zanidatamab对HER2的亚纳摩尔级高亲和力，并比较了其与亲本抗体的差异（如抗ECD2 Fab经工程优化后亲和力提升8.8倍）。作者进一步运用Biacore进行了结合模式验证，通过调节芯片表面抗体捕获密度，Biacore实验揭示了zanidatamab的反式结合特性：在高密度条件下，抗体通过同时结合两个HER2分子（分别靶向ECD2和ECD4）形成交联复合物，导致kd显著降低（密度依赖性）。而对照抗体trastuzumab（仅靶向ECD4）的kd无密度依赖性，证实其为顺式结合。这一结果为后续观察的HER2簇状聚集和补体依赖的细胞毒性（CDC）提供了机制基础。随后在抗体工程过程中，Biacore被用于筛选亲和力优化的抗ECD2 Fab突变体。通过对比野生型与突变体的结合参数（KD从15 nM提升至1.7 nM），作者确认了结构导向的亲和力提升策略的有效性，确保双特异性抗体能够高效交联HER2受体。结合分析型超速离心（AUC）和冷冻电镜（cryo-EM）数据，Biacore结果进一步支持了zanidatamab诱导的HER2多聚体形成，为其独特的生物学功能（如CDC）提供了分子层面的解释。在这些药物成功申报的背后，Biacore始终无声护航。目前，Biacore基于表面等离子共振技术已经被中国、美国和日本药典收录。2024年也荣幸地被国家药品监督管理局组织制定的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》列为推荐的结合活性检测方法。Biacore技术符合GxP和21 CFR Part 11法规的要求，其准确稳定的数据质量已经得到了药企和监管机构的广泛应用和认可，能够为企业加快抗体药物上市保驾护航。据不完全统计，超过80%的抗体药物在其早期研发及申报过程中都会用到Biacore，通过动力学参数为药物优化提供“黄金标尺”。从双抗的精准协同到单抗的靶向锁定，从亲和力微调到脱靶风险预测，Biacore以数据为语言，书写着抗体药物从实验室到病床的“通关密码”。资料获取报价获取扫描下方二维码立即获取8K SOP资料及报价参考文献：Hong, Yuan, et al. "Tislelizumab uniquely binds to the CC′ loop of PD‐1 with slow‐dissociated rate and complete PD‐L1 blockage." FEBS Open Bio 11.3 (2021): 782-792.Okragly, Angela J., et al. "Binding, neutralization and internalization of the interleukin-13 antibody, lebrikizumab." Dermatology and Therapy 13.7 (2023): 1535-1547.Weisser, Nina E., et al. "An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity." Nature Communications 14.1 (2023): 1394.FDA Integrated Review for BLA 761369

