5-MeO-DMT

致幻剂治疗抑郁症：从“迷幻体验”走向新一代抗抑郁治疗Psilocybin、5-MeO-DMT与新型“致幻剂样”抗抑郁药正在进入临床后期 过去几十年，抑郁症药物治疗主要围绕5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等经典神经递质系统展开。从SSRI、SNRI，到阿戈美拉汀、伏硫西汀，再到氯胺酮和艾司氯胺酮，抗抑郁药物研发正在不断寻找更快速、更持久、针对治疗抵抗性抑郁症的新机制。 而近年来最具争议、同时也是最受关注的一条路线，就是“致幻剂”。 其中最核心的药物包括裸盖菇素（psilocybin）、5-MeO-DMT以及LSD等经典致幻剂。 值得注意的是，今天的致幻剂研究已经与过去的“娱乐性致幻体验”完全不同。现代临床研发正在尝试把这些分子转化为标准化、可控、可监管的精神科治疗方案。 截至2026年，这一领域已经从早期探索逐渐进入关键性临床开发阶段。FDA也在2026年发布了《Psychedelic Drugs: Considerations for Clinical Investigations》最终指导文件，专门讨论致幻药临床试验设计、疗效评价、受试者监测以及特殊的盲法问题。一、为什么致幻剂会成为抗抑郁药研发热点？ 传统抗抑郁药最大的临床问题之一，是起效速度相对较慢，而且相当一部分患者经过多种药物治疗仍然无法达到充分缓解。 特别是治疗抵抗性抑郁症（TRD），患者往往已经经历多种抗抑郁药物治疗，但症状仍然持续。 致幻剂提出了一种完全不同的治疗模式： “少数几次给药”而不是“每天长期服药”。 经典致幻剂通常通过5-HT2A受体产生强烈的中枢神经系统效应。研究者认为，这类受体激活可能进一步影响皮层神经网络、突触可塑性和情绪相关脑网络。 因此，目前形成了一条重要的研究假说： 5-HT2A激活 ↓ 皮层网络活动改变 ↓ 神经可塑性相关过程增强 ↓ 异常的情绪和认知网络重新组织 ↓ 抑郁症状改善 但需要强调的是： “临床疗效”已经逐渐积累随机对照试验证据；而“神经可塑性如何导致长期抗抑郁作用”的完整机制，目前仍在研究之中。二、裸盖菇素：目前最接近注册上市的经典致幻剂 在所有致幻剂抗抑郁研究中，裸盖菇素（psilocybin）无疑是目前最成熟的一条路线。 裸盖菇素进入人体后会转化为活性代谢物psilocin，后者主要作用于5-HT2A受体。 目前最受关注的开发项目之一，是Compass Pathways开发的COMP360。 COMP360是其专有的合成裸盖菇素制剂，主要针对治疗抵抗性抑郁症。 真正重要的变化发生在2025—2026年。三、COMP360已经进入III期临床 COMP360的关键性III期项目包括COMP005和COMP006。 2025年公布的COMP005研究中，单次25 mg COMP360治疗在第6周的MADRS评分变化相较对照组显示出具有统计学意义和临床意义的改善。公司公布的数据显示，两组平均治疗差异为−3.6分，P<0.001。 随后，COMP006 III期研究进一步取得阳性结果。 该研究采用两次25 mg给药，间隔3周，与1 mg对照相比，第6周MADRS变化的平均差异为−3.8分，P<0.001。 更值得关注的是疗效速度。 COMPASS公布的数据提示，25 mg组从给药后第2天开始就可以观察到症状改善，并且这种组间差异持续到第6周。 这意味着它可能同时具备两个传统抗抑郁药较难兼顾的特点： 快速起效 + 较长时间的疗效维持四、疗效能维持多久？ 这可能是致幻剂抗抑郁研究最吸引人的地方。 传统抗抑郁药通常需要持续服药，而COMP360的研究模式则是间隔数周甚至更长时间进行少数几次治疗。 COMP006的26周数据进一步支持了疗效持续性。在25 mg组中，39%的参与者在第6周达到至少25%的MADRS改善，这部分患者的获益平均可以持续至至少第26周。 2026年9月公布的COMP005 52周开放标签数据则进一步显示，在部分接受额外25 mg治疗的患者中，MADRS改善可以延续到一年。研究公布的数据中，接受25 mg治疗后的6周内，约40%—45%的参与者达到研究定义的应答标准，约30%达到缓解。 不过，这些长期数据仍需要结合研究设计、再治疗策略以及开放标签阶段进行谨慎解释。 因此，目前更准确的表述是： “少数几次治疗可能产生较持久的抗抑郁获益。” 而不是简单理解成“一次治疗就能治愈抑郁症”。五、FDA已经开始建立致幻药监管框架 一个非常值得关注的变化是： 致幻剂已经进入FDA正式药物开发框架。 2026年7月，FDA发布《Psychedelic Drugs: Considerations for Clinical Investigations》最终版指导文件，针对这类药物临床开发过程中存在的特殊问题提出建议。 其中一个非常特殊的问题就是： “盲法很难。” 如果患者服用了具有明显主观体验的致幻剂，往往很容易猜到自己接受的是活性药物还是对照药。 这就可能造成“功能性揭盲”。 例如： 患者知道自己接受了致幻剂 ↓ 产生“我接受了新型治疗”的期待 ↓ 期待效应增加 ↓ 可能影响主观疗效评分 FDA因此特别强调，传统安慰剂对照在致幻药研究中可能存在特殊局限，并建议研究者采用更加合理的对照和盲法策略。 这也是为什么致幻剂III期试验的设计难度远高于普通抗抑郁药。六、COMP360距离上市还有多远？ 2026年，Compass Pathways已经获得FDA对COMP360滚动NDA提交和审评的许可，并获得了Commissioner's National Priority Voucher。 截至2026年7月，公司表示最终NDA提交计划在2026年第四季度完成，并预计如果获得FDA批准，商业化上市时间可能在2027年上半年。 需要特别注意： 目前这些仍然是公司公布的研发和商业计划，并不意味着FDA已经批准COMP360。 截至2026年10月，COMP360仍然属于研究性治疗，不能等同于已经上市的常规抗抑郁药。七、5-MeO-DMT：另一条重要路线 除了psilocybin之外，5-MeO-DMT也是目前受到高度关注的致幻剂。 它同样可以产生明显的5-HT2A相关作用，但药代动力学和主观体验与psilocybin存在差异。 研发者希望探索一种更加快速、时间更短、更容易标准化管理的致幻治疗模式。 这条路线未来真正的竞争力可能不是“致幻体验更强”，而是： 如何缩短治疗时间 如何降低医疗资源消耗 如何标准化治疗流程 如何控制急性不良反应 如何让疗效更加可重复 如果这些问题得到解决，5-MeO-DMT可能成为经典致幻剂治疗中的另一条重要产品路线。八、LSD仍然在继续开发 LSD同样主要通过5-HT2A相关机制产生作用。 虽然LSD的临床开发成熟度目前整体不如COMP360，但研究并没有停止。 其主要问题与其他经典致幻剂类似： 如何控制急性精神体验？ 如何建立可靠的盲法？ 如何确定最佳剂量？ 如何判断药物作用与心理治疗、治疗环境之间的相对贡献？ 因此，未来LSD是否能够成为真正的精神科处方药，仍然需要更大规模的临床研究。