上市批准临床结果临床2期

2025-02-17

·药时代

潜在损失超3000亿美元！近200种药物面临专利悬崖

制药行业将迎来一波专利到期潮。今年年初，Joanna Sadowska博士在领英（linkedin）上发布了一张“Pharma 专利悬崖”图谱。她指出，未来几年将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69种年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物，累计损失销售额超3000亿美元。为此，药时代罗列了部分重磅药物的专利信息。截止2037年，超25款产品将会面临专利悬崖，以2024年销售额为准，合计潜在损失金额超2364亿美元。其中，涉及百亿级别药物共计9款，包括辉瑞的阿哌沙班、默沙东的K药、BMS的O药、强生的达雷妥尤单抗、赛诺菲的度普利尤单抗、诺和诺德的司美格鲁肽、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的替尔泊肽以及Vertex的Trikafta。就药企而言，默沙东的潜在损失可能最大，但潜在损失最大并不意味着药企所面临的风险就最高。2024年7月，摩根士丹利（Morgan Stanley）发布的一份报告显示，到2030年，安进（67%）、BMS（63%）与默沙东（56%）面临的收入风险位居前三甲。反之，Vertex（6%）、吉利德（24%）、艾伯维（29%）、礼来（31%）和辉瑞（33%）的风险评估较低。安进在这份专利悬崖风险榜单中，安进的收入风险最高。主要原因为四大核心产品，地舒单抗（Prolia）、地舒单抗（Xgeva）、依那西普（Enbrel）以及阿普米司特（Otezla）集中丧失独家经营权。而这四款产品2024年合计销售额为120.41亿美元，约占安进全年总营收的三分之一。其次，安进旗下GLP-1类药物Marifide勇闯红海，竞争激烈；系统性硬化治疗药物Fipaxalparant二期临床失利，研发不确定性不容忽视；2024年底公司总债务601亿美元，杠杆率4.5倍，债务压力较大。面对上述风险，安进早有预期并提前收购Horizon，以寻求平稳度过专利悬崖带来的艰苦时期。目前，收购Horizon所得的Tepezza（teprotumumab）、Krystexxa（pegloticase）以及Uplizna（伊奈利珠单抗）正在快速放量。其中，Uplizna有望于今年达成两项重要里程碑，包括IgG4相关疾病适应症的获批，以及重症肌无力适应症的在美递交。 BMS BMS作为榜单第二，主要面临的危机是阿哌沙班与O药两大“现金牛”的滑铁卢。据2024年BMS财报显示，两款产品合计销售额达234亿美元，约占公司总营收的一半。其中，阿哌沙班不仅需要面对即将到来的仿制药竞争，还在最终冲刺阶段，面临美国Medicare Part D改革的“考验”，影响2025年的持续放量。据Evaluate Pharma预测，截止2023年前，BMS将因阿哌沙班损失超百亿美元。面对专利悬崖考验，BMS从战略角度出发，采取成功优化模式，通过组织精简与运营效率提升利润率。具体而言，BMS继2024年4月宣布15亿美元成本削减计划之后，又于2025年2月再次提出了20亿美元的新削减目标。为实现这一目标，BMS砍掉了Cendakimab、第二代TYK2抑制剂BMS-986322在内的多条管线，并伴随着相应的裁员。推荐阅读：20亿美元！BMS祭出“省钱大招”，全力跨越专利悬崖！短期镇痛，是为了长期增长蓄力。2023年底，BMS斥140亿美元巨资收购Karuna，获得旗下核心管线Cobenfy。该药物去年刚上市获批，第一个完整季度就卖了1000万美元，虽然不算多，但已经是个不错的开头。 BMS的首席执行官Boerner表示，“我们计划在2025年启动Cobenfy的7项3期临床试验，争取让它在患者中得到更广泛的应用。”由此可见，BMS已将重心偏向于神经科学领域。此外，BMS目前销售额增长最快的产品是心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos以及CD19 CAR-T疗法Breyanzi，预计将成为公司未来5年增长核心。默沙东一般情况下，药品专利期保护的长度为20年，但考虑到创新药开发周期较长，需要经分子筛选、药学研究、1-3期临床、上市申请等过程才能获批，实际的保护期限仅剩下10年左右。而这10年就是一个周期，代表着创新药领域一个时代的更替。十年之后，PD-1时代最先领跑的两家公司BMS与默沙东，都将因为专利悬崖问题而面临挑战。正是应了那句话：“事物的发展是螺旋上升的。” 在这十年间，OK大战打响，从最初K药以“非小细胞肺癌一线治疗”实现逆转，到最终以40项适应症的巨大优势登顶药王，默沙东对K药的栽培可谓是不遗余力。最直观的表现就是K药恐怖的临床注册数量，通过ClinialTrial检索，其K药的注册数超过1400项，规模之大，绝无仅有。然而未来五年，K药、西格列汀/二甲双胍、来特莫韦等重磅产品均将面临专利悬崖，如何选择接棒产品对默沙东而言至关重要。根据近两年的BD交易金额浅析，默沙东共计338亿美元牵手科伦博泰与第一三共，重金押入ADC领域。司马昭之心路人皆知。继续为K药续命，联合疗法重重加码，以后K药是K药，PD-1是PD-1。值得一提的是，默沙东另一大核心营收支柱HPV疫苗Gardasil 9营收不及预期，主要是受中国市场影响。今年2月起暂停发货以加速去库存，预计2025年下半年恢复增长。其他药企辉瑞的肿瘤药物lbrance、Xtandi、Inlyta，运甲状腺素蛋白淀粉样心肌病药物Vyndaqel系列以及关节炎药Xeljanz都将于2027年前专利到期；强生的肿瘤药物Darzalex、Erleada，肺动脉高压药物Opsumit、Uptravi，新血管药物Xarelto以及HIV药物Edurant将于2030年前专利到期；礼来的糖尿病药物Trulicity、Jardiance，关节炎药物Taltz以及肿瘤药物Cyramza将于2030年专利到期。譬如朝露，去日苦多。面对专利悬崖，跨国药企们通过加强研发、拓展市场、优化产品组合等方式迎接挑战。小结：医药行业的"专利悬崖"现象生动诠释了市场博弈的辩证法则。当原研药企的市场独占期终结，生物类似药和仿制药如潮水般涌入市场，这场看似药企的"滑铁卢"，实则是普罗大众的福音——安全可靠的平价替代药物使医疗支出大幅降低。然而，这种普惠效应总是姗姗来迟，远落后于造就专利悬崖的暴利时代。面临仿制药冲击，原研药企仍能通过调整产量和价格维持盈利空间。更具行业意义的是，这些医药巨头往往早已未雨绸缪，将研发重心转向突破性新药，在创新高地上重新构筑利润山脉，静待下一个专利周期的轮回。这种周而复始的产业循环，恰似生生不息的生态法则：既有壮士断腕的决绝，又蕴含凤凰涅槃的新生，在商业利益与公共福祉的动态平衡中，持续推动着人类医药事业的进步。封面图来源：正文《哪吒2》票房破118亿！这届神仙怎么人均"脆皮大学生"？ 2025-02-16 曾花7亿美元押注中国ADC，BioTech豪赌落空？ 2025-02-15 hiPSCs从基础研究到医疗革新系列课第1期：hiPSC衍生的细胞药物临床转化案例&应用分享 | 药时代直播间 2025-02-14 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