九、真正值得关注的下一代药物：非致幻型“psychoplastogen” 如果说第一阶段的研究是： “致幻剂能不能治疗抑郁症？” 那么第二阶段的问题正在变成： “能不能保留致幻剂的抗抑郁和神经可塑性作用，而不要明显的致幻体验？” 这就是所谓的“psychoplastogen”或“致幻剂样神经可塑性药物”研究方向。 理论目标是： 5-HT2A相关信号 + 突触可塑性 + 神经网络重塑 + 抗抑郁作用 − 强烈致幻体验 如果这种药物最终成功，它可能比传统致幻剂更容易进入普通精神科临床。 因为真正决定致幻剂能否大规模普及的，不仅是疗效，还包括： 安全性 医疗人员培训 治疗时间 医疗成本 监管要求 患者筛选 急性精神症状管理 以及药物依赖和长期安全性等问题。十、致幻剂并不是“普通抗抑郁药的升级版” 这一点必须特别强调。 致幻剂治疗与每天服用SSRI完全不是同一种治疗模式。 它更接近： 药物 + 医疗环境 + 治疗前准备 + 给药期间监护 + 治疗后的心理支持 的综合治疗模式。 因此，未来即使COMP360或其他致幻剂获批，也很可能不会简单地变成“去医院开一盒药回家每天吃”。 而更可能采用高度标准化的医疗流程。十一、安全性仍然是整个领域最大的门槛之一 目前临床研究中报告的常见不良反应包括恶心、头痛、焦虑以及视觉性知觉改变等，而且许多不良事件集中发生在给药当天。COMP006的26周数据显示，25 mg组没有出现新的安全性信号，严重不良事件比例总体较低。 但这并不意味着致幻剂可以自行使用。 其急性精神状态改变、血压和心率变化、焦虑反应以及特定精神科人群的风险，都要求在严格筛选和医疗监护条件下进行研究。 FDA也明确强调，致幻药临床开发需要针对其特殊的急性药理作用建立适当的受试者监测和安全性措施。十二、2026年致幻剂抗抑郁研发格局 研发方向 核心机制 当前阶段 前景 COMP360 Psilocybin/5-HT2A III期、NDA阶段 ★★★★★ 其他Psilocybin制剂 5-HT2A激动 II/III期 ★★★★ 5-MeO-DMT 5-HT2A等 II期探索 ★★★★ LSD及类似物 5-HT2A 临床探索 ★★★ Psilocin相关开发 5-HT2A 临床前/早期临床 ★★★ Ibogaine/Noribogaine 多靶点 早期临床 ★★ 非致幻型Psychoplastogen 神经可塑性/5-HT2A相关通路 临床前—早期临床 ★★★★★十三、未来可能改变抑郁症治疗的地方 如果这一领域最终成功，精神科可能出现一种与传统抗抑郁药完全不同的治疗模式： 过去： 每天服药 → 持续维持药物浓度 → 长期控制症状 未来可能出现： 一次治疗 → 急性药理作用 → 神经网络和心理过程发生改变 → 症状持续改善 → 数月后根据需要再次治疗 这并不意味着所有抑郁症患者都适合致幻剂。 相反，它最可能首先进入的领域，恰恰是传统治疗选择有限的患者群体，例如治疗抵抗性抑郁症。结语 从20世纪中期的早期致幻剂研究，到21世纪重新进入严格的随机对照临床试验，再到2026年FDA正式发布致幻药临床开发最终指导文件，这个领域正在经历一次真正的“药物化”。 其中最重要的变化不是“致幻剂越来越流行”，而是： 致幻剂正在从一种特殊的精神活性物质，逐渐被研究者重新定义为一种可能具有药理治疗价值的创新治疗平台。 目前最接近这一目标的是psilocybin及其标准化制剂COMP360。 如果后续监管审评顺利，2027年前后可能成为这一领域极其重要的时间节点。 但最终能否成为新的抑郁症标准治疗，还要由更长期的疗效、安全性、真实世界数据以及监管审评共同决定。 从SSRI到氯胺酮，再到psilocybin和下一代psychoplastogen，抗抑郁药研发正在从“持续调节神经递质”逐渐走向“快速改变脑网络和神经可塑性”的新时代。免责声明 本文用于医学信息科普和药物研发进展介绍，不构成诊断、处方或个人用药建议。致幻剂目前仍属于严格监管和临床研究领域，不应自行使用或尝试。主要资料来源 FDA：《Psychedelic Drugs: Considerations for Clinical Investigations》，2026。 FDA：Psychedelic Drugs专题资料，2026。 Compass Pathways：COMP005、COMP006 III期临床研究及2026年长期随访数据。

iStock, Olga Strelnikova With a trillion-dollar market cap and a wildly successful GLP-1 portfolio, Eli Lilly isn’t resting on its laurels. At the Psych Congress 2026, the company presented early-stage data that could support the potential of its next-gen GLP-1 and GIP receptor agonist to treat diseases far beyond obesity. GLP-1s—and Eli Lilly—have both become synonymous with weight loss, but incretins may have potential beyond treating obesity and type 2 diabetes. Last week, the Indianapolis-based pharma provided evidence for their use in the neuropsychiatric space—specifically, to treat substance disorders and depression. GLP-1 and GIP receptors are located throughout the body’s organs, including the brain, according to a poster Lilly shared with BioSpace and presented at the Psych Congress 2026 in New Orleans, where the company debuted a long-acting dual GIP/GLP-1 receptor agonist called brenipatide. While this was the first time Lilly has publicly spoken about brenipatide at a conference, the asset is already in Phase 3 trials for alcohol use disorder (AUD) and major depressive disorder (MDD), according to Rob Nicholson, associate