专利到期并购财报

2025-02-09

·AIDD Pro

【第一百六十四期】AI+药物研发领域一周资讯

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年2月7日【机器学习】J. Nat. Prod. | 基于机器学习的利用LC-MS/MS代谢组学对天然产物生物活性的分类2025年2月7日【分子模拟】Macromolecules | 通过分子模拟探究聚酯去结晶的分子细节2025年2月6日【图神经网络】J. Chem. Inf. Model. | CL-GNN：对比学习和图神经网络用于蛋白质配体结合亲和力预测2025年2月6日【药物发现】J. Med. Chem. | 人工智能在天然产物药物发现中的应用和未来展望2025年2月5日【靶向癌症治疗】ACS Nano | 载脂蛋白融合使mRNA脂质纳米颗粒与靶向癌症治疗的抗体自发功能化2025年2月5日【SARS-CoV-2】ACS Chem. Biol. | ML283 分子探针类似物是有效的 SARS-CoV-2 解旋酶抑制剂具体信息，请滑动下方文字 1.【机器学习】已知药物类别的再发现是天然产物药物发现中的一个重大挑战。化合物的再发现抑制了研究人员探索新的天然产物的能力，浪费了大量的时间和资源。本研究引入了一种新的机器学习框架，通过利用液相色谱串联质谱和非靶向代谢组学分析，可以有效地表征天然产物的生物活性。这通过解决先前发现的生物活性化合物去复制的挑战，加速了天然产物药物的发现。利用SIRIUS 5代谢组学软件套件和芯片生成的碎片谱，我们训练了一个能够预测化合物药物类别的ML模型。这种方法可以从LC-MS/MS数据中快速鉴定生物活性支架，即使没有参考实验光谱。该模型在SIRIUS 5生成的一组不同的分子指纹上进行训练，以有效地根据其核心药效团对化合物进行分类。我们的模型对21种不同的生物活性药物类别进行了稳健分类，在实验光谱上的准确率超过93%。该研究强调了ML与mfp结合的潜力，可以基于药效团复制生物活性天然产物，简化发现过程，加快分离新型抗菌和抗真菌药物的改进方法。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.4c01123 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.4c01123 2.【分子模拟】废聚酯是回收和升级利用产品的潜在原料。这些聚合物通常是半结晶的，这对单体的化学和生物回收提出了挑战，因此与聚酯脱晶相关的热力学工作是一些解聚策略的重要考虑因素。在这里，我们使用分子动力学模拟来计算五种具有商业和科学意义的半芳香聚酯（PET， PTT， PBT， PEN和PEF）在水中从晶体表面脱晶单链所需的自由能。我们的结果表明，晶体表面中间链的脱晶功在每个重复单元大约15到8千卡/摩尔（PEF）之间。对形成半晶合成聚酯结构基础的分子相互作用的洞察可以指导追求更高效的塑料加工，包括催化剂开发，优化回收条件，包括预处理，酶和溶剂的选择，以及新材料的设计。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.macromol.4c02130 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.macromol.4c02130 3.【图神经网络】在药物发现和设计领域，准确预测蛋白质-配体结合亲和力至关重要，因为它是生物系统内功能相互作用的基础。本研究引入了一种新的自监督学习（SSL）框架，该框架结合了对比学习和图神经网络（CL-GNN），用于预测蛋白质-配体结合亲和力，这是药物发现的关键方面。传统的亲和预测方法既昂贵又耗时，因此需要开发更高效的计算方法。CL-GNN利用对比学习策略（SSL的一种形式）从371 458个独特的未标记蛋白质配体复合物的大数据集中学习。通过使用图神经网络和分子图增强技术，该模型以自监督的方式有效地捕获蛋白质-配体相互作用。经过微调的模型展示了具有竞争力的性能，在基准数据集上实现了高Pearson相关系数和低均方根误差。所提出的方法优于现有的机器学习模型，展示了其加速药物开发过程的潜力。该方法通过余弦相似性评估有效地量化了在预训练和下游测试阶段学习到的蛋白质-配体复合物表征之间的相似性。该方法不仅揭示了复合物之间结合特性的潜在联系，而且为理解药物作用机制提供了新的见解。此外，通过可视化关键蛋白质残基和配体原子的重要性，显著提高了模型的透明度。该可视化工具提供了对模型预测决策过程的洞察，为药物设计和优化提供了关键的生物学见解。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01290 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01290 4.【药物发现】从化合物鉴定到监管批准，药物发现是一个多方面的过程，由于数据利用率有限，历史上一直受到效率低下和时间滞后的困扰，现在迫切需要加速先导化合物鉴定。生物数据和计算化学的创新刺激了药物化学从试错法到整体方法的转变。计算技术，特别是人工智能（AI），特别是机器学习（ML）和深度学习（DL），已经彻底改变了药物开发，增强了数据分析和预测建模。天然产物（NPs）长期以来一直是生物活性化合物的丰富来源，许多成功的药物都源于它们。信息科学的进步扩展了np相关数据库，使人工智能能够进行更深入的探索。将人工智能集成到NP药物发现中有望加速发现，利用人工智能的分析能力，包括用于数据合成的生成人工智能。这一观点阐明了人工智能在NP药物发现中的现状，解决了这一重要研究领域的优势、局限性和未来发展轨迹。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01257 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01257 5.【靶向癌症治疗】 mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA@LNPs）提供了一个新的机会来治疗以前认为不可药物的目标。虽然抗体偶联对于提高mRNA治疗的特异性、传递效率和最小化毒性至关重要，但目前的化学偶联方法很复杂，并且会产生带有错误定向抗体的异质颗粒。在这项工作中，我们引入了一种无化学物质的方法，用抗体功能化mRNA@LNPs，模拟蛋白冠的形成，以实现靶向mRNA的传递。通过将载脂蛋白融合到靶向抗体的Fc结构域，我们使抗体自发地在mRNA@LNPs表面显示，而不改变现有的LNP过程或使用复杂的化学偶联技术。我们使用曲妥珠单抗结合mRNA@LNPs证明了精确的蛋白表达，促进了her2阳性癌细胞中特异性mRNA的表达。经静脉给药后，mRNA有效地传递到肿瘤部位。而缺乏靶向抗体的对照LNPs引起急性肝毒性，曲妥珠单抗显示LNPs没有全身毒性。p53肿瘤抑制mRNA的肿瘤特异性传递导致癌细胞完全消退。因此，载脂蛋白融合可以直接和可扩展地生产抗体功能化mRNA@LNPs，在基因治疗中提供重要的治疗潜力。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16562 DOI：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c16562 6.【SARS-CoV-2】美国国立卫生研究院分子探针ML283是一种有效的、选择性的丙型肝炎病毒解旋酶抑制剂。由于AutoDock Vina模型预测ML283可能结合严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）非结构蛋白13 （nsp13）解旋酶，因此分析了ML283类似物和其他丙型肝炎病毒（HCV）解旋酶抑制剂对SARS-CoV-2解旋酶的影响。一些化合物对nsp13催化的ATP水解只有轻微的影响，其中大多数是药物埃布selen的类似物，而不是ML283。相比之下，一项新的基于分子信标的解旋酶检测显示，ML283和许多ML283类似物是有效的SARS-CoV-2解旋酶抑制剂。模拟电位与模型预测的结合能相关，这表明由羧基末端nsp13 reca样解旋酶马达结构域包围的口袋可能用于抗病毒药物的开发。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.4c00458 DOI：https://doi.org/10.1021/acschembio.4c00458 上下滚动查看更多药企动态2025年2月8日【辉瑞】首款！FDA今日批准辉瑞/艾伯维小分子疗法2025年2月7日【康诺亚】康诺亚：全球首个季节性过敏性鼻炎IL-4Rα生物制剂康悦达®（司普奇拜单抗）获批上市2025年2月7日【科伦博泰】国内首个！科伦博泰西妥昔单抗生物类似药获批上市2025年2月6日【百时美施贵宝】百时美施贵宝终止开发III期IL-13抗体2025年2月5日【复宏汉霖】复宏汉霖PD-1单抗在欧盟获批上市2025年2月5日【信达生物】信达生物 PD-1 联合疗法拟纳入优先审评各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【辉瑞】艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，美国FDA已批准该公司与辉瑞（Pfizer）联合开发的Emblaveo（aztreonam和avibactam）上市，与甲硝唑联合使用，治疗18岁及以上复杂性腹腔内感染（cIAI）患者，包括由多种耐药性革兰氏阴性菌导致的感染。这些患者缺乏其它替代治疗方案。新闻稿指出，Emblaveo是FDA批准的首个固定剂量、静脉注射的单环β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合抗生素。链接网址请戳我 2.【康诺亚】 2025年2月7日，康诺亚宣布，公司自主研发的1类新药康悦达®（司普奇拜单抗注射液）获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）。链接网址请戳我 3.【科伦博泰】 2月7日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，科伦博泰的生物类似药EGFR单抗西妥昔单抗N01注射液（A140）的上市申请已获得批准。根据科伦博泰此前的新闻稿披露，该药的拟定适应症为：本品用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：与奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）方案联合用于一线治疗；与FOLFIRI联合用于经含FOLFIRI治疗失败后的患者；本品用于治疗头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病；与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。链接网址请戳我 4.【百时美施贵宝】2月6日，百时美施贵宝（BMS）在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。在BMS 2024年报PPT中已不见Cendakimab的身影。链接网址请戳我 5.【复宏汉霖】 2月5日，复宏汉霖宣布抗PD-1单抗汉斯状（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly）正式获得欧盟委员会（EC）批准，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗，标志着汉斯状成为全球首个获批上市用于广泛期小细胞肺癌治疗的抗PD-1单抗。链接网址请戳我 6.【信达生物】 2月5日，CDE 官网公示，信达生物申报的「信迪利单抗注射液」和「伊匹木单抗注射液」拟被纳入优先审评，适应症为两药联合用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息 2025年3月27-28日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年6月27-28日美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年3月27-28日会议地点：上海会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我 22025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会会议时间：2025年6月27-28日会议地点：苏州会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