vice president, US & Global Neuroscience Medical Affairs, Psychiatry & Substance Use Disorders. Lilly presented data at the meeting from a Phase 1 multiple ascending dose study of brenipatide in patients with overweight or obesity and in healthy volunteers. From a tolerability standpoint, Nicholson told BioSpace that overall side effects “in general were mild over the trial.” “Interestingly, though, and I think noteworthy, is that the likelihood of an individual having a GI [gastrointestinal] side effect was comparable and equal between both those taking brenipatide and placebo,” he said. Indeed, the overall frequency of GI-related treatment-emergent adverse effects (TEAE) was 25% in both brenipatide- and placebo-treated participants, per Lilly’s poster. Otherwise, TEAEs related to dysesthesia—or unusual touch-based sensations—were reported in 15.2% of brenipatide-treated participants compared to none in those on placebo. Four people discontinued brenipatide treatment due to TEAEs. Overall, 57.6% of the 184 patients on brenipatide experienced TEAEs, compared to 42.9% of the 28 patients receiving placebo. The Phase 1 trial, which included 212 individuals with a “wide range” of BMIs and different ethnicities, was intended to measure the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics to determine dosing for the later substance use, psychiatric and immunologic trials, according to Lilly. Additionally, Nicholson noted, the candidate’s half-life was between nine and 12 days. “We found [that] to be especially interesting for us, given in neurosciences we’re looking at things from a weekly subcutaneous injection perspective,” he said, adding that a half-life of this length means its levels can be sustained between doses, with fewer peaks and troughs. This, along with brenipatide’s dual action mechanism, may have led to lower GI side effects compared to what is typical for GIP/GLP-1 receptor agonists, he said. Brenipatide is currently being studied in the Phase 3 RENEW-MDD-1 trial for MDD and the Phase 3 RENEW-ALC-1 trial for moderate-to-severe AUD. Topline data for both studies are expected in early 2028. Brenipatide is the first GIP/GLP-1 receptor agonist to be investigated globally across AUD, Lilly said in its presentation. Lilly, Altimmune, more target addiction Recent studies have found an association between GLP-1s and a reduced risk of substance abuse and related severe outcomes, and Lilly isn’t the only company exploring their potential in this space. Altimmune is developing pemvidutide , which targets the GLP-1 and glucagon receptors. Altimmune’s Phase 2 RECLAIM study hit its primary endpoint in July, with a 2.4-mg dose of pemvidutide eliciting a “statistically significant and clinically meaningful reduction in heavy drinking days,” according to a July 28 press release . Meanwhile, Baseline Therapeutics launched in January with BT-001, a once-weekly GLP-1 analog being tested for AUD, as well as for cocaine and methamphetamine use disorders. The