信使RNA临床1期

100 项与申达奇单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11843	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	日本	Celgene Corp.	2022-03-04
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	美国	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	日本	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	阿根廷	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	德国	Celgene Corp.	2021-02-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	以色列	Celgene Corp.	2021-02-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04753697 (CTgov)	临床3期	嗜酸粒细胞性食管炎	430	CC-93538 (Induction Phase - CC-93538 360 mg QW)	鏇觸網夢衊鏇觸繭鬱範(範窪範鏇鏇築網觸艱選) = 夢夢壓顧蓋構顧襯窪繭觸憲醖衊製夢鹽鑰範築 (憲鬱淵艱廠艱夢觸繭鏇, 5.259) 更多	-	2025-03-13
				placebo+CC-93538 (Induction Phase - Placebo)	鏇觸網夢衊鏇觸繭鬱範(範窪範鏇鏇築網觸艱選) = 淵壓遞糧築淵選衊選選觸憲醖衊製夢鹽鑰範築 (憲鬱淵艱廠艱夢觸繭鏇, 5.075) 更多
UEGW2018	N/A	嗜酸粒细胞性食管炎	-	RPC4046 360 mg	糧築鑰鑰醖獵顧簾餘顧(簾廠構蓋壓觸選構餘製) = 製遞餘窪願餘簾鹽範衊憲壓糧顧淵齋糧觸鏇簾 (鏇醖淵網廠鹹廠齋鑰齋 )	-	2018-10-01
				RPC4046 180 mg	糧築鑰鑰醖獵顧簾餘顧(簾廠構蓋壓觸選構餘製) = 膚積遞艱範範醖簾顧壓憲壓糧顧淵齋糧觸鏇簾 (鏇醖淵網廠鹹廠齋鑰齋 )