biotech kicked off a Phase 3 trial in AUD in the first quarter, according to its website. GLP-1 Lilly, Baseline Investigate GLP-1s’ Potential in Substance Use as Interest Mounts Accumulating scientific evidence and industry interest from Eli Lilly, Altimmune and startup Baseline Therapeutics is driving further research on the therapeutic potential of GLP-1 receptor agonists in treating substance use disorders. March 30, 2026 · 6 min read · Catherine Offord Read more When asked about the potential of GLP-1 and GIP drugs to treat addiction, Nicholson pointed to preclinical evidence showing that incretins could help with dopamine-driven reward-related responses. In someone with a substance use disorder, there “might be some real relevance there,” he said. Notably, the RENEW-ALC-1 trial’s primary endpoint is not complete abstinence from alcohol but a change in drinking patterns. Less than 3% of people with AUD are treated with any type of medication, Nicholson said. In the U.S., he added, the approved medicines for the condition are intended for people who are looking to achieve abstinence or who want to maintain it. “If you think through it, there may be a lot of people who live with alcohol use disorder for whom lifelong abstinence may not be what they see as their best outcome or the thing that they’d like to achieve,” Nicholson said, adding that there is recent evidence that shows reducing alcohol use can have meaningful clinical benefits from a health perspective. As for RENEW-MDD-1, Lilly is primarily evaluating the safety and efficacy of brenipatide compared to placebo in delaying the return of major depressive symptoms. “More than half the people who have recurrent MDD are going to have more than one episode, and every time you have an episode, it raises your risk for that next episode,” Nicholson said. Currently, he added, no therapies have been approved specifically to delay or reduce the risk of depressive episodes. While Lilly is taking what Nicholson called the “big bet” moving brenipatide straight to Phase 3 in AUD and MDD, the asset is also being developed in Phase 2 for opioid use disorder, tobacco use disorder, bipolar disorder and schizophrenia. And in immunology, Lilly is running Phase 2 studies of brenipatide in asthma, irritable bowel syndrome and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), he noted. On the neuroscience side, Lilly has made some significant investments in new mechanisms of action; maybe most notably the company’s up to $3.8 billion acquisition of psychedelics developer AtaiBeckley, which closed last week. The company’s lead asset BPL-003, a synthetic form of 5-MeO-DMT, is in mid-stage development for treatment-resistant depression. “We’re beginning to think through what could be possible there,” Nicholson said of that buy. “One of the things I appreciate from overall leadership is the continued interest to think, ‘Where do we see unmet needs and what are the places we think we might be able to follow the science?’”